Hodgkin's Lymphoma

正文共： 2046字 3图预计阅读时间： 6分钟（图片来源：Pharma Dive）不久前，全球知名媒体Pharma Dive基于2024年年度销售额数据更新了全球Top50重磅药物名单，药时代团队对这份名单进行了较为系统、细致的梳理和有趣的分析。目前里面没有中国公司的产品，本来我们相信，用不了多久，中国公司的产品将榜上有名。可分析之后发现，原来中国公司已经具备上榜的实力了！现在开始逐步分享，希望对广大中国企业和朋友们有点滴参考价值。欢迎批评指正！多谢！销售额合计3718.5亿美元，平均每款74.37亿美元既然上面提到目前排行榜上没有中国药企及其产品，那么就要知道标准是什么，目前的差距有多大。50款重磅药物2024年的年度销售额合计3718.5亿美元，所以平均每款74.37亿美元，中位数59.15亿美元。全球年度销售额排行榜的最高是来自默沙东的新晋药王Keytruda（K药），为294.8亿美元，最低的是来自艾伯维的治疗慢性淋巴细胞白血病的小分子BCL-2抑制剂唯可来（维奈克拉），为25.8亿美元。所以，这份排行榜的门槛就是25.8亿美元。现在，我们基于搜索到的信息来看看中国药企的实力和上榜的可能性。百济神州研发的针对套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）等一系列适应症的BTK抑制剂泽布替尼（Zanubrutinib，商品名：Brukinsa）是首个在美国获批的中国抗癌药，凭借优于伊布替尼的疗效数据快速放量。根据2024年百济神州全年业绩公告，其核心产品泽布替尼（商品名百悦泽）的全球销售额为‌26.44亿美元‌（约合人民币188.59亿元），同比增长105%，占公司总营收的69.3%。如果采用26.44亿美元这个数据，那么百济神州的泽布替尼不仅可以上榜，而且可以位居第49名，取代阿斯利康的C5补体蛋白产品舒立瑞，因为后者2024年的销售额是25.9亿美元，这也意味着，艾伯维的唯可来（维奈克拉）将被挤出TOP50排行榜。百济神州的另一款重磅产品，治疗非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤的PD-1抑制剂替雷利珠单抗（Tislelizumab，商品名：百泽安）通过与诺华合作拓展欧美市场，2024年全球销售额约6.21亿美元。另一款来自中国的PD-1抑制剂则是信达生物的信迪利单抗（Sintilimab，商品名：达伯舒）。信达负责大中华区市场，海外授权礼来共同开发，虽然美国上市受阻，但东南亚市场增长。2024年全球销售额：约5.26亿美元。有实力冲击排行榜的后备军包括：恒瑞医药的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（Camrelizumab，商品名：艾瑞卡）获批的适应症主要包括肝癌、食管癌，面临的挑战包括国内集采降价压力，海外布局取得新进展很关键。复星医药的复必泰（mRNA新冠疫苗，与BioNTech合作），2024年全球销售额因疫情需求减少较2023年下降，市场主要在中国港澳台及东南亚地区。恒瑞医药的吡咯替尼（Pyrotinib，商品名：艾瑞妮），针对HER2阳性乳腺癌，是中国首个原创HER2靶向药，东南亚市场表现亮眼。康方生物的卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双抗，AK104），作为全球首个PD-1/CTLA-4双抗，定价优势显著。信达生物的PCSK9抑制剂信必乐（IBI306），中国首个自主研发的PCSK9抑制剂，2023年8月获批上市，主打适应症高胆固醇血症，定价更低（年治疗费用约2万元人民币，仅为进口药的1/3）。中国新药全球化的挑战与机遇“不出海，就出局。要上榜，先出海！”现在，中国制药界已经达成以上共识。中国创新药全球化面临专利布局、市场竞争和政策环境的多重考验，加速海外临床和商业化进程仍是关键挑战；在PD-1、GLP-1、ADC、TCE等拥挤赛道中，差异化布局成为突破口。国内集采政策倒逼药企转向创新与国际化，而欧美市场之外其它国家和地区的准入则是下一步发展的核心。药时代将持续跟踪报道，欢迎广大朋友们关注、批评指正！参考资料：Pharma Dive官网38笔！596亿美元！跨国药企2025年重磅交易达成，中国公司贡献很大关税阴云下，大型药企并购热情不减，哪些中国药企可能被收购？2024年制药行业并购TOP1028.4亿美元！4月中国创新药出海汇总其它公开资料图片来源：微信订阅号AI38笔！596亿美元！跨国药企2025年重磅交易达成，中国公司贡献很大2025-05-02【直击现场】「星起点」宣讲会直播：50万资金+专家辅导，寻找下一个代谢病创新药突破者！2025-04-30百济神州索托克拉冲刺上市，引领BCL2抑制剂新纪元！2025-04-30版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击这里，查看更多精彩!

