Nivolumab

PD-1/PD-L1靶点概述 PD-1结构与表达 细胞程序性死亡-1(PD-1)，又名CD279，属于CD28超家族，由位于人类2号染色体的PDCD1基因编码。其蛋白是I型膜蛋白，胞外IgV型结构域、20个氨基酸的柄部、跨膜结构域以及含免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)和免疫受体酪氨酸转换基序(ITSM)的胞内结构域。PD-1广泛表达于T细胞、B细胞、NK细胞等多种免疫细胞表面，在维持免疫耐受方面发挥着关键作用，保护正常组织免受免疫攻击，同时与多种疾病的免疫失调相关。 图1 PD-1和PD-L1的结构示意图 PD-1氨基酸序列 Extracellular Helical Cytoplasmic 25-170 171-191 192-288 PD-L1结构与表达 程序性死亡配体1(PD-L1)，也叫CD274或B7-H1，属于B7家族，由人类9号染色体上的CD277基因编码。其蛋白是一种I型跨膜蛋白，包含IgV样和IgC样胞外结构域、疏水跨膜结构域及含30个氨基酸的短胞质尾，由肿瘤微环境中癌细胞和抗原呈递细胞产生。在肿瘤环境中，PD-L1作为促肿瘤因子，能增加肿瘤细胞的增殖和存活信号通路。 PD-L1氨基酸序列 Extracellular Helical Cytoplasmic 19-238 239-259 260-290 PD-1/PD-L1在不同免疫细胞中的作用 PD-1/PD-L1影响T细胞激活、耐受和耗竭，其异常表达破坏免疫平衡；调节B细胞激活、增殖和免疫耐受；且在树突状细胞、NK细胞、巨噬细胞、固有淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞中均有表达，但其在不同疾病状态下对细胞功能产生不同影响。 图2 PD-1在不同免疫细胞中的作用 PD-1/PD-L1的相互作用 PD-1/PD-L1轴是免疫系统中的关键信号通路，二者结合会干扰T细胞受体的信号转导，抑制T细胞的生存、增殖和活性，减弱免疫应答。在炎症性疾病中，其表达异常可加剧或促进炎症；在感染过程中，其表达变化有助于区分急慢性感染。 图3 PD-1/PD-L1之间的相互作用 PD-1/PD-L1的生理功能 在正常生理条件下，PD-1与PD-L1是维持免疫稳态的重要分子，可减少自身免疫细胞对自身组织的攻击。PD-1/PD-L1在细胞黏附、迁移、记忆T细胞形成及代谢等方面也发挥重要作用，还参与组织和器官的发育、再生等过程。此外，还发现该通路在多种疼痛模型中作用关键，能抑制伤害感受神经元兴奋性，减轻炎症反应和疼痛。 图4 PD-L1/PD-1的免疫调节以及在疼痛中的机制概述 PD-1/PD-L1的表达调控 PD-1表达调控 PD-1表达受多种因素影响，如抗原信号刺激、炎症因子等。在急性感染和慢性感染中，PD-1表达的调控机制不同。在肿瘤免疫中，持续的TCR信号可导致PD-1表达增加，诱导免疫耐受。 PD-L1表达调控 PD-L1表达则受基因水平（如基因扩增、结构变异等）、表观基因组水平（DNA甲基化、组蛋白修饰等）、转录和转录后水平（转录因子、非编码RNA、RNA甲基化等）以及翻译后修饰水平（糖基化、磷酸化、泛素化等）的调控，同时肿瘤微环境也可影响PD-L1表达。 图5 PD-L1表达的遗传、转录、转录后和翻译后表达调控机制 相关信号通路 PD-1/PD-L1轴在肿瘤微环境中，通过多种信号通路促进肿瘤进展和逃逸。激活PI3K/AKT、MAPK、JAK-STAT等通路，影响细胞增殖、存活和免疫逃逸；还涉及Wnt、NF-κB、Hh等通路，在肿瘤发展各阶段发挥关键作用。 图6 PD-1/PD-L1参与的相关信号通路 PD-1/PD-L1的病理功能 PD-1/PD-L1在移植和自身免疫疾病中的作用 移植：PD-1/PD-L1信号可抑制移植后T细胞的活化和增殖，减轻免疫排斥。但在部分癌症患者接受免疫治疗时，可能引发免疫相关不良反应，影响预后。 自身免疫疾病：PD-1/PD-L1与多种自身免疫疾病相关，如1型糖尿病、系统性红斑狼疮、多发性硬化症和类风湿关节炎等，其平衡被打破，影响疾病进程。针对其的治疗研究正在不断探索，如靶向PD-1的免疫毒素可改善自身免疫疾病。 图7 PD-1/PD-L1在移植和自身免疫性疾病中的作用 PD-1/PD-L1在肿瘤中的作用 促进肿瘤发生发展：PD-1/PD-L1轴可使T细胞功能障碍、失活和耗竭，无法有效识别和杀伤肿瘤细胞，帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的监测和攻击。