ERADICATE: A Phase Ib/II Study of Elacestrant Plus Trastuzumab Deruxtecan in Patients With CDK4/6 Inhibitor and Endocrine-resistant HR+/HER2-low or HER2-ultralow Metastatic Breast Cancer

The goal of this study is to evaluate the safety and efficacy of elacestrant in combination with trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in participants with hormone receptor-positive (HR+), HER2-low or HER2-ultralow, metastatic breast cancer that is resistant to prior CDK4/6 inhibitor and endocrine therapy.
The names of the study drugs involved in this study are:
* Elacestrant (a type of selective estrogen receptor degrader)
* Trastuzumab deruxtecan (a type of standard of care antibody drug conjugate)

开始日期2026-03-01

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

NCT07086768

/ Not yet recruiting临床1期IIT

A Phase Ia/Ib, 2-Part, Dose-Escalation and Dose-Expansion Study of BSI-082 Monotherapy and Combined Therapy in Patients With Advanced or Metastatic Solid Tumors

This is a study that will enroll patients with cancer who have tumors that may have spread. The patients will know what medication they are being given.
There will be 2 parts to the study. For the first part of the study only one medication will be taken, and the dose changed to a higher dose over time.
In the second part of the study tow medications will be taken and the dose of the medication may be changed to a higher dose.

开始日期2026-01-01

申办/合作机构

University of Texas Health Science Center At San Antonio

[+1]

NCT07137416

/ Not yet recruiting临床1期IIT

Phase 1b Study of Pidnarulex and Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2 Expressing Solid Tumors

This phase I trial tests the safety, side effects, and best dose of Pidnarulex in combination with trastuzumab deruxtecan in treating patients with breast cancer and other solid tumors that express varying levels of a protein called HER2 and that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic), that cannot be removed by surgery (unresectable), or that has spread to nearby tissue or lymph nodes (locally advanced). Pidnarulex is an enzyme inhibitor that causes cell death and prevents tumor cell growth. Trastuzumab deruxtecan is in a class of medications called antibody-drug conjugates. It is composed of a monoclonal antibody, called trastuzumab, linked to a chemotherapy drug, called deruxtecan. Trastuzumab attaches to HER2 positive tumor cells in a targeted way and delivers deruxtecan to kill them. Giving Pidnarulex in combination with trastuzumab deruxtecan may be safe, tolerable and/or effective in treating patients with metastatic, unresectable, or locally advanced HER2-expressing breast cancer or other solid tumors.

开始日期2025-12-09

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与德曲妥珠单抗相关的临床结果

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100 项与德曲妥珠单抗相关的转化医学

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100 项与德曲妥珠单抗相关的专利（医药）

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912

项与德曲妥珠单抗相关的文献（医药）

2025-12-31·OncoImmunology

Immunogenic cell death and bystander killing: expanding the therapeutic potential of modern antibody-drug conjugates

Article

作者: Kepp, Oliver ; Kroemer, Guido

HER3-DXd and T-DXd are antibody-drug conjugates (ADCs) that induce immunogenic cell death and bystander killing, enhancing antitumor immunity beyond target-specific cytotoxicity. These findings highlight novel mechanisms that can overcome antigen heterogeneity and suggest opportunities for improving ADC design and therapeutic synergy through informed combination with immunotherapies.

2025-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

Cost-effectiveness of trastuzumab deruxtecan as a second-line treatment for HER2-mutant advanced non-small cell lung cancer

Article

作者: You, Shuhui ; Gong, Caifeng ; Cai, Qi ; Huang, Jinglong ; Zhang, Wen ; Zhou, Aiping

The study of DESTINY-Lung01 and DESTINY-Lung02 demonstrated the favorable efficacy and optimal dosage of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in managing the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) patients who had received previous treatment. The study sought to assess the cost-effectiveness of T-DXd in both the United States (US) and Chinese healthcare systems. Markov models were developed to evaluate the overall cost, incremental cost-effectiveness ratio (ICER), quality-adjusted life years (QALYs), and life years (LYs) of treatment with T-DXd compared with docetaxel, nivolumab, and pyrotinib for patients in the US and China. The level of willingness-to-pay (WTP) in the US and China is 150,000/QALYs and 32,517/QALYs, respectively. Sensitivity analyses were carried out to ensure the precision of the model. T-DXd yielded additional QALYs of 0.63 and 0.06 with an ICER of $338997.84 and $1437258.33 per QALY, respectively, in the US compared to the docetaxel and nivolumab regimens. And T-DXd yielded additional QALYs of 0.63, 0.06, and 0.13 with an ICER of $137959.45, $623805.93, and $515447.12 per QALY, respectively, in China compared to the docetaxel, nivolumab, and pyrotinib regimens. Sensitivity analysis showed that the cost of drugs is the most influential factor. T-DXd provides substantial therapeutic benefit for NSCLC patients with HER2 mutations who have had previous treatment but is not deemed cost-effective in either the US or China when compared to docetaxel, nivolumab, and pyrotinib. Price reduction is perhaps the main way to make T-DXd cost-effective.

2025-12-01·BREAST

HER2 testing in multifocal/multicentric breast cancer: should all foci be tested in the context of HER2-low and HER2-ultralow?

Article

作者: Miao, Jiaxian ; Wang, Kun ; Wu, Si ; Han, Mengxue ; Li, Jinze ; Cui, Zhongze ; Wang, Tianyu ; Liu, Hongbo ; Yue, Meng ; Hu, Wenhan ; Liu, Yueping ; Zhuan, Jiamei ; Wang, Xiaoxiao

BACKGROUND:

Current guidelines for HER2 testing in multifocal and multicentric breast cancer (MMBC) are typically based only on the evaluation of the main focus, which may lead to underdetection of HER2-low and HER2-ultralow, potentially resulting in missed treatment opportunities with trastuzumab deruxtecan. Therefore, this study aimed to evaluate the heterogeneity of HER2 expression among different foci in MMBC and to assess the clinical applicability of current HER2 testing strategies.

