PD-1 Antibody (Tislelizumab) Combined With VEGFR 1/2/3 Inhibitor (Fruquintinib) for ARID1A-mutated Metastatic pMMR/MSS Colorectal Cancer: an Open-label, Multi-center, Phase II Clinical Trial

This is an open-label phase II study, with the aim of investigating the efficacy and safety of Tislelizumab + Fruquintinib combination therapy in ARID1A-mutated pMMR/MSS metastatic colorectal cancer who have been treated with standard chemotherapy that includes fluoropyrimidine, oxaliplatin, and irinotecan. Patients with hypermutated CRC that carries POLE/POLD1 mutations cannot be included.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

中山大学

[+2]

NCT06722183 / Not yet recruiting临床2期IIT

FUTURE Platform Trial - A Phase II Platform Trial of Futibatinib in Combination With (Chemo)Immunotherapy in Colorectal Cancer and Other Solid Tumor Entities

The FUTURE trial is a prospective, multicentre, exploratory, open-label phase II platform trial. Its goal is to evaluate the efficacy, feasibility and safety of futibatinib combined with immunotherapeutic, targeted or chemotherapeutic agents in colorectal and other solid tumors and to additionally identify biomarkers that correlate with clinical outcome.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

Institut fr Klinische Krebsforschung IKF GmbH

NCT06692270 / Not yet recruiting临床2期IIT

Tislelizumab as Single-Agent Neoadjuvant Immunotherapy in Resectable Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Single-Arm, Phase II Clinical Study（TISNEOS）

Tislelizumab in resectable esophageal squamous cell carcinoma

开始日期2025-01-10

申办/合作机构

浙江省肿瘤医院

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401

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2025-01-01·EUROPEAN JOURNAL OF CANCER

Anti-PD-1 antibody (Tislelizumab) combined with gemcitabine and oxaliplatin for extranodal NK/T-cell lymphoma failing asparaginase: A multicenter phase II trial

Article

作者: Cao, Lei ; Ma, Jie ; Fan, Lei ; Li, Jianyong ; Wu, Wei ; Peng, Hongling ; Ding, Kaiyang ; Zhang, Xiaohui ; Shi, Wei ; Sheng, Lixia ; Huang, Hongming ; Liu, Hailing

BACKGROUND:

Extranodal natural killer/T-cell lymphoma (ENKTCL) is almost always fatal after the failure of asparaginase. This phase II study aimed to investigate the efficacy and safety of tislelizumab combined with gemcitabine and oxaliplatin (Tisle-GemOx) in patients with ENKTCL failing asparaginase.

METHODS:

Eligible patients received Tisle-GemOx as initial induction for 6-8 cycles at 21-day intervals. Responders continued tislelizumab maintenance every two months for two years. The primary endpoint was the best complete response rate (CRR).

RESULTS:

As of September 2023, 32 patients were enrolled in our study. Among the 30 efficacy-evaluable patients, the best CRR was 60 %, meeting the primary efficacy endpoint. With a median follow-up of 22.6 months, the median progression-free survival (PFS) was 7.4 months and the 1-year PFS rate was 46.4 %. Subgroup analyses showed that shorter PFS was associated with previous lines of chemotherapy ≥ 2 (P = 0.034) and concomitant hemophagocytic lymphohistiocytosis (P = 0.040). Pseudo-progression was observed in three patients (10 %). The most common grade ≥ 3 toxicities were lymphopenia (25 %) and anemia (15.6 %).

CONCLUSIONS:

Tisle-GemOx exhibits promising anti-tumor activity and manageable toxicities as a salvage therapy for ENKTCL failing asparaginase. Further long-term follow-up is necessary to evaluate the durability of the response with tislelizumab maintenance in this patient population.

2024-12-31·Future Science OA

Cytokine release syndrome caused by immune checkpoint inhibitors: a case report and literature review

Article

作者: You, Yang ; Zhang, Xiuping ; Zhang, Pengfei ; Wang, Yan ; Shen, Feng

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have gained widespread application in the treatment of malignant tumors. Cytokine release syndrome (CRS) is a systemic inflammatory response triggered by various factors, including infections and immunotherapy. We present a case of CRS occurring in a gastric cancer patient after receiving combination therapy of tislelizumab, anlotinib and combination of capecitabine and oxaliplatin. Nineteen days after the third dose of tislelizumab, the patient experienced sudden unconsciousness, frothing at the mouth, convulsions and other clinical manifestations resembling epileptiform seizures. Elevated inflammatory markers, cytokine levels and ferritin were markedly increased. Given the absence of definite clinical evidence for metastasis and infection, the diagnosis of CRS was considered. Subsequent management with glucocorticoids and intravenous immunoglobulin resulted in the patient's improvement. However, antitumor therapy was halted, ultimately leading to death. The administration of ICIs can incite CRS, a severe, rapidly progressing condition with a poor prognosis, demanding clinical attention. Cytokines play a dual role in the pathophysiology of immune-related adverse events by mediating self-tolerance attenuation and enhancing the activation of cytotoxic T cells in the antitumor process of ICIs. The therapy of glucocorticoids combined with cytokine inhibitors may become an effective remedy.

2024-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

A pathological complete response to capecitabine plus oxaliplatin regimen combined with tislelizumab in advanced gastric cancer with liver metastases: A case report

Article

作者: Sheng, Li-Ping ; Wang, Zhi ; Lei, Xiao-Yi ; Zhang, Jin-Yan ; Zhang, Hai-Fang ; Huang, Yun-Lin

A 66-year-old female patient presenting with dysphagia was diagnosed with stage IV unresectable gastric cancer (cTxN+M1). Multiple liver metastases were identified. The patient subsequently underwent five courses of chemotherapy and immunotherapy, including the capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) regimen combined with tislelizumab. After fifth course treatment, it was confirmed that the liver metastases had completely disappeared and the primary tumor had significantly reduced in size. Consequently, a laparoscopy was performed, revealing a retraction-like response in the primary tumor and no obvious metastases in the abdominal cavity. Subsequently, a radical total gastrectomy was carried out through open abdominal surgery. Pathological analysis showed no remaining cancer or lymph node metastases, and the tumor regression was classified as grade 0. The patient has been now receiving additional chemotherapy and immunotherapy to manage any potential residual metastases. This case illustrated the rare and significant impact of combining chemotherapy with tislelizumab, transitioning the treatment approach from palliative to curative. It highlighted the critical role of immunotherapy in managing advanced gastric cancer with liver metastases.

