A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase 2 Study Using the Rhinovirus Challenge Model to Investigate the Efficacy and Safety of 2-Deoxy-D-Glucose as Pre-exposure Prophylaxis

2-DG-02 is a randomized, placebo-controlled, double-blind Phase 2 study to investigate the efficacy and safety of 2-Deoxy-D-Glucose as a pre-exposure prophylaxis using the rhinovirus challenge model in healthy study participants.

开始日期2024-04-02

申办/合作机构

G.ST Antivirals GmbH初创企业

CTIS2023-509311-91-01

/ Not yet recruiting

A randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 2 study using the rhinovirus challenge model to investigate the efficacy and safety of 2-Deoxy-D-glucose as pre-exposure prophylaxis. - 2-DG-02

开始日期2024-02-26

申办/合作机构

G.ST Antivirals GmbH初创企业

100 项与 2-脱氧-D-葡萄糖相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 2-脱氧-D-葡萄糖相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 2-脱氧-D-葡萄糖相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

4,529

项与 2-脱氧-D-葡萄糖相关的文献（医药）

2025-04-01·JOURNAL OF COLLOID AND INTERFACE SCIENCE

Mesoporous polydopamine composite nanoparticles for multimodal therapy based on disrupting the redox homeostasis within tumor cells

Article

作者: Xu, Yuping ; Zhang, Shirong ; Meng, Jiajia ; Zhao, Wenbo ; Zhou, Min ; Ren, Mingming ; Jiang, Wentao ; Xu, Lingxia ; Mao, Chun

Developing multimodal combination therapy strategies to disrupt the redox homeostasis within tumor cells is currently an important approach in cancer treatment. In this study, we designed and prepared multifunctional composite nanoparticles MPDA-PEG@MnO₂@2-DG (MPPMD NPs) utilizing mesoporous polydopamine nanoparticles (MPDA NPs) as carriers. These carriers were coated with polyethylene glycol (PEG), and manganese dioxide (MnO₂) and loaded with 2-deoxy-d-glucose (2-DG). Studies on mechanism revealed that upon accumulation in tumor cells via in situ injection, MnO₂ can react with overexpressed H₂O₂ to generate Mn²⁺, O₂, and toxic OH. Additionally, MnO₂ undergoes an oxidation-reduction reaction (redox) with glutathione (GSH), consuming GSH and generating Mn²⁺. The resulting Mn²⁺ further participates in Fenton-like reactions with overexpressed H₂O₂ within the tumor. Furthermore, under 808 nm laser, MPPMD NPs facilitate photothermal therapy (PTT), promoting the generation of reactive oxygen species (ROS), inducing oxidative stress, and reducing the adenosine triphosphate (ATP) level. Concurrently, the 2-DG loaded by MPPMD NPs disguised as glucose disrupts the glycolysis process, inhibiting ATP production, and effectively inducing tumor starvation therapy (ST). By leveraging the multifunctionality of MPPMD NPs, this work realized the disruption of redox homeostasis within tumor cells, providing potential strategies for multimodal tumor treatment.

2025-02-01·RESPIRATORY PHYSIOLOGY & NEUROBIOLOGY

Glycolytic metabolism modulation on spinal neuroinflammation and vital functions following cervical spinal cord injury

Article

作者: Michel-Flutot, Pauline ; Mansart, Arnaud ; Vinit, Stéphane

High spinal cord injuries (SCIs) often result in persistent diaphragm paralysis and respiratory dysfunction. Chronic neuroinflammation within the damaged spinal cord after injury plays a prominent role in limiting functional recovery by impeding neuroplasticity. In this study, we aimed to reduce glucose metabolism that supports neuroinflammatory processes in an acute preclinical model of C2 spinal cord lateral hemisection in rats. We administered 2-deoxy-D-glucose (2-DG; 200 mg/kg/day s.c., for 7 days) and evaluated the effect on respiratory function and chondroitin sulfate proteoglycans (CSPGs) production around spinal phrenic motoneurons. Contrary to our initial hypothesis, our 2-DG treatment did not have any effect on diaphragm activity and CSPGs production in injured rats, although slight increases in tidal volume were observed. Unexpectedly, it led to deleterious effects in uninjured (sham) animals, characterized by increased ventilation and CSPGs production. Ultimately, our results seem to indicate that this 2-DG treatment paradigm may create a neuroinflammatory state in healthy animals, without affecting the already established spinal inflammation in injured rats.

