A Phase 3, Multicenter, Randomized, Open-label Study of Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) in Subjects With Pretreated Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC) (IDeate-Esophageal01)

This study is designed to assess the efficacy and safety of ifinatamab deruxtecan (I-DXd) in patients with unresectable advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) who have experienced disease progression following treatment with a platinum-based systemic therapy and an immune checkpoint inhibitor (ICI) compared with investigator's choice of chemotherapy (ICC).

开始日期2025-02-28

申办/合作机构

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

[+1]

NCT06780137

/ Not yet recruiting临床1/2期

A Phase 1b/2 Open-Label Clinical Study to Evaluate the Safety and Efficacy of MK-6070 and Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) in Participants With Relapsed/Refractory Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer

Researchers are looking for new ways to treat people with extensive-stage small cell lung cancer (SCLC) that has relapsed or is refractory. MK-6070 is a new type of immunotherapy that uses a person's immune system to find and destroy cancer cells. Ifinatamab deruxtecan (also known as I-DXd) is a drug which binds to specific targets on cancer cells and delivers treatment to destroy those cells. Researchers want to know if giving MK-6070 and/or I-DXd can treat SCLC that did not respond or stopped responding to the first treatment.
The goals of this study are to learn:
* If MK-6070 and I-DXd are safe and well tolerated
* If people who receive MK-6070 and I-DXd have their SCLC get smaller or go away

开始日期2025-02-14

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

[+1]

NCT06780085

/ Not yet recruiting临床2期

KEYMAKER-U01 Substudy 01H: A Phase 2, Randomized, Umbrella Study With Rolling Arms of Investigational Agents in Participants With Previously Treated Stage IV Nonsquamous Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)

Researchers are looking for new ways to treat metastatic nonsquamous non-small cell lung cancer (NSCLC) that has been treated before. Metastatic means the cancer has spread to other parts of the body. Nonsquamous means the cancer did not start in squamous cells, which are flat cells that line the inside of the lungs.
Standard treatment (usual treatment) for NSCLC is surgery, then immunotherapy with or without chemotherapy after surgery. Immunotherapy is a treatment that helps the immune system fight cancer. Chemotherapy is a medicine that works to destroy cancer cells or stop them from growing.
However, standard treatment may not work or may stop working for some people. Researchers want to know if 2 antibody drug conjugates (ADCs) can help treat metastatic nonsquamous NSCLC that did not respond (get smaller or go away) to treatment. An ADC attaches to specific targets on cancers cells and delivers treatment to destroy those cells.
Researchers will compare 2 different ADCs (the study treatments) to chemotherapy in this study. The goals of this study are to learn:
* About the safety of the study treatments and if people tolerate them
* How many people have the cancer respond to the study treatments

开始日期2025-02-11

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

[+1]

100 项与 Ifinatamab deruxtecan 相关的临床结果

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100 项与 Ifinatamab deruxtecan 相关的转化医学

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100 项与 Ifinatamab deruxtecan 相关的专利（医药）

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项与 Ifinatamab deruxtecan 相关的文献（医药）

2025-02-03·CLINICAL CANCER RESEARCH

Antitumor Activity and Biomarker Analysis for TROP2 Antibody–Drug Conjugate Datopotamab Deruxtecan in Patient-Derived Breast Cancer Xenograft Models

Article

作者: Akcakanat, Argun ; Wang, Bailiang ; Zhao, Ming ; Byers, Lauren A. ; Tripathy, Debu ; Meric-Bernstam, Funda ; Rizvi, Yasmeen Qamar ; Tang, Ximing ; Scott, Stephen M. ; Damodaran, Senthil ; Karibe, Tsuyoshi ; Yuca, Erkan ; Zheng, Xiaofeng ; Maejima, Takanori ; Okajima, Daisuke ; Evans, Kurt W. ; Raso, Maria Gabriela

Abstract:

Purpose::

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) is a humanized anti–trophoblast cell-surface antigen-2 (TROP2) IgG1 mAb linked to a potent topoisomerase I inhibitor payload (DXd). Dato-DXd has already shown antitumor activity in breast cancer; however, the determinants of response, including the importance of TROP2 expression, remain unclear. We tested the activity of Dato-DXd in a panel of breast cancer patient-derived xenografts (BCX) varying in TROP2 expression.

Experimental Design::

The antitumor activity of Dato-DXd and isotype-control-DXd (IgG-DXd) was assessed against 11 BCXs varying in TROP2 expression, 10 representing tumors postneoadjuvant chemotherapy. Pharmacodynamic effects were assessed at 24 and 72 hours. The effects of TROP2 expression on Dato-DXd activity was assessed in vitro and in vivo using viral overexpression in BCX-derived cell lines.

Results::

Models differed in their sensitivity to both Dato-DXd and IgG-DXd. Dato-DXd (10 mg/kg) led to objective response in 4 (36%) models and statistically significant prolongation of event-free survival in 8 (73%) models, whereas IgG-DXd (10 mg/kg) led to response in 1 (9%) and prolonged event-free survival in 3 (27%) models. TROP2 RNA and protein were significantly higher in Dato-DXd–sensitive models. In isogenic cell lines derived from Dato-DXd–resistant BCXs, overexpression of TROP2 conferred Dato-DXd antitumor activity in vitro and in vivo. Dato-DXd increased γH2AX and phospho-KAP1 in the two Dato-DXd–sensitive BCXs but not in a Dato-DXd–resistant BCX. In Dato-DXd–sensitive models, antitumor activity was enhanced in combination with a PARP inhibitor, olaparib.

Conclusions::

Dato-DXd is active in breast cancer models. Dato-DXd has TROP2-dependent and -independent mediators of activity; however, high TROP2 expression enhances Dato-DXd antitumor activity.

2024-11-14·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Evaluation of Double Self-Immolative Linker-Based Antibody–Drug Conjugate FDA022-BB05 with Enhanced Therapeutic Potential

Article

作者: Yin, Sicheng ; Liu, Shuangxi ; Zhang, Yifan ; Yang, Tong ; Zhang, Wenbo ; Shen, Keyu ; Xie, Qian ; Zhu, Shulei ; Gao, Bei ; Wu, Yinghan ; Song, Ruiwen ; Cao, Xuemei ; Qiu, Xuefei ; Cheng, Zhiyang ; Wang, Baoxia ; Zhao, Teng ; Xu, Jun ; Wu, Jingsong ; Li, Weinan ; Wang, Lei ; Guo, Qingsong ; Lu, Wei

Typical antibody-drug conjugates (ADCs) with valine-alanine linkage, often conjugated with the amino group in payloads, face challenges when interacting with hydroxyl group-containing payloads. Herein, we introduced a transformative Val-Ala-based double self-immolative linker-payload platform, reshaping ADCs by optimizing hydroxyl group-containing payload integration. Utilizing this platform, FDA022-BB05 was successfully conjugated with the hydroxyl group-containing payload DXd using trastuzumab (FDA022) as the monoclonal antibody (mAb). FDA022-BB05 demonstrated enhanced stability, effective cathepsin B sensitivity, reduced cell proliferation, increased bystander killing, and targeted delivery. Notably, acute toxicity evaluations in diverse preclinical models indicated favorable safety profiles and tolerability, with a broad therapeutic index in HER2-positive and -negative xenografts. Overall, these compelling findings support the promising therapeutic potential of FDA022-BB05, emphasizing the significance of diverse linker-payload platform strategies. This ADC is a valuable addition to targeted cancer therapy development, currently advancing through phase I clinical trials.

