Fruquintinib

结直肠癌（CRC）是全球发病率位居前列的恶性肿瘤之一。目前，以氟尿嘧啶为基础的双药/三药化疗，联合抗血管内皮生长因子（VEGF）或抗表皮生长因子受体（EGFR）靶向治疗，已成为转移性结直肠癌（mCRC）一线和二线治疗的标准方案。然而，三线及以上治疗手段十分有限，仅有瑞戈非尼、TAS-102、贝伐单抗等少数选择，且普遍存在疾病控制率欠佳、治疗相关不良事件（TRAE）高发等问题，亟待创新疗法突破困境。 近期，中国武汉开展的一项II期临床试验带来突破性进展，首次证实通过调控肠道菌群，联合免疫及抗血管生成治疗，有望成为转移性结直肠癌（mCRC）后线治疗的新方向，为晚期患者带来新的希望与选择！ ▲截图源自“THE LANCET” 粪菌移植联合疗法引爆突破，MSS结直肠癌疾病控制率狂飙至95%，无癌生存期延长近10个月 本研究共纳入20例微卫星稳定型转移性结直肠癌（MSS mCRC）患者，中位年龄为62岁（范围：42-79岁）。患者基线特征显示：80%（16例）体能状态评分（ECOGPS）为1分；70%（14例）原发肿瘤位于左侧结肠或直肠；70%（14例）伴肝转移。所有患者均接受过至少二线全身治疗，其中55%（11例）接受过≥3线治疗；70%（14例）既往使用过抗VEGF/VEGFR药物（如贝伐单抗、瑞戈非尼等），45%（9例）接受过局部放疗。 入组后，患者接受粪便菌群移植（口服定制胶囊）联合替雷利珠单抗及呋喹替尼作为三线及以上治疗方案，中位随访时间13.7个月（4.9-26.0个月）。 结果显示：患者 中位无进展生存期（PFS）达9.6个月 （95%CI 4.1–15.1，详见下图A）。 中位总生存期（OS）为13.7个月 （95%CI 9.3–17.7，详见下图B）。中位治疗持续时间为7.5个周期（范围：3～18个周期）， 60%的患者出现靶病灶缩小。 ▲图源“eClinical Medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 在意向治疗（ITT）人群中， 客观缓解率（ORR）为20%（95%CI5.7–43.7），疾病控制率（DCR）高达95%（95%CI 75.1-99.9） ，其中 ，4例患者达到部分缓解（PR）；15例患者达病情稳定（SD），中位缓解持续时间（DOR）为8.1个月 （95%CI 1.7–10.6）。 ▲图源“eClinical Medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 其中，患者05的治疗效果尤为显著：经评估该患者达到 部分缓解（PR） ，其影像学及血清肿瘤标志物动态变化详见附图，为该疗法的临床价值提供了直观例证。 ▲图源“eClinical Medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 肠道微生态成抗癌新战场，四大硬核手段帮助肿瘤患者重塑肠道菌群平衡 肠道菌群与人体构建起复杂而精密的共生网络，不仅深度参与宿主的代谢调控，更在免疫系统与神经系统的塑造中发挥关键作用。对于癌症患者而言，调节肠道菌群平衡已成为提升治疗效果、改善生活质量的重要策略。目前，主要可通过饮食干预、益生菌补充、抗生素治疗及粪便微生物组移植（FMT）四大途径实现肠道菌群的优化。 1、饮食干预：从源头调节菌群生态 生命早期增加膳食纤维与益生元摄入、减少红肉食用并维持健康体重，可有效降低肿瘤发生风险。研究表明，饮食结构的调整能在24-48小时内显著改变肠道微生物组成。然而，癌症患者常因口腔黏膜炎、味觉改变及厌食症等副作用，导致饮食干预的实施面临挑战。 2、益生菌补充：激活肠道健康防线 益生菌作为“活的非病原性微生物”，足量摄入可显著改善健康状况。部分益生菌菌株被证实能调节肠道菌群，增强癌症免疫治疗效果，减轻放化疗不良反应。临床研究显示，益生菌在结直肠癌、肝癌、肺癌等多种癌症治疗中，有助于提升预后，也获得跨国癌症支持治疗协会等权威指南的推荐，对预防结肠感染、重建肠道微生态平衡具有积极意义。 3、粪便微生物组移植（FMT）：千年智慧的现代转化 源自1700多年前中医理论的FMT，如今已成为前沿医学手段。该技术通过提取健康个体粪便中的菌群，制成菌液或胶囊，经内窥镜灌注、口服胶囊、结肠镜介入或灌肠等方式，将健康菌群移植至患者肠道，快速重建微生物多样性，用于治疗肠道内外疾病，为癌症患者提供了调节菌群的创新方案。 ▲图源“Front Immunol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 小编寄语 总之，上述研究证实，粪便菌群移植联合替雷利珠单抗与呋喹替尼，作为三线及以上治疗方案，在难治性微卫星稳定型转移性结直肠癌（MSS mCRC）中展现出显著的抗肿瘤活性与可控的安全性，有效延长患者生存期。这一创新疗法通过调节肠道菌群优化微生态，进一步增强抗PD-1免疫治疗效果，为晚期结直肠癌患者提供了极具前景的治疗新选择。 不过，全球肿瘤医生网小编还要提醒广大癌友，一旦出现营养摄入不足或体重下降等问题，应及时寻求专业营养支持，可通过口服营养补充、肠外营养干预等方式改善机体状态。如需深入了解粪菌移植、肠道菌群调节或定制益生菌等前沿疗法，可将近期影像和病理检查结果、治疗经历等资料，提交至 全球肿瘤医生网医学部， 初步评估营养状况。 参考资料 [1]Zhao W,et al.Fecal microbiota transplantation plus tislelizumab and fruquintinib in refractory microsatellite stable metastatic colorectal cancer: an open-label, single-arm, phase II trial (RENMIN-215)[J]. EClinicalMedicine, 2023, 66. https://www-thelancet-com.libproxy1.nus.edu.sg/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(23)00492-3/fulltext [2]Xu H,et al.Antitumor effects of fecal microbiota transplantation: Implications for microbiome modulation in cancer treatment. Front Immunol. 2022 Sep 13;13:949490. https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC9513044/ 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

关注并星标CPHI制药在线       在全球医药产业的宏大版图中，创新药领域一直是各国激烈角逐的战略高地。长期以来，欧美药企凭借先发优势，在研发、市场和规则制定方面占据主导地位，中国创新药企业则多在模仿与追赶的道路上摸索前行。但近年来，一场静悄悄的革命正在发生，中国创新药企业不仅在本土市场站稳脚跟，更在海外市场展现出强大的竞争力。其中，NewCo模式如同一股强劲的东风，助力中国创新药企业开启全球化突围之旅。在这一模式的推动下，信达生物、映恩生物等行业先锋企业，凭借独特的出海策略，在国际市场上取得亮眼成绩，为中国创新药产业的国际化转型树立了标杆。究竟NewCo模式蕴含着怎样的魔力？信达生物和映恩生物又是如何借助这一模式破局出海的？接下来，让我们深入探究。一、破局之路：从“技术引进”到“生态输出”在全球医药创新的竞技场上，中国创新药产业正经历着一场华丽转身，从曾经的“技术引进”追随者，逐步成长为“生态输出”的规则制定参与者。2024年，恒瑞医药以60亿美元将GLP-1管线授权给Hercules，康诺亚四次NewCo交易累计金额超15亿美元 ，这些标志性事件，标志着中国药企已不再局限于单纯的技术输出，而是迈向了生态共建的新阶段。而这一转变的核心驱动力，正是NewCo模式。NewCo模式，简单来说，就是通过成立独立新公司，整合全球资本、技术与人才，实现创新药从研发、孵化到商业化的全流程全球化布局。这种模式打破了传统的合作壁垒，让各方在风险共担、利益共享的机制下，充分发挥各自优势。以艾力斯与ArriVent的合作为例，2021年艾力斯将伏美替尼海外权益授权给新成立的ArriVent。艾力斯不仅收获了4000万美元首付款和7.65亿美元里程碑款，还通过持有ArriVent 4.2%股权，分享其纳斯达克上市红利。截至2024年，ArriVent市值增长3倍，艾力斯的股权投资收益远超首付款项。这种“技术授权+股权绑定”模式，让本土药企在牢牢把控核心资产控制权的同时，借助海外资本的力量，大大加速了管线开发进程，实现了双赢。二、信达生物：双轮驱动下的全球化样本信达生物作为中国PD-1赛道的佼佼者，其出海策略极具代表性，巧妙融合了传统License-out与新兴NewCo模式，走出了一条独特的全球化之路。