PALETTE- Adaptive Platform Trial for Personnalisation of Sepsis Treatment in Children and Adults: a Multi-national, Treatable Traits-guided, Adaptive, Bayesian Basket Trial"

PALETTE is a perpetual adaptive platform to efficiently study sepsis interventions within 'treatable traits' in all-ages patients enabling prompt evaluation of pandemic treatments. Treatable traits, therapeutic targets identified by phenotypes or endotypes (defined by biological mechanism or by treatment response) through validated biomarkers (measurable characteristic reflecting normal or pathogenic processes, or treatment responses), may include multi-omics, cellular, immune, metabolic, endocrine features, or intelligent algorithms. PALETTE Bayesian adaptive design enables parallel investigations of multiple interventions for sepsis, and quick inclusion of pandemic pathogens. PALETTE's new conceptual model will respond to the challenges of standard approaches, i.e. series of sepsis trials, each investigating one or two interventions, expensive, time consuming, and inappropriate in pandemic context.

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

Assistance Publique des Hôpitaux de Paris SA

NCT03787290 / Suspended临床2期

Examining Immune-Based Mechanisms of Action for Mild-Intensity Whole Body Hyperthermia (WBH) in the Treatment of Major Depressive Disorder

Overall, the objective of this pilot study is to utilize the IL-6 receptor antagonist tocilizumab to prospectively evaluate the role of IL-6 in the antidepressant and immunological effects of whole body hyperthermia (WBH). The study seeks to replicate findings thus far that WBH has an antidepressant effect by administering the intervention at a site not involved in studies to date. Moreover, the current proposal may help the investigators better understand the role of IL-6 in the pathogenesis and treatment of depression which might point to novel immune-based interventions for Major Depressive Disorder (MDD). Finally, the current proposal holds promise for better understanding of a novel treatment for MDD, which is among the leading causes of health-related disability in the world.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

The General Hospital Corp.

[+1]

NCT06372574 / Recruiting临床1期

A Phase I, Open-Label, Multicenter Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics, and Preliminary Anti-Tumor Activity of RO7617991 in HLA-A*02-Positive Patients With Locally Advanced and/or Metastatic MAGE-A4-Positive Solid Tumors

This study will evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics of RO7617991, and will make a preliminary assessment of the anti-tumor activity of RO7617991 in human leukocyte antigen (HLA)-A*02 eligible patients with locally advanced or metastatic melanoma-associated antigen A4 (MAGE-A4)-positive solid tumors.

开始日期2024-07-01

申办/合作机构

Genentech, Inc.

100 项与托珠单抗相关的临床结果

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100 项与托珠单抗相关的转化医学

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100 项与托珠单抗相关的专利（医药）

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6,824

项与托珠单抗相关的文献（医药）

2024-04-01·Journal of critical care

Serial electrical impedance tomography course in different treatment groups; The MaastrICCht cohort

Article

作者: Heines, Serge J H ; van Kuijk, Sander M J ; de Jongh, Sebastiaan ; Aydeniz, Eda ; van der Horst, Iwan C C ; van Bussel, Bas C T ; Schellens, Joep ; van Rosmalen, Frank ; Bergmans, Dennis C J J ; Tas, Jeanette

PURPOSE:

To describe the effect of dexamethasone and tocilizumab on regional lung mechanics over admission in all mechanically ventilated COVID-19 patients.

MATERIALS AND METHODS:

Dynamic compliance, alveolar overdistension and collapse were serially determined using electric impedance tomography (EIT). Patients were categorized into three groups; no anti-inflammatory therapy, dexamethasone therapy, dexamethasone + tocilizumab therapy. The EIT variables were (I) visualized using polynomial regression, (II) evaluated throughout admission using linear mixed-effects models, and (III) average respiratory variables were compared.

RESULTS:

Visual inspection of EIT variables showed a pattern of decreasing dynamic compliance. Overall, optimal set PEEP was lower in the dexamethasone group (-1.4 cmH₂O, -2.6; -0.2). Clinically applied PEEP was lower in the dexamethasone and dexamethasone + tocilizumab group (-1.5 cmH₂O, -2.6; -0.2; -2.2 cmH₂O, -5.1; 0.6). Dynamic compliance, alveolar overdistension, and alveolar collapse at optimal set PEEP did not significantly differ between the three groups.

CONCLUSION:

Optimal and clinically applied PEEP were lower in the dexamethasone and dexamethasone + tocilizumab groups. The results suggest that the potential beneficial effects of these therapies do not affect lung mechanics favorably. However, this study cannot fully rule out any beneficial effect of anti-inflammatory treatment on pulmonary function due to its observational nature.

