Pertuzumab

100+创始人齐聚海南，对话“先行先试”政策机会，共探 CGT全产业发展之路，欢迎报名！从2020年开始，乳腺癌发病率超过了肺癌发病率，成为全球第一大恶性肿瘤，是药企必争之地。罗氏曾凭借HER2单抗——曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、HER2 ADC药物T-DM1（恩美曲妥珠单抗）等，使乳腺癌患者的生存获益显著提高，自己也成为该领域的主导者。不过花无百日红，随着核心产品迎来专利悬崖，T-DM1被DS-8201头对头击败，罗氏在乳腺癌领域的辉煌逐渐成为过去式。在后续一众虎视眈眈的围猎者中，第一三共和阿斯利康是其中的佼佼者。1DS-8201横空出世，重塑乳腺癌治疗体系作为日本百年药企，第一三共独有的DXd ADC技术平台已成为ADC新药开发的一面旗帜。其首款重磅ADC药物Enhertu（德曲妥珠单抗，DS-8201）的横空出世，更是重新点燃了全球ADC药物的研发热情。德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），由第一三共研发，并由第一三共和阿斯利康共同开发和商业化。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在多种肿瘤细胞表面均有表达。作为一款HER2靶向ADC，德曲妥珠单抗采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶1抑制剂（喜树碱类衍生物，DXd）有效载荷连接组成。自2019年获FDA批准上市以来（用于治疗接受过2种或以上抗HER2疗法的治疗的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者），德曲妥珠单抗就不断书写它的传奇，并一步步重塑乳腺癌治疗格局。首次惊艳业界的是与恩美曲妥珠单抗的头对头随机对照研究。DESTINY-Breast03是首个头对头比较德曲妥珠单抗和恩美曲妥珠单抗在 HER2 阳性晚期乳腺癌二线治疗中疗效的 Ⅲ 期临床研究。在2022 年圣安东尼奥国际乳腺癌研讨会（SABCS）上公布的研究结果显示，德曲妥珠单抗组无进展生存期（PFS）获益明显（28.8 个月 vs 6.8 个月），约为恩美曲妥珠单抗组的 4 倍，并且降低患者疾病进展或死亡风险67%。2022年5月，德曲妥珠单抗扩展适应症获美FDA批准，用于治疗无法切除或转移性HER2+乳腺癌患者，这些患者曾经接受过一种抗HER2靶向疗法的治疗。德曲妥珠单抗重塑了HER2+乳腺癌的二线治疗标准。随后的DESTINY-Breast04研究则更进一步，将HER2低表达（IHC 1+或2+/ISH阴性）乳腺癌确立为新的治疗亚型，开创了HER2低表达晚期乳腺癌治疗的新时代。研究结果显示，在激素受体（HR）阳性/HER2低表达乳腺癌患者中，德曲妥珠单抗组的中位PFS绝对值较化疗组延长了近5个月（10.1个月 vs 5.4个月，HR=0.51，95%CI：0.40-0.64）；中位总生存期（OS）也显著延长（23.9个月 vs 17.5个月，HR=0.64，95%CI：0.48-0.86）；德曲妥珠单抗组客观缓解率（ORR）达52.6%，而化疗组仅为16.3%。基于DESTINY-Breast04研究的出色结果，德曲妥珠单抗获得了国内外权威指南的一致推荐。美国NCCN乳腺癌指南（2022.V4版）将“HER2低表达乳腺癌（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）”作为一种全新的治疗分型，将德曲妥珠单抗作为伴有内脏危象/内分泌难治HER2低表达乳腺癌的二线治疗方案。随后德曲妥珠单抗获批HER2低表达转移性乳腺癌适应症，使得乳腺癌治疗从传统的非阴即阳二分法时代迈入更加精准的三分法时代（阳性/低表达/阴性），不仅将受益人群扩大至60%-70%，更是推动整个抗HER2乳腺癌治疗模式的革新。据第一三共2024财年业绩，德曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌二线治疗和HER2低表达乳腺癌适应症上，都实现了两位数的增长（德曲妥珠单抗2024全球销售额约34.77亿美元）。DESTINY-Breast系列研究还在继续。今年1月27日，FDA批准德曲妥珠单抗用于治疗不可切除或转移性、激素受体（HR）阳性且HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或超低表达（IHC 0但具有膜染色）的乳腺癌患者。这一批准基于DESTINY-Breast06研究，结果显示，在总人群中，德曲妥珠单抗相比标准治疗组，将中位PFS显著延长了5.1月（13.2个月 vs 8.1个月，HR=0.63，P<0.0001）；在HER2低表达患者亚组中，德曲妥珠单抗相比标准治疗组，中位PFS显著延长（13.2个月 vs 8.1个月，HR=0.62，P<0.0001），OS达到12个月的比例更高（87.6% vs 81.7%，HR=0.83）；在HER2超低表达患者亚组中，德曲妥珠单抗展现出与HER2低表达亚组相似的获益趋势，相比标准治疗组，中位PFS显著延长（13.2个月 vs 8.3个月，HR=0.78），OS达到12个月的比例更高（84.0% vs 78.7%，HR=0.75）。至此，德曲妥珠单抗从HER2阳性到HER2低表达、超低表达，都已积累了循证医学证据，重新塑造了乳腺癌治疗格局。2阿斯利康不语，只一味卷自己在乳腺癌治疗领域，阿斯利康是不能被忽视的存在。阿斯利康瞄准HR+乳腺癌患者这一大群体，陆续推出了他莫昔芬、戈舍瑞林、阿那曲唑和氟维司群四款内分泌治疗基石药物，并不断在此基础上超越自己。以经典药物氟维司群（fulvestrant）为例，这是一款选择性雌激素受体降解剂（SERD），其通过与癌细胞表面的ER相结合，降低ER的稳定性，诱导它们被细胞正常的蛋白降解机制降解，从而降低雌激素受体水平，抑制癌细胞的生长。