Some rare cancers are hard-to-treat and patients have a poor prognosis. It is known that some of these patients have targetable molecular alterations, and some benefit from targeted drugs. However in many cases these drugs are not approved for the rare cancers.
In this study the aim is to do advanced molecular diagnostics to identify possible targets for therapy, and to treat accordingly.

开始日期2024-08-01

申办/合作机构

Oslo universitetssykehus HF

[+10]

NCT05493215 / Recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Study of Imatinib Therapeutic Drug Monitoring in Gastrointestinal Stromal Tumor

Imatinib can lead to long recurrence free survival in patients diagnosed with gastrointestinal stromal tumors (GIST); however side effects can significantly hinder quality of life for our patients. This study will use therapeutic drug monitoring to improve quality of life and symptoms and assess how many patients maintain therapeutic levels. Free drug levels and pharmokinetics of imatinib will also be monitored.

开始日期2024-03-26

申办/合作机构-

NCT06175702 / Not yet recruitingN/AIIT

Treatment Protocol for Newky Diagnosed Adult Ph-Chromosome Positive (BCR::ABL1) Acute Lymphoblastic Leukemia (LALPh2022)

The goal of this prospective, multicenter, open observational study is to assess the efficacy and safety of the treatment for acute lymphoblastic leukemia Ph' positive adult patients with approved combinations of chemotherapy and tyrosine kinase inhibitor (TKI).
Efficay refers to the rate of Complete Molecular Response (BCR::ABL1/ABL1 ratio 0.01%) in eah treatment arm. Safety refers to measurement of i) Adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) according to standard clinical and laboratory tests (hematology and chemistry, physical examination, vital sign measurements, and diagnostic tests), ii) incidence and degree of cytopenias and iii) incidence and degree of infections.
Low-dose chemotherapy will be given together with the TKI imatinib to patients of all ages as induction to remission phase.
Consolidation treatment will continue with low-dose chemotherapy with imatinib if the patient fullfills both criteria: to show a measurable residual disease (MRD) value lower than 0,01% at 3 month of therapy, and not showing IKZF1plus genetics Those patients have any of these 2 conditions will be considered high-risk patients and will recieve consolidation treatment intensification with low-dose chemotherapy plus ponatinib as TKI and allogeneic stem cell transplantation (allo SCT). The remaining patients (standard-risk) will receive maintenance chemotherapy together with imatinib or ponatinib and will not be submitted to alloSCT.

开始日期2023-12-25

申办/合作机构-

100 项与甲磺酸伊马替尼相关的临床结果

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100 项与甲磺酸伊马替尼相关的转化医学

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100 项与甲磺酸伊马替尼相关的专利（医药）

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16,287

项与甲磺酸伊马替尼相关的文献（医药）

2106-07-05·Oncotarget

Inhibitor of Apoptosis Proteins (IAPs) are commonly dysregulated in GIST and can be pharmacologically targeted to enhance the pro-apoptotic activity of imatinib

Article

作者: Heinrich, Michael ; Corless, Christopher ; Bauer, Sebastian ; Reis, Anna-Carina ; Marino-Enriquez, Adrian ; Mühlenberg, Thomas ; Podleska, Lars Erik ; Fletcher, Jonathan Alfred ; Treckmann, Jürgen ; Grunewald, Susanne ; Falkenhorst, Johanna ; Schuler, Martin

Gastrointestinal stromal tumors (GIST) exhibit a strong oncogenic dependency on KIT and KIT inhibitors confer long lasting disease stabilization in the majority of patients. Nonetheless, KIT inhibition alone does not cure GIST as a subset of GIST cells evade apoptosis and eventually develop resistance. Inhibitors of Apoptosis Proteins (IAPs) may confer resistance to drug-induced apoptosis. We observed that the mRNA and protein of IAPs XIAP (BIRC4) and survivin (BIRC5) were highly expressed in primary GIST tumors and cell line models. Amplification of the respective gene loci (BIRC2, BIRC3, BIRC4, BIRC5) was detected in 47% of GIST studied by SNP arrays. Whole exome analyses revealed a mutation of SMAC(DIABLO) in a heavily pretreated patient. Both, survivin (rank 62-92/11.194 tested proteins) and XIAP (rank 106-557/11.194) were found to be essential proteins for survival in a synthetic lethality screen. Expression of XIAP and survivin decreased upon KIT inhibition and may play a role in KIT-regulated pro-survival signaling. SMAC-mimetic treatment with LCL161 and TL32711 reduced cIAP1 and XIAP expression. Survivin inhibitor YM155 lead to transcriptional repression of BIRC5/survivin (YM155) and induced apoptosis. Combinational treatment with KIT inhibitors (imatinib, regorafenib) enhanced the proapoptotic effect. These findings support the combination of KIT inhibition with IAP antagonists in GIST.

2024-12-01·Molecular biology reports

“Combination treatments of imatinib with astaxanthin and crocin efficiently ameliorate antioxidant status, inflammation and cell death progression in imatinib-resistant chronic myeloid leukemia cells”

Article

作者: Golestani, Amin ; Najafzadeh, Mahsa ; Sajjadi, Seyed Mehdi ; Sayadi, Mahtab ; Rahimi, Atefeh

BACKGROUND:

Imatinib resistance remains a major obstacle in the treatment of chronic myelogenous leukemia (CML). Crocin (CRC) and astaxanthin (ATX) are phytochemicals with anti-cancer properties.

AIMS:

This study aimed to explore the effects of combination treatment of Imatinib with CRC and ATX on Imatinib-resistant K562 (IR-K562) cells.

