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最高研发阶段临床3期 |
首次获批国家/地区- |
首次获批日期1800-01-20 |
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最高研发阶段临床2期 |
首次获批国家/地区- |
首次获批日期1800-01-20 |
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最高研发阶段临床1/2期 |
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A Phase 1b/2, Multicenter, Open-label Study of Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd), a B7-H3 Antibody-Drug Conjugate (ADC), in Combination With Atezolizumab With or Without Carboplatin as First-line Induction or Maintenance, in Subjects With Extensive-stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC) (IDeate-Lung03)
This study is designed to evaluate the safety and efficacy of ifinatamab deruxtecan (I-DXd) in combination with immune checkpoint inhibitor (ICI) atezolizumab with or without carboplatin in participants with extensive stage-small cell lung cancer (ES-SCLC) in the first-line (1L) setting.
100 项与 TOP1 x CD276 相关的临床结果
100 项与 TOP1 x CD276 相关的转化医学
0 项与 TOP1 x CD276 相关的专利(医药)
越有钱的药企越小心翼翼。如履薄冰,如临寒冬,惠泰医疗、爱美客、华恒生物、诺泰生物、三星医疗都在业绩预告或快报中,强调自己在降本增效上的努力。科创板创新药企泽璟制药、三生国健现金储备都在20亿元左右,也在降本增效,优化新药研发管线。现金储备高达100亿元的中药大佬济川药业也在控制销售费用、管理费用的增长。荣昌生物2023Q4亏损5.1亿元,环比扩大53%,估计现金储备还剩3亿元左右,却很淡定,公司坚称“重视财务运行稳健性,对现金流量估算、现金来源、及预算准备已经经过长期反复的考虑和安排”。研发、现金流、公司治理是Biotech基本面三件套,至于商业化,是以上三个因素导向的结果。所有企业系统都有自毁趋势,变得越来越混乱和无序,荣昌生物是解剖Biotech成长经验的一个有趣案例,在对抗熵增定律中,组织变得日渐臃肿,缺乏效率和创新。遥想荣昌生物当年,RC48初嫁 Seagen,现金储备逾30亿,雄姿英发,然而形势急转直下。最令人惊讶的是,荣昌生物在瞬息万变的世界中依然保持定力,ADC技术平台落后了,现金流紧张了,凡事都无所畏惧。01 财务状况不担心?没错,荣昌生物从不担心自己的财务状况。2023年亏损15.4亿元,将增加亏损5.4亿元,同比亏损增加约554%。研发投入仍然保持较高水平,2023年前三季度研发费用8.58亿元,同比增长29%,销售费用5.4亿元,同比增长94%,管理费用2.43亿元,同比增长51%,完全一副不差钱的样子。1月17日,荣昌生物对现金流情况进行了回应,资金来源包括以下几个方面:① 公司商业化将持续给带来了一定规模的现金流,且公司对产品商业化市场前景较有信心。分析:荣昌生物RC18(泰它西普)和RC48(维迪西妥单抗)2023年合计销售收入约10亿元,2023Q4营收3.14亿元,环比下降10%,前景不妙。