其优势在于能够更全面地抑制雌激素受体的功能，并且可能解决雌激素受体突变产生的耐药性。2002年4月，Faslodex（氟维司群）获FDA批准上市，用于雌激素治疗（如他莫昔芬）后疾病进展的绝经后乳腺癌患者。作为全球首款SERD药物，氟维司群可将达到总生存期5年的晚期乳腺癌患者的比例，由22.5%提升至50%。在二十年的时间中，氟维司群独占SERD市场，销售峰值达到10.28亿美元。不足的是，氟维司群只能肌肉注射给药，生物利用度低且可及性欠佳。所以业界开始追求效果更强、可及性更好、极具替代潜力的SERD口服药，不过，这一路走来并不顺利。2022年，赛诺菲的SERD口服药Amcenestrant在用于局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者的II期临床研究，以及联合CDK4/6抑制剂哌柏西利用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的III期研究均失败。赛诺菲遂终止Amcenestrant项目的所有临床试验。同一年，罗氏宣布其SERD口服药Giredestrant在II期研究中未能达到PFS主要终点，OS尚不成熟。2023年，在经历14年临床开发后，美纳里尼集团旗下子公司美纳里尼集团的ORSERDU（Elacestrant，艾拉司群）获FDA批准上市，用于治疗局部晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性或者成年男性，患者具有HR+/HER2-和ESR1突变，并且接受了至少一种内分泌治疗后病情出现进展。艾拉司群成为首个成功上市的SERD口服药物。看来，SERD口服药的研发远不如想象般容易。幸运的是，阿斯利康近日也传来好消息。2月26日，阿斯利康宣布，其SERD口服药物camizestrant在治疗HR+局部进展或转移性乳腺癌患者的III期SERENA-6临床研究中达到主要终点。即camizestrant 联合CDK4/6抑制剂在PFS的主要终点方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善。该试验新颖之处在于，利用ctDNA监测来识别患者的内分泌耐药性早期迹象和ESR1突变的出现。ESR1基因突变是内分泌耐药的关键驱动因素，大约30%的内分泌敏感HR+疾病患者在一线治疗期间出现ESR1突变。SERENA-6研究表明，在检测到ESR1突变（尚无疾病进展）后，从芳香化酶抑制剂（阿那曲唑或来曲唑）转换为camizestrant联合CDK4/6抑制剂，可以延缓疾病进展并延长一线治疗的益处。至此，Camizestrant成为了首个证明与CDK4/6抑制剂联用时具有一线治疗获益的新一代SERD口服药物。在内分泌治疗领域，阿斯利康还率先推出了AKT抑制剂Capivasertib，该药于2023年11月，获FDA批准用于治疗HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在接受内分泌基础方案治疗过程中或之后疾病复发或进展。除在内分泌治疗不断进行自我迭代外，阿斯利康还推出了全球首款PARP抑制剂——奥拉帕利，也是首个利用DNA损伤修复通路缺陷来杀死癌细胞的靶向治疗药物。目前，在乳腺癌领域，奥拉帕利获批用于辅助治疗BRCA生殖系突变（gBRCAm）的HER2阴性高危早期乳腺癌患者，这是首款也是唯一一款获得批准治疗BRCA突变早期乳腺癌患者的疗法。在乳腺癌领域，阿斯利康产品已覆盖从早期到晚期、从绝经前到绝经后的HR+乳腺癌患者。3深耕技术平台 vs 多元合作创新，都有“美好的未来”第一三共在乳腺癌领域的异军突起，来自于对平台技术数十年磨一剑的专注。其ADC研发最早可追溯至20世纪80年代，经过40年迭代，其通过靶点选择及连接子、细胞毒药物的技术优化等，打造了独特的DXd-ADC技术平台，以实现精准靶向、高效低毒的技术优势。依托该平台，第一三共改良的DXd以10倍药物活性与极强的渗透细胞膜的能力，能够更好地发挥“旁观者效应”，这也是德曲妥珠单抗对于HER2低表达乳腺癌有优异疗效的关键因素。除德曲妥珠单抗之外，第一三共还布局了6款ADC药物，包括Dato-DXd（靶向TROP2 ADC），HER3-DXd（靶向HER3 ADC）， I-DXd（B7H3 ADC）和 R-DXd（CDH6 ADC） 等。其中Dato-DXd 由第一三共研发，第一三共和阿斯利康共同开发和商业化，是一款新型TROP2 ADC，具有抗肿瘤旁观者效应，且药物安全性更高。目前Dato-DXd已被日本药品与医疗器械管理局（PMDA）、FDA批准用于治疗既往接受过化疗和内分泌治疗的不可切除或转移性HR+/HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者（商品名：Datroway）。此外，Dato-DXd的研究布局还拓展至三阴性乳腺癌（TNBC）的早期和晚期治疗领域。这类乳腺癌为雌激素受体（ER）阴性、孕激素受体（PR）阴性、以及HER2阴性，由于缺乏有效治疗靶点，且预后差，素有“乳腺癌之王”之称。对于TNBC，寻找新的有效疗法刻不容缓。第一三共和阿斯利康已经启动多项III期临床研究评估Dato-DXd单药或联合疗法治疗TNBC的潜力。第一三共凭借独有的DXd-ADC技术平台，在乳腺癌治疗领域后来居上，用创新实力重新定义疾病分类，重塑了乳腺癌治疗体系。阿斯利康则通过自研和外部合作，在乳腺癌领域成功搭建出了一个有规模有层次的产品管线。从他莫昔芬到氟维司群，从奥拉帕利到Capivasertib，再从氟维司群到Camizestrant，阿斯利康的产品覆盖多个前沿靶点，同时在现有药物基础上不断改良升级，占领创新高地，实现治疗场景全覆盖。对比第一三共和阿斯利康，两家药企虽然模式不同，但都心系研发，最终印证了创新突破与商业的共振逻辑。大浪淘沙，乳腺癌药物市场虽大，最终也只能奖赏专注研发、不断自我超越的真创新药企。