2024-04-01·Seminars in arthritis and rheumatism

Baseline absolute monocyte count predicts lung function decline among patients with systemic sclerosis-associated interstitial lung disease: A post hoc analysis from the focuSSced trial

Article

作者: Khanna, Dinesh ; Huang, Suiyuan ; Denton, Christopher P ; Bernstein, Elana J

OBJECTIVE:

Interstitial lung disease (ILD) is the leading cause of death in adults with systemic sclerosis (SSc). The identification of biomarkers to predict progression of SSc-ILD is an important unmet need. The purpose of this study was to determine whether an elevated baseline absolute monocyte count (AMC) is associated with a decline in forced vital capacity (FVC) at 48 weeks among participants with SSc-ILD enrolled in the phase 3 focuSSced trial.

METHODS:

We performed a post-hoc analysis of the focuSSced trial, a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial of adults with diffuse cutaneous SSc for ≤ 60 months. Participants received subcutaneous tocilizumab 162 mg or placebo weekly for 48 weeks. We examined the relationship between baseline AMC and FVC at 48 weeks using a General Linear Model adjusted for potential confounders.

RESULTS:

The 136 participants with SSc-ILD in focuSSced were included in this study. Among participants assigned to the placebo group, there was a statistically significant inverse association between baseline AMC and change in FVC from baseline at week 48 in both unadjusted (β coefficient -0.539, 95 % CI -1.032 to -0.047, p-value=0.032) and multivariable-adjusted (β coefficient -0.573, 95 % CI -1.086 to -0.060, p-value=0.029) models. Among participants with SSc-ILD assigned to the tocilizumab group, there was no statistically significant association between baseline AMC and change in FVC from baseline at week 48 in unadjusted or fully adjusted models.

CONCLUSION:

AMC may be a biomarker of disease progression in SSc-ILD, especially in those with early SSc with elevated circulating inflammatory markers. These results should be validated in other SSc-ILD cohorts.

2024-04-01·Clinical lymphoma, myeloma & leukemia

Mosunetuzumab Safety Profile in Patients With Relapsed/Refractory B-cell Non-Hodgkin Lymphoma: Clinical Management Experience From a Pivotal Phase I/II Trial

Article

作者: Kwan, Antonia ; Bartlett, Nancy L ; Kim, Won Seog ; Wu, Mei ; Shadman, Mazyar ; Assouline, Sarit ; El-Sharkawi, Dima ; To, Iris ; Flinn, Ian ; Gregory, Gareth P ; Parreira, Joana ; Hess, Georg ; Huang, Huang ; Budde, Lihua E ; Diefenbach, Catherine S ; Matasar, Matthew

BACKGROUND:

Mosunetuzumab is a CD20xCD3 T-cell engaging bispecific antibody approved in Europe and the United States for relapsed/refractory (R/R) follicular lymphoma (FL) after ≥ 2 prior therapies.

MATERIALS AND METHODS:

We present interim safety data from the mosunetuzumab GO29781 (NCT02500407) phase I/II dose-escalation study in R/R non-Hodgkin lymphoma (NHL), focusing on FL.

RESULTS:

Overall, 218 patients with R/R NHL, including 90 with R/R FL, received a median of eight 21-day cycles of intravenous mosunetuzumab with step-up dosing in Cycle (C) 1 (C1 Day [D] 1, 1 mg; C1D8, 2 mg; C1D15/C2D1, 60 mg; C3D1 and onwards, 30 mg). Cytokine release syndrome (CRS) was the most common adverse event (AE), occurring in 39.4% (NHL) and 44.4% (FL) of patients. Events occurred predominantly during C1 at the first loading dose; the majority were grade 1/2. CRS events were managed at the investigator's discretion with supportive care, steroids, and tocilizumab, based on protocol management guidelines. Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome was uncommon, reported in 0.9% (NHL) and 1.1% (FL) of patients. Neutropenia occurred in 27.5% (NHL) and 28.9% (FL) of patients (mostly grade 3/4) and could be effectively managed using granulocyte colony-stimulating factor. Tumor lysis syndrome occurred in 0.9% (NHL) and 1.1% (FL) of patients (all grade 3/4 with CRS; all resolved).

CONCLUSION:

Mosunetuzumab monotherapy as treatment for R/R B-cell NHL, including FL, was associated with low rates of severe AEs (including CRS) and is suitable for outpatient administration in the community setting. Adapted protocol guidance for the management of select AEs during mosunetuzumab treatment is included.

