This is a single arm, open-label, phase II trial investigating the combination of ivonescimab with standard FOLFOX chemotherapy in 1L therapy for HER2- GEA.

开始日期2025-12-12

申办/合作机构

The Massachusetts General Hospital

[+1]

NCT07057791

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II Dose Optimization Study of Platinum/Etoposide Plus Ivonescimab (CEI) as First-Line Treatment of Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer

Eligible untreated participants with Extensive Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC) who are ? 18 years of age will be randomized to receive ivonescimab 10 milligrams per kilogram (mg/kg) or ivonescimab 20 mg/kg in combination with carboplatin and etoposide.
Ivonescimab is a type of drug called a bispecific antibody. Antibodies are proteins that specifically recognize and bind to other types of proteins called antigens. Antibodies and antigens can work together to help the immune system fight cancer cells. Bispecific antibody, meaning it targets two different molecules at the same time.
Ivonescimab is a new drug that may help the immune system attack cancer cells and may also block certain pathways that cancer uses to grow and spread. This dual action of ivonescimab aims to help the immune system to fight the cancer and also disrupt tumor growth by blocking blood vessel formation that tumors use to grow.
Participants will receive induction with 4 cycles of ivonescimab (dose determined by randomization) with standard of care carboplatin and etoposide followed by maintenance therapy with ivonescimab at the same dose received during induction. Treatment will continue until disease progression, unacceptable toxicity or participant withdrawal.
The purpose of this study is to determine what dose of ivonescimab works best in combination with carboplatin and etoposide chemotherapy in ES-SCLC. We will also examine the side effects, good and bad, associated with ivonescimab.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

Summit Therapeutics, Inc.

NCT07103447

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Prospective, Multicenter, Single-Arm Study of AK112 in Combination With Albumin-Bound Paclitaxel and Carboplatin as Neoadjuvant Treatment for Triple-Negative Breast Cancer

This prospective, multicenter, single-arm clinical study aims to evaluate the efficacy and safety of AK112 in combination with albumin-bound paclitaxel and carboplatin as neoadjuvant treatment in adult women with early or locally advanced triple-negative breast cancer (TNBC). The study seeks to address the pathological complete response (pCR) rate, objective response rate (ORR), breast conservation rate, and invasive disease-free survival (iDFS) following treatment with AK112 combined with albumin-bound paclitaxel and carboplatin in early or locally advanced TNBC.

开始日期2025-09-10

申办/合作机构

四川大学华西医院（四川省国际医院）

100 项与依沃西单抗相关的临床结果

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100 项与依沃西单抗相关的转化医学

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100 项与依沃西单抗相关的专利（医药）

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项与依沃西单抗相关的文献（医药）

2025-12-31·mAbs

Antibodies to watch in 2025

Review

作者: Kapoor, Vaishali ; Kaplon, Hélène ; Crescioli, Silvia ; Visweswaraiah, Jyothsna ; Reichert, Janice M. ; Wang, Lin

The commercial development of antibody therapeutics is a global enterprise involving thousands of biopharmaceutical firms and supporting service organizations. To date, their combined efforts have resulted in over 200 marketed antibody therapeutics and a pipeline of nearly 1,400 investigational product candidates that are undergoing evaluation in clinical studies as treatments for a wide variety of diseases. Here, we discuss key events in antibody therapeutics development that occurred during 2024 and forecast key events related to the late-stage clinical pipeline that may occur in 2025. In particular, we report on 21 antibody therapeutics granted a first approval in at least one country or region during 2024, including bispecific antibodies tarlatamab (IMDELLTRA®), zanidatamab (Ziihera®), zenocutuzumab (BIZENGRI®), odronextamab (Ordspono®), ivonescimab (®), and antibody-drug conjugate (ADC) sacituzumab tirumotecan (®). We also discuss 30 investigational antibody therapeutics for which marketing applications were undergoing review by at least one regulatory agency, as of our last update on December 9, 2024, including ADCs datopotamab deruxtecan, telisotuzumab vedotin, patritumab deruxtecan, trastuzumab botidotin, becotatug vedotin, and trastuzumab rezetecan. Of 178 antibody therapeutics we include in the late-stage pipeline, we summarize key data for 18 for which marketing applications may be submitted by the end of 2025, such as bi- or multispecific antibodies denecimig, sonelokimab, erfonrilimab, and anbenitamab. Key trends in the development and approval of antibody formats such as bispecifics and ADCs, as well as clinical-phase transition and global approval success rates for these antibody formats, are reported.

2025-08-01·Nature Reviews Clinical Oncology

The next generation of immunotherapies for lung cancers

Review

作者: Yang, Weiwei ; Zhang, Li ; Zhao, Hongyun ; Zhao, Shen

Immunotherapies, specifically immune-checkpoint inhibitors (ICIs) targeting PD-(L)1 or CTLA4, have revolutionized the treatment of lung cancer; however, many patients do not have a response to ICIs and most of those with an initial tumour response eventually have disease progression owing to acquired resistance. Over the past few years, numerous therapeutic strategies have been explored to address the problems of intrinsic and acquired resistance to ICIs. In 2024, regulatory approvals of the bispecific PD-1 × VEGF antibody ivonescimab for the treatment of non-small-cell lung cancer in China and the bispecific DLL3 × CD3 T cell engager tarlatamab for patients with small cell lung cancer in the USA provided clinical proof-of-concept for overcoming the challenge of ICI resistance using novel immunotherapeutic agents, thereby increasing enthusiasm for the exploration of next-generation immunotherapies for lung cancer. A large variety of immunotherapies with diverse targets and mechanisms of action are currently being tested in clinical trials involving patients with lung cancer. In this Review, we provide an overview of these emerging immunotherapies in clinical development for non-small-cell lung cancer and/or small cell lung cancer, including novel immune-checkpoint modulators, immune cell engagers, adoptive cell therapies and therapeutic cancer vaccines. We describe the designs of these agents and the mechanisms by which they might overcome resistance to the current generation of ICIs. We also discuss hurdles impeding the clinical translation of each immunotherapeutic modality and potential strategies to address these challenges, using representative examples of agents that have entered the later phases of clinical testing.