METHODS:

A retrospective collection of all invasive cancer foci specimens was conducted from 490 consecutive MMBC patients, with HER2 testing and evaluation performed on each individual focus.

RESULTS:

In the binary classification of HER2-negative and HER2-positive cases, 4.0 % of cases exhibited HER2 discordance among different foci, and in 2.5 % of cases, the main focus did not show the highest HER2 expression. However, when HER2-negative cases were further subdivided into HER2-null, HER2-ultralow, and HER2-low, 23.7 % of cases demonstrated HER2 heterogeneity among different foci, and in 12.0 % of cases, the main focus failed to present the highest HER2 expression. And no statistically significant correlation was observed between clinicopathological characteristics and the lack of highest HER2 expression in the main focus. Additionally, cases in which all foci were HER2-null accounted for only 11.0 %.

CONCLUSION:

In MMBC, significant intertumoral heterogeneity exists in the low levels of HER2 expression across different foci. Therefore, it is essential to perform HER2 testing on all foci, regardless of similarities in histological subtype or grade.

3,316

项与德曲妥珠单抗相关的新闻（医药）

2025-10-02

·BioDialectics

中科院阐述DS-8201耐药机制

DS-8201凭借旁观者效应与强效载荷优势，在HER2阳性及低表达肿瘤中均展现疗效。然而临床数据显示，HER2突变非小细胞肺癌患者的客观应答率仅55%，且15%患者出现间质性肺病，病死率达2.7%。既往研究表明，HER3作为HER2的优选二聚化伙伴，其与HER2形成的异二聚体可强效激活PI3K/AKT通路，驱动肿瘤生存与增殖。但HER3是否参与DS-8201耐药、其调控机制及靶向价值仍不明确。近日，中科院研究首次揭示HER3上调介导DS-8201耐药的核心机制，并提出针对性联合治疗策略，为优化ADC疗法提供关键突破。一、HER3上调是DS-8201耐药的关键推手 1.HER3抑制可显著增强DS-8201疗效研究首先对比了BT-474、SK-BR-3等HER2阳性细胞系的抗原表达与药物敏感性，发现一个反常现象：DS-8201对HER2表达最高的BT-474细胞的最大增殖抑制率仅约50%，显著低于其他细胞系（85%-95%）；而另一HER2 ADC药物T-DM1可完全抑制其增殖。这提示HER2表达水平并非DS-8201敏感性的唯一决定因素。针对EGFR家族成员的联合用药实验显示：抗EGFR抗体西妥昔单抗对DS-8201疗效无增强作用，而抗HER3抗体SIBP-03可显著提升BT-474细胞对DS-8201的敏感性，呈强效协同效应。这一现象在SK-BR-3、MDA-MB-453细胞中同样存在，证实HER3是DS-8201疗效的关键调控因子。 2.DS-8201通过载荷DXd诱导HER3上调机制探索发现，DS-8201处理BT-474细胞后，HER3表达呈"先降后升"趋势：2-6小时短暂下调后，17小时恢复基线，48小时显著上调；而T-DM1与曲妥珠单抗则持续抑制HER3表达。进一步实验证实，单独使用DXd可诱导HER3持续上调，而HER2抗体无此效应，明确DS-8201诱导的HER3上调由载荷DXd介导，而非抗体成分。通过慢病毒构建HER3稳定过表达细胞系发现，DS-8201对BT-474/HER3细胞的抑制率下降10%-20%，SK-BR-3/HER3细胞的药物半数抑制浓度（IC₅₀）升高约100倍，直接证实HER3上调可削弱DS-8201的抗肿瘤活性。二、ATR/CHK1/FoxO1通路介导HER3转录上调 1.DS-8201通过转录因子FoxO1激活上调HER3 qPCR结果显示，DS-8201处理8小时后，HER3 mRNA水平升高近3倍，提示其上调发生在转录水平。转录抑制剂放线菌素D可完全阻断DXd与DS-8201诱导的HER3上调，仅保留曲妥珠单抗的抑制效应，进一步证实转录激活是HER3上调的核心机制。通过JASPAR数据库预测及表达验证，筛选出HER3的候选转录因子FoxO1——DS-8201处理后其mRNA水平升高5倍，且与HER3 mRNA同步在8小时达峰。ChIP-qPCR实验证实，DS-8201可增强FoxO1与HER3启动子区域的结合。更关键的是，CRISPR/Cas9介导的FOXO1敲除可完全消除DS-8201与DXd诱导的HER3上调，明确FoxO1是HER3转录的必需调控因子。 2.ATR/CHK1轴驱动FoxO1/HER3通路激活 DXd作为DNA损伤剂，可激活DNA损伤应答（DDR）通路。Western blot显示，DS-8201与DXd可上调γH2A.X水平，并激活ATR、ATM、DNA-PK等DDR相关激酶。抑制剂干预实验发现：仅ATR抑制剂BAY1895344与CHK1/2抑制剂AZD7762可逆转DS-8201诱导的HER3上调，ATM、DNA-PK、PARP抑制剂无此效应。 ATR敲除实验进一步证实：ATR缺失可阻断DS-8201对FoxO1与HER3的上调作用，且BAY1895344与DS-8201联合用药呈强效协同杀伤效应。综上，DXd通过激活ATR/CHK1通路，上调转录因子FoxO1，最终导致HER3表达升高，形成DS-8201耐药。三、靶向ATR或HER3显著增强DS-8201体内疗效在Calu-3、KPL-4等HER2阳性细胞系中，DS-8201均能通过ATR/FoxO1通路诱导不同程度的HER3上调（22%-46%），且BAY1895344可有效抑制该过程，并增强DS-8201的增殖抑制效应，证实该耐药机制具有广谱性。BT-474异种移植模型显示：DS-8201单药治疗的肿瘤生长抑制率（TGI）为62%，SIBP-03单药无明显作用，二者联合的TGI达97%；BAY1895344单药TGI为47%，与DS-8201联合后TGI升至99%；两种联合方案均未引发明显毒性，小鼠体重无显著下降。肿瘤组织蛋白检测证实：SIBP-03可阻断DS-8201诱导的HER3磷酸化与上调；BAY1895344可抑制ATR激活，增加γH2A.X积累，并阻止HER3上调，从分子层面验证了联合疗法的作用机制。总结思考本研究首次揭示"DXd→ATR/CHK1→FoxO1→HER3"这一全新耐药通路，明确DS-8201的载荷成分可通过DDR通路诱导HER3上调，解释了高HER2表达者耐药的原因，填补了ADC耐药机制的认知空白。鉴于DXd是多种ADC（如Dato-DXd、DS-7300）的共性载荷，该联合策略或可拓展至其他DXd类ADC的疗效增强。实验虽未观察到急性毒性，但ATR抑制剂可能影响正常细胞DDR功能，长期联合用药的肺毒性、骨髓抑制风险需临床研究验证。 Li, Wen-jing, et al. "HER3 upregulation reduces DS-8201 sensitivity in HER2-positive tumor cells by ATR/CHK1/FoxO1 signaling cascade."Acta Pharmacologica Sinica (2025): 1-12.