2025-01-01·INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

Genome-wide screen based on 2DG activated NLRP3 inflammasome reveals the priming signal of TLR2/4 to IKKβ but not IKKα

Article

作者: Chen, Wenjuan ; Sun, Mengning ; Gao, Hui ; Dong, Na ; Gao, Hang ; Sun, Yi

NLRP3 inflammasome activation is a pivotal area of research in innate immunity, yet the precise priming and activation signal remain unclear. In this study, we demonstrate that glycolysis inhibitor 2-Deoxy-D-glucose (2DG) triggers NLRP3-driven pyroptosis in human leukemia monocyte THP-1 cells by interfering glycosylation rather than glycolysis, which occurs independent of potassium efflux but requires the involvement of glycolysis rate-limiting enzyme PFKP. Using a CRISPR-Cas9 mediated large-scale screen, with 2DG as a new tool for probing NLRP3 activation, we identified that TLR2, rather than TLR4, initiates a rapid and robust priming signal for NLRP3 inflammasome activation. Importantly, both TLR2 and TLR4 depend entirely on MyD88, but not TRIF, for signal transduction. Furthermore, we discovered that TAK1, IKKβ and NEMO, but not IKKα, are essential for the priming signal. Additionally, we observed that deficiency in the linear ubiquitin assembly complex (LUBAC) subunits HOIP and HOIL-1, but not SHARPIN, is sufficient to inhibit 2DG-induced pyroptotic cell death. Collectively, our study reveals some common mechanism in the NLRP3 priming signals, as well as specific mechanisms upstream of NLRP3 triggered by 2DG, and underscores the potential of 2DG as a trigger to facilitate further detailed analysis of the underlying mechanisms of NLRP3 inflammasome activation. One Sentence Summary: Priming signal by IKKβ is essential for NLRP3 activation.