2025-06-12·Antibody therapeutics

A novel bispecific antibody CVL006 superior to AK112 for dual targeting of PD-L1 and VEGF in cancer therapy

Article

作者: Shen, Xiaokun ; Huang, Hao ; Wu, Ziai ; Cao, Liang ; Pan, Junfang ; Li, Zhongyuan ; Song, Zeng ; Chen, XiaoBing ; Wang, Chunyan ; Huang, Jinwen

Abstract:

Background:

Preclinical and clinical studies highlight the enhanced anticancer efficacy of combining anti-VEGF/VEGFR drugs with immune checkpoint inhibitors (ICIs). PD-L1/VEGF bispecific antibodies outperform monotherapy or combined PD-L1 inhibitors and anti-VEGF antibodies by simultaneously blocking the PD-1/PD-L1 immune pathway and VEGF-driven angiogenesis, providing a dual mechanism for superior antitumor activity.

Methods:

We developed CVL006, a novel bispecific antibody, by fusing an anti-PD-L1 VHH domain with a humanized IgG1 anti-VEGF monoclonal antibody. CVL006 retains antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) functionality. Preclinical evaluations included binding affinity and specificity assessments, dual-pathway blockade testing, and in vivo efficacy comparisons to atezolizumab and PD-1/VEGF bispecific antibody AK112 (ivonescimab).

Results:

CVL006 demonstrated high affinity and specificity for human PD-L1 and VEGF. It effectively inhibited VEGF/VEGFR signaling and the PD-L1/PD-1 axis, suppressing VEGF-induced angiogenesis and reactivating T cells. This reactivation led to increased cytokine secretion critical for immune response. In vivo studies revealed CVL006’s superior antitumor efficacy, achieving greater tumor growth inhibition and angiogenesis suppression than atezolizumab. CVL006 also outperformed AK112 in preclinical models, showcasing robust antitumor activity.

Conclusions:

CVL006 integrates immune checkpoint inhibition and tumor vascularization disruption, offering a comprehensive anticancer strategy. Its superior preclinical performance compared to atezolizumab and AK112 underscores its therapeutic potential, paving the way for further development and clinical translation.