2024-10-01·MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS

FZ-AD005, a Novel DLL3-Targeted Antibody–Drug Conjugate with Topoisomerase I Inhibitor, Shows Potent Antitumor Activity in Preclinical Models

Article

作者: Wu, Jinsong ; Lu, Wei ; Shen, Jiafei ; Zhao, Teng ; Gao, Bei ; Yang, Tong ; Song, Ruiwen ; Xie, Qian ; Guo, Qingsong ; Lou, Sensen ; Zhang, Yifan ; Zhu, Shulei ; Li, Weinan ; Wang, Lei

Abstract:

Delta-like ligand 3 (DLL3) is overexpressed in small cell lung cancer (SCLC) and has been considered an attractive target for SCLC therapy. Rovalpituzumab tesirine was the first DLL3-targeted antibody–drug conjugate (ADC) to enter clinical studies. However, serious adverse events limited progress in the treatment of SCLC with rovalpituzumab tesirine. In this study, we developed a novel DLL3-targeted ADC, FZ-AD005, by using DXd with potent cytotoxicity and a relatively better safety profile to maximize the therapeutic index. FZ-AD005 was generated by a novel anti-DLL3 antibody, FZ-A038, and a valine–alanine (Val–Ala) dipeptide linker to conjugate DXd. Moreover, Fc-silencing technology was introduced in FZ-AD005 to avoid off-target toxicity mediated by FcγRs and showed negligible Fc-mediated effector functions in vitro. In preclinical evaluation, FZ-AD005 exhibited DLL3-specific binding and demonstrated efficient internalization, bystander killing, and excellent in vivo antitumor activities in cell line–derived xenograft and patient-derived xenograft models. FZ-AD005 was stable in circulation with acceptable pharmacokinetic profiles in cynomolgus monkeys. FZ-AD005 was well tolerated in rats and monkeys. The safety profile of FZ-AD005 was favorable, and the highest nonseverely toxic dose was 30 mg/kg in cynomolgus monkeys. In conclusion, FZ-AD005 has the potential to be a superior DLL3-targeted ADC with a wide therapeutic window and is expected to provide clinical benefits for the treatment of patients with SCLC.

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项与 Ifinatamab deruxtecan 相关的新闻（医药）

