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更新于：2025-05-06

Nivolumab

纳武利尤单抗

更新于：2025-05-06

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

Nivolumab (Genetical Recombination)、Nivolumab (genetical recombination) (JAN)、Nivolumab (USAN/INN)

+ [15]

靶点

PD-1

作用方式

抑制剂

作用机制

PD-1抑制剂(细胞程序性死亡-1抑制剂)

治疗领域

肿瘤免疫系统疾病消化系统疾病+ [13]

在研适应症

胃食管交界处恶性肿瘤晚期肝细胞癌不可切除的肝细胞癌+ [508]

非在研适应症

异戊酸血症获得性免疫缺陷综合征复发性急性淋巴细胞白血病+ [97]

原研机构

Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

Bristol Myers Squibb Co.

在研机构

National Cancer Institute

Bristol Myers Squibb Co.

Bayer AG

+ [28]

非在研机构

Nektar Therapeutics

Transgene SA

Navire Pharma, Inc.初创企业

+ [11]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

日本 (2014-07-04),

食管癌黑色素瘤

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评优先审评 (美国)、突破性疗法 (美国)、快速通道 (美国)、加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、优先审评 (中国)、附条件批准 (中国)、优先审评 (澳大利亚)、突破性疗法 (中国)、孤儿药 (日本)

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结构/序列

Sequence Code 93681H

来源: *****

Sequence Code 93684L

来源: *****

关联

1,859

项与纳武利尤单抗相关的临床试验

CTRI/2025/02/079994

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase 2 study evaluating the addition of immune-sensitizing radiotherapy and biomarker-driven low-dose nivolumab in locally advanced resectable gastroesophageal junction/gastric cancers - NISaRGA

开始日期2026-02-05

申办/合作机构

Tata Memorial Centre

NCT05835804

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Intratumoral Gemcitabine, Paclitaxel, Carboplatine and Intravenous Nivolumab for Locally Recurrence of Head and Neck Cancers

Patients with locally recurrent squamous-cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) after Chemotherapy and immunotherapy have a very poor prognosis and limited therapeutic options.
Intratumoral chemotherapy (ITC) with cisplatin and epinephrine in order to increase the local cisplatin retention lead to a 50 % response rate in several studies but was given up due to the poor local tolerance with frequent necrosis of the peritumoral tissues. Gemcitabine, carboplatin and paclitaxel (GCP) are used in advanced SCCHN. These chemotherapies seem to be interesting options for intratumoral infusion: their different effect could lead to avoid chemotherapy resistance with a good tolerance profile, without tissue necrosis profile. The other major option for recurrent SCCHN is immunotherapy by Nivolumab, an anti PD-1 with a 13% mediane response rate. Nevertheless, the failure of this treatment stay unclear, but immunosuppressive action of the tumour is suspected. The presence of tumoral antigen could lead to better response to immunotherapy; association of chemotherapy and immunotherapy seems a promosing association to avoid treatment resistance as cytotoxic release tumoral antigen; it could also be associated to an abscopal effect.
The aim of the study is to evaluate the efficacy of ITC using GCP in LOCAL recurrent SCCHN treated by nivolumab.

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie

NCT06794229

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II, Open-label, Single-arm Study of nEoadjuvant Zanzalintinib (XL092) Plus nivoLumab in Patients With lOcally Advanced and/or inopeRable clEar Cell Renal Cell Carcinoma With or Without Non-measurable Metastasis (EXPLORE-RCC)

All subjects will receive zanzalintinib 100mg orally (PO) once daily plus nivolumab standard of care dosing (i.e., 240mg IV every 2 weeks or 480mg IV every 4 weeks) for a total of 12 weeks, followed by restaging scan/evaluation for surgical operability and an adaptive approach that includes (1) surgical resection if the participant is eligible for surgery (Cohort A), (2) up to 48 weeks total (from Cycle 1 Day 1) of zanzalintinib plus nivolumab if the participant has partial response or stable disease but remains inoperable (Cohort B1), or (3) stopping protocol mandated treatment to receive standard of care systemic therapy and continue follow up per protocol if the participant has disease progression (Cohort B2).

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

Hoosier Cancer Research Network

[+2]

100 项与纳武利尤单抗相关的临床结果

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100 项与纳武利尤单抗相关的转化医学

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100 项与纳武利尤单抗相关的专利（医药）

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11,268

项与纳武利尤单抗相关的文献（医药）

2025-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

PD-1/PD-L1 inhibitors related adverse events: A bibliometric analysis from 2014 to 2024

Article

作者: Chang, Lei ; Lu, Wenping ; Zhang, Dongni ; Mei, Heting ; Zhuo, Zhili ; Cui, Yongjia ; Yu, Zongliang ; Song, Qingya

Programmed cell death-1 (PD-1) inhibitors and programmed cell death ligand 1 (PD-L1) inhibitors are considered effective alternatives for the primary treatment of recurrent metastatic cancers. However, they can induce various adverse events affecting multiple organ systems, potentially diminishing patients' quality of life, and even leading to treatment interruptions. Adverse events related to PD-1/PD-L1 inhibitors differ from those associated with CTLA-4 inhibitors and are more commonly observed in the treatment of solid tumors. This study aimed to address the knowledge gap regarding adverse events related to PD-1/PD-L1 inhibitors. A visual bibliometric network was constructed using VOSviewer, CiteSpace, R software, and the Web of Science Core Collection (WoSCC) to quantitatively analyze this research field. Future research directions were also explored. The USA ranked first in publication count and total citations. Over time, publication types transitioned from case reports to clinical trials. Research on for nivolumab was the most prevalent. The spectrum of cancers treated by PD-1/PD-L1 inhibitors expanded beyond melanoma and lung cancer to include renal cell carcinoma, esophageal cancer, and others. Common adverse events included pneumonitis, myasthenia gravis, and vitiligo. There was a significant increase in multi-phase clinical trials and studies related to biomarkers. This study offers valuable insights for potential collaborators and institutions, highlighting trends in the study of adverse events related to PD-1/PD-L1 inhibitors. The management of these adverse events has become more refined and standardized. Biomarker research and multi-phase clinical trials are likely to be key areas of focus in future studies.