1,703

项与替雷利珠单抗相关的新闻（医药）

2 小时之前

·肿瘤界

盘点2024丨黄鼎智教授：2024年度小细胞肺癌治疗研究进展

点击蓝字关注我们李梦洁，黄鼎智（天津医科大学肿瘤医院　肺部肿瘤内科　国家恶性肿瘤临床医学研究中心　天津市恶性肿瘤临床医学研究中心　天津市肿瘤防治重点实验室，天津　300060）基金项目：国家自然科学基金项目（82172635）；天津市医学重点学科（专科）建设项目（TJYXZDXK-010A）通信作者：黄鼎智　E-mail ：dingzhih72@163.com 通信作者黄鼎智教授主任医师，肿瘤学博士，博士生导师天津医科大学肿瘤医院副院长天津市抗癌协会秘书长天津市抗癌协会肺癌专委会候任主任委员中国抗癌协会(CACA)肿瘤临床研究管理学专委会副主委中国临床肿瘤学会(CSCO)老年肿瘤防治专业委员会常委中国抗癌协会(CACA)肺癌专业委员会委员中国抗癌协会(CACA)肿瘤靶向治疗专业委员会委员中国抗癌协会(CACA)肿瘤精准治疗专业委员会委员中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌专业委员会委员国家肿瘤质控中心肺癌质控专家委员会委员中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常委《中华肿瘤杂志》《中国肿瘤临床》编委主持国家科技重大专项-重大新药创制专项子课题1项，国自然面上2项，市科委、教委各1项。获天津市科技进步一、二、三等奖各一项。【摘要】小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）恶性程度高、预后极差。局限期小细胞肺癌（limited stage-small cell lung cancer，LS-SCLC）同步放化疗是基石治疗，ADRIATIC研究重塑LS-SCLC治疗新格局。同步放化疗后免疫巩固成为LS-SCLC治疗新标准，且初步结果提示，ADRIATIC模式优于免疫同步放化疗后免疫巩固。广泛期SCLC（extensive stage-small cell lung cancer，ES-SCLC）免疫检查点抑制剂联合化疗一线治疗的临床获益达到瓶颈，最新研究结果提示，联合抗血管生成治疗的四药方案为ES-SCLC提供了一种高效的治疗模式。ES-SCLC一线化疗联合免疫序贯胸部放射治疗可一定程度延缓一线治疗进展、提高免疫治疗的获益人群，但仍需探索最佳联合治疗模式。Delta样配体3（Delta-like ligand 3，DLL3）作为SCLC热门治疗靶点，以DLL3为靶点的双特异性抗体tarlatamab更新研究随访结果提示，长期疗效及耐受性良好，且以tarlatamab为基础的联合治疗方案逐渐向前线探索。共刺激分子B7H3和滋养层细胞表面抗原2作为抗体药物偶联物新靶点初步疗效展现其治疗潜力，但仍需扩大人群以及面临Ⅲ期临床试验的挑战。【关键词】小细胞肺癌；联合治疗；靶向治疗；抗体药物偶联物小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）是一种高侵袭性的肺癌，占肺癌总发病率的15%～20%，根据确诊时是否发生远处转移可分为局限期小细胞肺癌（limited stage-small cell lung cancer，LS-SCLC）和广泛期小细胞肺癌（extensive stage-small cell lung cancer，ES-SCLC）[1]。SCLC生长迅速、恶性程度高，易出现转移，近70%的SCLC患者确诊时已出现远处转移，而被诊断为ES-SCLC[2]。近40年来，化疗对ES-SCLC患者的生存改善甚微，2019年美国SEER数据库公布了1973—2010年肺癌5年生存率，结果显示，4种不同病理类型的肺癌的5年总生存（overall survival，OS）率均呈升高的趋势，但ES-SCLC仅提高2.8%～7.2%[3]。 LS-SCLC的初始治疗方法与分期有关，手术在极早期SCLC患者具有重要价值，LS-SCLC的同步放化疗（concurrent chemoradiotherapy，同步放化疗）是基石治疗，但由于易复发和耐药性问题，超50%的患者在2年内疾病复发，5年生存率仅约25%，因此，临床亟需探寻更有效的治疗手段。ES-SCLC对化疗敏感但极易复发，多项针对生长因子和细胞凋亡靶点的药物探索以及抗血管生成治疗研究相继失败，ES-SCLC靶向治疗探索受阻。在进入免疫治疗时代前，ES-SCLC药物治疗无突破，中位总生存（median overall survival，mOS）时间＜1年，5年OS率＜2%。免疫治疗打破了化疗时代的生存瓶颈，让ES-SCLC治疗焕发生机。免疫治疗探索是从后线开始的，但对后线和一线维持治疗无生存获益，一线起始加入免疫药物可带来生存获益。2018—2024年，以IMpower133、CASPIAN、ASTRUM-005、CAPSTONE-1研究为代表的免疫治疗联合化疗模式实现了历史性突破，为ES-SCLC患者带来长生存希望。与此同时，如何使SCLC患者获得最大化的免疫治疗获益是一个新的难题。2024年众多研究对SCLC开展多种治疗形式组合，其中不乏亮点，本文旨在归纳2024年度SCLC的治疗研究进展。 ✦✦ 1 局限期小细胞肺癌一线治疗既往针对LS-SCLC的标准系统性治疗方案一直是同步放化疗或序贯放化疗，随着程序性死亡受体配体1（programmed death-ligand 1，PD-L1）抑制剂在ES-SCLC治疗领域取得突破，其能否突破LS-SCLC的治疗瓶颈也备受关注。 ✦✦ 1.1 ADRIATIC模式成为LS-SCLC治疗新标准 ADRIATIC研究是一项探索LS-SCLC同步放化疗后度伐利尤单抗联合/不联合Tremelimumab巩固治疗的安全性及有效性的Ⅲ期研究。2024年公布了该研究度伐利尤单抗组初步疗效及安全性数据。结果显示，对比安慰剂，度伐利尤单抗免疫巩固在同步放化疗后未出现进展的LS-SCLC患者中显著延长了mOS时间（55.9个月∶33.4个月，P=0.010 4）与中位无进展生存（median progression-free survival，mPFS）时间（16.6个月∶9.2个月，P=0.016 1），且耐受性良好，3级以上不良事件发生率（24.3%∶24.2%）、不良事件导致治疗停止发生率（16.3%∶10.6%）及死亡发生率（2.7%∶1.9%）均无明显差异，未增加安全风险[4]。进一步的分析显示，度伐利尤单抗免疫巩固2年PFS率为46.2%。亚组分析结果显示，同步放化疗后最佳疗效为疾病稳定的患者从巩固免疫治疗中获益的程度较达到部分疾病缓解或完全缓解的患者更为显著，提示目前尚无法准确判断接受免疫巩固治疗的精准获益人群，同步放化疗后未达客观缓解的患者可能是免疫巩固治疗的主要获益人群。此外，无论放射治疗（以下简称放疗）频次、同步化疗方案以及预防性脑放疗治疗如何，度伐利尤单抗巩固治疗均较安慰剂显著改善了患者的OS时间和PFS时间[5]。从广泛期到局限期，免疫治疗不断突破SCLC患者获益的边界，ADRIATIC研究成功探索了免疫治疗作为LS-SCLC同步放化疗后维持治疗方案的有效性及安全性。ADRIATIC研究是全球首个双重终点均取得阳性结果的LS-SCLC患者同步放化疗后免疫巩固治疗Ⅲ期临床试验，改变了LS-SCLC以根治性放化疗为基础的治疗模式，建立了LS-SCLC治疗新标准。 ✦✦ 1.2 联合免疫治疗 LS-SCLC的免疫治疗目前主要有同步放化疗后序贯免疫治疗和免疫同步放化疗后免疫巩固治疗2种模式。 1.2.1 同步放化疗后序贯免疫治疗 STIMULI研究是评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗巩固治疗（双免联合组）LS-SCLC疗效的Ⅱ期临床研究。