1,336

项与依沃西单抗相关的新闻（医药）

2025-08-20

·康方生物Akeso

卡度尼利联合疗法用于胃癌围手术期治疗III期临床研究首例患者入组

近日，康方生物（9926.HK）自主研发的全球首创PD-1/CTLA-4双特异性抗体新药卡度尼利（商品名：开坦尼®）联合化疗，用于围手术期治疗可切除胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的关键Ⅲ期研究（AK104-310/COMPASSION-33），已完成首例患者入组给药。 COMPASSION-33研究是卡度尼利在胃癌领域布局的第3项注册性Ⅲ期研究，有望显著提高进展期胃癌患者的根治性切除率，降低肿瘤复发转移风险，从而改善患者整体预后。该适应症的布局也将助力卡度尼利实现从不可切除的晚期胃癌延伸至可切除的进展期胃癌治疗的全覆盖。此前，卡度尼利联合方案一线治疗晚期胃癌（全人群获益，包括PD-L1高表达、低表达和阴性患者）适应症已获批上市，引领晚期胃癌一线治疗进入免疫治疗2.0时代；卡度尼利联合普络西（VEGFR-2单抗）治疗免疫治疗（IO）耐药的晚期胃癌注册性III期临床正在高效入组中，有望为IO耐药后的二线治疗提供全新高效的解决方案。这些III期研究的成果，充分体现了卡度尼利全球范围内突破性的临床价值。胃癌是全球发病率和死亡率均高居第五的恶性肿瘤，疾病负担沉重。据统计，2022年全球新发病例约96.8万例，其中中国占比高达35.9万例。约58%的胃癌患者处于可切除阶段，然而，术后的高复发率和转移率仍是影响患者预后的主要挑战。围手术期治疗（术前新辅助+术后辅助）是防止肿瘤复发转移、提高肿瘤根治性切除的有效方法，对局部进展期胃癌尤为重要。但据公开数据，迄今全球范围内尚无获批的围手术期免疫治疗方案，该领域存在巨大的尚未满足的临床需求。前期数据同样提示，卡度尼利在G/GEJ腺癌围手术期治疗中展现出优于现有PD-1疗法的疗效潜力和良好的安全性。而作为全球首创PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利已在晚期G/GEJ腺癌一线治疗的注册性III期研究中取得成功，其疗效显著优于其他PD-1/L1抑制剂，能显著降低全人群死亡风险，尤其针对PD-L1阴性或低表达患者，其获益显著优于已披露数据的PD-1/L1单抗，卡度尼利该适应症已获批上市。卡度尼利方案有望为G/GEJ腺癌患者提供高效的围手术期免疫治疗新选择，引领胃癌免疫治疗进入2.0时代。说明：本文作为康方生物的新闻发布，用于披露公司最新进展，并非产品推广广告，不构成康方生物的信息披露或投资建议。关于开坦尼® （卡度尼利单抗注射液）卡度尼利是康方生物自主研发的全球首创PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物，2022年6月获得国家药品监督管理局的批准，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。2024年9月，卡度尼利联合方案用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者一线治疗适应症获批；2025年5月，卡度尼利加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的适应症获批。卡度尼利是世界上第一个肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国的第一个双特异性抗体新药。卡度尼利既往接受含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌适应症于2024年11月被纳入2024年国家医保目录。卡度尼利已针对胃癌、肺癌、肝癌、宫颈癌、胰腺癌等16种恶性肿瘤疾病开展了30项以上的临床研究。卡度尼利是一种全新机制的肿瘤免疫治疗药物，可以同时靶向PD-1和CTLA-4发挥协同抗肿瘤的作用，具有优异的抗肿瘤疗效，相比联合疗法的毒性显著降低，安全可耐受。多项临床研究显示，卡度尼利针对多种肿瘤疾病的PD-L1表达阳性和阴性患者均具有优异的抗肿瘤疗效，临床差异化价值凸显。目前，卡度尼利已被16项临床治疗指南和共识重磅推荐，覆盖胃癌、妇科肿瘤、肝癌、食管癌、鼻咽癌等多个适应症。关于康方生物康方生物（9926.HK）是一家集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药于一体的领先企业。自2012年成立以来，公司始终以患者为中心，以临床价值为导向，打造了独有的端对端康方全方位新药研究开发平台，建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术、抗体偶联（ADC）技术、mRNA技术及细胞治疗技术为核心的研发创新体系，国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。公司已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，24个候选药已进入临床（包括15个双抗/多抗/双抗ADC），7个新药已在商业化销售，3个新药3个适应症的上市申请处于审评审批阶段。