A Phase 1/2 Open-Label, Umbrella Platform Design Study of Investigational Agents in Combination With Pembrolizumab (MK-3475) With or Without Chemotherapy in Participants With 1L Locally Advanced Unresectable/Metastatic Esophageal Cancer: KEYMAKER-U06 Substudy 06E

Researchers are looking for new ways to treat esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). ESCC is a type of cancer that starts in certain cells that line the esophagus. The esophagus is the tube that connects the throat to the stomach. This study will look at ESCC that is either locally advanced unresectable, which means it has spread into tissue near where it started and cannot be completely removed by surgery, or metastatic, which means it has spread to other body parts.
Available treatments for these types of ESCC include pembrolizumab and chemotherapy. Pembrolizumab is an immunotherapy, which is a treatment that helps the immune system fight cancer. Chemotherapy is medicine that destroys cancer cells or stops them from growing.
Researchers want to learn about giving pembrolizumab and ifinatamab deruxtecan (I-DXd), a study medicine, with or without chemotherapy to treat ESCC. I-DXd is an antibody-drug conjugate (ADC). An ADC attaches to a protein on cancer cells and delivers treatment to destroy those cells.
The main goal of this study is to learn about the safety of I-DXd and pembrolizumab with or without chemotherapy and if people tolerate them. Researchers also want to learn how cancer responds (gets smaller or goes away) to the study treatments.

开始日期2025-08-07

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

[+1]

NCT06863272

/ Recruiting临床1/2期

MK-2400-01A Substudy: A Phase 1/2, Open-label Umbrella Substudy of MK-2400-U01 Master Protocol to Evaluate the Safety and Efficacy of Ifinatamab Deruxtecan-based Treatment Combinations or Ifinatamab Deruxtecan Alone in Participants With Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer (mCRPC) (IDeate-Prostate02)

The purpose of this substudy is to assess the efficacy and safety of ifinatamab deruxtecan (I-DXd), given alone or with other treatments in participants with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). The goals of this study are to learn about:
* The safety of the study treatment and if people tolerate it.
* A safe dose level of I-DXd that can be used with other treatments.
* Participant levels of prostate specific antigen (PSA) during treatment.

开始日期2025-06-25

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

[+1]

NCT06780098

/ Recruiting临床2期

KEYMAKER-U01 Substudy 01I: A Phase 2, Randomized, Umbrella Study With Rolling Arms of Investigational Agents in Participants With Previously Treated Stage IV Squamous Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)

Researchers are looking for other ways to treat metastatic squamous non-small cell lung cancer (NSCLC). Squamous NSCLC is cancer that starts in squamous cells, which are flat cells that line the inside of the airways in the lungs. Metastatic means the cancer has spread to other parts of the body.
Standard treatment (usual treatment) for metastatic squamous NSCLC is immunotherapy with or without chemotherapy. Immunotherapy is a treatment that helps the immune system fight cancer. Chemotherapy is medicine that destroys cancer cells or stops them from growing. However, standard treatment may not work or may stop working to treat metastatic squamous NSCLC.
Researchers want to learn if study treatments that are antibody drug conjugates (ADCs) can treat metastatic squamous NSCLC that did not respond (get smaller or go away) to standard treatment. An ADC attaches to a protein on cancer cells and delivers treatment to destroy those cells.
The main goals of this study are to learn about:
* The cancer response to the study treatments compared to chemotherapy
* The safety of the study treatments and if people tolerate them
This study is one of the substudies being conducted under one pembrolizumab umbrella master protocol (MK-3475-U01/KEYMAKER-U01).

开始日期2025-05-28

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

[+1]

100 项与 Ifinatamab deruxtecan 相关的临床结果

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100 项与 Ifinatamab deruxtecan 相关的转化医学

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100 项与 Ifinatamab deruxtecan 相关的专利（医药）

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项与 Ifinatamab deruxtecan 相关的文献（医药）

2024-11-14·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Evaluation of Double Self-Immolative Linker-Based Antibody–Drug Conjugate FDA022-BB05 with Enhanced Therapeutic Potential

Article

作者: Liu, Shuangxi ; Yin, Sicheng ; Zhang, Yifan ; Zhang, Wenbo ; Yang, Tong ; Shen, Keyu ; Zhu, Shulei ; Xie, Qian ; Gao, Bei ; Wu, Yinghan ; Song, Ruiwen ; Cao, Xuemei ; Qiu, Xuefei ; Cheng, Zhiyang ; Wang, Baoxia ; Zhao, Teng ; Xu, Jun ; Wu, Jingsong ; Li, Weinan ; Guo, Qingsong ; Wang, Lei ; Lu, Wei

Typical antibody-drug conjugates (ADCs) with valine-alanine linkage, often conjugated with the amino group in payloads, face challenges when interacting with hydroxyl group-containing payloads. Herein, we introduced a transformative Val-Ala-based double self-immolative linker-payload platform, reshaping ADCs by optimizing hydroxyl group-containing payload integration. Utilizing this platform, FDA022-BB05 was successfully conjugated with the hydroxyl group-containing payload DXd using trastuzumab (FDA022) as the monoclonal antibody (mAb). FDA022-BB05 demonstrated enhanced stability, effective cathepsin B sensitivity, reduced cell proliferation, increased bystander killing, and targeted delivery. Notably, acute toxicity evaluations in diverse preclinical models indicated favorable safety profiles and tolerability, with a broad therapeutic index in HER2-positive and -negative xenografts. Overall, these compelling findings support the promising therapeutic potential of FDA022-BB05, emphasizing the significance of diverse linker-payload platform strategies. This ADC is a valuable addition to targeted cancer therapy development, currently advancing through phase I clinical trials.

