AdvanTIG-211: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Phase II Study Evaluating the Efficacy and Safety of Ociperlimab (WCD118) Combined With Tislelizumab (VDT482) Plus Chemotherapy Versus Placebo Combined With Pembrolizumab Plus Chemotherapy as First-line Therapy for Participants With Advanced Triple Negative Breast Cancer (TNBC)

The primary scientific question of interest of this study is whether the combination of ociperlimab, tislelizumab and chemotherapy improves progression-free survival (PFS) compared to the combination of placebo, pembrolizumab and chemotherapy as first-line therapy for adult men and women with advanced triple negative breast cancer (TNBC) whose tumors express programmed death ligand 1 (PD - L1) [combined positive score (CPS) ≥10], regardless of study treatment discontinuation or start of new anti-neoplastic therapy.

开始日期2023-09-15

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT05791097

/ Withdrawn临床3期

AdvanTIG-306: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Phase III Study Evaluating the Efficacy and Safety of Ociperlimab (WCD118/BGB-A1217) Combined With Tislelizumab (VDT482/BGB-A317) Plus Platinum-based Doublet Chemotherapy Versus Placebo Combined With Pembrolizumab Plus Platinum-based Doublet Chemotherapy as First-line Therapy for Participants With Locally Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)

The primary scientific question of interest is whether the addition of ociperlimab to platinum-based chemotherapy and tislelizumab improve progression-free survival (PFS) or overall survival (OS) compared to pembrolizumab and platinum-based chemotherapy as first-line therapy for participants with locally advanced or metastatic squamous or non-squamous NSCLC with PD-L1 expression of ≥1%.

开始日期2023-07-28

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

ChiCTR2400092029

/ Recruiting临床2期IIT

The efficacy and safety of Tislelizumab combined with Ociperlimab and chemotherapy in the perioperative treatment of resectable esophageal squamous cell carcinoma: a single arm phase II study

开始日期2023-03-15

申办/合作机构-

100 项与欧司珀利单抗相关的临床结果

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项与欧司珀利单抗相关的文献（医药）

2024-05-01·Structure (London, England : 1993)

Structural insights into the unique pH-responsive characteristics of the anti-TIGIT therapeutic antibody Ociperlimab

Article

作者: Chen, Xin ; Li, Kang ; Zhang, Xiangxiang ; Huang, Chichi ; Xue, Liu ; Song, Jing ; Cheng, Liang ; Shen, Zhirong ; Sun, Jian ; Wang, Lai ; Zhang, Jing

TIGIT is mainly expressed on T cells and is an inhibitory checkpoint receptor that binds to its ligand PVR in the tumor microenvironment. Anti-TIGIT monoclonal antibodies (mAbs) such as Ociperlimab and Tiragolumab block the TIGIT-PVR interaction and are in clinical development. However, the molecular blockade mechanism of these mAbs remains elusive. Here, we report the crystal structures of TIGIT in complex with Ociperlimab_Fab and Tiragolumab_Fab revealing that both mAbs bind TIGIT with a large steric clash with PVR. Furthermore, several critical epitopic residues are identified. Interestingly, the binding affinity of Ociperlimab toward TIGIT increases approximately 17-fold when lowering the pH from 7.4 to 6.0. Our structure shows a strong electrostatic interaction between ASP103_HCDR3 and HIS76_TIGIT explaining the pH-responsive mechanism of Ociperlimab. In contrast, Tiragolumab does not show an acidic pH-dependent binding enhancement. Our results provide valuable information that could help to improve the efficacy of therapeutic antibodies for cancer treatment.

2023-10-01·Journal for immunotherapy of cancer

AdvanTIG-105: a phase I dose escalation study of the anti-TIGIT monoclonal antibody ociperlimab in combination with tislelizumab in patients with advanced solid tumors

Article

作者: Rizwan, Ahsan ; Frentzas, Sophia ; Budha, Nageshwar ; Tan, Wei ; Zheng, Hao ; Meniawy, Tarek ; Kao, Steven ; de la Hoz Pedroza, Luz ; Gao, Rang

Background:

Ociperlimab, a novel, humanized monoclonal antibody (mAb), binds to T-cell immunoreceptor with immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif domains (TIGIT) with high affinity and specificity. Tislelizumab is an anti-programmed cell death protein 1 mAb. We report results from a phase I, first-in-human, dose escalation study evaluating the safety, pharmacokinetics (PK), and preliminary antitumor activity of ociperlimab plus tislelizumab in patients with advanced solid tumors.

Methods:

Eligible patients previously treated with standard systemic therapy, or for whom treatment was not available or tolerated, received ociperlimab intravenously on Cycle (C) 1 Day (D) 1 and tislelizumab 200 mg intravenously on C1 D8. If tolerated, patients received ociperlimab plus tislelizumab 200 mg sequentially on D29 and every 3 weeks (Q3W) thereafter until discontinuation. Dose escalation for ociperlimab was planned with four dose levels (50 mg, 150 mg, 450 mg, and 900 mg) according to a 3+3 design. An additional dose level of ociperlimab 1800 mg was also assessed. Primary endpoints were safety, determination of the maximum tolerated (or administered) dose, and the recommended phase II dose (RP2D). Secondary endpoints included overall response rate (ORR), duration of response (DoR), disease control rate (DCR) (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1), PK, and biomarker analysis.

