PD-1 Antibody (Tislelizumab) Combined With VEGFR 1/2/3 Inhibitor (Fruquintinib) for ARID1A-mutated Metastatic pMMR/MSS Colorectal Cancer: an Open-label, Multi-center, Phase II Clinical Trial

This is an open-label phase II study, with the aim of investigating the efficacy and safety of Tislelizumab + Fruquintinib combination therapy in ARID1A-mutated pMMR/MSS metastatic colorectal cancer who have been treated with standard chemotherapy that includes fluoropyrimidine, oxaliplatin, and irinotecan. Patients with hypermutated CRC that carries POLE/POLD1 mutations cannot be included.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

中山大学

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NCT06585488 / Not yet recruiting临床1期

A Phase 1a/1b Study to Investigate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Preliminary Antitumor Activity of BGB-53038, a Pan-KRAS Inhibitor, As Monotherapy or in Combinations in Patients with Advanced or Metastatic Solid Tumors with KRAS Mutations or Amplifications

This is a first-in-human (FIH), open-label, multicenter, dose escalation and dose expansion study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics, and preliminary antitumor activity of BGB-53038 as monotherapy in participants with advanced or metastatic solid tumors harboring KRAS mutations or amplification, as well as when used in combination with tislelizumab (also known as BGB-A317) in participants with nonsquamous non-small cell lung cancer (NSCLC) and used in combination with cetuximab in participants with colorectal cancer (CRC). The study consists of 2 phases: Phase 1a Dose Escalation and Safety Expansion and Phase 1b Dose Expansion.

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

BeiGene Ltd.

NCT06520683 / Not yet recruiting临床3期IIT

Short-course PD-1 Blockade as Adjuvant Treatment for High-risk Stage-II dMMR/MSI-H Colorectal Cancer

This open-label phase III trial investigates the efficacy of two cycles of PD-1 blockade (Tislelizumab) as adjuvant therapy to see how it works compared with standard of care (SOC) in treating patients with stage II dMMR/MSI-H colorectal cancer.
The rational of giving PD-1 blockade as adjuvant therapy is based on the fact that tumor recurrence is extremely low among patients receiving neoadjuvant immunotherapy, which suggests that PD-1 blockade may likely improve patients' long-term survival.
As for the short course (two cycles), we have the following considerations: firstly, the NICHE-2 trial, which adopted a two-cycle regimen, reported no recurrences during follow-up, suggesting that short-course anti-PD-1 therapy may be sufficient to improve the survival of patients with localized dMMR/MSI-H colorectal cancer. Secondly, the potential benefits of PD-1 blockade should be balanced against its toxicities, because patients with stage-II dMMR colorectal cancer generally have a good prognosis. Two cycles of PD-1 blockade have been shown to have a good safety profile, with low incidence of grade 3-4 and immune-related adverse events.

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

中山大学

[+1]

100 项与替雷利珠单抗相关的临床结果

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100 项与替雷利珠单抗相关的转化医学

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100 项与替雷利珠单抗相关的专利（医药）

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378

项与替雷利珠单抗相关的文献（医药）

2024-11-01·ORAL ONCOLOGY

Gemcitabine, capecitabine, and tislelizumab in recurrent/metastatic nasopharyngeal carcinoma following prior anti-PD-1 therapy failure: A retrospective study

Article

作者: Tian, Shu ; Zhu, Yi ; Yang, Rui ; Yan, Li ; Niu, Xiaoshuang ; Zhao, Yang ; Wang, Xiaoshen ; Li, Ruichen ; Qiu, JianJian

PURPOSE:

To evaluate the effectiveness and safety of low-dose gemcitabine and metronomic capecitabine in combination with tislelizumab for patients with recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (RM-NPC) who have previously received other anti-PD-1 therapies.

METHODS:

This retrospective, observational study included patients with RM-NPC who had prior treatment with anti-PD-1 therapy and subsequently received tislelizumab along with low-dose gemcitabine and metronomic capecitabine between March 2019 and August 2023. Progression-free survival (PFS) was estimated using the Kaplan-Meier method.

RESULTS:

Among 25 eligible patients, 8 (20%) achieved a complete response (CR). The objective response rate (ORR) was 68%, and the disease control rate (DCR) was 80%. The 1-year PFS rate was 78%. All patients experienced treatment-related adverse events, which were all grade 1 or 2.

CONCLUSION:

The combination of tislelizumab with low-dose gemcitabine and metronomic capecitabine demonstrated promising antitumor effectiveness in RM-NPC patients who had failed previous anti-PD-1 therapy, with a manageable safety profile.

2024-10-01·Translational Oncology

Tislelizumab plus neoadjuvant chemotherapy and concurrent chemoradiotherapy versus neoadjuvant chemotherapy and concurrent chemoradiotherapy for locally advanced nasopharyngeal carcinoma: A retrospective study

Article

作者: Zhou, Haideng ; Luo, Haiqing ; Zhang, Bing ; Qin, Wenyi ; Li, Haiwen ; Yang, Donghong ; Liu, Shen ; Chen, Lingli ; Zhan, Dechao ; He, Jiaqi ; Luo, Guoqing ; Chen, Zihong ; Lin, Jiong ; Yu, Ying

BACKGROUND:

The efficacy of immunotherapy plus neoadjuvant chemotherapy and concurrent chemoradiotherapy (CCRT) for locally advanced nasopharyngeal carcinoma (LA-NPC) has not been reported. This study retrospectively compared the efficacy of tislelizumab plus neoadjuvant chemotherapy and CCRT with neoadjuvant chemotherapy followed by CCRT.