•与礼来的“深度绑定”自2015年起，信达生物与礼来开启了深度合作之旅，先后达成四次战略合作，累计交易金额超30亿美元。其中，信迪利单抗的海外权益授权意义非凡，开创了“中国原研药反向输出”的先河。借助礼来庞大的全球销售网络，信迪利单抗在2024年海外销售额达5.26亿美元，占信达生物总营收的5.6% 。这种“借船出海”的模式，让信达生物得以迅速切入欧美主流市场，积累了宝贵的海外市场经验，提升了品牌国际知名度。•与罗氏的“技术共创”2025年1月，信达生物与罗氏达成新一代DLL3 ADC全球独家许可协议，获得8000万美元首付款和最高10亿美元里程碑款。此次合作与传统授权不同，双方在研发阶段就建立联合实验室，罗氏提供先进的ADC技术平台，信达生物贡献自身丰富的靶点筛选经验。通过这种“技术互补”模式，双方实现了优势叠加，使得信达生物在ADC领域的全球竞争力得到了快速提升，为后续产品的国际化奠定了坚实技术基础。•全球化布局的短板与突破尽管信达生物在PD-1和ADC领域取得了显著突破，但海外收入占比仍不足5%，商业化成为其全球化进程中的瓶颈。为了打破这一困境，信达生物通过Fortvita平台探索“自主出海”之路。该平台聚焦肿瘤和代谢领域，计划在2025年启动5项全球多中心临床试验，目标覆盖欧美日三大市场。通过自主开展临床试验，信达生物能够更深入地了解海外市场需求，掌握产品研发和推广的主动权，有望逐步提升海外市场份额，完善全球化布局。三、映恩生物：ADC赛道的“黑马”突围映恩生物作为中国ADC领域的新生力量，在出海征程中展现出独特的竞争优势，其策略是“靶点差异化+资本杠杆”的有机结合。•DB-1418的“11.5亿美元豪赌”2025年1月，映恩生物将EGFR/HER3双抗ADC药物DB-1418授权给Avenzo Therapeutics，获得5000万美元首付款和最高11.5亿美元里程碑款，刷新了国产ADC出海金额纪录。DB-1418的独特之处在于双抗靶点设计，临床前数据显示，其对EGFR耐药及HER3高表达的实体瘤疗效优于现有疗法，凭借技术上的差异化，成功吸引了海外资本的关注，在激烈的ADC市场竞争中脱颖而出。•与BioNTech的“技术共振”映恩生物与BioNTech合作开发HER2 ADC药物DB-1303，采用BioNTech的mRNA技术优化靶点筛选，临床I期数据显示客观缓解率（ORR）达68%。这种“生物药+基因技术”的跨界融合，产生了强大的技术共振效应，让DB-1303在HER2 ADC红海市场中迅速崭露头角，也为映恩生物的技术创新能力赢得了国际认可。•资本运作的“连环计”映恩生物通过分层授权策略，巧妙实现资产价值最大化。将DB-1303的中国权益授权给三生制药，海外权益授权给BioNTech；同时，将早期管线DB-1419以“首付款+里程碑”模式授权给Adcendo。这种“核心资产聚焦、长尾资产变现”的策略，使映恩生物在2024年实现14.62亿元收入，同比增长82%，在资本的助力下，企业得以不断投入研发，实现快速发展。四、NewCo模式的底层逻辑与风险对冲•模式创新的四大维度1.资本结构重构：NewCo公司通常由美元基金主导，本土药企以技术入股，构建起“风险共担、利益共享”的机制。如恒瑞医药持有Hercules 19.9%股权，不仅解决了研发资金问题，还能深度参与GLP-1药物全球商业化收益分配。2.研发效率提升：借助NewCo模式，公司能够整合全球研发资源，大幅缩短临床试验周期。如康诺亚与Belenos合作的双抗药物CM512，全球多中心III期试验仅用18个月就完成患者入组，较传统模式提速40% ，让药物能更快进入市场，抢占先机。3.商业化路径优化：NewCo公司可以充分利用本土药企的生产能力和海外资本的渠道资源，实现“中国生产、全球销售”。如嘉和生物与TRC 2004合作的CD3/CD20双抗GB261，以上海为生产基地，销售网络覆盖欧美，有效降低了生产成本，提高了市场覆盖范围。4.退出机制多元化：NewCo公司可通过IPO、并购或二次授权等方式实现退出。如2024年，Candid Therapeutics通过收购TRC 2004和Vignette两家NewCo公司，快速整合三款双抗产品，并完成3.7亿美元A轮融资，估值半年内增长2倍，为各方投资者提供了灵活的退出选择，保障了投资收益。•风险防控的三大策略1.靶点选择：优先布局“全球新”靶点或差异化适应症，避开竞争激烈的红海领域。如映恩生物的B7-H3 ADC药物DB-1311，聚焦小细胞肺癌和前列腺癌，避开Enhertu等竞品的主战场，降低竞争风险，提高产品成功概率。