Ifinatamab deruxtecan

#食管癌初治临床试验 #I—DXd #默沙东 #Ifinatamab—deruxtecan #DS—7300a #帕博利珠单抗 #靶向B7—H3的ADC新药 #食管癌ADC新药临床招募 简要入排 本临床药物为靶向B7-H3的ADC新药；目前招募初治晚期不可切除/转移性食管癌患者；已提供留存肿瘤组织样本或新采集的既往未接受过放疗的肿瘤病灶空芯针穿刺、切取或切除活检样本；排除肿瘤侵犯食管疾病部位邻近器官（如主动脉或呼吸道），经研究者评估发生瘘管的风险增加的患者；排除同种异体组织/实体器官移植史的患者；治疗后稳定4周以上的脑转移患者可参加；全国多中心。 研究中心 北京 新疆乌鲁木齐 上海 福建厦门 江西南昌 河南郑州 山东济南 安徽合肥 江苏徐州 具体启动情况以后期咨询为准 【研究中心若有更新请拉至文末查看】 试验名称 一项在一线局部晚期不可切除/转移性食管癌受试者中评价试验用药物联合帕博利珠单抗（MK-3475）联合或不联合化疗的I/II期、开放性、伞式平台设计研究：KEYMAKER-U06子研究06E。 试验药物 B7-H3是一种跨膜蛋白，属于B7蛋白家族，该家族与包括PD-1在内的CD28受体家族结合。B7-H3在包括小细胞肺癌在内的多种癌症类型中均有过度表达，其过度表达已被证明与预后不良相关，因此B7-H3是很有前景的治疗靶点之一。 I-DXd（通用名：Ifinatamab deruxtecan；代号：DS-7300a）是第一三共利用其专有的DXd ADC技术设计，由人源化抗B7-H3 IgG1单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成，由第一三共和默沙东联合开发。当药物进入体内后，能够精准地靶向表达B7-H3的癌细胞，并释放细胞毒性载荷，从而实现对癌细胞的杀伤作用。 帕博利珠单抗（商品名：Keytruda/可瑞达；通用名：Pembrolizumab；代号：MK-3475，俗称K药）是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，主要通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，来激活T淋巴细胞，增强人体免疫系统发现和消灭癌细胞的能力。 研究药物：I-DXd联合博利珠单抗联合或不联合化疗（I/II期） 登记号：CTR20252435 试验类型：平行分组（VS 帕博利珠单抗联合化疗） 适应症：晚期不可切除/转移性食管癌（一线） 申办方：Merck Sharp & Dohme LLC/默沙东研发（中国）有限公司/Daiichi Sankyo Propharma Co., Ltd. 延伸阅读 默沙东是世界著名的跨国制药企业。在美国与加拿大，默沙东称为默克，总部位于美国新泽西。凭借处方药、疫苗、生物药品与动物保健产品，为全球140多个国家提供创新的医疗解决方案和服务。默沙东实验室的工作涵盖心血管疾病、糖尿病和内分泌、神经和眼科、肿瘤、感染性疾病、呼吸和免疫、以及疫苗等广泛的医疗领域。 中国是默沙东全球增长战略中至关重要的一部分。默沙东中国总部设在上海，同时在北京设有研发中心、分别在杭州、宁波和天津设有工厂，实现了研发、制造和商业运营三擎合一。 备注：以上信息来源于药企官网和网络 注：上下滑动可查看全部内容 用药周期 I-DXd的规格：100mg/瓶；用法用量：8mg/kg或10mg/kg或12mg/kg静脉输注，每三周一次。 帕博利珠单抗输注液的规格：25mg/ml；用法用量：200mg静脉输注，每三周一次；用药时程：最多35个给药周期。 氟尿嘧啶注射液的规格：25mg/mL（仅中国）；用法用量：400mg/m2静脉推注（仅第3组），然后2400mg/m2持续静脉给药（输注时间46-48小时）（第3组，第4组），每两周一次。 