Suzhou Medilink Therapeutics Ltd.

2023年，国产创新药出海迎来大爆发，出海授权数量首次超过从海外引进的数量，被我们称之为出海“元年”。2024年，国产创新药出海不仅在交易数量和交易总金额上更进一步，出海方式也开始呈现多模式并存。中国药企在延续License-out的同时，探索NewCo模式与国际资本合作，并推动自主商业化，逐步在欧美市场建立本地化运营能力，形成多元化国际化路径。经历了2023年与2024年的盛景，2025年的创新药出海将会迎来曾样的场景？据药时代不完全统计，2025年第一季度中国医药出海共计33笔，已披露金额超362亿美元。其中，启德医药与Biohaven、韩国AimedBio的大宗商务战略合作最为亮眼，协议总金额超130亿美元。就单笔交易而言，首付款最高的交易有两笔。3月24日，联邦制药将GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂UBT251除大中华区的权益授权给诺和诺德，首付款为2亿美元。另一起则发生于次日，恒瑞医药宣布将旗下Lp(a)口服小分子抑制剂HRS-5346除大中华区的权益授权给默沙东，首付款同样为2亿美元。在已披露信息中，2025年第一季度最为热门的出海领域仍是ADC。首先，ADC交易金额最高，达165.27亿美元。主要原因为启德130亿美元的大宗商务战略合作，便是基于旗下FGFR3靶点同类首创ADC以及旗下iLDC®和iGDC®ADC技术平台所达成的。注：笔者将百奥赛图与SOTIO的合作算入，虽出海实体是抗体，但交易本质是为了支持后者ADC候选药物SOT109的研发其次，ADC出海交易数量最高，共计有8笔。窥一斑而知全貌，这8笔交易恰好能在一定程度上，反映出目前MNC与Biotech面对ADC资产时的投资偏好。MNC更愿意尝试联合用药，在8笔交易中有两笔都是MNC的联合开发合作。其中包括宜联生物的B7H3 ADC与阿斯利康的度伐利尤单抗联合开发，以及智康弘义的CDH3 ADC与默沙东的K药联合开发。Biotech更愿意尝试新靶点的早资产。除了上述两笔联用组合，其他6笔交易均为临床早期阶段（信达生物的IBI3009为临床一期，其余均为临床前），且8笔交易中无HER2、Trop2这样的热门靶点。为此，药时代特别邀请了昭衍生物工艺开发下游纯化总监刘杰研究员，于2025年4月2日晚上7点至8点，与大家共同探讨抗体偶联药物的工艺开发与案例分享。回顾2025年第一季度，参与交易的中国创新药资产主要以早期阶段为主（临床前、I期、II期），资产占比达55%以上。该趋势符合目前国内药企出海现状，从转让方的角度来看，医保调整周期调为每年一次，意味着创新药商业化周期同步缩短，更面临降价压力；资本寒冬下每做一条管线，就代表有费用、人力成本的产生，即便是早期资产数据优异，也药考虑从哪“搞钱”，而当下就“搞钱”最难。从受让方的角度来看，III期之后资产本身价值就高，后期投入呈断崖式增长，选择早期资产本身价值相对较低，纵使失败也在可接受范围内，可以多买多试，毕竟一个新靶点新机制的首创类新药，竞争对手较少，且能填补未满足的临床需求，谁不想买回来查漏补缺？以小博大正当时。正因如此，当下火热的NewCo模式便是资本寒冬下的特殊产物。2024年，恒瑞、康诺亚、嘉和生物、岸迈生物、维立志博、康诺亚等多家药企均通过“NewCo”模式成功出海。2025年第一季度，通过“NewCo”模式出海的有和铂医药、科伦博泰、康诺亚等药企。值得注意的是，康诺亚半年内完成了三次NewCo。2024年7月，康诺亚将两款双抗新药CM512、CM536的大中华区外全球权益授权给Belenos Biosciences；同年11月，将BCMA/CD3双抗CM336授权给Platina Medicines Ltd；今年1月，又CD38单抗CM313授权给Timberlyne Therapeutics。不难看出，NewCo模式既能通过早期管线创造一定价值，又能通过股权，降低自身风险、参与公司决策，并锁定更多远期收益。但客观地讲，NewCo模式就是产品管线在短期里无法出手情况下的一种过渡性选择。