结果显示，双免联合组与观察组（单独使用标准放化疗）mPFS时间（10.7个月∶14.5个月，HR＝1.02，95%CI为0.66～1.58，P＝0.93）、1年PFS率（48.1%∶52.8%）、2年PFS率（43.2%∶40.3%）比较差异均无统计学意义。双免联合组中55.1%的患者因治疗相关不良反应终止治疗[6]。STIMULI研究中双免联合组未取得生存获益，可能是治疗相关毒性和过高的治疗终止比例影响了研究结果。而Ⅲ期的ADRIATIC研究度伐利尤单抗巩固治疗显著提高生存，可能与其安全性良好，因不良反应终止治疗率低有关。 1.2.2 免疫同步放化疗后免疫巩固治疗 AdvanTIG-204研究是一项评估ociperlimab（T细胞免疫球蛋白单克隆抗体）＋替雷利珠单抗＋同步放化疗一线治疗LS-SCLC的初步疗效和安全性的随机、多中心、Ⅱ期临床研究。结果表明，与同步放化疗相比，替雷利珠单抗联合同步放化疗仅有改善初治ES-SCLC患者PFS时间和客观缓解率（objective response rate，ORR）的趋势，但均无统计学差异[7]。NRG-LU005是一项国际多中心Ⅲ期随机对照临床研究，旨在探究同步放化疗联合免疫治疗的疗效及安全性。2024年报告了第2次中期分析结果，与同步放化疗相比，同步放化疗联合阿替利珠单抗未能显著延长LS-SCLC患者的mOS时间（33.1个月∶39.5个月，HR＝1.11，95%CI为0.85～1.45）和mPFS时间（12.0个月∶11.5个月，HR＝1.00，95%CI为0.80～1.25）[8]。NCT04691063是一项评估阿得贝利单抗联合同步放化疗治疗LS-SCLC的2阶段Ⅲ期临床研究，2024年首次披露了该研究安全性导入期的结果。在安全导入期，阿得贝利单抗联合同步放化疗在LS-SCLC中表现出可耐受的安全性，≥3级治疗相关不良事件发生率较高为96.4%，但发生率≥10%的事件均为血液学毒性，治疗相关肺炎发生率为14.3%，仅1例患者因输液相关反应导致停止治疗，无因治疗相关不良事件导致死亡的病例。此外阿得贝利单抗联合同步放化疗初步治疗效果良好[ORR为92.9%，疾病控制率（disease control rate，DCR）为100%，中位缓解持续（median duration of response，mDOR）时间为20.1个月，mPFS时间为17.9个月，mOS时间未达到]。该试验的随机、双盲、安慰剂对照阶段正在进行，以进一步评估该治疗方案[9]。 ✦✦ 2 广泛期小细胞肺癌一线治疗 ES-SCLC因其恶性程度高，具有治疗后快速进展的疾病特征，一线化疗联合免疫治疗mPFS时间提升有限，6个月后免疫药物才逐渐出现PFS获益，表现出拖尾效应，因此，需要进一步强化治疗方案延缓进展。 ✦✦ 2.1 联合抗血管生成药物 ETER701研究显示，贝莫苏拜单抗（PD-L1抑制剂）＋安罗替尼＋依托泊苷＋卡铂四药联合模式在ES-SCLC一线治疗中有突出疗效，可显著改善患者生存期，mOS时间达17.8个月，较对照组（安慰剂＋依托泊苷＋卡铂）延长了5.6个月，mPFS时间达6.9个月，较对照组延长了2.7个月，为ES-SCLC一线治疗提供PFS时间和OS时间更优的新高效方案[10]。2024年公布了安罗替尼联合化疗的三药治疗组的疗效，与单独化疗组相比，显著延长了mPFS（5.6个月∶4.2个月，P＜0.000 1），但mOS时间无显著获益（13.3个月∶11.9个月，P=0.173 2）[10]，提示免疫联合安罗替尼和化疗可以带来更好的协同作用。由于ETER701研究未设置化疗联合免疫的一线标准方案作为对照，且三药及四药方案潜在增加安全性风险。尽管免疫联合安罗替尼及化疗是否可成为ES-SCLC一线治疗新标准有待商榷，但为临床提供了一个高效的方案。BEAT-SC研究是全球首个以免疫联合化疗作为标准对照，探索贝伐珠单抗联合免疫及化疗一线治疗ES-SCLC疗效及安全性的随机、对照、国际多中心Ⅲ期研究。2024年公布了BEAT-SC研究PFS时间初步分析和OS时间中期分析结果，与安慰剂组相比，贝伐珠单抗联合组可显著延长mPFS时间（5.7个月∶4.4个月，HR＝0.70，95%CI为0.54～0.90，P=0.006 0），但mOS时间未显著获益（13.0个月∶16.6个月，HR＝1.22；95%CI为0.89～1.67，P=0.221 2）[11]。综合分析目前公布的研究数据，不同四药联合治疗方案的疗效数据存在差异，因此，治疗方案的选择不仅要遵循高级别循证医学证据，还需综合考量疗效与安全性，为ES-SCLC患者选择个体化治疗方案。 DURABLE研究是一项随机对照、多中心的Ⅱ期临床试验，旨在评估度伐利尤单抗联合安罗替尼与度伐利尤单抗单药作为ES-SCLC患者维持治疗的疗效和安全性[12]。与度伐利尤单抗单药维持治疗相比，度伐利尤单抗联合安罗替尼维持治疗将mPFS时间从1.9个月延长至5.4个月，mOS时间从12.4个月延长至17.4个月，整体mOS时间也明显延长（20.4个月∶15.4个月）[12]。结果提示，度伐利尤单抗联合安罗替尼在安全性方面具有一定优势，同时疗效也并不逊色于四药联合治疗方案。另一项多中心、前瞻性、单臂、开放标签的真实世界研究评估阿替利珠单抗联合安罗替尼作为维持治疗方案在ES-SCLC一线治疗的临床获益，共纳入53例ES-SCLC患者，ORR为79.2%，DCR为94.3%，mPFS时间达9个月[13]。以上研究表明，维持治疗阶段引入抗肿瘤血管生成药物，从而在疗效与安全性之间实现更好的平衡，为未来的治疗策略提供了新的思路。 ✦✦ 2.2 联合胸部放疗约90%的ES-SCLC患者一线化疗后1年内可能出现胸部病灶进展。CREST研究结果显示，与未联合胸部放疗相比，ES-SCLC患者化疗诱导治疗缓解后联合胸部放疗，2年OS率显著提升（13%∶3%，P＝0.004），胸部病灶复发率显著降低（43.7%∶79.8%，P<0.000 1）[14]。表明，胸部放疗在免疫时代仍有应用价值，二者联合使用在临床前研究和临床研究中有协同作用。 2023年公布了单臂、Ⅱ期的MATCH研究探索IMpower133模式联合同步低剂量胸部放疗（low dose radiotherapy，LDRT）（15 Gy/5f）一线治疗ES-SCLC的疗效和安全性数据，ORR为87.5%，mPFS时间为6.9个月，较IMpower133模式mPFS时间提升1个月[15]。LEAD是一项单臂、多中心、Ⅱ期研究，旨在评估CASPIAN模式联合LDRT的获益情况，2024年公布其初步疗效数据，度伐利尤单抗联合化疗和LDRT一线治疗ES-SCLC患者mPFS时间为8.3个月，较CASPIAN研究中的mPFS时间（5.1个月）明显延长，mOS时间尚未达到[16]。 2024年报告了一项阿得贝利单抗联合化疗序贯胸部放疗一线治疗ES-SCLC的Ⅱ期探索性研究，该研究共纳入67例ES-SCLC患者，研究结果显示，ES-SCLC免疫治疗联合胸部放疗可使患者短期获益和长期获益均有显著改善，mPFS时间为10.1个月，mOS时间为21.4个月。同时具有良好的安全性，≥3级治疗相关不良事件发生率为58.2%，其中≥3级肺炎仅6%[17]。NRG-LU007/RAPTOR研究旨在验证阿替利珠单抗联合胸腔放疗＋转移灶放疗在一线化疗联合免疫治疗后稳定及以上ES-SCLC的获益，期待研究结果。多项Ⅱ期临床研究已证实免疫联合化疗基础上再联合放疗有望提高SCLC患者的生存获益，多项Ⅲ期临床研究正在进行，仍需进一步探索胸部放疗的获益人群筛选、最佳放疗剂量及分割模式、放疗加入时机等问题。 ✦✦ 3 小细胞肺癌二线及后线治疗新进展 ✦✦ 3.1 DLL3/CD3双特异性抗体 Delta样配体3（Delta-like ligand 3，DLL3）是一种抑制Notch信号的蛋白，在85%的SCLC细胞表面异常表达，是SCLC的潜在治疗靶点。