Nivolumab

知名SCI期刊《影响因子》发表的一项临床试验（NCT04264975）证实，富含有益菌群的粪便菌群移植（FMT）联合抗PD-1抑制剂，可帮助晚期实体癌（尤其胃肠道癌）患者克服PD-1抑制剂耐药性，对耐药晚期实体癌治疗显效，且FMT能通过诱导部分应答增强免疫力。 这一突破性发现曾经陷入PD-1耐药的晚期实体癌患者，看到了延长生存、改善预后的新希望，为肿瘤免疫治疗耐药难题的攻克注入了强劲动力！ ▲截图源自“Cell Host & Microbe” FMT联合纳武单抗突破PD-1耐药困境，实体瘤疾病控制率高达46.2%，肝癌肿瘤显著缩小47.7% 该研究共纳入13例抗PD-1治疗难治性晚期实体癌患者，包括4例转移性胃癌（GC）、5例食管鳞状细胞癌（ESCC）、4例肝细胞癌（HCC），患者中位年龄为60岁（范围：38-76岁），均接受过大量既往治疗（中位10次全身治疗，范围：4-34次），且均在纳武单抗（nivolumab）单药治疗后确认病情进展。 结果显示：13例患者中，粪便菌群移植（FMT）联合纳武单抗治疗，诱导6例出现持续菌群变化及临床获益，包括 1例达到部分缓解（PR）、5例达到病情稳定（SD），客观缓解率（ORR）为7.7%，疾病控制率（DCR）达46.2% 。 ▲图源“Cell Host Microbe”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 尤为显著的是一例转移性肝细胞癌病例（患者R7）：该患者对纳武单抗存在原发性耐药，在接受FMT联合持续免疫治疗后，肿瘤病灶逐步缩小， 在第2次FMT后8周缩小30.5%，后续进一步缩小至47.7%，最终达到部分缓解（PR ，详见下图）。同时， 血清甲胎蛋白（AFP）、PIVKA-II等肿瘤标志物显著下降 。 ▲图源“Cell Host Microbe”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 这一案例印证了FMT联合免疫治疗可通过改变肠道微生物组产生显著临床疗效，凸显了该联合疗法的潜力。 粪便微生物移植（FMT）：隐藏的超级抗癌武器 肠道作为人体最大的消化器官，也是与外界接触最广泛的器官之一，约70%的免疫细胞聚集于此。肠道内栖息着百万亿级的微生物群（包含细菌、真菌、病毒等），它们共同守护宿主健康，堪称隐藏在肠道中的“秘密抗癌武器”。 何谓粪便微生物移植（FMT）? 粪便微生物移植（FMT）是一种直接操纵肠道微生物群的方法，从健康人身上采集的粪便样本，通过口服冻干、冷冻胶囊、结肠镜或胃镜等方式，从供体转移到患者体内，以重建具有正常功能的肠道菌群，恢复微生物的多样性（详见下图）。 ▲图源“Curr Treat Options Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 肿瘤患者如何检测肠道菌群？ 研究发现，每个人的肠道菌群组成具有独特性，癌症患者与健康人群的菌群结构差异显著。肠道菌群检测通过二代高通量基因测序技术（16S rDNA），可精确解析：菌群种类、数量及丰度分布；评估慢病进展、预警疾病风险；反映癌症患者菌群平衡情况，为个性化“养菌+种菌”方案提供依据，目标包括：平衡免疫系统、增强免疫细胞抗肿瘤活性、辅助防癌抗癌。 小编寄语 肠道菌群作为人体内部生态的关键“守护者”，与癌症防治紧密交织，恰似为抗癌之战精心构筑的一道“隐形防线”。通过科学有效的调节举措，不仅能为患者的整体健康状况筑牢根基、添砖加瓦，更能显著提升抗癌及免疫治疗的“战斗力”，巧妙化解手术与放化疗带来的诸多副作用“难题”，肠道菌群调节也称为了继免疫细胞疗法、癌症疫苗之后的又一“抗癌新星”。 对于大多数肿瘤患者来说，调节肠道菌群有助于提升机体免疫功能、增强目前抗癌药物的疗效，同时，还有助于提高患者对传统治疗方法的敏感性，降低放化疗及手术治疗的副作用。但全球肿瘤医生网小编也需要提醒广大癌友，若癌症患者一旦无法维持正常的营养需求和健康的体重时，需及时接受专业的营养支持，包括口服营养补充、肠外营养支持等。想了解粪菌移植、肠道菌群或定制益生菌更多讯息的患者，可将近期影像和病理检查结果、治疗经历等资料，提交至 全球肿瘤医生网医学部 ，初步评估营养状况。 参考资料 [1]Kim Y,et al.Fecal microbiota transplantation improves anti-PD-1 inhibitor efficacy in unresectable or metastatic solid cancers refractory to anti-PD-1 inhibitor[J]. Cell Host & Microbe, 2024. https://www-sciencedirect-com.libproxy1.nus.edu.sg/science/article/pii/S1931312824002282?via%3Dihub 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

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