2025-02-06

·第一三共中国

优赫得®在美获批成为首个靶向HER2疗法，用于内分泌疗法后出现进展的HER2低表达或超低表达乳腺癌患者

● 该获批基于3期研究DESTINY-Breast06，研究显示优赫得® (德曲妥珠单抗) 治疗效果优于化疗，其中位无进展生存期超过一年。 ● 此次批准，将第一三共和阿斯利康共同开发的优赫得®推向激素受体阳性更前线治疗领域，并将适用病患群体扩展至HER2超低表达类型。　　东京和新泽西州巴斯金里奇 -（ 2025年1月） - 第一三共和阿斯利康共同开发的优赫得® (德曲妥珠单抗)在美国获批，用于治疗经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的检测方法下，确诊为不可切除或转移性、激素受体（HR）阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0，伴膜染色）乳腺癌成人患者，并且该类患者在转移阶段至少接受过一种内分泌治疗后出现疾病进展。　　优赫得®是一款采用独有技术设计的靶向HER2的DXd抗体偶联药物（ADC），由第一三共设计，并由第一三共和阿斯利康共同开发和商业化。　　此次批准基于3期研究DESTINY-Breast06，该研究结果于2024年美国临床肿瘤学会（#ASCO24）年会上公布并发表在新英格兰医学杂志，该适应症批准前被FDA授予优先审评和突破性疗法认定。　　DESTINY-Breast06研究显示，在临床研究人群（n=866）即在未接受过化疗的HR阳性、HER2低表达或超低表达转移性乳腺癌患者中，与化疗相比，优赫得®可将疾病进展或死亡风险降低36%，（风险比[HR]0.64；95%置信区间[CI]：0.54～0.76；p<0.0001）。优赫得®治疗组患者的中位无进展生存期（mPFS）为13.2个月（95% CI：12.0～15.2），化疗组8.1个月（95% CI：7.0～9.0）。　　由盲态独立中心审查（BICR）评估，在整体研究人群中，优赫得®治疗组患者的确认客观缓解率（ORR）为62.6%（95% CI：57.6～67.4），化疗组患者的确认ORR为34.4%（95% CI：29.7～39.4）。优赫得®治疗组有10例（2.5%）患者达到完全缓解（CR）和236例（60.1%）患者达到部分缓解（PR），化疗组有0例（0%）患者达到CR和134例（34.4%）患者达到PR。经BICR评估，优赫得®治疗组患者的中位缓解持续时间（DOR）为14.3个月（95% CI：12.5～15.9），化疗组患者的中位DOR为8.6个月（95% CI：6.9～11.5）。　　在HER2低表达人群中（n=713）（HR 0.62；95% CI：0.52～0.75；P<0.0001），优赫得®治疗组患者的中位PFS为13.2个月（95% CI：11.4～15.2），化疗组患者的中位PFS为8.1个月（95% CI：7.0～9.0）。优赫得®治疗组和化疗组患者的确认ORR分别为62.0%（95% CI：56.5～67.3）和35.2%（95% CI：30.0～40.7）。优赫得®治疗组有9例（2.8%）患者达到CR和193例（59.2%）患者达到PR，化疗组有0例（0%）患者达到CR和114例（35.2%）患者达到PR。优赫得®治疗组和化疗组患者的中位DOR分别为14.1个月（95% CI：11.9～15.9）和8.6个月（95% CI：6.7～11.3）。　　在对HER2超低表达人群（n=153）进行的探索性分析中（HR 0.76；95% CI：0.49～1.17），中位PFS与其他亚组一致，优赫得®治疗组为15.1个月（95% CI：10.0～17.3），化疗组为8.3个月（95% CI：5.8～15.2）。优赫得®治疗组和化疗组患者的确认ORR分别为65.7%（95% CI：53.1～76.8）和30.8%（95% CI：19.9～43.4）。优赫得®治疗组和化疗组患者的中位DOR分别为14.3个月（95% CI：11.8～NE）和14.1个月（95% CI：5.9～NE）。 Aditya Bardia医学博士加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心，乳腺癌医学研究与转化项目主任，DESTINY-Breast06主要研究者　　内分泌疗法通常用于HR阳性转移性乳腺癌的初始治疗，但疾病进展后的后续化疗预后较差。超过一年的中位PFS以及60%以上的ORR，让优赫得®有可能成为内分泌经治的HR阳性、HER2低表达和超低表达转移性乳腺癌患者的治疗新标准。 Krissa Smit Susan G. Komen基金会疾病教育副总裁　　我们很激动看到这些患者有了更多方案选择用于个体化治疗。对患者来说，了解转移性乳腺癌的HER2分型至关重要，有助于患者做出更明智的治疗决定。HER2低表达或超低表达患者有了新的治疗选择同其治疗团队讨论。 Ken Keller 第一三共肿瘤业务全球负责人、总裁兼首席执行官　　基于在不同HER2表达肿瘤中的重要临床数据，优赫得®继续重塑转移性乳腺癌的分类和治疗格局。这次获批彰显了我们的承诺，致力于充分发挥创新抗体偶联药物的潜力，同时也印证着相关乳腺癌治疗模式的转变。　　　关于TROPION-Breast06　　　　　DESTINY-Breast06是一项全球、随机、开放性、3期研究，旨在评估优赫得®（5.4 mg/kg）与研究者所选化疗（卡培他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）在HR阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或超低表达（定义为IHC 0，伴膜染色）晚期或转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性。参加研究的患者在确诊为晚期或转移性疾病后未接受过化疗，但在转移阶段至少接受过两次内分泌治疗，符合条件的患者还包括在转移阶段接受过一次内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂且在治疗后6个月内出现疾病进展，或既往接受过内分泌治疗作为辅助治疗并且在24个月内出现复发。　　HER2免疫组化状态由中心实验室基于最新的可评估肿瘤样本检测确定。在对肿瘤样本进行检测确定入组资格时，之前在当地实验室被评估为IHC 0的肿瘤样本中，近三分之二被重新归类为HER2低表达或超低表达。此外还观察到将近85%到90%的HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者存在一定程度的HER2表达。　　DESTINY-Breast06的主要终点是BICR确定的在HR阳性、HER2低表达人群中的mPFS。关键次要终点包括整个研究人群（HER2低表达和HER2超低表达）中BICR评估的mPFS，HER2低表达患者人群中的mOS以及整个研究人群中的mOS。其他次要终点包括ORR、DoR、至首次后续治疗或死亡的时间，至第二次后续治疗或死亡的时间以及安全性。HER2超低表达亚组分析证据不足，无法证明结果具有统计学意义。　　DESTINY-Breast06在亚洲、欧洲、北美洲、大洋洲和南美洲的多家研究中心入组了866例患者（HER2低表达：n=713；HER2超低表达：n=153）。欲了解有关该研究的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov. 　　　关于乳腺癌和HER2表达　　　　　乳腺癌是全球第二大癌症，也是导致癌症相关死亡的主要原因之一1。2022年，全球确诊的乳腺癌新发病例超过200万例，死亡人数超过66.5万1。在美国，每年确诊的乳腺癌病例超过30万例2，中国确诊病例35.7万，死亡病例7.5万例13。虽然确诊早期乳腺癌的患者生存率很高，但在确诊转移性疾病或进展为转移性疾病的患者中，预计仅有约30%可以在确诊后存活5年3。　　HR阳性、HER2阴性是最常见的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌的70%3。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在包括乳腺癌在内的多种癌症肿瘤细胞表面均有表达4。HER2表达水平高（IHC 3+或IHC2+/ISH+）的患者被归类为HER2阳性，适合接受HER2靶向治疗，这些患者约占所有乳腺癌患者的15%～20%5。长久以来，未归类为HER2阳性的肿瘤被归类为HER2阴性；然而，许多此类肿瘤仍然存在一定水平的HER2表达6。　　HR阳性转移性乳腺癌的前线治疗中广泛且连续使用内分泌治疗。然而，经过初始治疗后，继续内分泌治疗的有效性通常较为有限7。目前内分泌治疗后的标准治疗是化疗，但其缓解率和预后均较差7,8,9,10。　　