Results:

At data cut-off (September 29, 2022), 32 patients had received ≥1 dose of ociperlimab plus tislelizumab 200 mg Q3W. The maximum administered dose was ociperlimab 1800 mg plus tislelizumab 200 mg Q3W. The median age of enrolled patients was 59.5 years (range: 31–79). Most patients (96.9%) experienced ≥1 treatment-emergent adverse event (TEAE); 62.5% of patients experienced ≥grade 3 TEAEs and 50.0% of patients experienced serious TEAEs. No dose limiting toxicity events were reported. The maximum tolerated dose was not reached. The RP2D was ociperlimab 900 mg plus tislelizumab 200 mg Q3W. Overall, ORR was 10.0%, median DoR was 3.6 months, and DCR was 50.0%.

Conclusions:

Ociperlimab plus tislelizumab was well tolerated in patients with advanced solid tumors, and preliminary antitumor activity was observed with 450 mg, 900 mg, and 1800 mg ociperlimab. Phase II/III trials of ociperlimab 900 mg plus tislelizumab 200 mg Q3W are underway in a range of solid tumors.

Trial registration number:

NCT04047862.

2022-11-01·Cancer control : journal of the Moffitt Cancer Center

Tislelizumab: A Modified Anti-tumor Programmed Death Receptor 1 Antibody

Article

作者: Geng, Qing ; Geng, Zhihua ; Zhang, Lin ; Hao, Bo

Tislelizumab is an anti-programmed death receptor 1 (PD-1) monoclonal immunoglobulin G 4 antibody developed by BeiGene. The structure of tislelizumab has been modified to maximally inhibit the binding of PD-1 to programmed death ligand 1 (PD-L1) and minimize the binding of tislelizumab to Fcγ receptors. In clinical studies, tislelizumab has shown preliminary anti-tumor effects in various solid tumors, such as Hodgkin’s lymphoma, urothelial carcinoma, lung cancer, gastric and esophageal cancer, liver cancer, nasopharyngeal carcinoma, colorectal cancer, and microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient tumors. In addition, it also showed new promise in solid tumor treatment in combination with ociperlimab. Due to its satisfactory anti-tumor effects, tislelizumab has received approvals in China for the treatment of classical Hodgkin’s lymphoma, urothelial carcinoma, squamous non-small cell lung cancer, non-squamous non-small cell lung cancer, and hepatocellular carcinoma, and it is now under investigation for a new indication in microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient tumors. Moreover, it has been granted orphan designations in hepatocellular carcinoma, esophageal cancer, and gastric cancer, including cancer of the gastroesophageal junction, by the US Food and Drug Administration. Tislelizumab has an acceptable safety profile; the most common adverse effects include fatigue, anemia, and decreased neutrophil count, while the most fatal events have been related to respiratory infection or failure, and hepatic injury. Tislelizumab has an economic advantage compared with other well-studied PD-1/PD-L1 inhibitors; thus, the introduction of it could provide clinical oncologists with an effective weapon against tumors and may alleviate the burden of cancer patients.