估计RC18仍然保持上升势头,但RC48销售滑坡,其胃癌与尿路上皮癌适应症均在医保范围内,拥有约500人专门销售团队进行推广,然而还是推不动,这是一个凶险的征象,意味着连10亿峰值都难以逾越。RC18疗效优于贝利尤单抗。约40% SLE患者在病程第1年就会出现器官损伤,50%患者在5年内会发生永久性的器官损伤,而常用的治疗药物(糖皮质激素、免疫抑制剂)也会带来脏器损伤。中重度SLE患者脏器已经受损,全球获批的3款生物制剂对其治疗效果都比较疲软,暂时缓解症状,延缓病程,并且效果因人而异。这可能是RC18销售情况良好,但没有成为爆款的原因。中重度SLE治疗突破还是要期待CAR-T。② 公司拥有充足的银行授信。分析:注意看,这个男人叫小帅,有一天对小美说:不要担心,虽然我兜里现金只有250,但消费贷额度有25万啊。③ 潜在的国际合作也有可能带来一定规模的现金流。分析:这是靠谱的。RC18有BD潜力,覆盖多种自身免疫适应症,SLE海外III期研究持续推进中,IgA肾病与FDA持续沟通,III期临床研究在准备阶段。靶向MSLN的ADC新药RC88获美国FDA许可,将开展国际多中心Ⅱ期临床研究。④ 适当时机资本市场融资也是可以考虑的方案。分析:近期不具备适当时机。02 ADC头部格局生变Biotech是一种神奇的生物体,新陈代谢非常之快,稍不注意境况已经恶化或好转,投资者需要每隔半年打碎认知茧房,重新检讨一次。我们来看一个与荣昌生物反向生长的故事。百奥泰生物缺乏定力,2021年2月、3月相继宣布终止2款ADC药物BAT8001以及BAT8003的研发,前景一片黯淡,被全网幸灾乐祸。但这种与旧技术路线决裂的勇气,实属难得。在砍掉主要模仿T-DM1的初代ADC管线后,百奥泰迅速升级ADC技术平台:将毒素由MMAE更替为DXd,linker采用定点偶联酶切可裂解,药物脱落率低,稳定性略优于DS-8201。相比头部Biotech,百奥泰还称不上优秀,却从旧技术向新技术惊险一跳中实现命运逆转,重建生物类似药出海+新型ADC平台的逻辑。托珠单抗、贝伐珠单抗接连获得FDA批准,成功在美国上市,乌司奴单抗预计2024H1在中国及美国提交BLA申请,戈利木单抗即将完成全球III期。5款ADC药物进入临床,分别靶向FRα、B7H3、HER2、Trop2及Nectin-4,其中FRαADC(BAT8006)国内进度第3,且小样本的有效性数据明显优于进度更快的两个品种。百奥泰2023Q4营收2.46亿元,环比增长68%,亏损1910万元,接近盈亏平衡,即将上岸。回到荣昌生物,感受定力的魅力,虽然ADC技术平台陈旧的问题(《明星药企失速》2023年5月3日),外行早已洞若观火了。现在市场对RC48(维迪西妥单抗)的质疑是,作为HER2-ADC却没有获批乳腺癌适应症,选择UC(尿路上皮癌)先上市是在新药申报策略的技巧,但UC市场空间很小。RC48获批的第一个适应症胃癌临床数据平庸(ORR 18.1%,PFS 3.8个月,OS7.6个月),在第一三共HER2-ADC DS-8201的挤压下,拓展前线治疗和新适应症的空间已不大。这是RC48销售爬坡情况很差的底层原因,研发(临床获益或产品性能)直接影响商业化。国内ADC头部格局变了,不要局限于以前的认知,一级市场新秀宜联生物、映恩生物掀起出海狂潮。据国联医药,上市公司层面,中国ADC产品具备BIC潜力的包括迈威生物(Nectin-4 ADC 9MW2821,全球进度前二)、翰森制药(B7-H3 ADC HS-20093,全球进度前二)、乐普生物(EGFR ADC
MRG003,全球进度前二)、基石药业(ROR1 ADC CS5001,全球进度前三);具备BIC潜力的是CLDN18.2 ADC,康诺亚/乐普生物CMG901作为全球首创授权给阿斯利康,石药集团的SYSA1801开发进度仅次于CMG901;差异化优势产品是以HER2(携载DXd类毒素)、TROP-2和B7H3为靶点的ADC药物,未来有望突破泛瘤种领域,是海外药企丰富和补全现有抗肿瘤药物管线的重要拼图,在2024年有望实现授权出海的药企主要有恒瑞医药(SHR-A1811:携载DXd类TOP-1抑制剂毒素的HER2 ADC;SHR-A2009:HER3 ADC;SHR-A1921:TROP-2 ADC)。不是我不明白,这世界变化快,尤其是Biotech的世界。