tarlatamab是一种靶向DLL3和CD3的双特异性T淋巴细胞衔接器，通过同时与肿瘤细胞上的DLL3和T淋巴细胞上的CD3相结合，导致T淋巴细胞介导的肿瘤细胞裂解，从而起到肿瘤杀伤的作用。在Ⅰ期剂量探索试验DeLLphi-300研究（NCT03319940）中tarlatamab用于SCLC后线治疗的ORR达23%，mOS时间为13.2个月，mPFS时间为3.7个月，值得注意的是，mDOR时间长达13个月，是具有里程碑意义的重大突破[18]。Ⅱ期DeLLphi-301研究进一步探索了不同剂量tarlatamab（10 mg/100 mg）用于SCLC二线以上治疗的疗效，tarlatamab在经治SCLC患者中显示出持久的反应和良好的安全性[19]。2024年公布了DeLLphi-301研究扩展随访的疗效和安全性结果，10 mg剂量组的ORR达40%，mPFS时间为4.3个月，mOS时间为15.2个月，长期耐受性良好，且无新的安全信号[20]。DeLLphi-303研究是采用tarlatamab联合PD-L1抑制剂作为ES-SCLC一线化疗联合免疫治疗后的维持治疗的Ⅰb期临床研究，2024年报道了其初步研究结果，tarlatamab＋PD-L1抑制剂的DCR为62.5%，中位疾病控制的持续时间为9.3个月。Tarlatamab分别联合度伐利尤单抗和阿替利珠单抗维持治疗9个月的OS率为91.8%和86.7%，mPFS时间分别为5.3个月和5.6个月，均高于PD-L1抑制剂单药，PFS时间和OS时间获益明显[21]。基于上述结果，tarlatamab已经成为ES-SCLC治疗重要药物，未来如何与其他治疗配合且能否进一步提高疗效值得积极探索。 MK-6070是靶向DLL3/CD3/Ablumin的三抗。MK-6070-001/HPN328-4001研究是一项评估MK-6070单药以及联合阿替利珠单抗治疗晚期DLL3阳性实体瘤疗效和安全性的临床Ⅰ/Ⅱ期试验（NCT04471727）。截至2024年2月9日，共纳入49例SCLC患者接受了≥1.215 mg MK-6070的治疗。结果显示，无论是否基线存在脑转移，MK-6070对经治SCLC患者显示具有良好的抗肿瘤潜力[22]。 ✦✦ 3.2 抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）新靶点 3.2.1 共刺激分子B7H3（costimulatory molecule B7H3，B7H3） B7H3作为一种免疫检查点蛋白，在约65%的SCLC具有中高表达，与疾病的侵袭性和不良预后密切相关，因此B7H3是治疗的理想靶点[23-25]。 DXd是一种靶向B7H3的ADC。Ⅰ/Ⅱ期DS7300-A-J101研究旨在评估I-DXd治疗晚期实体瘤的疗效与安全性，共纳入22例经治的ES-SCLC患者，ORR达52.4%，mPFS时间为5.6个月，mOS时间为12.2个月，mDOR时间为5.9个月，提示I-DXd用于治疗SCLC具有巨大临床潜力[26]。2024年公布了关键Ⅱ期IDeate-Lung01临床研究剂量优化部分的期中分析结果，I-DXd在最佳的剂量12 mg/kg组中，ORR达54.8%，mPFS时间和mOS时间分别为5.5个月和11.8个月[26]，进一步验证了I-DXd在ES-SCLC中的疗效，其中脑转移亚组数据显示，I-DXd在ES-SCLC颅内反应率为50.0%，具有优异的颅内疗效的潜力。基于Ⅱ期研究的积极结果，Ⅲ期IDeate-Lung02研究已经启动，旨在评估I-DXd对比化疗在仅接受过一线治疗复发性SCLC患者中的疗效及安全性。此外，I-DXd联合治疗的模式正在探索。 3.2.2 滋养层细胞表面抗原2（trophoblast cell surface antigen 2，TROP2） TROP2是一种表达于上皮细胞表面的跨膜糖蛋白，在多种实体瘤中呈过表达，并参与了肿瘤的发生、侵袭和转移过程，是一个潜在的肿瘤治疗靶点。TROP2是一类内化的细胞膜受体，能使以其为靶点的ADC进入细胞内溶酶体并释放更具细胞渗透性的细胞毒性有效负载，产生更强的旁观者效应。戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，SG）是一种靶向TROP2的ADC。TROPiCS-03（NCT03964727）研究是一项开放标签、篮式设计的多队列、Ⅱ期临床试验，旨在评估戈沙妥珠单抗用于NSCLC、ES-SCLC、子宫内膜癌等多种实体瘤的疗效与安全性[27]。其中纳入了43例不超过一线含铂化疗和免疫治疗后疾病进展的ES-SCLC患者，有20例（46.5%）属于铂类药物耐药（化疗无疾病间隔＜90 d）。2024年公布的疗效分析数据显示，ORR为41.9%，临床获益率（clinical benefit rate，CBR）为48.8%，mDOR时间为4.73个月，mPFS时间为4.40个月，mOS时间为13.60个月；对铂类药物耐药和对铂类药物敏感的患者中均显示出抗肿瘤活性（ORR分别为35.0%和47.8%）[27]。研究结果提示，戈沙妥珠单抗作为ES-SCLC的二线治疗具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。 ✦✦ 4 总结与展望 SCLC侵袭性强、预后极差，40余年来研究进展缓慢，近年来，免疫疗法和其他新型药物的研究进展为SCLC治疗带来了突破。回顾2024年，SCLC的治疗稳步向前，ADRIATIC研究成功探索了免疫治疗作为LS-SCLC同步放化疗后维持治疗方案的有效性及安全性，改变LS-SCLC治疗格局；ES-SCLC现有后线治疗方案效果有限，患者生存获益主要来源于一线治疗，对于延缓一线治疗进展、提高免疫治疗的获益人群，联合治疗方案包括抗血管生成治疗和胸部放疗初见成效；DLL3作为SCLC治疗新靶点，后线治疗取得突破，联合治疗方案逐渐前移；ADC中B7H3和TROP2作为新靶点备受瞩目，但仍需大样本数据和Ⅲ期临床研究。整体而言，联合治疗仍是SCLC未来探索的热点，新机制、新靶点的药物研究也将为SCLC的治疗带来新的希望。参考文献向上滑动查看 [1] SUNG H, FERLAY J, SIEGAL R L, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71(3):209-249. [2] MEGYESFALVI Z, GAY C M, POPPER H, ET AL. Clinical insights into small cell lung cancer: tumor heterogeneity, diagnosis, therapy, and future directions[J]. CA Cancer J Clin, 2023, 73(6):620-652. [3] RUDIN C M, BRAMBILLA E, FAIVRE-FINN C, et al. Small-cell lung cancer[J]. Nat Rev Dis Primers, 2021, 7(1):3. [4] SPIGEL D R, CHENG Y, CHO B C, et al. ADRIATIC: durvalumab (D) as consolidation treatment (tx) for patients (pts) with limited-stage small-cell lung cancer (LS-SCLC)[J]. J Clin Oncol, 2024, 42(Suppl):LBA5. [5] CHENG Y, SPIGEL D R, CHO B C, et al. Durvalumab after