参考文献：1.Latest global cancer data: Cancer burden rises to 19.3 million new cases and 10.0 million cancer deaths in 2020. Retrieved Nov 16 ,2020,fromhttps://www.iarc.who.int/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/.2.Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. The New England Journal of Medicine. 2022; 387(1):9-20.3.Curigliano G, Hu XC, Dent R, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physicians choice of chemotherapy (TPC) in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-low or HER2-ultralow metastatic breast cancer (mBC) with prior endocrine therapy (ET): Primary results from DESTINY-Breast06 (DB-06). 2024 ASCO. LBA1000.4.https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202412/20241227_E.pdf.

中国上海和美国新泽西，2025年3月28日，复宏汉霖（2696.HK）与Organon（NYSE: OGN）共同宣布，Perjeta®（帕妥珠单抗）生物类似药HLX11的上市许可申请（MAA）获欧洲药品管理局（EMA）受理。目前帕妥珠单抗已在多个国家和地区获批，适应症包括联合曲妥珠单抗和化疗用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者，以及部分HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗等。此次递交主要基于一项多中心、随机、双盲、平行对照的III期临床试验（NCT05346224），旨在比较HLX11与原研帕妥珠单抗用于HER2阳性、HR阴性的早期或局部晚期乳腺癌患者新辅助治疗的疗效和安全性。研究达到由独立评审委员会（IRC）评估的总体病理完全缓解（tpCR）率这一主要终点，次要终点指标在两组间亦呈现可比性。复宏汉霖已于2022年与Organon达成授权许可和供应合作，授予其对包括HLX11在内的两款产品在除中国以外的全球区域进行独家商业化的权益，协议覆盖美国、欧盟、加拿大等市场。关于复宏汉霖复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高品质生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域，已有6款产品在中国获批上市，4款产品在国际获批上市，5个上市申请分别获中国药监局、美国FDA和欧盟EMA受理。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司已建立完善高效的全球创新中心，按照国际药品生产质量管理规范（GMP）标准进行生产和质量管控，不断夯实一体化综合生产平台，其中，公司商业化生产基地已相继获得中国、欧盟和美国GMP认证。复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线，涵盖约50个分子，并全面推进基于自有抗PD-1单抗H药汉斯状®的肿瘤免疫联合疗法。截至目前，公司已获批上市产品包括国内首个生物类似药汉利康®（利妥昔单抗）、自主研发的中美欧三地获批单抗生物类似药汉曲优®（曲妥珠单抗，美国商品名：HERCESSI™，欧洲商品名：Zercepac®）、汉达远®（阿达木单抗）、汉贝泰®（贝伐珠单抗）、全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗汉斯状®（斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly®）以及汉奈佳®（奈拉替尼）。公司亦同步就19个产品在全球范围内开展30多项临床试验，对外授权全面覆盖欧美主流生物药市场和众多新兴市场。关于OrganonOrganon是一家专注于守护女性全生命周期健康的全球化独立医疗健康公司。Organon提供超过70种女性健康相关药物和医疗解决方案的产品组合，另有持续增长的生物类似药业务和覆盖一系列疾病治疗领域的大量经典品牌业务。依靠现有业务，Organon能够以强健的现金流优势，持续投资女性健康和生物类似药领域的创新和未来增长机会。此外，Organon也在积极探求与生物制药创新企业开展合作，发挥公司在快速增长的国际市场中的规模与资源优势，帮助它们实现产品的商业化。Organon在全球已实现大规模、广覆盖的发展，并具备世界一流的商业运营能力，总部设在美国新泽西州泽西市，全球约有10,000名员工。- 关于前瞻性声明的注意事项 -除历史信息外，本新闻稿包含的某些陈述和披露属于1995年《美国私人证券诉讼改革法案》安全港条款所指的“前瞻性陈述”，包括但不限于有关HLX11上市许可申请及市场前景预期的相关表述。前瞻性陈述可通过“探索”、“机会、“有望”、“寻求”、“未来”或具有类似含义的措辞识别。这些前瞻性陈述基于Organon管理层当前的计划和预期，并受到重大风险和不确定性的影响，如基本假定不准确或风险或不确定性成为现实，实际结果可能与前瞻性声明中所述的结果有重大差异。