CAR-T 细胞疗法在多种血液系统恶性肿瘤的治疗中显示出巨大的希望，包括非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和急性淋巴细胞白血病 (ALL)，但原发性难治性或复发性疾病是一个相对常见的现象。失败的原因很复杂，可能包括 T 细胞功能障碍、肿瘤微环境 (TME) 引起的免疫抑制、高肿瘤负荷和抗原逃逸等。其中抗原逃逸 (靶抗原表达缺失或下调) 是侵袭性 B 细胞恶性肿瘤患者耐药的主要机制，其机制也有多种，包括选择预先存在的抗原阴性克隆、抗原表达减少、获得突变、剪接位点变异、谱系转换介导的抗原丢失 (通常发生于有特定基因组异常 [如 KMT2A 重排] 的患者) 和表面抗原呈递失败。当然，这些机制通常是同时发生的。对于抗原逃逸，理论上可以通过给予靶向多抗原的多靶点 CAR-T 来克服这一机制，临床前数据也显示双靶点 CAR-T 细胞疗效优于单靶点 CAR-T 细胞，这些为具有两种或两种以上抗原特异性的产品 (如 CD19 和 CD20、CD19 和 CD22、CD19 和 BCMA 等) 的开发铺平了道路。双靶点 CAR-T 细胞的治疗策略主要有如下四种：• 单靶点 CAR-T 细胞的联合给药：包括生产两种单独的 CAR-T 细胞，并在短时间内给药。• 共转导 CAR-T 细胞：将 T 细胞共转导两个单独的病毒载体，每个载体编码不同的 CAR。需要生产一次 CAR-T 细胞，但包含两个单独的载体。• 双顺反子 CAR-T 细胞：使用编码两种不同 CAR 的单一载体生产一种 CAR-T 细胞。• 串联或环状 CAR-T 细胞：使用单一载体生产一种 CAR-T 细胞，该载体可编码具有两个不同单链可变片段 (scFv) 的单个 CAR。串联结构由一个 scFv 的 VL-VH 序列与第二个 scFv 的 VL-VH 序列直接连接组成（经典串联），而在环结构中，一个 scFv 的 VL 和 VH 序列被另一个 scFv 的 VL-VH 分离。相关数据见下表，原文有部分研究的详细介绍（10.1111/ bjh.19348）。事实上，四种策略均有自身的优缺点，具体如下。单靶点 CAR-T 细胞的联合给药合并或组合给予两种不同的 CAR-T 细胞是实现双靶点的最简单选择，特别是当两种 CAR-T 细胞都有成熟数据时，但它也是最昂贵的策略，因为每例患者需要两个完整且独立的制造流程。两种药物制成后，可混合使用并一起给药 (一次输注）或单独给药（两次输注）。此外，两次给药可以几乎连续发生 (即同一天或第二天），也可以相隔几个月。如果两次给药间隔太远，可能需要重复进行清淋化疗。共转导 CAR-T 细胞共转导需要使用两种不同的病毒载体进行单细胞制造过程，虽然操作相对简单，但由于使用的是两种载体而非一种载体，因此比传统的 CAR-T 细胞制造成本更高，并且最终产品存在一定程度的异质性。此策略的关键特征在于，所得细胞产物含有以下四种细胞群的混合物：(i) 具有一种抗原特异性的细胞；(ii) 具有另一抗原特异性的细胞；(iii) 具有两种抗原特异性的细胞；(iv) 未转导的细胞。在共转导的 CAR-T 细胞的制造过程中，由于 CAR 表达所需的细胞资源的竞争和/或其中一个细胞群的潜在优先扩增，存在着扭曲（skewed）转导和/或 CAR 群失衡的风险，而 CAR 群的不平衡可能会影响最佳双靶点的实现。与双顺反子盒（bicistronic cassette）相比，共转导通常可增强 CAR 表达，这是其优势之一。双顺反子 CAR-T 细胞在同一个 T 细胞中实现两个 CAR 双重表达的一个简单方法是使用包含双顺反子盒的单个载体。