临床1期抗体药物偶联物信使RNA临床终止临床结果

2025-10-02

·医脉通

【破局之道】CDK4/6i治疗失败HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗选择

引言目前，细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂（CDK4/6i）联合内分泌治疗已成为激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌的一线标准治疗方案1。但仍有患者会因耐药问题无法从CDK4/6i联合内分泌治疗中获益2。针对CDK4/6i耐药的患者，目前尚缺乏标准方案2，在选择治疗方案时，应考虑内分泌治疗敏感程度、肿瘤当前负荷等因素3。目前，内分泌联合靶向治疗以及抗体药物偶联物（ADC）在CDK4/6i治疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌中均展现出广阔前景。基于此，医脉通系统梳理了内分泌联合靶向治疗及ADC在CDK4/6i治疗失败人群中的研究进展，以飨读者。有靶打靶内分泌+靶向在CDK4/6i治疗失败人群中的探索 AKT抑制剂+内分泌治疗中国HR+晚期乳腺癌患者约有60%存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变4，PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变与CDK4/6i耐药密切相关，已成为临床验证的生物标志物1。对于CDK4/6i治疗失败的的HR+/HER2-乳腺癌患者，2025版《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南》推荐使用卡匹色替联合氟维司群治疗（III级推荐，1B类证据）5。 CAPItello-291研究6旨在评估卡匹色替联合氟维司群在既往接受过芳香化酶抑制剂（AI）治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效及安全性。该研究中，69.1%患者接受过CDK4/6i治疗，40.8%患者存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变。结果显示，在PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的患者中，卡匹色替联合氟维司群较安慰剂+氟维司群可显著改善患者的mPFS（7.3个月 vs. 3.1个月，HR=0.5，P<0.001）。在安全性方面，卡匹色替联合氟维司群治疗最常见的≥3级不良世间（AE）为皮疹（12.1%）、腹泻（9.3%）及高血糖（2.3%）。 mTOR抑制剂+内分泌治疗 mTOR抑制剂是首款用于靶向PAM信号通路的药物，依维莫司联合依西美坦于2012年获美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准用于治疗内分泌治疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌7。 BOLERO-2研究8旨在评估依维莫司联合依西美坦治疗方案在既往接受AI治疗后出现复发或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。研究结果显示，依维莫司联合依西美坦组的中位PFS较安慰剂联合依西美坦组显著延长（7.8个月 vs 3.2个月，HR=0.45，P<0.0001）。但由于依维莫司的研发较早，BOLERO-2研究未纳入CDK4/6i经治患者1。 CDK4/6i+口服选择性雌激素受体下调剂（SERD）药物晚期乳腺癌患者中ESR1突变频率达30%~40%，ESR1突变是CDK4/6i联合AI耐药的机制之一1。传统SERD药物氟维司群由于受剂型和药代动力学因素的限制，在临床使用中往往给患者带来诸多不便。新型口服SERD药物的生物利用度更高，有望进一步改善ESR1突变患者的临床获益1。因此，对CDK4/6i治疗后进展合并ESR1突变的患者，换用口服SERD药物是合理的治疗方案1。 EMBER-3研究9纳入了既往接受AI治疗（无论是否联合CDK4/6i）后出现复发或进展的雌激素受体阳性/HER2-晚期乳腺癌患者，按1:1:1随机分为Imlunestrant单药组、Imlunestrant联合阿贝西利治疗组及标准内分泌治疗组。所有患者中，59.8%既往接受过CDK4/6i治疗。结果显示，在总人群中，Imlunestrant单药组与标准治疗组的mPFS无显著性差异（5.6个月 vs. 5.5个月，HR=0.87，P=0.12）；在ESR1突变患者中，Imlunestrant单药组的mPFS为5.5个月，标准治疗组为3.8个月。Imlunestrant联合阿贝西利组在总人群中的mPFS较Imlunestrant单药组显著延长（9.4个月 vs. 5.5个月，HR=0.57，P<0.001）；在既往接受过CDK4/6i治疗的患者中，Imlunestrant+阿贝西利组的mPFS较Imlunestrant单药组延长（9.1个月 vs. 3.7个月，HR=0.51）。在安全性方面，Imlunestrant单药组≥3级AE发生率为17.1%，标准治疗组为20.7%，Imlunestrant+阿贝西利组为48.6%。无靶强效 ADC药物在CDK4/6i治疗失败人群中的应用 HER2 ADC HER2低表达占总体乳腺癌人群的45%~55%，在HR+患者中往往比例更高5。由于HER2低表达相较HER2零表达的生存预后和治疗选择存在一定差异，因此临床中应重视对HER2低表达人群的识别5。目前，已有研究表明德曲妥珠单抗（T-DXd）可为CDK4/6i治疗失败患者带来生存获益10。 DESTINY-Breast04研究10纳入了既往接受过1-2线化疗且内分泌难治的HER2低表达晚期乳腺癌患者，旨在评估T-DXd对比医生选择的治疗方案（TPC）在该人群中的疗效和安全性。该研究中，88.7%的患者为HR+，其中约70%既往接受过CDK4/6i治疗；T-DXd组中绝大多数患者（84%）既往接受过至少1线内分泌治疗，其中接受过1线、2线和≥3线内分泌治疗的患者比例分别为29%、31%和24%11。