康方生物是全球迄今唯一拥有2个肿瘤免疫双抗新药的制药公司： 2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼®获批上市，是全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。目前开坦尼®一线治疗胃癌、一线治疗宫颈癌和治疗复发/转移性宫颈癌适应症已获批，8个注册性/III期临床已开展。 2024年5月，公司另一全球首创双抗新药依达方®获批上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，是全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗新药。同期，依达方®在与全球“药王”帕博利珠单抗的随机、双盲、对照一线治疗PD-L1阳性NSCLC的“头对头”III期临床研究中获得显著阳性结果，依达方®可降低患者疾病进展/死亡风险达49%，依沃西成为全球首个在头对头III期临床研究中证明疗效显著优于“药王”帕博利珠单抗的药物。基于该研究结果，依沃西同适应症的sNDA于2025年4月获批上市，成为一线肺癌治疗新的标准治疗方案，为患者提供全新更优的“去化疗”选择。目前依达方®有14项注册性/III期临床已开展，包括3项国际多中心注册性III期临床研究。 2024年12月，开坦尼®、依达方®均通过医保谈判被纳入国家新版医保目录。国际市场开发是康方生物核心发展战略，继2015年开中国先河将自主研发的CTLA-4单抗权益许可给默沙东公司之后，2022年12月，公司再次创造中国纪录，以50亿美金+2位数百分比销售提成的方案，将依达方®部分海外权益许可给美国Summit公司，该合作创下了彼时中国新药对外许可的最高交易金额纪录。2025年2月，Summit 与美国辉瑞（Pfizer）公司达成临床试验合作，共同推进依达方®联合辉瑞多款抗体偶联药物（ADCs）在多种实体瘤中的联合治疗疗法。安尼可®联合方案一线治疗转移性鼻咽癌和单药用以铂类为基础的化疗治疗失败的转移性鼻咽癌两项适应症于2025年4月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。 2024年9月，公司自主研发的伊喜宁®（伊努西单抗，PCSK9）治疗高胆固醇血症两项适应症获批，成为非肿瘤领域的首个获批产品。2025年4月，公司独立自主研发的爱达罗®（依若奇单抗，IL-12/IL-23“双靶向”单抗）获得批准上市，用于中重度斑块状银屑病成人患者的治疗。公司非肿瘤领域的产品协同效应和战略组合力进一步提升。康方生物期望通过高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，为全球患者提供更优疾病解决方案，成为全球领先的生物制药企业。往期推荐产品动态依沃西联合化疗1L治疗sq-NSCLC的上市申请获NMPA受理数据发布 HARMONi研究发布：PFS HR=0.52，OS HR=0.79 依沃西2L+ EGFRm NSCLC国际多中心III期产品动态卡度尼利获批第三项适应症：一线宫颈癌全人群产品动态依沃西一线治疗NSCLC获批上市（全球首个对比帕博利珠单抗获显著阳性结果的III期研究）产品动态派安普利2个适应症美国重磅上市！获FDA批准用于晚期鼻咽癌治疗临床进展康方首个双抗ADC（Trop2/Nectin4 ADC）临床入组，“IO+ADC”2.0 迭代战略加速推进临床进展康方非肿瘤领域首个双抗IL-4Rα/ST2（AK139）IND获受理，剑指呼吸系统及皮肤疾病领域产品动态卡度尼利、依沃西纳入2024年国家医保目录临床进展头对头度伐利尤单抗方案，依沃西方案一线治疗胆道肿瘤III期临床完成首例患者入组临床进展全球首个CD47单抗实体瘤III期临床首例入组：依沃西联合莱法利一线治疗HNSCC（对比帕博利珠单抗）数据发布 IGCS 2024 LBA & 《柳叶刀》主刊，卡度尼利1L宫颈癌III期研究PFS和OS双阳性结果重磅发布产品动态卡度尼利第二个适应症获批：一线胃癌全人群数据发布全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的随机对照大III期研究——依沃西HARMONi-2重磅研究成果在WCLC发表临床进展卡度尼利联合方案治疗uHCC的III期临床研究完成首例患者入组临床进展针对PD-1/L1治疗进展晚期胃癌，卡度尼利+普络西（VEGFR-2）联合疗法Ⅲ期临床完成首例入组数据发布 ASCO Oral & JAMA主刊丨Ⅲ期HARMONi-A研究重磅公布，依沃西疗法有望改变EGFR-TKI进展肺癌全球治疗标准临床进展国际多中心注册性III期研究HARMONi-3中国启动：依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗1L治疗sq-NSCLC 产品动态高达50亿美金！康方生物与Summit就PD-1/VEGF双抗依沃西达成合作和许可协议产品动态全球首个肿瘤免疫治疗双抗——开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利）获批上市

