Quavonlimab

为打造全球ADC/RDC未来产业高地，成都医学城拟于2024年4月18日-19日举办首届未来XDC新药大会！大会以“共创偶联药物产业未来”为主题，由同写意策划，安排一场主论坛和九场主题论坛，邀请“政、产、学、研、金、媒”各领域专家，通过“成果发布、主题演讲、热点对话、表彰颁奖、展览展示”五位一体的多元化的组织形式，迸发更多XDC产业新科技、新业态、新模式，构建XDC产业全新生态，触摸医药产业未来脉动。康方生物 夏瑜在每个关键节点做出正确决定从2015年，以2亿美元总对价将CTLA-4单抗（MK-1308）授权给默沙东，到2022年以50亿美元的总对价将PD-1/VEGF双抗（AK112）的海外权益许可给Summit，夏瑜在康方生物发展的每个关键节点都做出了正确的决定。2023年如期成为中国创新药企们的关键转折点。值得注意的是，这一年，中国创新药企license-out（对外授权许可）的数量与质量均有较大提升，交易价格更是屡创新高。在挑战与机遇交织的当下，康方生物的创始人夏瑜也从中看到了更多中国创新药成为“First-in-Class”乃至“Best-in-Class”的可能。作为一家专注于抗体药物（尤其是双特异性抗体）研发的生物科技公司，在全球双抗赛道蓬勃发展之际，也迎来了自己的“赛点”。据医药魔方NextPharma医药交易数据库信息统计，截至去年9月，全球范围内已有超1,300个双抗/多抗管线同步在研，中国在这一领域的表现尤为突出。全球近一半（46%）的项目由国内公司开发，其中超150个项目进入临床开发阶段，而截至目前，康方生物成为了第一家有产品获批上市的中国公司。自2022年起，康方生物的收入呈现爆发式增长，这一增长态势在2023年上半年达到了新的里程碑——公司首次实现了盈利，净利润从亏损12.58亿元扭转为盈利24.9亿元。与此同时，康方生物的股价也在2022年上涨至最高点，虽然后期有所回落，但随着2023年上半年业绩的增长，股价再度回升，过去一年涨幅17%，而同期恒生指数下跌了16%。截至发稿其市值达386亿港元。业绩的惊人爆发力给康方生物带来了更大想象力，同时也向市场释放出一个积极的信号——无论环境如何变化，只要坚持创新、保持敏锐的市场洞察力，便能够在寒冬中脱颖而出。康方生物创始人、董事长、总裁兼首席执行官夏瑜认为：“随着开坦尼®和安尼可®在临床应用中获得越来越多患者和医生的高度认可和选择，未来开坦尼®和依沃西两大核心双抗的大适应症陆续获批上市，以及伊努西（PCSK9单抗）和依若奇（IL-12/IL-23单抗）等非肿瘤产品的获批上市，康方生物的商业化盈利将会进入全新发展阶段。”康方生物创始人 夏瑜夏瑜是一位典型的“知识型+技术型”企业家。她本科毕业于中山大学生物化学专业。之后在英国纽卡斯尔大学获得分子生物学和微生物博士学位，并在英国格拉斯哥大学和美国路易斯尔大学医学院从事了生物化学、免疫学及癌症免疫疗法的研究。随后还进入了德国拜耳、PDL生物（后被雅培制药收购）、Celera Genomics公司，从事抗体药物发现、工艺开发和商业化生产工作，拥有20余年学术和生物制药的从业经历。2008年，正值海外高级人才的回流之际，夏瑜回国加入了一家医药研发外包（CRO）公司——中美冠科，这也是她创业前的最后一份工作。回国后夏瑜发现，全球新药在海外研发成功后，往往需要历经10多年的时间才能惠及中国患者，且价格昂贵，这让她感到不可思议。彼时，国内创新药物开发领域几乎是一片空白，既缺乏相关专业人才以及资本、监管的支持，又毫无经验可循。挑战，也意味着机会和可能性。2012年的夏天，在“licenses-in”的红利即将走向鼎盛之际，夏瑜却带着“在中国开发出全球领先的创新药”的初衷来到广东中山，与她的3位海归博士好友共同创办了康方生物。“上海、苏州太过‘热闹’，广东则相对更务实一些，适合静悄悄地干事情。”