2.数据合规：严格遵循ICH标准，建立全球统一的临床数据库。如信达生物的玛仕度肽（GLP-1/GCGR双靶点）全球III期试验，纳入12个国家的3000名患者，数据同步提交FDA和NMPA，确保数据的可靠性和通用性，满足不同国家监管要求。3.地缘政治：采用“区域化授权”策略，分散单一市场风险。如和黄医药的呋喹替尼在欧美日获批后，又将东南亚权益授权给本地药企，避免因地缘政治因素导致市场份额受损，保障了产品在全球市场的稳定推广。五、行业趋势与未来展望（一）政策红利释放2025 年《政府工作报告》首次提出“创新药目录”，这项具有里程碑意义的举措，明确对进入目录的药物给予医保谈判、价格形成等政策倾斜。这一政策的出台，如同为国产创新药发展注入了一剂强心针。它极大地降低了创新药进入医保体系的难度，加速国产创新药的市场准入，拓宽创新药的市场销路。预计到2027 年，目录内药物占比将达30%。在此期间，创新药企业能够凭借这一政策支持，获取更稳定的现金流，进而加大在研发领域的投入，提高研发水平。同时，广阔的国内市场将为创新药提供丰富的临床试验样本，加速创新药的迭代优化，为企业出海奠定坚实的资金和技术基础，让国产创新药在国际市场竞争中更具底气。（二）技术融合加速AI制药、基因治疗等新兴技术与NewCo模式的结合，正在重塑行业格局，成为推动创新药发展的强大动力。以药明生物与Candid合作的三特异性抗体为例，采用AI设计的Fc段优化技术，使药物半衰期延长至21天，显著提升了临床价值。AI技术在药物研发中的应用，能够快速分析海量的生物数据，准确预测药物分子的活性和安全性，大大缩短研发周期，降低研发成本。基因治疗技术则为攻克疑难杂症提供了新的途径，有望开发出革命性的治疗药物。未来，随着技术融合的不断深入，不同技术之间的协同效应将进一步显现，创新药的研发效率和质量将得到进一步提升，为全球患者带来更多有效的治疗方案，同时也为中国创新药企业在国际市场竞争中开辟新的赛道。（三）资本生态升级美元基金与人民币基金的“双币联动”将成为常态。2024 年，启明创投美国与Foresite Capital共同投资Vignette Bio，这一成功案例既引入了美元资本的雄厚资金和国际资源，又保留了中国研发团队的控制权。美元基金凭借其丰富的国际投资经验和广泛的全球网络，能够为创新药企业提供国际化的视野和市场渠道；人民币基金则对国内市场有着深入的理解，能够更好地把握国内政策导向和市场需求。这种双币联动模式，将为创新药企业提供更丰富的资金来源和更灵活的资本运作空间，满足企业在不同发展阶段的资金需求。企业可以利用这笔资金进行研发投入、临床试验、市场拓展等，推动中国创新药产业在全球市场上更具竞争力，助力中国创新药企业在国际舞台上大放异彩。结语：从“中国创新”到“全球价值”NewCo模式已成为中国药企出海的关键“跳板”，更是重构全球医药生态的有力“催化剂”。信达生物、映恩生物等企业的成功实践表明，通过技术差异化、资本杠杆化和生态全球化，中国创新药正从单纯的“卖产品”，逐步转向“输出标准”的更高阶段。未来，随着政策支持力度的不断加大和技术突破的持续推进，中国医药产业有望在全球价值链中实现从“参与者”到“引领者”的历史性跨越。在这一过程中，中国创新药企业需不断探索、勇于创新，充分发挥NewCo模式的优势，同时有效应对各种风险挑战，为全球患者带来更多福祉，让“中国创新”在全球绽放出耀眼的价值光芒 。主要参考文献：       1.《2024中国生物医药出海现状与趋势蓝皮书》      2.《中国ADC药物行业发展趋势分析与未来前景研究报告（2024 - 2031年）》       3.《首提创新药目录!如何看待“两个目录”对创新药板块的意义》       4.人民日报健康客户端文章《最高20.5亿美元!2024年以来48款国产创新药“出海”》       5.信达生物、映恩生物、艾力斯等企业公告与财报。       6.FDA、NMPA官方网站公示信息。作者简介：@弘毅，本人为药学专业出身，深耕医药领域多年，专注于药物研发动态追踪、政策深度解读与市场趋势剖析。长期关注创新药研发进展，善于梳理药物从实验室到临床应用的关键路径；对医药行业政策有着敏锐洞察力，能精准解读政策对行业的影响；同时，凭借专业知识与数据分析能力，为药物市场发展提供专业视角与前瞻性见解，致力于用专业知识为读者呈现医药领域的深度内容。END【企业推荐】领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~