HS-20093

点上方蓝字“ioncology”关注我们，然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标”ELCC 2025 微专辑扫描二维码可查看更多内容在2025欧洲肺癌大会（ELCC）上，北爱沙尼亚医疗中心肿瘤内科医生、欧洲肿瘤内科学会（EORTC）肺癌组成员、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）科学委员会成员Kersti Oselin作报告《小细胞肺癌的新型疗法和靶向治疗通路》，并接受《肿瘤瞭望》现场专访。Kersti Oselin教授在报告中总结了小细胞肺癌（SCLC）治疗的最新进展，聚焦新型治疗策略与靶点，指出抗体药物偶联物（ADC）、T细胞激活疗法（如BiTE、TriTAC）和抗血管生成药物（VEGF抑制剂）是有望进入临床的疗法。ADC药物的临床试验数据TROP-2靶向：TROPiCS-03试验中，戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，SG）二线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的客观缓解率（ORR）为41.9%，中位总生存（OS）达13.6个月（WCLC2024，OA04.04）。中国学者研究的TROP-2靶向ADC药物SHR-A1921也在既往经治ES-SCLC患者中显示出令人鼓舞的疗效，中位随访时间5.3个月时，在15例可评估肿瘤反应的患者中，ORR为 33.3%，中位缓解持续时间（DoR）为 4.4 个月。在所有患者中，中位无进展生存（PFS）为 3.8 个月（WCLC 2024, OA04.05）。B7-H3靶向：II期IDeate-Lung01试验中期分析显示，在12mg/kg和8mg/kg剂量组中，ifinatamab deruxtecan（I-DXd）治疗复发性转移性ES-SCLC患者的ORR分别为54.8%和26.1%，中位OS分别为11.8个月和9.4个月（WCLC 2024，OA04.03）。在I期ARTEMIS-001研究中，靶向B7-H3的ADC药物HS-20093采用8.0mg/kg剂量的ORR为61.3%，采用10.0mg/kg剂量的中位PFS为7.3个月（WCLC 2024，OA04.06）。SEZ6靶向：I期首次人体研究显示，ABBV-011用于复发/难治性SCLC患者在1mg/kg剂量扩增阶段（n=40）的ORR为25%（Morgensztern et al. Clin Cancer Res 2024;30:5042–52）。经治广泛期小细胞肺癌的ADC治疗数据挑战：当前研究多为小样本、非对照试验，缺乏可以筛选患者的生物标志物，未能明确靶点表达水平与疗效的关联。T细胞激活疗法（DLL3靶向）Delta样配体3（DLL3）是一种在小细胞肺癌中高表达的蛋白质，是T细胞介导最有前景的靶点。Rovalpituzumab tesirine（Rova-T）是最早进入临床的DLL3靶向药物，这种ADC的临床研发已终止。其他靶向DLL3的新型药物包括双特异性T细胞接合剂（BiTE）和三特异性T细胞活化蛋白构建体（Tri-Tac）。DLL3也是CAR-T细胞治疗的主要靶点。BiTE药物：Tarlatamab是一种靶向SCLC细胞上DLL3的BiTE药物。Ib期DeLLphi-303研究中，Tarlatamab联合PD-L1抑制剂作为ES-SCLC一线维持治疗的中位PFS为5.6个月，9个月OS率88.9%（WCLC 2024, OA10.04）。Obrixtamig（BI764532）是另一款靶向DLL3的BiTE药物，目前处于临床开发阶段。TriTAC药物：目前在SCLC治疗展现前景的药物包括HPN328（MK-6070）等。小结：多种靶向DLL3的BiTE疗法正在临床开发中。细胞因子释放综合征是50%患者的主要治疗相关不良事件（TRAE），大多为1-2级且可控。抗血管生成治疗（VEGF抑制剂）III期BEAT-SC试验中，化疗+阿替利珠单抗基础上加用贝伐珠单抗未显著改善ES-SCLC患者的OS（Ohe Y, et al. J Clin Oncol 2024;42(suppl):Abstr 8001）。III期ETER701试验中，安罗替尼+贝莫苏拜单抗（PD-L1单抗）+依托泊苷/卡铂（EC）一线治疗ES-SCLC的中位OS达19.3个月，相比对照组（安慰剂+依托泊苷/卡铂）延长了7.4个月，显著降低死亡风险39%（Cheng Y et al. Nature Medicine 2024;2967）。Ib期试验结果显示，依沃西单抗联合EC化疗一线治疗ES-SCLC的ORR为80%（JTO February 2025, P233-239）。总结ES-SCLC一线维持治疗：EP化疗+PD-(L)1抑制剂+研究药物方案展现前景，在ETER701试验中，安罗替尼+贝莫苏拜单抗的中位OS达19.3个月；经治ES-SCLC：Tarlatamab基于II期非对照DeLLphi-301试验结果已获FDA批准，中位OS为17.5个月；经治复发/难治ES-SCLC：小型非对照I-II期研究中，新型药物的ORR为30%-60%，中位PFS为4-7个月（靶点为TROP2、B3-H7、SEZ6、DLL3）。哪些新型药物和疗法在小细胞肺癌治疗中最有前景，有望进入临床治疗？Dr. Oselin：我们对小细胞肺癌的研究进展感到兴奋。在历经诸多治疗失败后，我们终于看到了隧道尽头的曙光。