结果显示，在HR+患者中，T-DXd组的中位无进展生存期（mPFS）较TPC组显著延长（10.1个月 vs. 5.4个月，HR=0.51，p<0.001）；总生存期（OS）也显著优于TPC组（23.9个月 vs. 17.5个月，HR=0.64，p=0.003）。在安全性方面，T-DXd组≥3级不良事件（AE）发生率为52.6%，低于TPC组的67.4%。靶向滋养细胞表面抗原2（TROP2）ADC 人TROP2与肿瘤细胞增殖及侵袭相关，其在HR+/HER2-乳腺癌中广泛表达1，且与肿瘤进展风险增加、不良生存预后相关12,13。近年来，以TROP2为靶点的ADC在CDK4/6i治疗失败的患者中已开展多项临床研究14-16。 TROPION-Breast01研究14纳入了既往在不可手术/转移阶段接受过1-2线化疗且存在内分泌治疗耐药或不适合接受内分泌治疗的HR+/HER2-乳腺癌患者，旨在评估Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）对比研究者选择的化疗（ICC）在该人群中的疗效和安全性。结果显示，经盲态独立评审中心（BICR）评估，与ICC相比，Dato-DXd使疾病进展或死亡风险降低37%（HR=0.63，P<0.0001），Dato-DXd组和ICC组的mPFS分别为6.9个月和4.9个月。Dato-DXd组和ICC组经BICR评估的客观缓解率（ORR）分别为36.4%和22.9%。Dato-DXd组中，有2例患者达到完全缓解（CR），ICC组中无患者达到CR。治疗12周时，Dato-DXd组的疾病控制率为75.3%，高于ICC组的63.8%。在安全性方面，Dato-DXd组≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率低于ICC组（20.8% vs. 44.7%）。 TROPiCS-02研究15纳入既往接受过至少一种内分泌治疗和CDK4/6i治疗，且接受过2-4线晚期化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，旨在评估戈沙妥珠单抗（SG）对比化疗在该人群中的疗效和安全性。初步分析显示，与化疗相比，SG组的mPFS显著改善，使疾病进展或死亡风险降低34%（5.5个月 vs. 4.0个月；HR=0.66，p=0.0003）。进一步分析显示，SG组的中位OS较化疗组显著改善（14.4个月 vs. 11.2个月，HR=0.79，p=0.02）。此外，SG组的ORR同样显著高于化疗组（21% vs. 14%，OR=1.63，p=0.035）。在安全性方面，SG组≥3级治疗相关发热性中性粒细胞减少发生率为5%；任意级别治疗相关周围神经病变发生率为9%；SG组未报告治疗相关肺炎病例。 EVER-132-002研究16为TROPiCS-02的桥接研究，旨在评估SG在亚洲HR+/HER2-乳腺癌患者中的疗效和安全性。结果显示，经BICR评估，SG组疾病进展或死亡风险降低33%（HR=0.67，P=0.0028）；SG组和化疗组的mPFS分别为4.3个月和4.2个月。SG组死亡风险较化疗组降低36%（HR=0.64，P=0.0061），SG组与化疗组的中位OS分别为21.0个月和15.3个月。在安全性方面，SG组最常见的≥3级TEAEs为中性粒细胞减少（69%）、白细胞减少（42%）和贫血（18%）。总结 CDK4/6i治疗失败人群的治疗选择尚无标准，总体上遵循“有靶打靶”的原则。对于内分泌敏感、肿瘤负荷不高的患者应优先选择内分泌联合靶向治疗；而对于内分泌治疗耐药或无法从内分泌治疗中获益的患者，可选择ADC治疗1。尽管如此，该类患者的临床管理仍面临诸多挑战，未来仍需开展更多长期的高质量临床研究，以进一步优化CDK4/6i治疗失败人群的治疗策略2,17。参考文献： 1.李彬,等. 中国癌症杂志,2025,35(3):273-282. 2.郑秋帆,等. 中华医学杂志,2023,103(34):2652-2656. 3.乳腺癌诊治指南与规范（2025年版）. 4.Ziang Li, et al. 2024 SABCS. P3-10-13. 5.2025年CSCO BC诊疗指南 6.Turner N C, et al. The New England Journal of Medicine, 2023, 388(22): 2058-2070. 7.Browne IM, et al. Lancet Oncol. 2024;25(4):e139-e151. 8.Yardley DA, et al. Adv Ther. 2013;30(10):870-884. 9.Jhaveri KL, et al. N Engl J Med. 2025 Mar 27;392(12):1189-1202. 10.Modi S, et al. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):9-20. 11.Modi S et al. 2022 ASCO. Oral Presentations. 12.Okajima D, et al. Mol Cancer Ther. 2021 Dec;20(12):2329-2340. 13.Ambrogi F, et al. PLoS One. 2014 May 13;9(5):e96993. 14.Bardia A, et al. J Clin Oncol. 2025 Jan 20;43(3):285-296. 15.Rugo HS, et al. Lancet. 2023 Oct 21;402(10411):1423-1433. 16.Xu B, et al. Nat Med. 2024 Dec;30(12):3709-3716. 17.汪胤,等. 癌症进展,2025,23(4):377-381. 审批编号：CN-168578 过期日期：2026-03-25 本材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考撰写：ICEY 审校：ICEY 排版：Atai 执行：Atai 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