2025-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

State of the art of adjuvant immunotherapy in urothelial cancer: New developments and upcoming changes

Review

作者: Marchetti, Andrea ; Mollica, Veronica ; Piazza, Pietro ; Mottaran, Angelo ; Rosellini, Matteo ; Danielli, Linda ; Ricci, Costantino ; Tassinari, Elisa ; Schiavina, Riccardo ; Massari, Francesco ; Santoni, Matteo

In recent years, several clinical trials focused on the potential role of immune-checkpoint inhibitors (ICIs) in the adjuvant treatment of muscle-invasive urothelial cancer (UC). Heretofore, only the anti-programmed death protein 1 (anti-PD1) nivolumab received European Medical Agency (EMA) approval for cisplatin-unfit patients. In our work, we deeply analyzed the results of the three pivotal studies in view of the rapidly evolving therapeutic advanced UC's scenario. Furthermore, there are several ongoing research to investigate ICIs and other emerging immune agents in this setting; results are awaited. Additionally, current efforts have been made to assess the role of these agents in earlier disease settings, particularly in high-risk non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC). In our review, we analyzed the potential role of predictive and/or prognostic biomarkers that may improve patient selection and treatment efficacy. To conclude, we highlighted the upcoming changes that could redefine the standard of care for patients with early-stage UC.

2025-12-31·OncoImmunology

Final 3-year results from the EVIDENS study, an observational study of nivolumab in non-small cell lung cancer

Article

作者: Debieuvre, Didier ; Brellier, Florence ; Asselain, Bernard ; Auliac, Jean-Bernard ; Khalife, Yaacoub ; Cotté, François-Emery ; Barlesi, Fabrice ; Moro-Sibilot, Denis ; Pérol, Maurice ; Bombaron, Pierre ; Dixmier, Adrien ; Raspaud, Christophe ; Audigier-Valette, Clarisse ; Benoit, Nicolas

EVIDENS was a prospective, non-interventional, longitudinal study conducted in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients receiving nivolumab in France. It recruited adults with pathologically confirmed NSCLC who initiated nivolumab between October 2016 and November 2017; the final results are reported here. Primary outcomes included baseline characteristics and 36-month overall survival (OS). Secondary outcomes included progression free survival (PFS), objective response rate (ORR), safety and health-related quality of life (HRQoL; assessed regardless of nivolumab continuation or interruption). Overall, 1423 patients were included in the analysis population (median age 66 years; non-squamous histology 69.1%; stage IV disease 91.5%; brain metastases 19.9%). Almost all patients (99.7%) had received prior chemotherapy, and most patients received nivolumab as second-line (73.5%) or later (26.1%) therapy. The 36-month OS rate was 19.7% (95% confidence interval [CI] 17.5-22.0); OS was significantly shorter in patients with squamous versus non-squamous tumors (9.8 [95% CI 8.6-11.2] months vs 11.8 [95% CI 10.2-13.2] months; p = 0.005). The 36-month PFS rate was 8.8% (95% CI 7.3-10.4). The 12-month investigator-assessed best ORR in the overall population was 20.4%. Eastern Cooperative Oncology Group performance status, smoking status, tumor histology, disease stage and liver metastasis independently predicted survival. Grade 3 and 4 treatment-related adverse events were reported in 8.0% and 0.8% of patients, respectively; eight treatment-related deaths occurred (0.005%). HRQoL was maintained with slight improvement throughout the study, without statistical significance. These results confirm that the real-world effectiveness and safety of nivolumab in these patients is similar to that observed in clinical trials.