METHODS AND RESULTS:

After the establishment of IR-K562 cells, growth inhibitory activity was determined by the MTT assay. To test the regeneration potential, a colony formation assay was performed. Cell cycle analyses were examined by flow cytometry. Cell injury was evaluated by lactate dehydrogenase (LDH) leakage. Real-time PCR was applied to assess the expression of IL6, TNF-α, STAT3, BAD, CASP3, TP53, and Bcl-2 genes. Caspase-3 activity was determined by a colorimetric assay. Antioxidant activity was measured using a diphenylpicrylhydrazyl (DPPH) assay. After 48 h of treatment, ATX (IC₅₀ = 30µM) and CRC (IC₅₀ = 190µM) significantly inhibited cell proliferation and colony formation ability, induced G1 cell cycle arrest and cell injury, upregulated the expression of apoptosis-associated genes, and downregulated the expression of anti-apoptotic and inflammatory genes. The combination of IM with ATX and/or CRC synergistically reduced cell viability (combination index [CI] < 1).

CONCLUSION:

Our data suggest that IM shows better therapeutic efficacy at lower doses when combined with ATX and/or CRC.

2024-12-01·Cellular and molecular life sciences : CMLS

miR-181a plays the tumor-suppressor role in chronic myeloid leukemia CD34 + cells partially via SERPINE1

Article

作者: Zhou, Haixia ; Zhao, Yun ; Wang, Yu ; Ma, Wenjuan ; Li, Yuan-Yuan ; Zhang, Xiuyan ; Xue, Wen ; Li, Quanxue ; Chen, Pan ; Hu, Xiaohui

Abstract:

The formation of the BCR-ABL fusion gene drives human chronic myeloid leukemia (CML). The last 2 decades have witnessed that specific tyrosine kinase inhibitors (TKIs, e.g., imatinib mesylate, IM) against ABL1 improve disease treatment, although some patients still suffer from relapse and TKI resistance. Therefore, a better understanding of the molecular pathology of CML is still urgently needed. miR-181a-5p (miR-181a) acts as a tumor suppressor in CML; however, the molecular mechanism of miR-181a in CML stem/progenitor cells remains elusive. Herein, we showed that miR-181a inhibited the growth of CML CD34+ cells, including the quiescent subset, and sensitized them to IM treatment, while miR-181a inhibition by a sponge sequence collaborated with BCR-ABL to enhance the growth of normal CD34+ cells. Transcriptome data and biochemical analysis revealed that SERPINE1 was a bona fide and critical target of miR-181a, which deepened the understanding of the regulatory mechanism of SERPINE1. Genetic and pharmacological inhibition of SERPINE1 led to apoptosis mainly mediated by caspase-9 activation. The dual inhibition of SERPINE1 and BCR-ABL exhibited a significantly stronger inhibitory effect than a single agent. Taken together, this study demonstrates that a novel miR-181a/SERPINE1 axis modulates CML stem/progenitor cells, which likely provides an important approach to override TKI resistance.

677

项与甲磺酸伊马替尼相关的新闻（医药）

2024-05-28

·Insight数据库

奥希替尼+ Dato-DXd！第一三共/阿斯利康国内启动 III 期临床，一线治疗 EGFR 突变 NSCLC

5 月 27 日，据 CDE 临床试验登记与信息公示平台，第一三共/阿斯利康在该平台登记启动了一项 Dato-DXd（DS-1062a/德达博妥单抗）新 III 期临床 TROPION-Lung14 研究，联合奥希替尼一线治疗 EGFR 突变阳性局部晚期或转移性 NSCLC 患者（登记号：CTR20241813）。来自：CDE 官网主要终点指标为经 BICR 评估的 PFS，次要终点包括 ORR、DOR 以及 OS 等。据 Insight 数据库显示，该项研究此前已在 ClinicalTrials.gov 平台上登记启动（登记号：NCT06350097），此次启动的是国内部分，计划国内入组 174 名受试者，国际入组 582 名，且已在 5 月 10 日完成首例受试者的入组工作。来自：第一三共官网资料（下同）此前 Dato-DXd 在后线治疗 EGFR 突变的 NSCLC 患者已取得积极结果。TROPION-Lung05 研究正是针对既往接受至少一种酪氨酸激酶抑制剂和至少一种含铂化疗方案（联合或不联合其他全身治疗）期间或之后出现疾病进展的晚期或转移性 NSCLC 患者。2023 ESMO 大会上公布的该项研究数据显示，在携带 EGFR 突变的患者（n=78，患者人数最多的基因组突变）中，接受 Dato-DXd 治疗的患者 ORR 为 43.6%，DCR 为 82.1%，mPFS 为 5.8 个月，mDOR 为 7.0 个月。在 2023 ESMO Asia 大会上则公布了该研究亚洲人群数据，137 例入组患者中有 66 例来自亚洲，其中 71% 伴有 EGFR 突变。结果显示，亚洲队列的整体 ORR 为 42.4%，中位 DOR 为 4.4 个月，DCR 为 80.3%，mPFS 为 5.4 个月。EGFR 突变患者中，ORR 达 48.9%，mDOR 为 4.4 个月，DCR 为 87.2%，mPFS 为 5.7 个月。此外，第一三共/阿斯利康还在 ClinicalTrials.gov 平台上登记启动了一项 Dato-DXd 与奥希替尼联用二线治疗 EGFR 突变非鳞 NSCLC 的 III 期临床 TROPION-Lung15 研究（登记号：NCT06417814），计划入组 630 名受试者，预计今年 8 月完成首例受试者的入组工作。封面来源：企业 Logo免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