项与 2-脱氧-D-葡萄糖相关的新闻（医药）

2024-12-22

·转化医学网

【Nature子刊】复旦大学附属浦东医院王晓亮团队重磅发现：SLC50A1成肝癌新克星

2024年12月18日，复旦大学附属浦东医院普外科王晓亮教授团队在期刊《Cell Death Discovery》上发表了题为“SLC50A1 inhibits the doxorubicin sensitivity in hepatocellular carcinoma cells through regulating the tumor glycolysis”的研究论文。研究结果表明，SLC50A1能增强HCC细胞对DOX和2-DG的耐药性。m6A甲基转移酶METTL3，介导了SLC50A1的甲基化修饰。IGF2BP2识别并结合修饰后SLC50A1，进而促进其稳定性和翻译表达。因此，这项研究将METTL3/SLC50A1轴确定为治疗HCC的新靶点。 2024年12月18日，复旦大学附属浦东医院普外科王晓亮教授团队在期刊《Cell Death Discovery》上发表了题为“SLC50A1 inhibits the doxorubicin sensitivity in hepatocellular carcinoma cells through regulating the tumor glycolysis”的研究论文。研究结果表明， SLC50A1能增强HCC细胞对DOX和2-DG的耐药性。 m6A甲基转移酶METTL3，介导了SLC50A1的甲基化修饰。IGF2BP2识别并结合修饰后SLC50A1，进而促进其稳定性和翻译表达。因此，这项研究将METTL3/SLC50A1轴确定为治疗HCC的新靶点。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41420-024-02261-3 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41420-024-02261-3 SLC50A1与肝癌 SLC50A1与肝癌 01 01 目前，已知介导葡萄糖跨膜转运的蛋白质主要来自溶质载体（SLC）家族，包括SLC2、SLC5和SLC50家族。SLC家族是人类基因组编码的最大膜蛋白家族之一，由65个家族共400个成员组成。先前的研究显示，SLC50A1通过提供葡萄糖促进乳腺中乳糖的合成。此外，它还被确定为乳腺癌潜在的血清诊断和预后标志物。然而，现有文献尚未报道其与肝癌的关系。目前，已知介导葡萄糖跨膜转运的蛋白质主要来自溶质载体（SLC）家族，包括SLC2、SLC5和SLC50家族。SLC家族是人类基因组编码的最大膜蛋白家族之一，由65个家族共400个成员组成。先前的研究显示，SLC50A1通过提供葡萄糖促进乳腺中乳糖的合成。此外，它还被确定为乳腺癌潜在的血清诊断和预后标志物。然而，现有文献尚未报道其与肝癌的关系。这项研究通过GEO和TCGA数据库发现，与正常组织相比，SLC50A1在肝癌中显著上调。SLC50A1的过度表达，预示着肝癌患者的不良预后。团队发现SLC50A1可调控细胞糖酵解和细胞周期，促进肿瘤发生。m6A甲基转移酶METTL3介导了SLC50A1的m6A修饰，并被IGF2BP2识别和结合，从而促进了SLC50A1的稳定性和翻译表达。因此，METTL3/SLC50A1轴是肝癌治疗的一个新的靶点。这项研究通过GEO和TCGA数据库发现，与正常组织相比，SLC50A1在肝癌中显著上调。SLC50A1的过度表达，预示着肝癌患者的不良预后。团队发现SLC50A1可调控细胞糖酵解和细胞周期，促进肿瘤发生。m6A甲基转移酶METTL3介导了SLC50A1的m6A修饰，并被IGF2BP2识别和结合，从而促进了SLC50A1的稳定性和翻译表达。因此， METTL3/SLC50A1轴是肝癌治疗的一个新的靶点。图形摘要图形摘要下调SLC50A1基因通过诱导G1细胞周期停滞，抑制肝癌细胞生长下调SLC50A1基因通过诱导G1细胞周期停滞，抑制肝癌细胞生长 02 02 与正常肝细胞（THLE-2）相比，SLC50A1在不同HCC细胞系中的表达量均有明显增加。与对照组相比，Huh7和PLCPRF5细胞的G1细胞周期明显停滞。对细胞周期特异性蛋白Cyclin D1和CDK4的进一步评估表明，它们在SLC50A1敲除的Huh7和PLCPRF5细胞中的表达明显减少，这与之前的流式细胞术结果一致。这些发现共同表明，下调SLC50A1基因可通过诱导G1细胞周期停滞，来抑制肝癌细胞的生长。与正常肝细胞（THLE-2）相比，SLC50A1在不同HCC细胞系中的表达量均有明显增加。与对照组相比，Huh7和PLCPRF5细胞的G1细胞周期明显停滞。对细胞周期特异性蛋白Cyclin D1和CDK4的进一步评估表明，它们在SLC50A1敲除的Huh7和PLCPRF5细胞中的表达明显减少，这与之前的流式细胞术结果一致。这些发现共同表明，下调SLC50A1基因可通过诱导G1细胞周期停滞，来抑制肝癌细胞的生长。敲除SLC50A1，可抑制HCC细胞的生物学行为和致瘤能力。敲除SLC50A1，可抑制HCC细胞的生物学行为和致瘤能力。 2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）通过糖酵解途径，显著抑制肝癌细胞的增殖 2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）通过糖酵解途径，显著抑制肝癌细胞的增殖 03 03 SLC50A1过表达增强了HepG2细胞的活力和增殖。