3,048

项与纳武利尤单抗相关的新闻（医药）

5 小时之前

·小药说药

FGFR靶向治疗的临床进展

-01-引言成纤维细胞生长因子（FGF）通过FGF受体（FGFR1-4）发出信号，协调胎儿发育，有助于组织和全身稳态，但FGFR基因的融合、重排或突变也可能促进肿瘤发生。FGFR融合可分为I型（非受体型，由融合伴侣的N端置换引起，如BCR-FGFR1和ZYM2-FGFR1）、IIa型（受体型，也由融合伴侣N端置换产生；如FN1-FGFR1、KLK2-FGFR2）或IIb型（受体型，由融合伴侣C端置换产生；如FGFR2-BICC1、FGFR3-TACC3）。在实体瘤中检测到的FGFR变化包括非小细胞肺癌中的FGFR1扩增（20%）、乳腺癌中的FGFR 1/2扩增（7-23%）、尿路上皮癌中的FGFR3突变（10-60%）或FGFR3融合（6%）、肝内胆管癌中的FGFR2融合（10-20%）、子宫内膜癌中的FGFR2突变（12%）和胃癌中FGFR2的扩增（5-10%）。在约7.0%的未经选择的癌症患者中可以检测到FGFR基因的改变。目前，已经开发出了多种FGFR靶向药物，包括泛FGFR抑制剂（erdafitinib和futibatinib）、FGFR1/2/3抑制剂（infigratinib和pemigatinib），以及一系列更具特异性的药物，其中一些已进入临床使用。Erdafitinib已被批准用于携带FGFR2/3突变的尿路上皮癌患者，futibatinib和pemigatinib被批准治疗携带FGFR2融合或重排的胆管癌患者。这些药物的临床益处在一定程度上受到高磷血症的限制，这是由于FGFR1的脱靶抑制以及FGFR基因中耐药性突变的出现。下一代小分子抑制剂，如lirafugratinib和LOXO-435，以及FGFR2特异性抗体bemarituzumab，有望降低高磷血症的风险，并有能力克服某些耐药性突变。-02-一、FGFR的结构和信号通路FGFs由具有球状或非典型β三叶结构的保守核心结构域组成，可分为典型FGFs（FGF1-10、FGF16-18、FGF20和FGF22）、内分泌型FGF（FGF19/FGF15、FGF21和FGF23）以及FGF同源因子（FGF11-14）。全长FGF受体（FGFR1-4）是I型跨膜蛋白，具有三个细胞外免疫球蛋白样结构域和一个胞内酪氨酸激酶结构域。典型的FGF与硫酸乙酰肝素辅因子一起通过FGFR传递信号，而内分泌型FGF与klotho共受体（KLA和KLB）和硫酸乙酰肝素辅助因子一起通过FGFR传递信号。FGF–FGFR信号传导参与细胞存活、增殖、代谢、迁移和分化，包括生理作用，如协调胎儿发育和维持组织和/或全身稳态。这些受体也可以驱动肿瘤的发展。FGFR中配体依赖性二聚化或病理改变通过自身抑制机制释放而导致内源性激酶激活。FGFR激活导致FRS2依赖性激活PI3K–AKT、RAS–ERK和磷脂酶Cγ（PLCγ）依赖性二酰基甘油（DAG）–PKC和IP3–Ca2+信号。癌症患者的FGFR改变通过异常的FGFR信号传导促进肿瘤发生：FGFR扩增导致FGFR过度表达和下游信号通路过度激活；FGFR融合或重排导致融合伴侣介导的FGFR二聚化、磷酸化改变和异常的下游信号传导；细胞外区或跨膜结构域中的FGFR突变通过改变对FGF配体的特异性或亲和力，以及配体非依赖性二聚化来激活FGFR；酪氨酸激酶结构域中的FGFR突变由于自身抑制机制的破坏而结构性性地激活FGFR。-03- 二、小分子FGFR抑制剂几种小分子FGFR抑制剂已被开发用于治疗具有FGFR改变的癌症患者，如尿路上皮癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、卵巢癌和宫颈癌。能够与酪氨酸激酶结构域的ATP结合位点结合的FGFR抑制剂通常分为多激酶FGFR抑制剂或选择性FGFR抑制剂。Derazatinib、dovitinib、tasurgratinib、lenvatinib、lucitanib、nintedanib和ponatinib都是多激酶FGFR抑制剂，对FGFR以外的多种RTK具有活性。然而，由于其广泛的活性，与选择性FGFR抑制剂相比，多激酶FGFR抑制剂的作用机制和不良反应都很复杂。选择性FGFR抑制剂包括泛FGFR、FGFR1/2/3和FGFR2/3抑制剂以及选择性FGFR2、FGFR3或FGFR4抑制剂。泛FGFR抑制剂包括 erdafitinib, futibatinib, rogaratinib和resigratinib；FGFR1/2/3抑制剂包括pemigatinib, infigratinib, fexagratinib和zoligratinib；Lirafugratinib是一种选择性FGFR2抑制剂，LOXO-435是一种选择FGFR3抑制剂，roblitinib和fissotioninib是选择性FGFR4抑制剂。目前，根据在II期试验中观察到的疗效和耐受性，美国食品药品监督管理局（FDA）在这些适应症的二线或更后线的治疗中加速批准erdafitinib、futibatinib、infigratinib和pemiginib。在erdafitinib的临床研究（BLC2001）中，根据FGFR3或FGFR2/FGFR3融合物中至少一种突变的存在，选择局部晚期和/或不可切除的尿路上皮癌患者。整体队列的ORR为40%，中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为5.5个月和13.8个月。46%的患者出现≥3级不良事件，在初步分析中包括低钠血症（11%）、口腔炎（10%）和乏力（7%），以及长期随访的指甲（15%）、口炎（14%）和皮肤事件（8%）。在FIGHT-203的II期研究中，在携带I型FGFR1融合（如ZMYM2–FGFR1或BCR–FGFR2）的MLN患者中测试了pemiginib的药效和安全性。其中77%（24/31）的患者对pemiginib有完全响应。常见的≥3级不良事件包括贫血（18%）、口腔炎和四肢疼痛（均为12%）。2022年8月，FDA批准了pemiginib用于携带FGFR1融合的复发性和/或难治性MLN患者。任何级别的高磷血症都发生在大多数接受泛FGFR抑制剂或FGFR1/2/3抑制剂的患者中。这种不良反应很可能反映了泛FGFR或FGFR1/2/3抑制剂对FGF23信号传导的抑制，因为这种分泌蛋白依赖于与近端小管上皮细胞膜上的FGFR1和klotho的结合。该复合物通过抑制磷酸钠协同转运蛋白（NPT2a/c）调节肾脏中的磷酸盐吸收。FGFR1在这一过程中的作用得到证实，因此，开发FGFR2特异性和FGFR3特异性抑制剂有望避免或降低这种不良反应的发生率。-04-三、FGFR抑制性单克隆抗体在靶向FGF/FGFR信号的生物制剂中，bemarituzumab是目前正在III期试验中评估的唯一药物。bemarituzumab是一种人源化抗FGFR2b抗体，其抑制FGF7、FGF10和FGF22的结合，从而抑制癌细胞中配体诱导的FGFR2b信号传导，并且由于修饰的Fc结构域对自然杀伤细胞上的人FcγRIIIA受体的亲和力增加，因此具有诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）的能力。在一项涉及晚期FGFR2b过表达胃和胃食管交界腺癌（GEA）患者的I期试验中，bemarituzumab单药治疗显示出可接受的耐受性，ORR为18%（5/28）。随后，在携带FGFR2扩增或FGFR2过表达的GEA患者的II期FIGHT试验中，将bemarituzumab与mFOLFOX6（包括氟嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂）联合测试。bemarituzumab联合化疗组和安慰剂联合化疗组患者的ORR分别为53%和40%，mPFS分别为9.5个月和7.4个月（P=0.073)。bemarituzumab的其他几项试验，包括评估bemarituzumab联合mFOLFOX6加(NCT0511626) 或不加(NCT050252801) nivolumab在先前未经治疗的晚期GEA患者中的研究正在进行中。-05-四、新型FGFR靶向疗法蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）、嵌合抗原受体（CAR）T细胞、抗体偶联药物（ADC）、放射免疫偶联物（RICs）和可溶性受体是能够靶向FGF–FGFR信号级联的潜在新治疗模式，其中一些已经或正在临床试验中进行测试。PROTACPROTAC具有双重部分，使其能够与靶蛋白和E3泛素连接酶相互作用，从而诱导靶蛋白的泛素化介导的蛋白酶体降解。LC-MB12是一种基于infigratinib的PROTAC，能够优先降解FGFR2，并抑制表达TEL–FGFR2融合的Ba/F3细胞和FGFR2扩增的SNU16癌细胞的增殖。相比之下，DGY-09-192是另一种基于 infigratinib的PROTAC，旨在募集von Hippel–Lindau蛋白（VHL），从而优先降解FGFR1和FGFR2。这些药物目前仍处于临床前开发阶段。CAR-T细胞由于PAX3–FOXO1的下游作用，FGFR4在儿科横纹肌肉瘤中普遍过表达。然而，N535K和V550L等耐药性突变通常在治疗前出现，这可能会限制小分子抑制剂的有效性。因此，研究人员开发了靶向FGFR4的CAR-T细胞，如RJ154-HL和3A11，具有不同的靶向FGFR4的scFv。目前，靶向FGFR的CAR-T细胞也仍处于临床前开发阶段。基于抗体的药物Aprutumab是一种全人源抗FGFR2抗体，它识别FGFR2b和FGFR2c亚型共同N末端区域P23、L27和E29周围的表位，并已被证明能诱导这些变体的内化和运输至溶酶体降解。Aprutumab和bemarituzumab在I期临床试验中均显示出良好的安全性和耐受性。目前，bemarituzumab已作为联合疗法进行II期和III期临床试验，而Aprutumab用于开发ADCs和RICs。Aprutumab ixadotin（前身为BAY-1187982）是具有不可裂解连接子的抗FGFR2 ADC，LY3076226是具有可裂解连接子的抗FGFR3 ADC。然而，测试这两种药物的第一阶段试验(nct22368951)由于耐受性差和活性有限而终止。此外，Aprutumab和抗FGFR3抗体vofatamab分别用于FGFR2靶向的RIC（227Th-Aprutumab，BAY 2304058）和FGFR3靶向的RIC，225Ac-vofatamab（FPI-1966）和111In vofatamab（FPI-1967）。BAY 2304058仍处于临床前开发阶段，而FPI-1966（用于放射免疫疗法）和FPI-1967（用于放射成像）目前正在I/II期试验(NCT05363605)中进行测试，用于表达FGFR3的晚期实体瘤患者。可溶性FGFR受体可溶性FGFR受体，如衍生自FGFR1c的细胞外结构域的FP-1039和衍生自FGFR 3c的细胞外区域的Recifecept，是另一类通过充当诱饵受体来捕获FGFR配体的重组蛋白药物。FP-1039已显示对促有丝分裂FGF配体具有高亲和力，并且在FGFR1扩增的肺癌和FGFR2突变的子宫内膜癌的小鼠异种移植模型中具有抗肿瘤作用。FP-1039在一期试验中具有可接受的耐受性。测试FP-1039与各种化疗联合用药的Ib期试验(NCT01868022) 显示同时接受紫杉醇和卡铂治疗的鳞状非小细胞肺癌患者的ORR为47%，同时接受培美曲塞和顺铂治疗的恶性胸膜间皮瘤患者的ORR为39%。-06-结语目前，小分子FGFR抑制剂和FGFR靶向抗体药物已在临床后期试验中进行开发和测试，其中几种小分子FGFR抑制剂已被批准用于FGFR改变的癌症患者。尽管如此，某些不良事件，如FGFR1脱靶抑制引起的高磷血症和获得性耐药性，仍然限制了这些药物的临床益处。选择性第三代抑制剂，如特异性靶向FGFR2或FGFR3的抑制剂，正在临床开发中，这些药物可能避免或显著降低高磷血症的风险，并可能克服突变介导的耐药性。参考资料：1.FGFR-targeted therapeutics: clinical activity, mechanisms of resistance and new directions. Nat Rev Clin Oncol.2024 Feb 29公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