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项与托珠单抗相关的新闻（医药）

2024-07-01

·医药观澜

博锐生物「托珠单抗」生物类似药获批上市

6月28日，博锐生物旗下子公司杭州博之锐生物制药有限公司宣布，其开发和生产的托珠单抗注射液（商品名：安佰欣）正式获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗类风湿关节炎（RA）、全身型幼年特发性关节炎（sJIA）、细胞因子释放综合征（CRS）。安佰欣是罗氏公司托珠单抗注射液（雅美罗）的生物类似药。托珠单抗是一种靶向白介素6（IL-6）受体的重组人源化单克隆抗体，可特异性地结合可溶性及膜结合的IL-6受体，并抑制由IL-6受体介导的信号转导。生理情况下，体内IL-6的水平很低，参与免疫调节作用。当体内发生炎症反应时，IL-6的合成大量增加从而会造成机体组织的损伤。IL-6是一种促炎性细胞因子，它的释放可以诱发一系列下游的促炎症反应。根据博锐生物新闻稿，通过质量相似性研究、临床前药理毒理比对研究，结果显示安佰欣在质量、临床前药效、临床前药代动力学和安全性等方面与原研药雅美罗高度相似；临床药代比对研究和类风湿关节炎患者人群的临床有效性比对研究，系统证明了安佰欣和雅美罗在药代动力学、临床有效性和安全性等方面的相似性。参考资料： [1] 博锐生物托珠单抗注射液安佰欣®获批上市. Retrieved June 28 ，2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/nRY3AP83vvFAVIGUQnvK2Q 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