细胞周期分析表明，过表达SLC50A1能显著降低G0-G1期细胞的比例，同时增加G2-M期细胞的比例。这表明SLC50A1过表达会刺激肝癌细胞快速增殖。 SLC50A1过表达增强了HepG2细胞的活力和增殖。细胞周期分析表明，过表达SLC50A1能显著降低G0-G1期细胞的比例，同时增加G2-M期细胞的比例。这表明SLC50A1过表达会刺激肝癌细胞快速增殖。 SLC50A1过表达显著增加了HepG2细胞的葡萄糖摄取量，导致ATP和乳酸盐水平升高。相反，2-DG能有效降低葡萄糖摄取、ATP和乳酸盐水平。 SLC50A1过表达显著增加了HepG2细胞的葡萄糖摄取量，导致ATP和乳酸盐水平升高。相反，2-DG能有效降低葡萄糖摄取、ATP和乳酸盐水平。这些结果表明，SLC50A1通过影响糖酵解途径来调节HCC的增殖，而2-DG在体外和体内都能有效抑制肝癌细胞的增殖。这些结果表明，SLC50A1通过影响糖酵解途径来调节HCC的增殖，而2-DG在体外和体内都能有效抑制肝癌细胞的增殖。 SLC50A1过表达可通过糖酵解途径，促进HCC细胞的活力、集落形成和细胞周期进展。 SLC50A1过表达可通过糖酵解途径，促进HCC细胞的活力、集落形成和细胞周期进展。总结总结 04 04 1. SLC转运体家族与耐药性：溶质载体（SLC）转运体家族在抗癌药物耐药性中起重要作用，与HCC进展有关。 1. SLC转运体家族与耐药性：溶质载体（SLC）转运体家族在抗癌药物耐药性中起重要作用，与HCC进展有关。 2. SLC50A1在HCC中的作用：SLC50A1在HCC中显著上调，与不良预后相关，体外和体内实验证实其对HCC细胞增殖和糖酵解能力的影响。 2. SLC50A1在HCC中的作用： SLC50A1在HCC中显著上调，与不良预后相关，体外和体内实验证实其对HCC细胞增殖和糖酵解能力的影响。 3. SLC50A1与糖酵解：SLC50A1过表达增加葡萄糖摄取、ATP生成和乳酸水平，促进HCC细胞糖酵解，增强沃伯格效应。 3. SLC50A1与糖酵解： SLC50A1过表达增加葡萄糖摄取、ATP生成和乳酸水平，促进HCC细胞糖酵解，增强沃伯格效应。 4. SLC50A1与2-DG耐药性：SLC50A1过表达增强HCC细胞的糖酵解和增殖，减少细胞凋亡，增加对2-DG的耐药性。 4. SLC50A1与2-DG耐药性： SLC50A1过表达增强HCC细胞的糖酵解和增殖，减少细胞凋亡，增加对2-DG的耐药性。 5. SLC50A1与DOX耐药性：SLC50A1过表达的细胞能更快修复DOX诱导的DNA损伤，提高HCC细胞对DOX的耐受性。 5. SLC50A1与DOX耐药性： SLC50A1过表达的细胞能更快修复DOX诱导的DNA损伤，提高HCC细胞对DOX的耐受性。 6. METTL3与SLC50A1表达：METTL3促进SLC50A1 m6A修饰，导致其与IGF2BP2结合，调节SLC50A1表达。 6. METTL3与SLC50A1表达： METTL3促进SLC50A1 m6A修饰，导致其与IGF2BP2结合，调节SLC50A1表达。 7. SLC50A1的上调机制：SLC50A1的上调，归因于其在METTL3的促进下与IGF2BP2的相互作用。 7. SLC50A1的上调机制： SLC50A1的上调，归因于其在METTL3的促进下与IGF2BP2的相互作用。 8. SLC50A1作为治疗新靶点：研究发现，SLC50A1的上调促进HCC细胞的增殖，减少细胞凋亡，增强对DOX和2-DG的抗性，并显著增加沃伯格效应，控制HCC细胞的代谢重编程。 8. SLC50A1作为治疗新靶点：研究发现，SLC50A1的上调促进HCC细胞的增殖，减少细胞凋亡，增强对DOX和2-DG的抗性，并显著增加沃伯格效应，控制HCC细胞的代谢重编程。参考资料：参考资料： 1.Zheng R, Zhang S, Zeng H, Wang S, Sun K, Chen R, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2016. J Natl Cancer Cent. 2022;2:1–9. 1.Zheng R, Zhang S, Zeng H, Wang S, Sun K, Chen R, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2016. J Natl Cancer Cent. 2022;2:1–9. 2.Jemal A, Ward EM, Johnson CJ, Cronin KA, Ma J, Ryerson B, et al. Annual report to the nation on the status of cancer, 1975–2014, featuring survival. J Natl Cancer Inst. 2017;109:djx030. 2.Jemal A, Ward EM, Johnson CJ, Cronin KA, Ma J, Ryerson B, et al. Annual report to the nation on the status of cancer, 1975–2014, featuring survival. J Natl Cancer Inst. 2017;109:djx030.