临床3期临床结果

2024-05-28

·BiG生物创新社

数量翻倍，再创新高！2024 ASCO中国创新药亮点一览

作者｜小麦一年一度美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将于2024年5月31日至6月4日在芝加哥召开，今年超过50项中国研究入选不同类型的口头报告，较2023年数量翻了一倍多，再次创下新高。中国多家药企和biotech纷纷带来最新进展，如恒瑞生物、百济神州、荣昌生物、君实生物、信达生物、正大天晴（以上公司进展详细见后）、科伦生物、亚盛医药、传奇生物、加科思、科济药业和乐普生物等。涉及的产品包括卡瑞利珠单抗、阿帕替尼、泽布替尼、替雷利珠单抗、安罗替尼、维迪西妥单抗等多款国产创新药，包括小分子、ADC、双抗和CAR-T等多种药物疗法。表1. 中国创新药2024 ASCO会议摘要汇总(部分） 01 恒瑞医药78项研究入选，涉及8款已上市创新药和多款未上市创新产品恒瑞医药目前已确定有78项研究入选本次会议，包括4项口头报告、29项壁报展示、45项线上发表，研究成果涵盖消化系统肿瘤、乳腺癌、肺癌、妇科肿瘤、泌尿肿瘤、黑色素瘤、头颈肿瘤、肉瘤、鼻咽癌和血液肿瘤等十余个肿瘤治疗领域（表2）。涉及的创新药包括8款已上市创新产品：卡瑞利珠单抗、阿帕替尼、吡咯替尼、达尔西利、阿得贝利单抗、瑞维鲁胺、氟唑帕利、硫培非格司亭，以及多款未上市创新产品：第二代PARP抑制剂HRS-1167、抗PD-L1/TGF-βRII双抗SHR-1701、EZH2抑制剂SHR2554、HER2 ADC SHR-A1811、CD79b ADC SHR-A1912、Trop-2 ADC SHR-A1921等。表2. 恒瑞2024 ASCO会议部分摘要信息● 消化系统肿瘤领域在消化系统肿瘤领域，PD-1单抗卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）和阿帕替尼（艾坦®）共有22项研究入选（包括7项壁报和15项线上发表），其中9项是被称为“双艾”组合的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼方案。卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发的人源化PD-1单克隆抗体，于2019年5月获批上市，目前已获批多个适应症，包括治疗肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤等，且均已纳入国家医保药品目录，是目前获批适应症数量和医保覆盖范围领先的国产PD-1产品之一。阿帕替尼是恒瑞医药开发的一款针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，于2014年10月获批上市，目前有2个适应症获批，分别针对晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌、晚期肝细胞癌。但是近期，恒瑞医药发布公告称收到FDA关于卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于不可切除或转移性肝细胞癌患者一线治疗的生物制品许可申请（BLA）的完整回复信[1]。回复信中，FDA表示会基于企业对生产场地检查缺陷的完整答复进行全面评估；并且由于部分国家的旅行限制，FDA表示在审查周期内也无法全部完成该项目必需的生物学研究监测计划(BIMO)临床检查，对此恒瑞医药称将尽快重新提交卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼肝癌一线治疗的BLA。● 乳腺癌领域在乳腺癌领域，吡咯替尼、达尔西利、阿帕替尼、阿得贝利单抗、SHR-A1811，或产品间联合或联合化疗，共有23项研究入选（包括4项壁报展示和19项线上发表），其中吡咯替尼占据13项。吡咯替尼是中国首个自主研发抗HER1/HER2/HER4靶向药，于2018年凭借2期临床研究数据获NMPA附条件批准上市，随后2020年，吡咯替尼凭借两项3期研究（PHENIX、PHOEBE）结果获得NMPA完全批准上市，联合卡培他滨用于HER2阳性、接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者的治疗。● 肺癌领域在肺癌领域，阿得贝利单抗、卡瑞利珠单抗、SHR-1701等产品的单药或联合治疗方案相关研究入选1项Rapid Oral（快速口头报告），2项壁报展示和4项线上发表。阿得贝利单抗是恒瑞医药研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，于2023年3月在国内获批上市，用于联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），是我国首个获批小细胞肺癌适应症的自主研发PD-L1抑制剂。● 其他领域除此之外，卡瑞利珠单抗、阿帕替尼、吡咯替尼、达尔西利、瑞维鲁胺、HRS-1167、SHR2554、SHR-A1912、SHR-A1921等抗肿瘤创新药在血液肿瘤、泌尿系统肿瘤、头颈肿瘤、妇科肿瘤、黑色素瘤、胶质母细胞瘤、肉瘤、鼻咽癌等其他多个领域相关研究一共入选了3项口头报告、14项壁报展示和5项线上发表。 02 百济神州将展示血液学和实体瘤产品组合新数据百济神州也将在ASCO会议上公布多项临床进展，主要来源于泽布替尼和替雷利珠单抗等。（表3）● 泽布替尼泽布替尼是百济神州自主研发的第二代BTK抑制剂，于2019年11月以“ 突破性疗法 ”的身份在美国获“优先审评”批准上市，是百济神州首款“重磅产品”。2023年泽布替尼全球总收入为12.9亿美元，同比增长129%，成为国内首个“十亿美元分子”；2024Q1全球总收入4.89亿美元，同比增长131.11%。今年ASCO会议上，百济神州将公布泽布替尼新数据，主要亮点有比较泽布替尼与阿卡替尼在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中疗效的网络荟萃分析以及泽布替尼对比伊布替尼的ALPINE 3期研究事后分析等。● 替雷利珠单抗替雷利珠单抗是百济神州研发的一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，于2019年12月26日获 NMPA批准上市，并于2021年6月获NMPA批准用于晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。今年ASCO会议上替雷利珠单抗相关报告的亮点主要有评估替雷利珠单抗联合化疗治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的RATIONALE-306 3期研究的新数据以及评估HPK1抑制剂BGB-15025单药治疗和与替雷利珠单抗联合用药首次人体研究的初步数据等[2,3]。表3. 百济神州2024 ASCO会议摘要信息 03 荣昌生物入选16项最新临床研究，涉及维迪西妥单抗和RC882024年ASCO会议上，荣昌生物将披露16项最新临床研究数据，具体包括1项临床科学研讨、5项壁报展示、10项线上摘要，涉及维迪西妥单抗和RC88等，覆盖胃癌、膀胱癌、妇瘤等多个癌种，不仅有单药还有多种联合疗法（表4）。● 维迪西妥单抗(RC48)维迪西妥单抗是荣昌生物自主研发的靶向HER2的ADC，于2021年6月9日获NMPA附条件批准上市，用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗，是首个获批上市的国产ADC。● RC88RC88是荣昌生物自主研发的靶向MSLN的ADC药物，2018年11月获批在中国开展I期临床试验，2023年3月，RC88联合信迪利单抗治疗晚期恶性实体瘤患者的I/II期临床研究申请获CDE批准，已实现首例患者入组。去年12月，荣昌生物宣布RC88用于妇瘤的一项Ⅱ期临床试验申请，已获得美国FDA许可，即将在美国、中国、欧盟等多个国家和地区开展国际多中心临床研究。表4. 