在根据DESTINY-Breast04和DESTINY-Breast06研究批准优赫得®治疗HER2低表达和超低表达转移性乳腺癌之前，尚无专门针对该患者人群的靶向疗法获得批准11,12。　　　　　关于优赫得®　　　　　　　优赫得®（德曲妥珠单抗）是一种靶向HER2的ADC。采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的领先ADC产品，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。优赫得®由一种HER2单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与若干拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（依喜替康衍生物，DXd）连接组成。　　基于DESTINY-Breast03研究获得的结果，优赫得®（5.4 mg/kg）已在全球超过75个国家/地区获得批准。用于治疗既往在转移阶段接受过（一种或多种）抗 HER2 治疗方案，或在新辅助治疗期间或辅助治疗期间或完成辅助治疗之后 6 个月内出现疾病复发的不可切除或转移性 HER2 成人阳性乳腺癌患者。2023 年 2 月，中国国家药监局批准优赫得®首个适应症，单药用于治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者。　　基于DESTINY-Breast04研究获得的结果，优赫得®（5.4 mg/kg）已在全球超过70个国家/地区获得批准，用于治疗既往在转移阶段接受过一种全身治疗，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗后6个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。2023 年 7 月 12 日，优赫得®获中国国家药品监督管理局批准单药用于上述适应症的治疗。　　根据DESTINY-Breast06研究的结果，优赫得®（5.4 mg/kg）在美国获批用于治疗经FDA批准的检测确定患有不可切除或转移性、HR阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0，伴膜染色）乳腺癌成人患者，并且这些患者在转移阶段至少接受过一种内分泌治疗后出现疾病进展。　　基于DESTINY-Lung02和/或DESTINY-Lung05研究获得的结果，优赫得®（5.4 mg/kg）已在全球超过45个国家/地区获得批准，用于治疗通过当地或地区批准的检测方法检出肿瘤存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过一种全身治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该适应症在中国和美国的后续批准取决于确证性研究中对临床获益的验证和描述。　　基于DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02和/或DESTINY-Gastric06研究获得的结果，优赫得®（6.4 mg/kg）已在全球超过45个国家/地区获批用于治疗既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌成人患者。该适应症在中国的后续批准取决于确证性研究中对临床获益的验证和描述。　　基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02研究的有效性结果，优赫得®（5.4 mg/kg）在巴西、以色列、俄罗斯、美国获批用于治疗既往接受过全身治疗且无满意替代治疗选择的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者。该适应症在美国的后续批准取决于确证性研究对临床获益的验证和描述。　　　关于优赫得®临床开发计划　　　旨在评价优赫得®单药治疗多种HER2靶向癌症的有效性和安全性的全面临床研发计划正在全球范围内进行。联合免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的研究也在进行中。　　关于第一三共和阿斯利康的合作　　　　第一三共与阿斯利康分别于2019年03月和2020年07月达成全球合作，共同开发并商业化优赫得®（德曲妥珠单抗）和达卓优® DATROWAY®（datopotamab deruxtecan），在日本市场第一三共拥有各款ADC产品的独家权益。第一三共负责优赫得®和达卓优®的生产和供应。　　　关于第一三共ADC产品组合　　　　　第一三共的ADC产品组合包括7款目前处于临床开发阶段的ADC，这些ADC基于第一三共内部发现的两个不同的ADC技术平台。　　目前临床开发进展最为领先的ADC平台当属第一三共的DXd ADC技术平台，每款ADC由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。DXd ADC产品组合目前包括靶向HER2的ADC德曲妥珠单抗和靶向TROP2的ADC datopotamab deruxtecan，上述两款产品目前正由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化。Patritumab deruxtecan（HER3-DXd，靶向HER3的ADC）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd，靶向B7-H3的ADC）、raludotatug deruxtecan（R-DXd，靶向CDH6的ADC）目前正由第一三共与默沙东共同开发并在全球范围内商业化。DS-3939是一款靶向TA-MUC1的ADC，目前正由第一三共开发。　　第一三共的第二个ADC平台由单克隆抗体与改良吡咯并苯并二氮杂卓 (PBD) 有效载荷连接组成。DS-9606是一款靶向CLDN6的PBD ADC，是计划利用该平台进行临床开发的几款ADC中的第一款。　　I-DXd、HER3-DXd、R-DXd、DS-3939和DS-9606均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。安全性和有效性尚未确定。　　　　　　关于第一三共　　　　　　　　是一家为社会可持续发展做贡献的创新型全球医疗保健公司，致力于发现、开发和提供新的标准疗法，以提高世界各地患者的生活质量。第一三共专注制药行业120余年，凭借其世界一流的科学和技术，为癌症、心血管疾病和其他医疗需求远未得到满足的疾病患者研发新的治疗方法和创新药物。如欲了解更多信息，请访问www.daiichisankyo.com。参考文献： 1.Bray F, et al. CA Cancer J Clin. 2024; 10.3322/caac.21834. 2.American Cancer Society. Key Statistics for Breast Cancer. Accessed Jan 2025. 3.National Cancer Institute. SEER Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. Accessed Jan’25 4.Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014;852748. 5.Ahn S, et al. J Pathol Transl Med. 2020;54(1):34-44. 6.Sajjadi E, et al. Cancer Drug Resist. 20225(4):882-888. 7.Manohar P, et al. Cancer Biol Med. 2022 Feb 15; 19(2):202–212. 8.Cortes J, et al. Lancet. 2011;377:914-923. 9.Yuan P, et al. Eur J Cancer. 2019;112:57-65. 10.Jerusalem G, et al. JAMA Oncol. 2018;4(10):1367–1374. 11.Modi S, et al. N Engl J Med. 2022;387:9-20. 12.Eiger D, et al. Cancers. 2021 Mar; 13(5): 1015. 13.Globocan data 2022 声明: 1.本材料不用于任何推广目的，相关信息亦不应作为治疗或使用建议。如有相关问题请咨询医疗卫生专业人士。 2.本文涉及未在中国获批的产品或适应症，第一三共不推荐任何未获批药品/适应症的使用。 3.截止获批当日，根据ClinicalTrials.gov数据库，DB06适应症为全球市场唯一获批适应症。