在科学家向企业家的转型之路上，夏瑜花了十余年的时间。康方生物也从早期不起眼的临时实验室起家，蜕变成一家在全球具有竞争力的创新抗体新药生产商。2021年8月，公司的派安普利单抗（AK105，产品名：安尼可®）获批上市，成为公司第一款实现商业化的创新药产品，也标志着公司历经近十年的深耕磨砺逐步迈入产品收获期。1国产创新药的“出海标兵”作为中国药物“出海”最具代表性的企业之一，康方生物一共经历了两个重要的时间窗口。2015年，康方生物将自主研发的肿瘤免疫治疗单抗药物AK-107全球权益，以2亿美元价格授权给国际制药巨头默沙东公司。彼时，中国药审改革正如火如荼开展，中国药物创新尚处在萌芽阶段，这项交易的达成不仅标志着中国生物科技的创新实力得到了国际顶级制药公司的认可，也使得康方生物首次在国际创新药舞台上为人所知，并在国内本土医药圈中“一夜成名”。2022年，康方生物将在研管线PD-1/VEGF双抗依达方®（通用化学名：依沃西单抗，AK112）在美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化的独家许可权授予给美国Summit公司。双方达成的总交易金额最高可达50亿美元，其中仅首付款就高达5亿美元。这笔巨额交易刷新了中国医药领域的“出海”交易纪录。我们不随波逐流，始终坚守在自己擅长且潜力巨大的领域里，追寻独特的定位和发展方向。  ——康方生物创始人 夏瑜长期以来，默沙东Keytruda（K药）代表的PD-1抑制剂引领实体瘤免疫治疗时代的发展。而作为一款PD-1/VEGF双抗，依沃西的核心价值在于“一药双靶”，同时发挥免疫效应和抗血管生成效应（理论上比K药多一个靶点，且可以发挥2个靶点的协同作用）。值得注意的是，Summit也正是看中了依沃西在临床研究中具有打败K药的潜力。通过此次license-out，康方生物获得了大量的资金，同时也为公司团队提供了一个难得的国际化“练兵”机会，进一步推动了产品走向国际市场。2从Biotech迈向BioPharma创新药的开发过程漫长、成本高昂，且结果充满不确定性。然而，夏瑜表示：“我从未觉得有任何挑战是难以克服的。尽管听起来有些难以置信，但我确实抱持着这样的信念。”2022年6月，康方生物自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体新药——开坦尼®（通用化学名：卡度尼利单抗）获得国家药品监督管理局的批准。这是全球首个获批上市的肿瘤免疫双抗新药，也是中国首个自主研发的国产双抗新药。开坦尼®充分发挥了PD-1和CTLA-4两个免疫检查点的协同抗肿瘤作用，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。根据公司财报，开坦尼®上市首12个月销售额便达11.5亿元人民币。目前，开坦尼®一线治疗胃癌等大适应症也已提交上市申请。开坦尼®的成功除了带来临床和商业价值外，夏瑜更将其看作公司转型的标志——康方生物从Biotech向BioPharma转变的“最后一公里”。2022年，康方生物实现综合收入8.34亿元，同比增长759%；其中产品市场销售额为11.04亿元，相较2021年的2.12亿元同比增长422%；2023年上半年，随着依沃西单抗的对外授权合作落实，公司实现收入36.8亿元，同比增长2154.4%；同时，公司首次实现半年度盈利，净利润为24.9亿元，同比增长459.8%。营业收入快速增长主要归因于依沃西首付款、许可费收入及已上市创新药物的销售收入增长的“双轮驱动”。但公司长期的盈利能否得以保障，还依赖于现有产品适应症的广泛拓展，以及和其他创新药物商业化的协同发力。