Imatinib mesylate

▎药明康德内容团队编辑 近年来，获得美国FDA特殊资格认定的中国创新药数量呈逐年增长趋势，尤其在快速通道资格上。据公开资料统计，2024年，由中国公司开发的新药获得了超过30项FDA快速通道资格（Fast Track Designation），相比2023年增长1.5倍之多。这些新药又以癌症新药居多，有至少25款抗肿瘤新药获得了近30项快速通道资格，适应症涵盖胃癌、肺癌、甲状腺癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤等一系列疾病。 快速通道资格是FDA推出的一项特殊认定，其目的是在使药物更早地获得批准，以治疗严重疾病或满足未竟医疗需求，造福病患。本文将分享25款于2024年获得快速通道资格的癌症新药基本信息，看看它们都有望惠及哪些患者？（不完全统计，按企业官宣时间排序） 图片来源：123RF 易慕峰生物：IMC002 作用机制：靶向CLDN18.2的CAR-T细胞疗法 适应症：胃癌 2024年12月7日，易慕峰生物宣布IMC002已获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性CLDN 18.2阳性胃癌患者。IMC002是一款纳米抗体靶向CLDN18.2的自体CAR-T细胞治疗产品，旨在突破实体瘤细胞治疗的挑战。该产品目前正针对胰腺癌、胃癌等实体瘤开展注册1期临床研究。 蓝纳成/东诚药业：177Lu-LNC1004 作用机制：靶向FAP的放射性体内治疗药物 适应症：甲状腺癌 2024年10月30日，东诚药业宣布下属公司蓝纳成在研产品177Lu - LNC1004注射液获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗接受过一种及以上酪氨酸激酶抑制剂的转移性碘-131难治性分化型甲状腺癌患者。177Lu - LNC1004注射液是一种靶向FAP的放射性体内治疗药物，该产品目前已启动针对实体瘤的1期临床试验。 同宜医药：CBP-1008 作用机制：靶向FRα和TRPV6受体的双配体偶联药物 适应症：铂耐药卵巢透明细胞癌 2024年10月15日，同宜医药宣布其开发的注射用CBP-1008获得FDA授予快速通道资格，用于治疗铂耐药卵巢透明细胞癌。CBP-1008是一款双配体偶联药物，能够同时靶向肿瘤细胞膜上表达的FRα和TRPV6受体。目前该产品针对卵巢癌的适应症已获得疗效验证。 信达生物：IBI363 作用机制：PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白 适应症：黑色素瘤（脉络膜黑色素瘤除外） 2024年9月4日，信达生物宣布其自主研发的PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363获得FDA授予的快速通道资格，适应症为既往接受过至少一线含PD-1/L1检查点抑制剂系统性治疗后进展的局部晚期或转移性黑色素瘤（脉络膜黑色素瘤除外）。IBI363目前正处于国际1/2期临床研究阶段，针对各种晚期恶性肿瘤。 百济神州：BGB-16673 作用机制：靶向BTK的CDAC 适应症：CLL/SLL 2024年8月27日，百济神州宣布FDA授予BGB-16673快速通道资格，用于治疗既往接受过至少两线治疗（包括BTK抑制剂和BCL2抑制剂）的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成年患者。BGB-16673是一种口服靶向BTK的嵌合式降解激活化合物（CDAC），旨在诱导野生型BTK和多种突变型BTK的降解。该疗法目前正处于临床1/2期开发阶段。 原启生物：Ori-CAR-017 作用机制：CAR-T细胞疗法 适应症：多发性骨髓瘤 2024年7月15日，原启生物宣布FDA已授予其CAR-T细胞疗法Ori-CAR-017快速通道资格，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。OriCAR-017是一种针对GPRC5D靶点的CAR-T细胞疗法，正在针对多发性骨髓瘤开展临床1/2试验。该疗法在抗体亲和力、抗原结合活性与持久性、抗肿瘤疗效以及安全性方面均表现良好，针对多发性骨髓瘤的1期临床数据显示其总缓解率达到100%。 迈威生物：9MW2821 作用机制：靶向Nectin-4的ADC 适应症：三阴性乳腺癌、食管鳞癌、宫颈癌 2024年7月12日，迈威生物宣布其研发的9MW2821获FDA授予快速通道资格，用于治疗局部晚期或转移性Nectin-4阳性三阴性乳腺癌。