chemoradiotherapy in limited-stage small-cell lung cancer[J]. N Engl J Med, 391(14):1313. [6] PETERS S, PUJOL JL, DAFNI U, et al. Consolidation nivolumab and ipilimumab versus observation in limited-disease small-cell lung cancer after chemo-radiotherapy-results from the randomised phase II ETOP/IFCT 4-12 STIMULI trial[J]. Ann Oncol, 2022, 33(1):67-79. [7] GONG Y, PANG Q, YU R, et al. Abstract CT255: AdvanTIG-204: a phase 2, multicenter, randomized, 3-arm, open-label study investigating the preliminary efficacy and safety of ociperlimab (anti-TIGIT)＋tislelizumab (anti-PD-1)＋concurrent chemoradiotherapy (cCRT) in patients with untreated limited-stage small cell lung cancer (SCLC)[J]. Cancer Res, 2024, 84(Suppl 7):CT255. [8] HIGGINS K, HU C, ROSS H J, et al. Concurrent chemoradiation±atezolizumab (atezo) in limited-stage small cell lung cancer (LS-SCLC): results of NRG oncology/alliance LU005[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2024, 120(2):S2. 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[17] CHEN D, GAO A, ZOU B, et al. Overall survival of adebrelimab plus chemotherapy and sequential thoracic radiotherapy as first-line treatment for extensive-stage small cell lung cancer[J]. J Clin Oncol, 2024, 42(Suppl):8014. [18] BORGHAEI H, PAZ-ARES L, JOHNSON M, et al. OA12.05 phase 1 updated exploration and first expansion data for dll3-targeted t-cell engager tarlatamab in small cell lung cancer[J]. J Thorac Oncol, 2022, 17(9):S33. [19] AHN M J, CHO B C, FELIP E, et al. Tarlatamab for patients with previously treated small-cell lung cancer, 2023, 389(22):2063-2075. [20] SANDS J, CHO B C, AHN M J, et al. OA10.03 tarlatamab sustained clinical benefit and safety in previously treated SCLC: DeLLphi-301 phase 2 extended follow-up[J]. J Thorac Oncol, 2024, 19 (10):S30-S31. [21] LAU S, AHN M J, MOSKOVITZ M, et al. OA10.04 tarlatamab with a PD-L1 inhibitor as first-line maintenance after chemo-immunotherapy for ES-SCLC: DeLLphi-303 phase 1b study[J]. J Thorac Oncol, 2024, 19(10):S31-S32. [22] CHOUDHURY N J, BELTRAN H, JOHNSON M L, et al. OA10.06 impact of brain metastases on safety and efficacy of MK-6070, a DLL3-Targeting T cell engager, in small cell lung cancer[J]. J Thorac Oncol, 2024, 19(10):S32-S33. [23] DONG P, XIONG Y, YUE J, et al. B7H3 as a promoter of metastasis and promising therapeutic target[J]. Front Oncol, 2018, 8:264. [24] Qiu M J, Xia Q, Chen Y B, et al. The expression of three negative co-stimulatory b7 family molecules in small cell lung cancer and their effect on prognosis[J]. Front Oncol, 2021, 11:600238. [25] CARVAJAL-HAUSDORF D, ALTAN M, VELCHETI V, et al. Expression and clinical significance of PD-L1, B7-H3, B7-H4 and TILs in human small cell lung cancer (SCLC)[J]. J Immunother Cancer, 2019, 8, 7(1):65. [26] RUDIN C, JOHNSON M, GIRARD N, et al. P2.16-06 a phase 2 study of ifinatamab deruxtecan (I-DXd; DS-7300) in patients with previously treated ES-SCLC[J]. J Thorac Oncol, 2023, 18(11):S377. [27] DOWLATI A, CHIANG A C, CERVANTES A, et al. OA04.04 sacituzumab govitecan as second-line treatment in patients with extensive stage small cell lung cancer[J]. J Thorac Oncol, 2024, 19(10):S16. 推荐阅读 ● 盘点2023 | 黄鼎智教授：2023年度小细胞肺癌治疗研究进展 ● 盘点2022丨黄鼎智教授：2022年度小细胞肺癌治疗进展 ● 2023年度肿瘤学科盘点集锦(共17个) 声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。排版：lagertha 校对：松月

