An open-label, Phase I/Ib study investigating the safety and efficacy of tiragolumab + atezolizumab + RadScopal™ XRT in patients with metastatic solid malignancies.

开始日期2025-06-30

申办/合作机构-

NCT06754501

/ Not yet recruiting临床2期

A Phase 2 Clinical Trial Evaluating the Efficacy and Safety of Dual Immune Checkpoint Inhibition With Anti-PD-L1 (Atezolizumab) and Anti-TIGIT (Tiragolumab) in Cancer of Unknown Primary

The goal of this clinical research study is to learn if the combination of atezolizumab and tiragolumab can help to control cancers of unknown primary. The safety and effects of this drug combination will also be studied

开始日期2025-06-30

申办/合作机构

Genentech, Inc.

NCT06784947

/ Recruiting临床2期IIT

A Phase II Trial of Tiragolumab in Combination with Atezolizumab and Bevacizumab in Patients with Previously Treated, Microsatellite Stable, Metastatic Colorectal Adenocarcinoma

The goal of this study is to learn if a new combination treatment is effective for patients with microsatellite stable, advanced colorectal cancer. The study treatment combines 3 drugs: atezolizumab, bevacizumab, and tiragolumab. The main questions the study aims to answer are:
1. Does the study treatment effectively treat colorectal cancer?
2. Is the study treatment safe for patients with colorectal cancer?
3. How does the study treatment effect the immune system in patients with colorectal cancer?
Participants in this study will receive the study treatment and undergo checkups, laboratory tests, and imaging tests for monitoring. Some participants will also undergo tumor biopsies.

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

University of Colorado Denver

[+1]

100 项与替瑞利尤单抗相关的临床结果

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项与替瑞利尤单抗相关的文献（医药）

2025-02-01·LANCET ONCOLOGY

Tiragolumab in combination with atezolizumab and bevacizumab in patients with unresectable, locally advanced or metastatic hepatocellular carcinoma (MORPHEUS-Liver): a randomised, open-label, phase 1b–2, study

Article

作者: Yu, Nancy ; Wang, Yulei ; Hack, Stephen P ; Ryoo, Baek-Yeol ; Mahrus, Sami ; Secrest, Matthew H ; Burgoyne, Adam M ; Li, Daneng ; Yin, Anqi ; Edubilli, Tirupathi Rao ; Finn, Richard S ; Gane, Ed ; Shemesh, Colby S ; Cotter, Christopher ; Badhrinarayanan, Shreya ; Cha, Edward ; Hsu, Chih-Hung

BACKGROUND:

PD-L1 and VEGF blockade with atezolizumab plus bevacizumab has been shown to improve survival in unresectable hepatocellular carcinoma. TIGIT is an immune checkpoint regulator implicated in many cancers, including unresectable hepatocellular carcinoma. Here, we evaluate the clinical activity and safety of the addition of tiragolumab, an anti-TIGIT monoclonal antibody, to atezolizumab plus bevacizumab.

METHODS:

This randomised, open-label, phase 1b-2 umbrella study was conducted at 26 centres across China, France, Israel, New Zealand, South Korea, Taiwan, and the USA. Eligible patients were adults aged 18 years old or older with previously untreated locally advanced unresectable hepatocellular carcinoma, an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-1, Child-Pugh class A disease, and a life expectancy of at least 3 months. Eligible patients were randomly assigned (2:1) using permuted block randomisation to receive either tiragolumab 600 mg plus atezolizumab 1200 mg plus bevacizumab 15 mg/kg or atezolizumab 1200 mg plus bevacizumab 15 mg/kg, administered via intravenous infusion every 3 weeks on day 1 of each 21-day cycle. Patients received treatment until unacceptable toxic effects or loss of clinical benefit, whichever occurred first. The primary endpoint was objective response rate. Analysis of clinical activity was done in the efficacy-evaluable population (all patients who received at least one dose of each drug for their assigned treatment regimen) and safety was assessed in all patients who received any study treatment. The trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04524871, and is ongoing.

FINDINGS:

Between Aug 20, 2020, and Feb 10, 2022, we assessed 154 patients for eligibility and 59 eligible patients were randomly assigned to receive tiragolumab plus atezolizumab plus bevacizumab (n=41) or atezolizumab plus bevacizumab (n=18); one patient in the tiragolumab plus atezolizumab plus bevacizumab group experienced an adverse event before receiving any treatment and withdrew from the study. Median age was 65·0 years (IQR 61·0-73·0). 46 (79%) of 58 patients were male and 12 (21%) were female. Most patients were Asian (23 [40%]) or White (21 [36%]). At the time of clinical cutoff (Aug 21, 2023), median follow-up was 20·6 months (IQR 10·6-28·0) in the tiragolumab plus atezolizumab plus bevacizumab group and 14·0 months (4·2-18·5) in the atezolizumab plus bevacizumab group. The confirmed objective response rate was 43% (95% CI 27-59, n=17) in the tiragolumab plus atezolizumab plus bevacizumab group and 11% (1-35, n=2) in the atezolizumab plus bevacizumab group. All patients in both groups experienced an adverse event. The incidence of pruritis (20 [50%] of 40 patients vs three [17%] of 18 patients), arthralgia (13 [33%] vs two [11%]), and diarrhoea (12 [30%] vs one [6%]) was notably higher in the tiragolumab plus atezolizumab plus bevacizumab group than in the atezolizumab plus bevacizumab group, although these were mainly grade 1-2. The most common grade 3-4 adverse events were hypertension (six [15%] of 40 patients in the tiragolumab plus atezolizumab plus bevacizumab group vs two [11%] of 18 patients in the atezolizumab plus bevacizumab group), aspartate aminotransferase increased (three [8%] of 40 patients vs one [6%] of 18 patients), and proteinuria (two [5%] of 40 patients vs two [11%] of 18 patients). Serious adverse events occurred in 21 (53%) of 40 patients in the tiragolumab plus atezolizumab plus bevacizumab group and in ten (56%) of 18 patients in the atezolizumab plus bevacizumab group. Treatment-related deaths occurred in one patient in the tiragolumab plus atezolizumab plus bevacizumab group (due to cholestasis) and two patients in the atezolizumab plus bevacizumab group (due to oesophageal varices haemorrhage and upper gastrointestinal haemorrhage). The addition of tiragolumab to atezolizumab plus bevacizumab did not appear to result in a substantial worsening of treatment-related or immune-mediated adverse events, and no new safety signals were identified.

INTERPRETATION:

This signal-seeking study suggests that the addition of tiragolumab to atezolizumab and bevacizumab might be more clinically active than atezolizumab plus bevacizumab alone in unresectable hepatocellular carcinoma. Based on these data, further study of combination tiragolumab plus atezolizumab plus bevacizumab is warranted.