9MW2821为定点偶联抗体偶联药物（ADC），由具有内吞促进特性的人源化靶向Nectin-4单抗与单甲基澳瑞他汀E（MMAE）进行连接而成。 本次是该产品在2024年第三次获得获FDA授予快速通道资格，此前于2024年2月和5月，该产品先后获FDA授予快速通道资格，分别用于治疗晚期、复发或转移性食管鳞癌；既往接受过含铂化疗方案治疗失败的复发或转移性宫颈癌。目前9MW2821针对宫颈癌等多个适应症已经进入3期临床阶段。 思康睿奇：3HP-2827 作用机制：FGFR2抑制剂 适应症：胆管癌 2024年7月3日，思康睿奇宣布其FGFR2抑制剂3HP-2827获得FDA授予快速通道资格，用于治疗含有FGFR2突变的胆管癌患者。3HP-2827能够高特异性的抑制FGFR2磷酸化，从而抑制FGFR2信号传导通路，进而发挥抗肿瘤作用。该产品已分别获批在中、美开展临床试验，拟单药或联合化疗和/或免疫药物治疗FGFR2异常的肿瘤患者。 辐联科技：225Ac-FL-020 作用机制：靶向PSMA的放射性核素药物偶联物（RDC） 适应症：前列腺癌 2024年7月3日，辐联科技宣布其PSMA靶向放射性核素药物偶联物225Ac-FL-020已获得FDA授予快速通道资格，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。该产品靶向载体FL-020运用了辐联科技专有的平台研发而成，能显著增强药物在肿瘤部位的摄取效率，同时确保快速的全身清除。目前该产品处于临床1期研发阶段。 海创药业：HP518 作用机制：AR蛋白降解靶向嵌合体 适应症：三阴乳腺癌 2024年6月30日，海创药业宣布其在研的蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）HP518片获得FDA授予快速通道资格，用于治疗AR阳性三阴乳腺癌。HP518片是一款高活性、高选择性的AR蛋白降解靶向嵌合体，能够降解AR和其突变体，阻断AR在三阴乳腺癌中的信号通路。 映恩生物/BioNTech：DB-1311 作用机制：靶向跨膜糖蛋白B7-H3的ADC 适应症：前列腺癌 2024年6月24日，映恩生物和BioNTech宣布，FDA授予DB-1311（又名：BNT324）快速通道资格，用于治疗标准全身治疗期间或之后出现疾病进展的晚期/不可切除或转移性去势抵抗性前列腺癌患者。DB-1311是一种基于拓扑异构酶I抑制剂的靶向B7H3创新ADC分子，目前正在针对实体瘤适应症开展1/2期临床研究。 信诺维：XNW-27011 作用机制：靶向Claudin18.2的ADC 适应症：胃癌 2024年6月14日，信诺维宣布其研发的靶向Claudin18.2的新一代ADC疗法XNW27011获得FDA授予快速通道资格，用于治疗胃癌。研究表明，XNW27011在Claudin18.2低表达和高表达的药理学模型及患者中均展现出了良好抗肿瘤活性，且安全性良好，整体安全性可控。 信达生物：IBI343 作用机制：靶向CLDN18.2的ADC 适应症：胰腺导管腺癌 2024年6月13日，信达生物宣布其抗CLDN18.2抗体-依喜替康偶联药物IBI343获得FDA授予快速通道资格，拟定适应症为至少接受过一种系统性治疗的CLDN18.2表达阳性的晚期胰腺导管腺癌。IBI343拟开发适应症包括胃癌、胰腺癌、胆道癌、以及其他实体瘤等，其中针对胃/胃食管交界处腺癌的临床试验已进入3期阶段。 中美瑞康：RAG-01 作用机制：小激活RNA（saRNA） 适应症：非肌层浸润性膀胱癌 2024年5月21日，中美瑞康宣布其自主研发的saRNA药物RAG-01获得美国FDA授予快速通道资格，用于治疗卡介苗无应答的非肌层浸润性膀胱癌。RAG-01是一款特异性靶向激活肿瘤抑制基因p21的双链saRNA药物，其用于治疗非肌层浸润性膀胱癌已获得FDA的临床试验许可。 恒瑞医药：SHR-A2102 作用机制：Nectin-4靶向ADC 适应症：晚期尿路上皮癌 2024年4月18日，恒瑞医药宣布其靶向Nectin-4的ADC注射用SHR-A2102获FDA授予快速通道资格，用于治疗晚期尿路上皮癌。SHR-A2102为一款靶向Nectin-4的ADC，其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPi）。该产品针对晚期尿路上皮癌的临床研究已进展到3期阶段。 先声再明：SIM0500 作用机制：GPRC5D-BCMA-CD3三特异性抗体 适应症：多发性骨髓瘤 2024年4月9日，先声再明宣布其人源化GPRC5D-BCMA-CD3三特异性抗体SIM0500获得FDA授予的快速通道资格，用于既往接受过≥3线治疗，且对于已知可以提供临床获益的标准治疗耐药，或无法耐受的多发性骨髓瘤患者。