Cadonilimab

▎药明康德内容团队编辑 宫颈癌是全球女性癌症死亡的第四大原因，在疾病晚期或癌症扩散时，治疗选择相对有限。对于持续性、复发或转移性宫颈癌患者，标准一线治疗方案是铂类化疗，并可选择联合贝伐珠单抗。 目前标准治疗联合免疫检查点抑制剂可进一步改善患者预后，但仍有患者无法从中获益。3期KEYNOTE-826研究显示，帕博利珠单抗联合现有标准治疗，可改善PD-L1阳性（综合阳性评分[CPS]≥1）患者的生存期，但在PD-L1阴性（CPS＜1）患者中未观察到生存获益。3期BEATcc研究发现，在化疗和贝伐珠单抗的基础上，进一步联合阿替利珠单抗可以显著改善患者生存期，但对贝伐珠单抗有禁忌症的患者仍然无法从中获益。 此外，据估计全球超过一半的宫颈癌病例发生在亚洲，但关于贝伐珠单抗与免疫检查点抑制剂联合或不联合使用的研究中，亚洲患者代表性不足，亟需探索这两者联合或不联合使用在该人群中的更多证据。 卡度尼利单抗（cadonilimab）是一种靶向PD-1和CTLA-4的双特异性抗体，2022年已在中国获批上市，用于治疗既往接受含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌。对于其在晚期宫颈癌中的一线治疗，尚需进一步探索。 近日，复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授领衔的3期COMPASSION-16研究结果发表，结果显示，将卡度尼利单抗加入到一线标准化疗中，不论是否联合贝伐珠单抗，均能显著改善持续性、复发或转移性宫颈癌患者的PFS和OS。对于不联合贝伐珠单抗的患者，卡度尼利单抗方案使疾病进展风险降低了54%，死亡风险降低了50%，且安全性可控。该研究结果支持卡度尼利单抗联合化疗作为该患者群体的一线有效治疗方案。研究结果近日发表于全球权威医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）。 截图来源：The Lancet COMPASSION-16是一项随机、双盲、对照对照的多中心3期临床研究，在中国59个医学中心开展，旨在评估卡度尼利单抗联合标准化疗（联合或不联合贝伐珠单抗）一线治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的疗效。该研究共招募了445例18-75岁的亚洲患者（中位年龄56岁），这些患者无法进行根治性手术或同步放化疗，未曾接受过针对持续性、复发或转移性疾病的全身治疗。 在基线时，370例（83%）患者为鳞状细胞癌，215例（48%）曾接受过同步放化疗，323例（73%）已存在转移性疾病。116例患者（26%）PD-L1阴性（CPS＜1）；312例（70%）PD-L1阳性（CPS≥1），其中180例（40%）PD-L1表达水平较高（CPS≥10）。（CPS是一种评估PD-L1表达水平的评分系统，值越高，通常肿瘤对免疫检查点抑制剂的反应越好）。 入组患者被按照1:1的比例随机分配接受卡度尼利单抗（222例）和安慰剂治疗（223例，对照组），两组均同时联合含铂化疗（可选择联合或不联合贝伐珠单抗，265例患者接受了贝伐珠单抗治疗）。每3周为一个治疗周期，在每个周期的第一天给药一次，共6个周期；随后每3周使用卡度尼利单抗或安慰剂联合或不联合贝伐珠单抗作为维持治疗，治疗持续2年。 该研究的主要终点为由盲态独立中心审评委员会（BICR）根据实体瘤疗效评估标准（RECIST v1.1）评估的PFS和OS。中期分析结果显示，相较于对照组，卡度尼利单抗组患者在PFS和OS的数据上均体现出优势： 经BICR评估的数据显示，与对照组相比，卡度尼利单抗组患者的PFS显著延长（中位12.7个月[95% CI：11.6-16.1] vs 8.1个月[95% CI：7.7-9.6]），疾病进展及死亡风险降低了38%（HR=0.62[95% CI：0.49-0.80]，P<0.0001）。研究者评估的PFS与BICR评估结果一致。 与对照组（22.8个月）相比，虽然卡度尼利单抗组的OS数据仍在持续积累中，中位值尚未出现，但随着随访时间的延长，卡度尼利单抗组患者表现出明显的OS获益趋势，死亡风险降低36%（HR=0.64 [0.48-0.86]，P=0.0011）。卡度尼利单抗组和对照组患者24个月的OS率分别为62.2%和48.4%。 亚组分析显示，无论联合或不联合贝伐珠单抗，卡度尼利单抗治疗均能显著改善患者的PFS和OS。 