双顺反子载体包含两个基因，每个基因编码一个独特的 CAR，由一个「自裂解」肽分隔，能够平行共表达两个独立的 CAR，比例为 1:1。这种方法比联合给药或联合转导更简单、更便宜，因为每例患者只需要一个细胞产生和一个载体；且与共转导相比，双顺反子盒的产物更均一，因为所有转导的 T 细胞可在 T 细胞膜上表达两种 CAR。但这些载体需要更长的序列来编码两个完整的 CAR 分子，可能损害病毒包装（packaging），降低转导效率和破坏 CAR 表达。串联 CAR-T 细胞串联 CAR 由编码具有两个配体结合结构域的嵌合受体的单个载体产生，具有很多优点。与双顺反子 CAR 相比，结构尺寸明显更小，能够实现更好的包装。此外，它只需要一个载体，双 CAR-T 细胞产物更均一，并防止一个 CAR 相对于另一个 CAR 的优势。其缺点在于，串联 CAR 的最佳设计尚不明确，可能因使用的 scFv、靶向抗原的密度和靶向表位与 T 细胞膜的接近程度而异。很多参数都会影响 CAR 的效力，如 scFv 的顺序；每个 scFv 的 VH 和 VL 排列；VH 和 VL 之间或两个 scFv 之间的连接体长度；连接体的刚性。因此需要复杂的结构优化，包括多个 CAR 结构的生成和实证测试。在靶向 CD22 时串联 CAR 优化尤为重要，CD22 是一种低密度表达的抗原，高度糖基化，具有实质性的大小和刚性，可能损害免疫突触。总结尽管 CAR-T 细胞疗法的出现显著改善了 R/R ALL 和 NHL 患者的预后，但仍有相当比例的患者复发和死于疾病进展。这一现状促使了大量旨在靶向多抗原 (例如 CD19 和 CD20 或 CD22) 的新策略，旨在减轻抗原丢失或下调且不增加过度毒性。双靶点 CAR-T 可以通过多种手段实现，包括从简单的两种不同产品的联合给药到更复杂的双顺反子盒或串联 CAR 的设计。到目前为止，没有确凿的证据表明这些新型产品具有显著不同的毒性特征，但也没有证据表明其中一种策略优于其他策略，甚至没有证据表明双靶点优于单靶点，但抗原丢失已部分减少。部分双靶点 CAR-T 已与表观遗传学药物 (如地西他滨) 或检查点抑制剂 (如帕博利珠单抗和替雷利珠单抗) 联用，显示出有前景的疗效，且不增加毒性。其他组合包括常规 CD19 CAR-T 联合其他药物 (如抗 CD19 单克隆抗体 tafasitamab、双特异性单克隆抗体和抗体药物偶联物)。双靶点 CAR-T 的缺陷可能包括：(i) 未解决除抗原逃逸之外的其他耐药机制；(ii) 大多数临床试验随访不足；(3) 产品间异质性大，包括不同的额外靶点 (CD20、CD22 和其他)；(iv) 由于低传导效率和大尺寸的双顺反子和串联载体，导致需要复杂的制备优化。人们仍在寻找治疗 B 细胞恶性肿瘤的最佳产品和/或组合，但仍缺乏随机临床试验形式的明确证据 (但这正是人们热切期待的)。参考文献：Brillembourg H, Martínez-Cibrián N, Bachiller M, Alserawan L, Ortiz-Maldonado V, Guedan S, et al. The role of chimeric antigen receptor T cells targeting more than one antigen in the treatment of B-cell malignancies. Br J Haematol. 2024;00:1–11. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1111/ bjh.19348识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