在我的报告中，我重点梳理了去年及今年初发表的研究结果和演讲报告。我讨论的主要治疗类别是抗体药物偶联物（ADCs）、各类T细胞活化机制以及血管内皮生长因子受体（VEGFR）相关疗法。当然，这三类疗法并非小细胞肺癌独有，在非小细胞肺癌领域也有相关研究，但两种疾病的靶点选择存在差异。 （上下滑动可查看）Dr. Oselin: I am Kersti Oselin. I am a medical oncologist from North Estonia Medical Center in Tallinn, Estonia. I have been a member of the EORTC Lung Cancer Group, and also a member of ESMO for over ten years. It is my great pleasure to be part of the ESMO Scientific Committee and to contribute to the European Lung Cancer Conference.I think everyone is a bit excited at the moment. After so many failures in the treatment of small cell lung cancer, there seems to be light at the end of the tunnel. In my presentation, I tried to focus on the latest publications and presentations from last year and earlier this year. I think the main therapeutic classes we are discussing are ADCs, various mechanisms of T-cell activation and maybe the VEGFRs. These are three main therapeutic classes. Of course, they are not unique to small cell lung cancer. We can talk about the same classes for non-small cell lung cancer, but for SCLC, we have slightly different targets.请谈一谈广泛期小细胞肺癌治疗的未来研究方向。Dr. Oselin：当ES-SCLC患者一线治疗进展后，疾病基因组的异质性会加剧，治疗难度也会更大。因此，如果必须做出选择，我认为ES-SCLC的未来治疗方向是强化一线治疗——无论是一线采用化疗-免疫联合治疗后接续免疫联合维持治疗，还是替换现有疗效欠佳的一线免疫方案。 为了显著改善疗效，我们必须聚焦一线治疗。铂类化疗的问题不在于患者对药物没有反应（多数患者反应良好），而在于复发后疾病性质改变，进而导致治疗难度加大。我将希望寄托于强化一线治疗方案以提升疗效。（上下滑动可查看）Dr. Oselin: Once patients have already progressed on first-line treatment, the disease is even more genomically heterogenous, and likely very difficult to treat. So, if I needed to choose, I think the way forward is to intensify first-line treatment, whether it is in combination with chemo-IO followed by IO combinations in the maintenance setting, or replacing the current already less effective IO upfront. To significantly improve outcomes, we need to focus on first-line. The problem with platinum-based chemotherapy is not that the patients don’t respond (the majority respond very well), but when they relapse, it is a different disease and more difficult to treat. I would rather put my hopes on intensifying and improving outcomes in the first-line setting.（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

