HLX-43

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月30日-6月3日在美国芝加哥隆重召开。本届学术会议上，复宏汉霖将重磅发布公司创新管线中近二十项研究进展，覆盖HLX43（PD-L1靶向ADC）、HLX22（抗HER2单抗）、H药汉斯状®（抗PD-1单抗，斯鲁利单抗）等创新分子的最新/更新研究数据。HLX43（PD-L1靶向 ADC）其中HLX43是一款靶向程序性死亡-配体1（PD-L1）的新型ADC候选药物，由全人源IgG1抗PD-L1抗体与创新连接子-拓扑异构酶抑制剂荷载偶联而成，其药物抗体比（drug-to-antibody ratio, DAR）约为8。HLX43兼具毒素精准杀伤和肿瘤免疫作用的复合功能，其毒素不仅能够藉靶点内吞进入肿瘤细胞后进行释放，并在肿瘤微环境中释放后借助旁观者效应进入肿瘤细胞，阻断DNA复制，从而导致肿瘤细胞凋亡。此外，HLX43的PD-L1靶向抗体可激活免疫调节机制，发挥协同抗肿瘤效应。临床前研究表明，HLX43在单药及联合治疗中均展现出显著抗肿瘤活性，有望为PD-1/PD-L1疗法耐药或无效的恶性肿瘤患者提供全新的治疗选择。HLX22（抗HER2单抗）HLX22是一款靶向HER2的创新型单克隆抗体，可结合在HER2的胞外亚结构域IV，但结合表位与曲妥珠单抗有所不同，使得该产品能够与曲妥珠单抗同时结合至HER2，促进HER2二聚体（HER2同源二聚体及HER2/EGFR异源二聚体）的内吞和降解，进而产生更强的HER2受体阻断效果。HLX22联合汉曲优®（曲妥珠单抗，美国商品名：HERCESSI™，欧洲商品名：Zercepac®）治疗HER2阳性胃癌的II期临床研究结果显示，在汉曲优®联用化疗的基础上加入HLX22可提高HER2阳性G/GEJ癌患者一线治疗的生存期和抗肿瘤反应，且安全性可控。目前，HLX22联合曲妥珠单抗及化疗一线治疗HER2阳性晚期胃癌的国际多中心III期临床研究（HLX22-GC-301）分别获得中国、美国、日本和澳大利亚等地药监机构的新药临床试验（IND）许可，并完成首例患者给药。此外，HLX22于2025年获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation, ODD），用于胃癌的治疗。继胃癌之后，HLX22与德曲妥珠单抗的联合疗法已拓宽至乳腺癌疾病领域，有望为更多肿瘤患者带来新的治疗选择。H药 汉斯状®（抗PD-1单抗，斯鲁利单抗）H药 汉斯状®为重组人源化抗PD-1单抗注射液（通用名：斯鲁利单抗注射液），是全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗，已在中国、欧盟以及多个东南亚国家获批上市。聚焦肺癌和消化道肿瘤，复宏汉霖积极推进H药与公司其他产品的协同以及与创新疗法的联合，截至目前，H药已在中国获批用于治疗鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、食管鳞状细胞癌（ESCC）和非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC）。H药治疗SCLC也已获得美国FDA和欧盟EC的孤儿药资格认定，并在美国积极推进一项H药对比一线标准治疗阿替利珠单抗的头对头桥接试验。H药的4项关键性临床研究结果分别发表于知名期刊《美国医学会杂志》（JAMA）、《自然-医学》（Nature Medicine）、Cancer Cell和British Journal of Cancer。此外，H药还荣获《CSCO 小细胞肺癌诊疗指南》、《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》、《CSCO 食管癌诊疗指南》、《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》和《中国食管癌放射治疗指南》等多部权威指南推荐，为肿瘤临床诊疗提供重要参考。关于复宏汉霖复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高品质生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域，已有6款产品在中国获批上市，4款产品在国际获批上市，5个上市申请分别获中国药监局、美国FDA和欧盟EMA受理。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司已建立完善高效的全球创新中心，按照国际药品生产质量管理规范（GMP）标准进行生产和质量管控，不断夯实一体化综合生产平台，其中，公司商业化生产基地已相继获得中国、欧盟和美国GMP认证。复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线，涵盖约50个分子，并全面推进基于自有抗PD-1单抗H药汉斯状®的肿瘤免疫联合疗法。截至目前，公司已获批上市产品包括国内首个生物类似药汉利康®（利妥昔单抗）、自主研发的中美欧三地获批单抗生物类似药汉曲优®（曲妥珠单抗，美国商品名：HERCESSI™，欧洲商品名：Zercepac®）、汉达远®（阿达木单抗）、汉贝泰®（贝伐珠单抗）、全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗汉斯状®（斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly®）以及汉奈佳®（奈拉替尼）。