FUNDING:

F Hoffmann-La Roche and Genentech.

2025-01-01·European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging

Development and characterisation of [18F]TTDP, a novel T cell immunoglobulin and ITIM domain tracer, in humanised mice and non-human primates

Article

作者: Zhao, Fangyu ; Wang, Tianyi ; Yu, Hong ; Zhu, Mengyuan ; Li, Xinyu ; Wu, Yongyi ; Guan, Zhengqi ; Han, Zhaoguo ; Li, Xiaoqian ; Wang, Yueqi ; Sun, Ying ; Hu, Xinxin ; Wang, Hongbin ; Sun, Xilin ; Zhang, Duoyi ; A, Rong ; Wang, Jiannan ; Chen, Wei ; Wang, Jing ; Li, Xiaona ; Liu, Yang

PURPOSE:

The T cell immunoglobulin and ITIM domain (TIGIT) blockade immunotherapy response is directly associated with individual differences of TIGIT expression on tumour-infiltrating lymphocytes (TILs) in tumour immune microenvironment (TIME) of non-small cell lung cancer (NSCLC). Here, we developed a TIGIT-targeted PET tracer to evaluate its feasibility in predicting immunotherapy efficacy, aiming to manage NSCLC patients accurately.

METHODS:

We synthesised a ¹⁸F-labeled TIGIT-targeted D-peptide, [¹⁸F]TTDP, and investigated the specificity of [¹⁸F]TTDP both to murine TIGIT and human TIGIT by a series of in vitro and in vivo assays. [¹⁸F]TTDP PET imaging was performed in humanised immune system (HIS) mice models bearing NSCLC patient-derived xenografts (PDXs) to evaluate the predictive value of FDA-approved combination immunotherapy of atezolizumab plus tiragolumab. Lastly, rhesus macaque was applied for [¹⁸F] TTDP PET to explore the tracer's in vivo distribution and translational potential in non-human primates.

RESULTS:

[¹⁸F]TTDP showed high specificity for both murine TIGIT and human TIGIT in vitro and in vivo. The HIS NSCLC PDX platform was successfully established for [¹⁸F]TTDP PET imaging, and tumour uptake of [¹⁸F]TTDP was significantly correlated with the TIGIT expression of TILs in the TIME. [¹⁸F]TTDP PET imaging, in predicting treatment response to the combination immunotherapy in NSCLC HIS-PDX models, showed a sensitivity of 83.33% and a specificity of 100%. In addition, [¹⁸F]TTDP PET also showed cross-species consistency of the tracer biodistribution between non-human primate and murine animals, and no adverse events were observed.

CONCLUSION:

The combined implementation of the [¹⁸F]TTDP and HIS-PDX model creates a state-of-the-art preclinical platform that will impact the identification and validation of TIGIT-targeted PET image-guided diagnosis, treatment response prediction, beneficial patient screening, novel immunotherapies, and ultimately the outcome of NSCLC patients. We first provided in vivo biodistribution of [¹⁸F]TTDP PET imaging in rhesus macaque, indicating its excellent translational potential in the clinic.

2024-09-04·Future Oncology

IMbrave152/SKYSCRAPER-14: a Phase III study of atezolizumab, bevacizumab and tiragolumab in advanced hepatocellular carcinoma

Article

作者: Li, Daneng ; Lin, Ya-Chen ; Cotter, Christopher ; Kudo, Masatoshi ; Zhu, Huaqi ; Badhrinarayanan, Shreya

Atezolizumab plus bevacizumab is a standard of care, first-line therapy for advanced hepatocellular carcinoma (HCC). Myeloid and T regulatory cells are key immunosuppressive cell types within the hepatic tumor microenvironment associated with clinical resistance to atezolizumab and bevacizumab therapy for HCC and overall poor prognosis. Therapeutic targeting of TIGIT, which is highly expressed in these cells, with tiragolumab may overcome the immunosuppressive environment and improve clinical benefit, a hypothesis supported by positive efficacy signals in the Phase Ib/II MORPHEUS-Liver study. This paper describes the rationale and design of IMbrave152/SKYSCRAPER-14, a randomized, double-blind, placebo-controlled Phase III study comparing atezolizumab and bevacizumab with tiragolumab or placebo in patients with HCC and no prior systemic treatment.Clinical Trial Registration: NCT05904886 (ClinicalTrials.gov).