引进/卖出临床结果临床2期

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·BiG生物创新社

K、O药领衔：开启单抗“分钟级”治疗时代

作者｜大道至简2025年3月默沙东宣布，帕博利珠单抗（可瑞达®，Keytruda®， K药）皮下注射版预计于今年10月获批。这是继去年年底，2024年12月百时美施贵宝的皮下型纳武利尤单抗（欧狄沃®，Opdivo Qvantig®，O药）后，全球第二款上市的PD-1单抗皮下注射剂。通过皮下给药的方式，单抗的单次治疗时间从数小时压缩至几分钟，患者治疗时间缩短90%以上。然而，皮下注射面临严苛的“不可能三角”：高浓度（保证药效）、低体积（≤2mL）、低刺激性（耐受性良好），三者难以同时满足。本文将从这一技术困局展开探讨，剖析行业突破路径，解读其面临的未来挑战。 01 技术瓶颈皮下单抗的“先天枷锁”静脉注射单抗的局限性长期困扰着医患双方。以PD-1抑制剂为例，单次静脉输注平均给药时间约0.5-2小时，患者每月需多次往返医院，输液过程中护士需全程监控输液反应，占用大量医疗资源。此外，与静脉注射相关的不良反应（如静脉炎、过敏反应）等，降低了患者依从性；部分患者需植入输液港，治疗体验差且易引发感染。因此，如何缩短治疗时间、优化资源分配，改善患者体验成为当务之急。1.1 大分子与皮下组织限制大分子单抗体积大，由于皮下细胞外基质（ECM）的3D网状结构，难以穿透皮肤组织，药物扩散受到限制。而且传统生物制剂在皮下的注射体积需控制在2ml以内，若超过这个范围会出现疼痛、鼓包等现象。1.2 剂量与体积的“生死博弈”单抗药物的治疗剂量通常在数百毫克级别，而皮下注射的体积在2mL以内。以纳武利尤单抗为例，常规静脉制剂的规格为10mg/mL，每两周用量为480mg，若直接改为皮下注射，要达到同样用量，2ml的皮下制剂的规格至少要提升至240mg/mL，是静脉给药的24倍。1.3 高浓度制剂的“陷阱”高浓度的制剂粘度高，注射时可能产生注射疼痛和组织损伤。此外，药物浓度过高会导致聚集、降低疗效，并引发免疫原性。 02 破局之道从配方优化到递送革命2.1 透明质酸酶——突破皮肤“防线”的钥匙重组人透明质酸酶（rHuPH20）成为突破皮下屏障的"破壁者"。它作为一种糖苷内切酶，可暂时降解透明质酸，通过局部皮下注射，改变皮下组织通透性，使药物能够快速扩散至血液循环系统，避免传统皮下注射的体积限制，提升注射容积上限，而且这种降解是暂时性的，通常在24-48小时内恢复，不影响皮下原有结构和功能。目前，这项Enhanze®给药技术的所有者——Halozyme公司，已将其授权给罗氏、强生、辉瑞等，产品开发涵盖肿瘤、罕见病、传染性疾病等多个领域。临床研究显示，罗氏使用该技术将皮下注射型曲妥珠单抗注射液（Herceptin Hylecta®）注射时间从1小时缩短至2至5分钟，药代动力学特征和静脉注射相似。强生的达雷妥尤单抗（Darzalex Faspro®）皮下注射剂2020年上市后，美国市场静脉注射向皮下制剂的转换率高达85%，而且近几年销售快速增长。根据强生最新2024年的财报，达雷妥尤单抗年销售额首次突破百亿美元，达到116.7亿美元。2.2 多抗复方制剂：剂量分摊的“巧思”在赫赛汀®皮下制剂成功的基础上，2020年罗氏又推出了多抗复方制剂——Phesgo®（赫捷康®），将帕妥珠单抗（Perjeta）与曲妥珠单抗（Herceptin）复配，通过共享rHuPH20载体，实现两种单抗同步皮下注射。一项关键临床III期研究（FeDerIca）数据显示，Phesgo®在疗效和安全性方面与静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗相当。此外，由于缩短了给药时间，在患者偏好调查中，85%的患者更喜欢使用Phesgo®。2.3 抗体工程的“精准改造”罗氏靶向IL-6的萨特利珠单抗(satralizumab，Enspryng®，安适平)采用“再循环抗体技术”，通过改造Fc段增强与新生儿Fc受体（FcRn）结合，使抗体在细胞内循环利用，减少靶点介导的清除，提升血药浓度稳定性。该药于2020年首次上市，规格为1ml:120 mg，以皮下注射的方式给药，用于治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）。2021年11月，全球首个皮下注射的PD-L1“纳米抗体”——恩沃利单抗（Envafolimab，恩维达®）获得我国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗不可切除或转移性的微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者。这款由康宁杰瑞自主研发的PD-L1单抗，采用单域抗体（sdAb）融合人可结晶片段（Fc）的结构设计，具有分子量小、免疫原性低、毒性低的特点，而且组织穿透力和稳定性高；采用皮下注射方式，在30秒内完成给药，提高了患者依从性和便利性。2.4 递送设备创新：让注射更“无感”随着皮下预充注射笔、微针贴片、可穿戴设备等的出现，让患者可以在家中、社区，乃至其他任何环境中，灵活、便捷地自行治疗，进一步缩短注射时间、降低疼痛程度，实现无痛注射给药。2021年8月，信达生物的皮下注射产品阿达木单抗注射液（苏立信®）在中国获批上市，其为预充针剂型，采用BD Hypak™针头技术和组氨酸缓冲体系减轻注射疼痛，用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等治疗。2022年，赛诺菲与Enable Injection合作，采用其enFuse可穿戴药物递送系统开发CD38抗体Isatuximab（Sarclisa®）的皮下注射剂型，以改善多发性骨髓瘤患者的治疗体验，目前尚处在临床研究早期阶段。接下来，我们对全球代表性的皮下单抗产品做一个简单梳理，如下表。（*：暂未批准，此为默沙东预计时间。）从表中可以看出，从罗氏Herceptin Hylecta®到近期默沙东Keytruda SC®，皮下单抗技术经历了从"依赖外源辅助"到"自主结构优化"演进，同时注射时间从分钟级迈入秒级时代，最终实现"浓度-体积-耐受性"三角平衡的技术跃迁。 03 未来挑战从技术到生态不容忽视的风险3.1 免疫原性：皮下注射的“隐形地雷”皮下单次和重复给药后可能增加产生抗药抗体（ADA）的风险，ADA可加速药物清除、降低血药浓度，影响治疗蛋白的药代动力学和药效学，从而削弱疗效。例如，阿达木单抗皮下给药后28%患者产生ADA，而曲妥珠单抗皮下制剂的ADA发生率（16%）也高于静脉制剂。3.2 稳定性：高浓度药物的难题高浓度单抗制剂最突出的挑战是在制造、运输和储存过程中的稳定性问题，可能导致聚集、降解和变性。因此，如何保持制剂的长期稳定性，并确保其在不同条件下的有效性是一个关键问题。3.3 成本与高定价的矛盾皮下注射单抗涉及复杂制剂工艺，与常规静脉制剂相比研发、生产成本高15%-20%。尽管可以通过纳入医保提升可及性，但皮下制剂的高定价在一定程度上会限制基层推广。写在最后从“静脉”到“皮下”，这场分秒必争的革命，我们看到皮下单抗的“不可能三角”正被逐一击破。当皮下注射技术将癌症治疗，从医院逐步向家庭与社区延伸，我们看到的不仅是给药方式的革新，更是医疗本质的回归——让技术服务于人。然而，医药开发者需始终牢记：任何技术创新都不能以牺牲安全性为代价。唯有在浓度、体积与耐受性间找到最佳平衡点，才能真正实现“患者获益最大化”的终极目标。参考资料1. Opdivo Qvantig®.BMS.2024年12月.2.ENHANZE®drug delivery technology.halozyme.com.3.Phesgo®.Roche.2020年6月.4.Enspryng®.Roche.2020年8月.5.恩沃利单抗（恩维达®）.康宁杰瑞.6.官网或其他公开资料.共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