公司亦同步就19个产品在全球范围内开展30多项临床试验，对外授权全面覆盖欧美主流生物药市场和众多新兴市场。Henlius to Present Latest Research Results at ASCO 2025The 2025 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting will be held in Chicago, USA, from May 30 to June 3. Henlius will showcase about 20 latest/updated research achievements on innovative products at the conference, covering HLX43 (PD-L1-targeted ADC), HLX22 (anti-HER2 monoclonal antibody), and HANSIZHUANG (serplulimab, anti-PD-1 monoclonal antibody). HLX43 (PD-L1-Targeting ADC)HLX43 is a novel PD-L1-targeting ADC, composed of a fully humanized anti-PD-L1 IgG1 antibody, a novel tripeptide linker and topoisomerase inhibitor payload. The drug to antibody ratio (DAR) is around 8. Its mechanisms of action integrates targeted cytotoxic delivery and immune checkpoint activation through PD-L1/PD-1 blockade. Upon binding to PD-L1-expressing tumor cells, HLX43's cytotoxic payload can be delivered into tumor cells via dual mechanisms—First, the ADC undergoes receptor-mediated endocytosis, releasing the cytotoxic payload intracellularly via linker cleavage, and the payload further diffuses into neighboring tumor cells via bystander effect, thereby blocking DNA replication and triggering tumor cell apoptosis. Meanwhile, the anti-PD-L1 antibody of HLX43 activates immune modulation and blocks immune checkpoints, driving synergistic antitumor efficacy. Preclinical studies have demonstrated that, HLX43 exhibits significant antitumor activity both as a monotherapy and in combination with serplulimab, potentially offering a promising therapeautic option for tumour patients who do not respond to or develop resistance to PD-1/PD-L1-targeted therapy.HLX22 (anti-HER2 mAb)HLX22, an innovative anti-HER2 mAb, can bind to HER2 extracellular subdomain IV at a binding site different from that of trastuzumab, which allows simultaneous binding of HLX22 and trastuzumab to HER2 dimers (HER2 homodimer and HER2/EGFR heterodimer) on tumour cell surface, thereby promoting the internalization and HER2 dimer degradation. The phase 2 clinical data on the combination of HLX22 and HANQUYOU (trastuzumab, trade name: HERCESSI™ in the U.S., Zercepac® in Europe) demonstrate that the addition of HLX22 to HANQUYOU plus chemotherapy significantly