Hangzhou Chance Pharmaceuticals Co., Ltd.

2025年5月1日，国际著名期刊《Clinical Pharmacology & Therapeutics》(CPT)正式刊发了杭州畅溪制药有限公司（下简称“畅溪制药”）关于改良型新药CXG87（布地奈德/福莫特罗吸入粉雾剂）的研究成果，进一步佐证了CXG87与对照药物（Symbicort® Turbuhaler®）相比的临床优势。基于复旦大学附属华山医院I期临床试验数据（登记号：CTR20231372），研究采用呼吸道分区与颗粒沉积模型、溶解与吸收动力学模拟、虚拟人群与剂量推荐策略、模型验证与敏感性分析等关键基数，构建了布地奈德和福莫特罗的生理药代动力学（PBPK）模型，对CXG87与对照药物在不同吸气峰流速（PIFR）和剂量条件下的局部药物暴露量进行定量预测。研究结果显示，在PIFR30-50L/min范围内，CXG87在肺泡区域中布地奈德的AUC0-24和Cmax模拟均值显著高于对照药物；而在肺泡和小气道区域，CXG87中福莫特罗的AUC0-24和Cmax模拟均值也略高于对照药物。通过分析两种制剂在两种吸气峰流速组（30–50 L/min和50–80 L/min）中局部暴露预测均值的连线斜率，可评估其局部暴露稳定性——斜率越低，稳定性越高。CXG87中两种药物成分的斜率均低于对照药物，提示在目标患者群体中，CXG87能够实现更稳定的局部药物暴露。与I期临床研究结果一致，进一步佐证了CXG87的临床优势。CXG87是畅溪制药在已上市产品的基础上，基于“药械互动”的理念进行制剂和装置改良，开发出的布地奈德/福莫特罗吸入粉雾剂。I期临床研究显示，CXG87与已上市产品相比，气流依赖性显著降低，对气流受限的患者更为友好；同时，其在可操作性和使用稳定性等诸多方面亦显示出优势，有望进一步提升临床整体疗效的稳定性。原文链接https://ascpt-onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/cpt.3695往期链接从患者的视角看，如何开发更具临床价值的吸入粉雾剂畅溪制药改良型新药CXG87吸入粉雾剂III期临床方案讨论会顺利召开关于杭州畅溪制药有限公司畅溪制药是一家专注于创新干粉吸入（DPI）疗法研发的临床阶段生物技术公司。公司围绕超微粉碎混合与喷雾干燥两大核心技术平台，构建了覆盖呼吸系统、中枢神经系统（CNS）及纤维化疾病领域的多元化产品管线。凭借自主知识产权的喷雾干燥平台技术，我们成功将生物大分子、低活性药物及深肺部/全身递送药物转化为高效干粉吸入制剂。公司严格遵循FDA与EMA标准建设的现代化生产基地，实现了从研发到产业化的全链条能力覆盖。自2015年由资深行业专家创立以来，畅溪始终以"呼吸递送技术创新驱动临床价值"为使命，通过自主创新与战略合作，为全球患者提供真正改善生活质量的突破性治疗方案。如需更多信息，请访问 www.chancepharmaceuticals.com

患者是对疾病状态和药物治疗的直接感受者和体验者。在药物研发和决策的全过程中，应将患者视为主动参与者，将其对疾病和相关治疗的经验、观点、需求和偏好等患者体验数据，作为药物研发设计、实施的关键考虑要素，并纳入获益-风险评估体系，为符合患者需求的有价值的药物研发和上市提供科学证据。——《以患者为中心的药物临床试验设计技术指导原则》吸入药物：药械组合      吸入药物是呼吸系统疾病的首选剂型，是一种药械组合的产品，其使用的便利性、患者的偏好度和满意度，都对其临床疗效产生重要影响。现有研究显示，吸入药物是否容易操作、容易吸入和具有良好的反馈，是患者和医护群体首要关注的特征。