抗体药物偶联物临床结果

2025-10-01

·药明康德

致敬时代 | 97%难治患者肿瘤稳定、缩小甚至消失！多款乳腺癌“新克星”接连登场，已改变无数患者命运

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）统计，乳腺癌是全球第二大高发癌症，也是全球女性中最常见的癌症。从古罗马时代开始，手术一直承担着乳腺肿瘤治疗的重任。19世纪末到20世纪上半叶，旨在减少复发的乳腺癌根治术（将切除范围从乳腺拓宽到周围的淋巴和胸肌）成为主流，消除激素依赖的“内分泌外科治疗”（即手术切除卵巢等器官）也开始萌芽。20世纪中叶以后，科学家逐渐认识到盲目扩大切除区域并不能改善患者的预后。同时，放疗与化疗快速发展，乳腺癌病理机制也逐渐被揭开，一系列新型药物得以研发问世，在传统手术和放化疗基础上形成了抗内分泌药物与抗人表皮生长因子受体2（HER2）靶向药物治疗并驾齐驱的局面，之前激进的手术方式逐渐退出历史舞台。近十多年来，随着病理学、分子生物学、基因检测等学科和技术的发展，科学家们已经认识到乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的疾病，探索出了更多治疗策略，新药研发技术的更迭也带来了全新分子类型的药物。乳腺癌治疗可谓进入了“大航海时代”。图片来源：123RF 作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在过去25年发展历程中，很荣幸见证了多款乳腺癌创新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款乳腺癌创新疗法的研发进程、造福病患。今天这篇文章将回望近25年来乳腺癌创新疗法的发展历程，向那些帮助广大患者解锁疾病“治愈密码”的英雄们致敬。内分泌药物治疗：“最常见”乳腺癌患者的希望 20世纪60年代，随着雌激素受体（ER）被发现，科学家们逐渐认识到，大约60%~80%的乳腺癌都是激素依赖型（包括雌激素、孕激素、生长激素等），即激素受体（HR）阳性乳腺癌。因此可开发抗激素的内分泌治疗药物来抑制这类乳腺癌的生长。相比手术和放化疗，这类疗法的针对性和选择性更强，也逐渐取代了之前激进的“内分泌外科手术”。 20世纪70年代末，针对ER阳性乳腺癌的抗雌激素药物他莫昔芬（tamoxifen，商品名：Nolvadex）获FDA批准上市，拉开了乳腺癌内分泌药物治疗的序幕。多款芳香化酶抑制剂也相继登场，其中药理作用较强且耐受性较好的要数90年代末出现的第三代芳香化酶抑制剂，包括阿那曲唑（anastrozole，商品名：Arimidex）、来曲唑（letrozole，商品名：Femara）和依西美坦（exemestane，商品名：Aromasin）。同一时期，以戈舍瑞林（goserelin，商品名：Zoladex）为代表的促性腺激素释放激素激动剂类药物也开始用于HR阳性乳腺癌患者。21世纪初，新的选择性雌激素受体调节剂氟维司群（fulvestrant，商品名：Faslodex）获FDA批准上市，用于HR阳性/HER2阴性乳腺癌。传统内分泌治疗药物是通过“截断”激素供给来“饿死”癌细胞，而它的“好帮手”细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂的出现，则推动内分泌疗法迈入了联合治疗的全新时代。 CDK4/6抑制剂通过阻断细胞周期中的关键调控蛋白，从而抑制癌细胞的增殖。相比仅内分泌治疗，内分泌治疗药物联合CDK4/6抑制剂可将患者的无进展生存期延长一倍以上。2015年以来，多款CDK4/6抑制剂陆续问世，如哌柏西利（palbociclib，商品名：Ibrance）、瑞波西利（ribociclib，商品名：Kisqali）与阿贝西利（abemaciclib，商品名：Verzenio）。这类药物不仅适用于疾病晚期，在早期乳腺癌的辅助治疗中也正在彰显潜力。近年，在中国获批用于乳腺癌的CDK4/6抑制剂还有达尔西利（商品名：艾瑞康）、吡洛西利（商品名：轩悦宁）、伏维西利（商品名：复妥宁）、来罗西利（商品名：汝佳宁）和泰瑞西利（商品名：康美纳）。首款HER2靶向疗法曲妥珠单抗的诞生除了激素这一影响因素外，一些基因也被发现与癌症的发生发展有关。在这条道路上，以HER2为靶点的曲妥珠单抗的诞生具有划时代意义——它是人类历史上第一个靶向致癌蛋白的单克隆抗体药物，也是第一个用于实体瘤治疗的靶向药物，并开创了乳腺癌靶向治疗的先河，自上市以来已惠及数百万名乳腺癌患者。曲妥珠单抗的问世还要从1985年说起，那时基因泰克（Genentech，现为罗氏旗下子公司）的科学家阿克塞尔·乌尔里希（Axel Ullrich）博士和阿特·列文森（Art Levinson）博士发现了HER2基因，并推测其可能与癌症相关。1986年，乌尔里希博士关于HER2的分享引起了加州大学洛杉矶分校丹尼斯·史莱门（Dennis J. Slamon）教授的关注，二人随即开始了多年的合作。1987年，他们在《科学》杂志上发表研究，证实HER2基因确实与乳腺癌有关——在部分乳腺癌细胞中，HER2基因表达量非常高，而HER2阳性的乳腺癌比其他亚型扩散得更快、预后更差。后续一系列研究进一步证实了HER2会促进侵袭性癌症的形成。不难想象，如果能开发一种抗体药物来阻断HER2这种受体蛋白与配体的结合，进而抑制它的功能，可能是一种不错的选择。