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项与欧司珀利单抗相关的新闻（医药）

2025-01-15

·VIP说

百济神州，稳了！

一直“烧钱”的百济神州在扭亏的路上又迈出了关键一步。今日（1月14日）早间，百济神州发布公告称，公司首席执行官欧雷强在2025年1月13日（美国东部时间）的第43届摩根大通年度医疗健康大会（下称“2025JPM大会”）上提到，根据美国通用会计准则，公司预计将实现2025年全年经营利润为正，即营业收入大于营业成本、销售费用、管理费用及研发费用之总和。来源：百济神州2025JPM大会资料欧雷强在会上指出，经过15年的发展，百济神州已成为肿瘤学领域的创新者，并进入到了一个关键的转折点，目前公司正在准备进入下一阶段的全球增长。受上述消息影响，截至今日（1月14日）收盘，百济神州A股报178.6元/股，涨9.44%；港股报114.8元/股，涨7.22%。1月13日美股收盘，百济神州收涨4.47%。 01亏损近六百亿后“烧钱一哥”即将转亏为盈百济神州成立于2010年，2016年在纳斯达克上市，2018年港股上市，2021年科创板上市，是首家在美国纳斯达克、港交所与上交所三地上市的生物医药公司。由于创新药研发的“烧钱”属性，百济神州长期处于亏损状态。自2017年以来，百济神州连年亏损。2017年至2023年分别亏损9.82亿元、47.47亿元、69.15亿元、113.84亿元、97.48亿元、136.42亿元、67.16亿元，2024年前三季度亏损36.87亿元，累计亏损577.71亿元，烧钱能力可谓无人能及。创新药烧钱是共识，而百济神州一向舍得在研发上投入。2017年至2024年前三季度，百济神州的研发费用分别为20.17亿元、45.97亿元、65.88亿元、89.43亿元、95.38亿元、111.52亿元、128.13亿元、101.66亿元。从2022年起，百济神州研发费用超过百亿。但值得一提的是，在成本管控上，百济神州仍在坚持“去CRO化”，2025JPM大会上，其公开数据表示，自2019年起，百济神州通过CRO执行的临床试验占比一路下降，从77%降至2024年的5%。来源：百济神州2025JPM大会资料事实上，在官宣全年经营利润转正的消息之前，百济神州的财报已经有扭亏的迹象。美股财报显示，2024年第二季度百济神州GAAP（非美国公认会计原则）经营亏损同比下降66%。按非GAAP计算，公司实现经调整经营利润达4800万美元。 2024年三季报显示，按美国通用会计准则（GAAP），百济神州经营亏损同比收窄10%。另外，去除股份支付费用、折旧及摊销费用等非现金项目影响后，经调整经营利润达6600万美元。彼时，百济神州称，公司已连续2个季度实现非GAAP经营利润盈利。当前百济神州已有 11 款新药获批上市，其中有 3 款是自主研发的，分别是替雷利珠单抗（PD-1 抑制剂）、泽布替尼（BTK 抑制剂）和帕米帕利（PARP 抑制剂）。百济神州业绩的增长目前主要得益于两款已经商业化的肿瘤药物。2024年三季报显示，2024年前三季度，PD-1肿瘤药替雷利珠单抗（商品名：百泽安）销售额总计11.69亿元，同比增长11.7%。目前百泽安已在42个国家和地区获批，全球已有超过130万患者接受了治疗。另一款核心产品是BTK抑制剂泽布替尼（商品名：百悦泽），这款血液肿瘤药物已在全球70多个市场获批，2024年第三季度全球销售额总计49.14亿元，同比增长91.1%。 02 肿瘤治疗进入关键拐点在2025JPM大会上，百济神州表示，随着2024年Q3单季度营收首次突破10亿美元、泽布替尼（Brukinsa）一线适应症的获批、2024年将13个新分子实体（NMEs）推进临床、30+临床肿瘤管线正在推进等一系列里程碑进展的实现，表明公司在全球肿瘤治疗领域的布局正处于一个关键的拐点。2025年，百济神州将继续强化和巩固血液学领域的领导力、推进一系列肿瘤学的研发管线。来源：百济神州2025JPM大会资料在泽布替尼的基础上，百济神州正在通过固定持续时间（fixed-duration）的泽布替尼 + sonrotoclax（BCL-2抑制剂）、BTK CDAC +/- 泽布替尼/sonrotoclax、其他fixed-duration联合疗法以及临床管线加强在CLL领域的实力。此外，该公司还正在将产品组合拓展至其他适应症领域，包括急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征（AML/MDS）、多发性骨髓瘤（MM）、RT（Richter’s Transformation）、大B细胞淋巴瘤（LBCL），且多种临床前资产有望进入临床阶段，包括免疫细胞接合器、iPSC衍生细胞疗法、CDACs等。在本次JPM大会上，百济神州还披露了截至2025年1月6日的最新研发管线，包括25+款处于1期临床研究阶段的早期管线，以及15+处于2期和3期阶段的管线，涵盖了小分子、抗体、抗体偶联药物（ADC）、CDAC等多种分子类型。来源：百济神州2025JPM大会资料其中，百济神州重点展示了其中处于1期临床阶段的7款“高潜力”的早期研发管线，包括：BGB-43395（CDK4i）、BGB-53038（泛KRAS抑制剂）、BG-C9074 （B7H4 ADC）、BGB-60366（EGFR CDAC）、BGB-58067（PRMT5抑制剂）+MAT2A抑制剂、BGB-45035（IRAK4 CDAC），百济神州认为它们将在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌症以及自身免疫性疾病的治疗中发挥重要作用。百济神州还在会上透露了2025~2026年实现一系列产品进展，包括： BTK抑制剂泽布替尼：针对初治MCL患者的MANGROVE 3期临床研究在2025年下半年实现中期PFS分析； BCL-2抑制剂sonrotoclax：针对R/R MCL、R/R CLL的3期临床研究启动，同时读出2期临床研究数据，并有望递交加速批准（AA）监管申请； BTK CDAC：启动针对R/R CLL的3期临床研究；抗PD-1单抗替雷利珠单抗：有望在中国、美国、欧盟、日本等国家和地区实现多个新适应症的提交和批准，此外百济神州还计划启动替雷利珠单抗皮下注射剂型针对1线胃癌（GC）适应症的3期临床研究；泽尼达妥单抗（zanidatamab，HER2双抗）+替雷利珠单抗：一线治疗HER2+胃食管腺癌（GEA）适应症的3期HERIZON-301研究读出； Imdelltra（tarlatamab，靶向DLL3和CD3的BiTE，与安进合作开发）：二线线治疗小细胞肺癌的3期临床研究读出；欧司珀利单抗（ociperlimab，TIGIT）：一线治疗非小细胞肺癌的3期AdvanTIG-302研究实现中期OS分析。 —END—