Priority ranking of inhaler selection for (A) HCPs prescribing and (B) patients choosing (% of HCPs or patients selecting as highest priority for inhalerLough, Graham et al. Patient and Provider Perspectives Driving Inhaler ChoiceCHEST, Volume 166, Issue 5, 934 - 937吸入器是否容易操作两项针对不同年龄段和疾病状态患者群体的研究显示：容易操作（Easy Handling）和容易吸入（Inhalation Resistance/Duration）是影响患者对吸入器偏好度的首要特征。左右滑动查看更多然而，对于不同患者群体来说，是否“容易操作”是不同维度综合影响的结果，比如吸入器设计的复杂程度，其操作步骤多少，操作顺序是否符合患者一般习惯，以及临床教育的难易程度等等。左右滑动查看更多操作错误率研究，是不同吸入药物是否容易操作最直接的证据，有研究显示：相对于DPI（吸入粉雾剂）的药物来说，pMDI（喷雾剂）和SMI（软雾剂）的用药操作错误率较高，主要发生在药物吸入阶段，即呼吸协调性错误，对药物临床疗效的稳定性产生显著影响；不同DPI装置的操作错误率有显著差异。吸入药物是否容易吸入在产品设计中，不同DPI 吸入器具有不同的流阻；在临床实践中，患者的吸气能力各有不同。患者是否能够达到吸入药物设计的"最佳吸气流速"，往往直接影响该药物的临床疗效。左右滑动查看更多我们来看一个有趣的例子：以下研究采用布地奈德和福莫特罗的复方，在不同的吸入器下，研究患者用低、中、高吸气流速吸入后，药物递送剂量的分布。Comparison of two budesonide/formoterol DPIs 160/4.5 lg/dose, Easyhaler (a) and Turbuhaler (b) regarding the consistency of the delivered dose at different inhalation flow ratesLevy,Mark L. et,al. Understanding Dry Powder Inhalers: Key Technical and Patient Preference Attributes[J].Advances in therapy.2019, 36(10).显而易见，胶囊型吸入药物（A图）在不同吸气流速下，递送剂量更加稳定，提示较高的容错率，更稳定的临床疗效以及更广泛的患者适用群体。吸入器是否具有良好的反馈对患者来讲，吸入药物后最需要获得反馈是：（1）我的吸入方法是否正确？药物是否已经安全、足量地到达了起效部位？（2）手上的药物还剩下多少次的剂量？这些信息，对患者的依从性以及药物的临床疗效，有着重要的影响。左右滑动查看更多从目前已上市及研发管线的产品来看，设计者越来越多地认识到反馈的重要性，并尝试通过听觉、视觉、味觉、可靠的计数器或者更直观的数字化工具等，来提供更有效的反馈。然而，最经济、可靠、并获得最广泛认可的方式往往最简单、最直观。从这个角度来说，胶囊型吸入器，在视觉、听觉上的反馈方式最为简单直观，并获得了广泛的认可。患者是对疾病状态和药物治疗的直接感受者和体验者；但并不是所有的患者都有相同的偏好和需求。我们应当尝试理解患者需求中同质的部分，并科学的量化，进而将其尽早地纳入研发立项的决策中来，这是帮助我们开发更具临床价值的吸入药物的关键之一。关于杭州畅溪制药有限公司畅溪是一家处于临床阶段的创新型生物制药公司，核心业务聚焦于针对包括呼吸系统疾病在内，严重影响人类日常生活质量的疾病，发现、开发创新型药物，并实现其产业化。畅溪是由一群充满激情和富有业界经验的行业专家于2015年创立，公司的愿景是充分利用和发挥呼吸系统药物递送技术的优势和特点，为全球患者提供创新型治疗方案，真正改善患者生活质量。如需更多信息，请访问 www.chancepharmaceuticals.com点击阅读畅溪制药改良型新药CXG87吸入粉雾剂III期临床方案讨论会顺利召开畅溪制药改良型新药CXG87吸入粉雾剂获CDE许可进入III期临床试验