是用时间来换空间，用一批新的资金、新的资本市场对产品的认可换未来产品上市、并购的交易机会，这是阶段性解决产品研发往前推动的合时宜的选择。如果国内资本市场退出是通畅的市场，相比NewCo、甚至license-out都不会有当下热度。在资本市场成熟时期，更多的出现的或许是收并购。小结：中国创新药出海的浪潮，既是技术突围的见证，也是全球化博弈的缩影。从License-out到NewCo模式，中国药企总能以更灵活的策略在资本寒冬中破局。然而，热潮之下暗藏隐忧。资本市场退出的不畅、同质化竞争的加剧，仍需政策、资本与技术的协同破冰。如何在“技术出海”与“价值闭环”间找到平衡，让中国创新药真正从“走出去”迈向“立得住”。这场跨越山海的征途，注定是一场耐力与远见的较量。图片来源：正文血液瘤龙头利刃出鞘2025-03-31 第四届World ADC Asia欢迎您！药时代朋友可享受10%优惠2025-03-30 FDA CBER主任Peter Marks博士的辞职信（附：中英文版本）2025-03-29 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击这里，查看更多精彩!

License out项目近年来，中国创新药企业通过对外授权、合作开发和NewCo等出海模式，与国际MNC达成BD交易，以此拓展全球市场。这种模式不仅加速了中国创新药的国际化进程，也为中国药企带来了可观的经济效益。对外授权(license out)模式由国内企业将产品的海外权益授予合作企业，获得首付款、进入注册临床或批准上市的里程碑付款、以及一定比例的销售分成;合作企业负责授权后的国际临床开发和商业化销售。对外授权可大幅降低创新药出海的投入门槛，同时缓解企业资金营运压力，成为目前创新药出海的主流模式。根据美柏资本、医药魔方及各大公司公告等公开数据显示，2024年中国创新药license out交易数量超过120起，交易总金额超500亿美元，超越2023年的披露交易总金额465亿美元，创新药出海增长势头仍在延续。据百英诺科技不完全统计，2024全年发生的药物授权许可的交易共计70笔，占整体license out的50%以上，以下数据分析只针对药物授权许可交易，不包括技术平台授权、合作开发等其他交易模式。恒瑞医药与Hercules就GLP-1类药物签订的60亿美元合同，成为2024年度国产创新药license out交易的领头羊。2024年国产创新药license out交易总金额TOP10如下：国际上，近年来，更多的国产创新药资产的价值得到阿斯利康、诺华、默沙东等诸多国际MNC认可，收购的权益包括小分子、ADC、单抗、多抗和小核酸等多个方向。此外，近期的license out交易不再仅限于百济神州、信达生物等Biotech企业。越来越多于近年来处于早期阶段的Biotech，如宜联生物、安锐生物、舶望制药等，也开始积极参与这一模式，寻求与国际市场的合作机会。同时，恒瑞医药等传统转型药企在license out交易中的出现频次也有所增加，这进一步证明了该模式在中国创新药出海战略中的重要地位。国内方面，国谈下创新药价格降幅明显，处于药品实际商业回报率普遍低于预期的承压环境。以2023年医保谈判为例，部分企业的明星产品虽然成功续约，但价格降幅明显，如翰森的培唑帕尼和辉凌的奥雷巴替尼等，续约价格分别下降45%和40%。医药产业下游的医疗终端同样面临控费压力，其中医院端受到“药占比”“零加成”DRG/DIP模式等政策影响进一步控制诊疗成本，零售端在药品比价系统、医保个账改革等措施实行后利润空间将被压缩。在此背景下，中国药企纷纷开始寻求新的发展之路，主动地参与到国外的竞合大循环中。与国内市场相比，部分海外市场的药品定价相对较高，且部分国家和地区的医保体系较为完善，能够为创新药提供较好的支付保障，使得国内创新药企看到了在海外市场获得更高回报的可能性。如今，出海成为中国药企消化供给、赢回市场回报的关键策略之一。图：2021年全球前25名畅销药在各国的相对价格水平（假设美国药价水平为100%）资料来源：头豹研究院，中国银河证券研究院高频领域从交易项目所在的疾病领域来看，肿瘤仍是2024年交易最火热的适应症，共产生44笔交易。