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编者按 HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的1/4。对于此类患者，抗HER2治疗联合化疗是当前的标准治疗策略。在化疗药物的选择上，艾立布林凭借其独特的机制和良好的耐受性，已成为治疗方案的重要选择。EMERALD研究显示，在HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗中，艾立布林联合HP双靶方案（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）在疗效上非劣于传统的紫杉醇联合HP双靶方案，且具有更好的耐受性和依从性 ，基于此，《CBCS小红书》2025版新增了曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+艾立布林作为一线方案，为HER2阳性晚期乳腺癌提供了新的治疗思路。 基于上述循证依据，浙江省肿瘤医院曹文明教授、温庆良教授在一例HER2阳性乳腺癌患者的治疗中进行了创新性探索。该患者在新辅助治疗、手术及辅助治疗后9个月出现疾病进展，一线治疗策略采用了艾立布林联合伊尼妥单抗和吡咯替尼的三联方案并取得了较好的疗效。这一案例不仅验证了艾立布林在HER2阳性乳腺癌治疗中的潜力，也为临床提供了新的优化策略和探索方向，进一步凸显了艾立布林在联合治疗中的独特优势和临床应用价值。 基本信息 患者，女，63岁（2024年） 主诉：2024年7月17日来我院就诊，诉右乳癌术后近2年，确诊复发转移2天。 其他：已绝经，个人史、既往史、家族史无特殊。 治疗过程 · 2022年4月28日 外院初诊 主诉：2021年触及右腋窝“鹌鹑蛋”大小肿块，质硬，活动度不详，无疼痛，至当地医院就诊，未见检查，后触及右乳长径约3cm肿块，质硬，活动度不详，无疼痛，未处理。 病理检查：转移或浸润性癌，cT2N1M0 IIB期，HER2阳性型。 免疫组化：ER（-）、PR（-）、HER2（3+）、Ki-67（约+25%）、P53（野生型）、GATA2（3+）、TTF-1（-）、CK7（3+）。 · 2022年5月13日-2022年7月15日 外院治疗 新辅助治疗：THP方案4次，疗效PR · 2022年8月5日 外院治疗 手术：右乳改良根治术 手术病理：ypT1N3M0 IIIC期，HER2阳性型 右乳肿物大小2*1.5*1.5cm，右乳浸润性癌，考虑粘液腺癌，周边呈导管内癌图像，组织学分级难以评估，癌细胞部分退变，间质纤维化伴钙化及炎细胞浸润，脉管内见癌栓，神经未见明确癌组织侵犯，乳头及基底部均未见癌组织，腋窝淋巴结16/22枚见癌转移，其中4枚癌突破淋巴结被膜，MP3级，浸润癌细胞减少30%-90%。 免疫组化：ER（-），PR（-），HER2（1+），Ki-67（+＞10%），FISH-HER2阳性。导管内癌，ER (-)，大部分癌细胞已坏死和凋亡，无法显增值活性，故Ki-67(-)。 · 2022年8月19日-2022年9月30日 外院治疗 辅助治疗：CAF化疗3次 · 2022年10月 外院治疗 辅助放疗：18次 · 2022年10月31日-2023年10月 外院治疗 辅助治疗：HP靶向治疗17次 · 2024年7月10日 外院检查 影像检查： B超：左侧锁骨上低回声（淋巴结？），较大约6.2*5.0mm。左侧腋窝淋巴结肿大，转移性？（见数个淋巴结样低回声，较大约35.6*19.8mm）。 CT：左侧腋下多发肿大淋巴结，较前片部分有所缩小，纵膈淋巴结较前片稍增大。 病理检查： 左腋窝肿块穿刺活检：转移或浸润性癌，脉管见癌栓，结合临床病史考虑乳腺来源可能。 · 2024年7月18日-2024年7月24日 本院检查 影像检查： B超：双侧锁骨上淋巴结（转移性考虑）；右乳术后，右侧胸壁片状低回声区（转移性考虑）；左乳片状低回声区（BI-RADS分类 4A类，请结合穿刺结果）；左侧腋窝淋巴结（转移性考虑）。 胸腹增强CT：右乳癌术后，右侧腋窝及右侧胸壁散在软组织影，右乳皮肤稍增厚，结合专项检查；左乳散在片状强化影；左乳皮肤增厚；左侧胸肌间隙及左侧腋窝多发肿大淋巴结；纵隔及右肺门稍大淋巴结；两侧内乳区、锁骨上及右侧心膈角散在淋巴结；右肺下叶实性微小结节。右侧胸腔少许积液。 颅脑MRT：未见异常。 