METHODS:

Ninety patients with stages III-IVa NPC were identified between January 2020 and March 2021 at the Affiliate Hospital of Guangdong Medical University. Forty-three patients in the observation group (OG) received tislelizumab plus nano albumin-paclitaxel and cisplatin (nab-TP) regimen, followed by CCRT, while forty-seven patients in the control group (CG) received nab-TP regimen followed by CCRT.

RESULTS:

The complete response rate after neoadjuvant therapy was significantly higher in the OG compared to the CG (37.2% vs. 12.8 %). The objective response rates were 88.4 % in the OG and 70.2 % in the CG. The 3-year progression-free survival (PFS) rates for OG and CG patients were 93.0 % and 78.7 %, respectively (P = 0.04, HR = 0.31). The overall survival (OS) rates for the OG and the CG were 95.3 % and 87.2 %, respectively (P = 0.15, HR = 0.36). Locoregional relapse-free survival (LRFS) rates were 90.7 % for the OG and 72.3 % for the CG (P = 0.04, HR = 0.38), and distant metastasis-free survival (DMFS) rates were 95.3 % for the OG, and 80.9 % for the CG (P = 0.04, HR = 0.30). For PD-L1 high-expression and low-expression rates, the 3-year PFS rates were 89.2 % and 85.7 % (P = 0.77, HR = 1.21), and the OS rates were 90.2 % and 89.2 % (P = 0.65, HR = 1.36), respectively.

CONCLUSION:

Tislelizumab combined with neoadjuvant chemotherapy and CCRT showed encouraging therapeutic effects and good tolerability in patients with LA-NPC compared to the standard treatment.

2024-09-18·Lancet Respiratory Medicine

Stereotactic body radiotherapy with sequential tislelizumab and chemotherapy as neoadjuvant therapy in patients with resectable non-small-cell lung cancer in China (SACTION01): a single-arm, single-centre, phase 2 trial.

Article

作者: Su, Xiao-Dong ; Lin, Peng ; Zhang, Xu ; Su, Hui-Lin ; Yang, Yun-Peng ; Liu, Shi-Liang ; Chen, Gang ; Zhou, Ting ; Lin, Yong-Bin ; Fu, Jian-Hua ; Zhao, Ze-Rui ; Xi, Mian ; Yang, Hong ; Zhang, Lan-Jun ; Long, Hao ; Li, Zhi-Chao ; Wu, Jia-Di ; Chen, Ji-Yang ; Rong, Tie-Hua

BACKGROUND:

Neoadjuvant immunotherapy with chemotherapy improves outcomes in patients with resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC). Given its immunomodulating effect, we investigated whether stereotactic body radiotherapy (SBRT) enhances the effect of immunochemotherapy.

METHODS:

The SACTION01 study was a single-arm, open-label, phase 2 trial that recruited patients who were 18 years or older and had resectable stage IIA-IIIB NSCLC from the Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China. Eligible patients received SBRT (24 Gy in three fractions) to the primary tumour followed by two cycles of 200 mg intravenous PD-1 inhibitor, tislelizumab, plus platinum-based chemotherapy. Surgical resection was performed 4-6 weeks after neoadjuvant treatment. The primary endpoint was major pathological response (MPR), defined as no more than 10% residual viable tumour in the resected tumour. All analyses were conducted on an intention-to-treat basis, including all patients who were scheduled for neoadjuvant treatment. The trial was registered with ClinicalTrials.gov (NCT05319574) and is ongoing but closed to recruitment.

FINDINGS:

Between May 18, 2022, and June 20, 2023, 46 patients (42 men and four women) were enrolled and scheduled for neoadjuvant treatment. MPR was observed in 35 (76%, 95% CI 61-87) of 46 patients. The second cycle of immunochemotherapy was withheld in four (9%) patients due to pneumonia (n=2), colitis (n=1), and increased creatinine (n=1). Grade 3 or worse adverse events related to neoadjuvant treatment occurred in 12 (26%, 95% CI 14-41) patients. The most frequent treatment-related adverse event (TRAE) was alopecia (16 [35%] patients), and the most frequent grade 3 or worse TRAE was neutropenia (six [13%]). There was one treatment-related death, caused by neutropenia. No deaths within 90 days of surgery were reported.

INTERPRETATION:

Preoperative SBRT followed by immunochemotherapy is well tolerated, feasible, and leads to a clinically significant MPR rate. Future randomised trials are warranted to support these findings.

FUNDING:

BeiGene.