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项与替瑞利尤单抗相关的新闻（医药）

2025-03-26

·生物制药小编

化疗→→T细胞耗竭

化疗和免疫治疗都是肿瘤治疗的主要手段。更加精准的联合使用二者，是重要的肿瘤研究方向。最近一项由赫尔辛基大学、哈佛大学医学院等完成的研究，显示化疗可能通过髓系抑制细胞，诱导T细胞耗竭，为联合使用免疫检查点抑制剂提供了新的思路。研究方法样本收集与临床信息记录从两项前瞻性观察临床试验（NCT04846933 和 NCT0611738）中收集 75 例 HGSC 患者的 117 个时空不同的肿瘤样本，记录详细临床特征，包括抗癌治疗、手术和生存结果等信息。多组学分析技术应用全基因组 / 外显子组测序（WGS/WES）：用于检测肿瘤基因组变异。 RNA 测序（RNA-seq）：分析基因表达水平。单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）：对 51 个 HGSC 肿瘤样本（包括治疗前和 NACT 治疗后的肿瘤或腹水）进行分析，确定细胞类型和状态。高维全切片组织成像（t-CyCIF）：成功识别和分析 22 个肿瘤样本中的 6,402,172 个细胞，对单细胞 TME 的空间结构进行表征。空间转录组学（GeoMx）：在 Oncocys - OVA 队列中对 16 个全切片化疗前和 IDS 的 HGSC 样本进行研究，探索空间 CD8 + T 细胞 - 巨噬细胞相互作用。细胞分析与数据整合方法细胞分型与注释：使用 TRIBUS 软件和 CellTypist 算法对 t - CyCIF 和 scRNA - seq 数据中的细胞进行分型和注释。细胞互作分析：利用 Giotto 和 MultiNicheNet 等软件框架分析细胞间相互作用及配体 - 受体相互作用潜力。空间转录组分析：通过 GeoMx 技术和相关分析方法，评估基因集变异分析（GSVA）分数，分析细胞类型特异性转录组图谱和关键通路活性。数据整合与建模：整合多组学数据，使用线性混合模型分析肿瘤基因组特征、突变变化和临床特征与配体 - 受体动态变化的关系。研究结果化疗期间免疫浸润增加多组学数据细胞分型与比例变化：通过 t - CyCIF、scRNA - seq 和 RNA - seq 对 HGSC 肿瘤微环境进行多组学表征，发现化疗后肿瘤细胞分数降低，CD8 + T 细胞显著浸润，B 细胞、调节性 T 细胞和髓系细胞信号增加，肥大细胞、先天淋巴细胞（ILC）和自然杀伤（NK）细胞也增加，表明化疗驱动免疫 TME 浸润和激活增强。化疗改变 TME 空间微群落定义与特征：通过聚类细胞类型邻域矩阵定义 18 个不同的空间微群落或复发细胞邻域（RCN），其中肿瘤 - 间质界面（RCN7）细胞类型和标记表达多样性最高，化疗显著影响 RCN7、RCN14 和 RCN8 的细胞组成。化疗影响细胞互作模式：化疗使 RCN7 中 CD8 + T 细胞与 M1 和 M2 样髓系细胞及 CD4 T 细胞的相互作用增强，与肿瘤细胞的相互作用减弱；在独立队列中验证了增强的 CD8 + T 细胞与 M2 样巨噬细胞相互作用与较短的化疗反应相关，而与肿瘤细胞的持续相互作用与较长的无铂间隔（PFI）相关。髓系细胞影响 CD8 + T 细胞表型 CD8 + T 细胞空间分布与表型变化：化疗促使 CD8 + T 细胞在 RCNs 内重新分布，从 T 细胞枢纽（RCN17）扩散到髓系、间质和肿瘤 RCNs，且浸润后的 CD8 + T 细胞表现出耗竭（TIM3 +）和激活状态降低（pSTAT1 +），表明 T 细胞耗竭受空间调控。巨噬细胞与 CD8 + T 细胞的相互作用：化疗增强了巨噬细胞与 CD8 + T 细胞的空间相互作用，影响巨噬细胞和 CD8 + T 细胞的关键表型，如 MHC - II 在巨噬细胞中的表达依赖于与 CD8 + T 细胞的相互作用，CD8 + T 细胞在不同髓系邻域中表现出不同的功能状态。 Myelonets 的发现与功能 Myelonets 的结构与组成：Myelonets 是由相互连接的髓系细胞形成的空间结构，大小不一，包含不同比例的髓系细胞亚型，其功能聚类与细胞组成有关，M1 样 Myelonets 表现出最活跃的表型。 Myelonets 驱动 T 细胞耗竭：Myelonets 内的 CD8 + T 细胞与髓系细胞相互作用，TIM3 表达显著升高，化疗诱导的 M1 样 Myelonet 驱动的耗竭与较短的 PFI 相关，表明 Myelonets 是 T 细胞 - 髓系细胞相互作用的关键枢纽，驱动 T 细胞耗竭并影响化疗反应。化疗增强巨噬细胞与 CD8 + T 细胞相互作用潜力化疗诱导细胞状态重塑：scRNA - seq 数据的 Milo 框架分析显示，化疗后出现新的巨噬细胞和 T 细胞状态，表明细胞状态的多样性增加，而化疗前上皮细胞状态的多样性更高。配体 - 受体相互作用动态变化：MultiNicheNet 框架分析表明，化疗前癌细胞的配体 - 受体相互作用主要涉及细胞黏附、整合素和 Notch 信号，化疗后转向巨噬细胞主导的信号，NECTIN2 - TIGIT 轴等相互作用增强，且与 T 细胞耗竭相关。转录因子活性变化：免疫去卷积的 bulk RNA - seq 分析显示，化疗显著诱导免疫相关基因表达和转录因子活性变化，促进 T 细胞耗竭和炎症免疫反应，但肿瘤基因组特征等无法解释这些变化。空间转录组揭示细胞互作转录调控机制 GeoMx 空间转录组分析流程：利用 t - CyCIF 指导的 GeoMx 空间转录组学分析，选择基于 CD8 + T 细胞和 IBA1 巨噬细胞存在与否的感兴趣区域（ROI），对肿瘤和间质区域的转录组信号进行分析。化疗诱导的通路活性变化：在 CD8 + T 细胞和 IBA1 巨噬细胞共定位的 ROI 中，化疗诱导 T 细胞耗竭和 M1 巨噬细胞极化相关通路富集，表明化疗在肿瘤 - 间质界面诱导 M1 极化与耗竭的 CD8 + T 细胞共定位。细胞类型特异性转录组分析：通过 BayesPrism 对 GeoMx 数据进行解卷积，获得细胞类型特异性转录组图谱，发现化疗富集了 M1 极化、减少了 M2 极化的巨噬细胞，且 M1 样髓系细胞驱动的 T 细胞耗竭在基因表达水平得到证实，同时揭示了 CD226 在调节 CD8 + T 细胞 - 癌细胞相互作用中的潜在作用。靶向 TIGIT - NECTIN2 相互作用增强 CD8 + T 细胞激活 iPDC 模型药物测试：利用三维患者来源的免疫活性培养物（iPDC）模型，对 5 个化疗前和 6 个 IDS 患者样本进行体外 ICB 治疗测试，发现抗 PD1 和抗 TIGIT 抗体治疗后，CD8 + T 细胞中免疫激活和增殖标志物表达显著增加，尤其在 IDS 样本中。肿瘤细胞与 T 细胞标志物相关性：对匹配肿瘤的 t - CyCIF 单细胞分析表明，肿瘤浸润 CD8 + T 细胞中的 TIGIT 表达与肿瘤中 NECTIN2 + 髓系细胞比例呈正相关，且与 CD8 + T 细胞对 tiragolumab 治疗的激活显著相关，提示 ICB 可靶向治疗 HGSC 中的空间、巨噬细胞驱动的 CD8 + T 细胞耗竭，且治疗效果与肿瘤中 NECTIN2 - TIGIT 信号环相关。研究结论揭示化疗对肿瘤微环境的影响：多组学分析揭示了化疗诱导 HGSC 肿瘤微环境中细胞亚型、状态、空间排列和分子细胞相互连接的动态变化，包括免疫细胞浸润增加、空间景观改变、髓系细胞驱动的 CD8 + T 细胞耗竭等。发现 Myelonets 在免疫抑制中的作用：Myelonets 作为新发现的空间实体，是 T 细胞 - 髓系细胞相互作用的关键枢纽，驱动 T 细胞耗竭，M1 驱动的 T 细胞耗竭位于 Myelonets 和肿瘤周边髓系丰富区域，M2 驱动的免疫抑制通过抑制 CD8 + T 细胞与肿瘤细胞接触发生，两者均导致化疗反应不佳。明确 TIGIT - NECTIN2 相互作用的治疗靶点潜力：化疗增强了巨噬细胞与 CD8 + T 细胞间 NECTIN2 - TIGIT 等相互作用，靶向 TIGIT 在 HGSC 治疗中有潜力，增强的抗 TIGIT 抗体治疗反应与肿瘤中髓系 NECTIN2 - CD8 + T 细胞 TIGIT 信号相关，为抗 TIGIT 联合免疫治疗提供了潜在的组织生物标志物。参考文献 Launonen et al., Chemotherapy induces myeloid-driven spatially confined T cell exhaustion in ovarian cancer2024, Cancer Cell 42, 2045–2063 Chow, A., Perica, K., Klebanoff, C.A., and Wolchok, J.D. (2022). Clinical implications of T cell exhaustion for cancer immunotherapy. Nat. Rev. Clin. Oncol. 19, 775–790