风险和不确定性包括但不限于：作为Perjeta®（帕妥珠单抗）在研生物类似药的HLX11可能无法在欧洲完成市场准入令Organon业务发展战略面临实施障碍；经济状况恶化可能对HLX11需求水平造成不利影响；全球定价压力加剧，包括医保管理机构规则与实务、司法裁决、涉及Medicare/Medicaid的医疗改革法案、药品报销与定价的政府法规；Organon药品开发及商业化计划可能无法充分落实；政府行为可能对市场营销活动产生不利影响；生产环节的障碍或延迟；生产延迟、供应商违约导致的原料断供、包装及运营成本上升等供应链问题；与商业合作伙伴关系维护困难；产品专利到期后面临仿制药竞争；美国食品药品监督管理局（FDA）、美国证券交易委员会（SEC）及其他可比境外监管机构运作中断，以及Organon或其第三方合作方/供应商未履行法规或质量义务等情形。Organon不承担因新信息、未来事件或其他因素公开更新任何前瞻性声明的义务。Organon在提交给美国证券交易委员会（SEC）的资料中列出了可能导致实际结果与前瞻性声明中描述内容产生显著偏差的其它因素，包括在表格10-K中提交的Organon最新年报和之后提交给SEC的文件。详情可在SEC网站（www.sec.gov）查阅。提供网站参考和链接仅供参考，任何此类网站上的信息均不构成本新闻稿的一部分，也不通过引用并入本新闻稿。Organon不对第三方网站内容负责。      European Medicines Agency (EMA) Validates Henlius and OrganonFiling for Perjeta® (pertuzumab) Biosimilar Candidate HLX11SHANGHAI, China & JERSEY CITY, N.J - March 28, 2025 - Shanghai Henlius Biotech, Inc. (2696.HK) and Organon (NYSE: OGN) today announced that the European Medicines Agency (EMA) has validated the marketing authorization application (MAA) for HLX11, an investigational biosimilar of Perjeta® (pertuzumab). Pertuzumab has been approved in various countries and regions in combination with trastuzumab and chemotherapy for the neoadjuvant treatment of patients with HER2-positive, locally advanced, inflammatory or early-stage breast cancer, and adjuvant treatment for certain HER2-positive early breast cancer, among other indications.The submission was based on a multicenter, randomized, double-blind, parallel-controlled phase 3 clinical study (NCT05346224) aimed to compare the efficacy and safety of HLX11 with reference Perjeta® (pertuzumab) as a neoadjuvant therapy in patients with HER2-positive, HR-negative early-stage, or locally advanced breast cancer as part of a complete treatment regimen. HLX11 met the primary endpoint, which was the total pathological complete response (tpCR) rate assessed by an Independent Review Committee (IRC). Other secondary endpoint indicators are also comparable between the two groups.In 2022, Henlius entered into a license and supply agreement with Organon, granting Organon the exclusive commercialization rights to two biosimilar candidates, including HLX11. The agreement covers markets such as the United States, the European Union, and Canada. An exception to the agreement is China.About HenliusHenlius (2696.HK) is a global biopharmaceutical company with the vision to offer high-quality, affordable and innovative biologic medicines for patients worldwide with a focus on oncology, autoimmune diseases and ophthalmic diseases. Up to date, 6 products have been launched in China, 4 have been approved for marketing in overseas markets, and 5 marketing applications have been accepted for review in China, the U.S. and the