全身骨显像：双侧膝关节、双侧足部代谢活跃，考虑骨关节良性病变，建议定期复查。 病理检查： 右胸壁结节针吸：转移或浸润性低分化癌。 左腋窝肿块穿刺：纤维、淋巴组织内见低分化癌，可见脉管瘤栓。 免疫组化：CK(+)、ER(-)、PR(-)、Her2(BC)(3+)、Ki-67(+，20%)、AR(++，20%)、GATA3(+)、TRPS1(灶+)。 · 2024年7月27日-2024年12月30日 本院治疗 一线治疗：艾立布林+伊尼妥单抗+吡咯替尼 3次，疗效PR。 · 2024年9月16日 本院随访 病例总结 本病例是一例经过THP新辅助治疗之后non-pCR的HER2阳性乳腺癌患者，手术后经过辅助化疗、辅助放疗以及长期的HP双靶辅助治疗，达到26个月的DFS；患者在辅助治疗9个月后复发。 在经过对EMERALD研究以及真实世界临床研究进行评估后，由于艾立布林较紫杉类的耐受性表现更好，为了给患者争取更长时间的生存获益，我们对患者采用了艾立布林+伊尼妥单抗+吡咯替尼一线治疗方案，并取得了PR的控制效果，为抗HER2治疗带来了新的思路。 专家点评 本病例为63岁的HER2阳性转移性乳腺癌患者。在早期阶段，患者在以曲妥珠单抗、帕妥珠单抗（HP）双靶为基础的新辅助治疗后行手术治疗，显示non-pCR，后继以辅助化疗、辅助放疗、HP双靶辅助治疗，取得长达26个月的DFS，抗HER2治疗疗效显著。 该患者在HP双靶辅助治疗结束后9个月发生了复发转移，病理检查示HER2阳性。根据《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2024》定义指出，曲妥珠单抗辅助治疗停药1年以上为“曲妥珠单抗治疗敏感”人群。因此，该患者属于曲妥珠单抗治疗失败人群，不宜采用以曲妥珠单抗为基础的治疗方案。 我院一项针对HER2阳性晚期乳腺癌的真实世界研究探索了伊尼妥单抗+吡咯替尼+化疗在一线及二线应用的治疗效果，显示该方案在一线应用时mPFS可达15个月，提示了伊尼妥单抗+吡咯替尼这种“大小双靶”抗HER2治疗的潜在优势。 伊尼妥单抗+吡咯替尼+化疗治疗HER2阳性晚期乳腺癌RWS 在所联合的化疗药物选择方面，我们回顾了可能的组合搭配，以期遴选抗HER2治疗的最佳拍档。近期EMERALD研究显示，艾立布林联合HP双靶与紫杉醇联合HP双靶在ORR（76.8% vs 75.2%）、mPFS（14.0个月 vs 12.9个月，HR:0.95， P=0.6817）、mOS（未达到 vs 65.3个月，HR: 1.09, P=0.7258）方面均取得了非劣效结果。 EMERALD研究中艾立布林组及紫杉醇组的PFS和OS 该研究中艾立布林在耐受性及安全性方面也取得了良好的表现。艾立布林组中位治疗周期数超过9个周期，紫杉类组的为6-7个周期；艾立布林组的中位治疗持续时间为28.1周，紫杉组为18-20个周，可见艾立布林组耐受性良好。在安全性方面，尽管艾立布林组的治疗周期及治疗时间更长，但其≥3级不良反应发生率与紫杉组相似（58.9% vs 59.2%），从而为临床抗HER2治疗提供了可替代的化疗组合。 EMERALD研究中艾立布林组及紫杉醇组安全性表现 基于该研究，艾立布林成功获得了《中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）&中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组（CSOBO）乳腺癌诊治指南与规范精要本（2025年版 精要本）》的推荐。 《CBCS 小红书》2025版的HER2 MBC治疗方案 我们考虑到该患者此前使用过紫杉醇，为防止交叉耐药发生，加之EMERALD研究中艾立布林较紫杉类在腹泻、水肿、皮肤相关事件等安全性表现更优，故而选择了艾立布林作为伊尼妥单抗+吡咯替尼+化疗方案中治疗方案的化疗药物且取得了PR的结果，期待通过更多临床的广泛验证，为HER2阳性晚期乳腺癌的治疗提供新思路和新选择。 病例作者简介 温庆良 浙江省肿瘤医院乳腺肿瘤内科 主治医师 以第一作者或通讯作者发表论文9篇，其中SCI收录5篇。主持和参与多项国家级及省厅级课题。 