improves survival and anti-tumour efficacy in first-line treatment of HER2-positive gastric/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC) patients, with manageable safety profiles. At present, the Investigational New Drug (IND) applications for HLX22-GC-301, a phase 3 clinical study aims to evaluate the efficacy and safety of HLX22 in combination with trastuzumab and chemotherapy for the first-line treatment of patients with HER2-positive metastatic GC/GEJC, have been approved by regulatory authorities in China, the U.S, Japan and Australia, etc., and this international study has been initiated in multiple countries and regions worldwide and has completed its first patient dosing globally. Furthermore, HLX22 has received orphan drug designation (ODD) in 2025 from the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of gastric cancer. Currently, the therapeutic scope of HLX22 has further expanded to the field of breast cancer apart from its exploration in gastric cancer, potentially providing new treatment options for broader tumour patients population.HANSIZHUANG（serplulimab, anti-PD-1 mAb）HANSIZHUANG (recombinant humanized anti-PD-1 monoclonal antibody injection, generic name: serplulimab injection) is the first anti-PD-1 mAb for the first-line treatment of SCLC and has been approved in China, the EU and several SEA countries. Focusing on lung and gastrointestinal cancer, the synergy of HANSIZHUANG with in-house products of the company and innovative therapies are being actively promoted. Up to date, HANSIZHUANG has been approved by the National Medicinal Products Administration (NMPA) for the treatment of squamous non-small cell lung cancer (sqNSCLC), extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC), esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and non-squamous non-small cell lung cancer (nsNSCLC). Serplulimab was granted orphan drug designations by the FDA and the EC for the treatment of SCLC, and its bridging head-to-head trial in the United States to compare HANSIZHUANG to standard of care atezolizumab (anti-PD-L1 mAb) for the first-line treatment of ES-SCLC is well under way.The results of 4 pivotal trials of HANSIZHUANG were published in the Journal of the American Medical Association (JAMA), Nature Medicine, Cancer Cell and British Journal of