此外，PD-1/PD-L1轴还可抑制NK细胞的脱颗粒和细胞毒性功能，降低其杀死肿瘤细胞的能力，进一步促进肿瘤免疫逃逸。 调节肿瘤微环境：PD-1/PD-L1相互作用会诱导肿瘤相关巨噬细胞(TAM)向M2表型极化，使其释放大量成纤维细胞生长因子、VEGF、TNF-α等细胞因子，促进血管生成，为肿瘤细胞提供营养和转移途径，还能营造免疫抑制环境，支持肿瘤细胞的侵袭和转移，加速癌症进展。同时，PD-1/PD-L1轴的激活可促进调节性T细胞(Tregs)的产生和发育，增强其免疫抑制功能，诱导免疫耐受，有利于肿瘤细胞在体内存活和增殖。 图8 PD-1/PD-L1信号对免疫细胞的调节 调控肿瘤细胞代谢：PD-1/PD-L1信号可改变细胞能量合成和代谢途径，破坏有氧糖酵解，促使脂肪酸氧化成为T细胞的主要能量来源，影响免疫细胞功能的同时，也为肿瘤细胞的生长和增殖创造有利条件。 图9 PD-1/PD-L1信号传导影响细胞能量合成和代谢 影响肿瘤复发和预后：PD-1/PD-L1参与肿瘤的转移和复发，其高表达与肿瘤预后相关。高表达PD-L1的肿瘤患者对PD-1/PD-L1抑制剂更敏感，但部分患者可能出现超进展疾病，需要探索预测生物标志物以优化治疗。 在肿瘤细胞内的非免疫功能：PD-L1在肿瘤细胞内存在多种形式，核PD-L1可参与肿瘤细胞的多种生物学过程，如调节基因组稳定性、促进肿瘤细胞增殖等；肿瘤细胞内的PD-1也具有复杂的作用，可能抑制或促进肿瘤生长，取决于肿瘤类型和信号通路。 图10 核PD-L1对肿瘤本身的影响 PD-1/PD-L1的免疫治疗 PD-1/PD-L1作为癌症生物标志物 检测肿瘤细胞或免疫细胞的PD-1/PD-L1表达，可预测患者对免疫治疗的反应，但存在局限性，不同肿瘤类型中其预测意义不同，检测结果的可重复性和准确性有待提高。此外，可溶性PD-L1(sPD-L1)具有预后价值，治疗前sPD-L1水平高与预后不良相关；治疗后sPD-L1水平快速升高，提示肿瘤特异性免疫反应强烈，与较高的部分缓解率相关。 治疗方法 目前针对PD-1/PD-L1的肿瘤免疫治疗方法包括使用免疫检查点抑制剂、过继性T细胞疗法、基因编辑疗法和肿瘤疫苗等。其中基于PD-1/PD-L1的肿瘤免疫治疗药物主要包括免疫检查点抑制剂(PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂)。这些药物已广泛应用于多种癌症的治疗，显著提高了部分患者的总体生存率和无进展生存率，但仍存在低响应率和耐药性等局限性。 靶向PD-1/PD-L1的mAbs 目前多种PD-1/PD-L1阻断mAbs已获批用于免疫治疗，对多种癌症有效。然而，mAbs存在患者响应率低、易复发、肿瘤穿透性差、成本高和免疫相关副作用等问题，促使研究人员开发新型免疫治疗药物，如SMIs。 表1 已上市的靶向PD-1/PD-L1的单克隆抗体 PD-1/PD-L1轴的小分子抑制剂(SMIs) 近年来众多靶向PD-L1的SMIs被研发，部分已进入临床试验。这些SMIs通过不同机制抑制PD-1/PD-L1相互作用，展现出良好的抗肿瘤潜力。SMIs具有半衰期短、成本低、稳定性好、肿瘤穿透性强等优势，但目前其发展受限于蛋白质结合结构信息不足。 表2 临床试验中靶向PD-1的化合物 靶向PD-1/PD-L1的BsAbs 多种靶向PD-1/PD-L1的BsAb在临床前和临床试验中展现出抗肿瘤活性。例如，抗TGFβ×PD-L1的M7824、抗CD47×PD-L1的6MW3211、抗VEGF×PD-1的AK112等。这些BsAb通过阻断相关信号通路，增强免疫细胞功能，抑制肿瘤生长和转移，部分已进入后期临床试验阶段，为癌症治疗提供了新选择。 表3 靶向PD-1/PD-L1信号的双特异性/双功能抗体的研究进展 靶向PD-1/PD-L1的PROTACs 靶向PD-1/PD-L1的PROTACs是一种新型癌症免疫治疗策略，它由靶蛋白配体、E3泛素配体和连接子组成，通过招募E3泛素连接酶使PD-1或PD-L1蛋白泛素化并被蛋白酶体降解，从而阻断肿瘤免疫逃逸通路。目前已开发出如Compound22、AC-1、CDTACs等多种PROTACs，在临床前研究中展现出对PD-1/PD-L1的有效降解和良好的抗肿瘤活性，部分已进入临床试验探索阶段，但仍面临膜蛋白靶向降解、分子设计优化、脱靶效应和免疫相关不良反应等挑战，未来有望通过技术创新和联合治疗进一步提高癌症治疗效果。 联合治疗策略 与其他免疫检查点抑制剂联合：PD-1/PD-L1抑制剂可与CTLA-4、TIM-3、TIGIT、LAG-3等免疫检查点抑制剂联合，在多种癌症中显示出更强的抗肿瘤活性，可提高患者的生存率，目前部分联合方案正在临床试验阶段。 