1,647

项与替雷利珠单抗相关的新闻（医药）

2024-09-29

·康方生物Akeso

依沃西HARMONi-A研究重磅亮相 2024CSCO：共启肺癌免疫治疗2.0时代

第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会于2024年9月25日至29日在厦门隆重举办。此次盛会备受瞩目，吸引着全国肿瘤领域的专家学者和临床医生的参与与关注。康方生物全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体新药依沃西两项分别针对非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗和二线治疗的III期研究，即HARMONi-2（AK112-303）研究和HARMONi-A（AK112-301）研究以口头报告形式在CSCO年会中隆重发布，向来自全国的肿瘤临床医生详细分享这两项的高质量、创新性临床研究的重磅意义，展现中国生物制药领域的创新突破，共同见证肺癌免疫治疗的革命性改变，引领肺癌免疫治疗迈向2.0时代。柳叶刀 HARMONi-A研究成就全球首个PD-1/VEGF双抗 9月28日，来自HARMONi-A研究的牵头单位、中山大学肿瘤防治中心的方文峰教授在本届CSCO现场向来自全国的肿瘤医生详细解读了该研究数据，即依沃西联合化疗治疗EGFR-TKI治疗进展后的EGFR突变的非鳞状NSCLC III期临床研究。依沃西HARMONi-A是全球唯一在EGFR-TIK进展的nsq-NSCLC中，PFS全亚组HR全面获益，同时唯一达到主要终点且OS获益呈现阳性趋势的III期研究。中位随访7.9个月时，依沃西方案治疗组和对照组的中位PFS分别为7.1个月 vs 4.8个月，HR 0.46，P＜0.001；研究各亚组的获益趋势一致；依沃西方案治疗组OS获益趋势明显。 HARMONi-A研究是首个PD-1/VEGF双抗在全球肺癌领域的III期临床研究，HARMONi-A主要研究者、中山大学肿瘤防治中心张力教授曾在美国临床肿瘤学会（ASCO） 2024年会上以Oral的形式向全球分享了该项研究成果，且该项研究结果同步发表在国际顶级期刊《JAMA》。HARMONi-A研究成果也被国际肿瘤互助组织OncoAlert评为2024 ASCO肺癌领域TOP 10 榜单的首位报告，引起全球肿瘤领域强烈关注。基于HARMONi-A研究，依沃西在2024年5月24日获批上市，成为全球第一个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成”协同抗肿瘤机制的双特异性抗体新药。当前，HARMONi-A研究对应的国际多中心III期临床HARMONi研究正在进行中，这将促进依沃西全球临床和商业价值的充分展现和释放。依沃西联合方案也有望为全球EGFR-TKI耐药的EGFR突变非鳞非小细胞肺癌患者带来新一代方案。关于依达方® （PD-1/VEGF双抗，依沃西）依达方®（依沃西单抗注射液）是康方生物自主研发的、全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物。依达方®于2024年5月获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，成为全球首个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成“协同抗肿瘤机制的双特异性抗体新药。目前，依达方®单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC的III期研究在期中分析中达到了无进展生存期的主要研究终点，获得决定性胜出阳性结果。基于此项研究，依达方®单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC已提交sNDA，并获优先审评。同时，依达方®联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗sq-NSCLC的III期临床研究，由合作伙伴Summit主导开展的依达方®联合化疗联合化疗用于经第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变、局晚期或转移性nsq-NSCLC的国际多中心III期临床研究（HARMONi研究）和依达方®联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗sq-NSCLC的国际多中心III期研究正在进行中。此外，依沃西还已经/即将新启动3个III期临床研究，包括依沃西联合AK117（CD47）联合方案一线治疗PD-L1阳性头颈鳞癌（vs帕博利珠单抗），依沃西联合方案一线治疗胆道癌（vs度伐利尤单抗联合方案），以及依沃西联合方案一线治疗胰腺癌。总体上，依达方®正通过单药和联合用药在包括肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝细胞癌、结直肠癌等17个适应症领域开展了25+项的临床试验。关于康方生物康方生物（9926.HK）是一家集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药于一体的领先企业。自2012年成立以来，公司打造了独有的端对端康方全方位新药研究开发平台（ACE Platform），建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术、抗体偶联（ADC）技术、mRNA技术及细胞治疗技术为核心的研发创新体系，国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。公司已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，22个候选药已进入临床（包括11个双抗/多抗/双抗ADC），4个新药已在商业化销售，5个新药7个适应症的上市申请处于审评审批阶段。 2021年8月，公司自主研发的差异化PD-1单抗安尼可®获批上市；2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼®获批上市，成为全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。2024年上半年，开坦尼®联合方案一线治疗晚期胃癌和一线治疗晚期宫颈癌的新药上市许可申请（sNDA）均已获受理。2024年5月，公司另一全球首创双抗新药依达方®获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，依达方®成为全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗新药。同期，依沃西对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC获显著阳性结果，同适应症的sNDA获CDE受理，并获优先审评。依沃西成为全球迄今唯一在头对头III期临床研究中证明疗效显著优于“药王”帕博利珠单抗的药物，将有望成为一线肺癌治疗新的标准治疗方案，为患者提供全新更优的“去化疗”选择。此前，2022年12月，公司对外许可了依达方®部分海外权益，并以50亿美金+销售提成的合作方案创下了彼时中国单药对外许可的最高交易金额纪录。康方生物期望通过高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。往期推荐数据发布全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的随机对照大III期研究——依沃西HARMONi-2重磅研究成果在WCLC发表临床进展康方生物卡度尼利联合方案治疗uHCC的III期临床研究完成首例患者入组临床进展康方AK117（CD47）联合方案治疗MDS国际多中心Ⅱ期临床首例患者入组临床进展针对PD-1/L1治疗进展晚期胃癌，卡度尼利+普络西（VEGFR-2）联合疗法Ⅲ期临床完成首例入组产品动态依沃西1L治疗PD-L1阳性NSCLC的sNDA获NMPA受理，肺癌一线将迎“去化疗”新标准方案！数据发布 ASCO Oral & JAMA主刊丨Ⅲ期HARMONi-A研究重磅公布，依沃西疗法有望改变EGFR-TKI进展肺癌全球治疗标准临床进展史无前例！康方依沃西单药对比帕博利珠1L治疗PD-L1阳性NSCLC的III期临床获决定性胜出阳性结果产品动态依达方®首批发货成功！全国晚期肺癌患者迎来全球最新解决方案产品动态康方生物双抗卡度尼利一线治疗晚期宫颈癌全人群的sNDA获CDE受理产品动态康方生物卡度尼利联合方案一线治疗晚期胃癌的上市申请获NMPA受理企业运营康方生物上海全球研发中心启动建设创新全球化战略再提速产品动态首个国产新药IL-12/IL-23单抗报产！康方生物依若奇单抗NDA获NMPA受理临床进展国际多中心注册性III期研究HARMONi-3中国启动：依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗1L治疗sq-NSCLC 临床进展依沃西联合化疗对比替雷利珠联合化疗一线治疗sq-NSCLC III期临床试验完成首例给药产品动态康方生物伊努西（PCSK9单抗）两项适应症上市申请获NMPA受理产品动态高达50亿美金！康方生物与Summit就PD-1/VEGF双抗依沃西达成合作和许可协议产品动态全球首个肿瘤免疫治疗双抗——开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利）获批上市