免疫疗法

2025-03-11

·小药说药

Fcγ受体与免疫调节抗体：从机制到临床的全面解析

-01- 导读近年来，肿瘤免疫治疗的突破让“免疫检查点抑制剂”成为公众关注的焦点。但许多人可能不知道，这些抗体药物的疗效不仅取决于其靶向结合能力，还与一个关键结构——Fcγ受体（FcγR）密切相关。 Fc–FcγR相互作用对肿瘤靶向抗体的活性至关重要，如利妥昔单抗、曲妥珠单抗和西妥昔单抗，其中肿瘤细胞的杀伤至少部分是由于这些机制。然而，我们对这些免疫调节抗体的这些相互作用如何增强抗肿瘤免疫的理解仍然知之甚少。因此，进一步了解评估IgG亚类、遗传多态性的影响，以及这些抗体作用机制的临床前和临床研究之间的转化，有助于我们进一步提高这些治疗药物的疗效。 -02- 什么是Fcγ受体？抗体是免疫球蛋白超家族的成员，在结构上由两个结构域组成：负责抗原识别的结合结构域（Fab）和与Fc受体（FcRs）结合的Fc结构域。Fab包括轻链和重链的互补决定区（CDR），该互补决定区包含六个决定抗原识别的高可变区。Fc区由重链α链、δ链、ε链、γ链或μ链组成，分别存在于IgA、IgD、IgE、IgG和IgM中，定义了抗体同种型。FcRs有三种类型：I型，包括典型的Fcγ受体；II型，其含有C型凝集素受体如CD209和CD23；以及分别负责维持抗体半衰期和降解的细胞内受体新生Fc受体（FcRn）和TRIM-21。 FcγRs是一个结合单体和免疫复合物IgG的受体家族，可引发激活或抑制功能。这些受体参与驱动抗体效应器功能，包括抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和/或抗体依赖性胞吞噬作用（ADCP）、抗原呈递以及趋化因子和细胞因子的释放。在人和小鼠中，有三个受体家族。其中包括FcγRI（CD64）、FcγRII（CD32）和FcγRIII（CD16）。小鼠表达这三种受体，以及独特的高亲和力FcγRIV（CD16-2）。FcγRI、FcγRIII和FcγRIV被认为是激活受体，而FcγRII是抑制性的。人和小鼠FcγRI、FcγRIII和FcγRIV通过一种含有免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM）的衔接蛋白，即Fc受体γ链（FcRγ）发出信号。人FcγRIIa和FcγRIIc是唯一在胞内尾部含有内源性ITAM的FcγRs，不需要衔接蛋白来发出信号。FcγRIIb通过与免疫复合物结合并通过内源性细胞内免疫受体酪氨酸基抑制基序（ITIM）发出信号，抑制通过激活FcγRs介导的抗体效应器功能。 -03- 结构决定命运：FcγR与IgG亚型的选择 FcγRs根据其结合单体或IgG免疫复合物的能力分为高亲和力和低亲和力。亲和力高于107/M-1的FcγRs 可以结合单体和IgG免疫复合物，被认为是高亲和力的；而FcγRs的亲和力低于107/M-1只能与IgG免疫复合物结合，被认为是低亲和力。人hIgG1、hIgG3和hIgG4与所有FcγRs结合，而hIgG2与除FcγRI和FcγRIIIb外的所有FcγRs结合。小鼠mIgG1仅与mFcγRII和mFcγRIII结合，mIgG2a/c和mIgG2b与所有FcγRs结合，而mIgG3仅与mFcγRI结合。但在体内，这些受体的亲和力受到多种变量的影响，如抗体-抗原比率、免疫复合物的大小和受体的位置。 IgG亚类对FcγRs的不同亲和力和每个FcγR的细胞表达水平被用于定义引发“弱”或“强”抗体效应功能的可能性，这被称为激活抑制（A/I）比率。通常，具有hIgG1主链的治疗性抗体用于激活FcγRs并清除靶细胞。相反，hIgG2和hIgG4抗体用于阻断受体-配体相互作用，而不参与激活FcγRs，因为它们对FcγRs的亲和力相对较低。然而，hIgG2和hIgG4仍然具有结合激活的FcγRs的能力，可能在意想不到的情况下驱动效应器功能。由于FcγRIIa和FcγRIIIa主要在NK细胞、粒细胞和巨噬细胞上表达，它们被认为是人类IgG的主要效应细胞。在小鼠中，当需要抗体效应器功能时使用mIgG2a，而当阻断靶的生物活性时使用mIgG1。mIgG2a的治疗性抗体需要与髓系细胞上的高亲和力小鼠FcγRs、mFcγRI和mFcγRIV结合，以清除靶标。 -04- FcγR的免疫调节作用 1. 调节先天免疫与适应性免疫的桥梁ADCC与ADCP：NK细胞通过FcγRIIIa识别抗体标记的肿瘤细胞，释放穿孔素/颗粒酶直接杀伤靶细胞；巨噬细胞则通过吞噬作用清除肿瘤。抗原呈递增强：树突状细胞通过FcγR捕获免疫复合物，促进肿瘤抗原交叉呈递，激活T细胞。 2. 免疫检查点的“间接调控者” 耗竭抑制性T细胞：抗CTLA-4抗体（如伊匹木单抗）通过FcγR介导的ADCC清除调节性T细胞（Treg），解除免疫抑制。协同增效：LAG-3或TIGIT抗体单药效果有限，但与PD-1抗体联用可通过FcγR依赖的机制增强T细胞活化。 -05- 临床药物的精细博弈：Fc工程化策略抗体工程是调节FcγR结合的强大工具，影响治疗性抗体的活性、半衰期和生产制造。Fc的点突变和N297糖基化位点的修饰已被广泛用于修饰IgG与补体、FcRn和FcγRs的结合，以影响其作用机制。最常见的突变之一是用于治疗性hIgG4抗体的S228P突变。另一种常见的策略是对Fc的CH2结构域内连接到N297的聚糖进行糖工程改造。 CTLA-4 美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准了两种CTLA-4抗体，ipilimumab（hIgG1）和tremelimumab（hIgG2）。