2024-10-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

Novel antibody-drug conjugates based on DXd-ADC technology

Review

作者: Chen, Yuchen ; Ye, Qiang ; Hu, Xuefang ; Bai, Lan ; Shi, Jianyou ; Ren, Zhiwen ; Chen, Rong ; Hu, Yuan

In recent years, antibody-drug conjugate (ADC) technology, which uses monoclonal antibodies (mAbs) to specifically deliver effective cytotoxic payloads to tumor cells, has become a promising method of tumor targeted therapy. ADCs are a powerful class of biopharmaceuticals that link antibodies targeting specific antigens and small molecule drugs with potent cytotoxicity via a linker, thus enabling selective destruction of cancer cells while minimizing systemic toxicity. DXd is a topoisomerase I inhibitor that induces DNA damage leading to cell cycle arrest, making it an option for ADC payloads. The DXd-ADC technology, developed by Daiichi Sankyo, is a cutting-edge platform that produces a new generation of ADCs with improved therapeutic metrics and has shown significant therapeutic potential in various types of cancer. This review provides a comprehensive assessment of drugs developed with DXd-ADC technology, with a focus on mechanisms of action, pharmacokinetics studies, preclinical data, and clinical outcomes for DS-8201a, U3-1402, DS-1062a, DS-7300a, DS-6157a, and DS-6000a. By integrating existing data, we aim to provide valuable insights into the current therapeutic status and future prospects of these novel agents.

2024-10-01·MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS

FZ-AD005, a Novel DLL3-Targeted Antibody–Drug Conjugate with Topoisomerase I Inhibitor, Shows Potent Antitumor Activity in Preclinical Models

Article

作者: Wu, Jinsong ; Lu, Wei ; Shen, Jiafei ; Zhao, Teng ; Gao, Bei ; Yang, Tong ; Song, Ruiwen ; Xie, Qian ; Guo, Qingsong ; Lou, Sensen ; Zhang, Yifan ; Zhu, Shulei ; Li, Weinan ; Wang, Lei

Abstract:

Delta-like ligand 3 (DLL3) is overexpressed in small cell lung cancer (SCLC) and has been considered an attractive target for SCLC therapy. Rovalpituzumab tesirine was the first DLL3-targeted antibody–drug conjugate (ADC) to enter clinical studies. However, serious adverse events limited progress in the treatment of SCLC with rovalpituzumab tesirine. In this study, we developed a novel DLL3-targeted ADC, FZ-AD005, by using DXd with potent cytotoxicity and a relatively better safety profile to maximize the therapeutic index. FZ-AD005 was generated by a novel anti-DLL3 antibody, FZ-A038, and a valine–alanine (Val–Ala) dipeptide linker to conjugate DXd. Moreover, Fc-silencing technology was introduced in FZ-AD005 to avoid off-target toxicity mediated by FcγRs and showed negligible Fc-mediated effector functions in vitro. In preclinical evaluation, FZ-AD005 exhibited DLL3-specific binding and demonstrated efficient internalization, bystander killing, and excellent in vivo antitumor activities in cell line–derived xenograft and patient-derived xenograft models. FZ-AD005 was stable in circulation with acceptable pharmacokinetic profiles in cynomolgus monkeys. FZ-AD005 was well tolerated in rats and monkeys. The safety profile of FZ-AD005 was favorable, and the highest nonseverely toxic dose was 30 mg/kg in cynomolgus monkeys. In conclusion, FZ-AD005 has the potential to be a superior DLL3-targeted ADC with a wide therapeutic window and is expected to provide clinical benefits for the treatment of patients with SCLC.

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项与 Ifinatamab deruxtecan 相关的新闻（医药）