CSCO会议临床3期ASCO会议临床结果免疫疗法

2024-09-29

·康方生物Akeso

依沃西HARMONi-2重磅亮相2024CSCO：共启肺癌免疫治疗2.0时代

第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会于2024年9月25日至29日在厦门隆重举办。此次盛会备受瞩目，吸引着全国肿瘤领域的专家学者和临床医生的参与与关注。康方生物全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体新药依沃西两项分别针对非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗和二线治疗的III期研究，即HARMONi-2（AK112-303）研究和HARMONi-A（AK112-301）研究以口头报告形式在CSCO年会中隆重发布，向来自全国的肿瘤临床医生详细分享这两项的高质量、创新性临床研究的重磅意义，展现中国生物制药领域的创新突破，共同见证肺癌免疫治疗的革命性改变，引领肺癌免疫治疗迈向2.0时代。柳叶刀 HARMONi-2研究助力中国生物药物创新全球崛起 HARMONi-2的主要研究者，著名肿瘤专家、同济大学附属东方医院肿瘤科主任周彩存教授曾亲临世界肺癌大会（WCLC）现场分享HARMONi-2研究阳性结果，即依沃西对比帕博利珠单抗在PD-L1表达阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的III期临床研究结果。本届CSCO年会中，同济大学附属东方医院熊安稳医生在9月28日下午再度与来自全国的肿瘤医生分享这一成果。依沃西是我国自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体，依沃西HARMONi-2是全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的随机对照大III期研究。依沃西单药相较于帕博利珠单药显著延长了患者无进展生存期（PFS），风险比（HR）显著优于预期（mPFS 11.14个月vs 5.82个月，HR=0.51，P＜0.0001）。 HARMONi-2研究入组的是PD-L1阳性的非小细胞肺癌患者群体，包括低表达肺癌人群。HARMONi-2研究强有力证实了依沃西单药相比PD-1单抗单药，能够显著延长PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的NSCLC患者的无进展生存期，具有更优异的临床疗效。依沃西单药疗法为广大NSCLC患者探索出疗效更好的一线、去化疗（Chemo-free）治疗方案，弥补了全球肺癌领域免疫治疗双抗药物的临床空白，这一研究结果将会改变肺癌临床策略。基于HARMONi-2研究结果，依沃西该项适应症的新药上市申请（sNDA）已于2024年7月29日获得CDE受理，并于2024年8月14日被纳入优先审评品种名单。关于依达方® （PD-1/VEGF双抗，依沃西）依达方®（依沃西单抗注射液）是康方生物自主研发的、全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物。依达方®于2024年5月获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，成为全球首个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成“协同抗肿瘤机制的双特异性抗体新药。目前，依达方®单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC的III期研究在期中分析中达到了无进展生存期的主要研究终点，获得决定性胜出阳性结果。基于此项研究，依达方®单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC已提交sNDA，并获优先审评。同时，依达方®联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗sq-NSCLC的III期临床研究，由合作伙伴Summit主导开展的依达方®联合化疗联合化疗用于经第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变、局晚期或转移性nsq-NSCLC的国际多中心III期临床研究（HARMONi研究）和依达方®联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗sq-NSCLC的国际多中心III期研究正在进行中。此外，依沃西还已经/即将新启动3个III期临床研究，包括依沃西联合AK117（CD47）联合方案一线治疗PD-L1阳性头颈鳞癌（vs帕博利珠单抗），依沃西联合方案一线治疗胆道癌（vs度伐利尤单抗联合方案），以及依沃西联合方案一线治疗胰腺癌。总体上，依达方®正通过单药和联合用药在包括肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝细胞癌、结直肠癌等17个适应症领域开展了25+项的临床试验。关于康方生物康方生物（9926.HK）是一家集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药于一体的领先企业。自2012年成立以来，公司打造了独有的端对端康方全方位新药研究开发平台（ACE Platform），建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术、抗体偶联（ADC）技术、mRNA技术及细胞治疗技术为核心的研发创新体系，国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。公司已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，22个候选药已进入临床（包括11个双抗/多抗/双抗ADC），4个新药已在商业化销售，5个新药7个适应症的上市申请处于审评审批阶段。 2021年8月，公司自主研发的差异化PD-1单抗安尼可®获批上市；2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼®获批上市，成为全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。2024年上半年，开坦尼®联合方案一线治疗晚期胃癌和一线治疗晚期宫颈癌的新药上市许可申请（sNDA）均已获受理。2024年5月，公司另一全球首创双抗新药依达方®获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，依达方®成为全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗新药。同期，依沃西对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC获显著阳性结果，同适应症的sNDA获CDE受理，并获优先审评。依沃西成为全球迄今唯一在头对头III期临床研究中证明疗效显著优于“药王”帕博利珠单抗的药物，将有望成为一线肺癌治疗新的标准治疗方案，为患者提供全新更优的“去化疗”选择。此前，2022年12月，公司对外许可了依达方®部分海外权益，并以50亿美金+销售提成的合作方案创下了彼时中国单药对外许可的最高交易金额纪录。康方生物期望通过高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。往期推荐数据发布全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的随机对照大III期研究——依沃西HARMONi-2重磅研究成果在WCLC发表临床进展康方生物卡度尼利联合方案治疗uHCC的III期临床研究完成首例患者入组临床进展康方AK117（CD47）联合方案治疗MDS国际多中心Ⅱ期临床首例患者入组临床进展针对PD-1/L1治疗进展晚期胃癌，卡度尼利+普络西（VEGFR-2）联合疗法Ⅲ期临床完成首例入组产品动态依沃西1L治疗PD-L1阳性NSCLC的sNDA获NMPA受理，肺癌一线将迎“去化疗”新标准方案！数据发布 ASCO Oral & JAMA主刊丨Ⅲ期HARMONi-A研究重磅公布，依沃西疗法有望改变EGFR-TKI进展肺癌全球治疗标准临床进展史无前例！康方依沃西单药对比帕博利珠1L治疗PD-L1阳性NSCLC的III期临床获决定性胜出阳性结果产品动态依达方®首批发货成功！全国晚期肺癌患者迎来全球最新解决方案产品动态康方生物双抗卡度尼利一线治疗晚期宫颈癌全人群的sNDA获CDE受理产品动态康方生物卡度尼利联合方案一线治疗晚期胃癌的上市申请获NMPA受理企业运营康方生物上海全球研发中心启动建设创新全球化战略再提速产品动态首个国产新药IL-12/IL-23单抗报产！康方生物依若奇单抗NDA获NMPA受理临床进展国际多中心注册性III期研究HARMONi-3中国启动：依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗1L治疗sq-NSCLC 临床进展依沃西联合化疗对比替雷利珠联合化疗一线治疗sq-NSCLC III期临床试验完成首例给药产品动态康方生物伊努西（PCSK9单抗）两项适应症上市申请获NMPA受理产品动态高达50亿美金！康方生物与Summit就PD-1/VEGF双抗依沃西达成合作和许可协议产品动态全球首个肿瘤免疫治疗双抗——开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利）获批上市