点评专家简介 曹文明 教授 博士，主任医师，硕士生导师 浙江省肿瘤医院乳腺内科医疗组长 中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专委会常委 中国抗癌协会乳腺癌专委会青年专家    浙江省抗癌协会家族遗传性肿瘤专委会副主委 浙江省遗传学会生殖相关肿瘤和遗传专委会副主委 浙江省细胞生物学学会医学细胞生物学专委会副主委 浙江省抗癌协会肿瘤转移专委会常委 浙江省抗癌协会肿瘤微环境专委会常委 浙江省抗癌协会肿瘤内科专委会委员、秘书 浙江省抗癌协会肿瘤临床药学专委会委员 浙江省卫生高层次人才“医坛新秀”培养对象 美国MD安德森癌症中心访问学者 以第一或通讯作者(含并列)在J Clin Oncol、Nat Commun等杂志发表SCI论文20余篇   BMC Cancer杂志编委 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）

本文来源于证券市场周刊，作者薛宇三生制药本次对外授权仅首付款就高达12.5亿美元，创下创新药企出海的首付款的新高，对于公司而言，这是实实在在的真金白银，大幅增加了公司的资金实力。公司也受到资本市场的追捧，年初以来最高涨幅超3倍，成为港股创新药板块股价表现最好的公司之一。5月20日，三生制药(01530.HK)发布公告，公司向国际制药巨头辉瑞公司达成首付款12.5亿美元、最高可达48亿美元的SSGJ-707创新药产品交易协议，以及根据授权地区产品销售额计算得到的两位数百分比的梯度销售分成，辉瑞保留在中国内地商业化许可产品的选择权。此外，授权交易达成后，辉瑞还将按30日成交量加权平均价认购公司 1亿美元的普通股。三生制药本次交易创出海交易新纪录，当天三生制药股价上涨32.28%。自2025年初起，三生制药股价持续上涨，由最低的5.6港元涨至最高24.95港元，短短五个月已经实现了346%的增长，6月10日，三生制药每股股价收于24港元，当天涨幅9.84%，市值超过550亿港元，年初以来涨幅超3倍。三生制药的控股子公司三生国健（688336.SH)也获得了30%的款项分配，后者同样受此消息大涨，截至2025年6月10日收盘，市值达到370亿元。在刚刚过去的2024年，三生制药的营收和净利润分别为91.08亿元和20.9亿元，而控股子公司三生国健的营收和净利润分别为11.9亿元和7.05亿元。对于该笔交易的原因，《证券市场周刊》曾进行了报道，而除了三生国健外，作为母公司的三生制药，尚有其他主营业务和创新业务，其盈利也占公司的大头，作为一家市值超500亿港元的创新药龙头，其成长故事仍值得回溯与探讨。核心产品盈利稳健该笔交易将大幅增加三生制药的资金实力。截至2024年末，三生制药现金及现金等价物21.43亿元，定期存款20.27亿元，计息银行及其他借款22.81亿元；2024年，三生制药实现归母净利润20.9亿元。根据公告，SSGJ-707此项授权交易获得的所有款项将按照沈阳三生70%，三生国健30%进行分配；三生制药合计控制三生国健80.88%的股权。三生制药的本次授权交易将增厚三生制药的税前利润约11.8亿美元，约合85.1亿元人民币。2024年公司研发成本13.27亿元，三生制药将有充分的资金用于创新药研发。除了重磅创新药突围外，三生制药近年来业绩增长稳健。2022-2024年，三生制药实现收入68.66亿元、78.16亿元、91.08亿元，实现归母净利润19.16亿元、15.49亿元、20.9亿元。目前公司拥有40余种上市产品，核心产品包括特比澳、益赛普、两款促红素益比奥及赛博尔、蔓迪等，其中特比澳是公司的第一大单品，用于治疗成人实体瘤化疗后血小板减少症和原发免疫性血小板减少症；益赛普是中国首个上市的人源化单克隆抗体药物，用于治疗类风湿关节炎、银屑病和强直性脊柱炎；益比奥是唯一获国家药监局批准用于三个适应症的重组人促红素产品；蔓迪（5%米诺地尔）用于治疗雄激素性脱发和斑秃，是中国大陆首款非处方脱发治疗药物；赛普汀是中国首个自主研发的创新抗HER2单抗，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。特比澳是三生制药的第一大单品，占公司收入的比例高达55.6%。特比澳是由公司自主研制的重组人血小板生成素注射液，是全球唯一商业化且全球独家上市的重组人血小板生成素产品，2005年首次获批上市。产品用于实体瘤化疗后血小板减少症和原发免疫性血小板减少症的患者治疗，2024年4月获批用于治疗儿童或青少年的持续性或慢性ITP。此外，特比澳治疗慢性肝病相关血小板减少症的上市申请已于2024年8月获受理。国内获批的血小板疾病药物虽然较多，但由于肿瘤药物相关血小板减少（CTIT）发病率高，市场空间较大，且公司的特比澳是一线用药，虽然产品上市多年，依然有较大的竞争力。