注射用奥沙利铂的规格：100mg/20mL/瓶或50mg/瓶；用法用量：60mg/m2静脉输注，每两周一次（仅第4组）。 注射用亚叶酸钙的规格：100mg/瓶或200mg/瓶；用法用量：亚叶酸钙400mg/m2，每两周一次（第3组，第4组）。 入选标准 1、受试者必须患有经组织学或细胞学确诊的局部晚期不可切除或转移性1L食管鳞状细胞癌。 2、由当地研究中心研究者/影像科医师根据RECIST 1.1评估并经BICR确认的可测量病灶。如果位于既往放疗照射部位的病灶已经出现进展，则认为该病灶是可测量的。 3、已提供留存肿瘤组织样本或新采集的既往未接受过放疗的肿瘤病灶空芯针穿刺、切取或切除活检样本。 4、受试者因既往抗肿瘤治疗而发生的AE必须已恢复至≤1级或基线水平。发生内分泌相关AE并充分接受激素替代治疗的受试者有资格参加本研究。 5、分配/随机分组前3天内ECOG体能状态评分为0至1分。 6、具有充分的相应器官功能。 排除标准 1、接受过针对局部晚期不可切除或转移性食管癌的系统性抗肿瘤治疗。 2、肿瘤侵犯食管疾病部位邻近器官（如主动脉或呼吸道），经研究者评估发生瘘管的风险增加。 3、患有控制不佳、需要频繁引流或医疗干预的胸腔积液、心包积液或腹水（在分配/随机分组前2周内出现需要额外干预的有临床意义的复发）。 4、存在具有临床意义的角膜疾病。 5、有卡波西肉瘤和/或多中心型Castleman病病史的HIV感染者。 6、既往接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对另一种刺激或协同抑制T细胞受体（例如CTLA-4、OX-40、CD137）的药物治疗。 7、既往接受过orlotamab、enoblituzumab或其他B7-H3靶向药物治疗。 8、既往接受过含拓扑异构酶I抑制剂（包括ADC）治疗。 9、在研究干预首次给药前4周内接受过系统性抗肿瘤治疗，包括试验用药物。 10、在研究干预开始前2周内接受过放疗，或存在需要皮质类固醇治疗的放疗相关毒性。注：允许针对非CNS疾病进行≤2周的姑息性放疗。末次姑息性放疗必须在研究干预首次给药前至少7天完成。 11、在研究干预首次给药前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。允许接种灭活疫苗。 12、在研究干预给药前4周内接受过试验用药物或使用过试验用器械。 13、心脏功能不充分，QTcF值＞470 ms（使用Fridericia公式按心率校正的3次测量结果的平均值）。 14、根据MUGA或ECHO检查，LVEF低于机构（或当地实验室）正常值范围。 15、在研究干预首次给药前6个月内出现有临床意义的心血管疾病，包括纽约心脏协会III或IV级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外或与血流动力学不稳定有关的心脏心律失常。注：允许入组经药物控制的心律失常。 16、有≥2级的周围神经病变。 17、诊断为免疫缺陷性疾病或正在接受长期全身类固醇治疗（每日使用超过10 mg泼尼松或等效剂量），或在研究干预首次给药前7天内接受任何其他类型的免疫抑制剂治疗。 18、已知患有正在进展或在过去3年内需要积极治疗的其他恶性肿瘤。 19、已知有活动性的CNS转移和/或癌性脑膜炎。既往接受过脑转移治疗的受试者可以参与研究，但前提是研究筛选期间经重复影像学检查证实，受试者在至少4周内处于影像学稳定状态（即没有疾病进展的证据），临床稳定并且在研究干预首次给药前至少14天内不需要使用类固醇治疗。 20、在过去2年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。