本周,MNC全球和中国区都有不少“变动”,如辉瑞中国疫苗管线解散、阿斯利康再扫货中国新药、默沙东6.1亿美元收购Caraway Therapeutics……本土药企BD消息同样不断,前有先声药业10.25亿元引进IL-4Rα单抗,后有百济神州13.3亿美元引进昂胜医药CDK2抑制剂……此外,迪哲医药拟与高发集团拟共同出资设立合资公司,同样引发产业界关注。更是多款新药获批上市。如首个lgA肾病对因治疗药耐赋康在华获批上市;全球首款BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药注射用泰它西普正式获得国家药监局同意,由附条件批准转为完全批准;复星医药CDK4/6抑制剂申报上市……本周还有哪些大事值得关注?政策动态国家医保局加强和改进医药价格和招采信用评价工作11月24日,国家医保局办公室发布关于加强和改进医药价格和招采信用评价工作的通知。其中提出,要压实药品耗材生产企业公平合法诚信经营、维护正常价格秩序的第一责任,对案源已明确具体产品的评级处置,必须穿透到该产品的生产企业;对案源未明确具体产品的,应通过配送企业和医疗机构的举证追溯至具体产品及其生产企业。仅对配送企业进行处置,无法穿透至生产企业,以及按规定不纳入价格招采信用评价制度的案源,处置意见需经省级医疗保障局复核同意后办结。相关阅读:撤网、停采、进失信名单,最强监管来袭,25个省份已加入,药价全国“裸奔”还要等多久?国家医保局公布26家企业“特别严重”、“严重”失信11月20日,国家医保局发布消息称,受国家医疗保障局委托,国家医疗保障局医药价格和招标采购指导中心汇总了2023年9月30日各省份评级为“特别严重”和“严重”失信的医药企业情况。其中包括四川倍聚康医疗器械有限公司、四川润泽远医疗器械有限责任公司、遵义百颐医药有限公司、北京能济中药饮片有限公司、泰州大爱医疗器械有限公司、连云港苏创医疗器械有限公司、哈尔滨誉衡制药有限公司、华北制药股份有限公司等26家公司。上海牵头15省国采接续49品种拟中选结果11月20日,上海市阳光医药采购网公布上海牵头15省联盟地区药品集采中选结果,具体执行日期另行公告。此次参与联盟的省份有北京、天津、上海、浙江、安徽、福建、江西、山东、湖北、湖南、重庆、四川、云南、西藏、甘肃,这15个省区市组成地区联盟,开展十五省(区、市)联盟地区药品集中带量采购。大型制药辉瑞中国疫苗管线解散11月24日,网传辉瑞疫苗产品线将解散,邮件信息显示,经全面评估和深入探讨,辉瑞决定在中国扩展与科园关于沛儿13的商业合作关系,由后者在中国大陆地区独家进口、分销和推广该产品。当日辉瑞向媒体证实消息的属实性。相关阅读:辉瑞中国疫苗线解散、裁员400人?默沙东、GSK等选择当“甩手掌柜”为哪般?诺和诺德减少Victoza生产日前,诺和诺德透露,由于无法以足够快的速度扩大生产规模以满足对其GLP-1减肥产品日益增长的需求,公司正在采用一项新策略——减少糖尿病药物Victoza的生产,以生产更多的Ozempic。默沙东6.1亿美元收购Caraway Therapeutics11月21日,默沙东宣布,将斥资6.1亿美元收购Caraway Therapeutics公司,拓展神经退行性疾病新药研发管线。Caraway Therapeutics公司于2021年与艾伯维达成2.67亿美元的帕金森病研发合作协议。强生/Genmab一线组合疗法3期试验积极11月21日,强生和Genmab公司公布PERSEUS临床3期试验的积极数据,该试验检视与标准疗法相较,其CD38抗体Darzalex Faspro与标准疗法联合用于一线治疗新确诊多发性骨髓瘤患者的疗效与安全性。分析显示,Darzalex Faspro组合疗法可显著改善患者的无进展生存期(PFS)。阿斯利康推出健康科技业务11月20日,阿斯利康宣布推出健康科技业务Evinova,为生命科学和医疗保健行业提供全球范围内的数字产品及服务。Evinova将作为独立的医疗科技公司运营,由阿斯利康全球研发首席数字健康官Cristina Duran领导。艾伯维起诉5知名仿制药企据外媒报道,艾伯维近期正在起诉五家知名仿制药企,其中包括山德士和印度太阳制药,以保护其免疫“新星”Rinvoq(乌帕替尼)的专利权。艾伯维称,有关乌帕替尼的30多项专利被五家仿制药企侵犯,且五家公司已向FDA提交了乌帕替尼仿制药上市申请。