同时，自免领域（10笔）、代谢性疾病（3笔）和心血管疾病（3笔）等领域的交易事件开始增多。企业的BD交易更加注重满足当前未满足的临床需求。对2024年中国创新药对外授权许可的药物类型进一步分析，抗体、小分子和ADC药物是交易的主要阵地。29笔抗体类药物交易中，包含单抗类药物20个，双抗药物11个，多抗药物2个。从已披露的项目研发阶段来看，license out呈现出显著的更早期的项目偏好性，其中临床前（包括IND）项目数量远超其他阶段管线，已上市的成熟项目也颇受关注。早期和后期临床研究的项目占比较小。结合药物类型和项目交易阶段分析，ADC项目和小分子项目以临床前为主要交易阶段，抗体类药物在临床前、I期、II期和上市阶段均有交易。创新技术不断推陈出新，不同于美国等发达国家在化学药、单抗药等领域布局早且具有显著的优势，新兴的双抗和ADC等为中国创新药出海提供了机会，海外企业也正积极将具有管线创新性与临床价值的产品收入囊中。活跃企业2024年，默沙东、阿斯利康和IDEAYA Biosciences是国际MNC活跃度TOP3，默沙东与4家中国药企分别签订了授权许可协议，位居第一，其中3笔交易在本年度国产创新药license out交易总金额TOP10榜上有名。阿斯利康和IDEAYA Biosciences均三度出手买入国内创新药权益。交易项目信息如下表所示:                                         国内创新药license out趋势分析岁末年初，创新药出海浪潮再起。2025刚开年，国内Biotech便接连达成了数笔BD交易，Roches对信达DLL3-ADC的全球独家许可；和正医药与强生在BTK Protac 赛道的全球研发战略合作；宜联与AZ在抗肿瘤ADC联合用药的临床研究合作；先声再明与艾伯维就T细胞衔接器技术平台在多发性抗骨髓瘤的临床开发进程的合作，都可圈可点。预计2025年国内创新药的出海在交易标的、合作模式和规模上都会有更大的突破和进展。（一）潜在BD交易标的1.1 中枢神经系统疾病阿尔兹海默症（AD）人群广、病程长、市场需求旺盛。国内已有至少983万AD患者，随着人口老龄化的发展，国内AD患者数量也将维持增长态势。AD病程可达12年，早诊断及治疗助于延缓疾病进展。2024年12月6日，Muna Therapeutics宣布与GSK达成一项研究合作，本次合作的核心是Muna的专有MiND-MAP平台，利用单细胞空间多组学和生物信息学技术来识别与特定疾病相关的遗传、细胞和其他分子机制，旨在发现和验证用于治疗阿尔茨海默病的创新药物靶点。Muna将从GSK获得3350万欧元（约2.57亿元人民币）的预付款。此外，Muna发现的每个靶点还可获得高达1.4亿欧元（约10.76亿元人民币）的里程碑付款，Muna将有权获得任何商业化产品的分层版税。1.2 放射性核素偶联药物（RDC）诺华的Pluvicto于2022年3月在美国获批，是首款用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的靶向放射性药物，2022年全球销售额2.71亿美元，2023年达到9.8亿美元，同比暴涨261%。除了诺华，礼来、阿斯利康，拜耳外，礼来、强生、BMS和罗氏等跨国药企巨头也在布局核药赛道。2024年6月，Radionetics Oncology宣布，已经与礼来达成战略合作，将共同推进靶向GPCR的小分子放射性药物。此次合作的预付款为1.4亿美元，礼来还拥有未来以10亿美元收购该公司的独家选择权。国内方面，辐联科技在今年7月达成1笔临床前的RDC项目的授权许可交易：1.3 小核酸药物2024年，国内小核酸BD不容小觑。舶望制药的近42亿美元出海，高居小核酸历年BD交易额榜首。瑞博生物与勃林格殷格翰的20亿美元合作，也挤进了历年交易额TOP10。其较高的转让金额也验证了其管线创新性与较高的临床价值，这也成为了继ADC、单抗等领域之后，本土创新药孕育又一得到全球市场认可的细分新药研发领域。