临床3期免疫疗法上市批准上市后研究临床结果

2025-08-17

·药事纵横

一天大涨25%，三抗龙头浮出水面

8月15日，基石药业用近25cm的上涨强势出圈。基石药业的大涨不是空穴来风，基于研发管线2.0的两款核心产品CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体）和CS5001（ROR1 ADC）均将于2025年下半年披露重磅数据。此外，舒格利单抗海外进展顺利，多项全球合作协议落地。历经2022和2023年的股价低谷，基石药业今年股价已翻5倍，卧薪尝胆，有望峰回路转，浴火重生。图：基石药业研发管线2.0 数据来源：基石药业宣传资料（一）CS2009：300亿美金市场的强力竞争者 CS2009是基石药业旗下一款PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体，目前处于临床Ⅰ期。近年来，多款国产PD-1/VEGF双抗授权出海，从康方生物的AK112至三生药业的SSGJ-707，前者首付款达5亿美金，总交易金额高达50亿美金，后者首付款更是高达12.5亿美金，总金额超过60亿美金。外国制药企业之所以如此看重PD-(L)1/VEGF双抗，无疑是高度青睐其未来的商业化价值。毕竟，依沃西单抗在非小细胞肺癌（NSCLC）适应症上具有优效于K药的潜力，而K药作为一款年销售额超过300亿美元的产品，谁能头对头战胜K药，便具有抢夺K药300亿市场的潜力，而这正是PD-1/VEGF双抗的巨大商业化魅力。图：国产PD-(L)1/VEGF双抗在研格局数据来源：医药魔方通用名研发机构靶点研发阶段（美国）研发阶段（中国）依沃西单抗 Summit Therapeutics;康方生物 VEGF-A;PD1 III期临床批准上市 PM8002/BNT327 BioNTech; 普米斯(BioNTech) VEGF-A;PDL1 III期临床 III期临床 SSGJ-707 Pfizer;三生制药;三生国健 VEGF;PD1 临床前 III期临床 SCTB14 神州细胞 VEGF;PD1 临床前 II/III期临床 AP505 天士力(华润三九); 圆祥生命科技 PDL1; VEGF 临床前 II期临床 IMM2510 Instil Bio; 宜明昂科 PDL1;VEGF 临床前 II期临床 sotiburafusp alfa 华博生物 PDL1;VEGF I期临床 II期临床 RC148 荣昌生物 VEGF;PD1 申报临床 II期临床 JS207 君实生物 VEGF-A;PD1 临床前 II期临床 LM-299 Merck & Co.;礼新医药 VEGF;PD1 临床前 I/II期临床 SG1408 尚健生物 PDL1;VEGF 临床前 I期临床基于此，基石药业的CS2009三抗应运而生，在肿瘤微环境中，CS2009优先结合双阳性肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）表面的PD-1与CTLA-4免疫检查点。这种双重靶向作用能增强CS2009与检查点的结合亲和力，大幅提升其检查点抑制（CPI）活性，从而有效重新激活TILs的免疫功能。在外周，CS2009的CTLA-4臂由于低亲和力，并不会阻断CTLA4/CD80的相互作用，使得外周的CTLA4单阳性T细胞能免于过度激活，从而降低系统性毒性。优异的疗效叠加安全性，使CS2009具有超越PD-1/VEGF双抗的潜力。7月，基石药业公告称，CS2009第四剂量水平（20毫克/千克，每三周给药一次）经安全性监测委员会（SMC）评估未发生剂量限制性毒性（DLT）。在2025年中报，基石药业宣布，CS2009安全性良好，目前已评估的5个剂量水平并未发现任何DLT；耐受性良好，80%以上的患者仍然在持续给药中。同时，CS2009已在低剂量组的“冷肿瘤”及PD-(L)1经治患者中观察到抗肿瘤活性。考虑到CS2009将于ESMO 2025首次公布Ia期临床数据，介时ESMO大会将成为基石药业CS2009的试金石。图：CS2009在临床前展现出优异的抗肿瘤活性数据来源：基石药业宣传资料（二） CS5001：全球进展第二，单药数据优异 CS5001是基石药业旗下一款ROR1 ADC产品，目前处于Ib期剂量拓展阶段。 ROR1是一种典型的肿瘤胚胎蛋白，在成体组织中低表达或者不表达，而在多种肿瘤中都有高表达。鉴于此，ROR1有望成为具有广谱抗癌潜力的新药靶点，用于非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、白血病、非霍奇金淋巴瘤等。目前，全球共6款ROR1 ADC处于临床阶段，CS5001临床进程全球前二。图：ROR1 ADC全球研发进展数据来源：医药魔方产品企业适应症研发阶段（中国）研发阶段（美国） MK-2140 VelosBio(Merck & Co.) 套细胞淋巴瘤;弥漫性大B细胞淋巴瘤等 III期临床 III期临床 CS5001、ABL202 基石药业;ABL Bio;LCB 实体瘤;淋巴瘤 I期临床 I期临床 HDM2005 华东医药实体瘤;B细胞淋巴瘤;癌症;血癌 I/II期临床申报临床 SYS6005 石药集团癌症 I期临床临床前 ZPC-21 Immunome 套细胞淋巴瘤;非鳞状非小细胞肺癌;实体瘤临床前 I期临床 TQB2101 正大天晴癌症 I期临床临床前 STRO-003 Ipsen;Sutro Biopharma 癌症临床前临床前 WO2022253035 科伦博泰生物癌症临床前临床前 anti-ROR ADC Exelixis 未知/待定临床前临床前 bispecific anti-ROR1 ADC 博锐生物血癌;实体瘤临床前临床前 ZL-6301 麦科思生物;再鼎医药实体瘤临床前临床前 ROR1 ADC相关药物获得极高的交易对价。2020年11月5日，默沙东宣布以27.5亿美元收购了VelosBio，将其主打产品VLS-101收入旗下。2020年12月，勃林格殷格翰宣布以11.8亿欧元收购瑞士创新药研发公司NBE-Therapeutics，此次收购的核心在于靶向ROR1ADC药物NBE-002。2024年4月，益普生（Ipsen）和Sutro Biopharma共同宣布，两家公司就Sutro的在研抗体偶联药物（ADC）STRO-003达成总额高达9亿美元的全球独家许可协议。基于早期研究的积极数据，ROR1 ADC相关交易获得了极高的交易对价，展现出MNC对这一靶点的高度看好。图：ROR1 ADC全球授权进展数据来源：医药魔方时间转让方受让方核心管线总金额首付款 2020.11 VelosBio 默沙东 MK-2140 27.5亿美元 2020.12 NBE 勃林格殷格翰 NBE-002 11.8亿欧元 2024.4 Sutro Biopharma 益普生 STRO-003 9亿美元 9000万美元 2025.2 石药集团 Radiance Biopharma SYS6005 12.4亿美元 1500万美元 CS5001（ROR1 ADC）全球多中心临床试验正在澳大利亚、中国及美国积极招募患者，优先考虑联合疗法队列，包括联合R-CHOP一线治疗DLBCL，以及联合SOC前线治疗DLBCL。此外，单药治疗侵袭性和惰性晚期淋巴瘤队列正在有序入组中，后续有望扩展为Ⅱ期单臂注册研究。在2024ASH会议上，CS5001单药在B细胞淋巴瘤中展现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性，针对已经经历3线治疗失败的B细胞淋巴瘤患者，CS5001在所有剂量水平观察到的总体ORR为48.4%；在第8剂量水平（125 μg/kg）剂量组的13例可评估患者中，ORR更是达到了76.9%。安全性方面，在10个剂量水平上均未报告DLT。总的来看，CS5001兼具疗效和安全性。（三）小结手握潜力三抗和ADC产品，基石药业王者归来。作为早年的License in先驱，基石药业先后引进普拉替尼、阿伐替尼、艾伏尼布。2023年，基石药业战略调整，将成熟产品商业化授权，普拉替尼携手艾力斯、阿伐替尼牵手恒瑞医药，公司聚焦创新药研发，强势推出研发管线2.0。这一转型无疑是成功的，无论是三抗，抑或ADC产品，均有极强的授权预期，叠加研发卡位优势，基石药业已成功由“License in公司”转型“自主创新研发企业”，期待ESMO和ASH两款重磅产品优异的临床数据。立即扫码加入药事纵横交流群