荣昌生物2024 ASCO会议摘要信息 04 君实生物携30多项创新产品研究亮相，涉及特瑞普利单抗和tifcemalimab等今年ASCO会议上，君实生物将携30多项创新产品研究亮相，涉及的产品有抗PD-1单抗特瑞普利单抗、抗BTLA单抗tifcemalimab等，涵盖头颈癌、肺癌、胃/食管癌、肝癌、结直肠癌、膀胱癌、黑色素瘤等多个领域（表5）。特瑞普利单抗是由君实生物研发的首个国产PD-1单抗获得国家药品监督管理局有条件批准。2023年10月，特瑞普利单抗的生物制品许可申请，获得FDA批准，用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗，联合用于一线治疗。这是FDA有史以来批准的第一个鼻咽癌适应症，也是FDA批准的第一个中国本土自主研发、生产的创新生物药。2023年，特瑞普利单抗销量上升23.5%达到129.96万支，销售收入约9亿元，同比增长约25%。今年ASCO会议上，君实生物将报道多项特瑞普利单抗单药或者联合用药一线治疗鼻咽癌的临床进展。表5. 君实生物2024 ASCO会议部分摘要信息 05 信达生物入选约20项最新临床研究数据，涉及信迪利单抗和奥雷巴替尼等信达生物制药集团宣布，将在2024年ASCO年会上公布约20项最新临床研究数据，包括公司旗下一系列单抗、双抗及抗体偶联药物（ADC）在研管线，及信迪利单抗、奥雷巴替尼、他雷替尼等创新肿瘤药物（表6）。● IBI363IBI363是信达生物自主研发的潜在同类首创候选药物，其活性成分是PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白。IBI363 的 IL-2 臂经过精心设计，可最大限度地提高疗效并降低毒性，而 PD-1 结合臂可实现 PD-1 阻断和选择性 IL-2 递送。因此，IBI363同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路的功能，可以更精确、高效地靶向和激活肿瘤特异性T细胞。IBI363不仅在多种荷瘤药理模型中显示出良好的抗肿瘤活性，而且在PD-1耐药和转移模型中也表现出显著的抗肿瘤功效;同时，IBI363在临床前模型中表现出良好的安全性。目前，IBI363在中国和澳大利亚开展1期研究，以评估其在晚期实体瘤或淋巴瘤受试者中的安全性、耐受性和初步疗效[4]。● IBI389IBI389是信达生物自主研发的靶向Claudin18.2和CD3的双特异性抗体，目前处于临床1期。信达生物信迪利单抗注射液（商品名：达伯舒）是国内第二个获批的国产PD-1单抗，于2018年12月28日获批上市，首个获批适应症是用于治疗经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。表6. 信达生物2024 ASCO会议摘要信息 06 正大天晴入选51项最新临床研究，涉及创新药安罗替尼和派安普利单抗等2024 ASCO年会上，正大天晴将公布51项最新临床研究和基础研究数据，包括1类创新药安罗替尼、艾贝格司亭α、派安普利单抗及在研创新项目贝莫苏拜单抗（TQB2450）、TQB3617、TQB3728、TQB2930等创新肿瘤药物（表7）。安罗替尼是正大天晴自主研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，于2018年5月获NMPA批准上市。基于盐酸安罗替尼对进展或复发SCLC患者的良好疗效和安全性，2019年8月，NMPA批准其用于进展或复发的SCLC患者的三线治疗，盐酸安罗替尼成为了国内首个获批NSCLC及SCLC的抗血管生成药物。今年ASCO会议上，正大天晴将展示安罗替尼单药或联合治疗不同疾病，如骨与软组织肉瘤、肺癌、头颈部肿瘤、宫颈癌等临床最新进展。表7. 正大天晴2024 ASCO会议部分摘要信息 07 中国创新药其它进展除此之外，中国还有很多药企将在ASCO会议上带来最新进展，如科伦生物、亚盛医药、传奇生物、加科思、科济药业和乐普生物等（表8）。● 科伦生物科伦生物将报道SKB264/MK-2870联合PD-L1抗体KL-A167一线治疗晚期NSCLC患者的II期OptiTROP-Lung01研究。SKB264是由科伦生物研发的靶向Trop-2的ADC，2023年12月9日，SKB264的上市申请获得NMPA受理，成为首款国产Trop2 ADC新药，近期科伦生物公布SKB264三线治疗三阴性乳腺癌III期研究已达到PFS主要终点。● 亚盛医药亚盛医药将报道四项最新进展，涉及产品有奥雷巴替尼、Bcl-2抑制剂APG-2575以及FAK/ALK/ROS1抑制剂APG-2449。● 传奇生物传奇生物将报道西达基奥仑赛单药或联合来那度胺在多发性骨髓瘤患者中的进展。● 加科思加科思将报道其KRAS G12C 抑制剂Glecirasib等最新临床进展。● 科济药业科济药业将报道其靶向Claudin18.2嵌合抗原受体T细胞用于治疗胃肠道肿瘤患者的CT041-CG4006临床1期试验最终结果。● 乐普生物乐普生物将带来多项临床进展，产品涉及MRG004A、MRG003和普特利单抗等。表8. 中国创新药2024 ASCO会议部分摘要信息写在最后今年的ASCO会议上中国创新药再创新高，从ADC的全面崛起，到双抗、CAR-T的强势进击，以及多款全球首创或有潜力成为同类最佳的药物，越来越多的实力派中国创新药频频亮相。参考文献1.江苏恒瑞医药股份有限公司收到关于注射用卡瑞利珠单抗的完整回复信的公告2.百济神州：全球肿瘤创新公司百济神州将在2024年ASCO年会上展示血液学和实体瘤产品组合新数据3.2024 ASCO Annual Meeting – BeiGene Presentations4.Innovent Announces the Preclinical Results of IBI363 (PD-1/IL-2 Bispecific Antibody Fusion Protein) were Published in Nature Cancer BiG 十周年预告 6月26-29日，苏州，将召开BiG十周年庆典，此次会议将首次分为国内和国际篇章，以原创科学和临床需求为出发点，讨论创新技术平台和创新疗法（PROTACT/分子胶、双抗/ADC、siRNA/ASO、CGT、AI制药）的重大进展和发展前景，十年一药曙光现，大浪淘沙始见金！▼架构&完整议程（点击图片，跳转链接）6月27日（周四）9:00-12:20B2皇冠宴会厅大会主持：卢宏韬：科望医药联合创始人/CSO、BiG总干事钱雪明：创胜集团创始人/CEO、BiG执委9:00-9:30 Keynote-未来十年，值得关注的全球前沿技术施一公：中国科学院院士，西湖大学校长9:30-10:00 Keynote-Recap of ASCO：亮点解析及对国内biotech临床策略启示吴一龙：广东省人民医院终身主任10:00-10:30 Keynote-How to build a “innovative” pipeline: reflection from three companies刘勇军：信达生物总裁10:30-10:50 Break10:50-11:20 创新10年，从西雅图成立Systimmune到MNC进阶之路朱义：百利天恒药业创始人、董事长11:20-12:20 对话：下一个十年，工业界需要什么样的原创科学？及转化新模式？饶子和：中科院院士、清华大学教授、BiG理事王晓东：美国科学院院士、北生所所长、百济神州&Sironax创始人、BiG理事刘勇军：信达生物总裁刘毓文：薄荷天使基金创始合伙人、新生巢创新中心&播禾创新中心创始人、BiG理事（主持）12:20-12:30 BiG新一届委员会&总干事换届仪式杨颖：泉心泉意创始人/董事长、BiG常务执委（主持）12:30-14:00 午餐&午餐会公开会议报名参会会议门票：审核制(免费)；含主论坛+分论坛，不含餐；优先biotech/Pharma、临床、院校科学家。咨询BiG商务合作：Lisa 18662346610（同微信）参会/会员：Kathy 17621909690（同微信）媒体合作：静渝 18335445068（同微信）秘书长：李圆 18521514899（同微信）共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