然而，当基因泰克的迈克尔·谢泼德（H. Michael Shepard）博士和同事们成功设计出适用于人体治疗的抗体时，尚处于初创期的基因泰克因公司规划，决定停止支持尚未有成功先例的抗HER2新药开发。加上当时产业界对“单克隆抗体渗透实体肿瘤”的可能性有所犹疑，这一项目几乎到了死亡边缘。好在，谢泼德博士、史莱门教授和基因泰克参与该项目的科学家们并未死心。他们通过放射性标记实验证明，这些抗体只在HER2过表达的肿瘤细胞中积累，并开发出了识别HER2阳性女性乳腺癌患者的诊断测试。此外，史莱门教授还经常在基因泰克的办公楼附近向路人介绍HER2项目的亮眼数据，大量无药可治的患者被打动，愿意参加临床试验。史莱门教授还在机缘巧合下成功说服了基因泰克的一位副总裁成为该项目的支持者，这位副总裁的母亲被确诊乳腺癌，他也深知患者有多么需要新的治疗选择。终于，在各方齐心协力之下，HER2项目被重启了。 1998年9月，经历了长达10年的曲折研发之路后，曲妥珠单抗（trastuzumab，英文商品名：Herceptin）成为首款获得FDA批准上市的HER2靶向药物。2001年发布的一项3期临床试验显示，在患有HER2阳性转移性乳腺癌、且此前未因癌症转移进行过化疗的患者中，只接受标准化疗的患者1年死亡率是33%，联用曲妥珠单抗后，1年死亡率减少到了22%。更多HER2靶向疗法：从造福部分患者，到改变超一半患者的命运在曲妥珠单抗问世后，科学家们继续探索开发出了一系列以HER2为靶点的具有不同作用机制的靶向药物，比如2013年问世的全球首个获批用于实体瘤的抗体偶联药物（ADC）、也是首款乳腺癌ADC疗法——恩美曲妥珠单抗（trastuzumab emtansine，商品名：Kadcyla）。ADC疗法通过结合单抗的靶向能力与化疗药物的杀伤力，可以更精准有效打击癌细胞。 2019年，第二款靶向HER2的乳腺癌ADC疗法德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，商品名：Enhertu）闪耀登场，这款疗法在ADC的细胞毒性药物和连接子上进行了多种技术创新，带来了优异的疗效数据：在接受过多种（中位数为6种）前期疗法的HER2阳性乳腺癌患者中，德曲妥珠单抗让多达97.3%的患者肿瘤缩小、消失或保持稳定（即疾病控制），患者的中位无进展生存期长达16.4个月。不过问题来了——属于HER2阳性、适合HER2靶向药的患者只占所有乳腺癌患者的约20%。但“HER2阴性”并不等于癌细胞没有表达HER2，其中大部分只是表达水平不高而已。为了让HER2低表达的患者也有靶向药可用，医药企业与科学家们又踏上了探索之路。之前已经“一战成名”的德曲妥珠单抗，也是在HER2低表达领域试水的药物之一，并于2022年再次带来了出乎意料的惊喜成果。这项临床试验的参与者都是HER2低表达的转移期乳腺癌患者，无法使用过去的HER2靶向药。试验中，相比标准疗法（化疗），德曲妥珠单抗能让患者肿瘤进展或死亡的风险降低50%。人们开始确信，真的有HER2靶向药可以打破常规限制，让HER2低表达的患者也能获益。有多少乳腺癌患者是HER2低表达呢？80%的乳腺癌患者被认为是HER2阴性，但其中超过60%是有低度HER2表达的。也就是说，德曲妥珠单抗让HER2靶向药适用人群从原来的不到20%的HER2乳腺癌患者，一下子增加到了一半以上。德曲妥珠单抗带来的这一颠覆性发现，让乳腺癌从分类与治疗都发生了翻天覆地的变化。2个月后，也就是2022年8月，美国FDA批准了德曲妥珠单抗在HER2低表达乳腺癌患者中的使用，正式开启了乳腺癌的分类与治疗变革。其他获FDA批准用于HER2阳性乳腺癌的靶向药还有：帕妥珠单抗（pertuzumab，商品名：Perjeta）、马吉妥昔单抗（margetuximab，商品名：Margenza）、拉帕替尼（lapatinib，商品名：Tykerb）、奈拉替尼（neratinib，商品名：Nerlynx）和tucatinib（商品名：Tukysa）。在中国获批上市的还有吡咯替尼（商品名：艾瑞妮）、伊尼妥单抗（商品名：赛普汀）和维迪西妥单抗(商品名：爱地希)。这些新药为HER2阳性患者带来了更丰富的治疗选择。免疫疗法和Trop-2靶向疗法：为难治患者带来新选择尽管内分泌治疗和HER2靶向治疗覆盖了绝大多数乳腺癌患者，但并不适用于号称是“最毒”的三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌既不表达ER或孕激素受体（PR），也不是HER2阳性，难以针对性治疗，远端转移患者的5年生存率只有15%，远远低于HR阳性/HER2阴性与HR阴性/HER2阳性患者。不过，这并不意味着三阴性乳腺癌没有任何可以靶向的靶点。近年来，免疫疗法在癌症治疗中掀起变革，也向“最难治”的三阴性乳腺癌发起了挑战，其中帕博利珠单抗（pembrolizumab，商品名：Keytruda）于2020年获FDA批准，联合化疗用于治疗有PD-L1表达的不可切除局部复发性或转移性三阴性乳腺癌。科学家们还发现，在多种恶性肿瘤中表达量上调的Trop-2，在一些三阴性乳腺癌患者的癌细胞中也有表达。2020年，针对这一靶点的ADC疗法戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，商品名：Trodelvy）获FDA加速批准上市，为三阴性乳腺癌患者带来新的治疗选择。