引进/卖出临床3期临床2期临床1期抗体药物偶联物

2025-08-16

·ioncology

TBCR丨殷咏梅教授深度点评ASCENT-04研究：ADC联合免疫治疗一线治疗TNBC临床实践考量

点击上方蓝字关注我们编者按：免疫治疗联合化疗是晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的标准一线治疗方案，推动乳腺癌进入了免疫治疗时代。2025年6月在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，ASCENT-04研究证实了在晚期TNBC一线治疗中，靶向Trop-2 抗体药物偶联物（ADC）联合免疫检查点抑制剂的疗效优于传统化疗联合免疫治疗，成为全球首个TNBC领域ADC联合免疫治疗的Ⅲ期临床研究。该研究结果的披露引起了热烈反响，2025年7月30日，江苏省人民医院殷咏梅教授在《TBCR》（IF=1.4）发表了针对该研究的评论文章，对ADC联合免疫治疗在TNBC应用的优势人群、用药时机、维持治疗等相关探索进行了深入讨论，并对在中国人群应用ADC联合免疫治疗的ASCENT-C04研究充满期待。 ASCENT-04研究： Trop-2 ADC联合免疫治疗一线治疗mTNBC取得突破目前，传统化疗联合免疫治疗是晚期TNBC的标准一线治疗方案[1,2,3]，临床实践中仍存在一定的局限性。在KEYNOTE-355研究[4]中，化疗联合帕博利珠单抗方案对快速进展（DFI 6-12个月）患者获益有限；IMpassion130研究[5]中化疗联合阿替利珠单抗方案未能转化为意向治疗（ITT）人群总生存期（OS）的获益。为突破免疫治疗的局限，新药研发如火如荼，如BNT327（PM8002）、依沃西单抗（AK112）等双特异性抗体[6,7]可通过同时阻断PD-1和VEGF-A展现治疗潜力；抗体药物偶联物（ADC）联合免疫治疗也是热点的研究方向。 ASCENT-04[8]研究入组了初治局部晚期不可切除或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者443例，要求PD-L1阳性（综合阳性评分CPS≥10）、无病间期（DFI）≥6个月，按1:1比例随机分为戈沙妥珠单抗（SG）联合帕博利珠单抗组和化疗联合帕博利珠单抗组，均持续治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点为无进展生存期（PFS）；次要终点包括OS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、安全性以及生活质量（QoL）。图1. ASCENT-04研究设计研究结果显示，对于PD-L1阳性（CPS≥10）的mTNBC患者，与化疗联合免疫疗法相比，SG联合免疫疗法显著改善了mPFS[11.2个月vs 7.8个月，风险比(HR)=0.65 (95% CI: 0.51–0.84)，P<0.001]。两组的PFS曲线在早期即发生分离，且获益随时间延长而增加。该结果达到了主要终点，显示出具有统计学和临床意义的PFS改善，且在数值上表现不亚于其他mTNBC一线含免疫治疗III期研究（图2）。此外，SG联合免疫组在ORR（60% vs 53%）和CR率（13% vs 8%）方面表现更优，且DoR显著延长（16.5个月vs 9.2个月），表明其抗肿瘤活性更强、起效更快且更持久。在安全性方面，ASCENT-04研究安全性特征与方案中各药物已知的安全性一致，未发现新的联合用药安全信号。与SG单药治疗相比，未观察到叠加毒性，免疫相关不良事件（AEs）发生率也未增加。图2. 转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC) 一线含免疫治疗的III期试验的PFS 针对ASCENT-04研究关键问题的深入探讨[9]： 01 Trop2-ADC联合免疫治疗的最佳获益人群选择 Trop2-ADC联合免疫治疗的最佳获益人群选择至关重要，因为该方案尚不能完全替代化疗联合免疫治疗。该研究亚组分析显示，转移性乳腺癌患者获益更多（HR=0.89），而初治人群获益较少。此外，与紫杉类敏感患者相比，既往紫杉类治疗失败的患者使用SG联合免疫治疗获益优势更大。因此基于现有数据，新辅助/辅助治疗后出现转移的患者以及既往紫杉烷治疗失败的患者是SG联合免疫治疗的潜在优势获益人群，未来仍需更多研究数据予以验证并遴选最佳获益人群。 02 Trop2-ADC联合免疫治疗获益人群的界定 ASCENT-04 研究受试者均为PD-L1 CPS≥10的晚期TNBC患者。其中的关键问题在于SG联合免疫治疗方案的获益人群边界是否仅限于CPS≥10？CPS 1-9的患者能否获益？若未来研究能证实CPS≥1患者的临床获益，将扩大该方案的适用人群。值得一提的是，中国原研PD-1抑制剂特瑞普利单抗已获批用于PD-L1 CPS≥1的晚期TNBC。由江泽飞教授领衔开展的针对中国患者的ASCENT-C04研究将进一步将PD-L1阳性阈值扩展至CPS≥1，以进一步探索Trop2 ADC联合免疫治疗方案获益人群的治疗边界。 03 Trop2 ADC联合免疫治疗获益后的维持治疗策略在Trop2 ADC联合免疫治疗取得获益后，是否仍有必要继续使用联合方案维持治疗？目前尚缺乏明确证据阐明以下关键问题：其后停用ADC仅维持免疫治疗能否持续获益？何时是停用ADC的最佳时机？对于部分早期即发生严重SG相关毒性且无法耐受的患者，其后续维持治疗应如何优化？ 04 早期阶段免疫治疗对一线Trop2 ADC联合免疫治疗的影响 ASCENT-04研究纳入的既往PD-(L)1抑制剂经治患者比例仅4.5%（20例），无法获悉该亚组的可靠结果。在此背景下，TNBC的免疫治疗再挑战值得深入思考：对于新辅助免疫治疗获益的患者，复发转移后再次使用SG联合免疫治疗可能依旧能够取得获益；而对于新辅助免疫治疗联合化疗效果不佳的患者，晚期一线治疗采用ADC联合免疫治疗再挑战能否克服耐药有待商榷。