临床研究

2024-11-01

·生物探索

Cell Metab | 卜鹏程团队合作揭示果糖通过抑制M1型肿瘤相关巨噬细胞的极化促进结直肠癌发生发展的新机制

引言果糖是最常见的食品甜味添加剂，被广泛应用于含糖饮料、糖果和烘培食品的加工。在过去200年间，人类对于果糖的摄入量增长超过100倍。过量摄入果糖与肥胖、糖尿病和脂肪肝等代谢性疾病发生密切相关。流行病学研究结果表明摄入过量果糖会增加罹患结直肠癌的风险【1】，然而，一直没有研究揭示果糖在结直肠癌进展中的功能和机制。2018年，卜鹏程团队研究成果首次证明高果糖饮食能促进结直肠癌的肝转移，结直肠癌细胞利用肝脏中丰富的果糖作为能源，促进其在肝脏中的定植和生长（Cell Metabolism， 2018）。随后，多项研究也报道过量摄入果糖会促进结直肠癌、胰腺癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌和急性髓系白血病的发生和发展。上述工作都关注的是果糖直接作用于肿瘤细胞通过代谢途径促进肿瘤的生长。 2024年10月28日，中国科学院生物物理研究所卜鹏程、温州医科大学沈贤和中国科学院大连化学物理研究所朴海龙团队合作在Cell Metabolism 杂志上发表题为Hexokinase 2 senses fructose in tumor-associated macrophages to promote colorectal cancer growth的研究论文。该研究发现果糖抑制M1型肿瘤相关巨噬细胞（M1-like tumor-associated macrophages，M1-like TAMs）的极化进而促进结直肠癌的发生和发展。有意思的是，果糖对于巨噬细胞极化的抑制作用并不依赖于其下游代谢物，而是通过直接促进己糖激酶（HK2）和肌醇1，4，5-三磷酸受体Ⅲ型（ITPR3）的相互作用。该研究揭示了果糖发挥功能的新机制，果糖本身可以作为调控巨噬细胞极化的信号分子。研究团队利用自发（APCmin/+）和原位异种移植小鼠结直肠癌模型发现每天摄入330ml可乐剂量的高果糖浆（每天灌胃400μl，25%高果糖浆溶液，葡萄糖：果糖=45：55）【2】，不会引起小鼠肥胖，但明显促进小鼠结直肠癌的发生和生长。流式细胞术和组织多色免疫荧光染色分析发现高果糖浆显著下调肿瘤微环境中巨噬细胞尤其是M1-like TAMs的比例。研究人员发现是糖浆中的果糖抑制了M1-like TAMs的极化。GLUT5（glucose transporter 5）是特异性果糖转运蛋白，敲除髓系细胞中GLUT5能够逆转果糖对M1-like TAMs极化的抑制作用，并且抑制原位结直肠癌的生长。果糖被细胞摄入后会迅速被果糖激酶KHK磷酸化生成F1P，继而进入糖酵解途径。研究人员先是依次敲低了巨噬细胞中KHK及其下游代谢酶 ALDOB和TKFC，发现敲低下游代谢酶并不会逆转果糖对M1-like TAMs极化的抑制作用，提示果糖并非通过KHK及其下游代谢产物调控M1-like TAMs极化。已有文献报道在髓系细胞中果糖主要被己糖激酶HK2磷酸化生成F6P，然而，无论是与果糖有相似下游代谢产物的葡萄糖，还是葡萄糖类似物2-DG，都不能逆转果糖对M1-like TAMs极化的抑制作用。考虑到HK2催化果糖代谢的米氏常数远大于葡萄糖，研究人员联合基于13C6标记果糖的代谢流分析和靶向代谢组学分析，发现与肝细胞（果糖主要的代谢细胞）相比，巨噬细胞中果糖的代谢速率极其缓慢，提示果糖可能通过HK2而不是其下游代谢产物抑制M1-like TAMs的极化。