抗体药物偶联物ASCO会议细胞疗法免疫疗法上市批准

2024-05-27

·E药经理人

康方生物股价大跌背后的反思：股价的“毒”与新药的“赌”

一个药物的临床试验失败，就把这个药企的股价腰斩甚至判“死刑”，是否是对长线价值的误判？撰文| 邹继升编辑| 芳晨顿河5月24日上午，康方生物的依沃西单抗揭盲了III期临床大部分数据，而接下来，便是戏剧性的股价闪崩，涨跌百分比一度超过42%，接近腰斩。投资者们对III期临床数据的不买账，很快便迎来了戏剧性反转：同日中午，国家药监局宣布通过优先审评审批程序批准依沃西单抗注射液上市。随之而来的，是股价的迅速回调。而这场戏剧性的股价背后所折射出的，是多数投资人对创新药临床数据的非理性看待，过度重视几个数字，而没有去深究其中的价值。反转再反转，临床数据如何解读实际上，此前绝大多数人都对康方生物的依沃西单抗寄予着厚望。非小细胞肺癌（NSCLC）在癌症领域一直是一个患者规模较大的适应证，目前较为常见的疗法是用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物进行一、二线治疗，而目前主流的药物是三代酪氨酸激酶抑制剂，例如为产业界所熟知的奥希替尼。不过，目前许多药物都在耐药患者上折戟沉沙，包括默沙东研发的大名鼎鼎的K药。而这也是医生，患者和投资者共同期待康方生物所研创新药依沃西单抗的主要原因——它对耐药患者有着非常好的效果。国内方面，依沃西单抗已纳入多项突破性疗法认定。仅截止至2022年底，CDE就授予了依沃西单抗三项突破性疗法认定，国外方面，2022年12月，康方生物与summit达成了一场巨额的BD交易：授予其于美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化依沃西的独家许可权。这场BD交易的首付款就是5亿美元，而潜在交易总金额，达到了50亿美元。从药企到投资者到院内医生与患者，从国内CDE到国外药企与美股投资人，所有人都对依沃西单抗寄予着非常高的期待值。而在5月24日，康方生物迎来了它的“黑色星期五”：股价大跌超42%。而近乎雪崩的恐慌背后，是大家对临床数据的“不买账”。具体来看，试验组和化疗对照组的中位无进展生存期（mPFS）分别为7.06月 vs 4.80月，而客观缓解率（ORR）分别为50.6% vs 34.4%。投资人看到这几个数据之后，做出的看空判断非常快，而这大概率是源于它们将这个数据简单地和另一家药企ORIENT-31III期临床作了对比。ORIENT-31研究设置了3个组，对照组为PD-1+化疗、化疗单独治疗组。三组mPFS分别为7.2个月、5.5个月（4.5, 6.1）和4.3个月。其ORR为43.9%、33.1%和25.2%。如果简单对比的话，对于mPFS而言，依沃西单抗比对照组所延长的无进展生存期确实比拿来与之对比的药物不占优势。这被业界认为是康方生物的数据披露后，资本市场集体看空的主要原因。不过，一些资深的医药投资者却仍然看好依沃西单抗，并认为目前康方生物存在着严重的低估，AK112也根本没到判“死刑”的程度。那么，其中的问题出在了哪里呢？这其中的奥秘，便是在III期临床试验中，纳入患者的基线情况。依沃西单抗入组的主要是经过三代EGFR-TKI治疗后耐药的患者，占比为86%，ORIENT-31入组的患者主要是经过一代或二代EGFR-TKI治疗后耐药的患者，占比77%，而接受过三代TKIs治疗的患者比例在34%-39%之间。作为一款本身就定位于治疗三代EGFR-TKI耐药患者的药物，康方生物受试者选择无疑对与其后的临床结果解读而言，具有优势。众所周知，经历过三代治疗的患者，与经过一代或二代治疗的患者相比，其身体状况、长期用药带来的不良反应等方面，有着更复杂的情况。因此，用该项临床试验的mPFS不能简单类比ORIENT-31的数据。事实上，二者的III期临床已经不是在同一个维度去竞争。康方生物所追逐的，是只用一个双抗降低毒性的同时，能够直接惠及三代耐药的群体。那么临床数据方面，既然mPFS并不能直接类比，而OS曲线要6月1日才会发表，那么有没有一个数据可以直观反映该药的效果呢？这便是肿瘤药物领域的金指标：HR（风险比值）。此次依沃西单抗的HR为0.46，表示相比于对照组，依沃西单抗降低了试验中54%的死亡风险，这个值越小，表示降低死亡风险的效果越显著。相比于HR值，mPFS值有诸多缺陷，例如其仅表示在随访的某一个时间点上疗效的差异，这就存在了时间上的局限性；此外，最重要的事，在不同的临床试验中，由于患者的基线不同，会很大程度影响患者进入临床终点的速度。因此，不同研究间单纯对比中位值来判断疗效差异缺乏合理性，中位值仅在同一研究不同研究组间有可比意义。而HR值对于研究数据的要求较低，受到个别患者状态的影响较小，并且可以通过单变量或者多变量COX模型进行校正，可包含的协变量包括年龄、性别、疾病分期和体能状态等方面，这使得其更加稳定。从产业角度来说，依沃西单抗象征着PD-1双抗时代的开启，目前来看，这个迭代的开局并不悲观，仍然非常值得期待。而之后，它也负有着更加重大的使命——挑战K药。推荐阅读 * Biotech二哥之争：信达“历劫”归来？康方、复宏汉霖来势汹汹，再鼎疯狂补短板* 百济成万人大厂，和黄新药出海月入1亿！信达康方君实……创新七君争交2023成绩单！不止康方，创新药企股价的“共有之伤”事实上，股价易被临床数据所影响而导致不正常的上下波动，这并不是康方生物一家的问题，也不是康方生物一家特有的经历，许多创新药企业，都有着类似的遭遇。今年2月5日，亚虹医药的股价跌幅一度超过19%，而原因也是研发管线APL-1202的关键临床数据不理想，未能达到主要研究终点。