根据国家癌症中心发布的《2022年中国恶性肿瘤流行情况分析》，中国2022年新发癌症病例约为482.5万例。根据《中国肿瘤药物相关血小板减少诊疗专家共识（2023版）》，中国CTIT在抗肿瘤治疗患者中的发生率高达21.8%。《肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2024）》将特比澳列为I级推荐，且为1A类。对比指南其他I级推荐用药，对于血小板存在来源紧缺及单次治疗金额较大的缺点，特比澳可及性更高；且特比澳未见多种常见不良反应的报道。特比澳近年收入持续增长，2024年特比澳销售额增至50.62亿元，同比增长20.4%，而2023年增长23.8%，保持了较好的收入增长。2024年特比澳市场份额达到66.6%。开源证券指出，特比澳基于安全和疗效优势，临床持续取代传统白介素类升血小板药物。2023年开始，特比澳医保报销范围进一步扩大，且2024年谈判医保未降价，销售有望持续增长。目前在中国内地以外，特比澳正在亚洲和非洲多个国家进行注册。随着特比澳覆盖医院数目持续增加叠加产品适应症的逐步拓展，特比澳有望为公司贡献稳定的收入。其他产品收入也保持增长。2024年，公司的益比奥销售额增加至7.58亿元，同比增长4.4%；赛博尔销售额增加至2.61亿元，同比增长21.3%。另外，公司的脱发领域产品蔓迪销售额为13.37亿元，同比增长18.9%。公司促红素双品牌益比奥和赛博尔均属于一代短效促红细胞生成素。益比奥于1998年上市，目前获批慢性肾病引起的贫血症、外科围手术期红细胞动员及治疗化疗引起的贫血症三种适应症。赛博尔于2001年获批上市，是公司2014年收购广东赛保尔生物获得。益比奥和赛博尔上市时间早，获批适应症较为全面，具有先发优势。2024年，三生制药的促红素双品牌市占率达到42%，居同类产品市占率首位。在脱发领域，三生制药也居于领导地位，其核心产品米诺地尔酊剂（蔓迪）和米诺地尔泡沫剂作为OTC类药物分别于2001年和2023年获批上市，目前已经具备一定的品牌影响力和市场份额。2024年蔓迪在脱发药物市场占有率超70%，2024年“618”GMV获天猫健康OTC全品类第一，“双十一”期间占据多个OTC榜单销售第一。由于强大的产品线支撑，三生制药可实现高达86%的毛利率，2024年，公司的毛利同比增长17.9%至78.28亿元。丰厚的毛利足以覆盖较高的研发开支，2024年公司研发成本为13.27亿元，净利率达22.95%。创新品种进入收获期根据三生制药披露最新在研管线进展，在肾科、血液/肿瘤、自身免疫/眼科、皮肤毛发等领域，公司共布局了30项在研产品，其中进展较快的包括肾科领域的SSS06长效促红素，已经提交NDA，RD01长效促红素及TRK-820 Remitch处于临床III期；血液及肿瘤领域的TPO-106已经提交NDA，四款单抗处于临床III期；自免、眼科及其他领域的一款单抗提交NDA，四款单抗处于临床III期；皮肤毛发领域的WS204柯拉特龙及司美格鲁肽处于临床III期。另外，公司还有前述的707抗PD1/VEGF双抗处于III期，705抗PD1/HER2双抗处于临床I期。三生国健作为三生制药的创新型抗体药物研发平台，其经营状况反映了三生制药部分创新药（自免领域）的经营状况。另外，公司积极开展对外合作，增加产品种类和治疗领域。2025年2月，公司与百利天恒达成《战略合作协议》，双方将共同推进707和BL-B01D1联合用药。BL-B01D1是百利天恒自主研发的全球首创也是唯一进入临床阶段的靶向EGFR×HER3的双抗ADC，正在中国和美国进行约30项针对多种肿瘤类型的临床试验，其中包括7个III期临床试验。不过，需要说明的是，创新药研发具有较大不确定性，且公司705抗PD1/HER2双抗研发进展相对较慢，而双抗赛道未必会持续火热。国盛证券指出，三生制药的营收结构呈现典型的“大单品依赖”特征，特比澳、益赛普等核心产品长期占据主导地位。尽管特比澳通过新增适应症实现持续增长，但其“专利悬崖风险”（2028年化合物专利到期）和生物类似药竞争压力正在累积。若2025-2027年规划的608、611等自免管线未能如期获批，公司或将面临增长动能断档。（本文刊于06月14日出版的《证券市场周刊》。文中个股仅为举例分析，不作买卖推荐）识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！