值得一提的是，针对这款三抗产品，先声再明于2025年初已经与艾伯维（AbbVie）达成一项超10.5亿美元的授权合作。目前该产品正在中美两国进行临床1期研究。 恒瑞医药：SHR-A1921 作用机制：靶向TROP-2的ADC 适应症：铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌 2024年3月28日，恒瑞医药宣布注射用SHR-A1921获得FDA授予快速通道资格，用于治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌。SHR-A1921是一款靶向TROP2的ADC，可与表达TROP-2的肿瘤细胞特异性结合，经肿瘤细胞内吞后在溶酶体内水解释放小分子毒素。该产品针对卵巢上皮癌已进入3期临床阶段。 亦诺微医药：MVR-T3011 作用机制：疱疹溶瘤病毒疗法 适应症：头颈部鳞状细胞癌 2024年3月15日，亦诺微医药宣布其在研疱疹溶瘤病毒产品MVR-T3011 IT（瘤内注射）已获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗既往铂类化疗和PD-1/L1疗法失败的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者。MVR-T3011是一种三合一疱疹溶瘤病毒创新产品，该产品针对头颈部鳞状细胞癌已进入2期临床研究阶段。 科伦博泰：A400（EP0031） 作用机制：RET抑制剂 适应症：非小细胞肺癌 2024年3月11日，科伦博泰宣布在研产品A400于获得了FDA授予的快速通道资格，用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌。A400是第二代选择性RET抑制剂，对常见的RET基因融合和突变具有广泛活性，具有克服第一代选择性RET抑制剂耐药的潜力。在中国，科伦博泰正在开展A400针对RET阳性非小细胞肺癌的关键临床研究。 乐普生物：MRG004A 作用机制：靶向组织因子的ADC 适应症：胰腺癌 2024年3月11日，乐普生物宣布其靶向组织因子（TF）的ADC产品MRG004A获得FDA授予快速通道资格，用于治疗胰腺癌。MRG004A是乐普生物针对差异化靶点、采用创新偶联技术开发的一种靶向TF的ADC，通过创新技术连接TF靶向单抗与高效抗微管剂MMAE。该产品正处于1/2期临床研究阶段，并已在胰腺癌、三阴性乳腺癌及结直肠癌等适应症中观察到抗肿瘤活性信号。 恒瑞医药：SHR-A1912 作用机制：靶向CD79b的ADC 适应症：弥漫大B细胞淋巴瘤 2024年2月22日，恒瑞医药宣布其靶向CD79b的ADC注射用SHR-A1912获得FDA授予快速通道资格，拟用于治疗既往接受过至少2线治疗的复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤。SHR-A1912可以与表达CD79b的肿瘤细胞特异性结合，经肿瘤细胞内吞后在溶酶体内水解释放小分子毒素，从而诱导肿瘤细胞凋亡。该产品针对非霍奇金B细胞淋巴瘤适应症已经进入2期临床阶段。 映恩生物/BioNTech：DB-1305/BNT325 作用机制：靶向TROP2的ADC 适应症：上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌 2024年1月31日，映恩生物和BioNTech宣布，FDA授予DB-1305/BNT325快速通道资格，用于治疗既往接受过1～3种全身治疗方案的铂类药物耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。这是一款以TROP2为靶点，基于拓扑异构酶-1抑制剂的ADC，由映恩生物专有的双重免疫毒素抗体偶联药物（DITAC）平台构建而成。该疗法目前正在晚期或转移性实体瘤患者中进行1/2期临床试验。 华津医药：SalMet-Vec 作用机制：溶瘤病毒疗法 适应症：骨肉瘤 2024年1月23日，华津医药宣布其溶瘤细菌桑美威克（SalMet-Vec）注射剂获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗既往接受过至少两种治疗的转移性骨肉瘤患者。通过减毒沙门氏菌载体来搭载并表达甲硫氨酸酶，从肿瘤生长所需氨基酸代谢调控方向发挥精准靶向抗肿瘤作用的基因工程生物制品。该产品正处于2期临床开发阶段，拟针对的适应症涵盖了多种实体肿瘤。 