上市批准生物类似药

2024-06-30

·E药经理人

E周药闻｜2024医保目录调整工作方案出炉；复星医药拟私有化复宏汉霖；ST康美申请摘帽

新药“630大考”时限最后一周！本周，业内迎来诸多重磅新药在国内获批上市的消息，例如全球首个胰岛素周制剂、强生首个治疗多发性骨髓瘤BCMA×CD3双抗等。作为司美格鲁肽最受市场关注的版本，减重版司美格鲁肽Wegovy（诺和盈）也终于登陆国内市场。获批后不久，市场传出诺和诺德将限制诺和盈在中国的销售，随即诺和诺德相关负责人回应E药经理人，自获批之日起已经按照计划正式启动药品供应流程，会确保患者用药的连续性。 2024年医保目录调整工作方案在本周终于出炉，申报国谈的药品在获批时间上依旧是顺延，不过与往年不同的是，本次医保目录调整方案着重强调了强化供应保障，并纳入考核管理。在政策方面，药监局也官宣了进一步优化临床急需境外已上市药品审评审批，其中对罕见病产品的支持政策更进一步。在资本市场方面，随着复星医药拟54.07亿元私有化复宏汉霖，复宏汉霖的走向一锤定音，期待复星医药的未来创新药布局。政策动态 2024医保目录调整工作方案出炉：6月28日，国家医保局发布《2024年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案》，将于7月1日启动2024年国家医保药品目录调整工作。首先，按规则对药品获批和修改适应证的时间要求进行了顺延，2019年1月1日以后获批上市或修改适应证的药品可以提出申报；同时，将近3年未向医保定点医药机构供应的常规目录药品，以及未按协议约定保障市场供应的谈判药品列为重点考虑的情形，强化供应保障管理。集采中选品种可不执行两票制，边远地区可再开一票：6月26日，陕西省卫健委等5部门发出《关于进一步规范公立医疗机构设备和药品耗材采购工作的通知》，《通知》除了要求药品、医用耗材（含IVD试剂）均应从省采购平台采购外，还提出药品及13类高值耗材严格执行两票制，但集采中选品种可不执行，边远地区可再开一票。雷海潮任国家卫健委主任：据中国人大网消息，2024年6月28日，第十四届全国人民代表大会常务委员会第十次会议通过：免去马晓伟的国家卫生健康委员会主任职务；任命雷海潮为国家卫生健康委员会主任。国家药监局拟进一步优化临床急需境外已上市药品审评审批：6月25日，国家药监局就《国家药监局关于进一步优化临床急需境外已上市药品审评审批有关事项的公告（征求意见稿）》（以下简称征求意见稿）公开征求意见。按照征求意见稿，符合要求的临床急需境外已上市药品可纳入优先审评审批范围、豁免药物临床试验、缩短注册检验时限等，以加快药品在境内上市，满足患者临床用药迫切需求。大型制药司美格鲁肽注射液在国内获批减肥适应证：6月25日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了诺和诺德公司研发生产的诺和盈（用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液）在中国的上市申请。全球首个胰岛素周制剂在中国获批：6月25日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了诺和期（依柯胰岛素注射液）在中国的上市申请，该产品是由诺和诺德公司最新研发的基础胰岛素周制剂，用于治疗成人2型糖尿病。经过创新的分子设计和结构修饰，诺和期的作用时间显著延长，兼顾疗效与安全性，一周仅需注射一次，有效改善胰岛素治疗依从性，开启胰岛素治疗周制剂时代。诺和诺德收购基因编辑疗法及平台：6月26日，2seventy bio宣布已于诺和诺德达成资产购买协议（APA）。诺和诺德获得血友病A项目和2seventy bio的体内基因编辑技术平台的权益，后者主要用于开发治疗自免疾病的自体或同种异体细胞疗法。协议签署后，参与该技术平台开发的2seventy bio团队也将加入诺和诺德，并继续推进其开发。强生首个治疗多发性骨髓瘤BCMA×CD3双抗在华获批：6月25日，强生公司宣布，旗下创新治疗药物泰立珂（特立妥单抗注射液）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，单药适用于既往至少接受过三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。赛诺菲敲定消费者健康业务第一轮收购竞标时间：6月25日，外媒Seeking Alpha称，赛诺菲已要求有意收购其消费者健康业务的买方在7月中旬之前进行第一轮竞标。此时距离赛诺菲第一次提出剥离消费者健康业务已过去5年。 FDA延迟批准默沙东/第一三共的HER3 ADC上市：6月26日，默沙东和第一三共共同宣布，其HER3ADC药物Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)，基于生产原因，被FDA延迟批准用于既往至少接受过两种系统治疗的EGFR突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌。FDA的完整回复函（CRL）提到由于第三方制造设施检查相关的调查结果，并未发现所提交的疗效或安全性数据存在任何问题。石药集团PD-1正式获批：6月28日，NMPA官网最新公示，石药集团巨石生物制药的恩朗苏拜单抗注射液已在中国正式获批上市，用于治疗至少一线含铂方案化疗失败的PD-L1表达阳性的复发或转移性宫颈癌患者。正大天晴利拉鲁肽生物类似药获批上市：6月25日，国家药监局（NMPA）官网显示，正大天晴的利拉鲁肽注射液获批上市，用于治疗2型糖尿病。翰宇药业GLP-1药物获得FDA暂定批准：6月24日晚间，翰宇药业发布公告称，公司于近日收到美国食品药品监督管理局通知，翰宇药业与Hikma Pharmaceuticals USA， Inc.联合向FDA申报的利拉鲁肽注射液新药简略申请（即美国仿制药申请）已获得FDA暂定批准。生物技术沃森生物终止与艾博生物两款mRNA疫苗的技术开发合作：6月25日公告，董事会同意公司及控股子公司玉溪沃森生物技术有限公司与苏州艾博生物科技有限公司终止新型冠状病毒mRNA疫苗和带状疱疹mRNA疫苗的技术开发合作，并签署《终止协议》。本次合作终止后，各方将对前期研发、临床等相关费用进行结算。和铂医药重新递交「巴托利单抗」的上市申请：6月27日，和铂医药宣布已向国家药监局（NMPA）重新递交巴托利单抗（HBM9161）治疗全身型重症肌无力（gMG）的生物制品许可申请（BLA）。和铂医药在2023年12月1日发布公告称在研药物巴托利单抗的III期临床试验延期，以收集其他长期安全性数据，并撤回该药的上市申请，计划在2024年上半年重新提交。百奥泰抗栓新药「倍维巴肽」获批上市：6月28日，百奥泰生物的倍维巴肽（batifiban，曾用名巴替非班）获批上市，用于PCI围术期抗血栓。该药上市申请于2020年10月获得药监局受理。博锐生物托珠单抗注射液获批上市：6月28日，浙江博锐生物制药有限公司旗下子公司杭州博之锐生物制药有限公司宣布，其自主开发和生产的托珠单抗注射液正式获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市（国药准字S20240027），用于治疗类风湿关节炎（RA）、全身型幼年特发性关节炎（sJIA）、细胞因子释放综合征（CRS）。资本市场 ST康美申请撤销其他风险警示：6月26日，康美药业发布公告，公司因2020年度内部控制被出具否定意见的审计报告而触及的“其他风险警示”相应情形已经消除，渤海信托案件已经判决生效并进入执行程序，公司依法采取措施维护公司合法权益，公司盈利能力持续增强。公司将按照相关规定向上海证券交易所提出撤销“其他风险警示”的申请。最终申请撤销情况以上海证券交易所审核意见为准。在上海证券交易所审核期间，公司股票不停牌，仍正常交易。海纳医药创业板IPO终止：6月24日，深交所官网显示，南京海纳医药创业板上市申请终止。海纳医药是一家聚焦改良型创新药和高端仿制药的一体化全流程医药研发企业，具备“CXO+MAH”的业务模式。复星医药拟54.07亿元私有化复宏汉霖：6月24日，复星医药发布公告称，控股子公司复星新药拟以现金及/或换股方式收购并注销复宏汉霖其他现有股东持有的全部复宏汉霖股份（包括H股及非上市股份）并私有化复宏汉霖。交易完成后，复宏汉霖将向联交所申请自愿撤销H股联交所的上市地位。科望医药冲刺港交所：6月27日，港交所官网显示，科望医药递交港交所上市申请，中信证券为保荐人。精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

