Inetetamab

随着医药科学的进步，生物工程药物步入了新时代，单克隆抗体药物成为市场中蓬勃发展的板块之一。据不完全统计，截至2025年上半年，美国FDA累计批准150余款抗体药物；其中2021-2025年上半年批准的抗体药物合计约54款，包括2024年获批的13款和2025年上半年获批的7款。 截至目前，已获NMPA进口上市的生物工程抗体类药物超过120款，2021-2025年上半年获批上市的进口抗体药物约有70款。随着中国医药经济在新常态下的发展与重构，创新药将持续推动医药市场快速增，国产抗体类药物将如芝麻开花节节高。 合计超$2100亿！全球抗体药TOP40品种出炉 在全球医药研发管线中，单克隆抗体药物是备受瞩目的生物工程药物，其特异性高、靶向性强和毒副作用低等特点，颇受科研院所、制药企业和证券市场的青睐，属于最热门的攻关领域之一。21世纪以来，单抗类药物逐渐成为医药市场中发展迅猛的板块，其增长速度超过了小分子化学药。据跨国公司年报显示，2024年全球销售额TOP40的抗体药品种市场规模合计超过2100亿美元。 2024年全球销售额TOP40的抗体药品种（单位：亿美元） 从全球已上市的抗体药物数量上看，2021-2025年上半年FDA先后批准了10款、11款、13款、13款和7款单克隆抗体新药，涉及抗体偶联药物（ADC）、免疫检查点抑制剂等。在探索抗体药物靶点方面，CD3靶点的表现尤为亮眼，在治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）等血液系统恶性肿瘤具有较高的特异性和更优异的疗效。 2024-2025年上半年获FDA批准上市的抗体药物 国产1类抗体新药大丰收，恒瑞、百济神州亮眼 自1999年，武汉生物研究所研发的国产首款单克隆抗体生物制剂获批上市以来，至2025年上半年NMPA合计获批约54款1类抗体新药（不含生物类似药、抗体融合蛋白药、CAR-T疗法等）。从时间上看，中国自2018年进入单克隆抗体新时代，信达生物的信迪利单抗于当年获批上市，随后恒瑞医药的卡瑞利珠单抗、百济神州的替雷利珠单抗、三生制药的伊尼妥单抗等新品纷纷面世。 2021-2025年上半年中国获批上市的国产1类抗体新药有42款，其中，2024年NMPA共批准了13款1类抗体新药，与FDA批准的数量基本持平；2025年上半年，NMPA共批准了9款国产抗体新药，包括神州细胞的菲诺利单抗（头颈部鳞状细胞癌）、泰诺麦博制药的斯泰度塔单抗（破伤风紧急预防）、信达生物的替妥尤单抗N01（甲状腺眼病）、恒瑞医药的瑞卡西单抗（高胆固醇血症）、百济神州的泽尼达妥单抗（胆道癌）、先声药业的苏维西塔单抗（卵巢癌）等。 2024-2025年上半年获NMPA批准上市的国产1类抗体新药 8个生物药集采来势汹汹，正大天晴、齐鲁备战 2021年2月，CDE正式发布《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》，旨在进一步规范和指导生物类似药研发和评价，为工业界、研究者及监管机构提供技术参考。 公开数据显示，目前我国有近300个生物类似药处于不同研发阶段。其中，已获批上市的国产抗体生物类似药包含：曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、西妥昔单抗、利妥昔单抗、奥马珠单抗、阿达木单抗、英夫利西单抗、地舒单抗、托珠单抗、帕妥珠单抗等10个品种，涉及20多家企业、近60个生产批文。据不完全统计，目前拥有抗体类药物生产批文数较多的本土企业有：正大天晴药业、齐鲁制药、上海复宏汉霖生物制药、杭州博之锐生物制药、信达生物等。 今年8月，安徽省医药集中采购平台发布《关于开展部分单抗类生物制剂信息填报收集工作的通知》，拟对阿达木单抗、贝伐珠单抗等8款单抗类生物制剂开展信息填报收集工作。这意味着新一轮生物药集采已提上日程。 