希望之城在 AACR 上展示的最新研究成果，其亮点涵盖人工智能、精准医疗及免疫疗法等多个前沿领域。全美顶尖癌症研究机构希望之城将亮相美国癌症研究协会(AACR)年度会议。希望之城是美国规模最大、技术最先进的癌症研究与治疗中心之一，其国家医疗中心被《美国新闻与世界报道》评为全美癌症治疗前五强。在4月25日至30日于芝加哥举办的这场学术盛会上，希望之城的研究团队通过 74 场专题报告、全体会议、学术研讨及海报展示等形式，分享了其创新的临床试验成果、突破性诊断技术及治疗方案的最新进展。David W. CraigPh.D.除大会期间的系列研究成果展示外，希望之城贝克曼研究所综合转化科学系教授兼创始系主任 David W. Craig 博士压轴主持了题为《预测肿瘤学的机遇》的闭幕全体会议（美国中部时间4月30日周三上午8:00-10:00）。此外，他还于周五下午4:46-5:06主持了一场教育专场会议，探讨了如何运用多组学生物分析技术解析实体瘤异质性细胞群的基因特征。Michael CaligiuriM.D.美国中部时间4月26日周六上午10时至11时30分，希望之城国家医疗中心前院长、血液&造血细胞移植学系教授 Michael A. Caligiuri 医学博士主持了一场名为“自然杀伤细胞(NK细胞)临床应用新进展”的专题研讨会，并发表题为《先天免疫淋巴细胞谱系研究——聚焦 NK 细胞》的学术报告。同日早间8时至9时30分，Caligiuri 教授还主持了“学术创业启航篇：从实验室到临床的转化路径”研讨会，系统阐述基础研究成果向临床应用转化的关键实施步骤。Hope S. RugoM.D.在诊疗新进展专题会上，最近加入希望之城担任女性癌症项目主任的 Hope Rugo 医学博士于4月28日周一下1:25 至 1:45发表了一项名为《抗体药物偶联物(ADC)毒性管理新策略》的专题报告。此外，Rugo 博士还以特邀专家身份，出席次日上午10:15至中午12:15举行的“生物制剂与T细胞衔接器临床试验”全体会议研讨环节。希望之城在 AACR 年会上公布的研究成果亮点包括：新型免疫疗法 III 期临床试验取得突破性进展鼻咽癌——这个关乎人体呼吸与吞咽功能的重要咽喉部位恶性肿瘤虽属罕见，但在中国、北非等地区却呈现高发态势。针对复发性或转移性鼻咽癌的治疗，一项创新性免疫疗法与标准化疗的联合治疗方案展现出显著疗效。基于这种名为派安普利单抗（penpulimab）的新药 III 期临床试验数据，美国食品药品管理局（FDA）于上周正式批准其联合顺铂/卡铂与吉西他滨方案，用于复发性或转移性鼻咽癌成人患者的一线治疗。同时，FDA 也批准该药物作为单药疗法，适用于铂类化疗期间或之后出现病情进展、且至少接受过一种其他疗法的同类患者。Aditya ShreenivasM.D., M.S.4月27日周日，美国中部时间下午3:50-4:00，肿瘤内科专家 Aditya Shreenivas 医学博士在临床试验专题研讨会上，重磅发布题为《派安普利单抗（Penpulimab）对比安慰剂联合化疗作为复发性或转移性鼻咽癌一线治疗的全球多中心随机双盲III期临床试验（AK105-304）》的核心数据。 派安普利单抗（Penpulimab）作为新型抗 PD-1 抑制剂，能有效激活免疫系统对癌细胞的识别与攻击机制。先前的研究表明，PD-1 抑制剂与化疗的联合治疗作为亚洲患者的一线治疗方法具有良好疗效，在此基础上，该试验在 III 期阶段纳入了 291 名来自亚洲和非亚洲国家的患者。