优先审批上市批准申请上市高管变更

2024-06-28

·CPHI制药在线

再生元/赛诺菲IL-6受体拮抗剂再获FDA批准新适应症，靶向IL-6疗法潜力持续释放

关注并星标CPHI制药在线近日，FDA批准再生元（Regeneron Pharmaceuticals）和赛诺菲（Sanofi）共同开发的Kevzara（sarilumab），用于治疗体重63公斤或以上的活动性多关节型幼年特发性关节炎（pJIA）患者，这是一种同时影响多个关节的关节炎。美国FDA批准该疗法用于治疗pJIA患者群体是基于充分且具有良好对照的试验结果、来自类风湿性关节炎成年患者的药代动力学数据，以及针对pJIA儿童患者的药代动力学、药效学、剂量探索和安全性研究。 Kevzara是再生元与赛诺菲共同开发的人源化单抗药物，它能结合白细胞介素-6（IL-6）受体，从而抑制由它介导的信号通路。在人体中，白细胞介素-6是一种在炎症反应中扮演了重要作用的细胞因子。当它的表达量长期高于正常水平时，就会造成一系列炎症反应，其中就包括了与类风湿性关节炎有关的炎症。除了pJIA，Kevzara目前已在25个国家或地区获批用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者。Kevzara还获FDA批准用于治疗风湿性多肌痛（一种炎症性风湿性疾病），用于治疗对皮质类固醇反应不足或不能耐受皮质类固醇逐渐减量的成年患者。 IL-6简介及信号通路 IL-6属于白细胞介素的一种，是一种多功能细胞因子，参与多种细胞的生长、分化和功能调节，在免疫和炎症反应中具有重要作用，是机体重要的免疫-神经-内分泌调节因子。IL-6是小分子多肽，由四个α螺旋组成。分子量为19-28kD，具有184个氨基酸残基，通常情况下以单体形式存在，等电点为5.0，有糖基化位点，有两个二硫键。编码IL-6的基因位于染色体7p15-21，包括4个内含子与5个外显子。 IL-6的功能多样性主要在于和细胞表面多种IL-6受体的相互作用，然后经下游信号传导途径将多种生物信号传给不同的组织和细胞。IL-6分泌失调与多种疾病的病理生理过程密切相关。近年来研究发现，IL-6在许多炎症性疾病如类风湿性关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）、克罗恩病（CD）等中高度表达，成骨细胞产生的IL-6能刺激破骨细胞的形成，并与多种细胞因子相联系参与炎症和发热反应，导致炎性疾病如类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的发生。 IL-6作用模式主要包括经典信号途径（Classic Signaling）和转移信号途径（Trans-Signaling）。在经典途径中，IL-6与其膜结合受体mIL-6R、可溶性受体sIL-6R结合后，招募gp130（一种跨膜蛋白，细胞因子受体）结合形成IL-6-IL-6R-gp130六聚体，触发下游JAK-STAT、RAS-RAF等信号通路转导和基因表达。在转移信号途径中，IL-6-sIL-6R复合物与gp130结合，启动细胞内信号转导，促进细胞增殖、分化、氧化应激和免疫调节。 IL-6信号通路图片来源：参考来源1 全球四款药物获批上市目前，靶向IL-6通路的抗体药物已成为多种自身免疫病和癌症的创新疗法，并运用于细胞因子风暴等其他疾病。IL-6抑制剂可阻断IL-6与IL-6R结合，抑制IL-6的信号转导，从而减少病例炎症反应。据 Insight 数据库显示，目前全球已有四款IL-6/6R抑制剂获批，除了赛诺菲和再生元的Sarilumab外，还有罗氏的托珠单抗和萨特利珠单抗以及EUSA Pharma的司妥昔单抗。除Sarilumab外，其余三款目前均已在国内上市。图片来源：肖恩记药托珠单抗：托珠单抗最初由Chugai研发，后与罗氏共同开发和销售的可以结合sIL-6R和mIL-6R的单抗药物，先后于2005年、2009年、2010年和2013年在日本、欧盟、美国和中国获批上市，用于治疗类风湿关节炎（RA）、全身型幼年特发性关节炎(sJIA)和细胞因子释放综合征(CRS)等。目前，全球已有三款托珠单抗生物类似药获批上市，分别为Tyenne（Fresenius）、施瑞立（百奥泰/渤健）和安维泰（丽珠医药）。其中，施瑞立是唯一一款在中美均已获批上市的托珠单抗生物类似药。另外，还有三款托珠单抗生物类似药也已提交上市申请，分别为CT-P47（Celltrion）、CMAB806（迈博太科）和HS628（博锐生物）。司妥昔单抗（Siltuximab）：司妥昔单抗是一款单克隆抗体，用于阻断在iMCD患者中检测到升高的多功能细胞因子白细胞介素-6（IL-6）的活动，最初由强生公司研发，后授权给EUSA Pharma公司。2020年1月，百济神州与EUSA Pharma达成合作，获得了在大中华地区开发和商业化包括司妥昔单抗在内两款药物的权利。多中心Castleman病是一种罕见、危及生命的衰竭性淋巴组织增生疾病，能够产生免疫细胞的异常增生，并在症状和组织学特征上与淋巴瘤有许多相似之处。患者有轻重不同的症状：有的只是单个淋巴结异常，伴有轻度流感一样的症状；严重的有全身许多淋巴结异常、血细胞数量异常、多个器官功能异常并危及生命。Sylvant也是FDA批准的首个MCD领域的药物。萨特利珠单抗（Satralizumab）：萨特利珠单抗是罗氏开发的一款全人源化的白细胞介素-6（IL-6）单抗药物，可以抑制IL-6信号通路，并且抑制炎症的产生。2021年5月，该药首次在中国获批上市，用于治疗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的12岁及以上青少年及成人患者。除了NMOSD，罗氏还在探索萨特利珠单抗用于其他适应症，针对全身型重症肌无力、自身免疫性脑炎（AIE）、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）、甲状腺相关眼病（TED）处于临床3期，针对肺动脉高压、面肩肱型肌营养不良症处于临床2期。 