申请上市上市批准

2025-05-04

·小药说药

肿瘤免疫治疗中的肥大细胞

-01-引言肥大细胞（MC）是存在于我们体内结缔组织中的髓系细胞，含有具有有效炎症介质的粗颗粒，如组胺。长期以来肥大细胞一直被认为与过敏性和自身免疫性疾病的发病机制有关，然而现在人们认识到肥大细胞对肿瘤细胞和肿瘤微环境行为具有决定性的影响，是抗肿瘤免疫的关键协调器、肿瘤基质的调节剂，并且与癌细胞的内在特性有关。然而，它们的作用仍然存在争议，因为MCs可以在不同的肿瘤类型中发挥促肿瘤或抗肿瘤功能，这取决于它们在肿瘤内或肿瘤周围的位置以及它们与肿瘤微环境其他成分的相互作用。因此，肥大细胞是一个未被充分认识但非常有希望的癌症免疫治疗靶点。-02-一、肥大细胞的生物学MCs是来源于骨髓多能干造血细胞的先天免疫细胞，在血液中循环并迁移到外周组织，在组织特异性趋化因子和细胞因子（如干细胞因子和IL-4）、细胞外基质蛋白和粘附分子的作用下发育并分化为成熟肥大细胞。MC分布在身体的不同区域，如上皮细胞、粘膜、胃肠道、产生粘液的腺体以及神经和血管周围区域。在MC表面有多种受体，一旦被它们的配体触发，可以释放各种不同的因子。这些包括预先形成的分子（组胺、类胰蛋白酶、蛋白酶和蛋白多糖）和新合成的脂质介质（白三烯和前列腺素）、细胞因子（IL-4、TNFα、TGF-β、IL-1β）和趋化因子（IL-18、CCL2、CCL4）。预先形成的介质沉淀在MC细胞质中的大颗粒中。每个MC被赋予大约50-200个颗粒，在适当的刺激下，这些颗粒在几秒钟内被输送到细胞外。这个过程被称为MC脱颗粒。肥大细胞存在两种类型的脱颗粒：过敏性脱颗粒，其中整个颗粒内容物迅速释放到细胞外环境；以及分段脱颗粒，颗粒内容物以更有层次，更具体的方式释放。研究最充分的肥大细胞脱颗粒发生机制是暴露于同源抗原后，高亲和力IgE表面受体FcεRI的抗原特异性IgE交联，导致肥大细胞快速脱颗粒。肥大细胞也可以通过其他机制激活，如通过toll样受体、补体蛋白、细胞因子和其他刺激物的损伤相关和病原体相关分子模式。肥大细胞激活、脱颗粒和/或炎症介质分泌的结果包括其他免疫、基质、神经和上皮细胞的激活或吸引，从而导致局部组织微环境的变化，如血管扩张和血管生成，以及全身免疫反应的激活。肥大细胞活化和/或脱颗粒可能以经典的快速方式发生，导致炎症介质的大量释放和剧烈的临床表现，如过敏反应和血管性水肿。然而，随着特定介质的缓慢释放，这些过程也会逐渐发生，导致慢性炎症和局部组织改变。后一种形式的肥大细胞激活在癌症中尤其重要。-03- 二、癌症中的肥大细胞MC在癌症相关领域得到了越来越多的关注。然而，它们的作用具有两面性，在不同的情况下促进或抑制肿瘤的发展。MCs的促肿瘤功能MC可以支持血管生成、炎症和体内平衡，从而支持癌症的发展。MC还释放类胰蛋白酶和糜蛋白酶等蛋白酶，可激活基质金属蛋白酶，降解细胞外基质和肿瘤周围组织，从而促进肿瘤生长、血管生成和转移。此外，MC释放VEGF、PDGF-β和IL-6，促进血管形成、细胞增殖和肿瘤生长。在胰腺癌患者中，MC在肿瘤病灶内的积聚与预后不良相关。在Myc诱导的β细胞胰腺癌小鼠模型中，当MC脱颗粒受到化学抑制时，肿瘤发展和血管生成减少。MCs的抗肿瘤功能肥大细胞在调节肿瘤进展中的一个关键作用是其作为前哨免疫细胞的作用，其释放趋化因子、细胞因子和其他因子，将其他免疫细胞招募到肿瘤微环境中并改变其功能。肥大细胞释放趋化因子，如CXCL10、CLL3和CCL5，它们将CD8+T细胞和CD4+T细胞招募到肿瘤中，它们可以通过TNF-α分泌进一步调节T细胞活性。肥大细胞分泌的组胺有利于特定的辅助性T细胞亚型或T细胞调节反应，这取决于受刺激的受体。活化的肥大细胞也被证明可以上调MHC-II和共刺激分子，作为T细胞的局部抗原呈递细胞发挥作用。总之，肿瘤、基质和免疫微环境中肥大细胞诱导的抗肿瘤和促肿瘤信号的净平衡决定了肿瘤相关肥大细胞如何影响最终肿瘤生长。正确理解这些因素是如何相互作用的，对于研究相关的肥大细胞生物学以及如何将肥大细胞作为改善癌症预后的最佳治疗选择具有重要意义。-04-三、TME中MC与其他免疫细胞的相互作用MCs还可以调节TME中其他免疫细胞的功能，从而影响局部免疫抑制或抗肿瘤免疫。例如，在小鼠肝癌模型中，已经表明活化的MCs可以通过CCL2/CCR2轴促进髓源性抑制细胞（MDSCs）的浸润及其IL-17的产生，从而在肿瘤部位募集Tregs。此外，MC可以通过CD40L/CD40轴的直接相互作用增加MDSCs的抑制活性。MCs上的CD40L也可以促进产生IL-10的调节性B细胞（Breg）的扩增。另一方面，在结直肠癌中，MC可以切换Tregs的功能，Tregs下调IL-10并开始产生IL-17，从而获得促炎症表型。值得注意的是，MC介导的Tregs和效应T细胞向Th17的偏斜依赖于OX40L/OX40轴和IL-6产生之间的串扰。此外，MC衍生的TNF-α对T细胞活化也很重要。MCs产生骨桥蛋白和表达共刺激分子也促进了CD8+T细胞的活化和增殖。MCs可以通过释放白三烯B4影响效应CD8+T细胞向炎症部位的归巢。在小鼠黑色素瘤模型中，还观察到TLR2激活的MC可以通过分泌高剂量的CCL3来募集NK细胞。除CCL3外，MC分泌的其他因子，如IL-4、IL-12和TNF-α，也能够激活NK细胞。上述相互矛盾的结果表明，根据癌症的分期、癌周或癌内定位以及与TME其他细胞的串扰，MC及其介质可能具有不同的作用。-05-四、靶向肥大细胞的肿瘤免疫治疗由于MC可以根据肿瘤类型、定位和从周围微环境接收的信号发挥促肿瘤或抑肿瘤活性，因此治疗策略可以根据环境来消除或促进MC功能。