2025-07-08

·CPHI制药在线

国内药企领跑B7-H3、B7-H4靶向药研发，多款ADC挺进临床后期

关注并星标CPHI制药在线B7超家族是一类表达在抗原呈递细胞表面的跨膜蛋白，在T细胞免疫共抑制过程中发挥重要的作用。B7超家族成员包括：白细胞分化抗原80（CD80，B7.1）、CD86（B7.2）、B7-H1［程序性死亡受体-配体1（PD-L1）或CD274］、B7-DC（PD-L2或CD273）、B7-H2、B7-H3（CD276）、B7-H4、B7-H5、B7-H6、B7-H7等。其中B7-H3、B7-H4和B7-H5主要发挥免疫抑制作用，B7-H2和B7-H6具有协同刺激作用，而B7-H7具有双重免疫功能。B7H家族成员总览研究发现，B7超家族分子的表达受多种机制调节，在癌症的增殖、迁移、逃避、耐药和免疫逃避中发挥重要作用。因此，B7超家族成员被认为是肿瘤免疫治疗的潜力靶点，其中B7-H1（PD-L1）靶点已取得成功。据不完全统计，全球监管机构已批准多款B7-H1靶向药，如罗氏的阿替利珠单抗（Atezolizumab，Tecentriq）、默克的阿维鲁单抗（Avelumab，Bavencio）、阿斯利康的度伐利尤单抗（Durvalumab，Imfinzi）、基石药业/辉瑞的舒格利单抗（sugemalimab，择捷美）、康宁杰瑞的恩沃利单抗（envafolimab，恩维达）。其中阿替利珠单抗和度伐利尤单抗已进入重磅产品行列，2024年销售额分别为36.40亿瑞士法郎（约41.45亿美元）和47.17亿美元。然而，其他B7超家族靶点却进展缓慢，但其研发并未停止，尤其是B7-H3、B7-H4。近年来，B7-H3、B7-H4靶向药在坎坷中前进，已有多款药物进入临床后期。接下来笔者将详细介绍B7-H3、B7-H4靶向药的最新进展。B7-H3靶点及其靶向药进展B7-H3于2001年首次被发现并确定为B7超家族成员，与其他B7超家族成员的氨基酸同源性为20~27%。B7-H3仅在少数正常组织中低表达或不表达，但在多种恶性肿瘤和活化的肿瘤浸润免疫细胞中高表达，并与肿瘤细胞增殖、转移、治疗耐药和预后不良相关。目前，B7-H3配体尚不明确，研究发现其在肿瘤微环境（TME）中通过削弱T细胞应答、驱动肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）向M2表型极化、抑制其他免疫细胞功能等免疫调节作用促进肿瘤进展。此外，B7-H3通过其非免疫功能促进肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭、代谢紊乱、血管生成以及治疗抵抗，进而推动肿瘤进展。B7-H3信号通路据不完全统计，全球已有多款B7-H3靶向药进入临床试验阶段，详见下表。在研B7-H3靶向药以ADC为主，多款处于3期临床，适应症主要集中在小细胞肺癌。研发进度上，Omburtamab进展最快。该药是全球首个B7-H3靶向放射性核素偶联药物，其由纪念斯隆·凯特林癌症中心（MSK）基于其突破性抗体8H9开发，通过碘131标记实现针对中枢神经系统/软脑膜转移神经母细胞瘤（CNS/LM）的精准放疗，2015年Y-mAbs Therapeutics获得其全球独家授权，2020年赛生药业获得其在大中华区的独家授权。2022年6月，Omburtamab治疗儿童中枢神经系统/软脑膜转移的神经母细胞瘤的BLA获FDA优先审查。遗憾的是，2022年11月，Omburtamab惨遭FDA拒批。YL201、HS-20093、Ifinatamab Deruxtecan（I-DXd）、MHB088C四款处于3期临床，我国药企占据3款。其中宜联生物的YL201是采用其自主创新的TMALIN技术平台开发的一款B7-H3靶向ADC，2024年10月被CDE纳入突破性治疗品种，用于经初始含铂治疗失败的复发性小细胞肺癌（SCLC）。2025年6月被FDA授予治疗SCLC的突破性疗法认定。目前，YL201针对SCLC和鼻咽癌（NPC）患者的3期临床试验已经启动。《Nature Medicine》杂志上发表的YL201治疗晚期实体瘤的1期临床试验结果显示：在287名可评估患者中，ORR达40.8%，DCR达83.6%，mPFS为5.9个月，mDOR为6.3个月。其中广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）亚组的ORR达63.9%，DCR为91.7%，mPFS为6.3个月，mDOR为5.7个月。NPC亚组的ORR为48.6%，mPFS为7.8个月，mDOR为8.4个月。肺淋巴上皮瘤样癌（LELC）亚组的ORR为54.2%，mDOR为6.7个月。安全性方面，YL201耐受性良好，安全性总体可控。翰森制药的HS-20093是其自主开发的一款B7-H3靶向ADC，由全人源抗B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂(TOPOi)有效载荷共价连接而成，2023年其全球（不含中国内地、中国香港、中国澳门及中国台湾）开发、生产和商业化独家权力授权给GSK。已公布的1期临床试验结果显示：HS-20093在SCLC、非小细胞肺癌和肉瘤中观察到初步临床活性，并确认了多种缓解，且安全性可控。HS-20093曾三次被CDE授予突破性疗法认定，分别用于经标准一线治疗（含铂双药化疗联合免疫）后进展的广泛期小细胞肺癌、经至少二线治疗后进展的骨肉瘤、经至少二线治疗后进展的骨肉瘤、既往经过含铂化疗后进展或复发的驱动基因阴性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。此外，该药还被FDA授予突破性疗法认定，用于含铂化疗期间或之后进展的（复发或难治性）ES-SCLC。目前，HS-20093针对复发性SCLC、局限期SCLC和至少二线治疗后进展或不耐受的骨肉瘤的临床试验均已进入3期阶段。值得一提的是，该药是全球范首个启动骨肉瘤3期临床试验的B7-H3靶向ADC。第一三共的Ifinatamab deruxtecan是利用其专有的DXd ADC技术设计的一款潜在首创B7-H3靶向ADC，曾被FDA和EMA授予治疗SCLC的孤儿药资格，目前已启动治疗SCLC、食管鳞癌和前列腺癌的3期临床。