2022年年报显示,美国关于乌帕替尼的物质组成专利预计将于2033年到期。另外FDA橙皮书资料显示,乌帕替尼的专利保护期将到2038年3月。相关阅读:艾伯维起诉山德士侵权!乌帕替尼专利战打响…阿斯利康与祐森健恒达成合作11月20日,祐森健恒宣布已与阿斯利康就临床前阶段的靶向KRAS G12D突变的小分子候选药物UA022项目达成全球独家授权协议。根据协议条款,阿斯利康将获得UA022的研究、开发和商业化的全球独家授权许可。祐森健恒将有资格获得2400万美元的首付款,此外还将获得最高达3.95亿美元的潜在开发和商业化里程碑付款,以及净销售额的分级特许权使用费。这是11月9日官宣和诚益生物就GLP-1药物ECC5004达成20亿美元独家合作后,阿斯利康扫货中国biotech的又一大动作。相关阅读:AZ再"扫货"中国新药!这次相中了谁?生物科技云顶新耀布地奈德迟释胶囊在中国获批上市11月24日,云顶新耀宣布,布地奈德迟释胶囊(Nefecon,中文商品名:耐赋康)的新药上市申请已正式获批,用于治疗具有进展风险的原发性免疫球蛋白肾病(IgA肾病)成人患者。Nefecon是云顶新耀引进的一款创新疗法,此前已在美国和欧盟等地获批上市,并被CDE纳入优先审评和突破性治疗品种。这是一款IgA肾病的对因治疗药物,其在中国正式获批,将为中国患者带来一款从疾病源头治疗IgA肾病的药物。信达生物/劲方医药KRAS G12C上市申请获受理11月24日,信达生物KRAS G12C抑制剂GFH925片(IBI351)的上市申请获NMPA受理,该产品由劲方医药研发,信达生物于2021年9月获得其大中华区权益。10月24日,CDE官网显示,信达生物的GFH925片被纳入拟优先审评品种,适应证为至少接受过一种系统性治疗的KRASG12C突变型的晚期非小细胞肺癌。值得注意的是,该产品是国内首个纳入突破性治疗药物、治疗晚期结直肠癌的KRASG12C抑制剂。复宏汉霖EGFR ADC获批FDA临床11月23日,复星医药发布公告称,其控股子公司上海复宏汉霖于近日收到美国FDA关于同意注射药物HLX42用于治疗晚期/转移性实体瘤开展临床试验的函。复宏汉霖拟于条件具备后在美国开展该新药的I期临床试验。HLX42是一款EGFR ADC,其荷载毒素是从宜联生物引进的新型DNA拓扑异构酶I抑制剂小分子,靶向抗体是其自主研发的靶向EGFR的抗体。信达生物/葆元医药ROS1抑制剂新药上市申请获受理11月23日,信达生物与葆元医药共同宣布,新一代 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)泰莱替尼(他雷替尼)的新药上市申请CDE受理,用于经ROS1-TKI治疗失败的ROS1 阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。此次NDA获受理是基于一项临床II期研究的积极结果。该试验是一项在中国开展的多中心、开放标签、单臂试验,旨在评估泰莱替尼在中国 ROS1 阳性非小细胞癌患者中的的安全性、耐受性和疗效。康方生物卡度尼利单抗III 期研究达到 PFS 主要终点11 月 23 日,康方生物宣布其PD-1/CTLA-4 双抗卡度尼利(开坦尼)联合含铂化疗+/-贝伐珠单抗对比安慰剂联合含铂化疗+/- 贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的III期临床研究达到由独立中心影像评估(BICR)基于 RECIST v1.1 评估的无进展生存期(PFS)的主要研究终点(P < 0.0001)。AK104-303 研究是全球首个 PD-1/CTLA-4 双抗联合含铂化疗+/-贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的III期临床研究,主要研究终点为 BICR 基于 RECIST v1.1 评估的 PFS 和总生存期(OS)。荣昌生物泰它西普获国家药监局完全上市批准11月22日,荣昌生物宣布,全球首款BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药注射用泰它西普正式获得国家药监局同意,由附条件批准转为完全批准。