相较于联合贝伐珠单抗的对照组，联合贝伐珠单抗治疗的卡度尼利单抗组患者，中位PFS明显延长（15.1个月 vs 11.5个月），疾病进展和死亡风险降低19%；对于不联合贝伐珠单抗的卡度尼利单抗组和不联合贝伐珠单抗的对照组患者，中位PFS分别为11.7个月和6.9个月，卡度尼利单抗组疾病进展和死亡风险降低54%。 对于联合贝伐珠单抗的卡度尼利单抗组和对照组，两组的中位OS数据仍在持续积累中，中位值尚未出现，但随着随访时间的延长，卡度尼利单抗组的死亡风险降低16%；对于不联合贝伐珠单抗的卡度尼利单抗组和对照组，中位OS分别为28.2个月和15.1个月，卡度尼利单抗组相较于对照组患者的死亡风险降低50%。 此外，无论患者PD-L1状态如何，都能在卡度尼利单抗治疗中降低死亡风险。在CPS＜1、CPS≥1和CPS≥10患者中，相较于对照组，卡度尼利单抗组患者的死亡风险分别显著降低23%、31%和32%。 从次要终点来看，相较于对照组，卡度尼利单抗组在由研究者评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、中位治疗持续时间方面，均呈现出数据上的优势。具体来看，卡度尼利单抗组和对照组的ORR分别为79%和68%,中位DoR分别为15.7个月和8.3个月，中位治疗持续时间分别为10.4个月和8.5个月。 从安全性方面来看，卡度尼利单抗组和对照组最常见的3级及以上不良事件为中性粒细胞减少症、白细胞减少和贫血，分别有82%和79%的患者出现3级及以上治疗相关不良事件，两组发生率相似，且未观察到新的安全信号。 《柳叶刀》同期评论文章指出，在选择有更高几率从免疫治疗中获益的宫颈癌个体时，PD-L1作为预测生物标志物，值得关注。对于是否根据PD-L1状态选择目标个体需要考虑多个因素，包括治疗阶段（新辅助治疗、新诊断宫颈癌的初始治疗以及复发或转移的一线或二线治疗）、治疗药物（PD-1/PD-L1抗体或双特异性抗体）以及单药治疗或联合治疗（与化疗或抗血管生成药物联合）的使用。此外，该研究的亚组分析表明，相比未同时接受贝伐珠单抗的患者，接受贝伐珠单抗的患者从卡度尼利单抗中的获益更明显。建议在可行的情况下将贝伐珠单抗与化疗和免疫检查点抑制剂联合使用。对于不适合使用贝伐珠单抗的个体（可能更虚弱或有更多合并症），卡度尼利单抗可能是更合适的治疗选择。 总体而言，该研究表明，在一线晚期亚洲宫颈癌患者的治疗中，无论PD-L1状态如何，将卡度尼利单抗与化疗（联合或不联合贝伐珠单抗）联合使用，PFS和OS均得到了显著且具有临床意义的改善。该发现为亚洲晚期宫颈癌患者的治疗提供了宝贵的医学证据。 值得关注的是，今年，卡度尼利单抗联合含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗对比对照加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌新适应症上市申请已在中国获得受理。期待早日获批给患者带来更多选择！ 点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问The Lancet官网阅读完整论文。 参考资料： [1] Wu X, Sun Y, et al., (2024). Cadonilimab plus platinum-based chemotherapy with or without bevacizumab as first-line treatment for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer (COMPASSION-16): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial in China. Lancet. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02135-4.  [2] Sun C, Ma D. (2024). Embracing more treatment choices for metastatic, recurrent, or persistent cervical cancer. Lancet. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02196-2.  