该药在接受过1-3线治疗(包括含铂化疗)的ES-SCLC患者中开展的2期试验Deate-Lung01剂量优化部分的中期分析结果显示：12 mg/kg (n=42) 和 8 mg/kg (n=46)剂量组的ORR分别为54.8%和26.1%，DoR分别为4.2个月和7.9个月，DCR分别为90.5%和80.4%，mPFS分别为5.5个月和4.2个月，OS分别为11.8个月和9.4个月。安全性方面，与之前试验中观察到的一致，没有发现新的安全信号。明慧医药的MHB088C是利用其专有的SuperTopoiTM ADC平台开发的创新B7-H3靶向ADC，其连接子和毒素均在第一三共的GGFG和Dxd上进行改进，毒素活性比DXd强5~10倍，DAR值为4。2024年ASCO大会上公布的MHB088C治疗复发/转移性实体瘤的1/2期研究数据显示：入组98例患者，在12名可评估反应的患者中，观察到5名部分缓解，ORR为41.7%，DCR为91.7%。在3名SCLC患者中，ORR为100.0%。2024年5月，MHB088C在国内启动3期临床试验，用于经含铂、PD-1/L1系统性治疗后进展或复发的ES-SCLC。时隔几日，明慧医药将MHB088C在大中华区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾）的开发、生产和商业化权力授权给齐鲁制药，交易总金额达13.45 亿元。在研B7-H3靶向药大多处于1、2期临床，且药物类型多样，涉及双抗、双抗ADC、CAR-T、CARγδ T细胞疗法等，其中清辉联诺的QH104A是全球首个靶向B7-H3的通用型异体CARγδ T细胞疗法，2025年3月被FDA授予孤儿药资格认定，用于治疗恶性胶质瘤。我国药企积极布局B7-H3靶向药，尤其是信达生物，开发了B7-H3靶向双抗、ADC和双抗ADC。然而，B7-H3靶向药的开发并不顺利，仅MacroGenics就先后终止了3款B7-H3靶向药，即MGD009（CD3/B7-H3靶向双抗)、MGA271（B7-H3靶向单抗）、MGC018 （B7-H3靶向ADC）。武田在2025年5月公布2024财年第四季度业绩时砍掉了包括TAK-280（B7-H3B/CD3靶向双抗）在内的多个项目。不过，国内外药企并未放弃该靶点，且多款药物进入3期临床，期待该靶点早日迎来首款药物。B7-H4靶点及其靶向药进展B7-H4于2003年被发现，与其他B7超家族成员有25%的同源性。B7-H4在正常组织中表达有限，但在多种肿瘤细胞（尤其是卵巢癌、胆管上皮癌、乳腺癌、子宫内膜癌）、抗原呈递细胞和肿瘤相关巨噬细胞中过表达。此外，在炎症、自身免疫性疾病、病毒感染或妊娠的个体中也可检测到B7-H4的异常表达。B7-H4是一种抑制性免疫检查点分子，主要通过与T细胞上的未知受体结合，抑制T细胞的激活与功能。在肿瘤中，B7-H4通过参与线粒体信号转导、IL6/JAK/STAT3、PI3K/AKT和CXCL12/CXCR4等信号通路在其发生发展和免疫调节中发挥关键作用。此外，B7-H4在多种肿瘤微环境中的高表达，与T细胞功能的衰竭、免疫逃逸以及肿瘤的耐药性密切相关。B7H4 的功能及调控机制据不完全统计，全球已有多款B7-H4靶向药进入临床试验阶段，详见下表。在研B7-H4靶向药以ADC为主，适应症主要集中在妇科肿瘤。研发进度上，在研药物大多处于1期临床。翰森制药的HS-20089进展最快，处于3期临床。该药是一款B7-H4靶向ADC，有效载荷为拓扑异构酶抑制剂（TOPOi），DAR值为6。1期临床试验数据显示：在44例晚期实体瘤（主要为乳腺癌）患者中，HS-20089的ORR达24.2%，DCR为63.6%，其中三阴乳腺癌亚组患者的ORR高达37.5%。2023年10月，GSK与翰森制药达成协议，以15.7亿美元的总交易额获得HS-20089的海外权益。2024年10月，HS-20089被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。2025年3月，该药在国内启动3期临床，用于治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。阿斯利康的puxitatug samrotecan（P-Sam，AZD8205)处于第二梯队，目前处于2期临床。该药是阿斯利康基于其自研的TOP1i平台开发的一款B7-H4靶向ADC，通过可裂解Linker将B7H4单抗INT016与新型拓扑异构酶1抑制剂（TOP1i）AZ'0132相连，DAR值为8。2025年3月，阿斯利康宣布P-Sam在治疗子宫内膜癌的早期研究中取得令人振奋的疗效数据：针对已接受过标准治疗（大多数接受过铂类化疗后进展）的晚期或转移性子宫内膜癌患者，P-Sam 2mg/kg和2.4mg/kg剂量组的ORR分别为34.6%和38.5%，且两剂量组均实现了平均7个月的PFS。然而，B7-H4靶向药的开发并不顺利，辉瑞基于已有的临床试验数据，在公布2024年财报时宣布终止Felmetatug vedotin的开发。该药是辉瑞收购Seagen时获得的一款ADC，已进入1/2期临床。而且，辉瑞、Genmab此前已先后终止B7-H4双抗项目，Mersana的B7-H4靶向ADC emiltatug ledadotin 在1期临床试验中也未能达到预期。总结B7超家族成员是肿瘤免疫免疫治疗的热门靶点，近年来B7-H3、B7-H4靶向药的开发日益火热。总体来看，B7-H3、B7-H4靶向在研药物以ADC为主，均被开发用于治疗实体瘤，但目前聚焦的适应症并不相同，其中B7-H3靶向药主要瞄准SCLC领域，而B7-H4靶向药主要瞄准妇科肿瘤。当前，在研B7-H3靶向药比B7-H4靶向药多，不过布局企业均有我国药企的身影，尤其是翰森药业，映恩生物。其中翰森药业在B7-H3、B7-H4靶向药领域走前最前列，相关项目均已进入3期临床。期待我国药企在B7-H3、B7-H4靶点早日大展身手，造福更多肿瘤患者。参考资料：1.《本土药企闪耀B7H4靶点，翰森制药有望率先突围》.CPHI制药在线.2025年05月09日2.《辉瑞被"B7-H4"绊了一跤》.bioSeedin柏思荟.2025年02月09日3.《重磅!B7-H4在自免和肿瘤中的临床进展大揭秘》.靶点圈.2025年03月14日4.《B7-H3：B7家族研究最多靶点，在研药物类型多样，首款药物惨遭FDA拒批》.药渡Daily.2023年06月27日5.《13.75亿元！B7H3靶点迎来新交易，国内玩家谁能笑到最后？》.钱塘药闻.2025年05月13日END智药研习社近期直播预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