允许接受替代治疗（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇）。 21、有需要类固醇治疗的（非感染性）肺部炎症/间质性肺疾病（ILD）史，或当前患有肺部炎症/间质性肺疾病，和/或筛选时无法通过影像学检查排除疑似ILD/肺部炎症。 22、有需要全身治疗的活动性感染。 23、因肺部并发症导致的临床重度肺部损害，包括但不限于：任何基础肺部疾病（即研究入组前3个月内患肺栓塞，重度哮喘，重度COPD，限制性肺疾病，胸腔积液等），以及由任何自身免疫、结缔组织或炎症性疾病所致的可能累及肺部的情况（例如类风湿关节炎、干燥综合征、结节病等），既往肺切除术，或需要吸氧。 24、研究者认为，既往或当前存在任何可能混淆研究结果或干扰受试者配合研究要求的能力的状况（包括但不限于已知DPD酶缺乏）、治疗、实验室检查异常或其他情况，该情况下参与研究不符合受试者的最佳利益。 25、对mAb治疗有重度超敏反应（≥3级），或已知对帕博利珠单抗、I-DXd、本研究化疗药物和/或其任何辅料、鼠源性蛋白或含铂药物过敏或不耐受。 26、同种异体组织/实体器官移植史。 27、受试者尚未从大手术中充分恢复或有持续的手术并发症。 28、无行为能力的受试者不具备参与资格。 更多项目信息请参考： http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html 温馨提示：文章入排信息来源于国家临床试验官网公示信息，具体情况以实际咨询为准！ 报名方式 参与临床试验，获取国际前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！ 【印塔健康】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 扫描下方二维码添加医学运营一对一咨询或点击左下角“阅读原文”直接报名！我们将会在24小时内（工作日）与您电话或微信联系，请保持手机畅通！ 【重要提示】印塔健康旗下公众号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！ SSGJ-706联合治疗招募食管癌 PD-L1抑制剂CS23546招募食管癌 ZG005+吉卡昔替尼+化疗招募实体瘤 笑对人生 不负所爱

参加新药临床您必须知道的几件事 邀请您加入【麦愈塔-病友交流群】 本期看点： 对于许多小细胞肺癌患者和家属而言，近期治疗领域的快速发展，既带来了希望，也带来了困惑：新技术、新药物层出不穷，这些药究竟效果如何？到底哪些与我相关？ 希望接下来这份新药进展汇总，能帮了解近期新药"全景"。 1 靶点突破——多靶点共舞 想了解小细胞肺癌的创新治疗，一定要从认识小细胞肺癌热门靶点开始。 DLL3：小细胞肺癌的"明星靶点" DLL3（Delta 样配体 3）是小细胞肺癌热门的靶点，有资料显示，截至目前，全球在研管线已超 60 款，研发路径也呈现出多元化趋势。 DLL3属于“肿瘤内高表达、正常细胞低表达”的模式，是实现精准打击、降低治疗毒性的理想靶点。 2023 年，安进公布了全球首款 DLL3/CD3 双抗——塔拉妥单抗（AMG757）在小细胞肺癌治疗中的数据，效果极为惊艳。 随后，塔拉妥单抗于次年 5 月获 FDA 加速批准，成为全球首个上市的 DLL3 靶向药。 这一突破点燃了行业对 DLL3 的热情，推动全球药企加速布局。 此后，DLL3 管线呈爆发式增长。 目前，ZL-1310、ZG006等多款数据较好的新药都是基于该靶点（药物详情见后文），想尝试新疗法的患者一定要记住该靶点。 B7-H3：免疫调节与靶向治疗的双重机遇 B7-H3是小细胞肺癌中另一个备受关注的高表达靶点，在超过70%的病例中均可检测到它的存在。 