8款拟纳入生物药集采的品种分别为：阿达木单抗、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、地舒单抗、托珠单抗、帕妥珠单抗、英夫利西单抗，共有约30家国内外企业符合此次集采品种报量条件。 拟集采的生物药品种企业竞争格局 贝伐珠单抗是一种抑制血管内皮生长因子(VEGF)的抗肿瘤药物，可用于治疗直肠癌、非小细胞肺癌等，2024年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端销售额突破100亿元。米内网数据显示，除原研药企罗氏，贝伐珠单抗国内还有齐鲁制药、信达生物、正大天晴药业、恒瑞医药等12家本土药企拥有生产批文，是此次集采竞争最激烈的品种之一。 利妥昔单抗由罗氏开发，最早于2016年在中国获批上市，截至目前，该品种在国内已上市的生物类似药增加至5款，涉及上海复宏汉霖生物制药、信达生物、正大天晴药业、上海生物制品研究、山东新时代药业等药企。米内网数据显示，利妥昔单抗2024年在中国公立医疗机构终端销售额超47亿元；2025Q1继续以9.67%的增速增长至超13亿元，上海复宏汉霖生物制药、信达生物市场份额均已反超罗氏。 曲妥珠单抗用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌，国内除原研药企罗氏外，还有上海复宏汉霖生物、博之锐生物、正大天晴药业、安科生物、齐鲁制药等5家企业的曲妥珠单抗生物类似药获批上市。米内网数据显示，2017年曲妥珠单抗经谈判降价70%纳入国家医保乙类药目录，随后产品市场快速放量，2024年在中国公立医疗机构终端销售额超70亿元；2025Q1以9.08%的增速保持增长，罗氏、上海复宏汉霖生物市场份额遥遥领先，分别超50%和35%。随着更多生物类似药的登场，以及集采的到来，曲妥珠单抗市场格局将迎来洗牌。 据不完全统计，有望参与新一轮生物药集采的进口药企约有6家，包括罗氏、艾伯维、安进、强生等；而本土药企约有23家，其中正大天晴药业、齐鲁制药、信达生物、上海复宏汉霖生物制药、百奥泰、博之锐生物制药等均有3个及以上产品符合集采条件，神州细胞、博安生物技术、上海生物制品研究所等各有2个。 资料来源：公司年报、米内网数据库等 注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。 免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

编者按 HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的1/4。对于此类患者，抗HER2治疗联合化疗是当前的标准治疗策略。在化疗药物的选择上，艾立布林凭借其独特的机制和良好的耐受性，已成为治疗方案的重要选择。EMERALD研究显示，在HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗中，艾立布林联合HP双靶方案（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）在疗效上非劣于传统的紫杉醇联合HP双靶方案，且具有更好的耐受性和依从性 ，基于此，《CBCS小红书》2025版新增了曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+艾立布林作为一线方案，为HER2阳性晚期乳腺癌提供了新的治疗思路。 基于上述循证依据，浙江省肿瘤医院曹文明教授、温庆良教授在一例HER2阳性乳腺癌患者的治疗中进行了创新性探索。该患者在新辅助治疗、手术及辅助治疗后9个月出现疾病进展，一线治疗策略采用了艾立布林联合伊尼妥单抗和吡咯替尼的三联方案并取得了较好的疗效。这一案例不仅验证了艾立布林在HER2阳性乳腺癌治疗中的潜力，也为临床提供了新的优化策略和探索方向，进一步凸显了艾立布林在联合治疗中的独特优势和临床应用价值。 基本信息 患者，女，63岁（2024年） 主诉：2024年7月17日来我院就诊，诉右乳癌术后近2年，确诊复发转移2天。 