荣昌生物：RC88 作用机制：靶向间皮素的ADC 适应症：铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌 2024年1月8日，荣昌生物宣布其在研ADC疗法RC88获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者。RC88采用了荣昌生物自主研发的创新桥接技术进行抗体、药物连接，其结构包括间皮素（MSLN）靶向抗体、可裂解连接子以及小分子细胞毒素。该产品目前正处于2期临床研究阶段。 恒瑞医药：SHR-A2009 作用机制：靶向HER3的ADC 适应症：非小细胞肺癌 2024年1月2日，恒瑞医药宣布其靶向HER3的ADC注射用SHR-A2009获得FDA授予快速通道资格，拟用于治疗经三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂和含铂化疗后疾病进展的EGFR突变的转移性非小细胞肺癌。SHR-A2009由全人源抗HER3 IgG1单抗组成，通过可切割肽连接物与DNA拓扑异构酶I抑制剂共价连接。该产品目前针对EGFR突变晚期或转移性非小细胞肺癌已进入3期临床阶段。 希望这些创新药在后续研究中取得更多突破，早日获批上市或获批更多的适应症，惠及广大患者。 参考资料： [1] 各公司官方新闻稿及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

NRG1基因编码神经调节蛋白 1（Neu Re Gulin 1，NRG1），是一种能够结合 HER3 和 HER4 并激活 ErbB 信号通路的神经调节生长因子。NRG1是表皮生长因子（EGF）配体家族的一员，NRG1基因框内融合可激活并保留NRG1蛋白的EFG样结构域，它可与 ERBB3 结合。ERBB3本身缺乏激酶域，但是它可以与ERBB2结合形成异二聚体，进而激活下游信号通路（MAPK和PI3K通路），导致细胞增殖或分化，并最终导致癌症的发生。 NRG1篇概要 临床病理特征 1. 属于罕见靶点：很罕见、频率低（肺0.3%）、驱动基因、有药可用 2. NRG1融合常见因素：女性、不吸烟者、腺癌（黏液亚型） 3. 检测方法：RNA-seq NGS（优选） 靶向治疗 4. Zenocutuzumab-zbco：后线，ORR为33%，DOR为7.4个月 5. 阿法替尼、吡咯替尼、Seribantumab等正在进行晚期泛癌种的NRG1融合试验 6. 目前临床个例报道疗效较多的药物有阿法替尼 临床病理特点 融合类型（泛瘤种） 2019年4月，《Clin Cancer Res》杂志上发表实体瘤中NRG1融合的数据0.19%（41/21858）[1]，非小细胞肺癌中25例中融合伙伴为CD74（15例），SLC3A2（1例），TNC（1例），MDK（1例），ATP1B1（1例），DIP2B（1例），RBPMS（1例），MRPL13（1例），ROCK1（1例），DPYSL2（1例），PARP8（1例）；卵巢癌3例中SETD4（1例），TSHZ2（1例），ZMYM2（1例）；胰腺导管癌3例中ATP1B1（1例），CDH1（1例），VTCN1（1例）；乳腺癌2例中ADAM9（1例），COX10-AS1（1例）；胆囊癌3例中ATP1B1（2例），NOTCH2（1例）；结直肠癌中POMK（1例）；肾细胞癌中RBPMS（1例）；尿路上皮癌中GDF14（1例）；肉瘤中WHC1L1（1例）；鼻咽神经内分泌肿瘤中HMOX1（1例）。 NRG1融合实体瘤 非小细胞肺癌 有研究纳入了117名携带NRG1融合的NSCLC患者[2]，并对他们的临床特征进行总结，最终观察到NRG1融合常见因素，包括：女性和从不吸烟者；发生NRG1融合最常见的肿瘤类型主要为腺癌和粘液亚型。 NSCLC基因融合谱 检测方法 目前，有多种方法可用于检测基因融合，比如RNA-seq NGS（优先），DNA-seq NGS，RT-PCR，FISH。NRG1融合一般与EGFR、ALK和ROS1等驱动基因不共存，TP53突变是其最常见的共存基因突变，见上右图。 RNA-seq NGS优势[3]：在对17,485例实体瘤的大规模分析中，所有肿瘤样本使用NGS（MSK-IMPACT）进行检测，对某些肿瘤采用靶向RNA测序（MSK-Fusion Solid Assay，Archer Fusion Plex）进行检测。测序发现在多个KRAS野生型IMA和一例胰腺腺癌中检测到NRG1融合，而之前仅靠NGS DNA测序是漏检的。