与靶向药物联合：抗血管生成药物与PD-1/PD-L1抑制剂联合，可通过调节肿瘤血管，增强免疫细胞浸润，提高治疗效果。此外，PD-1/PD-L1抑制剂还可与EGFR-TKIs、PARP激酶抑制剂等联合使用。 与放疗和化疗联合：放疗可将肿瘤转化为原位疫苗，激活全身免疫反应，与PD-1/PD-L1抑制剂联合能增强抗肿瘤免疫。化疗则可促进T细胞浸润肿瘤组织，降低免疫抑制细胞数量，与PD-1/PD-L1抑制剂联合可提高治疗效果。 与其他疗法联合：PD-1/PD-L1抑制剂可与CAR-T细胞疗法、光动力疗法、适配体药物结合物、溶瘤病毒疗法、癌症疫苗等联合。这些联合治疗方案在临床前研究或临床试验中展现出一定的潜力，为肿瘤治疗提供了更多选择。 图11 PD-1/PD-L1联合治疗协同抗肿瘤疗效和机制 PD-1/PD-L1介导的免疫耐药和副作用 肿瘤细胞对PD-1/PD-L1单抗产生耐药的原因较为复杂，分为原发性耐药和获得性耐药。原发性耐药机制包括肿瘤免疫原性缺乏、T细胞排除等；获得性耐药与T细胞功能耗竭、新抗原处理或呈递受损等因素有关。此外，PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗癌症会引发免疫相关不良事件(irAEs)，如内分泌毒性、肝毒性、皮疹、甲状腺功能减退等，且具有持续时间长、发病延迟的特点，需要加强管理和治疗。 图12 PD-1/PD-L1联合治疗的ORR、MPR、pCR和AE（包括TRAEs和irAEs）。IO，单独使用PD-1抑制剂或单独使用PD-L1抑制剂 PD-1/PD-L1在癌症中的应用 血液瘤 白血病：高表达PD-1和PD-L1与患者较差的总生存期和临床结果相关，联合治疗显示出一定前景，但临床反应存在差异，仍需进一步研究。 表4 PD-1/PD-L1在在不同类型白血病中的治疗潜力 淋巴瘤：PD-1/PD-L1抑制剂在淋巴瘤治疗中取得一定成果，但在不同亚型中的表达水平和作用存在差异，需要更精确和个体化的临床试验。 表5 PD-1/PD-L1在在不同类型淋巴瘤中的治疗潜力 实体瘤 肺癌：PD-1/PD-L1抑制剂改善晚期患者预后，PD-L1高表达与更高疗效相关，还可检测血液中PD-1和PD-L1用于辅助指导治疗，但部分患者会出现超进展疾病(HPD)。 乳腺癌：转移性三阴性乳腺癌对PD-1/PD-L1抑制剂有潜在反应，且PD-L1表达与高风险临床病理参数和不良预后相关。 胃癌：PD-1靶向治疗对转移性胃癌患者有效，疗效与PD-L1表达相关，且自噬可能与抗PD-1/PD-L1免疫治疗相关，但单药治疗效果存在争议，需进一步临床试验确认。 血管肉瘤：PD-L1在约66%的患者样本中异常表达，对部分患者疗效显著，高PD-L1表达与其疾病的进展相关。 前列腺癌：PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂虽给部分患者带来临床获益，但因肿瘤免疫原性低，总体效果不佳，且高PD-1+淋巴细胞密度与临床失败相关，联合放疗等可能是有前景的策略。 结直肠癌：PD-1/PD-L1靶向治疗对dMMR或MSI-H的转移性结直肠癌患者疗效较好，对pMMR或MSS肿瘤患者疗效不佳。 肝癌：PD-1/PD-L1表达与肿瘤免疫和预后相关，免疫检查点抑制剂治疗可改善患者总生存期，但目前缺乏综合预测生物标志物。 膀胱癌：PD-1和PD-L1的表达与膀胱癌的病理分级和进展相关，PD-1/PD-L1抑制剂联合自噬抑制剂或放疗可能是目前比较有前景的治疗方法。 卵巢癌：PD-1/PD-L1的单药治疗效果不佳，联合治疗可能是有效策略，但临床实践中存在剂量、亚型反应差异和副作用等问题。 胰腺癌：PD-L1是预后新标志物，PD-1/PD-L1表达与肿瘤进展相关，但单药治疗效果不理想。 参考文献 Hashimoto K, Nishimura S, Goto K. PD‑1/PD‑L1 immune checkpoint in bone and soft tissue tumors (Review). Mol Clin Oncol. 2025 Jan 29;22(4):31.  Strati A, Adamopoulos C, Kotsantis I, Psyrri A, Lianidou E, Papavassiliou AG. Targeting the PD-1/PD-L1 Signaling Pathway for Cancer Therapy: Focus on Biomarkers. Int J Mol Sci. 2025 Jan 31;26(3):1235.  