靶向c-Kit信号由于c-Kit对MC的发育、存活和激活至关重要，因此酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼、尼洛替尼或达沙替尼，可有效用于靶向肥大细胞增多症、关节炎或过敏反应中的MC。然而，到目前为止，这些药物在抑制MC肿瘤促进功能方面的应用有限。需要强调的是，伊马替尼、尼洛替尼或达沙替尼对c-Kit没有特异性，因为它们也靶向其他激酶受体，如PDGFR、Src和Abl激酶，因此可能具有脱靶作用。为了克服这些限制，已经开发了一种靶向c-Kit的单克隆抗体，barzolvolimab，但迄今为止仅在c-Kit阳性胃肠道肿瘤中进行了测试。稳定MC脱颗粒可以抑制MC脱颗粒的药物，如色甘酸或酮替芬，已被广泛用于治疗过敏反应；其也在实体瘤的不同临床前模型中进行了研究。在甲状腺癌的异种移植小鼠模型中，用色甘酸治疗可显著降低肿瘤细胞的增殖和生长。除了稳定和阻止肥大细胞介质的释放，也可以选择肥大细胞的上游信号通路作为靶点。IgE与FcεRI结合导致FcεRI聚集，然后导致受体酪氨酸激活基序的下游磷酸化，最终释放炎性介质。从肥大细胞诱导的炎症有利于诱导抗肿瘤反应的角度出发，提出了抗肿瘤IgE抗体。尤其是在肥大细胞浸润率高的肿瘤中，与IgG抗体相比，FcεRI的高密度和抗体的更长半衰期使其成为一种有吸引力的治疗方法。在体外研究中，通过肿瘤靶向的人源化单克隆抗HER-2/neu IgE和人源化抗CD20 IgE观察到抗肿瘤肥大细胞脱颗粒和肿瘤细胞生长减少。触发其他激活/抑制受体除了c-Kit和FcεRI外，MC还有大量不同的受体可以调节其在TME中的功能；因此，这些受体可能成为MC特异性抗癌治疗的靶点。MCs中TLRs的刺激可导致特异性细胞因子分泌，从而导致免疫细胞的募集和激活，最终抑制肿瘤生长。事实上，目前正在评估TLR激动剂在癌症治疗中的作用。在B16.F10小鼠黑色素瘤模型中，TLR2激动剂Pam3CSK4诱导MCs释放细胞因子，如IL-6和CCL3，这分别介导了对肿瘤细胞的直接抗增殖作用以及NK和T细胞的募集。其他受体也被证明对MC与免疫抑制细胞的相互作用至关重要，例如CD40L和OX40L。MC还可以通过其表面的PD-L1直接抑制CD8+T细胞活化。因此，MCs可能是肿瘤中免疫检查点阻断治疗的另一个靶点。在胃癌模型中，MC相关PD-L1的抑制导致T细胞活化增加和肿瘤生长的抑制。调节MC招募靶向MC治疗一种可能的策略是通过作用于趋化途径来抑制或增加其募集。除了调节MC成熟、增殖和脱颗粒外，SCF/c-Kit和FcεRI信号传导也可以介导MC迁移。因此，c-Kit、BTK、Syk和PI3K的抑制剂也可以抑制肿瘤中的MC运输。此外，由肿瘤细胞或TME细胞产生的许多其他不同分子可以诱导MC趋化性，包括CCL2、CCL5、CCL11、CCL15、CXCL12、VEGF、FGF2、骨桥蛋白和脂质介质。阻断这些趋化引诱剂可能代表一种治疗策略，以阻碍MC的募集，从而阻碍它们对肿瘤的支持。靶向MC调解剂直接调节肥大细胞介质是改变肥大细胞下游活化的有效方法，包括靶向组胺或组胺受体、类胰蛋白酶等蛋白酶和TNF-α。类胰蛋白酶是肥大细胞活化过程中释放的一种肥大细胞介质，促进血管生成和细胞外基质降解，导致癌症生长、细胞侵袭和转移。Tranilast, nafamostat mesylate和gabexatemesylate是三种肥大细胞类胰蛋白酶抑制剂，临床前已证明其作为单一疗法或与其他癌症疗法联合使用在多种实体瘤中具有抗癌活性，大多数研究集中在胰腺癌、结直肠癌和乳腺癌。TNF-α是另一种肥大细胞介质，长期以来一直与炎症性肠病的发病机制有关，TNF-α抑制剂（如infliximab）是主要的治疗手段。在一项结肠炎研究中，infliximab治疗可显著降低结直肠癌的发病率。在晚期黑色素瘤的I期临床试验（NCT03293784）中，正在研究ipilimumab、nivolumab和TNF-α抗体（infliximab或certolizumab）的三重组合的安全性。过继转移MC人们也已经开始研究MC的体内过继转移，利用MC的抗肿瘤特性进行细胞治疗以对抗癌症。这种方法应考虑重新编程MCs，以便仅在与肿瘤细胞接触时释放抗肿瘤介质，以避免非靶向的分子递送、过敏反应或其他副作用。Fereyoduni等人在这方面进行了首次尝试，他们利用HER2/neu特异性IgE预敏化的MC在体外和体内有效杀死乳腺癌症模型中HER2/neu表达的肿瘤细胞。-06-结语一系列关于实体瘤的临床前研究数据强烈表明，肥大细胞是抗肿瘤免疫和癌症预后的关键决定因素。肥大细胞可能是抗肿瘤免疫反应的关键协调器，但也存在抵抗免疫检查点阻断以及其他癌症治疗的机制。随着肥大细胞靶向疗法在过敏性疾病中的应用和研究日益增多，其在癌症免疫治疗中的应用呈现出令人兴奋的前景。参考资料：1.Mast Cells: A New Frontier for CancerImmunotherapy. Cells.2021 Jun; 10(6): 1270.2. Frenemies in the Microenvironment: Harnessing Mast Cells for Cancer Immunotherapy. Pharmaceutics.2023 Jun 9;15(6):1692.公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