医药魔方数据显示，国内小核酸在研管线主要集中在肝病、心血管疾病、抗病毒感染、抗肿瘤和代谢类疾病，相对应全球分别是抗肿瘤、神经系统疾病、肝病、心血管疾病和抗感染。中国和全球的管线所涉及的适应症整体较为一致，有利于国产相关创新药向海外有兴趣的公司出售。1.4 GLP-1类药物据GlobalData统计，2019年至2024年，针对GLP-1药物的全球交易金额增长595%，仅2024年就已达成超过62亿美元的交易额。从2019年至今，针对GLP-1的药物的许可交易总金额达到122亿美元。2024年5月，恒瑞医药更是以60.35亿美元的交易总金额向Hercules授权3款在研GLP-1药物。同年，翰森制药和先为达生物也纷纷出让GLP-1药物权益。（二）合作开发合作开发，也称联手出海，即中国药企与海外药企联合开发，分担成本和收益。主要通过股权授权、销售渠道合作等方式与海外当地成熟的企业合作来实现产品出海。在此模式下，中国药企能广泛筛选海外企业，寻找那些在海外商业化能力强且能助其在海外临床积累经验的合作伙伴。但同时，中国药企难以直接掌控海外市场销售策略及结果，商业化收益也可能受到合作伙伴的制约。2022年2月，传奇生物与合作伙伴强生旗下的杨森制药联合宣布:由传奇生物研发的CAR-T产品西达基奥仑赛获FDA批准上市，用于治疗终末线复发或难治性多发性骨瘤患者。2018年，传奇生物与强生达成合作协议，两家共同推进西达基奥仑赛的国际临床和商业化，截至目前，传奇生物已获得强生支付的3.5亿美元预付款和3亿美元里程碑付款，潜在里程碑金额仍有10亿美元。君实生物也同样是合作开发出海中的佼佼者，在特瑞普利单抗的商业化布局方面，公司除了与Coherus共同开发北美市场之外，也已经和Hikma、Dr.Reddys、康联达生技等，在中东、北非、拉丁美洲、印度、南非、东南亚、澳大利亚、新西兰等超过50个国家达成商业化合作。国内采用合作开发模式的相关企业案例如下表所示：（三）NewCoNewCo模式，即由国内生物医药企业与海外投资机构合作成立新公司，将企业的特定管线资产授权给新公司，以获取融资和海外市场拓展机会的交易方式。2024年先后有恒瑞、康诺亚、嘉和生物和岸迈生物成功利用NewCo吸引多元化投资，获得现金回报和管线股权。对于创新药企来说，研发和商业化过程需要大量资金投入。NewCo模式通过与海外投资机构合作成立新公司，能够引入海外资本，为企业发展提供新的资金来源，缓解企业的资金压力，有助于推动药物的研发、临床试验和市场推广等工作。同时，创新药研发存在较大的不确定性，临床试验结果可能不如预期。在NewCo模式下，国内药企将管线授权给NewCo公司后，部分研发风险转移给了NewCo公司及其投资者。如果临床试验失败，国内药企的损失相对减少；而如果研发成功，国内药企可以通过股权等方式分享收益。与传统的license out模式不同，NewCo模式下国内药企通常仍持有NewCo公司的一定股权，保留了对核心资产的部分掌控权。当NewCo公司发展壮大、价值提升时，国内药企可以分享其股权增值带来的收益。国内药企作为股东，有权参与NewCo公司的运营和决策过程，在一定程度上可以影响产品的开发方向、市场策略等，保障自身的利益和话语权，确保产品的研发和商业化符合企业的整体战略。NewCo模式凭借其资金与资源支持、风险分散、保留权益与控制权、提升企业估值以及灵活性与适应性等诸多优势，为创新药企提供了一种全新的发展路径。这种模式不仅能够帮助企业解决资金瓶颈问题，还能有效分散研发和市场风险，同时确保企业对核心资产的掌控权和决策参与权。国内采用NewCo模式的相关企业案例如下表所示：百英诺科技认为，无论是何种出海模式，作为国内的Biotech，想要吸引国际MNC的关注并与其开展合作，需要具备以下几点因素：第一，对于创新药的成功出海，创新疗法、独特的分子结构或给药方式等带来的临床价值是核心要素。开发出具有自主知识产权和核心竞争力的创新药产品，才能为出海奠定坚实的基础。第二，企业与购买方公司的管线和发展需求契合度较高。