财报

2025-01-14

·医药观澜

百济神州欧雷强：深耕全球肿瘤治疗领域全面迈入变革性发展新阶段｜JPM大会

▎药明康德内容团队编辑北京时间1月14日早上5:30，百济神州参加第43届摩根大通年度医疗健康大会（Annual J.P. Morgan Healthcare Conference）并进行报告展示，报告题目是：BeiGene→BeOne：An Inflection Point。百济神州联合创始人董事长兼首席执行官欧雷强（John V. Oyler）介绍了业务近况、公司在血液肿瘤和实体瘤领域的管线布局，以及未来发展规划和预期进展。在报告中，百济神州表示，随着2024年Q3单季度营收首次突破10亿美元、泽布替尼（Brukinsa）一线适应症的获批、2024年将13个新分子实体（NMEs）推进临床、30+临床肿瘤管线正在推进等一系列里程碑进展的实现，表明该公司在全球肿瘤治疗领域的布局正处于一个关键的拐点。2025年，百济神州将继续强化和巩固血液学领域的领导力、推进一系列肿瘤学的研发管线。图片来源：百济神州2025JPM演讲报告截图在报告中，百济神州重点展示了包括BTK抑制剂、BTK嵌合式降解激活化合物（CDAC）在内的血液学产品组合。据百济神州报告介绍，泽布替尼已经凭借突出的临床数据奠定了其在血液学和CLL疾病治疗领域的基础。在美国，该产品作为适应症最广泛的BTK抑制剂，目前已成为一线和复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL），以及所有其他已获批的B细胞恶性肿瘤新增患者治疗领域的领导者。除了泽布替尼，百济神州还布局了BTK CDAC产品（BGB-16673），其具有与小分子抑制剂不同的机制，显示出“best-in-class”潜力。在泽布替尼的基础上，百济神州正在通过固定持续时间（fixed-duration）的泽布替尼 + sonrotoclax（BCL-2抑制剂）、BTK CDAC +/- 泽布替尼/sonrotoclax、其他fixed-duration联合疗法以及临床管线加强在CLL领域的实力。此外，该公司还正在将产品组合拓展至其他适应症领域，包括急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征（AML/MDS）、多发性骨髓瘤（MM）、RT（Richter’s Transformation）、大B细胞淋巴瘤（LBCL），且多种临床前资产有望进入临床阶段，包括免疫细胞接合器、iPSC衍生细胞疗法、CDACs等。图片来源：百济神州2025JPM演讲报告截图在本次JPM大会上，百济神州还披露了截至2025年1月6日的最新研发管线，包括25+款处于1期临床研究阶段的早期管线，以及15+处于2期和3期阶段的管线，涵盖了小分子、抗体、抗体偶联药物（ADC）、CDAC等多种分子类型。图片来源：百济神州2025JPM演讲报告截图其中，百济神州重点展示了其中处于1期临床阶段的7款“高潜力”的早期研发管线，包括：BGB-43395（CDK4i）、BGB-53038（泛KRAS抑制剂）、BG-C9074 （B7H4 ADC）、BGB-60366（EGFR CDAC）、BGB-58067（PRMT5抑制剂）+MAT2A抑制剂、BGB-45035（IRAK4 CDAC），百济神州认为它们将在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌症以及自身免疫性疾病的治疗中发挥重要作用。图片来源：百济神州2025JPM演讲报告截图展望未来，百济神州有望在2025~2026年实现一系列产品进展，包括： BTK抑制剂泽布替尼：针对初治MCL患者的MANGROVE 3期临床研究在2025年下半年实现中期PFS分析； BCL-2抑制剂sonrotoclax：针对R/R MCL、R/R CLL的3期临床研究启动，同时读出2期临床研究数据，并有望递交加速批准（AA）监管申请； BTK CDAC：启动针对R/R CLL的3期临床研究；抗PD-1单抗替雷利珠单抗：有望在中国、美国、欧盟、日本等国家和地区实现多个新适应症的提交和批准，此外百济神州还计划启动替雷利珠单抗皮下注射剂型针对1线胃癌（GC）适应症的3期临床研究；泽尼达妥单抗（zanidatamab，HER2双抗）+替雷利珠单抗：一线治疗HER2+胃食管腺癌（GEA）适应症的3期HERIZON-301研究读出； Imdelltra（tarlatamab，靶向DLL3和CD3的BiTE，与安进合作开发）：二线线治疗小细胞肺癌的3期临床研究读出；欧司珀利单抗（ociperlimab，TIGIT）：一线治疗非小细胞肺癌的3期AdvanTIG-302研究实现中期OS分析。图片来源：百济神州2025JPM演讲报告截图在早期临床管线方面，百济神州多款产品有望在2025~2026年取得概念验证（PoC）数据，包括CDK4抑制剂、泛KRAS抑制剂、B7H4 ADC（与映恩生物合作）、EGFR CDAC、CDK2抑制剂（与Ensem公司合作）、B7H3 ADC、CEA ADC、FGFR2b ADC、IRAK4 CDAC、PRMT5抑制剂+ MAT2A抑制剂（与石药集团合作）联合疗法、EGFRxMET双特异性抗体。图片来源：百济神州2025JPM演讲报告截图欧雷强先生在演讲的最后表示，短短五年，公司经历了变革性的增长，成为一个与众不同且强大的组织。回望2019年第四季度，百济神州在美国推出BRUKINSA（泽布替尼），报告了它100万美元的收入，且当时仅有六个活跃分子在临床开发中。到2024年三季度，BRUKINSA全球销售额飙升至6.9亿美元，推动总收入达到10亿美元。公司的盈利能力和现金状况发生了彻底改变，反映了公司商业模式的强劲。今天，公司蓬勃发展的研发管线中，有超30个活跃分子，突显了公司对创新的承诺。展望未来五年及更远的未来，作为BeOne，将共同实现新的里程碑，履行使命，通过勇气、持续创新挑战现状，将最高质量的治疗扩展到世界各地更多的病患。参考资料： [1]百济神州官网.From https://ir.beigene.com/ 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