Cancer, respectively. Furthermore, HANSIZHUANG was respectively recommended by the CSCO Guidelines for Small Cell Lung Cancer, the CSCO Guidelines for Non-Small Cell Lung Cancer, the CSCO Guidelines for Esophageal Cancer, the CSCO Clinical Practice Guidelines on Immune Checkpoint Inhibitor, the China Guidelines for Radiotherapy of Esophageal Cancer, and other definitive guides, providing valuable references for clinical diagnosis and treatment of tumours.About HenliusHenlius (2696.HK) is a global biopharmaceutical company with the vision to offer high-quality, affordable and innovative biologic medicines for patients worldwide with a focus on oncology, autoimmune diseases and ophthalmic diseases. Up to date, 6 products have been launched in China, 4 have been approved for marketing in overseas markets, and 5 marketing applications have been accepted for review in China, the U.S. and the EU, respectively. Since its inception in 2010, Henlius has built an integrated biopharmaceutical platform with core capabilities of high-efficiency and innovation embedded throughout the whole product life cycle including R&D, manufacturing and commercialization. It has established global innovation centre and Shanghai-based commercial manufacturing facilities certificated by China, the EU and U.S. GMP.Henlius has pro-actively built a diversified and high-quality product pipeline covering about 50 molecules and has continued to explore immuno-oncology combination therapies with proprietary HANSIZHUANG (anti-PD-1 mAb) as the backbone. To date, the company's launched products include HANLIKANG (rituximab), the first China-developed biosimilar, HANQUYOU (trastuzumab, trade name: HERCESSI™ in the U.S., Zercepac® in Europe), a China-developed mAb biosimilar approved in China, Europe and U.S., HANDAYUAN (adalimumab), HANBEITAI (bevacizumab), HANSIZHUANG (serplulimab, trade name: Hetronifly® in Europe), the world’s first anti-PD-1 mAb for the first-line treatment of SCLC, and HANNAIJIA (neratinib). What’s more, Henlius has conducted over 30 clinical studies for 19 products, expanding its presence in major markets as well as emerging markets.联系方式媒体：PR@Henlius.com投资者：IR@Henlius.com喜欢本文内容点击下方按钮·分享 ·收藏 ·点赞 ·在看