APL-1202是一款口服的可逆性MetAP2抑制剂，具有抗血管生成、抗肿瘤活性及调节肿瘤免疫微环境的作用。此次适应证为化疗灌注复发的中高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。它是全球第一个在抗肿瘤领域进入关键性/三期临床试验的口服、可逆性MetAP2抑制剂，也是国际上首个进入关键性/三期临床试验的NMIBC口服靶向治疗药物。作为一个首创药物，没有达到研究终点确实对其商业价值具有很大影响。但一组联用适应证的临床试验失败，真的值得让亚虹医药的市值在一天之内跌去20%吗？事实上，该药物根本不止这一个方案在做临床试验，其同时在NMIBC上布局了三项临床方案，分别是与化疗联用、单药对比化疗以及与免疫药物联用。而目前单药的临床方案已经进入了III期临床，与PD-1替雷利珠单抗也将在2024年Q3读出顶线数据。如果说二线治疗只是“开胃小菜”，那么一线治疗才是真正的“正餐”。根据西南证券研报计算，我国NMIBC一线中危新发患者2022年人数约3万人，而复发率却不到五成。两年、三年的复发率分别为44%与50%。因此，一线治疗才是真正值得关注的大体量市场。来凯医药的LAE002同样经历过类似事件。其核心管线LAE002是一种口服的小分子泛AKT激酶抑制剂，对标的是阿斯利康的卡帕塞替尼（capivasertib），而LAE002在临床前研究中的一些指标要优于卡帕塞替尼，被看做是是很不错的me better。LAE002选择的适应证路线与阿斯利康不同，阿斯利康选择优先拓展乳腺癌适应证，而来凯医药则优先拓展了铂耐药卵巢癌（PROC）。据国外分析师预测，卡帕塞替尼将会在2038年达到38亿美元的销售额。在今年1月，来凯医药公布LAE002联合紫杉醇治疗铂耐药卵巢癌（PROFECTA-II）的顶线数据，显示未能达到研究终点。当日，来凯医药跌幅达到36.31%。然而其管线依然在继续推进，目前，其HR+/HER2-乳腺癌适应证已经进入III期临床阶段，临床Ib期数据与阿斯利康的卡帕塞替尼疗效相当。由于其击中了HR+/HER2-乳腺癌适应证的CDK4/6耐药的痛点，将会成为这个适应证上非常值得期待的后线药物。不止港股的创新药企，哪怕是美股的大药企，也会面临着同样的问题。2020年5月中下旬，莫德纳研发的新冠疫苗在一期人体试验中取得了积极成果，45位受试者全部产生了抗体，其中8位产生了中和抗体。该消息推动美股周一创下一个多月来最佳涨势。然而，STAT News周二下午发布报道称，采访多位专家后得出结论，由于莫德纳未提供至关重要的数据，目前无法知道确定其疫苗效果。这直接导致了周二其股价的跳水，下跌了超10%。然而，后续莫德纳股价的走势却并没有被该新闻长期影响。其股价在2020年5月底是48美元左右，随着后续新冠疫苗的进度推进和最终上市，股价也随之一路走强，到了2021年，其股价最高点甚至达到了497美元，翻了十倍不止。创新药投资，越来越像是一场零和博弈。众多投资者都太渴望看到最后的那个临床数字。从短线的交易来看，许多投资者都在缜密计算着临床III期数据公布的日期，然后在该日期前一段时间开始“埋伏”该管线对应的药企，数据喜人，满载而归；试验失败，大亏离场。这样的交易，与其说是投资，不如说是“赌博”。而在最需要长线投资以及专业素养的医药投资领域，管线数据却被大多数短线投资者当做球赛的得分一般。而长线投资也不容乐观，许多投资者原本看好一个biotech，可以持有这个biotech的股票数年，但也可以因为它的临床数据揭盲后不及预期，加上网络舆论不到一小时的发酵，就出于恐慌迅速抛售该股票。在这做博弈的数十分钟内，许多长线投资者在被恐慌的情绪冲刷理智的过程中，会暂时忘记这个企业的其它管线，这个药物的前期数据，适应证从二线到一线治疗的拓展以及其它药物的后续管线承接，在“上头”的过程中暂时忘记了长线投资该有的逻辑。创新药投资永远是一场长线投资，药物的管线数据也不应该成为球赛的得分，来进行零和博弈。它很难，需要投资者有着较为专业的医药知识储备，对创新药真正的价值做出判断，是否这个临床数据真的不及预期；它也需要投资者在临床数据出来的恐慌情绪中保持镇定，去迅速判断该药物后续管线进展以及适应证市场空间大小，到底这个临床数据不及预期，对其影响究竟会造成多大的影响。如果再直接些说，那便是因为一个药物的临床试验失败，那么就把这个药企的股价腰斩甚至判死刑，是否是对该药企长线价值的误判？或许这应该具体问题具体分析，但是一位创新药投资者而言，在面对临床数据时应该理智大于情绪，加仓和减仓的依据应该是这款药物真正的长期价值，而不是网上的一些小道消息。毕竟创新药投资，回报的是那些真正能够挖掘到金矿并且坚守到其商业化而没有中途离开的人。参考资料：1.中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专家委员会, 抗肿瘤药物安全管理专家委员会.三代EGFR-TKI在EGFR突变NSCLC治疗中应用的专家共识（2022年版）[J]. 中国肺癌杂志. 2022;25(9):627-641.2.https://mp.weixin.qq.com/s/6bGVR3H7C1lHNnjKL36K0w3.https://baijiahao.baidu.com/s?id=1751521251918810909&wfr=spider&for=pc4.西南证券研究所研报回复“V”，了解电子期刊详情精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