EU, respectively. Since its inception in 2010, Henlius has built an integrated biopharmaceutical platform with core capabilities of high-efficiency and innovation embedded throughout the whole product life cycle including R&D, manufacturing and commercialization. It has established global innovation centre and Shanghai-based commercial manufacturing facilities certificated by China, the EU and U.S. GMP.Henlius has pro-actively built a diversified and high-quality product pipeline covering about 50 molecules and has continued to explore immuno-oncology combination therapies with proprietary HANSIZHUANG (anti-PD-1 mAb) as the backbone. To date, the company's launched products include HANLIKANG (rituximab), the first China-developed biosimilar, HANQUYOU (trastuzumab, trade name: HERCESSI in the U.S., Zercepac in Europe), a China-developed mAb biosimilar approved in China, Europe and U.S., HANDAYUAN (adalimumab), HANBEITAI (bevacizumab), HANSIZHUANG (serplulimab, trade name: Hetronifly in Europe), the world’s first anti-PD-1 mAb for the first-line treatment of SCLC, and HANNAIJIA (neratinib). What’s more, Henlius has conducted over 30 clinical studies for 19 products, expanding its presence in major markets as well as emerging markets.About OrganonOrganon is an independent global healthcare company with a mission to help improve the health of women throughout their lives. Organon’s diverse portfolio offers over 70 medicines and products in women’s health, biosimilars, and a large franchise of established medicines across a range of therapeutic areas. In addition to Organon’s current products, the company invests in innovative solutions and research to drive future growth opportunities in women’s health and biosimilars. Organon is also pursuing opportunities to collaborate with biopharmaceutical partners and innovators who look to commercialize their products by leveraging Organon’s scale and agile presence in fast growing international markets. Organon has geographic scope with significant reach, world-class commercial capabilities, and approximately 10,000 employees with headquarters located in Jersey City, New Jersey. Cautionary Note Regarding Forward-Looking StatementsExcept for historical information, this press release includes “forward-looking statements” within the meaning of the safe harbor provisions of the U.S. Private Securities Litigation Reform Act of 1995, including, but not limited to, statements about expectations regarding marketing authorization applications and prospects for HLX11. Forward-looking statements may be identified by words such as “explore,” “opportunity,” “expect,” “pursuing,” “future,” or words of similar meaning. These statements are based upon the current beliefs and expectations of Organon’s management and are subject to significant risks and uncertainties. If underlying assumptions prove inaccurate, or risks or uncertainties materialize, actual results may differ materially from those set forth in the forward-looking statements. Risks and uncertainties include, but are not limited to, an inability to market HLX11, an investigational biosimilar of Perjeta® (pertuzumab), in Europe, an inability to execute on Organon’s business development strategy; weakening of economic conditions that could adversely affect the level of demand for HLX11; pricing pressures globally, including rules and practices of managed care groups, judicial decisions and governmental laws and regulations related to Medicare, Medicaid and health care reform, pharmaceutical reimbursement and pricing in general; an inability to fully execute on Organon’s product development and commercialization plans; governmental initiatives that adversely impact Organon’s marketing activities; manufacturing difficulties or delays; the failure of any supplier to provide substances, materials, or services as agreed; the increased cost of supply, manufacturing, packaging, and operations; difficulties developing and sustaining relationships with commercial counterparties; competition from generic products as Organon’s products lose patent protection; disruptions at the U.S. Food and Drug Administration, the U.S. Securities and Exchange Commission (the “SEC”) and other U.S. and comparable foreign government agencies; and the failure by Organon or its third party collaborators and/or their suppliers to fulfill its or their regulatory or quality obligations. Organon undertakes no obligation to publicly update any forward-looking statement, whether as a result of new information, future events or otherwise. Additional factors that could cause results to differ materially from those described in the forward-looking statements can be found in Organon’s filings with the SEC, including Organon’s most recent Annual Report on Form 10-K and subsequent SEC filings, available at the SEC’s Internet site (www.sec.gov). References and links to websites have been provided for convenience, and the information contained on any such website is not a part of, or incorporated by reference into, this press release. Organon is not responsible for the contents of third-party websites.联系方式媒体：PR@Henlius.com投资者：IR@Henlius.com喜欢本文内容点击下方按钮·分享 ·收藏 ·点赞 ·在看