2023年4月，正大天晴康方（康方生物与中国生物制药旗下正大天晴药业集团的合资公司）与Specialised Therapeutics公司达成合作，授予安尼可®在澳大利亚、新西兰、巴布亚新几内亚，以及新加坡、马来西亚等东南亚11个国家的独家销售权，其在授权地区强大的市场覆盖和渗透能力，成为公司商业化体系在海外市场的有力延伸和补充。3天生的“指挥家”谈及国内生物医药的发展，夏瑜提到了一个关键词——方兴未艾。在寒冬般的市场环境中，医疗行业正经历着重重挑战。国内外大环境的影响和投资环境的变迁，如同翻涌的巨浪，不断冲击着行业的稳定发展。面对这样的背景，国内的创新药企业纷纷将目光投向了海外，“出海”成为他们寻求新机遇、新发展的重要战略选择。2023年，中国创新药领域迎来了收获期，不仅成功闯关欧美市场获批上市，对外授权合作规模也再创新高。据医药魔方NextPharma医药交易数据库信息统计，截至2023年12月15日，国内创新药license-out交易量合计达58笔，较2022年全年的44笔增长了32%。交易金额方面，已披露的2023年license-out交易总金额超过465亿美元，较2022年的275.50亿美元增长69%。夏瑜坦言，过去海外大型药企对中国企业的创新能力持怀疑态度者居多。但如今，国产研发成果频繁“出海”的现象已经充分证明了中国生物技术公司的成熟与稳健，海外同行对中国企业的整体认知也发生了显著转变。值得注意的是，2023年中国创新药企的license-out数量首次超过了license-in的数量。“国际化并不是一个固定的模式，而是可以多种方式并存的过程。”在夏瑜看来，产品的license-out并非真正的国际化，它只是一种暂时的合作方式，有助于企业更快地推动业务发展。而真正的国际化不仅是产品销售的全球化，更是产品研发、生产和销售，以及管理的全方位国际化。未来几年，将是肿瘤免疫治疗2.0的重要转折点，同时也是康方生物“交卷”的关键时期。目前，康方生物已开发了超50个拥有完全自主知识产权的全球首创、同类最佳的创新候选药物。夏瑜表示，今年公司有望提交3个药物的4项适应症产品的上市申请。值得一提的是，依沃西的上市将使康方生物成为在全球拥有两个双抗产品的公司。而另外两个非肿瘤产品的上市，则标志着康方生物正式进军非肿瘤领域。永远不要为自己设限——这是夏瑜在与福布斯中国的交谈中提到最多的一句话。在创新药的研发道路上，夏瑜一直保持着敏锐的洞察力和前瞻性。在她的带领下，康方生物从最初的单抗、双抗药物研发，到后来构建一系列全球领先的研发平台，再到如今在ADC（抗体偶联药物）、mRNA技术和细胞治疗技术等领域的深入探索之路上始终走在行业的前沿。“我们所从事的创新事业是艰难的，但是中国药物创新的每一次进步，却又是值得骄傲和自豪的。”夏瑜说道。《民生证券》分析师王班在报告中强调，康方生物商业化的成功离不开其独家的药物开发平台――康方全方位探索平台（ACE平台），它贯通于候选药物从开发到生产销售的全生命周期，使康方生物对外部服务体系的依赖极低，保证并促进新药开发过程的高效运作。这也是康方生物能够持续推进管线进度的原因。以下是福布斯中国对话夏瑜的内容节选：问：在创办康方生物前，您在海外研究所和大型药企有近20年的工作经历。您认为，那20年复杂且多样化的经历对您后来的创业之路起到了怎样的帮助？夏瑜：我觉得肯定都是受益的，因为很多事情是你在无意识之间一步一步积累出来的。尤其是在制药领域，由于涉及的知识和技能领域广泛且复杂，这种积累显得尤为关键。我在制药行业的多个部门都有过工作经历，这让我深刻体会到不同岗位人员在思维方式和目标上的差异。例如，在实验室研究样本时，研发人员的首要目标往往是利用科学方法制备出所需的样本，他们可能并不太关注这些样本在未来是否具备重复性。然而，从生产开发的角度来看，问题的考量则完全不同。即使一个产品具有极高的价值，如果无法实现规模化生产，那么它便失去了实际应用的意义。而即便能够成功实现规模化生产，还需要进一步考虑成本的可控性。这种差异凸显了不同岗位人员在思考问题时所持有的独特视角。