临床结果优先审批突破性疗法ASCO会议临床3期

2025-02-05

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小细胞肺癌的希望

近年来，全球肿瘤研究与诊疗领域仿若被按下了“加速键”，呈现出一派蓬勃发展之势，为无数患者带来新的希望曙光。在肺癌这片阴霾笼罩的领域中，小细胞肺癌（SCLC）以其独特的“个性”，成为医学研究者们关注的焦点。尽管从占比来看，它在肺癌大家族里似乎只是“小众成员”，发病率在13%～15%之间，却以极高的侵袭性、快速的生长速度以及极差的预后，成为让医生和患者都头疼不已的难治之症。小细胞肺癌，出路在哪？ 1 肺癌中的“硬骨头” 当靶向治疗和免疫治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）领域大显身手时，SCLC却仿佛被一道无形的屏障阻隔在外，依旧深陷泥沼。深入探究SCLC的基因组学，更是让人眉头紧锁。研究显示，它几乎没有可供精准调控的基因突变，这就如同在黑暗中摸索，找不到那扇开启治愈之门的钥匙。小细胞肺癌之所以如此难缠，主要有两大原因。其一，肿瘤细胞分化程度低，这意味着它们增殖起来毫无“节制”，生长速度快。其二，它极易发生转移，多数患者在初次确诊时，病情就已发展到广泛期，肿瘤细胞不仅在肺部“安营扎寨”，还常常扩散至脑、肝、骨等重要器官。目前，小细胞肺癌的治疗手段主要是以化疗为主，放疗、免疫治疗为辅。但这些传统治疗方法存在诸多局限，研发新的治疗药物成为了小细胞肺癌治疗领域的迫切需求。科研人员们将目光投向了多个前沿方向，小细胞肺癌（SCLC）的治疗领域迎来了令人瞩目的新药突破。 1.免疫治疗免疫治疗无疑是近年来SCLC治疗领域最耀眼的“明星”。多款免疫检查点抑制剂如阿得贝利单抗、阿替利珠单抗、替雷利珠单抗、特瑞普利单抗等相继在临床试验中崭露头角，当它们与传统化疗强强联合时，为患者带来了前所未有的生存希望。以阿得贝利单抗为例，其CAPSTONE-1研究数据令人振奋：联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），患者的3年总生存率（OS）竟高达21.1%，这意味着每5位患者中，就有超过1位能挺过3年，极大地改写了以往ES-SCLC患者“预后极差”的命运。再看阿替利珠单抗，在2024年ESMO ASIA大会上公布的6年总生存期（OS）数据更是震撼全球。联合化疗一线治疗ES-SCLC，中位随访时间长达77.4个月，6年OS率达到11%，相较于传统化疗方案2%的5年OS率，简直是天壤之别。这表明部分患者一旦对阿替利珠单抗产生应答，肿瘤缓解的时间超乎想象，长期生存不再遥不可及。免疫治疗的出现，打破了SCLC治疗的僵局，让免疫系统这一人体自身的“抗癌防线”被重新激活，为患者点亮了希望之光。 2.靶向治疗靶向治疗宛如给抗癌药物装上了“精准导航”，能直击癌细胞的特定靶点。在SCLC领域，靶向DLL3的BiTE疗法Tarlatamab脱颖而出。DLL3在SCLC细胞表面大量表达，而在正常组织中几近“隐身”，这为靶向治疗提供了绝佳靶点。Tarlatamab作为一种双特异性T细胞连接器，巧妙地连接肿瘤细胞表面的DLL3和T细胞表面的CD3分子，激活T细胞对肿瘤细胞发起“精准猎杀”。在DeLLphi-301试验中，它对既往接受过治疗的SCLC患者展现出强大威力：10mg组的客观缓解率（ORR）高达40%，中位无进展生存期（PFS）为4.9个月，中位总生存期（OS）达14.3个月，相比传统二线治疗药物优势显著。与此同时，勃林格殷格翰开发的BI 764532也是一款靶向B7-H3/DLL3双抗，临床前试验证实其能诱导DLL3依赖的T细胞定向裂解肿瘤细胞，还能募集T细胞到肿瘤组织，让“冷肿瘤”变“热”，激发免疫反应，为SCLC患者提供了更多精准治疗的可能。 3.化疗新药尽管免疫治疗与靶向治疗风头正劲，但化疗在SCLC治疗中仍占据着关键的“一席之地”，尤其是对于复发性患者。芦比替定的获批上市，无疑是化疗领域的重大突破。作为一种新型的二线治疗方案，它源自海洋生物，是一种选择性致癌基因转录抑制剂，拥有独特的双重作用机制。一方面，它能够抑制肿瘤基因转录，诱导肿瘤细胞凋亡；另一方面，还能调节肿瘤微环境，降低肿瘤对治疗的耐受性，增强免疫系统对癌细胞的清除能力。临床研究数据为其疗效提供了有力背书：在美国开展的II期临床试验中，接受芦比替定治疗的SCLC成年患者，客观缓解率（ORR）达到35.2%，中位缓解持续时间（MDoR）为5.3个月；在中国开展的临床研究里，芦比替定二线治疗中国SCLC患者，ORR更是高达45.5%，MDoR为4.2个月。与传统二线化疗药物拓扑替康相比，芦比替定的疗效更优，耐受性良好，为复发性SCLC患者在黑暗中开辟出一条希望之路，让他们有了更多与病魔抗争的底气。 2 攻克之路仍在继续在SCLC新药研发的浩瀚星空中，除了备受瞩目的靶向DLL3靶点与免疫联合化疗策略，众多潜在靶点及疗法也如点点繁星，闪耀着突破困境的希望之光，为攻克小细胞肺癌这一顽疾开辟多元路径。 B7H3靶点近年来逐渐走进研究者的视野，大量研究表明它在SCLC细胞中呈现高表达态势，与疾病的进展、患者生存率降低紧密相连，这使得靶向B7H3的药物研发成为热门赛道。第一三共基于其DXd ADC技术平台精心打造的I-DXd（ifinatamab deruxtecan），在2023年9月公布的I/II期研究结果令人眼前一亮。针对接受过中位二线治疗的晚期SCLC患者，I-DXd治疗后确认的ORR高达52.4%，其中包含1例完全缓解（CR）与10例部分缓解（PR），中位缓解持续时间（mDOR）为5.9个月，中位无进展生存期（mPFS）达5.6个月，mOS为12.2个月，为晚期经治SCLC患者带来了新希望。无独有偶，翰森制药的HS-20093在相关研究中也展现出潜力，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的数据显示，在既往接受过治疗的SCLC患者中，HS-20093表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，基线后扫描发现96.2%的患者靶病灶肿瘤缩小，中位总生存率虽尚未达到，但已然勾勒出乐观前景，目前该药的III期研究也已扬帆起航，旨在进一步验证其疗效与安全性，有望为SCLC治疗再添利器。 TROP-2靶点同样不容小觑，作为一种在多种肿瘤类型表面频繁“现身”的细胞表面抗原，在肺癌领域尤其是SCLC中高度表达，这使其成为ADC药物研发的理想“靶点”。吉利德科学公司的Trodelvy（sacituzumab govitecan）作为首个获批的靶向Trop-2的ADC药物，在乳腺癌治疗领域战功赫赫，如今剑指SCLC，更是佳音不断。基于全球性2期临床试验TROPiCS-03中ES-SCLC队列结果，无论是铂类耐药型（PR）还是铂类敏感型（PS）疾病，Trodelvy均表现出强劲的抗肿瘤活性，美国FDA也因此授予其突破性疗法认定，用于治疗接受铂类化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌成人患者，后续的3期临床试验也已提上日程，有望续写传奇，为SCLC二线治疗困境破局。此外，诸如靶向HER3、EGFRxHER3、CEACAM-5、PTK7等新兴靶点的ADC药物，以及CAR-T疗法、肿瘤疫苗等创新疗法也在SCLC领域持续深耕，虽大多尚处于临床研究早期阶段，但已初现曙光，不断拓展着SCLC治疗的边界，我们有理由相信，在众多科研人员与药企的不懈努力下，未来SCLC患者将迎来更为精准、高效、多元的治疗选择，挣脱病魔的枷锁，重获健康人生。参考文献： [1]Horn L,Mansfield AS,Szczęsna A,et al.First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer.N Engl J Med.2018;379(23):2220-2229.doi:10.1056/NEJMoa1809064. [2]Goldman JW,Dvorkin M,Chen Y,et al.Durvalumab,with or without tremelimumab,plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer(CASPIAN):updated results from a randomised,controlled,open-label,phase 3 trial.Lancet Oncol.2021;22(1):51-65.doi:10.1016/S1470-2045(20)30539-8. [3]Wang J,Zhou C,Yao W,et al.Adebrelimab or placebo plus carboplatin and etoposide as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer(CAPSTONE-1):a multicentre,randomised,double-blind,placebo-controlled,phase 3 trial.Lancet Oncol.2022;23(6):739-747.doi:10.1016/S1470-2045(22)00224-8. [4]Cheng Y,Han L,Wu L,et al.Effect of First-Line Serplulimab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer:The ASTRUM-005 Randomized Clinical Trial.JAMA.2022;328(12):1223-1232.doi:10.1001/jama.2022.16464. [5]Cheng Y,Fan Y,Zhao Y,et al.Tislelizumab Plus Platinum and Etoposide Versus Placebo Plus Platinum and Etoposide as First-Line Treatment for Extensive-Stage SCLC(RATIONALE-312):A Multicenter,Double-Blind,Placebo-Controlled,Randomized,Phase 3 Clinical Trial.J Thorac Oncol.2024;19(7):1073-1085.doi:10.1016/j.jtho.2024.03.008. [6]Cheng Y,Liu Y,Zhang W,et al.EXTENTORCH:A randomized,phase III trial of toripalimab versus placebo,in combination with chemotherapy as a first-line therapy for patients with extensive stage small cell lung cancer(ES-SCLC).2023 ESMO.LBA93. 友情推荐：医药行业深度技术内容，点击“博药”查看详情~ 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

