Zanidatamab

2025年1月15日，来自IQVIA的研究人员在Nature Reviews Drug Discovery上发表文章Outlook for medicines development and use in 2025，分析了2025年药物创新、AI应用、投资并购等多领域的变革。 2025年将成为医疗保健和生命科学行业的变革之年。在药物创新领域，肿瘤学、免疫学和罕见病药物的主导地位正受到新型肥胖症药物快速扩张的挑战，这些新药可广泛改善心血管和代谢风险因素。尽管投资和并购的资金前景看好，但医疗系统的能力不足正阻碍创新药物的应用，并推动许多系统进入改革阶段。在药物研发和医疗服务领域，人工智能（AI）的应用正日益普及并释放潜力，2025年其相关法规也将落地。 这些变化发生在一个愈发不稳定的环境中。地缘政治摩擦威胁着生命科学全球化的趋势，行业需要在不确定性中确保持续进步。以下我们重点展望未来一年的关键进展领域。 肿瘤学创新 肿瘤学仍将是治疗创新的前沿。今年，美国FDA可能批准首款个性化癌症疫苗--Moderna的mRNA-4157联合默克的PD1靶向单抗帕博利珠单抗（Keytruda）用于黑色素瘤，这一疗法可能改变癌症治疗格局。双特异性抗体的最新数据令人瞩目：在非小细胞肺癌领域，同时靶向PD1和VEGF的ivonescimab成为首个在三期试验中疗效超越帕博利珠单抗的药物。尽管该数据仅来自中国试验，但ivonescimab的全球研究仍在推进，新标准疗法或即将诞生。此外，首个靶向同一靶点（HER2）两个表位的双抗zanidatamab于2024年11月获FDA批准用于胆道癌，预计今年将惠及患者。 给药方式的创新也在持续。2024年9月，FDA批准了罗氏PDL1抑制剂阿替利珠单抗（Tecentriq）的皮下注射剂型；同年12月，百时美施贵宝的PD1抑制剂纳武利尤单抗（Opdivo）皮下制剂也获批。随着帕博利珠单抗在2024年三期试验中取得成功，其皮下剂型或很快上市。 肥胖症药物 2024年，基于GLP-1的疗法Wegovy（司美格鲁肽，诺和诺德）和同时靶向GIP受体的Mounjaro/Zepbound（替尔泊肽，礼来）推动全球肥胖症处方药市场突破300亿美元。尽管2025年预计无新药上市，但已上市及在研药物的关键试验结果将陆续公布，包括替尔泊肽在2型糖尿病患者中的心血管结局数据（来自SURPASS-CVOT试验），以及口服司美格鲁肽在早期阿尔茨海默病患者中的认知和功能影响数据（EVOKE和EVOKE+试验）。三期数据方面，礼来的orforglipron可能成为首个口服GLP-1受体激动剂，勃林格殷格翰的survodutide（靶向胰高血糖素和GLP-1受体）或成为诺和诺德/礼来双头垄断的首个潜在竞争者。诺和诺德的CagriSema（同时靶向胰淀素和降钙素受体）与替尔泊肽的头对头试验结果也备受关注。 支付方对肥胖症药物覆盖范围的决策将成为市场长期发展的关键指标。全球最大的公共肥胖症药物覆盖计划是美国针对65岁及以上人群的Medicare，当前仅覆盖肥胖合并心血管风险人群的Wegovy。但新一届美国政府可能反对扩大此类药物覆盖，倾向非药物干预。在欧洲，英国国民医疗服务体系（NHS）将大规模推广Mounjaro，首批覆盖BMI≥35且至少有一种合并症的患者，预计未来三年治疗至少22万人。配套开展的五年真实世界试验SURMOUNT-REAL计划2025年启动，反映支付方对肥胖症药物成本效益证据的迫切需求。2025年还将涌现更多真实世界证据，包括患者依从性数据。 投资与并购展望 2023年生物制药并购活动从疫情低谷反弹后，2024年再度降温，交易总额450亿美元，同比下降62%。尽管2024年缺乏并购催化剂，但支撑交易的动力在2025年依然强劲。 需求端，大型药企营收超过1.5万亿美元，且到2030年将有超过2000亿美元的收入面临专利悬崖风险，部分巨头当前销售额的64%可能受损。投资者对肥胖症、抗体药物偶联物（ADC）和双特异性抗体等增长领域的压力也在增加。 供给端，生物技术公司承担约70%临床阶段管线研发，其中60%资产尚未合作，包括近期试验数据亮眼的肥胖症候选药，如Viking的双GLP-1/GIP受体激动剂VK2735和Structure Therapeutics的口服GLP-1受体激动剂GSBR-1290。尽管IPO市场重启且利率下降提振生物科技股，但三分之二上市生物技术公司仍资金不足，现金储备恐不足12个月。 2025年并购短期前景仍然需保持谨慎，交易方需消化美国大选结果及宏观环境、地缘政治和监管趋势（包括《通胀削减法案》潜在修订）。但随着不确定性消退，预计并购活动将回暖，大型药企面临填补收入缺口和缩小增长差距的压力，加之美国联邦贸易委员会（FTC）干预减少，可能推动交易升温。 AI应用分化 AI工具的能力与应用将继续快速增长。然而，患者层面结局预测的复杂性叠加欧洲新法规，预计将导致AI在临床前药物开发中的广泛应用与临床场景中的渐进式推广出现分化。 欧盟《人工智能法案》部分条款将于2025年2月2日生效，对全球AI监管产生影响。对药物开发而言，该法案将约束临床场景中的AI应用--包括诊断、监测、辅助治疗决策或与患者互动。另一监管巨头美国预计不会超越现有其或欧盟的做法。 除监管外，算法效率、硬件性能和训练数据可用性的稳步提升，将推动AI计算性能在未来一年至少翻倍，增强其生物学和医学预测能力。但生物系统高度复杂，从分子水平预测迈向细胞或人体水平仍面临挑战。因此，预计更多AI发现分子将进入临床试验，但AI在临床证据生成中的应用步伐较慢。 消费者化趋势加剧 心血管代谢疾病等高发慢性病的“消费者化”趋势日益显著，表现为患者自费私人和处方药需求上升、私营处方平台增长，以及临床级诊断和监测技术向消费者端渗透（如智能手表的心电监测功能）。这一趋势在扩大市场的同时，也引发医疗公平的伦理争议。 多重因素驱动该趋势：慢性病（如肥胖症）等慢性病的影响越来越大，医疗保健系统面临着巨大的双重预算挑战，同时也伴随着新疗法的成本。部分原因在于，这些系统限制了覆盖范围，进一步助长了自费支付和和患者自主决策。 商业因素亦加速分化：创新疗法收回研发成本的时间窗口缩短，对真实世界证据的需求增加，使得持续患者参与以创造需求和确保可及性更为关键。 结语 2025年，药物开发和生命科学行业的基础将面临变革：AI与财务能力的增强将与地缘政治摩擦加剧形成制衡，美国政府的更迭将影响全球最大医药研发基地和市场，并产生波及药物开发的全球地缘政治效应。 在此背景下，药物创新进展将主要集中于未满足需求领域，肥胖症、肿瘤学、疼痛和罕见病领域的试验数据和审批决定最受关注。与其他生态系统类似，医疗系统的变革将遭遇阻力与反馈循环--具体表现为医疗系统能力限制、监管政策和新私营市场的相互作用。 参考资料： https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/d41573-025-00012-2 --------- End --------- 感兴趣的读者，可以添加小邦微信加入读者实名讨论微信群。添加时请主动注明姓名-企业-职位/岗位或姓名-学校-职务/研究方向。