因此，我认为培养站在他人角度思考问题的能力至关重要。这种能力不仅有助于我们更好地理解和满足他人的需求和期望，还能促进团队协作和沟通，使许多事情在推进过程中变得更加顺畅和高效。我想，过去的工作经历对我培养这种同理心起到了积极的推动作用。问：康方生物作为创新药企业，一方面公司研发投入稳定增长，另一方面也展现出了强大的研发效率和成功率。在这个过程中，研发水平、研发战略、临床策略以及临床执行力之间的相互关系是怎么发生作用的？夏瑜：康方生物从成立到现在已有十多年了。这段时间里，我们的前期研发流程已经磨砺得日益高效，研发团队成员也保持稳定，他们热爱自己的工作，并能够从中不断发现新鲜感。一个彼此熟悉的研发团队在探索新的研发领域时，效率自然显著提升，因为团队成员间的沟通成本极低。再结合管理团队的精准战略指引和强大执行力，整个团队的研发效率无疑会得到极大的提升。在临床医学领域，我们拥有多个专业团队，并倡导相互学习的文化氛围。这种氛围促进了团队之间的紧密合作，使得问题的解决流程变得极为迅速和高效。当遇到挑战时，我们能够迅速纠偏，确保研发进程的顺利推进。而在捕捉“全球新”热点方面，我们的管理团队发挥着至关重要的作用。他们不仅具备前瞻性的战略眼光，而且能够迅速与一线工作人员并肩作战，及时发现并解决问题。在当前的市场环境下，我认为这是任何一家创新药企业提高效率、保持竞争力的关键所在。问：创新除了对应时间，也需要足够的空间去体现价值。科技创新领域的国际化是大家共同的目标之一，可否谈谈康方在国际化发展方面的考量和行动？夏瑜：对于“国际化”，我逐渐有了更为深刻的体悟。真正的国际化应该是百花齐放、多元共融的。对于初创企业，尤其是资源有限的企业来说，寻求外部支持，如通过许可或合作，无疑是一种高效且实用的策略，有助于快速推动项目进展。但单纯的产品许可并非国际化的全部内涵，它更多地意味着在当前阶段找到了一个合作伙伴，共同加速这一进程的推进。然而，从长远来看，国际化对于每个公司和行业而言，都是一条漫长而充满挑战的道路。如今，康方生物逐渐步入创新的良性循环，我对于国际化的看法也愈发开阔。我坚信，无论是自主研发还是与他人合作，我们的产品都有能力在国际舞台上发挥重要作用。毕竟，疾病治疗领域理应超越国界，让全人类共享科技进步的硕果。在这一理念指引下，如何在国际开发中更好地推广我们的药，让全球的病患都能用上高质量的药是我们的最终目标。问：您如何看待女性创业者的身份？在过去创业的十多年中，这一身份是否给您带来一些困扰？夏瑜：我想，现在这样的困扰已经越来越少了。我可以分享一个很有趣的现象。现在，许多发展迅猛且成绩斐然的企业，都是由女性掌舵。我甚至听到一些投资者表示，他们更倾向于投资女性领导的公司，认为这些企业更具可靠性和潜力。然而，回溯康方生物初创时期的融资经历，我所遭遇的情况却与此截然不同。在那个时候，我经常听到关于女性领导者的质疑和偏见。我意识到，在寻求外部资源支持时，可能需要付出比男性创业者更多的努力和心思。更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

日前，默沙东（MSD）发布了3期临床试验KEYNOTE-564的最新结果，该试验评估了抗PD-1疗法Keytruda用于辅助治疗肾切除术后、或肾切除术和转移病灶切除术后具有中高级或高级别复发风险的肾细胞癌（RCC）患者的治疗效果。最新的数据显示，Keytruda作为辅助疗法显著改善了RCC患者的总生存期（OS），涨幅高达38%。 KEYNOTE-564是一项随机、双盲3期临床试验，旨在评估Keytruda对已接受肾切除术且疾病为中高风险、高风险或M1无疾病迹象（NED）的RCC患者的辅助治疗效果。试验的主要终点是由研究者审查评估的无病生存期（DFS），次要终点包括OS和安全性。