免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。 如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 胃癌，这一曾经被认为是老年人专利的疾病，现今正悄然侵袭着年轻群体。生活方式的变迁及多重环境因素的叠加作用，导致胃癌在年轻人群中的发病率逐年攀升，构成了日益严峻的健康挑战。 随着医学科技的日新月异，胃癌的诊疗技术与药物市场也正经历着前所未有的变革。本文基于摩熵咨询最新发布的《市场研究专题报告——胃癌药物》的部分精彩内容，旨在深入分析胃癌诊疗指南的最新进展以及PD-(L)1、VEGFR2治疗靶点药物市场的竞争格局，为读者提供全面、深入的行业洞察。 01 胃癌诊疗指南新进展 在精准医学时代，除HER2外，针对肿瘤细胞生长、浸润、血管生成的靶向治疗以及免疫治疗也显示出初步疗效，为HER2阴性患者带来新的希望。 01 PD-1/PD-LI单抗在HER2阴性胃癌治疗中快速发展 针对HER2阴性胃癌，以PD-1和PD-L1为代表的国产免疫检查点抑制剂取得了快速发展，比如基石药业的舒格利单抗、康方生物的卡度尼利单抗等。 在2024CSCO指南中，新增舒格利单抗联合化疗作为PD-L1 CPS≥5患者一线治疗方案；基于KEYNOTE-859研究，帕博利珠单抗联合化疗新增为PD-LI CPS≥10患者的一线治疗方案，联合化疗方案为PD-L1不同表达水平的患者提供了个性化的治疗选择。 PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗联合化疗一线治疗胃癌的III期COMPASSION-15临床试验，该研究证实PD-L1低表达患者仍能从免疫抑制剂治疗中获益，有望突破以往免疫联合治疗在胃癌PD-L1低表达人群中获益的限制。据摩熵医药数据库显示，卡度尼利单抗胃癌适应症上市申请已在2024年1月5日获CDE承办，值得期待。 摩熵咨询（原药融咨询）深度报告 在2024年新版指南中，舒格利单抗的Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）、Ⅲ期NSCLC、胃及胃食管结合部（G/GEJ）腺癌、食管鳞癌（ESCC）及结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）5大适应证全面获得Ⅰ级推荐，树立多瘤种治疗标准。 02 dMMR/MSI-H患者中免疫单药长期生存获益更为明确 在dMMR/MSI-H胃癌患者中，免疫单药及免疫联合化疗的疗效显著优于单纯化疗，且免疫单药的长期生存获益更为明确。这一发现为胃癌的精准治疗提供了重要依据，也为免疫治疗在该领域的广泛应用奠定了坚实基础。 错配修复蛋白缺失（dMMR）/微卫星高度不稳定（MSI-H）胃癌约占晚期胃癌的6%。其分子分型特点、生物学行为、药物敏感性、肿瘤微环境、治疗模式及预后与pMMR/MSS患者存在巨大差异，主要特点为预后良好、化疗不敏感及免疫治疗获益明显。 在dMMR/MSI-H患者一线治疗中免疫单药及免疫联合化疗优于单纯化疗，免疫单药的长期生存获益更为明确。仅在免疫检查点抑制剂应用存在禁忌或不可及时考虑单纯化疗。 胃癌是高度异质性恶性肿瘤，其中产甲胎蛋白（AFP）胃癌约占3%，作为罕见亚型，具有易发生肝转移、淋巴结转移，伴AFP升高等特性。 2024年CSCO指南中，首次提出对AFP胃癌予以SOX联合卡瑞利珠单抗/阿帕替尼一线治疗推荐。 摩熵咨询（原药融咨询）深度报告 02 胃癌药物市场竞争格局 01  PD-(L)1单抗市场竞争激烈 摩熵医药数据库显示，自2018年首款PD-(L)1在国内上市以来，已有15款PD-(L)1相继获批上市，药物市场迅速扩容，销售额持续增长。 截至2023年，PD-(L)1国内整体销售额已突破210亿元。这一增长主要得益于显著的临床疗效和广泛的适应症范围，包括肺癌、肝癌、胃癌、黑色素瘤等多种肿瘤适应症都已获批上市。 摩熵咨询（原药融咨询）深度报告 从2023年国内销售额竞争格局来看，百济神州的替雷利珠单抗以45亿元的销售成绩位居榜首，市占率第一为21.46%，信达生物的信迪利单抗以40亿元的销售额排名第二，市占率为19.15%，默沙东的帕博利珠单抗则以32亿元的销售额位列第三，市占率为15.07%。尽管帕博利珠单抗未纳入医保，但其先发优势、广泛获批的适应症和默沙东超强的销售能力使其在市场上取得了不错的成绩。 