IL-6/6R拮抗剂全球研发进展除了上述上市的药物之外，目前全球约30个在研的IL-6/6R拮抗剂已进入临床或申报阶段，包括优时比的olokizumab、诺和诺德的ziltivekimab和罗氏的RG6179等已进入关键3期临床，其中olokizumab用于治疗RA疾病正在进行上市申请。国内方面伟德杰生物、嘉和生物也有相关产品进入临床阶段。从适应症布局来看，主要集中在类风湿关节炎（RA）、炎症性肠病(IBD)和系统性红斑狼疮（SLE）等常见的自身免疫性疾病，此外在眼科的糖尿病性黄斑水肿(DME)和心血管疾病动脉粥样硬化等领域也有涉及。全球部分在研IL-6/6R拮抗剂图片来源：写同意Biotech Olokizumab Olokizumab最初由优时比公司研发，是一款靶向IL-6的人源化单抗。后来在2013年转让给了俄罗斯药企R-Pharm，目前正在进行RA领域的上市申请。Josef等人在新英格兰医学杂志上报道了Olokizumab的一项为期24周的3期多中心安慰剂和阳性对照试验中（NCT02760407），该试验招募了1648名对甲氨蝶呤无反应的类风湿性关节炎志愿者，该队列被分成四组：每两周一次的olokizumab单抗，每四周一次的olokizumab单抗，每两周一次的阿达木单抗，或安慰剂。在所有措施中，24周后，与安慰剂相比，两种剂量水平的olokizumab都明显有效。尽管发现olokizumab单抗比阿达木单抗略微有效，但研究人员认为这种增加在统计学上并不显著，不足以认为它具有优势。但是，它至少与阿达木单抗同样有效的事实意味着它应该是对目前可用的治疗方法没有反应的患者的一个有希望的新选择。 Ziltivekimab Ziltivekimab是一款人白细胞介素6（IL-6）单克隆抗体，最初由Corvidia Therapeutics研发。2020年6月，诺和诺德以21亿美元收购Corvidia Therapeutics，获得了其主要候选药物ziltivekimab的开发工作。Ziltivekimab通过阻断IL-6通路来降低全身炎症，从而降低动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和慢性肾脏病（CKD）患者的主要心血管不良事件风险。在II期临床研究中，结果显示，ziltivekimab显著降低了与动脉粥样硬化相关的炎症和血栓形成的生物标志物，包括高敏C反应蛋白（hsCRP）等。Ziltivekimab目前正在进行3期试验，以验证其在不同心血管疾病人群中的获益。 RG6179 罗氏的RG6179是一款专门为眼内使用的抗IL-6单克隆抗体，特别的优化让它很容易被系统清除。在治疗葡萄膜炎性黄斑水肿（uveitic macular edema）患者的1期临床试验中，所有剂量的RG6179均改善患者视力且并未导致视网膜积水。大约25-30%的患者在接受治疗12周后的视力可以从视力表上多读15个字母。基于这些结果，目前RG6179正在3期临床试验中接受检验。结语白细胞介素-6（IL-6）是一种功能广泛的多功能细胞因子，具有调节免疫应答、急性期反应及造血功能，并在机体的抗感染免疫反应中发挥重要作用。IL-6作为自免领域靶点取得了很大的成功，目前国内外还有多家药企布局在IL-6/IL-6R拮抗剂，开拓新的适应症。靶向IL-6疗法究竟还有多少潜力待挖掘呢？让我们拭目以待。参考来源 1.Fernanda I Arnaldez,1 Steven J O'Day,2,3 Charles G Drake,4 Bernard A Fox,5 Bingqing Fu,6 Walter J Urba,5 Vincenzo Montesarchio,7 Jeffrey S Weber,8 Haiming Wei,6 Jon M Wigginton,9 Paolo Antonio Ascierto, The Society for Immunotherapy of Cancer perspective on regulation of interleukin-6 signaling in COVID-19- related systemic inflammatory response, J Immunother Cancer 2020;8:e000930. 2.Masashi Narazaki and Tadamitsu Kishimoto, The Two-Faced Cytokine IL-6 in Host Defense and Diseases, Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 3528. 3.Mansur Aliyu et.al, Interleukin-6 cytokine: An overview of the immune regulation, immune dysregulation, and therapeutic approach, International Immunopharmacology 111 (2022) 109130 4.Josef S. Smolen et.al, Olokizumab versus Placebo or Adalimumab in Rheumatoid Arthritis, N Engl J Med 2022;387:715-26. 5.Paul M Ridker, Matt Devalaraja, Florian M M Baeres, Mads D M Engelmann, G Kees Hovingh, Milana Ivkovic, Larry Lo, Douglas Kling, Pablo Pergola, Dominic Raj, Peter Libby, Michael Davidson, IL-6 inhibition with ziltivekimab in patients at high atherosclerotic risk (RESCUE): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial, Lancet 2021; 397: 2060–69 来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