近日，复宏汉霖举办了2025全球研发日（R&D Day），本次活动以“聚·创”为主题，汇集了顶级专家学者、研发负责人、市场投资人以及众多媒体，共同聚焦复宏汉霖的前沿技术突破、创新管线布局和临床价值转化等议题。结合不久前披露的2024年业绩——总营收57.244亿元，较去年同期增长约6.1%；净利润8.205亿元，同比增长50.3%，复宏汉霖走出了一条从生物类似药到差异化创新药，从本土市场到全球布局，从借力CRO到自建团队主导国际化项目的新路径。复宏汉霖用连续两年盈利的业绩、多元化技术平台和差异化的管线，诠释了中国创新药企如何跨越生存周期的起伏，迈向可持续增长的全球化新阶段，更示范了中国Biotech向Biopharma蜕变过程中的创新跃迁。“双现金牛”推动“创新引擎”根据2024年业绩报告，2024年复宏汉霖总营收57.244亿元，净利润达到8.2亿元，增速超50%，连续盈利带来的现金流为创新研发注入强劲动力。而支撑这一数据的，正是公司生物类似药与创新药协同的“双轮驱动”策略打造的“双现金牛”——汉曲优®（注射用曲妥珠单抗）和汉斯状®（斯鲁利单抗），两大核心产品贡献了公司超过70%的营收，并且支撑着差异化创新管线成为未来增长的“第二引擎”。复宏汉霖CEO朱俊博士目前，复宏汉霖已有6款产品在中国上市，其中4款成功出海，对此复宏汉霖CEO朱俊表示：“做一个成一个，证明了复宏汉霖是一个可靠的系统，也是一个高速运转的系统”。财报显示，2024年复宏汉霖研发投入超过18亿元，占公司总营收约三分之一。差异化布局创造广阔想象力秉承着公司“以患者为中心”的理念，手握6款商业化产品无疑给了复宏汉霖的创新研发更多底气。在研管线中诸如全球稀缺的PD-L1 ADC HLX43和靶向HER2的创新型单克隆抗体HLX22，因其差异化的设计及和适应症布局，有望挑战现有疗法，给予患者更多疗法选择，未来潜力巨大。HLX22HER2是一个具有二十多年历史的热门靶点，单看HER2单抗似乎平平无奇，但HLX22是一款极具潜力的HER2靶向治疗药物，其国际多中心III期临床牵头主要研究者北京大学肿瘤医院教授沈琳表示，无论在作用机制还是临床表现上，HLX22都展现了其独到之处。分子设计上，由于结合表位不重叠，HLX22可以与曲妥珠单抗类同时结合至HER2，促进HER2二聚体的内吞和降解，产生更强的HER2受体阻断效果。“这种协同作用使整个HER2调控通路在各个途径都得到了阻滞，不只是HER2与HER2，还包括HER2与HER1（EGFR）等，所有形成二聚体（同源&异源二聚体）的过程都能被阻断，抑制的作用就明显强化了”。基于其独特的作用机制，HLX22进行了差异化适应症布局，在帕妥珠联合曲妥珠单抗尚未攻克、未满足临床需求显著的HER2阳性胃癌领域崭露头角，并设计了具有前瞻性的临床研究。沈琳教授表示，中国有着全球40%以上的胃癌患者，特别是对于一些特殊亚群，例如HER2阳性，不在中国做研究就很难取得成果，也无法满足患者需求。2024年11月HLX22联合曲妥珠单抗和化疗vs.曲妥珠单抗和化疗联合或不联合帕博利珠单抗一线治疗局部晚期或转移性胃食管交接部和胃癌的国际多中心III期临床研究已经获得中国、美国、日本和澳大利亚等地药监机构的IND许可，并在中国、日本等地完成首例患者给药。此外，除了胃癌，HLX22还瞄准了更广泛的实体瘤患者体，持续拓宽至乳腺癌等疾病领域。2024年底，HLX22联合曲妥珠单抗或联合德曲妥珠单抗治疗HER2表达实体瘤的II期临床试验申请（IND）在中国获批。近日，HLX22联合德曲妥珠单抗治疗HER2低表达HR阳性的局部晚期或转移性乳腺癌的II期临床研究（HLX22-BC201）于中国境内完成首例患者给药。在中国每年新发的超过35万例乳腺癌中，此类患者约占全部乳腺癌的45%-55%，由于没有有效疗法，此类患者目前主要依赖内分泌或化疗，治疗选择仍相对有限。HLX43“设计HLX43时，我们最先想到的还是患者”朱俊表示，“近20年来，肺癌患者的无进展生存期可能就延长了几个月，所以如果有这样一款药，既能治疗PD-1耐药患者，又能治疗EGFR突变阳性TKI治疗无效患者的ADC应该不错。”尽管市面上已经存在多款PD-1/L1产品，但靶向PD-L1的ADC却不多见。包括HLX43在内，还有辉瑞的PF-08046054（SGN-PDL1V）和映恩生物的（DB-1419）。目前三款产品均处于临床开发阶段，复宏汉霖战略产品副总经理冯立新博士表示，在立项时，全球只有Seagen正在开发PD-L1 ADC，之后Seagen被辉瑞收购，该产品在2022年10月进入临床。“也就是说，在我们决定开始研发时，全球还没有同类产品进入临床阶段”冯立新表示。这也在一定程度上表明了复宏汉霖的前瞻性以及在创新领域加码的决心。HLX43“核心骨架”采用了复宏汉霖自主开发的抗PD-L1单抗HLX20，并在linker和payload上的选择具有明显的升级和迭代。通过与宜联生物合作，HLX43采用其TMALIN®技术，即三肽连接子和拓扑异构酶I抑制剂毒素。复宏汉霖认为TMALIN®具有肿瘤内和肿瘤微环境的双重释放机制，其采用的linker非常稳定，毒素也是新型的拓扑异构酶I抑制剂，这种设计可以使毒素在肿瘤中高度富集且超长存在的同时，又能在体内快速清除，既有着高活性和强旁观者效应，又有望将非靶点毒性降到最低。对于HLX43，复宏汉霖寄予厚望。为了尽快获得临床验证，复宏汉霖目前在5个不同的癌种中对HLX43进行II期临床试验，希望将其打造成一款大药，一个“药丸管线（Pipeline in a pill）”，即将一种药物用于多项适应症。此外，复宏汉霖也在同步探索HLX43与自研的抗PD-1单抗汉斯状的联合治疗方案。近日，该联用方案的Ib/II临床研究也完成了首例受试者给药。