临床1期临床2期财报抗体药物偶联物细胞疗法

2024-12-25

·同写意

TIGIT靶点大败局

随着默沙东的退出，TIGIT靶点迎来了至暗时刻。 12月16日，默沙东在其官网宣布，正式终止TIGIT单抗 Vibostolimab的临床开发项目。早在今年8月8日，该药物的III期 KeyVibe-008临床试验遭遇失败并被叫停，此次则是彻底终止其开发计划。 TIGIT靶点曾是近年来最受业界关注的热门靶点之一，尤其是具备与放化疗、分子靶向药联用对抗癌症潜力，一度被视为是下一个“PD-1”。诱人的市场前景吸引了诸多药厂入局，罗氏、默沙东、BMS、诺华等MNC皆竞相投身其中。理想很丰满，现实很骨感。大量的临床投入并没有换来相应的产出，罗氏、默沙东等巨头的TIGIT管线先后折戟，这也让TIGIT靶点成药前景开始变得扑朔迷离。 1 曾经的荣光 TIGIT靶点并没有特别源远的历史，它最初是由罗氏旗下基因泰克研究团队所发现，并于2009年首次在《Nature Immunology》期刊证实：该基因具有免疫球蛋白样（IgV）结构域和免疫受体蛋白酪氨酸抑制基序（ITIM）。 TIGIT是Ig超家族的一个受体分子，由224个氨基酸组成，I型跨膜蛋白，主要表达在活化的CD8+/CD4+T、NK、Treg、滤泡辅助T细胞上，在调节固有和适应性免疫方面具有重要作用。多项研究显示，在乳腺癌、肺腺癌、肾细胞癌、肝细胞癌、胃癌以及血液肿瘤等多种癌症的细胞微环境中，均发现了TIGIT的过表达情况，并且还伴随着PD-1、TIM3、LAG3等免疫检查点的高水平表达，这意味着在联合用药方面存在潜在的可行性与探索空间。 TIGIT的配体包括CD112和CD155，在单核细胞、树突状细胞（DC）和许多非造血细胞（包括不同组织学类型的肿瘤细胞）上表达。此外，TIGIT还与CD226和CD96竞争配体，相比之下其对CD155具有最高的亲和力。图：TIGIT作用机制，来源：华金证券临床前研究表明，用单抗阻断TIGIT可以逆转多种肿瘤模型中抗肿瘤NK细胞的衰竭，同时以NK细胞依赖的方式阻断TIGIT还可导致强大的肿瘤特异性T细胞免疫，进而提高荷瘤动物的整体生存率。基于这些研究成果，TIGIT自然而然地成了癌症治疗领域中备受瞩目的热门靶点，吸引着众多科研力量与药企投身相关研究与开发工作。相关数据显示，目前全球有超80个TIGIT项目在研，进展最快的已进入III期临床，罗氏、默沙东、AZ、GSK、吉利德等多家制药巨头争相布局。其中，罗氏是TIGIT领域的领导者。自从2002年发现TIGIT靶点后，便围绕TIGIT靶点开展了数十项临床试验。在2020年时，罗氏开始尝试TIGIT单抗Tiragolumab与PD-L1单抗Tecentriq的联用组合，在关于非小细胞肺癌（NSCLC）的II期临床CITYSCAPE中，取得了显著成效，引发行业轰动。也正是基于这一次的成功，促使TIGIT成为继PD-1之后业界最关注的抗癌靶点，MNC开始集中布局，疯抢全球TIGIT在研临床管线。BMS、GSK、诺华、Coherus均出手引进TIGIT管线，其中GSK出手最为大方，仅首付款就高达6.25亿美元。图：全球TIGIT管线BD一览，来源：锦缎研究院 MNC巨头的重磅加入将TIGIT 靶点推至史无前例的热度，并且在规模与推进速度上，显示出市场对创新免疫疗法的急切渴望，以及对TIGIT这一新兴靶点重塑免疫治疗市场格局寄予的厚望。 2 MNC接连败退故事的发展并没有如业界想象的那样顺利。随着临床试验的深入，TIGIT靶点药物实际疗效和安全性都需要接受更为严苛、全面且细致的审视与检验，失败也接二连三地到来。罗氏的Tiragolumab是TIGIT单抗领域的标志性药物，在2021年获得了美国FDA授予的突破性药物资格。然而，2022年3月Tiragolumab就遭遇失败，罗氏宣布Tiragolumab单抗与Atezolizumab（PD-L1单抗）+化疗联合治疗小细胞肺癌（SCLC）的III期临床SHYSCRAPER-02研究未达到PFS和OS的共同主要终点，成为全球首个TIGIT III期临床失败案例。同年5月，罗氏再次宣布Tiragolumab单抗与Atezolizumab联用一线治疗PD-L1高表达局部晚期或转移性NSCLC III期SKYSCRAPER-01研究，未达到其PFS的主要终点。2024年7月，Tiragolumab+Atezolizumab+化疗用于一线治疗NSCLC的III期临床研究SKYSCRAPER-06没有达到无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的主要终点，被罗氏宣布终止。肺癌是最重要的赛道之一。PD-1抑制剂正是因为拿下肺癌适应症，才逐渐有了如今的地位，而Tiragolumab在肺癌领域的接连失败，对TIGIT靶点而言几乎是毁灭性的。罗氏并非唯一的失败者，其他MNC的TIGIT药物同样命途多舛。一众MNC中，诺华是最明智的。在从百济神州引进Ociperlimab后，诺华并没有急于去验证，而是对其进行持续全面评估。2023年7月，诺华基于多方面综合评估，最终决定终止这项合作，并将全球开发权益归还给百济神州。与此同时，百济神州也终止了III期临床研究AdvanTIG-301，仅保留AdvanTIG-302研究，只不过市场已经很少能听到这条管线的消息了。