Jin M, Fang J, Peng J, Wang X, Xing P, Jia K, Hu J, Wang D, Ding Y, Wang X, Li W, Chen Z. PD-1/PD-L1 immune checkpoint blockade in breast cancer: research insights and sensitization strategies. Mol Cancer. 2024 Nov 29;23(1):266.  Javed SA, Najmi A, Ahsan W, Zoghebi K. Targeting PD-1/PD-L-1 immune checkpoint inhibition for cancer immunotherapy: success and challenges. Front Immunol. 2024 Apr 10;15:1383456.  Ortega MA, Boaru DL, De Leon-Oliva D, Fraile-Martinez O, García-Montero C, Rios L, Garrido-Gil MJ, Barrena-Blázquez S, Minaya-Bravo AM, Rios-Parra A, Álvarez-Mon M, Jiménez-Álvarez L, López-González L, Guijarro LG, Diaz R, Saez MA. PD-1/PD-L1 axis: implications in immune regulation, cancer progression, and translational applications. J Mol Med (Berl). 2024 Aug;102(8):987-1000.  Liu X, Zhao A, Xiao S, Li H, Li M, Guo W, Han Q. PD-1: A critical player and target for immune normalization. Immunology. 2024 Jun;172(2):181-197.  Zanelli M, Fragliasso V, Parente P, Bisagni A, Sanguedolce F, Zizzo M, Broggi G, Ricci S, Palicelli A, Foroni M, Gozzi F, Gentile P, Morini A, Koufopoulos N, Caltabiano R, Cimino L, Fabozzi M, Cavazza A, Neri A, Ascani S. Programmed Death Ligand 1 (PD-L1) Expression in Lymphomas: State of the Art. Int J Mol Sci. 2024 Jun 11;25(12):6447.  Li T, Niu M, Zhou J, Wu K, Yi M. The enhanced antitumor activity of bispecific antibody targeting PD-1/PD-L1 signaling. Cell Commun Signal. 2024 Mar 12;22(1):179.  Lin X, Kang K, Chen P, Zeng Z, Li G, Xiong W, Yi M, Xiang B. Regulatory mechanisms of PD-1/PD-L1 in cancers. Mol Cancer. 2024 May 18;23(1):108.  Pipitone RM, Lupo G, Zito R, Javed A, Petta S, Pennisi G, Grimaudo S. The PD-1/PD-L1 Axis in the Biology of MASLD. Int J Mol Sci. 2024 Mar 25;25(7):3671.  Ren X, Wang L, Liu L, Liu J. PTMs of PD-1/PD-L1 and PROTACs application for improving cancer immunotherapy. Front Immunol. 2024 Apr 4;15:1392546.  Deng D, Zhang T, Ma L, Zhao W, Huang S, Wang K, Shu S, Chen X. PD-L1/PD-1 pathway: a potential neuroimmune target for pain relief. Cell Biosci. 