尽管hIgG1具有比hIgG2更高的亲和力，hIgG1和hIgG2都可以参与激活FcγRs，潜在地驱动抗体效应器功能并导致表达CTLA-4的细胞的清除。 PD-1 FDA已经批准了几种靶向PD-1的抗体，这些抗体使用S228P突变改造的hIgG4亚型阻断其与PD-L1的相互作用。令人感兴趣的是，tislelizumab与其他FDA批准的PD-1抗体不同，因为它在其恒定区经过一系列突变改造，以降低FcγR的结合，有可能防止Fc–FcγR相互作用的有害影响。 PD-L1 目前有三种FDA批准的PD-L1抗体，atezolizumab、durvalumab和avelumab，具有不同的FcγR-结合特性。与具有Fc突变hIgG1亚型的atezolizumab和durvalumab不同，avelumab是一种野生型hIgG1，具有完整的FcγR结合。Avelumab已被证明在参与hFcγRIIIa后介导同种异体癌症细胞系的ADCC，类似于其他肿瘤靶向hIgG1抗体。然而，由于Teff细胞和APC也在TME中表达PD-L1，Avelumab也可能清除这些群体，导致次优的抗肿瘤活性。因此，抗PD-L1药物的最终体内活性将取决于PD-L1在不同免疫细胞和不同TME中的分布和表达水平。 LAG-3和TIGIT FDA最近批准了LAG-3抗体relatlimab（hIgG4S228P）与抗PD-1（nivolumab）联合治疗晚期黑色素瘤。与大多数PD-1抗体类似，relatlimab被开发用于阻断LAG-3的抑制活性，而不引发抗体效应器功能。 Tiragolumab，一种抗TIGIT hIgG1抗体，最近的的结果显示接受Tiragolumab治疗的患者的CD4+和CD8+Teff细胞和NK细胞活化、Treg细胞清除以及伴随的髓系细胞活化。 CD28 Theralizumab（TGN-1412）是第一种在临床上测试的CD28抗体，其设计具有野生型hIgG4亚类（缺乏S228P突变），作为靶向人CD28的超级激动性抗体，独立于TCR。在I期临床试验中，健康志愿者服用theralizumab会导致细胞因子释放综合征（CRS），导致严重的炎症反应和慢性器官衰竭。进一步的体外研究表明，theralizumab的hFcγRIIb超交联增强了CD28聚集，并增加了CD4+Teff细胞的细胞因子产生，至少驱动了其部分毒性，这是临床前研究中未观察到的特征。此外，该抗体具有野生型IgG4，没有S228P突变，这表明它可能在体内进行了Fab臂交换，可能会增加其毒性效应。 ICOS 已经在临床上评估了几种具有hIgG1或hIgG4骨架的ICOS抗体。有人赞成开发具有效应器功能hIgG1的抗ICOS抗体（vopratelimab），以促进ICOS高表达Treg细胞的消耗，以及表达较低水平ICOS的Teff细胞的激活（通过受体交联）。另一种种更为保守，用hIgG4开发抗ICOS抗体（feladilimab），激活ICOS并减少消耗活化的ICOS高表达Teff细胞的机会。然而，这两种抗体都没有产生显著的临床影响。 CD40 在已经进入临床试验的许多CD40抗体中，具有增强的FcγRIIb结合的hIgG1和不需要FcγRIIb的hIgG2抗体可能最有希望引发最佳治疗潜力。然而，尽管做出了努力，但大多数使用CD40抗体的临床试验显示出有限的疗效，并导致了与治疗相关的肝毒性和CRS。 OX40 人OX40抗体已经在临床上使用hIgG1或hIgG2亚型进行了测试。Ivuxolimab（PF-04518600）是唯一的hIgG2，在一项I期试验中作为单一疗法进行了测试，发现它能促进血液中CD8+Teff细胞的克隆扩增，在6%的局部晚期或转移性癌症患者中有部分反应。在同一项研究中，ivuxolimab与4-1BB抗体（utomilumab）联合使用，在少数晚期实体癌患者中显示出一定疗效。hIgG1 OX40抗体也已在早期临床试验中进行了测试。尽管缺乏临床活性，Cudarolimab（IBI101）和tavolimab与CD4+和CD8+Teff细胞的扩增有关，在后者的情况下与TME内的Treg细胞清除有关。 4-1BB 目前，两种4-1BB抗体已在临床上进行了评估，即urelumab（hIgG4）和utomilumab（hIgG2）。与ICOS和OX40类似，这些抗体在临床试验中显示出有限的反应。Urelumab和utomilumab在循环NK细胞、CD4+Teff细胞和CD8+Teff以及树突状细胞上显示出激活标记物的表达增加。然而，由于其相当大的肝毒性，urelumab显示出较差的安全性，而utomilumab具有更可接受的安全性。utomilumab更有利的安全性可能部分与这样一个事实有关，即utomilumab的激动性不如urelumab，并且其hIgG2亚型不与FcγRIIb结合。一种潜在的4-1BB抗体开发策略可能是降低utomilumab或urelumab的Fab亲和力，同时工程化hIgG2亚型以驱动不依赖于FcγRs的4-1BB激动剂。 -06- 结语：精准免疫治疗的新维度Fcγ受体作为抗体效应的“终末执行者”，其复杂调控网络为肿瘤免疫治疗提供了多重干预节点。随着对FcγR生物学和抗体工程的深入研究，未来的免疫治疗将朝着更精准的调控方向发展。从基因多态性到抗体工程，从单药到联合策略，深入理解FcγR生物学将推动更安全、更精准的下一代疗法诞生。参考文献：1.Fcγ receptors and immunomodulatory antibodies in cancer. Nat Rev Cancer.2024 Jan;24(1):51-71. 公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

