Zanidatamab

近日，Zymeworks联合开发的双抗Ziihera(ZW25)获得FDA加速批准，用于治疗经治HER2阳性无法切除或转移性胆道癌（BTC）成人患者，这也是FDA批准的首个用于HER2+胆道癌的HER2靶向药。 把权益卖完了？ Zymeworks成立于2003年，是一家平台技术型生物技术公司，2017年于纽交所上市。 ZW25是Zymeworks基于Azymetric™技术平台构建的HER2双抗，其Fab（靶向HER2上的二聚化域ECD2）和scFV（靶向HER2上的近膜细胞外结构域ECD4）分别结合HER2的两个表位，因此其对HER2靶点有更强的结合能力。 同时由于其结合不同的表位，使之能够交联相邻的HER2蛋白，导致抗体聚集从而增强抗体结合靶点后的细胞内吞作用。在Fc段效应方面，ZW25具有增强的ADCC，CDC和ADCP等效应，因此对肿瘤细胞具有更强的杀伤能力。 此次加速批准基于一项临床Ⅱb期HERIZON-BTC-01试验数据，该试验评估了Ziihera单药用于治疗HER2阳性经治BTC患者的安全性和有效性。该试验达到了主要终点，结果显示，Ziihera的ORR为52%，中位DOR为14.9个月。 值得注意的是，ZW25的权益基本都不在Zymeworks自己的手上了。 在2018年11月，ZW25（包括HER2双抗ADC药物ZW49）的亚洲（日本除外）、新西兰和澳大利亚的的开发和商业化的独家权益已经被百济神州以4000万美元首付款+3.9亿美元里程碑付款+20%销售额分成买走了。2022年10月，Jazz又以5000万美元的预付款+17.1亿美元里程碑付款获得了ZW25美国、欧洲、加拿大、日本等地区的独家开发和商业化权益。 Ziihera获得FDA批准上市后，后续，Zymeworks能拿到的大约只有里程碑付款和销售分成了。 双抗ADC的挫败 近两年，Zymeworks也是经历了一系列动荡，裁员、被邀约收购、被终止合作等。 作为一同被百济看中的核心管线，ZW49没有ZW25这么好运，开发生涯终止于临床Ⅰ期。 Zymeworks也是双抗ADC开发的先锋，通过对其专有的双抗和ADC的两大技术平台的融合，Zymeworks在HER2双抗—ZW25的基础上进一步开发了HER2双抗ADC—ZW49，ZW49也曾是是全球进展最快的HER2双抗ADC。与T-DM1和T-Exatecan相比，ZW49具有更优越的临床前疗效。与第一代ADC相比，其治疗窗口显著提高。 不过，ZW49没能转化为临床优势，ZW49的疗效不及预期，在2022年ESMO大会上报告的HER2+患者的I期临床数据显示，ZW49的客观缓解率（ORR）仅为28%。受此影响了，Zymeworks股价当日大跌了29%。 这一数据ZW49最终引发了百济的退货，2023年11月，百济宣布终止了双方在ZW49上的合作，只保留了对ZW25的开发权益。2024年8月，Zymeworks在对公司全资管线进行战略评估后，决定正式终止对ZW49的开发。 同时，近些年受到资本寒冬的影响，Zymeworks在股市上的表现十分低迷。 2022年1月，为了节省资金，Zymeworks进行裁员重组，Zymeworks更换了新的CEO后启动进行了裁员措施（裁员比例25%），其中公司的首席科学官、首席商务官和首席人事官等半数的公司高管包含在裁员之列。 在2022年4月，Zymeworks还收到了All Blue Falcon FZE 的一份不具约束力收购提案，收购对价约为7.7亿美元。这一收购要约提出时，Zymeworks的市值在3亿美元附近徘徊，该收购报价已经比市场价高出了1倍。 然而，Zymeworks最终拒绝了收购提案，认为提案缺乏可信度、投机取巧，并且称其平台价值被严重低估了。 在拒绝这一邀约之后，Zymeworks的处境依旧不好过，2023年初，Zymeworks罢免了首席医学官（CSO）Neil Josephson职务，5月，首席运营官（COO）兼总裁Neil Klompas离职。 Zymeworks目前主要还有四条全资管线。 ZW171是一种MSLN/CD3双抗，处于临床Ⅰ期阶段。ZW191是一种靶向FRα ADC，也处于临床Ⅰ期阶段。 ZW220和ZW251尚处于临床前阶段，ZW220是一种靶向NaPi2b的ADC，ZW251是一种靶向GPC3 ADC。 裁员之外，Zymeworks也曾考虑对公司管线中非核心的早期研发项目进行外包、授权或者其他合作方式，不过这些早期的研发管线目前还并没有找到合作方。 参考出处： https://investor.jazzpharma.com/news-releases/news-release-details/jazz-pharmaceuticals-announces-us-fda-approval-ziiherar https://www.zymeworks.com/pipeline/ 本周好文推荐 如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处 · · · · · · · ·