2024 Apr 20;14(1):51.  Liu R, Li HF, Li S. PD-1-mediated inhibition of T cell activation: Mechanisms and strategies for cancer combination immunotherapy. Cell Insight. 2024 Feb 23;3(2):100146.  Cao H, Wu T, Zhou X, Xie S, Sun H, Sun Y, Li Y. Progress of research on PD-1/PD-L1 in leukemia. Front Immunol. 2023 Sep 26;14:1265299.  Zhang H, Liu L, Liu J, Dang P, Hu S, Yuan W, Sun Z, Liu Y, Wang C. Roles of tumor-associated macrophages in anti-PD-1/PD-L1 immunotherapy for solid cancers. Mol Cancer. 2023 Mar 21;22(1):58.  Tang Q, Zhao S, Zhou N, He J, Zu L, Liu T, Song Z, Chen J, Peng L, Xu S. PD‑1/PD‑L1 immune checkpoint inhibitors in neoadjuvant therapy for solid tumors (Review). Int J Oncol. 2023 Apr;62(4):49.  Tang Q, Chen Y, Li X, Long S, Shi Y, Yu Y, Wu W, Han L, Wang S. The role of PD-1/PD-L1 and application of immune-checkpoint inhibitors in human cancers. Front Immunol. 2022 Sep 13;13:964442.  Yi M, Zheng X, Niu M, Zhu S, Ge H, Wu K. Combination strategies with PD-1/PD-L1 blockade: current advances and future directions. Mol Cancer. 2022 Jan 21;21(1):28.  图片来源：123rf 版权声明/免责声明 本文为授权转载文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击这里，查看更多精彩!

通用型的现货肿瘤治疗性疫苗EVM14成功获得美国FDA IND批准，成为云顶新耀首款自研进入全球临床阶段的mRNA肿瘤治疗性疫苗。 EVM14在临床前试验表明： - 在小鼠中诱导了剂量依赖性的抗原特异性免疫应答，并在多个小鼠同源肿瘤模型中显著地抑制了肿瘤生长。 - 能够诱导免疫记忆，展现出有效降低肿瘤复发及转移的能力。 - 与免疫检查点抑制剂（ICI，如PD-1或PD-L1抑制剂）的联用可以显著增强抗肿瘤活性，支持在临床上对联合用药的探索。 云顶新耀基于自研mRNA技术平台开发的三款核心管线产品，即通用型的现货肿瘤治疗性疫苗 EVM14、已进入临床阶段的个性化肿瘤治疗性疫苗EVM16以及自体生成CAR-T产品，已成为公司在肿瘤及自身免疫疾病领域创新战略的三大核心支点，共同实现公司自研AI+mRNA技术平台的巨大价值。 云顶新耀（HKEX 1952.HK）是一家专注于创新药研发、临床开发、制造和商业化的生物制药公司，今日宣布其通用型的现货肿瘤治疗性疫苗EVM14注射液的新药临床试验申请（IND）获美国食品药品监督监督管理局（FDA）的批准。EVM14注射液（下称为“EVM14”）是基于云顶新耀自主知识产权的mRNA技术平台研发。作为公司首个获得FDA IND批准的自主研发新药，EVM14标志着公司在mRNA肿瘤领域的创新实力获得国际权威机构的认可，是公司自主研发历程中的重要里程碑。 EVM14是一款靶向多种肿瘤相关抗原（TAA）的通用型的现货肿瘤治疗性疫苗，拟用于非小细胞肺癌、头颈癌等多种癌症的治疗, 通过将编码多种肿瘤相关抗原（TAA）的mRNA原液包封在脂质系统中配制而成。肌肉注射后，EVM14可被抗原呈递细胞（APC）摄取并翻译成靶抗原，经加工后由主要组织相容性复合体（MHC）分子呈递给T细胞并激活抗原特异性T细胞。