100 项与托珠单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02596	托珠单抗	L04AC07	DB06273

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
系统性硬化相关的间质性肺病	美国	Genentech, Inc.	2021-03-04
成人斯蒂尔病	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2019-05-22
大动脉炎	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2017-08-25
新型冠状病毒感染	欧盟	Roche Registration GmbH	2009-01-16
新型冠状病毒感染	冰岛	Roche Registration GmbH	2009-01-16
新型冠状病毒感染	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2009-01-16
新型冠状病毒感染	挪威	Roche Registration GmbH	2009-01-16
细胞因子释放综合征	欧盟	Roche Registration GmbH	2009-01-16
细胞因子释放综合征	冰岛	Roche Registration GmbH	2009-01-16
细胞因子释放综合征	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2009-01-16
细胞因子释放综合征	挪威	Roche Registration GmbH	2009-01-16
巨细胞动脉炎	欧盟	Roche Registration GmbH	2009-01-16
巨细胞动脉炎	冰岛	Roche Registration GmbH	2009-01-16
巨细胞动脉炎	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2009-01-16
巨细胞动脉炎	挪威	Roche Registration GmbH	2009-01-16
幼年型关节炎	欧盟	Roche Registration GmbH	2009-01-16
幼年型关节炎	冰岛	Roche Registration GmbH	2009-01-16
幼年型关节炎	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2009-01-16
幼年型关节炎	挪威	Roche Registration GmbH	2009-01-16
少关节关节炎	欧盟	Roche Registration GmbH	2009-01-16

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
骨关节炎	临床3期	法国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2015-11-20
疼痛	临床3期	法国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2015-11-20
炎症	临床3期	丹麦	Hoffmann-La Roche, Inc.	2014-05-28
炎症	临床3期	芬兰	Hoffmann-La Roche, Inc.	2014-05-28
炎症	临床3期	挪威	Hoffmann-La Roche, Inc.	2014-05-28
炎症	临床3期	瑞典	Hoffmann-La Roche, Inc.	2014-05-28
贫血	临床3期	意大利	Hoffmann-La Roche, Inc.	2009-10-31
疲劳	临床3期	意大利	Hoffmann-La Roche, Inc.	2009-10-31
水肿	临床3期	意大利	Hoffmann-La Roche, Inc.	2009-10-01
滑膜炎	临床3期	意大利	Hoffmann-La Roche, Inc.	2009-10-01