突破性疗法临床3期优先审批上市批准

100 项与甲磺酸伊马替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01441	甲磺酸伊马替尼	L01XE01	DB00619

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
骨髓增生异常综合征	欧盟	Accord Healthcare SLU	2013-06-30
骨髓增生异常综合征	冰岛	Accord Healthcare SLU	2013-06-30
骨髓增生异常综合征	列支敦士登	Accord Healthcare SLU	2013-06-30
骨髓增生异常综合征	挪威	Accord Healthcare SLU	2013-06-30
骨髓增生性疾病	欧盟	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07
骨髓增生性疾病	冰岛	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07
骨髓增生性疾病	列支敦士登	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07
骨髓增生性疾病	挪威	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07
Ph样急性淋巴细胞白血病	欧盟	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07
Ph样急性淋巴细胞白血病	冰岛	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07
Ph样急性淋巴细胞白血病	列支敦士登	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07
Ph样急性淋巴细胞白血病	挪威	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07
费城染色体阳性白血病	欧盟	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07
费城染色体阳性白血病	冰岛	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07
费城染色体阳性白血病	列支敦士登	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07
费城染色体阳性白血病	挪威	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07
急性淋巴细胞白血病	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2006-10-19
系统性肥大细胞增多症	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2006-10-19
胃肠道间质瘤	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2002-02-01
慢性嗜酸性粒细胞白血病	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2001-11-07

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
神经纤维肉瘤	临床3期	德国	Novartis Pharma AG	2006-05-01
肺动脉高压	临床3期	美国	Novartis Pharma AG	2006-04-01
肺动脉高压	临床3期	奥地利	Novartis Pharma AG	2006-04-01
肺动脉高压	临床3期	德国	Novartis Pharma AG	2006-04-01
肺动脉高压	临床3期	英国	Novartis Pharma AG	2006-04-01
多形性胶质母细胞瘤	临床3期	德国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2004-10-01
慢性期慢性髓性白血病	临床3期	法国	Novartis AG	2003-09-01
转移性胃肠道间质瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2000-12-01
转移性胃肠道间质瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2000-12-01
转移性胃肠道间质瘤	临床3期	波多黎各	National Cancer Institute	2000-12-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