免疫疗法

100 项与纳武利尤单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10316	纳武利尤单抗	L01XC17	DB09035

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
胃食管交界处恶性肿瘤	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-03-17
胃食管交界处恶性肿瘤	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-03-17
胃食管交界处恶性肿瘤	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-03-17
胃食管交界处恶性肿瘤	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-03-17
晚期肝细胞癌	欧盟	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
晚期肝细胞癌	冰岛	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
晚期肝细胞癌	列支敦士登	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
晚期肝细胞癌	挪威	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
不可切除的肝细胞癌	欧盟	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
不可切除的肝细胞癌	冰岛	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
不可切除的肝细胞癌	列支敦士登	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
不可切除的肝细胞癌	挪威	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
皮肤肿瘤	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2024-02-09
恶性间皮瘤	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2023-11-24
可切除非小细胞肺癌	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2023-07-14
可切除非小细胞肺癌	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2023-07-14
可切除非小细胞肺癌	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2023-07-14
可切除非小细胞肺癌	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2023-07-14
膀胱尿路上皮癌	日本	Bristol Myers Squibb Co.	2022-03-28
原发部位不明恶性肿瘤	日本	Bristol Myers Squibb Co.	2021-12-24

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	申请上市	中国	百时美施贵宝（中国）投资有限公司	2024-04-18
错配修复缺陷直肠癌	申请上市	中国	百时美施贵宝（中国）投资有限公司	2024-04-18
进展期胃腺癌	临床3期	美国	National Cancer Institute	2024-06-24
晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	美国	National Cancer Institute	2024-06-24
转移性胃腺癌	临床3期	美国	National Cancer Institute	2024-06-24
胃腺癌	临床3期	美国	National Cancer Institute	2024-06-24
HER2阴性胃癌	临床3期	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-11-05
HER2阴性胃癌	临床3期	韩国	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-11-05
HER2阴性胃癌	临床3期	中国台湾	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-11-05
纵隔大b细胞淋巴瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2021-10-05