同样靶向Trop-2的ADC疗法还有德达博妥单抗（datopotamab deruxtecan，商品名：Datroway），于今年获FDA批准用于治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者。此外，PD-1抑制剂特瑞普利单抗（商品名：拓益），以及靶向Trop-2的抗体偶联药物芦康沙妥珠单抗（商品名：佳泰莱）也于去年在中国获批三阴性乳腺癌适应症。针对遗传因素的其他靶向疗法与此同时，越来越多与乳腺癌相关的致癌突变也浮出水面。多款针对这些驱动基因的疗法陆续问世，拓展了乳腺癌治疗的蓝图。比如大家现在熟知的BRCA1和BRCA2基因，在20世纪90年代就被发现与遗传性乳腺癌有关。大约5%-10%的乳腺癌患者携带有BRCA基因突变。经过20多年的耕耘，多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂破茧而出——2018年，奥拉帕利（olaparib，商品名：Lynparza）、他拉唑帕利（talazoparib，商品名：Talzenna）获FDA批准上市，让携带生殖系BRCA基因突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者有了靶向治疗药物。PARP蛋白是BRCA基因相关的替代修复通路，在BRCA突变癌症中同时抑制PARP会出现“合成致死”效应，从而杀死癌细胞。在中国获批用于这类乳腺癌治疗的PARP抑制剂还有氟唑帕利（商品名：艾瑞颐）。在乳腺癌最常见类型（HR阳性/HER2阴性）中，还有一个基因突变极具意义——约40%的这类晚期乳腺癌患者携带PIK3CA突变，PI3K通路改变是这些患者疾病恶化、治疗耐药的最常见原因。2019年，alpelisib（商品名：Piqray）成为FDA批准的首款用于治疗乳腺癌的PI3K抑制剂。在携带PIK3CA突变的HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者中，相比仅用抗激素治疗，加用alpelisib让患者的中位无进展生存期接近翻倍。2024年，另一款PI3K抑制剂伊那利塞（inavolisib，商品名：Itovebi）也获批上市。 ESR1突变、PIK3CA/AKT1/PTEN变异同样会导致患者对内分泌疗法更容易耐药。针对这些通路，从2023年到今年9月底，共有3款疗法获FDA批准用于特定乳腺癌患者，包括两款雌激素受体降解剂艾拉司群（elacestrant，商品名：Orserdu）和imlunestrant（商品名：Inluriyo），以及一款AKT抑制剂卡匹色替（capivasertib，商品名：Truqap）。此外，ATM、PALB2和TP53等基因也被陆续发现与乳腺癌有关，目前也已有相关研究在进行中。乳腺癌管理进入“慢病”时代，探索仍在继续过去25年间，FDA共批准了至少26款治疗乳腺癌的新疗法，除上述药物之外，还有化疗药白蛋白紫杉醇（paclitaxel，商品名：Abraxane）、伊沙匹隆（ixabepilone，商品名：Ixempra）和艾立布林（eribulin，商品名：Halaven），以及mTOR抑制剂依维莫司（everolimus，商品名：Afinitor）；近25年在中国获批乳腺癌适应症的还有化疗药物表柔比星（商品名：法玛新）、长春瑞滨（商品名：诺维本）、紫杉醇脂质体（商品名：力扑素）、多西他赛（商品名：泰索帝）和优替德隆（商品名：优替帝），以及组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂西达本胺（商品名：爱谱沙）和恩替司他（商品名：景助达）。作为新药研发一体化赋能平台，药明康德很荣幸能为其中多款疗法的研发提供赋能、助力合作伙伴的这些创新疗法来到全球患者身边。得益于这些疗法的诞生、发展和乳腺癌早期筛查的推广，自20世纪90年代起，全球乳腺癌死亡率已呈现下降趋势。如今，乳腺癌的5年生存率在部分国家和地区已达到90%以上，乳腺癌管理正在进入“慢病”时代。尤其近十年来，乳腺癌创新疗法迎来新一轮蓬勃发展，近10个不同细分治疗方向纷纷迎来“首款”疗法，让治疗更精准、更有效，更多患者的生命得以延长。图片来源：123RF 不过，人类对乳腺癌的攻坚战远未结束，产业圈仍在探索更多创新疗法以更进一步改善患者生存。当前还有800多款针对乳腺癌的新疗法正处于积极的临床研究中，其中近60款疗法已进入3期临床阶段，涵盖小分子靶向药、多肽类药物（包括环状多肽和多肽偶联药物）、非降解型分子胶和治疗性疫苗（包括多肽疫苗）等。在攻克乳腺癌的漫漫征途中，正是科学家们的坚守，以及广大患者及其家庭的信任，才让诸多创新疗法从理念变为现实。最后，让我们再次向那些不畏艰难、抗击乳腺癌的勇士们致以崇高的敬意。药明康德也期待与业界同仁继续同行，见证更多创新疗法的问世，为广大患者带去更多选择与希望。参考资料 [1] Bray, F., Laversanne, M., Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. 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临床研究