无独有偶，BMS也在近两年选择放弃TIGIT靶点。BMS先是由于药物的毒性安全问题，在2023年宣布终止其抗TIGIT药物BMS-986207的II期临床试验，又在今年8月，宣布退出与Agenus的TIGIT合作项目，并“退货”了已经支付了2亿美元预付款的TIGIT双特异性抗体AGEN1777。与它们相比，默沙东显然在TIGIT靶点投入了更多精力，毕竟其拥有K药这个大单品，如果能够将TIGIT靶点与PD-1联用打通，那么无疑将大幅提升K药的市场竞争力。基于此，默沙东对TIGIT单克隆抗体Vibostolimab寄予厚望，将其与PD-1联用，用于多种肿瘤适应症的治疗。其中黑素瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌的临床研究均已进入III期。但十分可惜的是，默沙东还是遭遇了连续的失败。2023年3月，Vibostolimab与PD-1联用在治疗NSCLC的II期KeyVibe-002研究中遭遇挫折，其治疗效果不如多西他赛；2024年5月，因为免疫副作用，默沙东停止了Vibostolimab联用K药辅助治疗黑色素瘤的III期临床；8月，默沙东再次终止了Vibostolimab联用K药用于一线治疗小细胞肺癌的III期临床；12月，正式宣告终止Vibostolimab的临床开发项目。默沙东的退出，对于TIGIT靶点而言无疑是最坏的消息。当这个靶点失去了最大的潜在买家，它的价值亦将显著降低。一众MNC退出后，TIGIT靶点的关注度已经大幅下降，但仍有不少管线在持续推进中。罗氏的Tiragolumab虽然在肺癌屡屡受挫，但其联合疗法用于一线治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）的SKYSCRAPER-08临床III期试验的积极结果，其治疗肝癌的联合疗法III期临床试验也在推进中。此外，阿斯利康的TIGIT和PD-1的双抗药物Rilvegostomig正在进行多项临床研究，包括HNSCC，胆道癌，NSCLC，及其他晚期肿瘤；GSK的Belrestotug与PD-1单抗Dostarlimab联用一线治疗晚期NSCLC于今年9月正式推进至临床III期；吉利德的TIGIT抗体Domvanalimab与PD-1单抗Zimberelimab联用治疗NSCLC III期临床试验也在进行中，并取得积极效果。败局之下，TIGIT靶点虽然已经陷入绝境，但也并不是毫无机会。 3 夕阳之下回溯过往，TIGIT靶点之所以能成为研发热点，很大一部分原因与PD-1有关。一方面，PD-1市场竞争十分激烈，在国内，除已有16款PD-(L)1产品获批上市外，临床试验登记数量累计超650条，涉及企业超150家，其中超180条处于III期临床阶段。与此同时，随着O药、K药的核心专利将在2027年及2018年到期，同类药物数量激增必将导致市场高度同质化，PD-1市场规模增长也将逐渐放缓。另一方面，PD-1单抗存在仅在少数癌种应答率较高的缺陷。在临床实践中，PD-(L)1抗体单药治疗肿瘤的响应率仍相对偏低（20%～30%），只有少部分患者能够有较好的应答，导致其单药治疗存在临床局限性。因此，市场迫切需要寻找新的免疫检查点靶标及药物。 TIGIT和PD-(L)1在免疫抑制的机制上有一定的相似性，但作用的细胞类型和具体环节存在差异，二者联用有可能产生协同的免疫激活效果，这就是默沙东、BMS等免疫疗法巨头愿意花重金投入TIGIT靶点的原因。然而，尽管理论上TIGIT靶点药物与PD-(L)1抑制剂联合有协同增效的潜力，但在实际临床试验中，这种联合治疗的优势并没有充分体现，而单药治疗效果与PD-(L)1单药治疗相比也相去甚远。同时，TIGIT靶点药物在调节免疫系统时，可能会引发免疫相关不良反应，影响了药物的有效评估和进一步开发。 TIGIT至今未能成药，可能是TIGIT靶点在肿瘤免疫调节中的作用从一开始就被高估了，也可能是由于联合用药的剂量、用药顺序、治疗周期等因素尚未优化。但让巨头们果断放弃TIGIT的另一大原因，在于双抗的崛起令TIGIT的临床意义逐渐弱化。今年9月，康方的依沃西（PD-1/VEGF双抗）数据公布后，双抗迅速成为各大药企关注的新热点。默沙东斥资33亿美元拿下礼新医药PD-1/VEGF的双特异性抗体LM-299，BioNTech以9.5亿美元的高价收购成立仅6年的双抗研发公司普米斯。与此同时，针对更广泛的PD-(L)1双抗药物，如PD-(L)1+41BB（CD137）、CD47、TIGIT、LAG3、HER2、CTLA4等双抗靶点正在成为各大药企新的研发方向。更重要的是，随着时间推移，PD-(L)1市场逐渐饱和，新的免疫治疗靶点和技术如双抗、ADC等药物不断涌现，使得PD-(L)1在肿瘤治疗领域的优势不再像过去那般突出。而TIGIT靶点作为主要与PD-(L)1联用的方案，在PD-(L)1时代流逝的大背景下，也面临着失去依托的困境。但我们也应该认识到，尽管TIGIT临床试验多次失败，可并不意味着TIGIT靶点的终结。由于TIGIT参与的免疫调节机制十分复杂，与其他免疫检查点以及免疫细胞之间存在着错综复杂的相互作用，未来可能需要持续研究探索，设计不同的联用方案，优化临床试验方案才能真正发挥TIGIT药物的疗效。同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