这些发现表明，由于融合结构的复杂性和多样性以及NRG1具有较大的内含子区域，单NGS DNA测序可能会漏检一些NRG1融合，也就是说RNA测序可能比DNA NGS更可靠。 可用于检测NRG1和其他基因融合的不同方法的优缺点 靶向治疗 根据NRG1融合致癌的原理，可发现抑制NRG1融合的潜在方法，主要有两大类： 一类是针对 EGFR/HER2 的小分子TKIs（Tyrosine Kinase Inhibitors，酪氨酸激酶抑制剂）：比如阿法替尼，吡咯替尼，拉帕替尼，来那替尼，Tarloxitinib 等。 一类是针对HER2或HER3的大分子mAb（monoclonal Antibody，单克隆抗体）/ADCs：比如针对HER2的曲妥珠单抗，Margetuximab等；针对HER3的 Patritumab，Seribantumab，Zenocutuzumab (MCLA-128)，Lumretuzumab，GSK2849330，U3-1402等。 NRG1融合阳性肿瘤患者使用ErbB靶向治疗的报道病例 备注：Lung adenocarcinoma,肺腺癌；IMA，浸润性黏液腺癌；NSCLC，非小细胞肺癌；PDAC，胰腺导管腺癌 Zenocutuzumab[4-5]FDA加速批准首个NRG1基因融合靶向疗法，你了解多少？ Zenocutuzumab 是一种双特异性抗体，可与 HER2 和 HER3 的细胞外结构域结合。该药可通过阻断 NRG1/HER3 结合和 HER2/HER3 二聚化，从而通过 PI3KAKT-mTOR 致癌信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和存活。 生理→病理 eNRGy研究（NCT02912949）是一项多中心、开放标签、多队列的临床试验，共招募了64例NRG1融合阳性晚期或转移性NSCLC成人患者，以及30例NRG1融合阳性晚期或转移性胰腺癌成人患者，这些患者在接受标准治疗后出现疾病进展。NRG1融合阳性状态的确认由下一代测序（NGS）检测方法前瞻性确定。研究的主要终点包括经独立盲法中央审查依据RECIST v1.1标准评估的确认总体缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。 结果显示，在NSCLC患者中，ORR为33%（95% CI：22%-46%），中位DOR为7.4个月（95% CI：4.0-16.6）。 在胰腺癌患者中，ORR为40%（95% CI：23%-59%），DOR范围为3.7个月至16.6个月。 安全性分析显示，在汇总的安全性人群中，最常见的不良反应（≥10%）包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、输液相关反应、呼吸困难、皮疹、便秘、呕吐、腹痛和水肿。最常见的3级或4级实验室异常（≥10%）包括γ-谷氨酰转移酶升高、血红蛋白降低、钠降低和血小板减少。 经典报道(阿法替尼) 2014-01 CD74⁃NRG1融合基因首次由Fernandez⁃Cuesta等在《Cancer Discov》报道，通过对25例从未吸烟的KRAS和EGFR基因阴性的肺腺癌患者进行转录组测序，发现了CD74⁃NRG1融合基因占4%（1/25），随后作者运用逆转录聚合酶链式反应（RT⁃PCR）在15例浸润性黏液肺腺癌患者中，发现CD74⁃NRG1融合基因占27%（4/15），提示了CD74⁃NRG1融合基因与浸润性黏液肺腺癌有着密切的关系。 2014-06 Nakaoku等在《Clin Cancer Res》上首次报道了SLC3A2⁃NRG1融合基因，他们在从未吸烟的浸润性黏液肺腺癌患者中，发现6例患者拥有SLC3A2⁃NRG1融合基因，频率为17.6%（6/34）。 2014-07 Gow等在《Med Oncol》上也报道了台湾的一个小组在13 例浸润性黏液肺腺癌中发现了1例CD74⁃NRG1融合基因的病例（8%）。 2014-12 2014年12月，Dhanasekaran等在《Nat Commun》上报道了NRG1新的融合伙伴：RBPMS和SDC4。 2015-07 Jung等在《J Thorac Oncol》上首次报道了1例拥有VAMP2⁃NRG1融合基因的非小细胞肺癌，作者运用RNA测序技术分析了100多例非小细胞肺癌患者，发现了1例CD74⁃NRG1融合基因患者和1例VAMP2⁃NRG1融合基因患者，其中VAMP2⁃NRG1融合基因患者是1名67 岁从未吸烟的女性，基因测序没有发现EGFR、KRAS和BRAF基因突变和ALK、ROS1、RET等融合基因。 