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Phase 2 Study (ASGCT2025)	临床2期	平滑肌肉瘤 \| 脂肪肉瘤	35	Talimogene Laherparepvec, Nivolumab, Trabectedin	願窪願鑰齋壓繭窪齋廠(願憲齋齋醖廠夢蓋齋夢) = 窪製艱範範積製餘壓鑰願醖遞鏇鹹鏇鑰艱膚齋 (遞鏇積鹽壓夢繭鹽鹽築 ) 更多	积极	2025-05-13
				Trabectedin	艱齋蓋鹽鏇憲遞選鹽製(廠衊築蓋壓製鏇顧觸糧) = 遞構糧夢窪繭積衊夢選夢鹹齋獵夢齋築構艱糧 (憲願壓遞構糧襯簾糧廠 )
NCT03952585 (CTgov)	临床2/3期	HPV16阳性口咽癌 \| 口咽部鳞状细胞癌 \| 乳头状癌 ... 更多	384	Intensity-Modulated Radiation Therapy+Fludeoxyglucose F-18+cisplatin (Arm I (Standard RT + Cisplatin))	網夢構衊鹹鏇廠齋簾觸 = 蓋鏇範製醖壓製餘鑰壓構觸願製衊網鏇餘簾糧 (鹹選餘鏇觸遞築製積鬱, 糧鑰醖鏇醖選襯範廠鹽 ~ 蓋齋膚艱夢餘鑰淵淵製) 更多	-	2025-05-02
				Intensity-Modulated Radiation Therapy+Fludeoxyglucose F-18+cisplatin (Arm II (Reduced RT+ Cisplatin))	網夢構衊鹹鏇廠齋簾觸 = 衊壓餘鑰夢鹽獵糧衊襯構觸願製衊網鏇餘簾糧 (鹹選餘鏇觸遞築製積鬱, 壓築襯夢築製鏇鬱襯艱 ~ 壓餘鹹鬱鹹鹹鬱遞獵鹹) 更多
NCT06003075 (CTgov)	临床2期	非小细胞肺癌 III期 \| 不可切除的非小细胞肺癌	1	Post Induction XRT+Nivolumab (Combination Chemotherapy and Nivolumab and Surgery)	憲衊範獵鑰鏇鹹鹹餘願(艱糧鬱製齋構鹽蓋鬱選) = 憲鏇觸蓋積鹽憲淵遞築簾鏇築繭範衊夢範簾網 (網壓製夢鹽憲齋壓製範, 範獵繭鑰夢艱齋願繭鑰 ~ 齋鏇遞壓獵壓觸願醖獵) 更多	-	2025-04-30
				Post Induction XRT+Nivolumab (Combination Chemotherapy and Nivolumab and Radiation)	憲衊範獵鑰鏇鹹鹹餘願(艱糧鬱製齋構鹽蓋鬱選) = 艱觸簾艱顧願衊膚壓遞簾鏇築繭範衊夢範簾網 (網壓製夢鹽憲齋壓製範, 襯鬱製構膚構築壓艱窪 ~ 齋淵齋鹽襯醖憲壓願夢) 更多
NCT04913922 (AARON, AACR2025)	临床1/2期	wild-type IDH \| NPM1	-	Azacitidine	遞範鹹鑰鹹構網鹽顧醖(簾窪廠鏇艱繭鹽願鑰膚) = 廠鑰鹹鹽憲壓願繭築積築鑰簾廠淵襯淵選膚壓 (艱襯襯衊窪繭願餘鑰範 ) 更多	积极	2025-04-29
				Venetoclax	遞範鹹鑰鹹構網鹽顧醖(簾窪廠鏇艱繭鹽願鑰膚) = 繭艱鏇獵繭窪鬱築廠膚築鑰簾廠淵襯淵選膚壓 (艱襯襯衊窪繭願餘鑰範 ) 更多
NCT03689699 (MAGIC-8, CTgov)	临床1/2期	去势敏感前列腺癌 \| 前列腺腺癌	59	Nivolumab+Degarelix (Arm A: Nivolumab Alone)	夢鏇衊鏇鬱觸鑰鹽鹹構 = 網廠餘觸選觸觸艱遞獵膚願繭遞憲顧顧鑰淵鑰 (窪蓋簾製鬱網襯蓋鏇鏇, 選遞願窪膚鹹壓憲顧觸 ~ 鹽獵淵糧繭選襯鏇顧膚) 更多	-	2025-04-29
				Nivolumab+BMS-986253+Degarelix (Arm B: Nivolumab Plus BMS-986253)	夢鏇衊鏇鬱觸鑰鹽鹹構 = 觸艱艱憲積衊艱鹹廠襯膚願繭遞憲顧顧鑰淵鑰 (窪蓋簾製鬱網襯蓋鏇鏇, 衊願襯範鬱鏇顧艱襯壓 ~ 鏇簾鹽膚範鬱鑰遞鹹淵) 更多
NCT03313804 (CTgov)	临床2期	头颈部鳞状细胞癌 \| 非小细胞肺癌 \| 转移性非小细胞肺癌	76	nivolumab	鹽獵糧積齋襯醖構餘夢 = 遞築糧鏇鬱網築蓋構範遞蓋鬱繭膚鏇艱顧築願 (製窪淵憲窪獵簾襯蓋遞, 齋醖餘選廠簾觸網餘鹹 ~ 獵襯憲淵壓襯壓築鹹廠) 更多	-	2025-04-06
NCT04938232 (CTgov)	临床2期	复发性经典霍奇金淋巴瘤 \| 难治性霍奇金淋巴瘤	13	ipilimumab+Nivolumab	選壓製淵鹽艱鹽遞衊構 = 網衊膚壓築製憲鏇築鹹簾構餘願艱範顧網衊憲 (襯繭獵構網衊積顧築範, 艱選憲蓋艱範窪艱鹹鏇 ~ 鏇積餘鬱鑰願獵繭鏇顧) 更多	-	2025-04-03
NCT04698187 (CTgov)	临床2期	难治性黑色素瘤 \| 黑色素瘤 \| 转移性黑色素瘤 ... 更多	44	CMP-001+Nivolumab	範鹽遞鹽餘遞淵衊構糧 = 願鬱齋夢製蓋夢選範蓋觸餘膚網齋簾齋鏇鑰鑰 (夢艱網壓窪淵願網蓋簾, 廠選艱齋構憲簾觸獵繭 ~ 獵獵艱選淵醖獵糧築夢) 更多	-	2025-04-02
NCT03035890 (CTgov)	N/A	转移性非小细胞肺癌	35	Radiation+Immuno-Therapeutic Agent	糧憲膚觸鏇蓋鑰艱齋艱(憲衊願鬱淵艱憲窪簾鏇) = 醖淵廠鬱鹽顧顧構選願獵糧遞艱繭蓋鏇範糧齋 (廠憲遞鑰鏇夢積範壓壓, 衊鑰壓獵製餘積襯構觸 ~ 膚構淵襯糧願築鏇選鹹) 更多	-	2025-04-01
NCT03351361 (GFPC 08-2015 ENERGY, ESMO_ELCC2025)	临床3期	非小细胞肺癌一线	217	Nivolumab plus Ipilimumab	糧願淵夢選繭襯簾選簾(膚積餘網糧蓋蓋鬱選淵) = 鹹壓艱築簾觸淵餘艱廠醖網膚鹹鑰膚憲襯積製 (構衊鑰鏇製選獵範顧構, 18.2 ~ 31.6) 更多	不佳	2025-03-26
				Carboplatin-based Doublet	艱製選鏇鏇鹹壓廠鬱獵(鏇選憲鏇壓壓鹽製襯齋) = 鹽鹹壓願網願艱餘艱廠廠鹹顧蓋膚繭糧齋獵獵 (獵遞壓醖鬱簾齋餘壓憲, 7.5 ~ 12.2) 更多