技术平台构建核心竞争力复宏汉霖首席科学官袁纪军博士在研发日上提出：产品是复宏汉霖创新成果的直接产出，从中长期的孵化来讲，技术平台也是公司创新非常关键的一部分。目前基于15年的生物药研发和产业化经验，复宏汉霖建立了一系列的技术平台，其中三特异性T细胞衔接器平台Hinova TCE、自主开发的ADC 平台HanjugatorTM、AI驱动的人工智能新药开发平台HAI Club等是目前公司创新方面最成熟和核心的三大平台。Hinova TCET细胞衔接器完全改变了部分血液瘤的治疗，但在实体瘤微环境限制其应用，而Hinova TCE平台聚焦于多特异性T细胞衔接器开发，尤其是在实体瘤领域的TCE开发，通过独特的结构设计可以同时靶向肿瘤细胞表面抗原和T细胞表面分子。Hinova TCE拥有最多4个抗体，一端肿瘤细胞定向臂可以靶向TAA，结合两个不同的肿瘤抗原，也可以结合同一个肿瘤抗原的不同表位，另一端的T细胞定向臂则可以靶向T细胞活化分子（如CD3）和T细胞共刺激分子（如CD28）。基于该平台，合理的设计可以提高对肿瘤细胞的特异性结合，在保证药效的情况下提高安全性；也可以通过提供两个信号来更连续持久的激活T细胞，将其募集到肿瘤细胞周围，形成更紧密的免疫突触，增强对肿瘤的杀伤力。HanjugatorTM该平台是复宏汉霖自主打造的具有独立知识产权的ADC技术平台，构建了自有的payload-linker技术，有着新型毒素，连接子和稳定的偶联方法。通过对肿瘤微环境的研究，该平台可以研发适应环境的毒素和连接子，提高ADC药物的治疗窗口。在此基础上，平台还可以用于开发多弹头ADC，提高ADC效能，还能针对肿瘤微环境条件，研发条件激活性抗体，提高抗体选择性。复宏汉霖首席科学官袁纪军博士表示，我们设计的不同payload可以与抗体进行优化配置以提升治疗窗口，这也有助于克服目前ADC使用的毒素相对同质化可能带来耐药性的问题。HAI Club基于复宏汉霖多年来积累的研发数据，HAI Club平台将AI与生物药研发深度整合，建立了涵盖靶点发现、抗体优化及多抗设计的智能化平台。通过机器学习对海量生物学数据进行分析，该平台可以加速新型靶点挖掘与已有靶点的生物学验证，同时在抗体结合域设计、多特异性抗体开发等环节显著提升研发效率。通过AI驱动的预测模型与湿实验数据的结合验证，达成闭环迭代，有效缩短了药物候选分子的成药性开发周期，已在多个在研产品的开发过程中得到实践验证。国际化2.0：不是“选择题”而是“生存题”跨越生存周期，全球化对于中国生物制药企业来说不是“选择题”，而是“生存题”。在国内Biotech纷纷由“融资输血，烧钱比拼管线数量”转型为“技术变现，通过BD实现自我造血”的当下，出海成为中国创新药企的必经之路。作为第一家依靠产品销售实现盈利的港股18A上市药企，复宏汉霖已经从Biotech蜕变成为Biopharma。相比其他创新药企主要以技术授权和研发合作的形式进行海外布局，以获得“首付款+里程碑+销售分成+股权投资”，从而反哺创新，形成商业闭环，复宏汉霖的出海模式拥有更多自主权。从2019年起，复宏汉霖就开始自建海外团队，逐步摆脱了对CRO的依赖。目前，复宏汉霖已经建立了完整的全球临床开发、药政事务、注册申报和生产供应能力。这一能力使得复宏汉霖在BD交易中有着极高的参与度，极大减少了管线贱卖的可能性。目前，复宏汉霖的全球化版图已覆盖50余个国家和地区，朱俊表示：“复宏汉霖聚焦美国、欧盟、日本等关键市场，通过全产业链资源整合与国际合作深化，实现从产品出海到全球价值链构建的战略跃升”。随着汉曲优®（曲妥珠单抗）、汉斯状®（斯鲁利单抗）、汉利康®（利妥昔单抗）、汉贝泰®（贝伐珠单抗注射液）四款产品在海外获批上市，复宏汉霖实现了国际化1.0的闭环，这种闭环体现在海外临床研发到最终注册上市的全面主导，并最终实现利润回归。基于此，复宏汉霖已经开启全球化2.0的探索。基于地理邻近性与人种相似性带来的临床开发优势，叠加老龄化社会与高福利医疗体系支撑的全球第三大医药市场地位，日本市场将成为复宏汉霖国际化2.0的突破口。朱俊表示，日本是机会型市场，对产品要求非常高，我们有对日本患者需求很好覆盖的品种，所以日本市场必须去做，并且会沉下去做”。复宏汉霖药政事务部副总裁李锦表示，日本作为全球第三大医药市场，也是复宏汉霖国际化2.0战略要地，公司今年在日本市场的动作，包括设立日本分公司，MAH能力建设，以及第一梯队在日本上市的两个产品开发，即胃癌、肺癌领域核心管线HLX22和斯鲁利单抗（抗PD-1单抗汉斯状）的差异化优势加速当地市场的布局，最终在日本市场实现从开发到生产到商业化的闭环。结束语从Biotech向Biopharma的蜕变，本质上是战略升维与系统能力构建的双重跃迁。复宏汉霖的模式逻辑闭环在于——以生物类似药为"现金牛"构筑生存根基，通过现金牛产品快速实现商业化闭环，为PD-1、ADC等创新药研发持续输血；以差异化创新锻造竞争壁垒，借助HLX22、HLX43等产品的独特作用机制和适应症布局，在HER2、PD-L1等成熟靶点中，以患者需求为核心，开辟差异化适应症，寻找新的"价值蓝海"；以技术平台驱动质效突破，通过创新研发平台Hinova TCE、HanjugatorTM与HAI Club人工智能平台等，加速"靶点发现-分子设计-临床转化"的全链条创新能力。这种"内生造血+外延突破"的螺旋式进阶，叠加全球化2.0战略下对日本等关键市场的深度渗透，最终完成从研发驱动到全产业链整合的质变，为中国创新药企跨越周期、参与全球竞争提供了重要参考。