这些活化的T细胞可迁移至肿瘤组织，识别并杀死表达靶抗原的肿瘤细胞，同时诱导免疫记忆。 在临床前试验中，EVM14在小鼠中诱导了剂量依赖性的抗原特异性免疫应答，并在多个小鼠同源肿瘤模型中显著地抑制了肿瘤生长。EVM14显著地激活了T细胞，促进T细胞对肿瘤组织的浸润，增强了T细胞的杀伤功能，降低了调节性T细胞（Treg）的浸润以及细胞毒性T细胞（CTL）的耗竭，与其抗肿瘤活性高度相关。 作为一款治疗型疫苗，临床前研究表明，EVM14能够诱导免疫记忆，展现出有效降低肿瘤复发的能力，有望让患者实现“长期无癌生存”的获益，在肿瘤治疗领域极具开拓性意义与潜在价值。此外，临床前研究还证明了EVM14与免疫检查点抑制剂（ICI，如PD-1或PD-L1抑制剂）的联用可以显著增强抗肿瘤活性，支持在临床上对联合用药的探索。 通用型的现货肿瘤治疗性疫苗能大大缩短生产周期，提升产能，降低生产成本，惠及更多患者。 罗永庆 云顶新耀首席执行官 通用型的现货肿瘤治疗性疫苗EVM14成功获得美国FDA IND批准，成为公司首款自研进入国际临床阶段的mRNA肿瘤治疗性疫苗，标志着云顶新耀在mRNA技术领域实现了从基础研究到全球化临床转化的关键突破，验证了公司的自主研发能力、mRNA平台的创新优势以及其全球价值。这一突破性进展标志着云顶新耀授权引进+自主研发的‘双轮驱动’战略进入全新阶段，实现了自主研发体系从量变到质变的跨越。 当前，云顶新耀基于自研mRNA技术平台开发的三款核心管线产品——通用型的现货肿瘤治疗性疫苗 EVM14、已进入临床阶段的个性化肿瘤治疗性疫苗EVM16、自体生成CAR-T产品——已成为公司在肿瘤及自身免疫疾病领域创新战略的三大核心支点，共同实现公司自研AI+mRNA技术平台的巨大价值。 EVM14 获得FDA IND批准是AI技术赋能研发的新成果，公司依托经过临床验证且实现本地化的mRNA平台，实现了‘AI技术赋能研发’的协同效应。作为国内率先将AI驱动的mRNA肿瘤治疗性疫苗推进至临床阶段的生物制药公司，云顶新耀过去四年来通过端到端的mRNA研发体系，已实现了从靶点筛选、序列设计到递送优化的效率跃升，专有的‘妙算’mRNA序列算法系统（EVER-NEO-1）已迭代至第三代，并通过大数据模型持续演化中。基于数据+AI驱动的研发策略显著缩短了从研发到临床试验的时间周期，不仅提升了效率，更大幅提升了研发成功率，推动mRNA药物研发从‘经验驱动’向‘数据+AI驱动’转型。 在探索并拓展mRNA肿瘤疫苗治疗新途径的过程中，云顶新耀以全球价值为导向，将释放全球合作潜力。该进展不仅加速创新价值的全球化兑现，更将强化了云顶新耀在全球医药市场的竞争力。 我们期待EVM14在未来的临床试验中展现积极的治疗潜力，为全球患者提供更可及的癌症治疗方案。公司将于近期向中国国家药品监督管理局药品审评中心递交EVM14的临床试验申请。 Globocan 2022年统计数据显示，全球新发肿瘤人数2000万人，因肿瘤死亡的人数为970万人1。肺癌是世界上发病率最高的肿瘤类型，约占250万新发病例。肺癌同时也是癌症死亡的主要原因，预计每年导致约180万例死亡。非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌总数的85%~90%2，其中鳞状NSCLC（sq-NSCLC）占25%~30%3。然而EGFR 突变、ALK 和 ROS1 重排等常见的靶向基因改变仅在不到 10% 的鳞状非小细胞肺癌病例中出现4，因此，大多数局部晚期或转移sq-NSCLC患者不适合接受靶向治疗。此外，据2022年全球癌症统计报告，头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是第七大常见癌症，估计每年有89万新病例和45万死亡病例5。超过50%完成根治性治疗的局部晚期HNSCC患者最终出现复发或转移6，并导致预后不良、高水平死亡率和生活质量恶化。 当前，无论是免疫疗法还是靶向疗法，均难以使免疫系统形成“记忆”。靶向肿瘤相关抗原的肿瘤疫苗有望成为现有疗法的强力补充，不仅起到联合增效的功能，而且有望减少患者复发及转移，契合当前肿瘤药物研发的趋势。 云顶新耀正通过具有自主知识产权的mRNA技术平台，多路径开发肿瘤及其他治疗性的mRNA药物，且拥有这些产品的全部知识产权及全部全球权益。公司目前正在研发多个肿瘤及自免相关的mRNA治疗药物，包括个性化肿瘤治疗性疫苗（PCV）、通用型的现货肿瘤治疗性疫苗、免疫调节肿瘤治疗性疫苗、自体生成CAR-T产品等，并开发新一代LNP递送系统以增强细胞介导的免疫反应。