2016-09 Shin等也在《Oncotarget》上报道，通过二代测序检测59例浸润性黏液肺腺癌患者，NRG1融合为16例，融合伙伴SLC3A2占13例（81.25%），融合伙伴CD74⁃NRG1占3例（18.75%）。其中10例NRG1融合并发KRAS基因突变（62.5%），2 例NRG1 融合并发NRAS Q61L突变和EML4⁃ALK融合。 2017-05 Gay等在《J Thorac Oncol》上发表文章，报道了2个有趣的案例：2位NRG1融合的肺癌患者通过二代EGFR⁃TKI阿法替尼治疗，无进展生存时间分别为12个月和10个月。 2017-05 案例1 患者是一位42岁从不吸烟的男性白种人，肺腺癌伴随肝转移和颞骨转移，二代基因测序没有发现EGFR、ALK、ROS1、KRAS等突变，只有TP53突变。患者在接受了4个周期的培美曲塞联合铂类化疗后，进行了RNA测序，发现其具有SLC3A2⁃NRG1基因融合，随后应用了阿法替尼（40 mg qd）治疗，在服药2-3天后，患者咳嗽和气短症状便有了很大的改善。CT和MRI显示原发肿瘤和颞骨转移灶都发生了明显缩小，疗效评估达到部分缓解并维持了12个月。 2017-05 案例2 患者是一位62岁从不吸烟的男性白种人，诊断为早期肺癌，行右下肺切除术+淋巴结清扫。手术后几个月，发现了左肾上腺转移，二代测序显示只有TP53和 MYC基因突变，RNA测序发现患者具有CD74⁃NRG1基因融合，于是也应用了阿法替尼（40mg qd）治疗，疗效评估部分缓解并维持了10个月。 2017-10 Muscarella 等在《J Thorac Oncol》上报道了1例 CD74⁃NRG1融合基因与ALK基因融合基因同时存在的晚期肺腺癌病例，患者为65岁从不吸烟的男性白种人，2012年5月病理诊断为印戒细胞肺腺癌伴随淋巴结、脾脏、骨转移，二代基因测序显示CD74⁃NRG1融合基因与ALK基因突变同时存在，患者随后接受了化疗和克唑替尼、色瑞替尼等多重治疗，生存至今已5年。 2017-12 Cheema等也在《J Thorac Oncol》上报道了1例拥有CD74⁃NRG1融合基因的肺腺癌病例，患者为62岁从不吸烟的亚洲女性，没有远处转移，肺部肿块穿刺证实病理类型为浸润性黏液腺癌，且没有检测到常见的EGFR和ALK等基因状态改变，由于肿瘤多发且不可切除，该患者接受了培美曲塞联合铂类化疗，病情得到一定的缓解。但随后患者的病情恶化，二代测序检测显示该患者具有CD74⁃NRG1融合，随后应用了阿法替尼（40 mg qd）治疗，治疗2周后患者的症状得到了明显改善，影像学资料也显示肿瘤明显缩小，疗效评估为部分缓解并维持了26周。 参考资料 [1]Jonna S, Feldman RA, Swensen J, et al. Detection of NRG1 Gene Fusions in Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2019 Aug 15;25(16):4966-4972. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0160.  [2]Duruisseaux M, Liu SV, Han JY, et al. NRG1 fusion-positive lung cancers: clinicopathologic profile and treatment outcomes from a global multicenter registry. J Clin Oncol. 2019;37. Abstract 9081. [3]Laskin J, Liu SV, Tolba K, et al. NRG1 fusion-driven tumors: biology, detection, and the therapeutic role of afatinib and other ErbB-targeting agents. Ann Oncol. 2020 Dec;31(12):1693-1703. doi: 10.1016/j.annonc.2020.08.2335. [4]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-zenocutuzumab-zbco-non-small-cell-lung-cancer-and-pancreatic [5]https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761352s001lbl.pdf  声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