例如，作为国内CAR-T治疗法的领跑者，南京传奇生物与美国强生签订全球化合作协议，共同开发、生产和销售LCAR-B38M（西达基奥仑赛），一定程度上弥补了强生在多发性骨髓瘤管线中CAR-T疗法的缺口。第三，进度靠前的管线是国际MNC重点关注的对象，中国在双抗、ADC和小核酸等领域的发展使市场中有逐渐增多的全球研发进度靠前、有更高出海机会的管线。在IND或IND前进行出海交易可以尽早的抢占更多市场空间，从而获得更高的销售利润。综上所述，国内Biotech想要实现自身产品的出海，在加大在新药研发方面的投入，提高研发效率和创新能力的同时，要深入了解海外不同国家和地区的医药市场情况，包括市场规模、增长趋势、疾病谱分布、医疗保障体系、药品监管政策、竞争格局等，结合自身产品的特点和优势，确定目标市场和目标客户群体。研发与临床试验阶段，严格按照国际通行的药品研发规范和质量标准进行药物研发，在药物发现、先导化合物合成、药效评价以及毒理学研究等环节参照美国和欧盟对IND申报的要求，尽可能多地获取不同口径的数据。并在后期选择合适的国家和地区开展国际多中心临床试验，通过在不同地区的临床试验，可以更好地验证药物的疗效和安全性，同时也为产品在多个国家和地区的注册上市提供依据。注册审批方面，深入研究目标国家的药品注册法规、审批流程和要求，如美国的FDA审批、欧盟的EMA审批等，组建专业的注册团队或与专业的三方服务机构合作，确保注册申报工作的合法合规及申报材料的完整性、准确性和合规性。声明本微信公众号对所有原创、转载的内容、陈述、观点判断均保持中立，推送内容仅供公益性分享，部分转载作品、图片如有作者来源标记有误或涉及侵权，请联系小编删除。END▲点击图片了解 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▎药明康德内容团队编辑免疫检查点指在免疫细胞上表达，能调节免疫激活程度的一系列分子。基于这些免疫检查点，许多靶向药物被开发，如抗体、抗体-药物偶联物（ADC）、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）等。B7-H3（CD276）是B7超家族的一员，这个家族已有PD-L1（B7-H1）、PD-L2（B7-DC）等分子被相继发现。既往研究发现，B7-H3在非小细胞肺癌、鼻咽癌等多种肿瘤组织中显著高表达，引发T细胞活性下降，并且预示患者不良预后，是具有潜在临床治疗价值的免疫检查点。YL201是宜联生物研发的一种靶向B7-H3的ADC创新药物，既往临床前研究表明，其对包括非小细胞肺癌在内的多类癌种均具有良好抗肿瘤活性。基于此，中山大学肿瘤防治中心的张力、赵洪云教授1期临床研究团队，于2022年9月启动了YL201在晚期实体肿瘤患者中的首次人体临床研究。2025年3月13日，该项研究的结果发表于《自然-医学》（Nature Medicine）杂志。研究结果显示，在既往多线治疗失败后的晚期实体瘤患者中，YL201展现突出的疗效，患者整体客观缓解率（ORR）为40.8%、疾病控制率（DCR）为83.6%、中位无进展生存期（PFS）达到了5.9个月、中位持续缓解时间（DoR）为6.3个月；同时该治疗方案有可接受的安全性特征，患者安全耐受。截图来源：Nature Medicine上述结果在经治的广泛期小细胞肺癌、晚期/转移性鼻咽癌、肺淋巴上皮样癌中为显著。基于这个早期试验的积极数据，YL201在广泛期小细胞肺癌和晚期/转移性鼻咽癌的3期临床试验已经启动。此次发表在《自然-医学》的论文研究通讯作者为中山大学肿瘤防治中心赵洪云和张力教授，以及宜联生物薛彤彤博士；第一作者是中山大学肿瘤防治中心的马宇翔、杨云鹏、黄岩、方文峰和薛锦慧教授，以及山东省肿瘤医院孟祥娇教授，浙江肿瘤医院范云教授和美国MD Anderson肿瘤中心的Siqing Fu教授。药明康德内容团队特邀中山大学肿瘤防治中心赵洪云教授和张力教授解读该研究。研究解读药明康德内容团队：目前临床B7-H3靶点在实体瘤中的表达特点，以及B7-H3靶向疗法研发现状如何？赵洪云教授和张力教授：目前，B7-H3在多种实体瘤中呈现高表达特征。一项涵盖21种癌症类型、26703例患者的综述显示，B7-H3阳性率高达60%，在头颈部鳞癌、胰腺癌、结直肠癌、小细胞肺癌等肿瘤中尤为显著。