其中，云顶新耀首个自主研发的新型mRNA个性化肿瘤治疗性疫苗EVM16已于2025年3月在临床试验中完成首例患者给药。 云顶新耀拥有位于浙江嘉善的自有商业化规模生产基地，该基地符合全球良好生产规范（GMP）标准，于2022年12月正式投入运行并完成了临床批次的生产，为实现mRNA技术平台的本土化研发、生产以及商业化运营奠定坚实的基础。 关于EVM14 EVM14注射液（也称为EVM14）是一种不含防腐剂的无菌mRNA-脂质纳米颗粒（mRNA-LNP）通用型的现货肿瘤治疗性疫苗，由编码多种肿瘤相关抗原（TAA）的mRNA原液包封在脂质系统中配制而成。肌肉注射后，EVM14可被抗原呈递细胞（APC）摄取并翻译成靶抗原，经加工后由主要组织相容性复合体（MHC）分子呈递给T细胞并激活抗原特异性T细胞。这些活化的T细胞可迁移至肿瘤组织，识别并杀死表达靶抗原的肿瘤细胞。 关于云顶新耀 云顶新耀是一家专注于创新药和疫苗研发、临床开发、制造和商业化的生物制药公司，致力于满足亚洲市场尚未满足的医疗需求。云顶新耀的管理团队在中国及全球领先制药企业从事过高质量研发、临床开发、药政事务、化学制造与控制（CMC）、业务发展和商业化运营，拥有深厚的专长和丰富的经验。云顶新耀已打造多款疾病首创或者同类最佳的药物组合，公司的治疗领域包括肾科疾病、感染性和传染性疾病、自身免疫性疾病。有关更多信息，请访问公司网站：www.everestmedicines.com。 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述，乃基于本公司或管理层在做出表述时对公司业务运营情况及财务状况的现有看法、相信、和现有预期，可能会使用“将”、“预期”、“预测”、“期望”、“打算”、“计划”、“相信”、“预估”、“确信”及其他类似词语进行表述。这些前瞻性表述并非对未来业绩的保证，会受到风险、不确定性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展等各种因素及假设的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。本公司及各附属公司、各位董事、管理人员、顾问及代理未曾且概不承担更新该稿件所载前瞻性表述以反映在本新闻稿发布日后最新信息、未来项目或情形的任何义务，除非法律要求。 参考文献 1.Globocan统计数据：https://gco-iarc-who-int.libproxy1.nus.edu.sg/media/globocan/factsheets/populations/900-world-fact-sheet.pdf. 2. Duma, N., R. Santana-Davila, and J.R. Molina, Non–Small Cell Lung Cancer: Epidemiology, Screening, Diagnosis, and Treatment. Mayo Clinic Proceedings, 2019. 94(8): p. 1623-1640 3. Socinski, M.A., et al., Current and Emergent Therapy Options for Advanced Squamous Cell Lung Cancer. Journal of Thoracic Oncology, 2018. 13(2): p. 165-183 4. Zhou, C., et al., A global phase 3 study of serplulimab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer (ASTRUM-004). Cancer Cell, 2024. 42(2): p. 198-208.e3 5. Bray, F., Laversanne, M., Sung, H., et al. (2024). Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 1-35. 6. Haddad, R.I., et al., Nivolumab Plus Ipilimumab Versus EXTREME Regimen as First-Line Treatment for Recurrent/Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck: The Final Results of CheckMate 651. J Clin Oncol, 2023. 41(12): p. 2166-2180