随后，研究人员发现果糖促进HK2与ITPR3的相互作用，利用Alphafold multimer和蛋白质免疫共沉淀实验，预测并验证了HK2与ITPR3的相互作用位点。ITPR3是内质网上重要的Ca2+转运通道组成蛋白，果糖能够显著减少线粒体相关内质网膜（MAM）的形成并降低细胞质基质和线粒体中Ca2+浓度，敲除GLUT5或在敲低HK2的BMDMs中回补不与ITPR3相互作用的HK2突变体，均能逆转果糖对MAM形成以及细胞质基质和线粒体中Ca2+浓度的下调作用。研究人员进一步的研究发现，果糖通过下调细胞质基质中的Ca2+浓度，抑制p38和STAT1的磷酸化以及p65入核，进而抑制M1-like TAMs极化。另一方面，果糖通过下调线粒体中的Ca2+浓度，降低线粒体中的ROS水平，抑制NLRP3炎症小体的活化，从而抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的杀伤功能。结直肠癌患者肿瘤单细胞转录组测序分析结果表明，GLUT5高表达的巨噬细胞亚群中M1-like TAMs相关标志物的水平显著低于GLUT5低表达的巨噬细胞亚群。巨噬细胞中GLUT5表达水平与患者的分级呈正相关，而与患者存活时间呈负相关。该研究揭示了果糖作为信号分子通过抑制M1-like TAMs极化促进结直肠癌发生和生长的新功能，丰富了果糖调控细胞活性的作用机制。高果糖饮食促进结直肠癌进展的机制图（Credit: Cell Metabolism）参考文献 1.Michaud, D.S., Fuchs, C.S., Liu, S., Willett, W.C., Colditz, G.A., and Giovannucci, E. (2005). Dietary glycemic load, carbohydrate, sugar, and colorectal cancer risk in men and women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 14, 138-147. 2.Goncalves, M.D., Lu, C., Tutnauer, J., Hartman, T.E., Hwang, S.K., Murphy, C.J., Pauli, C., Morris, R., Taylor, S., Bosch, K., et al. (2019). High-fructose corn syrup enhances intestinal tumor growth in mice. Science 363, 1345-1349. 10.1126/science.aat8515. https://www-cell-com.libproxy1.nus.edu.sg/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(24)00398-X 责编|探索君排版|探索君来源|BioArt End 往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文 Cell | 是什么决定了细胞的大小？热文 Nature | 2024年值得关注的七项技术热文 Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文 CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