免疫疗法

2025-03-10

·药时代

2024年全球十大药物临床试验失败案例

在2024年，全球制药行业经历了诸多挫折，许多备受期待的药物在临床试验中“夭折”。这些失败不仅给药企带来了巨大的经济损失，也凸显了药物研发的复杂性和不确定性。下面，让我们一起来看看去年一整年较为突出的十起失败案例：（1）Emraclidine 适应症：精神分裂症研发公司：艾伯维形式/靶点：M4选择性正向变构调节剂艾伯维（AbbVie）在2023年12月宣布以87亿美元收购Cerevel Therapeutics，看中的正是其精神分裂症药物Emraclidine。Emraclidine是一种M4选择性正向变构调节剂，艾伯维希望通过这一收购复制其他成功药物的路径。然而，事情并未如预期发展。在2024年，艾伯维报告了Emraclidine在两项II期临床试验中的失败，表明该药物未能达到预期的疗效。这一结果不仅让艾伯维的收购计划蒙上阴影，还导致公司在2025年初计入了35亿美元的减值支出。尽管如此，艾伯维并未完全放弃Emraclidine，其首席科学官Roopal Thakkar在J.P. Morgan医疗保健会议上表示，公司计划将该药物作为现有疗法的辅助药物进行测试，并考虑未来重新尝试单一疗法。（2）Losmapimod（洛批莫德）适应症：面肩胛肱型肌营养不良症研发公司：Fulcrum Therapeutics/赛诺菲形式/靶点：p38α/β丝裂原活化蛋白激酶抑制剂 Losmapimod是一种p38α/β丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂，由Fulcrum Therapeutics开发，用于治疗面肩肱型肌营养不良症（Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy，FSHD）。这种罕见病是一种遗传性肌肉疾病，主要影响面部、肩部和上肢的肌肉，导致患者逐渐失去肌肉力量和功能。 2024年，赛诺菲（Sanofi）与Fulcrum Therapeutics达成合作，赛诺菲支付了8000万美元，获得了Losmapimod在美国以外地区的开发和商业化权利。这一合作基于对Losmapimod在早期临床试验中显示出的潜力的期待，尤其是在抑制炎症和改善肌肉功能方面的潜在效果。然而，Losmapimod的研发之路并非一帆风顺。早在2021年，该药物在2b期临床试验中就未能达到主要终点，显示出对患者生物标志物的显著影响不足。尽管如此，Fulcrum仍然对Losmapimod的潜力保持信心，并决定推进其进入III期临床试验，希望通过更广泛的患者群体验证其疗效。 2024年，Losmapimod的III期临床试验结果令人失望。试验结果显示，该药物未能显著改善患者的肌肉功能或减缓疾病进展。这一失败不仅让赛诺菲的8000万美元投资面临风险，也使Fulcrum不得不重新评估其研发战略。 Losmapimod的失败对Fulcrum Therapeutics产生了深远影响。公司不得不裁员40%，并将研发重点转向其他项目。这一事件也凸显了罕见病治疗领域的高风险性，尤其是在临床试验阶段，药物的疗效和安全性仍存在诸多不确定性。（3）Dalzanemdor 适应症：阿尔兹海默病、亨廷顿氏症和帕金森疾病研发公司：Sage Therapeutics 形式/靶点：NMDA受体正向变构调节剂 2024年，Sage Therapeutics在神经退行性疾病治疗领域遭遇了重大挫折，其核心药物Dalzanemdor在针对帕金森病、阿尔茨海默病和亨廷顿病的II期临床试验中连续三次失败。这一系列失败不仅对Sage的股价造成了沉重打击，也严重动摇了市场对其研发能力的信心。首先，4月公布的帕金森病II期PRECEDENT研究结果显示，Dalzanemdor未能在轻度认知障碍患者中显示出与安慰剂相比的统计学显著差异。随后，10月公布的阿尔茨海默病II期LIGHTWAVE研究也未能达到主要终点，药物在改善患者智力方面未显示出显著效果。11月，亨廷顿病的II期DIMENSION试验再次失败，进一步证实了Dalzanemdor在神经退行性疾病治疗中的局限性。这些连续的失败反映出神经退行性疾病治疗领域的复杂性和高风险性。尽管Sage在药物设计上采用了NMDA受体正向变构调节剂这一创新靶点，但临床试验结果表明，该药物在改善患者认知功能和延缓疾病进展方面未能达到预期效果。此外，这些失败也凸显了在神经退行性疾病领域，药物研发需要更精准的患者选择和更严格的临床试验设计。尽管Sage在Dalzanemdor项目上遭遇了挫折，但公司仍在努力推进其他研发管线，例如产后抑郁症药物Zurzuvae，这表明Sage并未完全放弃在神经科学领域的布局。然而，未来Sage能否在其他项目上取得突破，仍充满不确定性。（4）Ocedurenone 适应症：慢性肾病研发公司：诺和诺德形式/靶点：新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂 2024年，诺和诺德（Novo Nordisk）在慢性肾病（CKD）治疗领域的希望因Ocedurenone的III期临床试验失败而破灭。这款新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂曾被寄予厚望，诺和诺德在2023年10月以13亿美元的高价从KBP Biosciences引进该药物，旨在挑战拜耳的同类药物Kerendia。然而，Ocedurenone在2024年6月公布的III期CLARION-CKD试验中未能达到主要终点——降低慢性肾病患者的蛋白尿和稳定肾功能。这一失败对诺和诺德造成了重大打击。公司在2024年上半年财报中披露，因Ocedurenone项目失败导致了57亿丹麦克朗（约合8.02亿美元）的减值损失。此外，诺和诺德还因认为KBP在合作中隐瞒了关键信息，包括II期临床试验中期分析显示药物无效的结果以及合规性问题，而对其提起诉讼。尽管如此，诺和诺德并未放弃其他适应症的探索，但最终在2024年11月彻底放弃了Ocedurenone项目。 Ocedurenone的失败也凸显了创新药研发领域的高风险性，尤其是在临床试验阶段。尽管诺和诺德对Ocedurenone的潜力充满信心，认为其具有显著的疗效和安全性优势，但最终未能在关键的III期试验中证明其价值。