CSCO会议临床3期优先审批上市批准申请上市

2024-09-27

·E药经理人

年入1700亿元“药王”，挥别胃癌一线，双抗能接住这“大运”吗？

FDA对PD-1单抗在PD-L1低表达患者中疗效的审判，事关K、O两药，事关百济、康方等国内药企，事关整个免疫治疗药物研发及商业化布局。硝烟再起，新的天王山之战，快来了。撰文| 漆岛 10：2，11：1，今日凌晨，美国FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）最终以压倒性投票，分别反对PD-1抑制剂一线治疗PD-L1阴性（CPS<1）、HER2阴性、微卫星稳定型胃（G）/胃食管交界处(GEJ)腺癌，以及PD-1抑制剂一线治疗PD-L1阴性（CPS <1）、不可切除性或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）。即是说，ODAC建议限制PD-1单抗在PD-L1低表达人群中使用。虽然ODAC的建议不具备法律效应，但FDA通常会采纳其建议。如果FDA真的按此结果修改药物标签，如“仅针对PD-L1阳性患者”，适应证范围缩小，那么针对胃癌和食管癌具备“全人群”标签的K药（2023年销售额达250亿美元，约1700亿元）和O药，其患者群体和市场规模将直接受到影响。此外，百济替雷利珠单抗针对ESCC和G/GEJ的两项上市许可申请正在FDA审评中，ODAC的投票，或潜在关系到该产品的出海节奏及市场策略。整个PD-1市场，再度来到新的十字路口。临床应用、市场准入、竞争格局、患者治疗选择、药企研发方向，或都将迎来变化。但有市场观点认为，从眼下来看，ODAC这一结果也有直接“受益者”——康方。临床数据显示，无论PD-L1表达，包括PD-L1高表达、低表达以及阴性患者，康方自研PD-1/CTLA-4双抗产品卡度尼利单抗方案都展现了优异疗效。利空K、O两药，利好康方双抗？ ODAC的这次投票，事关两大具备较庞大患者群体的适应证：食管癌，是全球第十一大常见恶性肿瘤和第七大癌症死亡原因，而食管鳞癌（ESCC），是食管癌的两种主要组织学亚型之一；胃癌，更是世界第五常见的癌症，尤其在亚洲地区，这一癌种负担偏重，对于“得适应证得天下”的PD-1选手，拿下胃癌这一大适应证，就意味着新增了强大竞争力。目前获批的免疫抑制剂，在胃癌中未限制PD-L1表达水平。FDA 已批准用于既往未接受治疗的HER2阴性不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者的PD-1单抗包括BMS的O药，默沙东的K药，另外百济已提交替雷利珠单抗用于相同的适应证申请。所以此次ODAC投票焦点，主要在这三大企业上。起初的“胃免之王”是O药。2021年，O药摘下FDA首款晚期胃癌的一线免疫疗法，抢在了K药前面。曾在与K药的非小细胞肺癌天王山之战中折戟的O药，在胃癌这一大癌种上率先获批一线免疫疗法，被市场视作挽救增长乏力销售表现、开启追赶与反超K药的逆袭法宝。不过此后，PD-L1低表达/阴性接受PD-1抗体免疫治疗的疗效普遍不佳。举个例子，O药的CheckMate 649 研究，是胃癌及食管腺癌领域开展的规模最大的全球性III期临床研究之一，无论是全球还是中国亚组数据均获得阳性结果。但在该实验中。CPS<5分患者中的疗效，有待进一步提高。国内一项明星PD-1产品的关键研究，同样显示出PD-L1 CPS＜5患者未能从免疫联合化疗中得到显著获益，国内外指南中也对于免疫治疗的实施根据PD-L1表达的高低采取了不同的推荐等级。而导致此次ODAC投票决议发生的事件，离不开K药的影响。去年11月，默沙东宣布FDA批准K药与化疗联合，用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性 HER2 阴性胃腺癌或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌。获批基于III期临床试验KEYNOTE-859。然而不得不提的是，由于整体试验结果符合统计学要求，当时FDA对适用患者的PD-L1表达水平并没有作出限制。但另一项关键III期 KEYNOTE-811试验中期分析数据显示，在小部分PD-L1低表达患者中，K药方案没有显示出肿瘤进展优势，对患者生命有潜在伤害。