抗体药物偶联物临床1期

2025-07-08

·Biotech前瞻

翰森牵手恒瑞丨B7H3 ADC联合PD-L1，剑指小细胞肺癌一线维持

点击蓝字关注我们本期看点近年来，B7-H3（CD276）作为一种在多种肿瘤中过度表达的免疫检查点蛋白，其ADC研究迅速升温。据不完全统计，全球约有30余个针对B7-H3的ADC项目在研，其中约14个已进入临床开发阶段。这些项目不仅分布于欧美及日本企业（如第一三共/默沙东的Ifinatamab-DXd、MacroGenics的MGC018、BioNTech/的BNT324等），也有由中国企业主导的（如翰森的HS-20093、宜联的YL201、明慧/齐鲁的MHB088C等）。其中在研产品主要集中在实体瘤适应症，尤以小细胞肺癌（SCLC）占比较高。总体看，B7-H3 ADC管线项目丰富，技术平台以新一代拓扑异构酶I抑制剂（如DXd、喜树碱衍生物等）为主，同时链接子和DAR（偶联药物负载量）等设计也趋于多样化，这为各产品带来不同的药效与安全性特点。本文汇总进入临床III期阶段的四家企业及其B7-H3 ADC。本期内容01翰森丨HS-2009302第一三共/默沙东、齐鲁/明慧丨B7H3 ADC03宜联生物丨B7H3 ADC04总结与展望【01 翰森丨HS-20093】近日，翰森生物启动了一项广泛期小细胞肺癌一线维持治疗的I期临床研究（CTR20252644），用药方案为在研的B7H3 ADC HS-20093联合PD-L1抗体药物阿得贝利单抗。此前HS-20093已经在广泛期小细胞肺癌二线治疗中，启动了一项三期临床试验，本次基于和PD-L1和联合治疗，未来有望拓展至一线治疗。HS-20093（GSK5764227）由翰森自主研发，采用全人源B7-H3抗体偶联拓扑异构酶I抑制剂载荷。临床方面，翰森在中国同时推进多个研究，其中包括针对复发/难治性ES-SCLC的III期、针对局限期SCLC的III期，以及多个I/II期试验（覆盖肺癌、骨肉瘤、头颈癌等）。2024年11月，HS-20093在中国获批纳入突破性治疗品种，拟适应症为铂类化疗联合免疫治疗后进展的ES-SCLC；同时该药由GSK获得大中华区以外的全球开发权（2023年12月签署独家许可协议）。GSK已启动全球I期研究，并于2024年获FDA突破性疗法认定，用于铂类化疗后进展ES-SCLC。此外，HS-20093还在探索骨肉瘤适应症，并已获FDA和NMPA的突破性疗法资格，用于多线治疗的复发难治性骨肉瘤。差异化优势上，HS-20093凭借翰森自有的ADC平台和高亲和抗体设计，实现了早期中国临床高ORR（艺术会议数据显示一期ES-SCLC队列ORR约50–61%）；与此同步的GSK国际合作则加强了其全球化开发进程。02 第一三共/默沙东、齐鲁/明慧丨B7H3 ADC 目前全球进度最快、已进入III期临床的四款B7-H3 ADC药物为：第一三共/默沙东的Ifinatamab deruxtecan (DS-7300a)、翰森/葛兰素史克的HS-20093 (又称GSK5764227)、宜联生物的YL201，以及明慧医药/齐鲁制药的MHB088C。首先介绍进度最快的第一三共/默沙东的Ifinatamab-DXd。Ifinatamab-DXd来自于维基百科临床试验布局2025年7月1日，第一三共和默沙东在中国药物临床试验登记与信息公示平台登记开展 IDeate-Prostate01（CTR20252497）国际多中心Ⅲ期研究，旨在比较 Ifinatamab Deruxtecan 与多西他赛在前线转移性去势抵抗性前列腺癌受试者中的有效性与安全性，这是首个启动前列腺癌Ⅲ期临床的 B7-H3 ADC。此前已启动针对小细胞肺癌、食管鳞癌的Ⅲ期临床，此次启动前列腺癌Ⅲ期临床后，其成为启动Ⅲ期临床最多的 B7-H3 ADC。