免疫疗法临床结果放射疗法

2025-02-04

·蒲公英Ouryao

7大亮点回顾2024全球ADC产业图景

作者 | 药明合联 2024年，《合联科讯》与您一起见证了全球ADC领域的重大进展和里程碑事件，涵盖研发、上市、市场准入到国际合作等全方位发展。我们见证了靶点机制的创新、新型毒素的探索以及偶联技术的突破，同时也看到了对更多适应症的深入研究和联合疗法的积极尝试。在生物偶联药领域，2024年无疑是一个丰收的年份。全球行业热度持续升温，新药接连获批上市，合作交易稳步向前，更多处于临床试验阶段的ADC分子展现了治疗潜力。国产ADC在全球舞台上的卓越表现光彩夺目，彰显了这一领域创新力量的百花齐放。本文将为您梳理2024年ADC行业的重大进展和里程碑事件，让生物偶联的创新之光照亮新年。亮点概览一款ADC新药获批，两款入选医保目录国产ADC稳健发展 ADC国际合作火热双抗ADC崛起多靶点前沿探索 ADC皮下试剂进展临床试验数量攀升，联合治疗深化 01 多款新药获批，两款ADC入选医保目录 2024年最激动人心的里程碑事件莫过于第16款（科伦博泰，芦康沙妥珠单抗）ADC药物获批上市，打破了时隔两年的沉寂。2025年1月17日，FDA批准了AZ/第一三共的Trop2 ADC药物Datroway，自2000年首款ADC药物上市以来，全球已有17款ADC产品获批上市，适应症涵盖了多种血癌及实体瘤。获批上市ADC药物一览数据来源：药智网，作者整理 2024年国内有四款ADC药物获批上市：科伦博泰的芦康沙妥珠单抗安斯泰来/辉瑞创新的维恩妥尤单抗（备思复，PADCEV，enfortumab vedotin）华东医药与ImmunoGen合作开发的索米妥昔单抗（爱拉赫/ELAHERE）瓴路药业/ADC Therapeutics的替朗妥昔单抗（Zynlonta，loncastuximab tesirine，Lonca）另外，罗氏研发的全球首个靶向CD79b的维泊妥珠单抗，和第一三共/阿斯利康开发的靶向HER2的德曲妥珠单抗，在今年成功入选医保目录，这标志着ADC药物在研发、上市及市场准入等方面迈入了一个全新的周期。 02 国产ADC稳步向前 2024年4月，丹麦药企Genmab以18亿美元的高价并购ADC创新药企普方生物，创下了国内生物技术公司被海外药企并购的新纪录。从国际授权来看，2024年，中国ADC药物的交易金额及创新成色都取得了不错的成绩。据不完全统计，2024年全年至少有18款国产ADC药物达成海外交易，其中近一半药物的交易总金额超过10亿美元。这一成就不仅展示了中国生物技术的国际竞争力，也反映了全球市场对中国创新药物的高度认可。 2024年，国产ADC药物领域取得了重大突破，芦康沙妥珠单抗的成功上市，不仅标志着国产ADC药物的显著进展，也展现了中国在全球ADC领域的竞争力。从临床管线来看，根据Insight数据库，国产ADC新药研发约500多项，大概占全球管线的40%，已经成为全球ADC研发的核心参与者。国家药监局药品审评中心官网也显示，截至2024年上半年，共有8个项目获得“突破性疗法”，超过去年全年数量。 2024年部分国产ADC授权交易一览数据来源：医药魔方，作者整理在国际舞台上，国产ADC药物在ASCO、ESMO等重要会议上，展示了瞩目的研究成果和临床进展，赢得全球关注。这些创新不仅代表了国产ADC技术在全球竞争中的创新能力，也为未来的药物研发奠定了坚实的基础。 03 ADC国际合作持续火爆随着ADC技术的成熟，立足于未竞的临床需求，全球创新合作继续呈现勃勃生机。合作主体多元化，既有大型跨国药企之间的合作，也有中国创新药企与国际巨头的合作；合作内容丰富，涉及ADC药物的全球开发、生产和商业化权益的转让，以及股权投资、联合开发、NewCo等多种方式。 2024年1月1日至目前全球ADC/XDC部分交易一览表数据来源：医药魔方，作者整理从这张表中我们能够看出一些趋势首先，双抗ADC在国际合作方面取得了显著成就，占据了9起合作交易，总交易额超过46亿美元。2025年1月8日，映恩生物授予Avenzo Therapeutics开发EGFR/HER3双抗ADC药物DB-1418/AVZO-1418的许可。在临床前研究中，DB-1418/AVZO-1418显示出对肿瘤细胞更高的结合亲和力和在多个实体瘤中的潜在疗效。其次，随着ADC研发的不断深入，其技术难度也在不断增加，这促使企业在技术与研发方面的合作日益紧密。例如，药明生物和杭州多禧生物与Aadi Bioscience达成了研究服务合作。根据协议，Aadi将获得3项处于临床前阶段的ADC药物的全球独家开发、制造和商业化许可权。宜联生物与BioNTech签订了多靶点TMALIN® ADC技术平台的授权协议。BioNTech将获得利用宜联生物TMALIN® ADC技术平台开发针对几个前沿创新靶点的ADC产品的独家选择权及全球独家许可。这些合作案例充分展示了2024年ADC技术平台的发展态势。企业通过技术互补和资源共享，加速了ADC药物的研发进程，为未来创新药物的开发奠定了坚实基础。第三，BD关注“低调”靶点。随着ADC技术的不断成熟，越来越多的“低调”靶点在临床验证中获得认可，并在多种疾病的治疗中进行探索，例如DLL3和ROR1等。近期，两笔价值10亿美元的BD交易相继宣布，信达生物与罗氏，恒瑞医药与IDEAYA Biosciences，均突显了DLL3靶点的巨大潜力。2025年1月2日，信达生物与罗氏宣布合作开发一款靶向DLL3的新一代ADC候选药物IBI-3009，旨在为晚期小细胞肺癌（SCLC）患者提供更多治疗选择。IBI-3009已在澳大利亚、中国和美国获得IND批准，并完成了1期临床研究的首例患者给药。信达生物将获得8000万美元的首付款，以及最高达10亿美元的开发和商业化潜在里程碑付款。恒瑞医药则将其自主研发的DLL3 ADC创新药SHR-4849的全球开发、生产和商业化独家权利有偿授权给IDEAYA Biosciences。 ROR1也是潜力靶点之一，去年7月，再鼎医药获得了麦科思生物靶向ROR1的ADC新药 ZL-6301，进一步拓展了其全球肿瘤产品线。去年4月，Sutro Biopharma与Ipsen达成一项授权许可协议，涉及Sutro的靶向ROR1的在研ADC STRO-003，用于实体瘤治疗。值得注意的是，在2024年，NewCo也成为合作的新趋势之一，药企通过将管线剥离出来授权给NewCo公司后，获得一定的股权和资金。 2024年部分中国创新药企NewCo合作交易数据来源: Jefferies Research 04 双抗ADC品种崛起特别值得关注的是，双抗ADC成为脱颖而出的一大品类，在临床研究、国际合作和市场拓展方面均展示了活跃态势，预示着该领域未来的巨大潜力和发展空间。全球部分在研双抗ADC临床研究进展数据来源：Beacon数据库，作者整理国内双抗ADC出海项目数量增多，涉及EGFR/HER3、Nectin4/TROP2、HER3/TROP2等，总交易金额接近400亿元人民币，显示了中国双抗ADC药物在国际市场上的强大竞争力。根据行业数据显示，全球范围内，双抗ADC的研发热度持续升温，目前共有79个双抗ADC项目在研，其中55个为国产项目，近20个已进入临床阶段。中国在全球双抗ADC研发中占据了重要地位，百利天恒的BL-B01D1和康宁杰瑞的JSKIN-003已在国内启动了临床Ⅲ期试验, 探索单药疗法及与其他药物的联合用药策略；科伦博泰与默沙东的合作进一步推动了双抗ADC的发展；宜联生物与安进达成合作，双方将评估YL201（B7-H3 ADC）和Imdelltra（DLL3/CD3）在小细胞肺癌治疗中的联合应用潜力。 