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 黄凯 HER2靶点再迎变局。 11月20日，Jazz Pharmaceuticals宣布Zanidatamab获FDA加速批准上市，用于治疗既往接受过治疗的不可切除或转移性HER2阳性胆道癌成人患者。该药物是第一款获批上市的HER2双抗。 诺华制药上调未来5年销售预期 11月21日，诺华制药表示，到2029年，公司营收将以每年6%的速度增长，高于此前5%的预期。诺华上调了对其旗下药物Cosentyx、Kisqali、Kesimpta、Pluvicto和Leqvio的峰值销售预期。 又有18A企业配股融资。 11月21日，来凯医药宣布，以13.36港币/股的价格，配股融资2.35亿港币。受该消息影响，来凯医药股价大跌15.39%。 在过去的一天里，国内外医药市场还有哪些热点值得关注？让氨基君带你一探究竟。 / 01 / 市场速递 1）基石药业PD-L1单抗出海中东和非洲地区 11月21日，基石药业宣布，与Pharmalink Store公司达成商业化战略合作。Pharmalink是一家总部设在阿拉伯联合酋长国的知名医药公司。根据许可及商业化协议，Pharmalink将获得舒格利单抗在中东和北非地区，包括沙特阿拉伯、阿拉伯联合酋长国、科威特、卡塔尔、阿曼、巴林，阿尔及利亚、突尼斯、埃及、摩洛哥、利比亚，以及南非的商业化权利。 2）迈威生物就地舒单抗注射液在秘鲁市场达成战略合作 11月21日，迈威生物宣布，其就两款地舒单抗注射液 9MW0311和 9MW032与秘鲁市场战略合作伙伴签署授权许可及商业化协议。根据协议，该合作伙伴拥有两款产品在秘鲁市场的独家销售权，迈威生物负责产品的开发、生产及商业化供货。 / 02 / 资本信息 1）来凯医药配股融资2.35亿港币 11月21日，来凯医药宣布，以13.36港币/股的价格，配股融资2.35亿港币。受该消息影响，来凯医药股价大跌15.39%。 / 03 / 医药动态 1）民为生物MWN105注射液获临床许可 11月21日，据CDE官网，民为生物MWN105注射液获临床许可，拟开展治疗2型糖尿病、超重或者肥胖的研究。 2）阿斯利康AZD2936获临床许可 11月21日，据CDE官网，阿斯利康AZD2936获临床许可，拟开展治疗一线治疗HER2阳性胃癌的研究。 3）默沙东注射用Zilovertamab vedotin获临床许可 11月21日，据CDE官网，默沙东注射用Zilovertamab vedotin获临床许可，拟开展治疗血液系统恶性肿瘤的研究。 4）默沙东HIF-2α抑制剂获批上市 11月21日，据NMPA官网，默沙东HIF-2α抑制剂Belzutifan片获批上市，适应症为von Hippel-Lindau病相关肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤。 / 04 / 器械跟踪 1）迪格瑞医疗球囊扩张导管上市申请被拒 11月21日，据NMPA官网，迪格瑞医疗球囊扩张导管上市申请结果为，不予注册。 2）微创骨科髋关节股骨柄上市申请被拒 11月21日，据NMPA官网，微创骨科髋关节股骨柄上市申请结果为，不予注册。 3）欧华美科注射用交联透明质酸钠凝胶上市申请被拒 11月21日，据NMPA官网，欧华美科注射用交联透明质酸钠凝胶上市申请结果为，不予注册。 4）畅德医疗外周血管约束型球囊扩张导管获注册许可 11月21日，据NMPA官网，畅德医疗外周血管约束型球囊扩张导管获注册许可。 5）迪凯尔医疗口腔种植手术导航定位系统获注册许可 11月21日，据NMPA官网，迪凯尔医疗口腔种植手术导航定位系统获注册许可。 6）康迪泰科神经血管支撑导管系统获注册许可 11月21日，据NMPA官网，康迪泰科神经血管支撑导管系统获注册许可。 7）佗道医疗脊柱外科手术导航定位系统获注册许可 11月21日，据NMPA官网，佗道医疗脊柱外科手术导航定位系统获注册许可。 8）圣博玛生物聚乳酸面部填充剂获注册许可 11月21日，据NMPA官网，圣博玛生物聚乳酸面部填充剂获注册许可。 / 05 / 海外药闻 1）诺华制药上调中期销售预期 11月21日，诺华制药表示，到2029年，公司营收将以每年6%的速度增长，高于此前5%的预期。诺华上调了对其旗下药物Cosentyx、Kisqali、Kesimpta、Pluvicto和Leqvio的峰值销售预期。 2）全球首款HER2双抗获FDA批准上市 11月20日，Jazz Pharmaceuticals宣布Zanidatamab获FDA加速批准上市，用于治疗既往接受过治疗的不可切除或转移性HER2阳性胆道癌（BTC）成人患者。该药物是第一款获批上市的HER2双抗。 3）辉瑞长效血友病疗法在欧盟获批 11月20日，辉瑞宣布，欧盟委员会已批准Hympavzi上市，用于常规预防12岁及以上、体重至少35公斤且无FVIII或FIX抑制物的重度血友病A或重度血友病B患者的出血。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。