其中，约65%的小细胞肺癌中样本存在B7-H3高表达，且与淋巴结转移及不良预后显著相关。其促癌机制包括直接促进肿瘤细胞增殖、转移，以及通过抑制T细胞功能介导免疫逃逸。尽管目前尚无B7-H3靶向药物获批，但该靶点在研的抗体和ADC药物已进入临床试验阶段。根据最近1~2年的大型学术会议披露的数据，靶向B7-H3的ADC药物在疾病缓解率等短期疗效结局指标上表现都相当不错。值得注意的是，传统上被认为无法靶向的小细胞肺癌领域，随着DLL3、B7-H3等靶向药物取得的突破性进展，B7-H3有望成为小细胞肺癌等实体瘤的新兴治疗靶点。药明康德内容团队：如何看待YL201的疗效优势，尤其是在广泛期小细胞肺癌、鼻咽癌和肺淋巴上皮样癌疗效更佳的结果？赵洪云教授和张力教授：B7-H3 ADC的优异疗效可能源于靶点生物学特性、ADC设计创新及临床验证的多重优势。首先，靶向B7-H3免疫检查点与细胞毒性药物的杀伤作用相结合，可实现双重作用机制。一方面，ADC通过“细胞表面抗原识别→抗原抗体结合→细胞内吞→连接子断裂→毒素释放并激活→杀伤肿瘤细胞”这一系列作用和效应起到直接清除肿瘤的作用；另一方面，由于B7-H3是免疫检查点，药物本身的抗体可以通过抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用调节机体自身的免疫反应，促进并加强抗肿瘤效应；最后，杀伤肿瘤、释放毒素后激发的旁观者效应，又可以触发正反馈，进一步杀伤病灶附近的肿瘤细胞。上述三重协同效应可有效阻断肿瘤逃逸机制，这可能是YL201具有优异疗效的主要原因。其他方面上，YL201采用的MediLink Therapeutics肿瘤微环境可激活连接子-载荷（TMALIN）平台，可确保药物在肿瘤局部高效释放，同时降低全身毒性。此外，YL201及DS7300a等靶向B7-H3的ADC在广泛期小细胞肺癌均表现出不错的疗效，这可能与小细胞肺癌中B7-H3高表达有关。值得注意的是，我们团队首次发现在YL201在EB病毒（EBV）相关肿瘤（鼻咽癌及肺淋巴上皮瘤样癌）中疗效显著，已有研究发现，EBV感染鼻咽癌（NPC）可诱导其B7-H3表达上调，这或可部分解释了这一发现。目前，我们团队也在基础实验中进一步探索EBV感染对B7-H3表达的调控机制及干预策略。药明康德内容团队：在靶向B7-H3的ADC药物方面，您们团队未来还有哪些研究计划？赵洪云教授和张力教授：在靶向B7-H3的ADC领域，我们团队正在积极推进YL201的临床开发。基于当前研究数据，YL201作为靶向B7-H3的新型ADC药物，已在晚期/转移性鼻咽癌和广泛期小细胞肺癌中展现出潜在治疗价值。对于既往接受过经PD-(L)1 抑制剂和至少二线化疗（至少一线含铂）治疗失败的鼻咽癌患者，我们正在开展一项多中心3期临床研究，评价YL201单药对比研究者选择的化疗的有效性和安全性（NCT06629597）；此外，我们也已启动一项比较YL201与托泊替康在复发性小细胞肺癌受试者中的疗效和安全性的多中心3期临床研究（NCT06612151）。除单药治疗外，我们正在推进YL201与免疫检查点抑制剂的联合疗法研究。目前，一项YL201与PD-1抑制剂联合的1期研究正在进行中，旨在为后续联合用药提供安全性及初步疗效依据。研究简介这是一项开放标签、多中心、1/1b期临床试验，其中1期试验为全球范围内开展的剂量递增试验，目的是评估YL201用药安全性、推荐扩展剂量和最大耐受剂量，而1b期试验为在中国开展的剂量扩增试验，主要目的是评估用药安全性和疗效。研究纳入年龄18岁（1期）或18~75岁（1b）期、晚期或转移性实体瘤患者312例（其中1期试验49例，1b期试验263例），涉及广泛期小细胞肺癌（79例）、鼻咽癌（75例）、非小细胞肺癌（68例）、食管鳞状细胞癌（37例）和其他实体瘤（53例）。所有患者既往均接受过标准治疗，59.9%的患者至少接受过2线治疗、15.4%的患者基线时存在肿瘤脑转移。所有患者均接受YL201治疗，直至疾病进展、无法耐受或撤回知情同意。