在即将于中国人群开展的ASCENT-C04中，将纳入更多免疫治疗经治患者，以期深入探讨早期阶段免疫治疗对一线Trop2-ADC联合免疫治疗的影响。 05 关注Trop2-ADC联合免疫治疗的安全性 ASCENT-04研究中SG 联合免疫治疗的安全性特征与每种单药的已知安全性一致，未观察到新的不良事件信号，但其≥3级AE的发生率高达71%，治疗相关严重不良事件（SAEs）发生率达28%，相对较高。值得注意的是，SG联合免疫治疗组的胃肠道不良事件（腹泻、恶心、呕吐）发生率显著高于化疗联合免疫治疗组。在未来，仍需继续积累更多安全性数据，尤其是中国患者数据，以支撑该方案在一线治疗中的临床应用。点评结论综上所述，TNBC的治疗模式已实现从既往“无药可用”向当下“协同联合”的重大转变。ASCENT-04研究中ADC联合免疫治疗的创新方案，为进一步延长TNBC患者生存带来了新的希望。随着未来ASCENT-04研究OS数据的成熟，ADC与免疫治疗强强联合的一线治疗策略将深刻变革临床实践，重塑TNBC治疗格局。值得期待的是，即将在中国TNBC患者中启动的ASCENT-C04研究，将通过扩展PD-L1阈值（CPS≥1）、增加免疫治疗暴露人群比例等创新设计，使入组人群更贴近当前的治疗现状，进而解决获益人群界定、维持治疗策略等核心问题，将为改写中国临床实践做出突出贡献。 ▌原文链接： https://tbcr.amegroups.org/article/view/103124/html 参考文献上下滑动查看更多内容 [1] Jiang Z, Ouyang Q, Sun T, et al. Toripalimab plus nab-paclitaxel in metastatic or recurrent triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med 2024;30:249-56. [2] Wang K, Yang J, Wang B, et al. Expert consensus on the clinical application of immunotherapy in breast cancer: 2024. Transl Breast Cancer Res 2024;5:9. [3] Zhang H, Jin X, Bian L. TORCHLIGHT trial, brightening the life of more patients with advanced triple-negative breast cancer. Transl Breast Cancer Res 2024;5:1. [4] Cortes J, Cescon DW, Rugo HS, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-355): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 3 clinical trial. Lancet 2020;396:1817-28. [5] Schmid P, Adams S, Rugo HS, et al. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med 2018;379:2108-21. [6] Wu J, Zhang J, Tong Z, et al. Interim Overall Survival of Patients with Locally Advanced or Metastatic Triple-Negative Breast Cancer treated with First Line PM8002/BNT327 in Combination with Nab-paclitaxel in Phase Ib/II Study. Clin Cancer Res 2025;31:PS3-08. [7] Zhao Y, Chen G, Chen J, et al. AK112, a novel PD-1/VEGF bispecific antibody, in combination with chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): an open-label, multicenter, phase II trial. EClinicalMedicine 2023;62:102106. [8] Tolaney SM, de Azambuja E, Kalinsky K, et al. Sacituzumab govitecan (SG) + pembrolizumab (pembro) vs chemotherapy (chemo) + pembro in previously untreated PD-L1–positive advanced triple-negative breast cancer (TNBC): Primary results from the randomized phase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 study. J Clin Oncol 2025;43:LBA109. [9] BIAN L, ZHANG S, LI M, et al. Precise targeting cytotoxicity of antibody-drug conjugate combined with immunotherapy as first-line regimen for metastatic triple-negative breast cancer in ASCENT-04[J/OL]. Translational Breast Cancer Research, 2025, 6(0)[2025-08-12]. （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床3期免疫疗法临床结果ASCO会议抗体药物偶联物