B7-H3独特价值在于其双重作用机制：既能激活免疫系统，又能直接杀伤肿瘤细胞，实现“双管齐下”的抗癌效果。 尤其对于治疗难度极高的难治性小细胞肺癌和脑转移患者，B7-H3靶向治疗展现出很大的潜力。 脑转移作为小细胞肺癌最常见的严重并发症，传统治疗手段效果十分有限。 而新型B7-H3靶向抗体偶联药物（ADC），如DS-7300（I-DXd）和翰森制药的HS-20093（详见后文），在临床试验中对脑转移患者表现出显著疗效，为面临严峻预后的患者群体开辟了新的生存路径。 TROP-2：跨癌种靶点的新应用 TROP-2靶点是一个身经百战的“跨癌种老兵”。 与一些仅在小细胞肺癌中探索的全新靶点不同，TROP-2已在三阴性乳腺癌、尿路上皮癌等多个难治癌种中证明了疗效。 基于TROP-2开发的ADC药物（如戈沙妥珠单抗）早已在全球获批上市，积累了大量的安全性和有效性数据。 对于多线治疗失败、几乎无药可用的患者而言，TROP-2靶向疗法（如已进入III期临床的Datopotamab deruxtecan）让患者能用上在其他癌种已验证成功的“药物”机制。 表：SCLC主要新兴靶点特性对比（点击放大） 2 药物类型进展：TCE、ADC、IO全面开花 如果说靶点是癌细胞上被精准定位的“坐标”，那么免疫疗法、ADC、TCE等技术，则是通往这些坐标的不同“路径”。 每多一条路径，就意味着患者多一种选择，多了一分照亮前路的希望。 TCE疗法：架起免疫桥梁，实现精准杀伤 现代癌症治疗的核心思路之一，是如何巧妙调动深藏于人体内的“终极武器”——免疫系统，让它能主动识别、锁定并摧毁癌细胞，也就是免疫疗法。 传统免疫药物（如PD-1抑制剂）给免疫T细胞“摘掉眼罩”，让它们能重新识别癌细胞，但这种方法有时还不够直接，并且作用人群非常有限。 T细胞衔接器（T Cell Engager, TCE）采用了更主动、更直接的策略：在“T细胞”和“癌细胞”不熟悉的情况下，将癌细胞高表达靶点（如上文说的DLL3蛋白）和T细胞表面的“启动开关”（CD3蛋白）强行连接在一起， 让T细胞的“枪口”直接顶在癌细胞的“脑门上”，对癌细胞执行“定点清除”。 通过该类方式，免疫细胞可以更精准、更高效消灭肿瘤细胞。 T细胞衔接器是目前最有前景的免疫疗法之一，已有四款药物在美国获批用于治疗不同类型肿瘤。 Tarlatamab（塔拉妥单抗） 该药是首个成功利用TCE技术，治疗小细胞肺癌的药物。 对于经历过化疗失败的患者来说，Tarlatamab的到来意义重大。临床研究数据显示： 在化疗耐药的患者中，Tarlatamab组中位总生存期达到10.9个月，显著优于化疗组的6.4个月，死亡风险降低40% 在总体人群中，Tarlatamab组中位生存期达到13.6个月，相比化疗组的8.3个月实现了显著延长 更令人振奋的是，Tarlatamab的副作用相对可控，细胞因子释放综合征（CRS）多数为1-2级，许多无法耐受化疗毒副作用的患者能够继续接受有效治疗。 塔拉妥单抗于2024年5月在美国上市，国内尚未上市（点击文末链接，入组更多临床试验）。 ZG006 由泽璟制药开发，全球首个针对DLL3的三特异性T细胞衔接器。 2025年ESMO试验数据显示，不同剂量客观缓解率分别为75.0%、60.0%和91.7%。 研究结果表明，ZG006单药治疗在现有标准治疗失败的小细胞肺癌患者中具有突出及持久的抗肿瘤疗效，且具有良好的耐受性及安全性。 对于标准治疗失败的患者，不失为一个选择。 ADC药物：靶点新打法，国内药企杀疯了 抗体偶联药物（ADC） 被誉为"生物导弹"，与传统化疗相比，ADC药物能够更精准地识别肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤。 目前，多个靶向药物在临床试验中展现出超越传统化疗的显著疗效，其中，中国创新药企的突出表现尤为瞩目。