此前,2021年3月9日,泰它西普获附条件上市批准,成为全球首款治疗系统性红斑狼疮的双靶点生物制剂。获批完全上市,意味着泰它西普通过所有必要的临床试验,证明了其对大多数目标人群的安全性和有效性,可以广泛用于系统性红斑狼疮治疗。复星医药CDK4/6抑制剂申报上市11月21日,CDE网站显示,复星医药子公司锦州奥鸿药业CDK4/6抑制剂FCN-437c胶囊的上市申请获得NMPA受理。根据临床试验进展,推测此次申报的适应证为激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)晚期乳腺癌。截至目前,全球有5款CDK4/6抑制剂获批上市,分别为辉瑞哌柏西利、礼来阿贝西利、诺华瑞波西利、先声药业/勃林格殷格翰曲拉西利和恒瑞的达尔西利。此外,嘉和生物来罗西利和轩竹生物吡罗西尼也已申报上市。复宏汉霖CTLA-4单抗获国家药监局批准临床11月20日,复星医药公告,称其控股子公司复宏汉霖近日收到国家药监局关于同意伊匹木单抗生物类似药 HLX13(重组抗 CTLA-4 全人单克隆抗体注射液)用于治疗黑色素瘤、肾细胞癌、 结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤及食管鳞状细胞癌开展临床试验的批准。宜联生物ADC YL201获FDA授予孤儿药资格认证近日,宜联生物宣布,其自主研发的创新抗体偶联药物YL201于近期获得了美国FDA授予的孤儿药资格,用于治疗食管癌(EC)。这一孤儿药资格的获得将加快YL201在食管癌治疗领域的临床开发、注册和商业化进程,并将受益于相关政策支持。YL201是靶向B7H3的ADC产品,采用宜联自主创新的TMALIN技术平台,该靶点在食管癌上高表达,结合宜联TMALIN技术平台肿瘤微环境和传统溶酶体胞外胞内双重裂解机制,能有效杀伤食管癌肿瘤细胞。目前,YL201项目正在中美开展多瘤种剂量扩展研究,也包括在食管癌适应证的进一步疗效探索,加速产品的注册和上市。易慕峰EpCAM CAR-T产品临床试验申请获CDE受理11月20日,易慕峰宣布其自主研发的靶向EpCAM的自体CAR-T细胞注射液产品(IMC001)的临床试验申请获CDE正式受理,用于治疗EpCAM表达阳性的晚期消化系统肿瘤(包括但不限于晚期胃癌(GC)/食管胃结合部腺癌(GEJ)。资本市场元一生物完成近亿元A轮融资11月24日,元一生物完成了由天士力、西安瑞鹏资产领投的近亿元A轮融资。本轮资金将用于新产品的研发、现有产品扩产和市场推广。焕擎医疗完成A轮融资,聚焦心衰市场11月24日,焕擎医疗宣布完成数千万人民币A轮融资。本次融资由张科领弋、海宁鹃湖梦想基金、泰珑投资旗下泰鲲基金、太浩创投四家投资机构直投。所募集资金将用于新产品研发与产线建设。迪哲医药拟与高发集团拟共同出资设立合资公司11月21日,迪哲医药公告,与无锡市高发集团共同出资设立合资公司,在特应性皮炎、白癜风、慢性自发性荨麻疹和斑秃的局部治疗领域进行含有化合物戈利昔替尼(golidocitinib)及化合物DZD8586的药品的研发、生产及销售。先声药业10.25亿元引进IL-4Rα单抗11月21日,先声药业宣布,已与康乃德生物医药就IL-4Rα单抗rademikibart订立独家许可与合作协议。根据协议,康乃德将获得 1.5 亿人民币(约合 2100 万美元)的预付款,在实现特定的开发和商业里程碑后将获得高达 8.75 亿人民币(约合 1.2 亿美元)的付款,此外还将获得高达净销售额两位数百分比的特许权使用费。先声药业集团将获得在大中华地区开发、生产和商业化该产品所有适应症的独家权利。相关阅读:双“喜”报加持,股价却暴跌39%,这家自免小而美Biotech会退市么?百济神州13.3亿美元引进昂胜医药CDK2抑制剂11月21日,百济神州宣布,与昂胜医药达成合作,获得一款在研、即将提交新药临床试验(IND)申请的口服细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)抑制剂的全球独家许可权利。根据协议条款,Ensem将获得一笔首付款,并基于取得的特定研发、注册和商业化里程碑有权获得额外付款,总交易额为13.3亿美元。此外,Ensem还将有权获得分级销售特许使用费。