Ifinatamab deruxtecan 是一款采用第一三共 DXd ADC 技术设计的靶向 B7-H3 的 ADC 药物，由人源化抗 B7-H3 IgG1 单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷连接组成。第一三共与默沙东达成合作2023 年，第一三共和默沙东达成合作，共同开展包括 Ifinatamab deruxtecan 在内的 3 款 ADC 药物的全球（日本除外）开发和商业化，第一三共保留日本独家权利，并将获得 220 亿美金的预付款、持续付款和里程碑付款。该药是全球进度最快的 B7-H3 ADC。明慧/齐鲁丨MHB088C2025 年 5 月 9 日，明慧医药宣布与齐鲁制药达成独家许可与合作协议，专注于在大中华区（涵盖中国大陆、香港、澳门和台湾）开发、生产和商业化其 B7-H3 ADC（MHB088C）药物，该药物已进入临床三期，成为全球第四款启动临床三期的 B7-H3 ADC 药物。合作细节• 权利授予：齐鲁制药将获得 MHB088C 在上述区域的独家权利。• 付款结构：明慧医药有望获得总额高达 13.45 亿元人民币的付款，具体包括 2.8 亿元的首付款和近期里程碑付款，以及 10.65 亿元人民币的开发、监管和销售里程碑付款。此外，明慧医药还将获得高达两位数的净产品销售分成。• 权利保留：明慧医药将保留大中华区外的 MHB088C 全球权利，并继续推进这些地区的开发工作。行业背景与竞争格局在国内医药市场，ADC 药物成为竞争热点，恒瑞、科伦、信达和石药等企业已有 10 款 ADC 药物进入临床阶段。相比之下，齐鲁制药首款自研 ADC（CLDN6）才刚刚启动临床，此次通过外部 BD 引入 MHB088C 这款三期临床产品，显示出其加速布局 ADC 领域的决心。同时，聚焦尚待验证成功性的 B7H3 ADC，且交易对象是处于临床三期阶段的明慧医药的 MHB088C，足见齐鲁制药的魄力。【03 宜联生物丨B7H3 ADC】宜联作为第三款进入临床三期的 B7-H3 ADC，临床数据出色且已开展两项三期临床。并在《Nature Medicine》杂志发表了一项关于B7H3靶向抗体药物偶联物（ADC）YL201的重磅研究。Study flowchart and patient disposition这项全球多中心、I/II期临床试验共纳入312名晚期实体瘤患者，涵盖广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、鼻咽癌（NPC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、食管鳞癌（ESCC）等多种肿瘤类型。最终确定最大耐受剂量为2.8 mg/kg，推荐扩展剂量为2.0 mg/kg和2.4 mg/kg，均采用每3周给药一次的方式。同肿瘤类型的疗效疗效数据整理如下：总体疗效：287例可评估患者中，ORR为40.8%， DCR为83.6%。mPFS为5.9个月， mDOR为6.3个月。作为宜联生物旗下最为核心的产品之一，YL201的临床表现不仅验证了B7H3作为治疗靶点的巨大潜力，也为ADC药物在实体瘤治疗中的应用开辟了新路径。目前，针对小细胞肺癌和鼻咽癌的III期临床试验已启动（NCT06612151和NCT06629597），有望进一步巩固其在精准治疗领域的地位。04 总结与展望综上所述，B7-H3靶向ADC开发正进入关键阶段，诸多产品进入III期且纷纷显示出临床疗效。未来趋势可能包括：一是向适应症前线化和组合用药拓展，譬如探索与免疫检查点抑制剂或靶向药物联用；二是在载荷选择上进一步创新（如新一代拓扑抑制剂、双特异或双抗体ADC等）；三是优化连接子和DAR等以提升治疗指数、降低毒性风险。预计未来随着上述四款产品乃至更多后续B7-H3 ADC的深入临床验证，及更多中国开发者的加入，B7-H3靶点ADC领域将迎来新的突破，中国创新药企在全球抗癌市场中的影响力将持续上升。 ★