05 多靶点“开花”，探索更多ADC前沿靶点 2024年， ADC领域在热门和新兴靶点上均取得了显著的研发进展。产品布局数量居于前列的靶点主要有HER2、TROP2、EGFR、CLDN18.2、B7H3、c-Met、HER3等。国产ADC药物的靶点相对更加集中，约65%的临床阶段ADC候选药物集中在TOP 10靶点中。截至2024年6月，在HER2、TROP2、CLDN18.2和HER3这四个靶点上，中国企业开发的ADC候选药物数量分别占全球管线数量的67.3%、87%、86.7%和80%。 ADC研发靶点布局数据来源：医药魔方在热门靶点方面，HER2靶向ADC药物继续取得重要突破。德曲妥珠单抗在中国成功获批上市，为HER2阳性晚期胃癌患者提供了新的治疗选择。全球范围内，针对HER2靶点的ADC药物研发项目数量接近400个，其中许多已进入临床试验阶段。特别值得一提的是，DS-8201作为HER2 ADC的标杆产品，2024年4月，FDA加速批准其用于治疗缺乏其他治疗选择的HER2阳性实体瘤，涵盖了子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌等多个实体瘤类型。在Trop2 ADC领域，全球开发进展前三名的药物分别为戈沙妥珠单抗、SKB264和Dato-DXd。截至2024年，全球共有55款靶向TROP2的偶联药物处于活跃开发状态。2024年11月，科伦博泰宣布其TROP2 ADC药物芦康沙妥珠单抗获得NMPA批准上市，成为国内首个获批的国产TROP2 ADC。在其他热门靶点方面，CLDN18.2靶点药物在胃癌治疗中显示出较高的响应率，多个ADC药物如CMG901和LM-302针对此靶点进行研发。Nectin-4靶点药物在尿路上皮癌等多种实体瘤中表达，Padcev（Enfortumab vedotin）作为首个Nectin-4靶向ADC药物已获批上市，其他在研药物如9MW2821和SYS6002也展现出积极的临床数据。在新兴靶点方面，2024年ADC药物的研发呈现出多样化的趋势。例如，c-Met靶点药物在经治c-MET过表达、EGFR野生型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出有效性和安全性。B7-H3靶点药物DS-7300在广泛期小细胞肺癌及经治鳞状NSCLC患者中的初步疗效数据令人鼓舞。此外，CD19靶点在血液肿瘤治疗中的重要性日益凸显，尤其是在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗中。FRα靶点药物在卵巢癌治疗中展现出潜力，多个FRα靶向ADC药物正处于临床试验阶段。随着这些药物的临床试验和研究的深入，未来可能会为癌症治疗带来更多的突破和选择，为患者提供更精准、更有效的治疗方案。 06 ADC皮下试剂的进展 2024年，ADC皮下试剂技术取得了显著的进展，特别是在提高药物的便捷性和患者依从性方面，助力提升ADC药物治疗质量。近期，韩国生物技术公司Alteogen与第一三共达成合作，开发皮下给药的Enhertu制剂（trastuzumab deruxtecan+ALT-B4）。这项合作利用Alteogen的透明质酸酶（ALT-B4）平台，通过Hybrozyme™技术暂时水解皮下的透明质酸，增加药物的吸收速度和分散性，从而减少局部积聚和不良反应，将注射时间从30分钟缩短至5分钟内，大大提升了患者治疗依从性。康宁杰瑞的HER2双抗ADC与PD-L1抑制剂的高浓度皮下注射复方制剂JSKN033，在临床研究中显示出快速注射的优势。数据显示，JSKN033在4.5mg/kg剂量水平下即表现出抗肿瘤活性，且疾病控制率达80%。随着技术的不断进步和临床试验的成功，预计会有更多ADC药物通过皮下途径给药，为患者提供更多方便的治疗选择。 07 ADC临床试验数目提升，进一步探索联合治疗 2024年，ADC领域的临床试验活动显著增加，联合治疗的趋势愈发明显。 ADC领域药物临床研发进展一览数据来源：Beacon数据库从趋势来看，ADC药物与免疫治疗的联合策略展现出巨大潜力，有望在未来十年成为肿瘤免疫治疗的主要方法之一。在这一领域，默沙东、科伦博泰和乐普生物等公司走在行业前列。 2023年12月，FDA提前批准了帕博利珠单抗（K药）与Padcev（Nectin-4 ADC）联合用于一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌，这是全球首个获批的“PD-1+ADC”组合疗法。 2024年2月，默沙东宣布启动了SKB264联合K药用于治疗PD-L1表达大于或等于50%的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的关键3期临床试验，进一步突显了SKB264与免疫治疗药物联合在NSCLC领域的潜力。乐普生物在联合治疗领域也取得了显著进展。在2024年ASCO年会上，乐普生物公布的数据显示，在PD-1治疗失败的鼻咽癌患者中，联合治疗的客观缓解率（ORR）达到77.8%，疾病控制率（DCR）为100%；在初治的头颈鳞癌患者中，ORR为60%，DCR为80%。这些数据表明，ADC与PD-1联合使用能够显著提高治疗效果，为患者带来更大的生存获益。总结 2024年，全球ADC领域迎来了辉煌的成就，不仅标志着这一创新药物类别的迅猛发展和广泛应用，更是全球生物医药创新活力的有力证明。这一年，我们见证了ADC药物在抗癌战场上的多项突破，从靶点发现到新药上市，每一步都凝聚着科研人员的汗水与智慧，为患者带来了前所未有的治疗选择。期待2025年的ADC领域迎来更为蓬勃的创新活力，让我们共同期待在新的一年里，ADC药物能够为全球患者带来更多的治疗奇迹。参考资料： 1. https://m.baidu.com/bh/m/detail/ar_9501002966220899174 2. https://m.baidu.com/bh/m/detail/ar_9734119265549237396 3. https://baijiahao.baidu.com/s?id=1818933618889765335&wfr=spider&for=pc 4. https://www.bjnews.com.cn/detail/1728963400168041.html 5. https://www.cls.cn/detail/1638074 6. https://xueqiu.com/4797094524/318954000?_ugc_source=ugcbaiducard 7. https://m.baidu.com/bh/m/detail/ar_8440620539030723243 8.https://www.vzkoo.com/read/20250107d8ce7238dacef923b9d53728.html 声明：本文仅代表作者个人观点，不代表任何组织及本公众号立场，如有不当之处，敬请指正。如需转载，请注明作者及来源：蒲公英Biopharma。关于药明合联（股票代码：2268.HK）药明合联生物技术有限公司 (股票代码：2268.HK，以下简称“药明合联”)是全球领先的生物偶联药合同研究、开发和生产企业（CRDMO），专注于提供抗体偶联药物(ADC)等生物偶联药端到端服务，涵盖抗体中间体和其他偶联生物药、连接子/化学有效载荷、偶联原液及制剂等研发和GMP生产领域。如需了解更多信息，请访问：www.wuxixdc.com 推荐阅读 1、2024年中国生物行业主要政策回顾与盘点作者：滴水司南 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抗体药物偶联物上市批准