INFINITY (EHA2024)	N/A	费城染色体阳性慢性粒细胞白血病一线	984	Imatinib	觸餘蓋鹽窪憲願襯選網(廠壓醖廠獵餘獵網製齋) = 鏇壓遞簾築衊醖繭構製繭築網簾鬱選製獵築範 (築積積醖鏇鑰繭鏇願觸 ) 更多	积极	2024-05-14
				Nilotinib	觸餘蓋鹽窪憲願襯選網(廠壓醖廠獵餘獵網製齋) = 窪廠憲艱築艱製廠窪遞繭築網簾鬱選製獵築範 (築積積醖鏇鑰繭鏇願觸 ) 更多
EHA2024	N/A	undetectable minimal residual disease (UMRD) \| BCR-ABL transcript	100	Imatinib	鏇鬱繭夢鹽願鹽鬱範蓋(積夢齋鹽鑰範淵遞淵襯) = 壓膚鹽窪願夢構齋廠選齋淵窪壓積遞醖壓簾範 (構夢觸夢夢壓鹹膚廠餘, 94 ~ 100) 更多	积极	2024-05-14
NCT00367861 (BFR14, ESMO_SRC2024) 人工标引	临床3期	胃肠道间质瘤	135	imatinib (Treatment discontinuation and restart at progression + after 1 year)	淵鹹鑰鹹築積鬱遞網觸(繭艱憲選鏇餘襯衊築願) = PFS was significantly improved in the CONT vs STOP arms in the three randomization periods. (p<0.001) 範夢糧餘襯顧膚鑰製觸 (淵願選艱壓構膚願簾獵 ) 更多	不佳	2024-03-14
				imatinib (Continuation of treatment until progression + after 1 year)
ASCO_GI2024 人工标引	N/A	胃肠道间质瘤新辅助	137	Imatinib	製膚淵積襯鬱蓋鹹窪憲(淵糧餘鏇衊積觸簾鹽窪) = 製觸淵繭鹽鏇餘壓願願遞鑰遞糧夢糧選遞構鏇 (襯鑰鹹網築築鬱壓艱襯 ) 更多	积极	2024-01-18
ASCO_GI2024	N/A	胃肠道间质瘤一线	91	imatinib	鹽壓願艱構窪淵觸壓淵(醖積鑰窪積鹹壓遞製遞) = 糧選繭憲繭廠積鬱積鑰鹽繭餘構範顧製鑰衊築 (遞築衊鬱糧蓋醖積廠鏇 ) 更多	-	2024-01-18
				imatinib	鹽壓願艱構窪淵觸壓淵(醖積鑰窪積鹹壓遞製遞) = 鬱餘壓築膚願衊鹽選醖鹽繭餘構範顧製鑰衊築 (遞築衊鬱糧蓋醖積廠鏇 ) 更多
ASC4MORE (ASH2023)	N/A	追加	84	ASC 40 mg add-on to IMA	製範糧選糧顧觸襯壓憲(襯積醖鏇鹽選憲築膚襯) = 願選鬱鏇餘範遞壓壓獵鹹醖構簾願構壓遞願蓋 (網餘獵餘齋簾構鹹繭鏇 ) 更多	-	2023-12-11
				ASC 60 mg add-on to IMA	製範糧選糧顧觸襯壓憲(襯積醖鏇鹽選憲築膚襯) = 憲醖鏇鬱築顧鏇選繭簾鹹醖構簾願構壓遞願蓋 (網餘獵餘齋簾構鹹繭鏇 ) 更多
ASH2023	N/A	慢性期慢性髓性白血病一线	1,277	Imatinib	獵繭築糧衊夢鹹蓋構獵(廠艱齋願夢觸淵繭衊襯) = 窪獵選獵夢蓋襯醖顧夢遞顧膚製製築齋襯窪築 (鬱淵齋鑰衊鏇顧餘鬱醖 )	-	2023-12-10
				2nd Generation TKIs	獵繭築糧衊夢鹹蓋構獵(廠艱齋願夢觸淵繭衊襯) = 鏇夢願鹽鹹艱艱廠鹽鑰遞顧膚製製築齋襯窪築 (鬱淵齋鑰衊鏇顧餘鬱醖 )
ASH2023	N/A	ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤	6	Imatinib	鹹窪艱範蓋顧廠選膚鹽(鏇艱構築餘獵蓋憲獵衊) = 繭繭願製簾構築選範繭鏇簾艱膚憲壓積築觸鹹 (壓構糧遞艱築淵淵鹹鑰 )	-	2023-12-09
NCT05245968 (CHAPTER-GIST-101, ESMO2023) 人工标引	临床1期	胃肠道间质瘤二线	12	Pimitespib + Imatinib	鑰築遞憲網獵願膚鑰廠(顧鬱夢糧夢鹹廠艱壓築) = 顧齋夢襯構鑰積膚獵醖廠遞糧膚簾鹽壓鹽窪選 (遞範鏇齋願淵醖繭製夢 ) 更多	积极	2023-10-21
NCT03891901 (CTgov)	临床2期	结核	24	Rifabutin+Imatinib+Isoniazid (Cohort 1a: Imatinib (50 mg) + Rifabutin + Isoniazid)	憲膚憲餘築顧糧壓觸膚(壓鹽襯憲衊鑰獵窪齋蓋) = 範構淵築鏇衊顧醖鏇蓋鏇願製獵顧鹽衊網獵餘 (鹽齋廠網廠廠壓網廠醖, 廠襯積衊壓簾願積餘糧 ~ 壓積齋糧鹽淵選憲鹹顧) 更多	-	2023-09-28
				Rifabutin+Imatinib+Isoniazid (Cohort 1b: Imatinib (100 mg) + Rifabutin + Isoniazid)	憲膚憲餘築顧糧壓觸膚(壓鹽襯憲衊鑰獵窪齋蓋) = 夢願製製鹹選範衊選網鏇願製獵顧鹽衊網獵餘 (鹽齋廠網廠廠壓網廠醖, 衊鬱蓋遞遞糧構繭鹹選 ~ 餘蓋獵範繭鏇襯願選觸) 更多