现在，ODAC重新审视了这一问题。 FDA胃肠道恶性肿瘤代理临床团队负责人Sandra Casak表示，在亚组分析中，对于PD-L1表达小于1的患者，已获批的几款药物对应治疗效果估计值似乎微不足道，对于 PD-L1 表达小于10的患者效果仅中等。对于此次ODAC决议，BMS和默沙东仍主张维持现有的“全人群”适应证标签，但后续FDA如若按此次PD-L1表达水平界定值投票结果进行审批及修改标签，那么注定会对PD-1抑制剂市场格局带来影响。首先，若FDA最终决定修改相关药物的标签，将PD-L1阴性（低表达）患者排除在适应证之外，多地监管部门（如NMPA）可能会跟随调整。这将直接影响PD-1药物的临床应用和市场准入；其次，全球范围内，PD-1药物市场的竞争已经非常激烈，若FDA调整适应症范围，将加剧市场细分和差异化竞争。那么对于各药企来说，其适应证布局策略将有所调整。迄今，默沙东、BMS、阿斯利康、罗氏在PD-(L)1战场各自具备差异化优势，一同占据较大的市场份额，但在胃癌的“攻克”上，几方都未取得明显胜利，PD-1单抗在PD-L1低表达以及阴性胃癌中疗效有限的临床短板，一直未得到真正解决。那么谁能解决？很多人将眼光聚焦在了双抗上。以康方卡度尼利为例。临床循证医学研究表明，卡度尼利联合化疗方案可显著提高晚期胃癌全人群患者的总生存获益和降低疾病死亡风险。即，无论PD-L1表达，包括PD-L1高表达、低表达以及阴性患者，卡度尼利方案都展现了优异的疗效。这表示，卡度尼利联合化疗方案有望弥补当前晚期胃癌免疫治疗策略的不足，是晚期胃癌中潜在更优的免疫疗法。这也是康方生物一大关键想象力所在。当PD-1命运再次“落到”ODAC手中一般来说，ODAC高票通过的决议，FDA都予以了采纳。FDA有关人用药物的咨询委员会共有18个，ODAC是其中之一。据对2008-2015年间的376次咨询委员会会议意见与FDA决议的统计，FDA采纳了78%的咨询委员会建议。 2021年，FDA通过ODAC会议仔细审查了几项未履行确认性试验承诺的PD-1/L1药品加速批准，后来其中一些适应证被撤回，或范围被缩小。在当年6月一次ODAC会议上，专家团以13:4否决了Incyte PD-1产品的上市申请。自那时起，愈发明显的信号表明，FDA对于像PD-1/PD-L1一类产品审批的收紧态势。通往FDA获批路上，替雷利珠单抗的艰辛，也有目共睹。大约8、9年前，百济便开始和FDA沟通。2021年1月，百济与诺华签订授权协议，授予诺华在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国等多地生产和商业化替雷利珠单抗的权利。同年9月，百济基于全球多中心的III期试验数据首次向FDA递交了替雷利珠单抗的新药上市申请，第一个申请的适应证便为ESCC。不过在后来，FDA延期了替雷利珠单抗针对该适应证BLA的审批时间，原因是无法如期在中国完成所需的现场核查工作。在FDA延期审批的同时，诺华决定暂不推进原定下半年在美国递交用于二线非小细胞肺癌的上市申请计划。诺华首席执行官曾在接受外媒采访时透露，FDA认为百济主导的临床研究在患者数量和使用的标准治疗方面没有充分反映美国人群特征。 2023年9月，百济终于验证了“国产PD-1能不能出海”的问题。如今，百济替雷利珠单抗已在美国获批用于治疗既往接受过系统化疗（不含PD-1/L1抑制剂）后不可切除或转移性ESCC的成人患者。但现在，百济又走到了尚且没人走过的地方，趟国产PD-1尚且未趟过的路。历史上再无任何一个靶点比PD-(L)1更具代表性，过去拼价格、卷医保、卷适应证的年代已经不复，未来的PD-(L)1产品竞争将围绕两个方面：一是国际化；二是产品升级，但国产PD-(L)1在登陆国际化战场的过程中，已经见证了太多的不确定性。中国PD-1在FDA的一系列经历，仍在倒逼中国药企提升国际多中心临床试验的掌控能力和组织能力。而此次适应症范围的调整，也将影响投资者对PD-1药物市场的预期和估值。对于已获批但适应证范围可能缩小的药物，其市场价值可能会受到一定影响。而对于正在研发中的PD-1药物，投资者将更加关注其针对特定患者群体的疗效和安全性数据。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11487	替雷利珠单抗	L01XC	DB14922