临床2期临床3期临床1期临床终止免疫疗法

100 项与欧司珀利单抗相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性非小细胞肺癌	临床3期	-	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2023-07-28
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	美国	BeOne Medicines Ltd.	2021-06-17
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	BeOne Medicines Ltd.	2021-06-17
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	BeOne Medicines Ltd.	2021-06-17
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	西班牙	BeOne Medicines Ltd.	2021-06-17
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国台湾	BeOne Medicines Ltd.	2021-06-17
不可切除的非小细胞肺癌	临床3期	美国	BeOne Medicines Ltd.	2021-06-17
不可切除的非小细胞肺癌	临床3期	中国	BeOne Medicines Ltd.	2021-06-17
不可切除的非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	BeOne Medicines Ltd.	2021-06-17
不可切除的非小细胞肺癌	临床3期	西班牙	BeOne Medicines Ltd.	2021-06-17

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04866017 (CTgov)	临床3期	不可切除的非小细胞肺癌 \| 局部晚期非小细胞肺癌	63	Radiotherapy+Tislelizumab+Ociperlimab (Ociperlimab + Tislelizumab + cCRT)	積鏇簾網簾蓋繭壓廠簾(鏇壓獵鏇糧願製鏇範淵) = 鏇鏇壓襯膚顧鑰構獵齋鑰鏇願鹽鹽憲壓淵遞鏇 (網壓觸憲選衊夢構選簾, 齋廠鹹夢鑰鏇壓鏇簾窪 ~ 鬱窪顧廠願襯膚齋憲膚) 更多	-	2024-10-31
				Radiotherapy+Tislelizumab (Tislelizumab + cCRT)	積鏇簾網簾蓋繭壓廠簾(鏇壓獵鏇糧願製鏇範淵) = 淵構淵憲蓋壓蓋齋糧簾鑰鏇願鹽鹽憲壓淵遞鏇 (網壓觸憲選衊夢構選簾, 淵鏇鹹製艱製顧鬱顧鑰 ~ 夢範蓋顧製艱構醖選選) 更多
NCT04952597 (AdvanTIG-204, CTgov)	临床2期	小细胞肺癌	126	Concurrent Chemoradiotherapy+Tislelizumab+Ociperlimab (Arm A: Ociperlimab + Tislelizumab)	鬱願鹹膚淵鏇壓願廠襯(鏇願繭艱鹽鹽鑰廠衊製) = 鑰鏇積繭窪壓鹹獵膚蓋網艱鬱齋艱積繭餘鑰糧 (構廠製艱網夢鹽構膚醖, 範衊遞襯築獵衊積遞糧 ~ 鹽遞構製餘餘選憲築餘) 更多	-	2024-09-19
				Concurrent Chemoradiotherapy+Tislelizumab (Arm B: Tislelizumab)	鬱願鹹膚淵鏇壓願廠襯(鏇願繭艱鹽鹽鑰廠衊製) = 構淵鬱鬱選構餘獵夢艱網艱鬱齋艱積繭餘鑰糧 (構廠製艱網夢鹽構膚醖, 繭願窪壓鹽鹹蓋構廠選 ~ 廠遞獵夢鏇範獵鬱壓夢) 更多
NCT04952597 (AdvanTIG-204, AACR2024) 人工标引	临床2期	小细胞肺癌	126	ociperlimaberlimab 90tislelizumab + tislelizumab [200 mg IV Q3W] + cCRT for 4 cycles, then ociperlimab + tislelizumab)	衊遞鏇窪遞鹹選鏇繭鏇(願憲顧蓋窪憲繭築顧襯) = 獵襯製願獵鏇願網鏇繭選鹹鹽憲顧鏇膚顧廠蓋 (蓋壓艱齋鏇壓繭積醖襯 ) 更多	积极	2024-04-05
				tislelizumablizumab + cCRT for 4 cycles, then tislelizumab)	衊遞鏇窪遞鹹選鏇繭鏇(願憲顧蓋窪憲繭築顧襯) = 鹽蓋憲餘醖蓋網齋遞簾選鹹鹽憲顧鏇膚顧廠蓋 (蓋壓艱齋鏇壓繭積醖襯 ) 更多