在工程师红利和制造红利下，中国本土药企积累了丰富的研发经验和优质的产品管线，主动出击寻求海外权益的合作文 | 岑金图/视觉中国2025年三月底，中国本土制药企业再传两笔重磅海外交易。3月25日，恒瑞医药宣布与默沙东就其脂蛋白(a)[Lp(a)]口服小分子项目（包括名为HRS-5346的先导化合物）达成独家许可协议，恒瑞医药将HRS-5346在大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利，有偿许可给默沙东。恒瑞医药将收取2亿美元的首付款，并有资格获得不超过17.7亿美元的与特定的开发、监管和商业化相关的里程碑付款，以及如果相关产品获批上市，基于HRS-5346的净销售额的销售提成。3月26日，拜耳与苏州浦合医药公司宣布，双方已就浦合医药口服小分子PRMT5抑制剂达成全球许可协议。根据该协议，拜耳获得开发、制造和商业化MTA协同PRMT5抑制剂的全球独家许可。以License-out的形式出海，通过技术授权分享全球市场红利、深度参与全球制药行业国际分工，在中国创新药行业已成一大趋势。由美柏必缔等发布的《2024中国医药授权许可BD交易年度报告》显示：2024年，中国医药BD交易总额为640.8亿美元，创历史新高。其中，出海交易577.5亿美元。出海交易中，跨境License-out共发生110笔交易，43笔交易公布了首付款金额，共计50.07亿美元。已公布交易中，首付款最多的是锐格医药与美国罗氏集团旗下的基因泰克就下一代CDK抑制剂达成的收购协议，首付款金额为8.5亿美元。首付款超过1亿美元的License-out交易，还有BioNTech以8亿美元预付款收购普米斯100%已发行股本，默沙东收购同润生物的CD3xCD19双抗CN201管线，默沙东与翰森制药交易GLP-1受体激动剂HS-10535等10笔交易。中国创新药研发项目频繁以License-out形式出海，源自本土创新药企的研发实力越发得到海外药企的认可，尤其得到大型跨国药企的青睐。动脉智库的统计显示，2024年发生的License-out交易中，由MNC参与的项目交易总金额超过一半，71.5%的首付款由MNC支付。No.1海外License-Out：从“被动式被扫货”转向“主动出击”2024年12月，翰森制药授予默沙东(MSD)临床前口服小分子GLP-1受体激动剂HS-10535全球独家许可权，总交易额超20亿美元，包括1.12亿美元的首付款，和最高19亿美元的里程碑付款，同时还将获得基于产品销售的特许权使用费。此笔交易被业内视为默沙东增加GLP-1赛道“筹码”的重要举措。手握全球“药王”帕博利珠单抗（“K药”）的默沙东，即将面临2028年K药核心专利到期后的“专利悬崖”压力，礼来与诺和诺德在降糖、减肥赛道的成功，让默沙东看到GLP-1接力K药药王地位的可能。此前，2023年10月及12月，翰森制药先后授予葛兰素史克（GSK）开发及商业化HS-20089（B7-H4 ADC）和HS-20093（B7-H3 ADC）的海外独家许可，总金额分别为15.7亿美金和17亿美金。上述三笔交易的总金额（最高）已超过52亿美元，这三笔来自翰森制药的海外License-out交易，也是中国创新驱动型药企与国际大型药企互动的一个缩影。随着大量专利悬崖的压力的日益加大，默沙东、诺华、阿斯利康、辉瑞、罗氏和GSK等大型跨国药企亟需补充研发管线以维持市场竞争力。同时，来自纳斯达克的创新药企也在寻找优质资产。而另一方面，在工程师红利和制造红利的背景下，中国本土的成熟药企和创新药企积累了丰富的研发经验和优质的产品管线，他们手握众多潜在最佳管线，主动出击寻求海外权益的合作。据DealForma统计的全球数据，2024年MNC支付出去的5000万美元以上的预付款交易中，其中近30%涉及中国。在2023年，这一数字还是20%，2022年仅为3%。浩悦资本的统计则显示：2024年，MNC向国内药企支付的首付款超过42亿美元，创历史新高。默沙东、BioNTech、阿斯利康、GSK、武田、诺华分别引进了多个国内资产。浩悦资本在相关行业报告中分析认为：“过去的License-Out多集中于早期管线，首付款金额较小，如今高价值临床后期资产的交易占比提升，中国企业开始参与全球临床试验设计、定价策略制定，甚至反向输出技术标准，如ADC、双抗平台等。”No.2海外授权交易成为重要融资手段翰森制药发布的2024年财报显示，该公司去年总收入122.61亿元人民币，同比增长约21.3%。其创新药与合作产品销售收入取得了94.77亿元的业绩，同比增长38.1%，其中授权葛兰素史克（GSK）的ADC产品对外许可收入，成为拉动业绩上扬的新增长因素。在全行业，海外授权交易日益成为药企的重要融资手段。动脉网的统计显示，2024年，中国创新药企License-out的首付款总额超过创新药研发融资。其中，2024年1-10月份，License out交易首付款金额达到31.6亿美元。同一时期，创新药研发相关融资事件为150起，约为194.3亿元（约合27.1亿美元）。随着临床试验成本及海外创新药销售成本的逐年高企，不是所有的药企都有充足的现金流来支撑临床开发和之后的销售布局，出售资产成为近些年创新药行业常见的现金流管理手段。对于一些小型生物制药公司来说，有时不得不“卖青苗”维持公司运转。一名创新药行业资深人士告诉《财经》，出售资产得来的资金，若用于推动管线研发或战略转型，企业可能通过产品上市或资产再出售等阶段性成果实现“续命”。但需注意，若资金使用效率低下或新项目失败，仍可能导致风险累积。对于成熟的药企来说，可持续的发展应该是不仅有稳定的药品销售收入，而且持续投入创新研发，完善研发管线，确保未来五到十年能持续不断地推动创新项目进临床。对于上市药企，稳定增长的产品销售收入，精细化管理带来的利润，再加上在研项目的创新营收预期，是维持市值的基石。如不断有创新项目通过License-Out出海，则是锦上添花。