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
局部晚期恶性肿瘤	欧盟	BeiGene Ireland Ltd.	2024-07-25
局部晚期恶性肿瘤	冰岛	BeiGene Ireland Ltd.	2024-07-25
局部晚期恶性肿瘤	列支敦士登	BeiGene Ireland Ltd.	2024-07-25
局部晚期恶性肿瘤	挪威	BeiGene Ireland Ltd.	2024-07-25
ES-SCLC	中国	广州百济神州生物制药有限公司	2024-06-25
局部晚期食管鳞状细胞癌	澳大利亚	BeiGene Aus Pty Ltd.	2024-05-30
局部晚期非鳞状非小细胞肺癌	澳大利亚	BeiGene Aus Pty Ltd.	2024-05-30
转移性非鳞状非小细胞肺癌	澳大利亚	BeiGene Aus Pty Ltd.	2024-05-30
复发性食管鳞状细胞癌	澳大利亚	BeiGene Aus Pty Ltd.	2024-05-30
非小细胞肺癌	欧盟	BeiGene Ltd.	2024-04-23
非小细胞肺癌	冰岛	BeiGene Ltd.	2024-04-23
非小细胞肺癌	列支敦士登	BeiGene Ltd.	2024-04-23
非小细胞肺癌	挪威	BeiGene Ltd.	2024-04-23
鳞状非小细胞肺癌	欧盟	BeiGene Ltd.	2024-04-23
鳞状非小细胞肺癌	冰岛	BeiGene Ltd.	2024-04-23
鳞状非小细胞肺癌	列支敦士登	BeiGene Ltd.	2024-04-23
鳞状非小细胞肺癌	挪威	BeiGene Ltd.	2024-04-23
局部晚期非小细胞肺癌	欧盟	BeiGene Ireland Ltd.	2024-04-19
局部晚期非小细胞肺癌	冰岛	BeiGene Ireland Ltd.	2024-04-19
局部晚期非小细胞肺癌	列支敦士登	BeiGene Ireland Ltd.	2024-04-19

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
可切除非小细胞肺癌	申请上市	中国	勃林格殷格翰生物药业（中国）有限公司	2024-01-19
可切除非小细胞肺癌	申请上市	中国	广州百济神州生物制药有限公司	2024-01-19
鳞状细胞癌	申请上市	中国	BeiGene Ltd.	2018-09-06
食管癌	申请上市	美国	BeiGene Ltd.	-
结直肠癌	临床3期	法国	BeiGene Ltd.	2024-05-01
胰腺癌	临床3期	法国	BeiGene Ltd.	2024-05-01
残留肿瘤	临床3期	法国	BeiGene Ltd.	2024-05-01
上皮样肉瘤	临床3期	法国	BeiGene Ltd.	2024-05-01
胃食管交界处癌	临床3期	-	百济神州（广州）医药有限公司	2022-01-30
HER2阳性胃食管腺癌	临床3期	日本	百济神州（上海）生物科技有限公司	2021-11-09