这些患者分别接受了派安普利单抗与标准化疗的联合治疗以及安慰剂加化疗的治疗。研究结果表明，接受派安普利单抗联合治疗组患者的中位无进展生存期达 9.63 个月，较对照组 7 个月显著延长，疾病进展风险降低 55%。研究人员同样也发现了接受派安普利单抗联合治疗的患者组安全性良好，不良反应可控。希望之城（全球46个试验中心之一）该研究负责人 Shreenivas 博士强调道：“派安普利单抗的独特价值在于其经结构优化的抗 PD-1 抗体特性，旨在提升疗效的同时有效降低免疫相关副作用。这项研究证明了使用派安普利单抗加化疗有望成为复发性或转移性鼻咽癌患者新的一线治疗选择。”他还提及到，该药物已在中国获批用于复发难治性经典霍奇金淋巴瘤及转移性鳞状非小细胞肺癌治疗。此次研究成果有望推动其在更多国家与适应症领域的获批进程。Shreenivas 博士指出，该临床试验的后续研究方向将聚焦于疗效预测模型的建立。研究团队已针对不同特征亚组展开深度分析，包括存在肝转移病灶的患者、差异化蛋白表达水平群体，以及爱泼斯坦-巴尔病毒（EB病毒）DNA载量各异的病例。EB病毒已被确认为鼻咽癌的重要致病因子。该临床试验由开发派安普利单抗的中国康方生物（Akeso）医药公司赞助。研究人员利用创新技术进一步了解了卵巢癌、前列腺癌和乳腺癌患者的治疗响应卵巢癌对于最常见的高级别浆液性卵巢癌（恶性程度最高亚型），患者对免疫治疗的响应存在显著个体差异。为解析这种异质性并实现精准治疗，希望之城的研究团队和来自加州大学由 Jing Qian（希望之城首席科学官、Irell & Manella 癌症中心主任以及贝克曼研究所 Morgan & Helen Chu 冠名主任的 John D. Carpten 博士实验室博士生）领导的科研团队，试图描述出对治疗有不同响应的患者肿瘤环境中的癌细胞和免疫细胞的特征。研究团队运用前沿的空间转录组技术以绘制癌细胞与免疫细胞的相互作用图谱，从而揭示出不同免疫治疗响应性的肿瘤组织中，免疫细胞行为模式与群体构成的动态差异。作为医学研究领域快速发展的突破性技术，空间转录组学方法能够精确定位组织中基因表达的空间分布特征，为肿瘤微环境研究提供全新视角。对此，研究负责人 Qian 表示：“未来，这种方法可以帮助筛选免疫治疗潜在获益人群以及为治疗无响应者发掘新的干预靶点。最终，这将推动高级别浆液性卵巢癌迈向精准免疫治疗新时代。”据悉，研究团队下一步将构建细胞模型并扩大临床样本规模，重点探究特定免疫细胞亚群的靶向调控对提升卵巢癌免疫治疗响应的作用机制。Qian 博士于4月27日周日美国中部时间下午2:00-5:00，在最新突破性研究海报专场发布了题为《空间转录组学解析免疫检查点抑制剂不同响应程度揭示高级别浆液性卵巢癌肿瘤和免疫微环境差异》的研究成果。前列腺癌最新研究表明，种族因素与疾病生物学特征之间存在的复杂相互作用，可能导致转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)在不同人种患者中呈现差异化表现。为探究西班牙裔与非西班牙裔患者肿瘤组织的生物学差异，希望之城医学中心肿瘤内科 Tanya Barauskas Dorff 教授领衔的研究团队，从现有临床试验中获取了治疗前前列腺活检标本进行深度分析。研究团队采用数字空间分析技术——这项能在组织水平精确定位基因与蛋白表达的前沿技术，对 mHSPC 患者的肿瘤微环境进行了高精度解析。研究发现，西班牙裔与非西班牙裔患者在 Foxp3、PARP 和 STING 等关键蛋白的表达水平上存在显著差异，而这些蛋白正是多种抗癌药物的作用靶点。