其中YL201安全剂量范围为0.8 mg/kg~3.0 mg/kg，2.0 mg/kg和2.4 mg/kg为推荐扩展剂量。▲1/1b期试验设计图（图片来源：参考文献[1]）截至2024年9月26日，所有患者中位随访时间为7.5个月。共287例患者可评估疗效，ORR为40.8%、DCR为83.6%。中位PFS为5.9个月、中位DoR为6.3个月、中位OS数据尚不成熟。▲所有患者基线起肿瘤大小最佳改变瀑布图（图a）和治疗反应及持续时间（图b）泳道图（图片来源：参考文献[1]）基线存在肿瘤脑转移的患者中，共21例可评估疗效，其颅内ORR为28.5%、DOR为6.2个月。从不同肿瘤类型来看，广泛期小细胞肺癌、鼻咽癌、肺淋巴上皮瘤样癌疗效表现较好，ORR分别为63.9%、48.6%和54.2%。文章指出，YL201在广泛期小细胞肺癌中的ORR达到了63.9%，从数值上看优于当前标准二线治疗策略（21.9%~40.0%），同时中位PFS为6.3个月和中位DoR为5.7个月，这组数据提示YL201有望为既往接受过治疗的广泛期小细胞肺癌患者提供具有临床意义的获益。▲不同肿瘤类型患者的疗效（内容来源：参考文献[1]；图表制作：药明康德内容团队）安全性方面，共有97.1%的患者发生治疗相关不良事件（TRAE），主要为白细胞减少、贫血、中性粒细胞减少等，54.5%的患者发生3级及以上TRAE。数据截止时，仍有111例（35.6%）的患者在接受治疗。文章表示，YL201的安全性特征与其他靶向B7-H3的ADC药物类似，仅有5.4%患者停止治疗，减少用药剂量的患者比例（17%）也在可接受范围内，整体安全性可控。此外，在152例具有可用样本的患者中，几乎所有类型肿瘤的样本均可检测到有B7-H3表达，但研究人员未观察到B7-H3表达与临床缓解存在相关性，这提示仅依赖B7-H3表达的情况，可能并不足以预测YL201的疗效。文章表示，在晚期实体瘤患者中开展靶向B7-H3的ADC药物治疗研究，这是作者团队所知的迄今最大规模队列研究。从研究结果来看，YL201展现出具有希望的抗肿瘤前景和可控的安全性特征，特别是在广泛期小细胞肺癌、鼻咽癌和肺淋巴上皮瘤样癌中。专家简介张力教授教授、主任医师、博士生导师、肺癌首席专家现任中国抗癌协会（CACA）肿瘤药物临床研究专业委员会候任主任委员、中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会主任委员、中山大学肺癌研究所副主任，擅长原发性肺癌、鼻咽癌的化学治疗、靶向治疗、免疫治疗及多学科综合治疗。近年来在国际著名肿瘤学杂志，如JAMA、《柳叶刀》、《柳叶刀-肿瘤学》、《临床肿瘤学》、JAMA Oncology、《肿瘤学年鉴》、JNCI、JTO等杂志发表高水平论著100余篇。赵洪云教授教授、主任医师、博士生导师中山大学肿瘤防治中心I期病房主任，临床研究部副主任。擅长肺癌、鼻咽癌的化学治疗、靶向、免疫治疗及抗肿瘤新药临床研究。近年来在国际著名肿瘤学杂志，如《自然-医学》、《柳叶刀-肿瘤学》、Cancer Cell、Journal of Thoracic Oncology等杂志发表论文100余篇。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问Nature Medicine官网阅读完整论文。推荐阅读欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料[1]Ma Y, Yang Y, Huang Y. et al. A B7H3-targeting antibody–drug conjugate in advanced solid tumors: a phase 1/1b trial. Nat Med (2025). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41591-025-03600-2免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com分享，点赞，在看，传递医学新知