免疫疗法临床1期

2024-10-29

·奇点网

这是给CD8+T细胞上缚地之术啊

*仅供医学专业人士阅读参考这届网友的造词能力，有时候是真让奇点糕拍案叫绝，比如最近挺火的就业“吉祥三保”，奇点糕第一次见可真没想到是保安+保姆+保洁的意思。而跟吉祥三保连着的，经常是什么“人生少走四十年弯路”的调侃，不过到底走没走弯路还两说呢，比如保安就不能乱当，人体里那些给癌细胞当保安当门卫的免疫细胞，不就变成为虎作伥了？近日，中山大学吴艳、郑利民团队在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊发表的研究成果[1]，就揭示了肝细胞癌（HCC）微环境中存在一类给肿瘤当“门卫”的单核细胞，它们的特征是主要分布在肿瘤边缘且表达CD93，并分别通过产生多能蛋白聚糖（versican）和上调PD-L1表达两种方式，阻止CD8+T细胞向肿瘤浸润和有效激活，简直了啊。论文首页截图HCC微环境的极强免疫抑制性可以称得上臭名昭著，而中山大学研究者们早就发现，单核细胞正是上调PD-L1表达最显著，介导免疫抑制的主要“战犯”之一[2]，不过随着空间组学分析时代的到来，看到单核细胞和CD8+T细胞往往都分布在肿瘤边缘，研究者们有了新的猜想：单核细胞发挥免疫抑制的机制，或许还包括阻拦CD8+T细胞向肿瘤内浸润。而把CD93和单核细胞联系在一起，则是因为此前有研究显示CD93可能参与HCC常见的异常新生血管形成，以它为干预靶标有望重塑微环境、增敏免疫治疗[3]；研究者们在分析HCC内表达CD93的细胞时意外发现，瘤周部位单核/巨噬细胞也存在CD93的高表达，且表达水平仅次于参与血管形成的血管内皮细胞，甚至还与患者生存预后较差显著相关。HCC瘤周部位存在大量高表达CD93的单核细胞，且这一现象与患者不良预后有关既然如此，接下来探索单核细胞高表达CD93的原因和影响就顺理成章了。同样是基于既往研究[4]的发现，研究者们推测使单核细胞上调CD93表达的可能是糖酵解，并在细胞实验中证实，HCC细胞培养上清液可通过激活Erk信号，一过性上调单核细胞的CD93表达，而阻断糖酵解（使用2-DG或PFKFB3酶抑制剂3PO）即可消除这种效应。研究者们又用小干扰RNA（siRNA）精准沉默了单核细胞的CD93，发现HCC细胞培养上清液处理所导致的单核细胞PD-L1表达上调，会在CD93被沉默后不见踪影，且PD-L1 mRNA水平并无明显改变，提示CD93的调控是在转录后发生的；进一步分析显示，CD93可通过激活AKT-GSK3β信号通路，增强PD-L1的磷酸化水平以减少其降解。CD93可通过转录后调节机制，在癌细胞影响下上调单核细胞PD-L1表达水平但CD93的影响还不止于此，在分析沉默CD93后表达水平显著改变的基因时，研究者们发现了编码多能蛋白聚糖的VCAN基因（仅有的2个与外部HCC单细胞测序结果重合的基因之一），而多能蛋白聚糖一般是细胞外基质的重要组分，且也会在HCC细胞培养上清液处理后表达显著上调，怎么看都不像什么好东西。于是借助免疫组化染色，研究者们评估了HCC微环境中表达VCAN基因细胞的分布情况，结果还真就和前面的CD93+单核细胞基本重合，即VCAN表达也集中在瘤周部位，且主要见于单核/巨噬细胞（以及部分成纤维细胞），多能蛋白聚糖的表达水平也与瘤内CD8+T细胞浸润数量负相关。体外Transwell迁移实验证实，多能蛋白聚糖能与细胞外基质的另外两种主要成分——I型胶原和透明质酸联手，大幅降低CD8+T细胞的迁移和穿透能力，这就解释了大部分CD8+T细胞为什么只能和CD93+单核细胞一起停留在HCC瘤周部位，无法有效向肿瘤内浸润。最后研究者们也通过实验确认，以siRNA沉默单核细胞的CD93确实可与PD-1/L1抑制剂实现协同增效，这就又是一条HCC免疫联合治疗的新路子了。由CD93+单核细胞产生的多能蛋白聚糖，会显著降低CD8+T细胞向HCC内的浸润能力参考文献：[1]Jiang D, Huang A, Zhu B X, et al. Targeting CD93 on monocytes revitalizes antitumor immunity by enhancing the function and infiltration of CD8+ T cells[J]. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2024, 12(10): e010148.[2]Kuang D M, Zhao Q, Peng C, et al. Activated monocytes in peritumoral stroma of hepatocellular carcinoma foster immune privilege and disease progression through PD-L1[J]. Journal of Experimental Medicine, 2009, 206(6): 1327-1337.[3]Sun Y, Chen W, Torphy R J, et al. Blockade of the CD93 pathway normalizes tumor vasculature to facilitate drug delivery and immunotherapy[J]. Science Translational Medicine, 2021, 13(604): eabc8922.[4]Peng Z P, Jiang Z Z, Guo H F, et al. Glycolytic activation of monocytes regulates the accumulation and function of neutrophils in human hepatocellular carcinoma[J]. Journal of Hepatology, 2020, 73(4): 906-917.本文作者丨谭硕

免疫疗法siRNA

100 项与 2-脱氧-D-葡萄糖相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	-	DB08831

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
新型冠状病毒感染	印度	Dr. Reddy's Laboratories Ltd.	2021-05-01