Tanya Barauskas DorffM.D.Dorff 博士介绍道：“通过对不同种族背景患者样本的深度分析，我们有望揭示导致治疗反应差异的潜在因素。随着更多组织样本检测工作的完成，我们将把分子特征与临床疗效进行关联分析，从而筛选出最具转化价值的候选生物标志物。” 研究团队计划进一步扩大样本多样性，并将分子特征数据与 2026 年初公布的临床试验结果进行系统比对。该项目第一作者、血液学与肿瘤学研究员 Peter Zang 博士于4月29日周二美国中部时间下午2:00-5:00，在题为《基于GeoMx数字空间分析技术的西裔/非西裔mHSPC患者差异蛋白表达研究》的海报展示中汇报了团队的最新发现。乳腺癌肿瘤内科&治疗研究部博士后研究员 Sydney Grant 和助理教授 Aritro Nath 博士于4月27日周二上午9:00至中午12:00（美国中部时间）发布了“基于多模态数据融合与生存变分自编码器的乳腺癌无复发生存期预测系统”的海报演讲，重点介绍该团队开发的一种基于人工智能的强大新方法，用于预测乳腺癌患者的无复发生存期。这项研究突破性地拓展了生成式 AI 模型的临床应用维度，通过整合远超传统生物标志物范畴的多源真实世界数据，构建出更精准、更具个性化的癌症预后预测体系。Aritro NathPh.D.Nath 博士强调道：“该成果有望催生新型临床检测技术。在初诊阶段即可为治疗决策提供科学依据，推动肿瘤诊疗真正迈向精准化时代。例如，AI 系统能精准判别需要强化治疗的高危患者与可避免过度治疗的适宜人群。” 该团队目前正在努力扩展他们的模型，以预测哪种类型的治疗或药物类别对个别患者最有效，目标是在临床上利用人工智能指导治疗选择。新技术识别西班牙裔和拉丁裔患者早发结直肠癌的独特基因变化Enrique Velazquez Villarreal, M.D., Ph.D., M.P.H., M.S.结直肠癌高居癌症致死率第二位，近年来年轻患者比例显著攀升，其中西班牙裔与拉丁裔人群尤为突出。综合转化科学系助理教授 Enrique Velazquez Villarreal  博士团队最新研究发现，该族群早发结直肠癌存在独特的基因变异特征，这些发现为揭示肿瘤发生发展机制提供了关键线索。 论文第一作者 Francisco (Paco) Carranza 博士强调：“这是首个针对洛杉矶地区西裔群体的结直肠癌基因组深度研究。这个长期被科研忽视的族群，其遗传特征将帮助我们开发更精准的靶向治疗方案。”研究团队采用 DNA/RNA 测序结合 10x Genomics Visium 空间转录组技术，首次实现肿瘤微环境中基因表达谱的精准定位。这种创新方法不仅揭示了癌细胞与免疫系统的动态互作机制，更发现了该族群特异的疾病发展规律。重点研究如何消除西裔群体结直肠癌医疗差异的 Velazquez Villarreal 博士表示：“这项研究推动我们向‘医疗平等’的愿景迈进——让不同族裔的患者都能获得最优治疗方案。”据悉，Carranza 和他的合作者计划采用升级版 10x Genomics Visium 平台开展单细胞精度研究。这项突破性技术有望为个体化治疗提供更精细的分子图谱，并为新型临床试验设计奠定基础。Carranza 博士于4月28日周一美国中部时间14:35-14:50，在《基于空间转录组学的西裔早发结直肠癌MYC基因与WNT信号通路多组学分析》专题研讨会上汇报了团队的这项创新成果。希望之城研发的 AI 医疗助手让精准医疗普惠可及、更具包容性Velazquez Villarreal 博士还将在海报上展示其实验室开发的新型精准医疗人工智能工具，该工具可解决整合多源异构数据的关键难题，从而促进癌症研究的公平性。