临床3期抗体药物偶联物突破性疗法免疫疗法临床结果

2025-07-02

·凯莱英药闻

首个！第一三共/默沙东 B7-H3 ADC 启动前列腺癌III期临床

欢迎关注凯莱英要闻7月1日，中国药物临床试验登记与信息公示平台更新了一项第一三共/默沙东登记的B7-H3 ADC药物Ifinatamab Deruxtecan相关III期临床研究，该试验为在前线转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）受试者中比较Ifinatamab Deruxtecan与多西他赛的有效性和安全性。Ifinatamab Deruxtecan也成为首个启动前列腺癌适应症III期临床的 B7-H3 ADC。该试验是一项名为 IDeate-Prostate01 的国际多中心、随机、平行、开放性的III期研究，主要终点指标为总生存期（OS）以及影像学无进展生存期（rPFS），次要终点包含TFST、OR、DOR等多项指标。目标入组患者数量为国内216人，国外1440人。Ifinatamab deruxtecan (I-DXd，DS-7300a)是一款潜在 first-in-class 靶向 B7-H3 的 ADC。该药采用第一三共独有的 DXd ADC 技术设计，由人源化抗 B7-H3 IgG1 单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。目前，Ifinatamab deruxtecan是全球研发进展最快的B7-H3 ADC，在小细胞肺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、食管癌、黑色素瘤等多个热门肿瘤领域均进行探索，其中小细胞肺癌、食管癌、前列腺癌均已进入临床III期试验阶段。数据来源：Insight数据库2023年10月，默沙东与第一三共宣布就三款ADC候选药物：patritumab deruxtecan（HER3-DXd）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd）和raludotatug deruxtecan（R-DXd）达成价值220亿美元的全球（除日本外）开发和商业化协议。B7-H3B7-H3（又称CD276）是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，属于B7超家族中的一员，在单核细胞和粒细胞及人体正常组织中均无表达，而在一些树突状细胞、T 细胞、自然杀伤（NK）细胞和B 细胞上有表达是近年来新发现的免疫检查点。该靶点不仅可通过抑制免疫系统促成肿瘤细胞的免疫逃逸，还可通过一些非免疫途径介导肿瘤的转移、耐药、血管生成从而促进癌症进展。同属于B7家族的还有：B7-1（CD80）、B7-2（CD86）、B7-DC（PD-L2或CD273）、B7-H1（PD-L1或CD274）、B7-H2（ICOSLG）、B7-H4（VTCN1）、B7-H5（VISTA）、B7-H6（NCR3LG1）和 B7-H7（HHLA2）。B7家族被证明为T细胞激活中的共刺激或共抑制分子，其配体和受体在适应性免疫反应和恶性肿瘤中发挥关键作用。B7-H3靶点的研发可谓命途多舛，MacroGenics的B7-H3单抗曾因发生患者死亡而叫停针对头颈鳞癌的III期临床试验。如今也有接近60个项目处于非积极或不活跃状态。但这并没有阻拦各大企业对这一热门靶点的探索。现在，针对B7-H3靶点的单抗、双抗、融合蛋白、CAR-T疗法的开发都在进行中，最火热的仍属ADC。目前在研B7-H3靶点药物超过200个，ADC药物也接近70个，进入临床阶段的有20个。尚无获批上市的产品。国内企业中，翰森制药、宜联生物、映恩生物、信达生物、迈威生物、石药集团、百济神州等知名药业皆有所布局。医药交易方面，针对B7-H3靶点药物的交易达到14项，其中ADC就占11项之多。交易金额最大的属两笔国内企业与MNC巨头的授权许可。· 2023年12月，GSK与翰森制药达成全球独家授权许可协议（除大中华区外），以17.1亿美元引进翰森制药HS-20093。· 2023年4月，BioNTech与映恩生物达成独家许可合作协议，以16.7亿美元引进DB-1303（HER2）及DB-1311（B7-H3）两款药物。PD-(L)1与B7H3 ADC的双抗与联用近年来，PD-1+ADC 联合疗法在多种肿瘤一线治疗中表现十分亮眼。Ifinatamab deruxtecan作为B7-H3研发前列的领头者，在2024年4月，就启动了联合罗氏PD-L1抗体Atezolizumab，在小细胞肺癌患者中开展1/2期临床试验，计划入组总人数为149例。同样，还开展了联合帕博利珠单抗治疗一线局部晚期不可切除/转移性食管癌的I/II期临床试验。今年年初，宜联生物宣布与阿斯利康建立临床研究合作，共同探索YL201（靶向B7H3的抗体偶联药物）与度伐利尤单抗（抗PD-L1免疫检查点抑制剂）联用，治疗多种实体瘤的潜力。双方将共同启动一项多中心、开放性、I/Ib期研究，旨在评估YL201联合度伐利尤单抗在实体肿瘤患者中的安全性、有效性和药代动力学。翰森制药也在2025年正式启动HS-20093和PD-L1抗体Adebrelimab、EGFR抗体Cetuximab、前列腺去势药物恩杂鲁胺(Enzalutamide)等多种药物治疗实体瘤的I期试验。映恩生物与BioNTech达成交易的DB-1311也在2025年登记新的Ib/II期临床研究，联合PDL1/VEGF双抗BNT327用于治疗晚期肺癌。而映恩生物自身的DB-1419作为B7-H3/PD-L1双抗ADC也于陆续在国内外获批临床，用于治疗晚期/转移性实体瘤。感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“queenachuen”。“在看”点一下

抗体药物偶联物临床3期临床成功临床结果临床2期

100 项与 Ifinatamab deruxtecan 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-05-13
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	日本	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-05-13
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	阿根廷	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-05-13
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	澳大利亚	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-05-13
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	危地马拉	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-05-13
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	以色列	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-05-13
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	韩国	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-05-13
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	中国台湾	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-05-13
转移性食管鳞状细胞癌	临床3期	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-03-27
转移性食管鳞状细胞癌	临床3期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-03-27