NCT04693234 (AdvanTIG-202, ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床2期	宫颈癌二线 PD-L1	178	Tislelizumab 200 mg + Ociperlimab 900 mg	積壓遞築顧繭製積醖鹽(築範淵醖製齋淵顧顧襯) = 積範網艱艱鑰醖積鹽壓窪齋夢鏇獵築淵網願顧 (鹽膚觸淵構膚廠夢遞網, 15.8 ~ 30.3) 更多	积极	2023-10-22
				Tislelizumab 200 mg + Ociperlimab 900 mg (PD-L1 +)	積壓遞築顧繭製積醖鹽(築範淵醖製齋淵顧顧襯) = 鏇願網淵膚衊壓衊願憲窪齋夢鏇獵築淵網願顧 (鹽膚觸淵構膚廠夢遞網, 17.2 ~ 36.9) 更多
NCT04732494 (AdvanTIG-203, ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床2期	PD-L1阳性食管鳞状细胞癌二线 PD-L1 High Expression	125	Ociperlimab (OCI) + Tislelizumab (TIS)	艱糧糧蓋壓蓋築淵鏇鏇(齋淵糧鬱餘鑰製構積廠) = 衊襯鹹網簾顧蓋蓋範築蓋廠廠憲憲選觸糧簾淵 (糧壓蓋餘遞醖艱糧鹹積 ) 更多	不佳	2023-10-21
				Placebo + Tislelizumab (TIS)	艱糧糧蓋壓蓋築淵鏇鏇(齋淵糧鬱餘鑰製構積廠) = 繭範窪遞顧淵窪鏇窪願蓋廠廠憲憲選觸糧簾淵 (糧壓蓋餘遞醖艱糧鹹積 ) 更多
NCT04948697 (AdvanTIG-206, ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床2期	晚期肝细胞癌	94	Ociperlimab + Tislelizumab + BAT1706	窪鬱鏇遞獵窪構積衊鬱(廠鑰壓衊艱齋淵襯選遞) = 鏇鹹築艱膚範餘鹽獵鹽蓋餘膚鏇鬱夢製襯顧繭 (築糧範蓋範餘襯艱糧製, 23.7 ~ 48.7) 更多	积极	2023-10-21
				Tislelizumab + BAT1706	窪鬱鏇遞獵窪構積衊鬱(廠鑰壓衊艱齋淵襯選遞) = 積夢窪憲壓構遞觸壓淵蓋餘膚鏇鬱夢製襯顧繭 (築糧範蓋範餘襯艱糧製, 21.1 ~ 56.3) 更多
NCT04047862 (AdvanTIG-105, Pubmed \| J Immunother Cancer)	临床1期	晚期恶性实体瘤	32	Ociperlimab 50 mg	窪選構壓構築蓋網鏇壓(網積獵衊繭鏇製網鹹鹹) = 遞築築襯製繭鏇製選鏇選齋醖艱膚憲襯鬱積鏇 (範構餘壓廠憲齋糧鹹憲 ) 更多	积极	2023-10-01
				Ociperlimab 150 mg	窪選構壓構築蓋網鏇壓(網積獵衊繭鏇製網鹹鹹) = 廠鹹範鏇膚壓積顧餘觸選齋醖艱膚憲襯鬱積鏇 (範構餘壓廠憲齋糧鹹憲 ) 更多
NCT04047862 (BGB-900-105, ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1期	胃腺癌 \| 胃食管交界处恶性肿瘤	60	Ociperlimab+Tislelizumab+chemotherapy	廠獵顧網鑰蓋膚窪鹹窪(衊獵齋鹹淵醖憲獵膚選) = 願壓繭鏇範鏇製簾蓋壓艱膚鹽簾網鬱鹹膚鑰願 (遞製鬱糧衊製衊齋選願, 37.5 ~ 64.1) 更多	积极	2023-05-26
				Ociperlimab+Tislelizumab+chemotherapy (PD-L1 tumor area positivity (TAP) score ≥5%)	廠獵顧網鑰蓋膚窪鹹窪(衊獵齋鹹淵醖憲獵膚選) = 窪醖鬱獵網憲獵齋膚蓋艱膚鹽簾網鬱鹹膚鑰願 (遞製鬱糧衊製衊齋選願, 38.8 ~ 77.6)
NCT04047862 (AdvanTIG-105, ESMO_IO2022) 人工标引	临床1期	非小细胞肺癌	26	ociperlimab+tislelizumab	淵顧積廠醖繭窪積積積(醖膚齋鑰鏇衊鹽齋餘鏇) = 淵選艱蓋憲襯鬱襯網願糧齋鏇窪獵壓憲憲鬱鏇 (積範製壓範遞願構衊艱, 1.0 ~ 26.0) 更多	积极	2022-12-08
NCT04047862 (AdvanTIG-105, ESMO_IO2022) 人工标引	临床1期	广泛期小细胞肺癌	42	Chemotherapy+Ociperlimab+Tislelizumab	積構構壓糧壓鑰餘糧觸(淵願醖鹹製醖醖繭齋窪) = 夢簾願積壓艱鹹選襯齋糧衊鑰艱醖艱蓋醖鑰簾 (繭糧鏇壓蓋繭齋鏇齋鹹, 48.3 ~ 79.4) 更多	积极	2022-12-08