这款名为“精准医学人工智能代理”（PM-AI）的智能对话系统，具备自然语言理解与复杂数据分析的双重能力。它创新性地将临床资料、基因组数据与社会经济因素（如收入水平、医疗可及性等）进行多维关联，使科学家更容易以更全面、更包容的方式研究癌症。Velazquez Villarreal 博士指出：“PM-AI 极大降低了复杂医疗数据的分析门槛，它能帮助研究者精准识别不同人群的最优治疗方案。这意味着未来患者将获得融合遗传特征、健康档案与社会环境等多维度的个体化诊疗，特别是让医疗资源匮乏群体也能享受精准医疗的福祉。”他说，研究团队计划将 PM-AI 应用于更多类型的癌症，并整合更多类型的数据，从而不断扩展 PM-AI 的功能。这一创新工具未来将服务于三大目标：辅助临床决策、优化研究设计、最终实现精准医疗的全民可及。这项题为《PM-AI 智能诊疗系统：基于临床-基因组-社会健康数据的整合分析推进精准医疗与健康公平》的研究，作为 AACR 首个采用"AI 对话代理"尖端技术的入选成果，于4月27日周日美国中部时间14:00-17:00进行了专题海报展示。突破性联合疗法破解 ER+ 乳腺癌耐药难题作为乳腺癌最常见亚型，雌激素受体阳性（ER+）患者中有 30%-50% 会对一线内分泌治疗产生耐药，最终进展为晚期癌症。现有细胞周期抑制剂虽能延缓转移性 ER+ 乳腺癌进展，但耐药性问题同样日益凸显。现在，希望之城科学家的最新研究发现，对细胞周期抑制剂产生耐药的 ER+ 乳腺癌会通过动态重构细胞凋亡通路与增殖通路（调控细胞分裂与生长的关键路径）来维持生存。为攻克这一难题，研究团队创新性地探索靶向生长因子受体的联合治疗方案，旨在实现双重调控——同步阻断癌细胞增殖通路并持续激活凋亡通路，从而延长治疗有效期。通过整合前沿的短期/长期细胞模型实验与数理计算分析，团队成功验证了细胞周期抑制剂瑞博西利（ribociclib）联合生长因子抑制剂阿法替尼（afatinib）的创新疗法。该方案展现出对乳腺癌细胞生长的持久抑制效果。Andrea BildPh.D.“尽管靶向疗法已显著改善激素依赖性乳腺癌疗效，但耐药性仍是制约长期获益的关键瓶颈。”本研究通讯作者、肿瘤内科 Andrea Bild 教授指出，“我们提出的动态调控策略，为提升现有疗法的持续有效性提供了新思路。” 下一步，研究团队的目标是将他们的研究成果转化为临床实践，造福患者。Bild 博士说，为此，他们将扩大时间计算和数学建模的使用范围，以监测分子随时间的变化，并确定可指导未来治疗策略的动态生物标志物。Bild实验室博士研究生 Kimya Karimi 于4月29日周二美国中部时间15:05-15:20，在《ER+ 乳腺癌细胞周期抑制剂耐药内在机制及破解策略》专题研讨会上汇报了这项突破性发现。关于希望之城希望之城的使命是将未来的治愈方法带给今天有所需要的人。希望之城成立于 1913 年，现已发展成为美国最大的癌症研究和治疗机构之一，也是糖尿病和其他危及生命疾病的主要研究中心之一。希望之城的研究为众多突破性癌症药物以及人类合成胰岛素和单克隆抗体奠定了基础。希望之城以美国国家癌症研究所指定的独立性综合癌症中心为核心，为患者带来了独特的综合性护理模式，涵盖了癌症护理、研究和开发、学术和培训以及创新计划。希望之城不断发展的全国性系统包括位于洛杉矶的主院区、遍布南加州的临床护理网点、位于加利福尼亚州橙县的新癌症中心以及位于亚特兰大、芝加哥和凤凰城的治疗网点。希望之城的附属机构包括转化基因组学研究所和 AccessHopeTM 等。如欲了解关于希望之城的更多信息，请通过我们的微信公众号或下方联系方式与我们取得联系。