100 项与德曲妥珠单抗相关的药物交易

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-	德曲妥珠单抗	L01XC	DB14962

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
HER2阳性实体瘤	英国	Daiichi Sankyo UK Ltd.	2025-04-09
HR阳性/HER2低表达乳腺癌	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-01-28
HR阳性/HER2阳性乳腺癌	韩国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2022-09-19
HER2突变型非小细胞肺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2022-08-11
HER2阳性胃腺癌	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2021-10-08
HER2低表达乳腺癌	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2021-10-08
转移性乳腺癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2021-04-15
HER2阳性胃食管结合部腺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2021-01-15
HER2阳性胃癌	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2020-09-25
HER2阳性乳腺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2019-12-20

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-10-07
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-10-07
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-10-07
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	韩国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-10-07
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国台湾	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-10-07
HER2阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-06-10
HER2阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-06-10
HER2阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	日本	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-06-10
HER2阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-06-10
HER2阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-06-10

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05246514 (DESTINY-Lung05, WCLC2025) 人工标引	临床2期	HER2突变型非小细胞肺癌 ERBB2 Mutation	72	Trastuzumab Deruxtecan	鑰鬱憲鏇選蓋鬱淵願願(願築夢選餘構憲鏇築壓) = 蓋積鑰簾簾製襯範憲鏇製鏇艱構範夢膚鹹憲蓋 (襯製選獵獵觸築膚繭選, 44.7 ~ 68.6) 更多	积极	2025-09-08
Pubmed \| N Engl J Med	N/A	胃癌	-	Trastuzumab Deruxtecan	遞鏇壓廠鏇膚積繭襯製(齋艱網餘蓋積廠醖網壓) = 93.0% with trastuzumab deruxtecan and 91.4% with ramucirumab plus paclitaxel 窪膚膚襯膚齋窪蓋襯窪 (範繭齋鹹壓醖壓選衊衊 ) 更多	-	2025-07-24
				Ramucirumab plus Paclitaxel
NCT04482309 (DESTINY-PanTumor02, NEWS) 人工标引	临床2期	HER2阳性卵巢癌 \| HER2阳性子宫内膜癌 \| 宫颈癌 HER2 Positive	-	T-DXd (HER2 阳性宫颈癌)	膚鏇醖鬱顧憲積壓選遞(壓網選觸壓糧鬱膚膚鬱) = 糧鏇觸衊艱獵餘艱積選廠獵構積蓋壓網鹽鑰遞 (鹽鹽廠願鹽簾鏇鹽積襯 ) 更多	积极	2025-07-20
				T-DXd (HER2 子宫内膜癌)	膚鏇醖鬱顧憲積壓選遞(壓網選觸壓糧鬱膚膚鬱) = 膚廠繭襯餘襯願獵襯蓋廠獵構積蓋壓網鹽鑰遞 (鹽鹽廠願鹽簾鏇鹽積襯 ) 更多
NCT04644237 (DESTINY-Lung02, Pubmed \| J Thorac Oncol)	临床2期	HER2突变型非小细胞肺癌 HER2-Mutant	152	Trastuzumab Deruxtecan 5.4 mg/kg	範顧艱鏇憲憲膚網醖憲(艱衊鬱簾壓網積願齋鹹) = 鑰鬱範鬱鹽願獵鬱鏇衊醖壓顧觸製選膚繭鑰獵 (積築鹽壓鬱鏇積構繭壓, 39.9 ~ 60.1) 更多	积极	2025-07-01
				Trastuzumab Deruxtecan 6.4 mg/kg	範顧艱鏇憲憲膚網醖憲(艱衊鬱簾壓網積願齋鹹) = 鏇網遞積鹹艱蓋襯淵鬱醖壓顧觸製選膚繭鑰獵 (積築鹽壓鬱鏇積構繭壓, 41.3 ~ 70.0) 更多
NCT04784715 (DESTINY-Breast09, ASCO2025 \| NEWS) 人工标引	临床3期	晚期 HER2 阳性乳腺癌 \| HER2阳性转移性乳腺癌一线 HER2 Positive	1,157	T-DXd + P	衊遞衊鏇壓範夢窪襯衊(齋願淵簾製範網網餘憲) = 醖範選網窪鹹網鹽糧憲鹽遞鬱齋鏇選窪構憲網 (鹽廠繭艱願觸範醖襯選, 36.5 ~ NC) 更多	积极	2025-06-02
				THP	衊遞衊鏇壓範夢窪襯衊(齋願淵簾製範網網餘憲) = 糧淵繭衊鬱遞蓋淵糧範鹽遞鬱齋鏇選窪構憲網 (鹽廠繭艱願觸範醖襯選, 21.8 ~ NC) 更多
ASCO2025 人工标引	临床阶段不明	间质性肺疾病 HER2+	65	T-DXd (received steroids)	製築淵淵觸遞選獵範廠(醖遞遞廠獵夢築壓願顧) = 鏇廠範淵鬱願襯簾餘醖獵衊夢膚製鏇簾鹽築獵 (簾醖蓋顧鹹顧觸艱醖構, 19 ~ 63) 更多	积极	2025-05-30
				T-DXd (without received steroids)	製築淵淵觸遞選獵範廠(醖遞遞廠獵夢築壓願顧) = 憲鑰鹽積夢鹽壓顧鹽遞獵衊夢膚製鏇簾鹽築獵 (簾醖蓋顧鹹顧觸艱醖構, 48 ~ 94)
NCT04704934 (DESTINY-Gastric04, ASCO2025) 人工标引	临床3期	HER2阳性胃癌 \| HER2阳性胃食管结合部腺癌二线 HER2 Positive	494	T-DXd	夢鑰壓鹹鬱製蓋製鹽鑰(網鑰選衊壓選壓觸膚憲) = 齋壓築齋餘鹹衊衊憲糧衊艱簾獵糧積襯鹽範選 (廠簾選夢衊簾膚顧築鏇, 12.1 ~ 16.6) 更多	积极	2025-05-30
				ramucirumab + paclitaxel	夢鑰壓鹹鬱製蓋製鹽鑰(網鑰選衊壓選壓觸膚憲) = 糧鹽獵觸築遞構願夢壓衊艱簾獵糧積襯鹽範選 (廠簾選夢衊簾膚顧築鏇, 9.9 ~ 15.5) 更多
DESTINY-PanTumor02 (ASCO2025)	N/A	肿瘤 HER2-positive	37	Trastuzumab deruxtecan (T-DXd)	憲築構衊夢艱夢獵窪選(願觸壓顧範齋觸艱齋廠) = 餘鹽壓網製醖願齋憲觸衊簾淵淵網鑰製餘簾遞 (蓋範網鬱窪廠積繭網鏇 ) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌	421	Concurrent ADCs with RT (C-ADC)	範觸鑰構窪齋範艱鹹顧(廠窪鹽網壓衊餘積窪壓) = C-ADC is associated with a significantly higher risk of SRN 製窪鑰鬱艱淵範網願衊 (齋鑰餘築餘憲繭餘鹹遞 ) 更多	不佳	2025-05-30
				Non-concurrent ADCs with RT (NC-ADC)
ASCO2025	N/A	晚期 HER2 阳性乳腺癌 HER2-positive	3,779	Trastuzumab deruxtecan (T-DXd)	築鑰餘繭鹽鹹簾繭積簾(餘衊廠築觸獵範憲築簾) = 網襯憲構選艱遞鑰淵鏇蓋憲淵獵鹽襯鑰鏇選鹹 (餘餘襯廠製襯壓鏇廠壓, 50% ~ 64%) 更多	积极	2025-05-30