（5）GSK3943104 适应症：单纯疱疹病毒感染研发公司：GSK 形式/靶点：重组蛋白疫苗 2024年，葛兰素史克（GSK）在生殖器疱疹疫苗的研发上再次遭遇挫折。其候选疫苗GSK3943104在II期临床试验中未能减少复发性生殖器疱疹的发作次数，导致GSK放弃了这一关键研究计划。单纯疱疹病毒（HSV）感染是一个全球性重大医疗需求，全球约有5亿人受到这种终身无法治愈的感染影响。尽管GSK在2010年曾放弃过一款预防女性生殖器疱疹的疫苗研发，但公司对HSV感染的研究兴趣并未减退。此次失败后，GSK表示将继续跟踪参与者，以获取复发性生殖器疱疹的数据，并为未来HSV相关研究提供参考。这一挫折也使得HSV疫苗研发领域的公司数量减少，BioNTech和Moderna的早期疫苗项目可能成为此次挫折的潜在受益者。（6）Vibostolimab (维博利单抗) 适应症：高风险切除黑色素瘤研发公司：默沙东形式/靶点：抗TIGIT抗体默沙东（Merck & Co.）的抗TIGIT抗体药物Vibostolimab在2024年的临床试验中遭遇了重大挫折。该药物原本被设计用于高风险黑色素瘤术后的辅助治疗，但在III期试验中因“免疫介导的不良事件”导致停药率过高，最终不得不提前终止试验。此外，Vibostolimab联合派姆单抗（pembrolizumab）用于肺癌治疗的III期研究也因不良事件发生率高于预期且未能提高患者生存率而受阻。尽管罗氏（Roche）的同类药物tiragolumab在食管癌试验中取得了一定进展，但在肺癌试验中也遭遇了连续失败。这些连续的失败不仅凸显了TIGIT靶点在免疫肿瘤学领域的开发难度，也反映了免疫检查点抑制剂在不同癌症类型中的疗效可能存在显著差异。公司最终决定停止进一步的研究与开发。（7）Simufilam 适应症：轻度至中度阿尔兹海默病研发公司：Cassava Sciences 形式/靶点：细丝蛋白A（Filamin A protein） Cassava Sciences开发的Simufilam曾被视为阿尔茨海默病治疗的希望，但其III期临床试验未能达到主要终点，导致公司股价暴跌85%。不仅如此，该公司还因2b期数据误导性陈述面临美国证券交易委员会的调查。在III期试验中，Simufilam未能显著改善患者的认知功能，这一结果让市场对其前景失去信心。尽管Simufilam的失败早有预兆，但其股价的暴跌和随后的裁员仍凸显了阿尔茨海默病治疗领域的高风险性。Cassava Sciences不得不重新审视其研发策略，以应对这一挑战。（8）Fordadistrogene movaparvovec（莫哌达基）适应症：杜氏肌营养不良症（DMD）研发公司：默克形式/靶点：基因疗法辉瑞的基因疗法Fordadistrogene Movaparvovec用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD），但在III期临床试验中未能改善患者的运动功能。该药物在研发过程中一直存在安全性问题，导致试验进度受阻。最终，辉瑞在2024年6月宣布放弃该项目，导致公司财务损失2.3亿美元，并在北卡罗来纳州的制造业务中裁员150人。这一失败凸显了基因治疗在罕见病领域的挑战，尤其是在确保疗效和安全性方面的双重压力。（9）Xevinapant 适应症：头颈部鳞状细胞癌研发公司：默克形式/靶点：细胞凋亡蛋白抑制剂默克集团（Merck KGaA）的细胞凋亡蛋白抑制剂Xevinapant在III期临床试验中未能延长头颈部鳞状细胞癌患者的无事件生存期。尽管公司高管曾对Xevinapant的成功充满信心，但最终试验结果未能达到预期目标。这一失败不仅抵消了默克每1.5年推出一款新药的目标，也凸显了肿瘤学领域的研发风险。尽管如此，默克在其他肿瘤学项目中仍取得了一些进展，例如CSF-1R抑制剂匹米替尼（pimicotinib）在罕见癌症中的成功。（10）Suzetrigine 适应症：疼痛性腰骶神经根病研发公司：Vertex Pharmaceuticals 形式/靶点：NaV1.8疼痛信号抑制剂 Vertex Pharmaceuticals的NaV1.8疼痛信号抑制剂Suzetrigine在2024年经历了一段跌宕起伏的旅程。尽管Suzetrigine的II期临床试验并未达到预期效果，导致Vertex公司股价下跌，但该药物最终在2025年1月获得FDA批准，用于治疗中度至重度急性疼痛。这一批准标志着几十年来人类在疼痛缓解方面取得的第一项重大研究进展。 Suzetrigine的II期临床试验主要针对的是腰骶神经根病（lumbosacral radiculopathy），一种疼痛性的脊柱疾病。临床试验结果显示，与基线相比，患者的疼痛指数平均下降了2.02点，达到了临床试验的主要目标。然而，安慰剂组中的100名参与者的疼痛指数也下降了1.98点，这一结果引发了投资者的恐慌，导致Vertex的股价在数据公布后不久下跌了15%。不过，自从去年12月中旬达到低点以来，受到FDA批准的Journavx上市的推动，公司股价已经上涨了20%以上。 Vertex随后进行了事件分析来了解临床试验中发生了什么，并揭示了不同研究低点中安慰机组参与者的可变性。据公司介绍，在大约40%的安慰剂组参与者反应较低的地点，两个试验组的结果之间存在着“更大的分离”。尽管这些试验并未表明Suzetrigine比广泛使用的止痛药维柯丁（Vicodin）更有效，但该公司对这种药物的信心最终在2025年1月得到了回报。FDA批准该药物用于治疗中度至重度急性疼痛，这一成功为疼痛管理领域带来了新的希望。参考资料： 2024's top 10 clinical trial flops 本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！封面图来源：123rf Newco的三个宿命，以及LIDNewco的诞生 2025-03-09 “做药的” 跟 “做机器人的” 合资开了家新公司...... 2025-03-08 特朗普时代，NewCo模式危矣！ 2025-03-07 版权声明/免责声明本文为授权转载文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击，查看更多精彩！