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ACTRIMS2024	N/A	IL-6	-	Tocilizumab	鑰鑰鬱築憲壓遞築壓顧(淵製齋衊簾鏇繭鑰襯積) = 蓋窪範築艱餘醖餘淵製蓋憲遞鬱繭繭壓構餘憲 (積積簾積鹹選襯醖蓋鹹 ) 更多	积极	2024-03-01
				Rituximab	鑰鑰鬱築憲壓遞築壓顧(淵製齋衊簾鏇繭鑰襯積) = 鏇蓋襯獵鏇製構窪壓遞蓋憲遞鬱繭繭壓構餘憲 (積積簾積鹹選襯醖蓋鹹 ) 更多
ChiCTR1900023710 (Literature) 人工标引	临床2期	鼻咽癌	23	Toripalimab+capecitabine	憲選觸壓膚鑰醖遞觸鏇(鬱願繭觸顧觸廠獵糧膚) = 鏇構襯夢鏇鑰獵範鏇鏇夢蓋簾鏇鬱鹽襯鏇廠選 (膚壓鬱淵遞糧憲廠積築, 78.1-99.9) 达到更多	积极	2024-01-31
NCT02385110 (CTgov)	临床2期	噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 \| 白血病	18	Phone Call+etoposide+Dexamethasone+Methotrexate+Alemtuzumab (Group 1: Alemtuzumab + Etoposide + Dexamethasone)	糧鬱壓齋蓋壓願積襯顧(糧繭膚襯醖鑰鑰廠鹹選) = 齋壓鹹築窪簾選糧糧餘齋繭遞築襯鑰鏇範獵齋 (簾獵齋鹹繭蓋顧製選廠, 網簾鑰鹽遞簾網範壓艱 ~ 簾顧壓願構餘積鹽鏇淵) 更多	-	2024-01-17
				Phone Call+etoposide+tocilizumab+Dexamethasone+Methotrexate+Alemtuzumab (Group 2: Etoposide + Dexamethasone + Tocilizumab)	糧鬱壓齋蓋壓願積襯顧(糧繭膚襯醖鑰鑰廠鹹選) = 衊觸鏇構製鹽鹽繭醖簾齋繭遞築襯鑰鏇範獵齋 (簾獵齋鹹繭蓋顧製選廠, 遞鬱壓衊醖繭夢齋鬱積 ~ 醖鹹獵範憲範築顧構願) 更多
NCT04158440 (Neotorch, Literature) 人工标引	临床3期	非小细胞肺癌	501	toripalimab	鹹製構鬱鏇簾網網簾顧(構選壓憲觸窪願製製積) = 繭壓齋簾構鬱蓋繭餘糧蓋齋遞壓鏇膚構齋襯製 (獵壓鹹醖蓋範醖網淵網, 24.4 ~ NE) 更多	积极	2024-01-16
				Placebo	鹹製構鬱鏇簾網網簾顧(構選壓憲觸窪願製製積) = 積壓遞廠網夢壓選窪顧蓋齋遞壓鏇膚構齋襯製 (獵壓鹹醖蓋範醖網淵網, 10.6 ~ 21.9) 更多
ASH2023	N/A	-	31	Prophylactic tocilizumab	範淵鹹憲醖餘鏇築衊壓(襯範餘餘鑰積夢廠築糧) = 夢鑰糧憲憲齋網製鏇鑰築壓鹽選構窪選製簾蓋 (鬱窪簾醖構遞選觸壓糧 ) 更多	-	2023-12-11
NCT01664598 (CTgov)	临床3期	类风湿关节炎	49	Tocilizumab	醖網觸艱夢膚餘範網夢(憲鹹蓋蓋製簾網獵糧範) = 願廠製鏇範願鑰顧餘遞鹹糧膚選齋積鹽構觸蓋 (壓窪觸襯構廠醖齋鏇願, 願積願觸顧艱選遞積鬱 ~ 襯鑰壓顧築艱簾觸鹹構) 更多	-	2023-12-11
ASH2023	N/A	B细胞淋巴瘤	-	Mosunetuzumab	艱鹽糧壓積簾願壓鏇鹹(鏇膚窪範廠築築夢選鹽) = 鏇衊選願衊糧網築鹹鑰願壓構夢積衊鏇鏇築鏇 (廠齋積願憲艱夢淵繭醖 )	-	2023-12-09
				Glofitamab	艱鹽糧壓積簾願壓鏇鹹(鏇膚窪範廠築築夢選鹽) = 鑰鏇獵襯廠鬱膚積築製願壓構夢積衊鏇鏇築鏇 (廠齋積願憲艱夢淵繭醖 )
ESMO_IO2023	临床2期	晚期鼻咽癌辅助 plasma Epstein-Barr virus (EBV) DNA	150	Neoadjuvant-adjuvant Toripalimab	淵製鹽構窪憲夢簾襯廠(築鑰齋願鹽衊膚壓廠鹽) = 簾鬱築餘築鏇艱窪鹽繭鹽網選鏇夢簾窪餘構遞 (鑰膚壓網膚蓋簾壓鑰繭 ) 更多	积极	2023-12-07
				Placebo	淵製鹽構窪憲夢簾襯廠(築鑰齋願鹽衊膚壓廠鹽) = 遞觸願顧範選簾廠廠範鹽網選鏇夢簾窪餘構遞 (鑰膚壓網膚蓋簾壓鑰繭 ) 更多
ACR2023	N/A	巨细胞动脉炎 interleukin-6	-	Tocilizumab	鬱膚製艱願選鹹廠齋廠(願鹹窪憲鹽糧築廠願簾) = 廠夢鑰壓積構鑰願夢築築憲廠淵窪鹽艱襯壓齋 (獵鬱鏇鹽鑰餘築淵醖製 )	积极	2023-11-14
				No Tocilizumab	鬱膚製艱願選鹹廠齋廠(願鹹窪憲鹽糧築廠願簾) = 憲艱衊淵遞醖製廠衊鏇築憲廠淵窪鹽艱襯壓齋 (獵鬱鏇鹽鑰餘築淵醖製 )
REGATE (ACR2023)	N/A	类风湿关节炎	1,496	Tocilizumab	選鹽鑰構觸鑰製鑰鹽齋(構網製窪遞築窪願艱繭) = 廠蓋糧憲鏇艱鏇淵遞獵築網築膚遞憲艱窪鹹夢 (廠淵醖鏇範顧窪繭壓選 )	积极	2023-11-13