CSCO会议临床3期免疫疗法

2024-12-17

·Insight数据库

百济神州 12 款 1 类新药国内首次获批临床，11 款为抗肿瘤新药！

Insight 数据库显示，2024 年以来，百济神州已有 12 款 1 类新药在国内首次获批进入临床阶段，药物类型包括双抗、三抗、ADC、小分子新药等。从适应症布局来看，其中 11 款为抗肿瘤新药。值得一提的是，在 24 年 1 月份的 JPM 大会上，百济神州欧雷强先生曾介绍道，自 2024 年起，百济神州预计每年将推进 10 个新分子进入临床阶段。今年还没结束，百济神州已有 12 款新药国内首次获批临床，超额完成了年初制定的目标。 BGB-53038 Pan-KRAS 抑制剂 12 月 6 日，BGB-53038 国内获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤患者。截图来源：CDE 官网 KRAS 突变广泛存在于多种肿瘤中。研究显示，约 23%-25% 的癌症患者携带有 KRAS 突变，常见的突变类型包括 G12C、G12D、G12R、G12A 等。目前全球仅有 4 款 KRAS 抑制剂获批，且均为 KRAS G12C 抑制剂，仅能满足部分患者的治疗需求。而 Pan-KRAS 抑制剂能够抑制多种 KRAS 突变类型，与其他靶向药物联用效果更好，且有望克服耐药性，是当前开发的热点之一。根据 Insight 数据库，目前全球共有 8 款 Pan-KRAS 抑制剂进入临床，且都处于早期临床阶段。在国内，此前仅有加科思（ JAB-23E73， I/II 期）、璎黎药业（YL-17231， I 期）的产品在开展临床。百济的 BGB-53038 是国内第三个获批进入临床的Pan-KRAS 抑制剂。 BG-T187 EGFR × c-MET三抗 11月 27日，BG-T187 国内获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤患者。BG-T187 是一款靶向 EGFR 和 c-MET 的三特异性抗体，也是百济神州首个获批临床的三抗新药。截图来自：CDE 官网 Insight 数据库显示，全球范围内已有十多款同时靶向 EGFR 和 c-MET 的药物进入临床及以上阶段，药物类型包括双抗、三抗、ADC 等。适应症方面，主要还是聚焦非小细胞肺癌，其次是结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌、胃癌、食管癌等。国内目前仅有强生的 EGFR ×c-MET 双抗埃万妥单抗报上市。此外，还有 4 款 EGFR ×c-MET 双抗已进入临床，分别来自普米斯/翰森制药（HS-20117）、恒瑞（SHR-9839）、贝达（ MCLA-129）、岸迈的（EMB-01）。 EGFR ×c-MET 三抗赛道，嘉和生物的 GB263T（ EGFR/c-MET/c-MET）、拓创生物的 TAVO412（EGFR/c-MET/VEGF）正在开展早期临床。百济神州的 BG-T187 是国内第三个获批临床的靶向 EGFR 和 c-MET 的三抗。注射用 BG-C477 CEACAM5 靶向 ADC 11月 27日，注射用 BG-C477 国内获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤患者。截图来自：CDE 官网 CEACAM 是高度糖基化的细胞表面锚定、细胞内和细胞间信号分子，具有多种功能，从细胞分化和转化到调节与感染、炎症和癌症相关的免疫反应。CEACAM5在非小细胞肺癌、胃癌等癌症中高度表达。全球尚无 CEACAM5 靶向 ADC 获批上市。百济的 BG-C477 是进度最快的国产 CEACAM5 ADC。此前，该药已在澳大利亚获批临床，正在晚期实体瘤患者开展 1a/b 期首次人体研究。 BGB-58067 片PRMT5 抑制剂 11月19 日， BGB-58067 片国内获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤患者。截图来自：CDE 官网 PRMT5 是一种表观遗传酶，可催化多种底物的精氨酸对称二甲基化 (SDMA)，从而调节包括 RNA 剪接和细胞周期在内的生物过程。PRMT5 已被确定为含有甲硫腺苷磷酸化酶 (MTAP) 纯合缺失的肿瘤中的「合成致死」靶点。 Insight 数据库显示，全球尚无 PRMT5 抑制剂获批。国内目前有 8 款 PRMT5 抑制剂进入获批临床及以上阶段，整体都处于Ⅰ/Ⅱ 期的早研阶段。注射用 BGB-B3227 MUC1/FCGR3A 双抗 10 月 22 日，注射用 BGB-B3227 获批开展临床研究，拟用于治疗晚期或转移性实体瘤。截图来自：CDE 官网跨膜糖蛋白粘蛋白 1（MUC1）是粘蛋白家族中的一员，在正常细胞和癌细胞中具有不同的功能。在正常细胞中，MUC1 可以作为润滑剂、保湿剂和物理屏障。但在癌细胞中，MUC1 经常发生异常糖基化和过表达。研究发现，MUC1 通常在各种上皮腺癌中过表达，例如肺癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌、胰腺癌和卵巢癌等。 Fcγ受体 3A（FCGR3A）编码免疫球蛋白 G 的 Fc 部分的受体，在免疫反应中起重要作用。 BGB-B3227 是一款 MUC1/FCGR3A 双特异性抗体，此前已在海外获批临床。Insight 数据库显示，BGB-B3227 是全球首款迈入临床阶段的 MUC1 和 FCGR3A 双靶点新药。注射用 BGB-C354B7-H3 ADC 9 月 20 日，注射用 BGB-C354 获批开展临床研究，拟用于治疗晚期实体瘤患者。截图来自：CDE 官网 B7-H3 是一种跨膜蛋白，和 PD-L1 同属于 B7 家族。研究发现，B7-H3 在多种癌症类型的肿瘤细胞中都存在过度表达，包括肺癌、前列腺癌和食管癌等。根据 Insight 数据库，全球范围内尚未有靶向 B7-H3 的药物获批，但已有 35 个靶向 B7-H3 的项目进入到临床阶段，药物类型包括 CAR-T、ADC、双抗、放射性药物等等。 BGB-45035 片PROTAC 8 月 14 日，BGB-45035 获批开展治疗中重度特应性皮炎的临床研究。这是百济神州在自有 CDAC 平台上研发的第二款 PROTAC，靶向 IRAK4。截图来自：CDE 官网 IRAK4 中文全称为白细胞介素 1 受体相关激酶 4 ，它在 Toll 样受体 (TLR) 信号转导和先天免疫反应中起着关键作用。IRAK4 的激活会驱动核因子 κB (NF-κB) 的激活，从而促进细胞存活、炎症和适应性免疫反应的其他方面。作为一款靶向 IRAK4 的 PROTAC，BGB-45035 有潜力诱导更深、更快的 IRAK4 降解，并比其他同类药物具有更强的细胞因子抑制作用。今年 4 月，该药已在澳大利亚启动针对自身免疫性疾病的临床研究。 Insight 数据库显示，全球范围内共有 4 个 IRAK4 靶向蛋白降解剂进入临床阶段。在国内，目前仅有领泰生物和百济的同类药物进入临床。 BG-68501 片 CDK2 抑制剂 8 月 7 日，BG-68501 片获批开展治疗晚期实体瘤的临床研究。目前，该药正在中国内地、美国和澳大利亚开展 Ⅰ 期临床。截图来自：CDE 官网 BG-68501 是一款 CDK2 单靶点抑制剂，最初由昂胜医药开发。23 年 12 月，百济神州与昂胜医药达成合作，获得了该药的全球独家许可权利，该笔交易总额高达 13.3 亿美元。至于为何引进这款药物，百济神州曾表示，因为 CDK2 抑制剂与其自主研发的 CDK4 抑制剂可形成补充，有望改善目前 CDK4/6 抑制剂在特定乳腺癌患者中的治疗效果，并强化百济在乳腺癌和其它实体瘤领域的早期研发管线。 Insight 数据库显示，全球范围内共有 8 个 CDK2 单靶点抑制剂进入临床阶段。在国内，进入临床阶段的 CDK2 抑制剂仅有辉瑞的 Tagtociclib、安锐生物的 ARTS-021、百济的 BG-68501。注射用 BG-C9074B7-H4 ADC 7 月 15 日， BG-C9074 批开展治疗晚期实体瘤患者的临床研究。BG-C9074 是一款靶向 B7-H4 的 ADC，由映恩生物开发。23 年 7 月，百济神州与映恩生物达成合作，获得了该药在全球的开发和商业化权利。此项合作的交易总额也高达 13 亿美元。截图来自：CDE 官网 B7-H4 是 B7 家族的重要成员，在肿瘤、炎症和自身免疫性疾病中存在异常表达。此外，B7-H4 还在肿瘤的发生发展中起着极其重要的作用，因此已成为抗肿瘤药物研发的重要靶点之一。 Insight 数据库显示，全球范围内现有 5 款 B7-H4 ADC 进入临床。在国内，目前仅有翰森制药、阿斯利康、百济的 B7-H4 ADC 进入临床。注射用 BGB-B2033 4-1BB × GPC3 双抗 7 月 5 日，注射用 BGB-B2033 获批开展治疗晚期或转移性实体瘤的临床研究。BGB-B2033 是百济自主研发的一款靶向 4-1BB 和 GPC3 的双抗。截图来自：CDE官网 4-1BB 是一种在活化的 T 细胞和许多其他类型的免疫细胞上表达的表面受体，它能够调节多种免疫细胞，特别是它在介导 T 细胞存活、增殖和效应功能方面的作用，使它成为癌症免疫疗法开发中一个有吸引力的靶点。 GPC3 在多种肿瘤中差异化表达，其在肝细胞、非小细胞肺癌、卵巢透明细胞癌、特殊型胃癌等肿瘤中特异性高表达，尤其是在约 70% 至 80% 的肝细胞癌中过度表达。 Insight 数据库显示，全球范围内有两款 4-1BB/GPC3 双抗进入临床，百济的 BGB-B2033 是国内唯一进入临床的此类药物。注射用 BGB-R046 IL-15 前体药物 6 月 11 日，注射用 BGB-R046 获批开展治疗晚期或转移性实体瘤的临床研究。截图来自：CDE 官网 BGB-R046 是一款细胞因子 IL-15 前体药物，它可在肿瘤微环境中利用蛋白酶切割释放出活性成分 IL-15，并通过促进 T 细胞和自然杀伤细胞（NK）扩增来激发抗肿瘤活性。目前，百济正在国内开展 1a/1b 期研究，以评估 BGB-R046 单药及其联合替雷利珠单抗在选定的晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性和初步抗肿瘤活性。 BGB-43395 片CDK4 抑制剂 1 月 11 日，BGB-43395 片获批开展治疗晚期或转移性实体瘤的临床研究。目前，百济正在中国内地、法国、澳大利亚、美国开展 BGB-43395 的 Ⅰ 期临床。截图来自：CDE 官网 BGB-43395 是一种 CDK4 单靶点抑制剂，是百济在乳腺癌领域的重点项目之一。从作用机理来看，CD4 抑制剂有望实现比 CDK4/6 抑制剂更好的有效性和更低的毒性。百济神州有可能在今年第四季度公布该药 1 期试验的首次数据读出结果。 Insight 数据库显示，全球范围内仅有三款 CDK4 单靶点抑制剂进入临床，分别为辉瑞/Arvinas 的 Atirmociclib（国内外均处于Ⅲ期）、恒瑞的 HRS-6209（国内 I/II 期）、百济的 BGB-43395（国内外均处于Ⅰ期）。小结根据百济神州三季报，该公司的产品组合策略强调快速生成早期临床概念验证数据。不到一年的时间内，在国内将 12 款在研新药推进到了临床阶段，这个速度确实够快了。从药物类型来看，百济的布局也很宽泛，既有 PROTAC、新型小分子等化药，也有双抗、三抗、ADC等生物药。靶点也很多样化，涵盖了 KRAS、 EGFR × c-MET、 B7-H3 、B7-H4 等众多肿瘤领域的潜力靶点。它们非常有希望成为百济后续的潜在增长点。封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