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04813107 (ANTICIPATE, NEWS) 人工标引	临床1/2期	MIBC 新辅助	42	APL-1202 + PD-1抑制剂替雷利珠单抗	蓋願醖範製壓襯築築築(齋廠構壓糧鏇築蓋築選) = 鹽網糧襯遞窪遞網鬱憲積繭鏇膚獵獵憲鬱壓餘 (願憲夢獵鏇鹹壓蓋蓋襯 )	积极	2024-09-25
				PD-1抑制剂替雷利珠单抗	蓋願醖範製壓襯築築築(齋廠構壓糧鏇築蓋築選) = 鏇膚廠醖糧夢鬱壓製製積繭鏇膚獵獵憲鬱壓餘 (願憲夢獵鏇鹹壓蓋蓋襯 )
NCT04952597 (AdvanTIG-204, CTgov)	临床2期	小细胞肺癌	126	Concurrent Chemoradiotherapy+Tislelizumab+Ociperlimab (Arm A: Ociperlimab + Tislelizumab)	壓壓艱網鬱築蓋遞膚繭(鹽範遞選夢鑰構壓衊築) = 鹽願範簾衊鹹鹹鬱鏇選獵築醖憲鏇艱網蓋艱憲 (構構築範衊窪獵齋鹽廠, 鏇獵齋積夢簾構繭簾願 ~ 範繭鏇膚鏇衊簾淵鹽獵) 更多	-	2024-09-19
				Concurrent Chemoradiotherapy+Tislelizumab (Arm B: Tislelizumab)	壓壓艱網鬱築蓋遞膚繭(鹽範遞選夢鑰構壓衊築) = 觸憲糧鹹艱構鏇製膚繭獵築醖憲鏇艱網蓋艱憲 (構構築範衊窪獵齋鹽廠, 餘製鹹窪構鏇鑰糧壓糧 ~ 獵廠網襯觸廠壓襯構鹽) 更多
NCT04948034 (RIFLE, ESMO2024) 人工标引	临床2期	转移性结直肠癌二线	35	Stereotactic ablative radiotherapy+fruquintinib+tislelizumab	築膚遞選鏇構蓋膚顧鹹(鏇範範獵衊鏇廠憲繭壓) = 願窪製蓋構鏇鹽鏇餘膚鹹選範鹹獵鑰範構構觸 (齋選蓋選夢醖衊顧鏇糧 ) 更多	积极	2024-09-16
NCT03777657 (RATIONALE-305, ESMO2024) 人工标引	临床3期	HER2阴性胃食管结合部腺癌一线 HER2-negative	997	Tislelizumab 200 mg+chemotherapy	餘襯衊膚襯窪簾衊壓獵(壓壓艱襯範艱範築衊鏇) = 選願鹹獵鹹艱鹽鹽範網範選壓淵衊遞製繭獵艱 (觸窪鹹選憲醖襯獵獵醖 ) 更多	积极	2024-09-16
				Placebo+chemotherapy	餘襯衊膚襯窪簾衊壓獵(壓壓艱襯範艱範築衊鏇) = 繭襯積淵窪願網鏇窪艱範選壓淵衊遞製繭獵艱 (觸窪鹹選憲醖襯獵獵醖 ) 更多
ChiCTR2000035262 (TREND, ESMO2024)	临床2期	三阴性乳腺癌新辅助 PROM1 \| GXYLT2 \| FOXC1 ... 更多	53	Tislelizumab plus nab-paclitaxel and anthracycline-based chemotherapy	繭糧夢觸顧鏇選鏇衊廠(鏇壓糧鹽遞積鏇醖壓艱) = 糧窪鏇簾憲糧齋構糧繭簾願願積積鹹獵艱築構 (選鑰壓襯顧選衊衊襯顧 ) 更多	积极	2024-09-16
NCT05970302 (521P, ESMO2024)	临床2期	RAS 突变结直肠癌一线 RAS mutations	52	Tislelizumab	壓願憲製選製築構襯壓(襯淵鹹糧糧醖餘艱蓋鬱) = 顧鹽鬱簾遞衊網壓憲衊構糧網網製窪鏇選築醖 (遞糧觸築繭淵遞衊餘憲, 56.3% ~ 82.2%) 更多	积极	2024-09-16
ChiCTR2000037488 (TD-NICE, ESMO2024)	临床2期	食管癌新辅助	45	Tislelizumab + Chemotherapy + Surgery	襯築艱範鹽選觸醖夢繭(膚鬱襯憲築繭鹽醖鏇壓) = 範鹹遞醖網網鹽願廠鹽鑰醖壓餘衊鏇鏇獵觸鏇 (鑰鏇糧製壓鏇獵廠窪鑰 ) 更多	积极	2024-09-16
				Tislelizumab + Chemotherapy	製範範觸鏇築廠鏇構鏇(構願構憲遞範淵淵蓋夢) = 鑰艱憲範糧網願獵夢窪鹽餘鏇簾齋淵簾製糧鏇 (鹽醖鹽構選鬱餘願鹽鏇 ) 更多
NCT05299476 (not available, ESMO2024)	临床2期	转移性胃食管腺癌一线 HER2(-)	27	Tislelizumab + Bevacizumab + CAPOX	鏇簾築醖淵顧壓鑰廠構(糧醖艱廠製壓製膚願範) = 繭憲憲簾鏇簾構選繭顧顧衊夢醖鏇鹹餘構糧艱 (窪襯壓鏇獵齋齋繭衊壓, 6.8 ~ 10.4) 更多	积极	2024-09-16
NCT03430843 (RATIONALE 302, ESMO2024)	临床3期	食管鳞状细胞癌二线 PD-1 expression status \| liver and lung metastasis	512	Tislelizumab	獵鏇鹽夢窪選築築淵觸(艱製憲鹽選積壓壓夢醖): P-Value = 0.88 更多	积极	2024-09-16
				Nivolumab
ChiCTR2300067495 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	宫颈癌	8	Chemo + Tislelizumab	壓憲獵蓋淵鑰顧鹹鬱構(壓壓積選餘鬱夢願鏇鬱) = 鬱願蓋鹹膚製顧鹹繭願壓願憲衊艱築廠願壓繭 (膚膚窪築範觸窪簾範願 )	积极	2024-09-14