以下是近期前景较好的ADC新药汇总，可点击放大： （点击文末链接，快速入组临床试验，免费用新药） ZL-1310 由再鼎医药研发，靶向DLL3的ADC； 在2025年ASCO大会研究报告中，该药I期研究显示出突破性潜力，在脑转移患者中达到68%的客观缓解率，为血脑屏障穿透难题提供了解决方案。 在广泛期小细胞肺癌患者的二线治疗中，其总体疾病控制率（DCR）高达97%，对于未接受过颅脑放疗的脑转移患者，客观缓解率更是达到86%。 另一项研究显示，其在经多线治疗的患者中表现出卓越的抗肿瘤活性，最佳剂量组客观缓解率高达79%，疾病控制率达到100%，且未出现显著耐受性问题。 Ifinatamab deruxtecan（I-DXd） 由第一三共与默沙东联合开发，是目前进展最快的候选药物。 2025年世界肺癌大会报道，I-DXd治疗确证的ORR达到了48.2%，其中二线接受I-DXd治疗的患者的cORR达到56.3%，三线及以上患者的cORR则为45.7%。 研究证明该药的肿瘤缓解能力佳，起效迅速且持久，脑转患者也可获益。 由于研究数据较好，2025年10月，I-DXd成功获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）授予的突破性疗法认定（BTD）。 HS-20093 由翰森制药与GSK共同开发，其在广泛期小细胞肺癌患者中取得61.3%的客观缓解率，中位无进展生存期达7.3个月。 该药目前获国家药品监督管理局批准纳入突破性治疗药物。 YL201 宜联生物开发，客观缓解率达63.9%，中位PFS 6.3个月。 目前，这三款药物均已进入III期临床阶段，预示着B7-H3靶点药物即将迎来收获期。 iza-bren 百利天恒自主研发的EGFR/HER3双抗ADC药物，是全球首个进入III期临床的双抗ADC。 2025年世界肺癌大会上，iza-bren在非小细胞肺癌研究中，因其”全肿瘤应答（100% ORR）的突破性疗效获益，荣登世界肺癌大会官方新闻（WCLC News），引发国内外学者讨论。 值得关注的是，针对小细胞肺癌研究，入组的患者多数已历经多次标准治疗失败，其中36.5%曾接受过至少三线治疗，属于临床中极为难治的群体。 在这样的背景之下，iza-bren仍能让近半数患者肿瘤出现显著缩小，其疗效表现令人鼓舞。 免疫联合疗法的进化：从"加法"到"乘法" 之前，小细胞肺癌的治疗属于“加法”性质——化疗+放疗，或是不同化疗药物相加。 目前，免疫联合疗法正从“加法”向“乘法”蜕变——不同机制的治疗药物不再简单叠加，而是通过精巧的协同作用，产生指数级的治疗效果。 依沃西单抗 PD-1/VEGF双特异性抗体，能同时解除免疫抑制与抑制肿瘤血管生成，为免疫细胞配备了“双重钥匙”。 对于局限期小细胞肺癌患者，该创新的巩固治疗方案可以“精准清扫”，能更彻底地清除残余肿瘤，显著提升治愈可能。 由于对该路径技术看好，该药受到了世界瞩目，Summit公司通过高达50亿美元的交易额获取了该药的海外权益。 BMS-986489 该药采用了更智慧的“特洛伊木马”策略，通过靶向高度特异性的Fuc-GM1抗原，实现精准定位，再通过阻断PD-1来激活局部T细胞，在提升疗效的同时，最大程度地保障了治疗安全性。 结语 回望小细胞肺癌的治疗历程，我们见证了一个从"无药可用"到"多药可选"的医学奇迹。 从曾经化疗是唯一选择的困境，到如今靶向治疗、免疫治疗、细胞治疗等多技术平台的蓬勃发展，小细胞肺癌治疗正从黑夜转向黎明。 在新药新技术大发展之际，希望每一个患者都能坚持再坚持，胜利的曙光就在前方。 往期推荐 药研快讯 关于我们 FutureMeds Finder 以科技助力每一位患者，在关键时刻，为您点亮前行的方向。如果您正在寻找新的治疗希望，却苦于信息不全、选择困难或流程陌生，可以扫描下方二维码，即刻与我们联系。