临床2期并购临床3期临床结果临床失败

100 项与替瑞利尤单抗相关的药物交易

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D11482	-	-	DB16409

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
PD-L1阳性非小细胞肺癌	临床3期	中国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2024-03-01
PD-L1阳性非小细胞肺癌	临床3期	中国	罗氏（中国）投资有限公司	2024-03-01
PD-L1阳性非小细胞肺癌	临床3期	中国	Genentech, Inc.	2024-03-01
肝细胞癌	临床3期	美国	Roche Holding AG	2023-09-14
肝细胞癌	临床3期	中国	Roche Holding AG	2023-09-14
肝细胞癌	临床3期	日本	Roche Holding AG	2023-09-14
肝细胞癌	临床3期	比利时	Roche Holding AG	2023-09-14
肝细胞癌	临床3期	巴西	Roche Holding AG	2023-09-14
肝细胞癌	临床3期	加拿大	Roche Holding AG	2023-09-14
肝细胞癌	临床3期	科特迪瓦	Roche Holding AG	2023-09-14

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04300647 (SKYSCRAPER-04, CTgov)	临床2期	PD-L1阳性宫颈癌	172	atezolizumab (Atezolizumab)	積鏇鑰繭醖餘鑰遞糧餘 = 壓餘鹹鬱網廠積網壓艱選遞築鹽網鏇願鏇繭鹽 (淵選壓齋鏇遞艱餘願獵, 觸構積鬱憲簾選網製遞 ~ 鏇選選構鏇膚繭築齋餘) 更多	-	2025-03-25
				atezolizumab+Tiragolumab (Tiragolumab Plus Atezolizumab)	積鏇鑰繭醖餘鑰遞糧餘 = 醖膚構餘窪齋築夢選構選遞築鹽網鏇願鏇繭鹽 (淵選壓齋鏇遞艱餘願獵, 鹹齋廠鹹製鹹憲廠築淵 ~ 獵鏇餘願憲鑰夢衊選鹽) 更多
NCT04524871 (MORPHEUS-Liver, Pubmed \| Lancet Oncol) 人工标引	临床1/2期	肝细胞癌	58	TiragolumabTiragolumab 600 mg + Atezolizumab 1200 mg + Bevacizumab 15 mg/kgBevacizumab 15 mg/kg	範淵鹹顧蓋鑰製遞鑰齋(鬱糧製襯壓鬱鬱範選鑰) = The incidence of pruritis (20 [50%] of 40 patients vs three [17%] of 18 patients), arthralgia (13 [33%] vs two [11%]), and diarrhoea (12 [30%] vs one [6%]) was notably higher in the tiragolumab plus atezolizumab plus bevacizumab group than in the atezolizumab plus bevacizumab group, although these were mainly grade 1-2. 蓋獵糧襯製遞積構獵繭 (繭艱蓋遞餘繭構襯鬱選 ) 更多	积极	2025-01-21
				Atezolizumab 1200 mg + BevacizumabBevacizumab 15 mg/kg
NCT04619797 (SKYSCRAPER-06, ESMO_IO2024) 人工标引	临床2/3期	晚期肺非鳞状非小细胞癌维持	542	Tiragolumab 600 mg IV + Atezolizumab 1200 mg IV + Carboplatin/Cisplatin + Pemetrexed IV	衊壓願衊鬱餘衊遞糧醖(淵觸齋蓋選醖鑰淵蓋壓) = 憲鬱夢糧衊網鹹選獵廠鏇淵積遞遞膚衊廠膚構 (淵襯網鏇簾觸繭鑰衊壓, 15.2 ~ 23.8) 更多	不佳	2024-12-12
				Placebo + Pembrolizumab 200 mg IV + Carboplatin/Cisplatin + Pemetrexed IV	衊壓願衊鬱餘衊遞糧醖(淵觸齋蓋選醖鑰淵蓋壓) = 選鑰淵簾膚顧淵廠遞衊鏇淵積遞遞膚衊廠膚構 (淵襯網鏇簾觸繭鑰衊壓, 20.7 ~ 33.0) 更多
NCT04294810 (SKYSCRAPER-01, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	PD-L1阳性非小细胞肺癌 PD-L1 High Expression	534	tiragolumab + Tecentriq	憲鬱鹽壓築鏇窪窪醖糧(衊膚鑰鬱醖網壓襯構鹹) = did not reach the primary endpoint. 願鬱糧簾築蓋蓋積襯窪 (淵構範築鬱夢鹹築窪積 ) 未达到更多	不佳	2024-11-26
				Placebo + Tecentriq
NCT05315713 (CTgov)	临床1/2期	滤泡性淋巴瘤 \| 难治性B细胞淋巴瘤	8	Mosunetuzumab SC+tocilizumab+Tiragolumab	網艱顧獵鹹壓願壓壓襯 = 糧淵網鹽壓衊獵衊餘蓋製鏇醖壓製糧糧選衊積 (遞齋製遞簾齋衊顧網窪, 夢製鏇糧艱鹽窪鑰鹽選 ~ 鹽衊憲製艱艱夢襯糧糧) 更多	-	2024-10-04
NCT04619797 (SKYSCRAPER-06, Company_Website) 人工标引	临床2/3期	转移性非鳞状非小细胞肺癌一线	542	tiragolumab+Tecentriq+chemotherapy	鹽鏇顧觸餘壓獵繭鬱餘(築繭衊窪糧窪築齋構遞): HR = 1.27 (95% CI, 1.02 ~ 1.57) 未达到更多	不佳	2024-07-03
				Placebo+pembrolizumab+chemotherapy
NCT04300647 (SKYSCRAPER-04, AACR2024)	临床2期	宫颈癌 PD-L1+ \| TIGIT \| TAP ... 更多	171	Tiragolumab plus atezolizumab dual blockade (T+A)	醖淵襯鑰築選鹽糧淵壓(範顧網壓構窪鏇蓋製繭) = 築築鹹願網鬱醖膚製衊網鹽窪願廠蓋壓網鬱積 (顧觸壓範選選窪糧蓋築 )	积极	2024-03-22
NCT04256421 (SKYSCRAPER-02, Pubmed) 人工标引	临床3期	广泛期小细胞肺癌一线 \| 维持	490	Tiragolumabatezolizumabcarboplatinetoposide	鑰蓋鹹鏇醖簾糧襯蓋獵(膚繭糧夢願網構鏇積鏇) = 積製獵醖積鹹遞築選製願築網繭範襯製襯淵製 (築齋齋築鏇願膚遞壓願 ) 更多	不佳	2024-01-20
				AtezolizAtezolizumabrbocarboplatinetoetoposideE)	鑰蓋鹹鏇醖簾糧襯蓋獵(膚繭糧夢願網構鏇積鏇) = 鏇獵選製製衊鬱壓簾夢願築網繭範襯製襯淵製 (築齋齋築鏇願膚遞壓願 ) 更多
NCT03281369 (MORPHEUS-EC, ASCO_GI2024) 人工标引	临床1/2期	食管癌一线	152	Cisplatin + 5-FU	醖艱鑰醖網鏇齋觸願淵(壓繭夢築範鹽繭壓衊鬱) = 積衊鬱窪鏇廠衊範糧糧憲構構築遞憲艱選艱壓 (糧範膚獵夢齋衊餘獵艱, 26.8 ~ 69.4) 更多	积极	2024-01-18
				Atezolizumab + Cisplatin + 5-FU	醖艱鑰醖網鏇齋觸願淵(壓繭夢築範鹽繭壓衊鬱) = 憲壓艱艱簾積築廠獵選憲構構築遞憲艱選艱壓 (糧範膚獵夢齋衊餘獵艱, 41.0 ~ 66.3) 更多
NCT04540211 (SKYSCRAPER-08, ASCO_GI2024) 人工标引	临床3期	食管鳞状细胞癌一线 PD-L1	461	Tiragolumab 600mg + Atezolizumab 1200mg + Chemotherapy	糧鬱艱範鬱窪遞醖淵獵(齋顧簾糧夢窪糧夢築淵) = 齋淵蓋顧醖範鹹襯築顧鹹顧廠鑰醖製範願襯膚 (膚夢選選製夢衊繭繭願 ) 更多	积极	2024-01-18
				Placebo + Chemotherapy	糧鬱艱範鬱窪遞醖淵獵(齋顧簾糧夢窪糧夢築淵) = 構觸廠網淵範觸憲廠網鹹顧廠鑰醖製範願襯膚 (膚夢選選製夢衊繭繭願 ) 更多