抗体药物偶联物临床1期申请上市临床2期临床3期

2024-12-16

·今日头条

肠道菌群联合抗PD-1+抗VEGF，助晚期结直肠癌患者达病理完全缓解全球首例“应用粪便菌群移植（FMT）胶囊联合替雷利珠单抗+贝伐单抗，治疗IV期错配修复充分（pMMR）和微卫星稳定（MSS）的晚期或转移性结直肠癌（mCRC）”的案例取得成功，该例患者实现了病理完全缓解（pCR）。 1. 结直肠

肠道菌群联合抗PD-1+抗VEGF，助晚期结直肠癌患者达病理完全缓解全球首例“应用粪便菌群移植（FMT）胶囊联合替雷利珠单抗+贝伐单抗，治疗IV期错配修复充分（pMMR）和微卫星稳定（MSS）的晚期或转移性结直肠癌（mCRC）”的案例取得成功，该例患者实现了病理完全缓解（pCR）。 1. 结直肠癌治疗新路径结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤，但常规治疗方法对晚期或转移性结直肠癌效果不佳。而粪便微生物移植通过调节肠道微生物，激活免疫系统，为结直肠癌患者提供了新的治疗选择。 2. 联合治疗的显著效果在一项全球首例的临床试验中，一位57岁的中国男性患者接受了粪便菌群移植联合替雷利珠单抗和贝伐单抗的治疗。结果显示，患者的结肠肿瘤、腹膜后淋巴结转移和肝脏转移灶均显著缩小，癌胚抗原和CA19-9水平也明显下降，最终达到了病理完全缓解。 3. 肠道菌群的重要作用肠道菌群在调节肠道致癌微环境、激活免疫系统等方面发挥着关键作用。通过调节肠道菌群，可以提高抗癌及免疫治疗的效果，同时降低手术与放化疗的副作用。

微生物疗法临床3期临床结果临床终止临床2期

100 项与替雷利珠单抗相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11487	替雷利珠单抗	L01XC	DB14922

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
可切除非小细胞肺癌	中国	广州百济神州生物制药有限公司	2024-10-16
广泛期小细胞肺癌	中国	广州百济神州生物制药有限公司	2024-06-25
局部晚期食管鳞状细胞癌	澳大利亚	BeiGene Aus Pty Ltd.	2024-05-30
局部晚期非鳞状非小细胞肺癌	澳大利亚	BeiGene Aus Pty Ltd.	2024-05-30
转移性非鳞状非小细胞肺癌	澳大利亚	BeiGene Aus Pty Ltd.	2024-05-30
复发性食管鳞状细胞癌	澳大利亚	BeiGene Aus Pty Ltd.	2024-05-30
非小细胞肺癌	欧盟	BeiGene Ltd.	2024-04-23
非小细胞肺癌	冰岛	BeiGene Ltd.	2024-04-23
非小细胞肺癌	列支敦士登	BeiGene Ltd.	2024-04-23
非小细胞肺癌	挪威	BeiGene Ltd.	2024-04-23
鳞状非小细胞肺癌	欧盟	BeiGene Ltd.	2024-04-23
鳞状非小细胞肺癌	冰岛	BeiGene Ltd.	2024-04-23
鳞状非小细胞肺癌	列支敦士登	BeiGene Ltd.	2024-04-23
鳞状非小细胞肺癌	挪威	BeiGene Ltd.	2024-04-23
局部晚期非小细胞肺癌	欧盟	BeiGene Ireland Ltd.	2024-04-19
局部晚期非小细胞肺癌	冰岛	BeiGene Ireland Ltd.	2024-04-19
局部晚期非小细胞肺癌	列支敦士登	BeiGene Ireland Ltd.	2024-04-19
局部晚期非小细胞肺癌	挪威	BeiGene Ireland Ltd.	2024-04-19
转移性非小细胞肺癌	欧盟	BeiGene Ireland Ltd.	2024-04-19
转移性非小细胞肺癌	冰岛	BeiGene Ireland Ltd.	2024-04-19

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胃腺癌	申请上市	欧盟	BeiGene Ireland Ltd.	2024-10-17
鳞状细胞癌	申请上市	中国	BeiGene Ltd.	2018-09-06
食管癌	申请上市	美国	BeiGene Ltd.	-
结直肠癌	临床3期	法国	BeiGene Ltd.	2024-05-01
肺癌	临床3期	法国	BeiGene Ltd.	2024-05-01
胰腺癌	临床3期	法国	BeiGene Ltd.	2024-05-01
残留肿瘤	临床3期	法国	BeiGene Ltd.	2024-05-01
软组织肉瘤	临床3期	法国	BeiGene Ltd.	2024-05-01
胃食管交界处癌	临床3期	-	百济神州（广州）医药有限公司	2022-01-30
HER2阳性胃食管腺癌	临床3期	日本	百济神州（上海）生物科技有限公司	2021-11-09