18万元/盒,呋喹替尼在美国定价出炉据武田制药官网,武田/和黄医药合作的呋喹替尼(Fruzaqla)定价出炉:美国一盒5mg*21粒的呋喹替尼定价为25200美元,按照汇率换算为人民币约为18.04万元。风险提示因未按程序审议披露关联交易,奇正藏药及其董事长、高管收到警示函11月17日晚间,奇正藏药发布公告,因未按程序审议及披露关联交易,近日收到西藏证监局出具的两份警示函,《关于对西藏奇正藏药股份有限公司采取出具警示函措施的决定([2023]32号)》、《关于对雷菊芳、刘凯列、姚晓梅、冯平采取出具警示函措施的决定[2023]34号》。2022年8月至2023年3月,奇正藏药与控股股东甘肃奇正实业集团有限公司,累计交易可转让大额存单金额 1.51亿元,其中奇正藏药及其子公司向奇正实业出售大额存单9300万元,购买奇正实业大额存单5800万元,该行为构成关联交易且达到董事会审议及信息披露标准,但并未履行审议程序,且未在临时报告及2022年年报、2023年半年报中披露相关信息。对于大额存单关联交易引发的违规行为,奇正藏药近期才做出“补救”——公司于11月4日披露两份公告,宣布对2022年度大额存单关联交易、2023年度大额存单关联交易进行补充确认。西藏证监局认为:上述行为违反《上市公司信息披露管理办法》的相关规定,雷菊芳作为奇正藏药董事长、刘凯列作为总经理、姚晓梅作为财务总监、冯平作为董事会秘书,未能勤勉履职尽责,决定对奇正藏药及上述人员采取出具警示函的监督管理措施,并将相关情况记入证券期货市场诚信档案。登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐CM10 | 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近期,百济神州举办了2023年投资者研发日活动,系统介绍了研发管线的全面进展。会议吸引了众多投资人和行业人员参与。百济神州相关负责人分别介绍了其重点创新药项目的研发进展,包括具有临床潜力的BCL-2抑制剂、B7-H3 ADC、BTK CDAC等产品,彰显了百济神州的创新韧性。 高瓴资本合伙人易诺青曾在2020年的一次采访时表示,“百济神州是一家有灵魂的企业,从创立的第一天起就坚持做最好的科学和最高质量的创新药,研发上只做全球最优或最新,没有差异化的项目是过不了王晓东院士这一关的,这是高瓴资本坚持持续投资百济神州的重要原因之一。” 百济神州近日发布的2023年上半年财报显示,上半年公司营收为72.51亿元,同比增长72.2%。其中,上半年产品收入66.96亿元,同比增长82.2%。产品收入的增长主要得益于自主研发产品百悦泽(泽布替尼)和百泽安(替雷利珠单抗注射液)以及安进授权产品的销售增长。同时,扣非归属于母公司所有者净利润亏损同比有所收窄。借此次投资者研发日,我们来梳理一下百济神州的最新研发管线。 泽布替尼打下血液瘤领域基石 2019年11月,百济神州自主研发的BTK抑制剂泽布替尼获得FDA授予的突破性疗法认定,并被加速批准用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤(MCL)患者。自此,泽布替尼成为迄今为止第一款完全由中国企业自主研发、在FDA获准上市的抗癌新药。 在泽布替尼上市之前,艾伯维的第一代BTK抑制剂伊布替尼已经于2013年上市。作为全球第一款BTK抑制剂,伊布替尼自获批上市以来,全球营收规模持续攀升。2021年,伊布替尼全球销售额达到96.83亿美元,与上市首年的6.92亿美元相比,增长了14倍。 不过在泽布替尼的挑战下,2022年,伊布替尼销售额首次出现下滑,全球销售额为83.53亿美元,相比2021年减少13.3亿美元。对比来看,2022年,泽布替尼全球销售额为5.647亿美元,同比增长159%。其中美国市场销售额为3.9亿美元,同比增长237%。 泽布替尼业绩的强势增长让艾伯维感受到了前所未有的危机感,于是今年6月份,艾伯维提起诉讼,声称泽布替尼侵犯了其一项于2023年6月13日授权的专利,企图用专利诉讼的方式对泽布替尼进行阻击。百济神州对此则积极应战。 泽布替尼不仅是百济神州未来业绩增长的发动机,还奠定了百济神州在血液瘤的地位。在此基础上,百济神州加强技术创新,研发出了更多创新产品。 