摩熵咨询（原药融咨询）深度报告 国内PD-(L)1市场参与竞争的布局企业还有恒瑞医药、百时美施贵宝、阿斯利康、君实生物、罗氏、复宏汉霖、正大天晴、先声药业、誉衡生物、辉瑞、基石药业、乐普生物等。未来，相信随着更多适应症的获批和临床数据的积累，PD-(L)1药物的市场前景将更加广阔。 02 信迪利单抗各级医院市场分析 自上市以来，信迪利单抗凭借其显著的临床优势，迅速获得市场认可。信达生物凭借此药物的成功，进一步巩固了其在肿瘤免疫治疗领域的领导地位。 以海南省为例，从摩熵医药药物流向数据中可以看到信迪利单抗的强劲表现。2023年的第二、第三和第四季度，该药物的销售额均成功突破百万大关，尤其是第二季度，销售额高达135.32万元。 摩熵咨询（原药融咨询）深度报告 2023年信迪利单抗在海南省的医院销售排名中，海南医学院第二附属医院、海南医学院第一附属医院和海南省人民医院分列前三，销售额分别为139.97万元、113.40万元和42.98万元。 摩熵咨询（原药融咨询）深度报告 从销售渠道来看，在海南省信迪利单抗2023年的各个季度主要依托于三级公立医院进行销售。特别是在第二季度和第四季度，三级公立医院的销售额占比分别高达87%和82%，销售额分别为117.61万元和96.44万元。 摩熵咨询（原药融咨询）深度报告 摩熵医药药物流向数据，是与全国各省市多家药品流通配送商合作，脱敏合规统计的药物在全国范围内的流向数据，数据详细且全面，落地到具体医院，可覆盖全国三级医院3000+，二级医院10000+，一级和未定级医院75000+，为企业提供全面的市场洞察。 03 VEGFR2靶点药物市场变化：阿帕替尼巅峰已过，雷莫西尤放量在即 VEGFR-2是VEGFR（酪氨酸激酶受体）的亚型之一，又称FLK-1，存在于血管和淋巴管内皮等处。VEGFR-2与 VEGF-C、VEGF-D结合，调节淋巴管内皮细胞和血管内皮细胞，促进淋巴管和血管的生成，还有调节淋巴细胞的迁移等作用。VEGFR-2与多种疾病如肿瘤，牛皮癣，类风湿性关节炎，糖尿病性视网膜病变等密切相关。尤其是在肿瘤的生长，转移及肿瘤的多重耐药方面作用显著。 目前，抑制VEGFR-2信号传导已成为抗肿瘤研究中最为活跃的研究领域之一，多个VEGFR-2抑制剂已进入临床阶段/上市，并显示出良好的应用前景，代表药物有甲磺酸阿帕替尼、雷莫西尤单抗等。 甲磺酸阿帕替尼是全球第一个晚期胃癌小分子靶向药物，是恒瑞自主研发的1类小分子靶向血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制剂，也是恒瑞自主创新转型的见证。甲磺酸阿帕替尼于2014 年首次获NMPA批准上市用于治疗既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。 雷莫西尤单抗是一种靶向血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的人IgG1单克隆抗体，由礼来制药研发，信达生物通过 license-in 获得其中国的独家商业化权利。2022年3月，雷莫西尤单抗获得 NMPA批准上市，联合紫杉醇二线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌患者，成为国内首个且唯一被批准用于晚期胃癌二线治疗的抗血管生成药物。 恒瑞医药的甲磺酸阿帕替尼销售额在2019年达到峰值为27.1亿元，随后近年来持续下降，截至2023年仅为10亿元。信达生物的雷莫西尤单抗，因其上市时间较短，2023年销售额仅0.58亿元，但已有望在未来放量增长。 摩熵咨询（原药融咨询）深度报告 结语 胃癌诊疗技术的不断进步和药物市场的快速发展为患者带来了更多希望和选择。从精准医学角度，新型靶点和免疫疗法的应用为患者提供了更加个性化的治疗方案。药物市场的竞争格局也日益激烈，各大药企纷纷加大研发投入，推动新药上市，以满足患者的不同需求。希望通过药融咨询《市场研究专题报告——胃癌药物》报告，能够为医药行业从业者提供更多有价值的行业洞察和决策参考。 市场研究专题报告：胃癌药物下期内容预告 目录 一、2024年胃癌市场趋势分析：CLDN18.2靶点药物研发加速，信达、康方、恒瑞...竞相布局 近期将持续更新，敬请期待 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权  联系我们，体验摩熵医药更多专业服务 会议 合作 园区 服务 数据库 咨询 定制 服务 媒体 合作 点击阅读原文，了解更多品牌升级详情！