其他：已绝经，个人史、既往史、家族史无特殊。 治疗过程 · 2022年4月28日 外院初诊 主诉：2021年触及右腋窝“鹌鹑蛋”大小肿块，质硬，活动度不详，无疼痛，至当地医院就诊，未见检查，后触及右乳长径约3cm肿块，质硬，活动度不详，无疼痛，未处理。 病理检查：转移或浸润性癌，cT2N1M0 IIB期，HER2阳性型。 免疫组化：ER（-）、PR（-）、HER2（3+）、Ki-67（约+25%）、P53（野生型）、GATA2（3+）、TTF-1（-）、CK7（3+）。 · 2022年5月13日-2022年7月15日 外院治疗 新辅助治疗：THP方案4次，疗效PR · 2022年8月5日 外院治疗 手术：右乳改良根治术 手术病理：ypT1N3M0 IIIC期，HER2阳性型 右乳肿物大小2*1.5*1.5cm，右乳浸润性癌，考虑粘液腺癌，周边呈导管内癌图像，组织学分级难以评估，癌细胞部分退变，间质纤维化伴钙化及炎细胞浸润，脉管内见癌栓，神经未见明确癌组织侵犯，乳头及基底部均未见癌组织，腋窝淋巴结16/22枚见癌转移，其中4枚癌突破淋巴结被膜，MP3级，浸润癌细胞减少30%-90%。 免疫组化：ER（-），PR（-），HER2（1+），Ki-67（+＞10%），FISH-HER2阳性。导管内癌，ER (-)，大部分癌细胞已坏死和凋亡，无法显增值活性，故Ki-67(-)。 · 2022年8月19日-2022年9月30日 外院治疗 辅助治疗：CAF化疗3次 · 2022年10月 外院治疗 辅助放疗：18次 · 2022年10月31日-2023年10月 外院治疗 辅助治疗：HP靶向治疗17次 · 2024年7月10日 外院检查 影像检查： B超：左侧锁骨上低回声（淋巴结？），较大约6.2*5.0mm。左侧腋窝淋巴结肿大，转移性？（见数个淋巴结样低回声，较大约35.6*19.8mm）。 CT：左侧腋下多发肿大淋巴结，较前片部分有所缩小，纵膈淋巴结较前片稍增大。 病理检查： 左腋窝肿块穿刺活检：转移或浸润性癌，脉管见癌栓，结合临床病史考虑乳腺来源可能。 · 2024年7月18日-2024年7月24日 本院检查 影像检查： B超：双侧锁骨上淋巴结（转移性考虑）；右乳术后，右侧胸壁片状低回声区（转移性考虑）；左乳片状低回声区（BI-RADS分类 4A类，请结合穿刺结果）；左侧腋窝淋巴结（转移性考虑）。 胸腹增强CT：右乳癌术后，右侧腋窝及右侧胸壁散在软组织影，右乳皮肤稍增厚，结合专项检查；左乳散在片状强化影；左乳皮肤增厚；左侧胸肌间隙及左侧腋窝多发肿大淋巴结；纵隔及右肺门稍大淋巴结；两侧内乳区、锁骨上及右侧心膈角散在淋巴结；右肺下叶实性微小结节。右侧胸腔少许积液。 颅脑MRT：未见异常。 全身骨显像：双侧膝关节、双侧足部代谢活跃，考虑骨关节良性病变，建议定期复查。 病理检查： 右胸壁结节针吸：转移或浸润性低分化癌。 左腋窝肿块穿刺：纤维、淋巴组织内见低分化癌，可见脉管瘤栓。 免疫组化：CK(+)、ER(-)、PR(-)、Her2(BC)(3+)、Ki-67(+，20%)、AR(++，20%)、GATA3(+)、TRPS1(灶+)。 · 2024年7月27日-2024年12月30日 本院治疗 一线治疗：艾立布林+伊尼妥单抗+吡咯替尼 3次，疗效PR。 · 2024年9月16日 本院随访 病例总结 本病例是一例经过THP新辅助治疗之后non-pCR的HER2阳性乳腺癌患者，手术后经过辅助化疗、辅助放疗以及长期的HP双靶辅助治疗，达到26个月的DFS；患者在辅助治疗9个月后复发。 在经过对EMERALD研究以及真实世界临床研究进行评估后，由于艾立布林较紫杉类的耐受性表现更好，为了给患者争取更长时间的生存获益，我们对患者采用了艾立布林+伊尼妥单抗+吡咯替尼一线治疗方案，并取得了PR的控制效果，为抗HER2治疗带来了新的思路。 专家点评 本病例为63岁的HER2阳性转移性乳腺癌患者。