100 项与 Ifinatamab deruxtecan 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性食管鳞状细胞癌	临床3期	-	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-02-28
复发性小细胞肺癌	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-05-21
复发性小细胞肺癌	临床3期	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2024-05-21
复发性小细胞肺癌	临床3期	中国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2024-05-21
复发性小细胞肺癌	临床3期	中国	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-05-21
复发性小细胞肺癌	临床3期	日本	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-05-21
复发性小细胞肺癌	临床3期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2024-05-21
复发性小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-05-21
复发性小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2024-05-21
复发性小细胞肺癌	临床3期	奥地利	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-05-21

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05280470 (ESMO2024)	临床2期	广泛期小细胞肺癌	-	Ifinatamab deruxtecan 8 mg/kg	觸製鹽繭膚遞夢鏇窪鹽(餘窪艱憲鑰獵鑰蓋簾壓) = 35% had Grade ≥3 TEAEs (47% in pts without BL BM) 獵築網觸襯築範鬱鑰簾 (夢廠壓窪觸壓鹽繭鬱簾 ) 更多	-	2024-09-14
NCT05280470 (ESMO2024)	临床2期	广泛期小细胞肺癌	-	Ifinatamab deruxtecan 12 mg/kg		-	2024-09-14
NCT06362252 (IDeate-Lung03, ESMO2024)	临床1/2期	广泛期小细胞肺癌一线 \| 维持 B7 homolog 3 (B7-H3)	149	I-DXd 12 mg/kg + atezo maintenance	齋築膚廠壓壓製積願選(窪鏇鬱鬱糧襯築鑰窪餘) = 範膚構簾繭觸夢網衊構積齋選鏇鹽鑰壓夢鏇夢 (鑰糧餘遞遞鏇淵衊鬱鹽 ) 更多	积极	2024-09-14
NCT05280470 \| NCT04145622 (IDeate-L01, WCLC2024) 人工标引	临床1/2期	广泛期小细胞肺癌	256	I-DXd 8 mg/kg	膚夢廠鏇積願窪餘製構(願壓醖網夢艱鬱網衊鹽) = 築窪憲鏇選繭網製窪廠鏇襯願獵夢遞艱遞鏇鏇 (衊憲築願獵鹽艱範蓋鏇 ) 更多	积极	2024-09-08
NCT05280470 (IDeate-Lung01, BusinessWire) 人工标引	临床2期	广泛期小细胞肺癌	88	Ifinatamab deruxtecan 12 mg/kg	觸觸鹹獵襯選蓋壓餘夢(願繭鬱醖鏇壓鏇製糧襯) = 醖網鹹壓簾窪積艱鏇蓋製蓋鹹膚獵廠壓顧艱觸 (餘衊壓鹹構築積淵獵範, 38.7 ~ 70.2) 更多	积极	2024-09-07
NCT05280470 (IDeate-Lung01, BusinessWire) 人工标引	临床2期	广泛期小细胞肺癌	88	Ifinatamab deruxtecan 8 mg/kg	觸觸鹹獵襯選蓋壓餘夢(願繭鬱醖鏇壓鏇製糧襯) = 構遞構築鏇製膚遞憲壓製蓋鹹膚獵廠壓顧艱觸 (餘衊壓鹹構築積淵獵範, 14.3 ~ 41.1) 更多	积极	2024-09-07
NCT04145622 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1/2期	实体瘤	-	Ifinatamab deruxtecan (CRPC)	鹹觸繭襯齋構淵築願鹽(蓋網鏇選選壓簾壓艱遞) = 醖鏇遞齋鏇繭憲鏇築憲餘選觸鑰顧夢獵繭廠鏇 (選積鑰網齋淵積憲窪鏇 ) 更多	积极	2023-10-23
NCT04145622 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1/2期	实体瘤	-	Ifinatamab deruxtecan (ESCC)	鹹觸繭襯齋構淵築願鹽(蓋網鏇選選壓簾壓艱遞) = 艱鬱選願鬱蓋觸製艱鹹餘選觸鑰顧夢獵繭廠鏇 (選積鑰網齋淵積憲窪鏇 ) 更多	积极	2023-10-23
NCT04145622 (WCLC2023) 人工标引	临床1/2期	小细胞肺癌 B7-H3	21	I-DXd	鹹廠壓鏇淵窪網襯願窪(範衊齋糧衊蓋醖鑰顧遞) = 鑰憲醖齋繭糧網範網襯鬱壓顧壓遞窪鏇壓壓遞 (艱網鹽鏇網觸衊壓製鏇 ) 更多	积极	2023-09-10
NCT04145622 (ESMO2022) 人工标引	临床1/2期	HR阳性/HER2低表达实体瘤 CD276 Overexpression	127	DS-7300 (Total)	鏇窪觸範鹹顧獵築廠艱(製鏇鏇膚蓋獵憲觸鬱廠) = 廠膚鬱鹽憲糧鹹膚廠範獵獵鹹築觸餘淵製廠網 (鹹觸蓋製淵餘繭獵齋襯 ) 更多	积极	2022-09-10
NCT04145622 (ESMO2022) 人工标引	临床1/2期	HR阳性/HER2低表达实体瘤 CD276 Overexpression	127	DS-7300 (SCLC)	鏇窪觸範鹹顧獵築廠艱(製鏇鏇膚蓋獵憲觸鬱廠) = 繭製窪築淵壓鑰遞鏇網獵獵鹹築觸餘淵製廠網 (鹹觸蓋製淵餘繭獵齋襯 ) 更多	积极	2022-09-10
NCT04145622 (ASCO_GU2022) 人工标引	临床1/2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	29	DS-7300	鏇襯觸網鬱繭繭顧範範(製鹽顧餘窪遞膚獵網醖) = 醖選鹹選齋窪壓襯簾觸鹹壓壓淵壓遞衊鏇鹹鑰 (糧觸艱簾願鹹繭繭觸壓 ) 更多	积极	2022-02-16
NCT04145622 (ESMO2021) 人工标引	临床1/2期	HR阳性/HER2低表达实体瘤 B7-H3 expression	56	DS-7300	顧選遞積選淵積網繭築(鬱壓鹹鑰壓範鏇觸網鏇) = 壓夢蓋餘鹹鬱壓選憲獵艱範襯繭鹽網壓築艱鹽 (夢醖衊壓顧壓簾鹹遞糧 ) 更多	积极	2021-09-17