该研究共招募了994名患者，这些患者按1：1随机分配接受Keytruda（每三周为一周期，第1天时接受静脉注射200 mg，最多17个周期）或安慰剂（每三周为一周期，第1天时接受静脉注射生理盐水，最多17个周期）治疗。 在第三次预设中期分析中（中位随访时间为57.2个月，时间跨度为47.9-74.5个月），Keytruda作为辅助疗法显著改善了总生存期——这是试验的主要次要终点，与安慰剂相比这一数据提高了38%（HR=0.62，[95% CI，0.44-0.87]；P=0.002）。在48个月时，接受Keytruda治疗的患者的预估OS率为91.2%，而接受安慰剂治疗的患者的OS率为86.0%。 据此前报道，在中位随访时间为24.1个月的早期预设中期分析中，KEYNOTE-564达到了无病生存期的主要终点，与安慰剂相比，疾病复发或死亡风险降低了32%（HR=0.68，[95% CI，0.53-0.87]；单侧P=0.001）。在第三次中期分析中，DFS获益与之前报告的数据一致，与安慰剂相比，Keytruda作为辅助疗法可将疾病复发或死亡风险降低28%（HR=0.72，[95% CI，0.59-0.87]）。 基于在2021年ASCO年会上首次公布的KEYNOTE-564的DFS数据，Keytruda已在美国、欧盟、日本及全球其他国家和地区获得批准，用于RCC患者的辅助治疗。默沙东目前正在与卫生部门合作，将这些OS数据纳入Keytruda的完整处方信息中。 默沙东在包括辅助治疗和晚期疾病在内的多种情况下开展了广泛的RCC临床开发项目，其中包括利用Keytruda作为单一疗法或与Welireg（belzutifan，默沙东的口服低氧诱导因子-2α抑制剂）、Lenvima（lenvatinib，一种多靶点VEGF酪氨酸激酶抑制剂）和quavonlimab（一种CTLA-4单克隆抗体）联合使用。 Keytruda是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，可以阻断PD-1与其配体PD-L1、PD-L2的结合，进而激活T淋巴细胞。此作用可能增强体内免疫系统侦测与抵抗肿瘤细胞的能力。2014年9月，Keytruda首次获FDA批准治疗晚期黑色素瘤，并在后续获批作为一线疗法治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。在中国，Keytruda也已获批多项适应症。 Keytruda的安全性状况与之前报告的研究结果一致，未发现新的安全性信号。治疗相关不良事件（TRAEs）在Keytruda组的患者中发生率为79.1%（n=386），在安慰剂组的患者中发生率为53.0%（n=263）。3-4级TRAEs在Keytruda组的患者中发生率为18.6%，在安慰剂组的患者中发生率为1.2%。18.2%的Keytruda治疗组患者和0.8%的安慰剂组患者因治疗相关不良事件而中断任何治疗，各分组中没有发生治疗相关死亡病例。 参考资料： [1] Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Reduced the Risk of Death by 38% Versus Placebo as Adjuvant Therapy for Patients With Renal Cell Carcinoma (RCC) at an Increased Risk of Recurrence Following Nephrectomy，Retrieved January 29, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240127244606/en 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。