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
普通感冒	临床2期	荷兰	G.ST Antivirals GmbH初创企业	2024-04-02
鼻病毒感染	临床2期	荷兰	G.ST Antivirals GmbH初创企业	2024-04-02
晚期癌症	临床2期	美国	Defense Language Institute Foreign Language Center	2006-11-01
去势抵抗性前列腺癌	临床2期	美国	Defense Language Institute Foreign Language Center	2006-11-01
前列腺癌	临床2期	-	Molecular Templates, Inc.	-
前列腺癌	临床2期	-	University of Wisconsin Madison	-
晚期恶性实体瘤	临床1期	美国	Threshold Pharmaceuticals, Inc.	2004-02-01
乳腺癌	临床1期	美国	Threshold Pharmaceuticals, Inc.	2004-02-01
头颈部肿瘤	临床1期	美国	Threshold Pharmaceuticals, Inc.	2004-02-01
肺癌	临床1期	美国	Threshold Pharmaceuticals, Inc.	2004-02-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ERS2019	N/A	间皮瘤	-	Cisplatin+Pemetrexed	鹽積壓積顧蓋遞憲憲鏇(憲範獵範糧繭範醖顧襯) = 顧鹹糧鹹網選製餘獵艱選醖積鏇壓淵艱獵膚觸 (壓鬱襯蓋襯鬱憲鏇繭顧 )	-	2019-09-28
ERS2019	N/A	间皮瘤	-	2-Deoxy-glucose (2DG)+Cisplatin+Pemetrexed	鹽積壓積顧蓋遞憲憲鏇(憲範獵範糧繭範醖顧襯) = 襯鏇衊膚廠夢衊築繭鑰選醖積鏇壓淵艱獵膚觸 (壓鬱襯蓋襯鬱憲鏇繭顧 )	-	2019-09-28
MP88-06 (AUA2016)	N/A	膀胱癌	-	2-deoxyglucose (2DG)	齋憲淵獵鬱選鹽糧製齋(醖網鹽蓋憲糧襯鹹齋膚) = 鹽網壓鏇窪壓襯構網壓艱齋艱憲選鏇鑰夢鑰壓 (範構鑰艱淵憲鹹獵齋蓋 ) 更多	-	2016-04-01
ASN2014	N/A	多囊肾	-	2-deoxyglucose (2DG)	餘鹽艱積鹹遞積鹹遞積(簾艱窪選繭製觸憲築窪) = 鑰襯餘憲廠艱簾窪網簾構蓋膚鏇齋餘網醖廠襯 (觸醖選壓鹹窪廠夢廠艱 ) 更多	-	2014-11-11
ASN2014	N/A	多囊肾	-	Vehicle treatment	餘鹽艱積鹹遞積鹹遞積(簾艱窪選繭製觸憲築窪) = 製網鏇鹽醖壓鏇壓鏇鑰構蓋膚鏇齋餘網醖廠襯 (觸醖選壓鹹窪廠夢廠艱 ) 更多	-	2014-11-11
SP018 (ERA2014)	N/A	多囊肾	-	2-deoxyglucose (2-DG)	顧繭餘選網鏇遞繭築鏇(鹹艱鬱憲選顧簾廠壓網) = inhibited 鏇範鏇壓襯範願積鏇醖 (鹹繭製簾鹽鏇鬱範蓋衊 ) 更多	积极	2014-05-01
NCT00633087 (2-Deoxyglucose, CTgov)	临床1/2期	去势抵抗性前列腺癌 \| 晚期癌症	12	2-deoxyglucose	鏇餘鹽築廠簾網膚壓築(襯範簾簾積選糧築糧鑰) = 築繭衊積衊餘鏇艱觸齋窪鬱衊蓋襯齋遞膚願廠 (衊鑰艱艱壓獵憲壓構築, 顧蓋觸簾壓壓築窪壓願 ~ 壓襯顧遞廠淵憲餘築範) 更多	-	2014-01-07
NCT00096707 (Pubmed \| Cancer Chemother Pharmacol)	临床1期	晚期恶性实体瘤	-	2-deoxy-D-glucose	繭簾蓋鏇廠壓襯鏇網構(膚鹽夢淵蓋鹽製廠廠憲) = 繭鹽繭獵選網壓艱夢範觸廠構選簾壓遞選鹽製 (蓋壓艱襯襯鹽遞簾糧餘 ) 更多	-	2013-02-01
AACR2010	临床1/2期	HR阳性/HER2低表达实体瘤 \| 去势抵抗性前列腺癌	12	2-Deoxyglucose	夢廠獵壓襯積遞繭糧夢(積衊鹹膚顧襯鹹鹽顧範) = 廠淵簾夢願築襯願鬱艱繭淵襯淵網遞窪齋壓夢 (餘鏇衊顧構鏇構衊鬱遞 ) 更多	-	2010-04-15
ARVO2003	N/A	腱鞘囊肿	-	2-deoxy-D-glucose (2DG)	遞網選衊觸淵積糧積膚(壓獵艱選觸顧製憲範觸) = 廠壓齋遞淵範壓鹹築艱選衊蓋艱壓夢夢網顧夢 (製製築築鹽繭窪觸獵積 )	-	2003-05-01
ARVO2003	N/A	腱鞘囊肿	-	Saline	遞網選衊觸淵積糧積膚(壓獵艱選觸顧製憲範觸) = 餘鏇壓網鑰鹹簾鑰範憲選衊蓋艱壓夢夢網顧夢 (製製築築鹽繭窪觸獵積 )	-	2003-05-01