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05280470 (ESMO2024)	临床2期	广泛期小细胞肺癌	-	Ifinatamab deruxtecan 8 mg/kg	憲簾鬱鹽膚鏇鑰選艱憲(簾壓顧範積蓋壓淵蓋獵) = 35% had Grade ≥3 TEAEs (47% in pts without BL BM) 繭夢構廠獵憲鹽憲顧鹽 (獵衊願積網觸餘襯遞齋 ) 更多	-	2024-09-14
NCT05280470 (ESMO2024)	临床2期	广泛期小细胞肺癌	-	Ifinatamab deruxtecan 12 mg/kg		-	2024-09-14
NCT06362252 (IDeate-Lung03, ESMO2024)	临床1/2期	广泛期小细胞肺癌一线 \| 维持 B7 homolog 3 (B7-H3)	149	I-DXd 12 mg/kg + atezo maintenance	鏇膚選築蓋鬱選構膚積(繭淵構醖衊膚夢選餘窪) = 衊鬱廠襯膚鏇蓋範積餘廠膚襯築襯夢顧顧鬱餘 (齋鏇構鹽鬱觸膚鬱構憲 ) 更多	积极	2024-09-14
NCT05280470 \| NCT04145622 (IDeate-L01, WCLC2024) 人工标引	临床1/2期	广泛期小细胞肺癌	256	I-DXd 8 mg/kg	窪選網鬱淵廠餘憲鹹餘(製蓋簾繭襯願構觸壓壓) = 淵鏇壓構壓鹽願艱遞鏇襯築繭選顧餘鏇網選糧 (鹽顧構鏇積襯獵願鏇餘 ) 更多	积极	2024-09-08
NCT05280470 (IDeate-Lung01, BusinessWire) 人工标引	临床2期	广泛期小细胞肺癌	88	Ifinatamab deruxtecan 12 mg/kg	餘膚築積糧夢鹽壓窪範(繭膚廠壓鏇簾廠窪鹽網) = 範齋顧糧膚艱鹽製製壓遞願糧膚範製築襯醖鬱 (鑰壓願範顧鬱願夢艱鏇, 38.7 ~ 70.2) 更多	积极	2024-09-07
NCT05280470 (IDeate-Lung01, BusinessWire) 人工标引	临床2期	广泛期小细胞肺癌	88	Ifinatamab deruxtecan 8 mg/kg	餘膚築積糧夢鹽壓窪範(繭膚廠壓鏇簾廠窪鹽網) = 選簾夢遞壓淵遞襯窪夢遞願糧膚範製築襯醖鬱 (鑰壓願範顧鬱願夢艱鏇, 14.3 ~ 41.1) 更多	积极	2024-09-07
NCT04145622 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1/2期	实体瘤	-	Ifinatamab deruxtecan (CRPC)	艱鬱蓋齋顧願憲廠膚鹹(壓齋積廠蓋壓鹽構鏇窪) = 範遞範齋窪獵糧齋淵蓋壓餘構願網鏇觸構艱壓 (顧築壓廠鹹鑰網選蓋憲 ) 更多	积极	2023-10-23
NCT04145622 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1/2期	实体瘤	-	Ifinatamab deruxtecan (ESCC)	艱鬱蓋齋顧願憲廠膚鹹(壓齋積廠蓋壓鹽構鏇窪) = 積齋製遞糧衊鹹廠淵獵壓餘構願網鏇觸構艱壓 (顧築壓廠鹹鑰網選蓋憲 ) 更多	积极	2023-10-23
NCT04145622 (WCLC2023) 人工标引	临床1/2期	小细胞肺癌 B7-H3	21	I-DXd	膚蓋蓋齋鬱簾繭積鑰選(窪鏇憲鹽構醖顧鑰鹽鏇) = 鬱簾衊願艱壓淵觸鏇範醖顧廠衊簾顧窪窪艱憲 (壓糧網膚淵艱蓋蓋鑰築 ) 更多	积极	2023-09-10
NCT04145622 (ESMO2022) 人工标引	临床1/2期	HR阳性/HER2低表达实体瘤 CD276 Overexpression	127	DS-7300 (Total)	鹽製網簾獵廠糧遞製鑰(壓糧鑰醖膚蓋築夢獵簾) = 壓鏇壓衊築膚壓廠遞簾鹹糧構製鏇衊窪觸遞衊 (鬱願遞獵積構糧範淵醖 ) 更多	积极	2022-09-10
NCT04145622 (ESMO2022) 人工标引	临床1/2期	HR阳性/HER2低表达实体瘤 CD276 Overexpression	127	DS-7300 (SCLC)	鹽製網簾獵廠糧遞製鑰(壓糧鑰醖膚蓋築夢獵簾) = 網襯築鑰淵艱壓選選鏇鹹糧構製鏇衊窪觸遞衊 (鬱願遞獵積構糧範淵醖 ) 更多	积极	2022-09-10
NCT04145622 (ASCO_GU2022) 人工标引	临床1/2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	29	DS-7300	壓鹹餘選夢夢衊夢構廠(夢鹹壓鬱鹹鹹廠網壓鏇) = 憲醖繭鏇鏇餘獵窪製製鏇構襯簾願構繭遞壓壓 (憲範選艱醖鏇築鹽積繭 ) 更多	积极	2022-02-16
NCT04145622 (ESMO2021) 人工标引	临床1/2期	HR阳性/HER2低表达实体瘤 B7-H3 expression	56	DS-7300	鹽鹽壓醖鹽範醖憲糧顧(醖廠鏇觸遞觸膚餘齋鹹) = 餘廠鹹壓鑰構齋築觸繭蓋艱觸簾簾齋膚廠繭獵 (簾蓋簾艱艱製鏇鹹膚齋 ) 更多	积极	2021-09-17