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03663205 (RATIONALE-304, ESMO_ASIA2024) 人工标引	临床3期	非鳞状非小细胞肺癌一线	334	Tislelizumab + Chemotherapy	衊鑰積壓鏇簾鬱獵壓願(獵糧鬱醖襯觸鏇鏇鏇網) = 鹹鑰壓獵簾醖膚築積觸蓋膚餘觸壓醖醖夢餘齋 (夢憲艱網蓋襯鹽觸齋網 ) 更多	积极	2024-12-07
				Chemotherapy	衊鑰積壓鏇簾鬱獵壓願(獵糧鬱醖襯觸鏇鏇鏇網) = 鹹夢艱夢廠繭願鹹鹽膚蓋膚餘觸壓醖醖夢餘齋 (夢憲艱網蓋襯鹽觸齋網 ) 更多
NCT03663205 (RATIONALE 304 \| RATIONALE-304, CTgov)	临床3期	非鳞状非小细胞肺癌	334	Tislelizumab+Carboplatin+Cisplatin+Pemetrexed (Tislelizumab + Platinum + Pemetrexed)	網廠選選願構鑰鏇積鹹(網壓願膚廠膚憲窪窪鑰) = 鏇積鏇窪鏇醖廠簾窪衊夢鹹糧鑰蓋網顧鏇蓋淵 (願築衊顧蓋廠廠積醖醖, 範蓋醖蓋蓋餘選醖網鏇 ~ 顧衊積網網齋鹽鑰鹽遞) 更多	-	2024-11-25
				Carboplatin+Cisplatin+Pemetrexed (Platinum + Pemetrexed)	網廠選選願構鑰鏇積鹹(網壓願膚廠膚憲窪窪鑰) = 齋衊鏇遞衊構選齋鬱製夢鹹糧鑰蓋網顧鏇蓋淵 (願築衊顧蓋廠廠積醖醖, 選願顧夢廠獵襯獵範網 ~ 鑰夢襯願選淵鬱築製壓) 更多
NCT04379635 (RATIONALE-315, Lancet \| NEWS) 人工标引	临床3期	可切除非小细胞肺癌新辅助	453	Tislelizumab + neoadjuvant chemotherapy	繭鹹繭憲顧夢鏇糧積廠(餘獵築鹹齋蓋觸遞遞廠): HR = 0.56 (95% CI, 0.40 ~ 0.79), P-Value = 0.0003 更多	积极	2024-11-21
				Neoadjuvant chemotherapy + Placebo
NCT04379635 (RATIONALE-315, Pubmed \| Lancet Respir Med)	临床3期	可切除非小细胞肺癌新辅助 \| 辅助	453	Tislelizumab 200 mg + Platinum-based doublet chemotherapy	夢鏇鏇鹹簾糧憲餘簾網(襯選鬱觸鹽醖憲鏇製餘) = 鹹膚夢鹹壓願選觸衊鏇艱憲遞廠鑰鬱繭簾願構 (築鏇醖構獵壓蓋範築衊 )	积极	2024-11-01
				Placebo + Platinum-based doublet chemotherapy	夢鏇鏇鹹簾糧憲餘簾網(襯選鬱觸鹽醖憲鏇製餘) = 網糧醖選窪齋壓糧蓋顧艱憲遞廠鑰鬱繭簾願構 (築鏇醖構獵壓蓋範築衊 )
NCT04866017 (CTgov)	临床3期	不可切除的非小细胞肺癌 \| 局部晚期非小细胞肺癌	63	Radiotherapy+Tislelizumab+Ociperlimab (Ociperlimab + Tislelizumab + cCRT)	願糧製壓衊襯範築鏇網(築襯蓋繭繭餘製顧簾鏇) = 積獵構鑰選衊鏇廠糧鑰網範顧鹹簾繭構糧網醖 (憲製壓積襯構鑰鑰鏇窪, 膚蓋構蓋鏇願鏇鹽齋壓 ~ 齋膚願顧鑰獵淵醖範築) 更多	-	2024-10-31
				Radiotherapy+Tislelizumab (Tislelizumab + cCRT)	願糧製壓衊襯範築鏇網(築襯蓋繭繭餘製顧簾鏇) = 製餘築蓋膚鑰夢獵顧壓網範顧鹹簾繭構糧網醖 (憲製壓積襯構鑰鑰鏇窪, 鹽鬱壓顧選鑰鏇繭醖蓋 ~ 夢襯鬱齋齋獵窪網膚簾) 更多
NCT03941873 (BGB-900-104, CTgov)	临床1/2期	胃食管交界处癌 \| 不可切除的肝细胞癌	111	Sitravatinib (Sitravatinib Monotherapy: 80 mg)	膚網觸憲網壓顧簾範鑰(壓鏇積衊簾積餘憲繭選) = 觸範選衊糧願範膚鹹鑰顧獵夢淵鹽夢顧構廠糧 (糧築蓋鏇艱築夢觸窪簾, 願選壓鬱範構簾積齋積 ~ 淵淵簾鑰淵製淵鏇窪獵) 更多	-	2024-10-18
				Sitravatinib (Sitravatinib Monotherapy: 120 mg)	膚網觸憲網壓顧簾範鑰(壓鏇積衊簾積餘憲繭選) = 製選構製顧顧選壓繭蓋顧獵夢淵鹽夢顧構廠糧 (糧築蓋鏇艱築夢觸窪簾, 願遞鹽艱艱鏇顧範築鑰 ~ 窪築夢壓鬱積觸廠築衊) 更多
NCT04813107 (ANTICIPATE, NEWS) 人工标引	临床1/2期	肌层浸润性膀胱癌新辅助	42	APL-1202 + PD-1抑制剂替雷利珠单抗	淵齋繭鑰鹽鹽鹹衊餘選(鹽願顧襯鹹顧憲蓋膚蓋) = 構顧選糧顧繭窪醖膚齋膚膚窪艱願憲製襯襯範 (襯鬱鑰膚範選獵獵蓋鑰 )	积极	2024-09-25
				PD-1抑制剂替雷利珠单抗	淵齋繭鑰鹽鹽鹹衊餘選(鹽願顧襯鹹顧憲蓋膚蓋) = 衊鬱膚鬱觸簾獵積鏇築膚膚窪艱願憲製襯襯範 (襯鬱鑰膚範選獵獵蓋鑰 )
NCT04952597 (AdvanTIG-204, CTgov)	临床2期	小细胞肺癌	126	Concurrent Chemoradiotherapy+Tislelizumab+Ociperlimab (Arm A: Ociperlimab + Tislelizumab)	餘選繭艱鹹構願窪醖鏇(鑰顧餘艱鹹壓夢鏇繭顧) = 獵鏇範獵鑰鏇製繭衊顧衊衊鏇窪選構壓鑰網選 (選憲衊憲遞觸壓憲鏇遞, 夢範憲衊憲壓網夢構鑰 ~ 顧顧鹽築鑰積鏇鹽餘繭) 更多	-	2024-09-19
				Concurrent Chemoradiotherapy+Tislelizumab (Arm B: Tislelizumab)	餘選繭艱鹹構願窪醖鏇(鑰顧餘艱鹹壓夢鏇繭顧) = 憲網糧顧積膚夢鹹襯網衊衊鏇窪選構壓鑰網選 (選憲衊憲遞觸壓憲鏇遞, 鏇願選膚鹽顧襯願鏇網 ~ 齋蓋鬱衊憲積糧衊淵範) 更多
NCT05299476 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	转移性胃食管腺癌一线 HER2- \| PD-L1 CPS ＜5	27	Tislelizumab + Bevacizumab + CAPOX	鏇願糧鑰網憲遞遞壓選(醖蓋憲糧窪獵選鬱糧襯) = 糧範淵壓獵簾餘衊簾膚艱積繭襯鏇網憲衊衊窪 (鹽構蓋鹽窪簾淵蓋積淵, 6.8 ~ 10.4) 更多	积极	2024-09-16
				Tislelizumab + Bevacizumab + CAPOX (pts with measurable disease)	鏇願糧鑰網憲遞遞壓選(醖蓋憲糧窪獵選鬱糧襯) = 壓鬱範膚餘糧範顧淵鬱艱積繭襯鏇網憲衊衊窪 (鹽構蓋鹽窪簾淵蓋積淵 ) 更多
NCT03430843 (RATIONALE 302, ESMO2024) 人工标引	临床3期	食管鳞状细胞癌二线	512	Tislelizumab	鏇襯艱餘顧簾艱蓋選選(夢願壓衊鬱製壓鹹夢鹹): P-Value = 0.88 更多	积极	2024-09-16
				Nivolumab