在早期阶段，患者在以曲妥珠单抗、帕妥珠单抗（HP）双靶为基础的新辅助治疗后行手术治疗，显示non-pCR，后继以辅助化疗、辅助放疗、HP双靶辅助治疗，取得长达26个月的DFS，抗HER2治疗疗效显著。 该患者在HP双靶辅助治疗结束后9个月发生了复发转移，病理检查示HER2阳性。根据《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2024》定义指出，曲妥珠单抗辅助治疗停药1年以上为“曲妥珠单抗治疗敏感”人群。因此，该患者属于曲妥珠单抗治疗失败人群，不宜采用以曲妥珠单抗为基础的治疗方案。 我院一项针对HER2阳性晚期乳腺癌的真实世界研究探索了伊尼妥单抗+吡咯替尼+化疗在一线及二线应用的治疗效果，显示该方案在一线应用时mPFS可达15个月，提示了伊尼妥单抗+吡咯替尼这种“大小双靶”抗HER2治疗的潜在优势。 伊尼妥单抗+吡咯替尼+化疗治疗HER2阳性晚期乳腺癌RWS 在所联合的化疗药物选择方面，我们回顾了可能的组合搭配，以期遴选抗HER2治疗的最佳拍档。近期EMERALD研究显示，艾立布林联合HP双靶与紫杉醇联合HP双靶在ORR（76.8% vs 75.2%）、mPFS（14.0个月 vs 12.9个月，HR:0.95， P=0.6817）、mOS（未达到 vs 65.3个月，HR: 1.09, P=0.7258）方面均取得了非劣效结果。 EMERALD研究中艾立布林组及紫杉醇组的PFS和OS 该研究中艾立布林在耐受性及安全性方面也取得了良好的表现。艾立布林组中位治疗周期数超过9个周期，紫杉类组的为6-7个周期；艾立布林组的中位治疗持续时间为28.1周，紫杉组为18-20个周，可见艾立布林组耐受性良好。在安全性方面，尽管艾立布林组的治疗周期及治疗时间更长，但其≥3级不良反应发生率与紫杉组相似（58.9% vs 59.2%），从而为临床抗HER2治疗提供了可替代的化疗组合。 EMERALD研究中艾立布林组及紫杉醇组安全性表现 基于该研究，艾立布林成功获得了《中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）&中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组（CSOBO）乳腺癌诊治指南与规范精要本（2025年版 精要本）》的推荐。 《CBCS 小红书》2025版的HER2 MBC治疗方案 我们考虑到该患者此前使用过紫杉醇，为防止交叉耐药发生，加之EMERALD研究中艾立布林较紫杉类在腹泻、水肿、皮肤相关事件等安全性表现更优，故而选择了艾立布林作为伊尼妥单抗+吡咯替尼+化疗方案中治疗方案的化疗药物且取得了PR的结果，期待通过更多临床的广泛验证，为HER2阳性晚期乳腺癌的治疗提供新思路和新选择。 病例作者简介 温庆良 浙江省肿瘤医院乳腺肿瘤内科 主治医师 以第一作者或通讯作者发表论文9篇，其中SCI收录5篇。主持和参与多项国家级及省厅级课题。 点评专家简介 曹文明 教授 博士，主任医师，硕士生导师 浙江省肿瘤医院乳腺内科医疗组长 中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专委会常委 中国抗癌协会乳腺癌专委会青年专家    浙江省抗癌协会家族遗传性肿瘤专委会副主委 浙江省遗传学会生殖相关肿瘤和遗传专委会副主委 浙江省细胞生物学学会医学细胞生物学专委会副主委 浙江省抗癌协会肿瘤转移专委会常委 浙江省抗癌协会肿瘤微环境专委会常委 浙江省抗癌协会肿瘤内科专委会委员、秘书 浙江省抗癌协会肿瘤临床药学专委会委员 浙江省卫生高层次人才“医坛新秀”培养对象 美国MD安德森癌症中心访问学者 以第一或通讯作者(含并列)在J Clin Oncol、Nat Commun等杂志发表SCI论文20余篇   BMC Cancer杂志编委 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）