创新迭代产品:Sonrotoclax(BGB-11417) Sonrotoclax是百济神州继泽布替尼后又一血液瘤大单品,Sonrotoclax的对标药物是艾伯维的维奈托克,这是全球唯一获批上市的一款Bcl-2抑制剂。2022年,维奈托克的销售额为20亿美元。而且维奈托克还在开展多项临床研究,适应症覆盖大多数血液瘤及部分实体瘤。 治疗晚期难治复发性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(r/r CLL/SLL)的I期临床数据显示:在接受sonrotoclax治疗且疗效可评估的患者中,单药、联用泽布替尼组的客观缓解率(ORR)分别为67%、95%(维奈托克单药在类似患者中ORR为50-60%),完全缓解率(CR)分别为33%、30%。 Sonrotoclax展现出了Bcl-2抑制剂中同类最优的潜力。 BTK PROTAC药物:BGB-16673 BGB-16673是百济的第2款BTK抑制剂,与泽布替尼不同,BGB-16673是一款PROTAC 药物,以蛋白靶向降解技术为切入点,有望克服BTK抑制剂耐药问题。当前BGB-16673正在开展用于治疗B细胞恶性肿瘤中国患者的I期、开放性、剂量递增和扩展研究。 国内入局BTK PROTAC的企业较少,进展较快的为海思科的HSK29116,当前正在开展一项国际多中心I期临床研究。 百济的PROTAC技术(嵌合式降解激活CDAC平台),研发了新型E3连接酶,克服了E3相关耐药,某些情况下可以做到器官特异性。该技术平台具有助力百济神州布局多样化产品矩阵的潜力。 来自百济神州官网 差异化布局ADC 前不久百济神州公开了首篇ADC相关专利(WO2023125530),初步展示了百济神州对ADC药物中连接体(Linker)和毒素的探索思路,这可能也预示着百济神州自主开发的ADC产品或将走上台前。 在研发日上,百济神州公布了两款靶向B7-H3和CEACAM5的ADC产品。B7-H3是B7家族重要的免疫调节蛋白,广泛表达于多种人类恶性肿瘤中,除了乳腺癌、肝癌和肺癌等拥有巨大市场潜力的疾病以外,还包括子宫内膜癌、胆管癌、结肠癌和卵巢癌等,已成为新兴的免疫治疗靶点。百济神州的差异化B7-H3 ADC采用了亲水性Linker稳定链接的高DAR值(DAR=8)方案,以实现更强大的旁观者效应,并确保在循环中的稳定性。 CEACAM5也是一种在多种肿瘤类型中高表达的肿瘤相关抗原。百济神州的CEACAM5 ADC采取了稳定的缀合体和亲水连接体设计,高DAR值(DAR=8)的TOP1抑制剂令其能够具有更好的旁观者效应,可拓展至CEACAM5中/低表达的肺癌患者和胃肠道癌患者,其疗效已在临床前动物模型中得到验证。 来自百济2023年投资者研发日PPT 在肿瘤免疫治疗方面,百济神州以替雷利珠单抗为中心,打造了全方位、多层次的免疫疗法管线,靶点已经覆盖TIGIT、LAG3、OX40、HPK1、DGKζ等多个潜力靶点,其中也不乏FIC和BIC潜质的优质项目。 在创新药开发方面,百济神州布局了靶向MUC1xCD16A、Claudin6xCD3双特异性抗体、新一代PRMT5抑制剂、panKRAS抑制剂、高选择性CDK4抑制剂等。 百济神州成立于2010年10月,经过十余年的发展,已经打造了一支具有国际化视野和差异化竞争力的研发团队,其临床前研究团队规模约1100人。在全球范围内,百济神州目前正在支持100多项临床研究的开展,已招募受试者超过20000人。百济神州还开发了一系列新技术平台,包括转化科学平台,以及在构建的细胞治疗平台,mRNA治疗平台和模型引导药物开发(MIDD)平台。凭借这些技术,百济神州能够专注于肿瘤药物发现和开发,并将管线扩展至免疫与炎症领域。在临床方面,百济神州也成为国际布局程度极高的创新药公司,成为创新药物研究和开发的典范。 从2024年开始的未来5年中,百济神州每年会有10个新分子进入临床阶段,期待百济多点开花的研发管线早日结出更多硕果。 主要参考资料: 1、百济神州财报、官网、研发日活动PPT 2、《2019-2021三年商业化之路,百济神州高管变动与各阶段战略》,MedTrend医趋势,2022-03-09. 3、《如何定义百济神州》,深蓝观,2021-11-17.END智药研习社近期课程报名来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~