100 项与依沃西单抗相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
PD-L1阳性非小细胞肺癌	中国	康方赛诺医药有限公司	2025-04-22
EGFR阳性非鳞状非小细胞肺癌	中国	康方赛诺医药有限公司	2024-05-21

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期鳞状非小细胞肺癌	申请上市	中国	康方药业有限公司	2025-07-25
晚期鳞状非小细胞肺癌	申请上市	中国	康方赛诺医药有限公司	2025-07-25
非小细胞肺癌	临床3期	中国	中山康方生物医药有限公司	2025-06-30
晚期非小细胞肺癌	临床3期	-	中山康方生物医药有限公司	2025-06-01
小细胞肺癌	临床3期	中国	中山康方生物医药有限公司	2025-05-29
局限期小细胞肺癌	临床3期	中国	中山康方生物医药有限公司	2025-05-29
转移性胰腺癌	临床3期	中国	中山康方生物医药有限公司	2025-05-14
大肠腺癌	临床3期	中国	中山康方生物医药有限公司	2025-05-09
转移性结直肠癌	临床3期	中国	中山康方生物医药有限公司	2025-05-09
PD-L1阴性三阴性乳腺癌	临床3期	中国	中山康方生物医药有限公司	2025-02-07

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06396065 (HARMONi, NEWS 1 \| NEWS 2) 人工标引	临床3期	非鳞状非小细胞肺癌二线 EGFR Mutation	-	ivonescimab +化疗	艱餘鹹襯範淵鹹衊壓鏇(鹽壓鬱簾選獵顧鏇糧壓): 0.52 (95.0% CI, 0.41 ~ 0.66), P-Value = <0.00001 更多	积极	2025-05-30
				化疗
NCT06375486 (ASCO2025)	临床2期	不可切除的肝细胞癌一线 HBV infection \| portal vein tumor thrombosis \| extrahepatic spread	27	Ivonescimab + HAIC	製淵選夢鹹顧憲網築鬱(淵選窪夢構憲衊築壓觸) = 齋淵廠衊壓鑰構顧鬱鑰艱壓膚鑰顧膚繭選範構 (願蓋齋網憲醖獵艱衊憲 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT05899608 (HARMONi-3, ASCO2025)	临床3期	转移性非小细胞肺癌一线 \| 维持	1,080	Ivonescimab plus chemotherapy	齋糧構顧繭餘艱餘繭壓(餘夢蓋鑰構鹹餘鹽鑰齋) = 膚繭襯壓廠積窪築壓簾鏇選選選鏇選壓壓膚繭 (構夢齋願鏇鏇築築艱遞 ) 更多	积极	2025-05-30
				Pembrolizumab plus chemotherapy	齋糧構顧繭餘艱餘繭壓(餘夢蓋鑰構鹹餘鹽鑰齋) = 選齋網膚鹹簾衊鏇夢鹽鏇選選選鏇選壓壓膚繭 (構夢齋願鏇鏇築築艱遞 ) 更多
NCT05840016 (AK112-306 \| HARMONi-6, Company_Website) 人工标引	临床3期	鳞状非小细胞肺癌一线	532	ivonescimab + chemotherapy	觸窪艱襯鏇淵選鏇顧願(廠獵鏇鑰窪範餘齋壓鹽) = in the intention-to-treat (ITT) population, ivonescimab plus chemotherapy decisively beat tislelizumab plus chemotherapy in terms of progression-free survival (PFS). 鹽獵願鏇鑰餘鬱餘衊窪 (顧選製夢積鑰糧廠廠積 ) 达到更多	优效	2025-04-22
				tislelizumab + chemotherapy
NEWS 人工标引	临床2期	可切除非小细胞肺癌新辅助	-	伊沃西单抗 20 mg/kg (队列1)	膚顧餘齋繭鹹淵顧獵積(繭窪積鬱簾憲鏇壓製選) = 遞築夢醖獵鑰鹹餘膚顧觸遞憲艱糧構範襯憲遞 (獵餘衊餘膚獵艱衊憲廠 ) 更多	积极	2025-01-20
				伊沃西单抗 20 mg/kg或30 mg/kg + 联合化疗 (队列2)	膚顧餘齋繭鹹淵顧獵積(繭窪積鬱簾憲鏇壓製選) = 夢製齋製鹹鹽築憲製顧觸遞憲艱糧構範襯憲遞 (獵餘衊餘膚獵艱衊憲廠 ) 更多
NCT05184712 (HARMONi-A, ESMO_IO2024 \| NEWS) 人工标引	临床3期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Mutation	322	Ivonescimab (Ivo) + Pemetrexed/Carboplatin	憲鑰蓋窪窪繭鏇簾壓窪(齋夢觸鑰鑰範膚齋夢壓) = 鹽廠獵壓網廠廠願淵構選餘鹹願壓獵鑰鬱構膚 (鑰餘顧顧遞網願範醖築 ) 更多	积极	2024-12-12
				Placebo + Pemetrexed/Carboplatin	憲鑰蓋窪窪繭鏇簾壓窪(齋夢觸鑰鑰範膚齋夢壓) = 築觸餘淵積鏇膚簾鑰繭選餘鹹願壓獵鑰鬱構膚 (鑰餘顧顧遞網願範醖築 ) 更多
NCT05227664 (SABCS2024) 人工标引	临床2期	三阴性乳腺癌一线	30	Ivonescimab + Paclitaxel/Nab-paclitaxel	繭範憲顧顧襯齋壓壓齋(鏇範選選製艱糧選艱鑰) = 願窪艱壓範廠艱糧膚鬱觸憲觸鬱襯築鬱願網繭 (夢醖襯繭蓋窪顧願遞膚 ) 更多	积极	2024-11-26
				Ivonescimab + Paclitaxel/Nab-paclitaxel (PD-L1 CPS ≥10)	繭範憲顧顧襯齋壓壓齋(鏇範選選製艱糧選艱鑰) = 鏇顧艱鹹齋觸憲鬱廠壓觸憲觸鬱襯築鬱願網繭 (夢醖襯繭蓋窪顧願遞膚 ) 更多
NCT05227664 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	三阴性乳腺癌一线 HER2 Negative \| ER Negative \| PR Negative	30	Ivonescimab 20Paclitaxel + Pnab-paclitaxelg/m2	簾觸範鬱窪艱鏇醖夢簾(構構範鹽膚衊糧觸齋蓋) = 廠簾醖襯觸壓構廠獵艱憲醖鬱膚膚構獵繭繭獵 (齋衊顧衊觸鬱獵遞夢鹽 ) 更多	积极	2024-09-16
				Ivonescimab 20Paclitaxel + Nnab-paclitaxel100 mg/m2	簾觸範鬱窪艱鏇醖夢簾(構構範鹽膚衊糧觸齋蓋) = 遞淵窪淵網窪獵憲鹹顧憲醖鬱膚膚構獵繭繭獵 (齋衊顧衊觸鬱獵遞夢鹽 ) 更多
NCT05382442 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	转移性结直肠癌一线 KRAS \| BRAF \| MSS	40	FOLFOXIRI + Ivonescimab	餘餘廠網觸網構積願築(膚願願壓獵醖鏇壓構獵) = 鹹範壓鏇顧鑰鹽夢繭壓網衊醖簾壓鑰窪醖憲築 (餘艱壓鹹築積窪鹽鑰構 ) 更多	积极	2024-09-14
				FOLFOXIRI + Ivonescimab + Ligufalimab	餘餘廠網觸網構積願築(膚願願壓獵醖鏇壓構獵) = 鑰積衊齋鹽壓艱選襯顧網衊醖簾壓鑰窪醖憲築 (餘艱壓鹹築積窪鹽鑰構 ) 更多
NCT05229497 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	头颈部鳞状细胞癌一线 PD-L1 Positive	30	Ivonescimab monotherapy	襯範艱鹽簾齋襯襯廠艱(鬱襯鏇構築壓襯構夢築) = 製鑰艱獵範製鹽觸簾積製鹽蓋繭範選醖簾蓋鑰 (齋鹹襯襯製構顧遞憲鑰 ) 更多	积极	2024-09-14
				Ivonescimab plus ligufalimab	襯範艱鹽簾齋襯襯廠艱(鬱襯鏇構築壓襯構夢築) = 鏇築積鏇憲繭壓繭齋繭製鹽蓋繭範選醖簾蓋鑰 (齋鹹襯襯製構顧遞憲鑰 ) 更多