4.21知识分子The Intellectual王拥军教授在2025年国际卒中大会上发言。图源：中国卒中学会官网撰文 | 严胜男 ●                  　●                   　●在很长一段时间里，“临床研究拖后腿”是困扰中国药物研发的重要问题。这个短板在庞大的人口基数和患者数量面前显得颇为遗憾，如何让海量临床资源不再沉睡在病例库，而是转化为具有全球话语权的循证证据链？怎样把临床问题变成研究问题，再变为研究假说、研究设计、标准操作程序？这对我国临床医生来说是巨大的考验。“很多人觉得我们对全球医学的依赖是设备和药品，但其实更重要的是’证据’的依赖。”首都医科大学附属北京天坛医院院长王拥军教授说。在2025年国际卒中大会上，他被授予“威廉·M·费恩伯格卒中卓越贡献奖”，以表彰其在卒中领域的科研和临床方面做出的全球性贡献。这是这项国际卒中领域临床医学的最高奖设立34年以来，亚洲科学家第一次获奖。王拥军领导的、闻名全球的“CHANCE”研究的结果于2013年发布在《新英格兰医学杂志》上，至今仍是成为全球卒中治疗的“金标准”。王拥军的团队找到了关键点——“轻型卒中”“发病24小时内”“阿司匹林+氯吡格雷联用21天”。联合抗血小板治疗一直是缺血性脑血管病治疗的禁区，这就像一条不可撼动的铁律。然而，王拥军团队经过无数次的探索、尝试，反复研究，最终明确联合抗血小板治疗可行，且证明了21 天的双抗治疗才是患者获益最大的方案。很多人问他，在临床研究的起步阶段，为啥选这么难的课题打头阵？他说，“就是想突破禁区，变不可能为可能，这才能显示我们临床研究的能力。”CHANCE 研究的发布，打破了中国在神经内科领域临床研究的“沉默的坚冰”。这样一项纳入114家中心、5170例患者的脑血管病的原创研究，不仅改变了美国指南，同时，随着越来越多的研究复现成功，特别是在欧美人群中也获得了验证，2019年，“CHANCE”抗血小板治疗方案被美国《急性缺血性脑血管病管理指南(2019更新版)》作为最高级别证据(IA)向全球推荐。中国也从急性卒中证据的“进口国”，一举转变为证据“出口国”。通过CHANCE系列研究，缺血性卒中患者复发率从11%下降到6%，仅在中国，就已累计减少数十万脑血管病复发病例，累计减少患者住院花费超百亿元。真正的CHANCE从来不是偶然的天赐，而是数十年研究附录里的“隐姓埋名”。从2003年开始，天坛医院就积极参与国际多中心临床研究，建库准备、储备人才……“就像飞机起飞一样，跑道助跑够长，飞机才能飞得稳。我们起步的时候也是很难的，我们团队曾经十年没有顶刊发表，连本院都有人质疑——都说你们研究能力强，可没看到像样的文章发表！”王拥军回忆道。然而在CHANCE发表之后的十年里，王拥军团队完成了超过50项全国多中心临床研究，其中14项研究为国际卒中防治提供了“中国方案”。CHANCE研究，还像一道分水岭，引领了国内临床研究方法学的变革。“CHANCE研究之前我国临床研究大部分是没有项目管理制的，缺乏成熟的专业方法学团队。而CHANCE研究培养了一支专业的临床研究队伍，其设计、统计、数据、物流、项目、资金、档案等每个环节都由专业的人员管理，”王拥军说。截至目前，全国脑血管病临床研究协作网成员已超过2000家，这张网是全球最大的脑血管病临床试验平台。如果说，多年前开展“CHANCE”研究时，还需要手把手、人盯人地“看着”分中心统计、上报数据。现在，按照统一的试验标准、伦理体系和管理体系开展试验，成了网络里不管是’大三甲’还是三四线城市的中心医院进行试验的共识。王拥军表示，运营这两千家中心成功的关键在于合作共赢，接受培训提升质量的同时，各个分中心也可利用网络独立主持研究。临床试验不仅治疗眼前的患者，通过当前的患者给未来更多的患者寻找生命的希望，改变整个医学的未来，降低疾病的复发率、延长患者生存年限、提高治愈率……医生修复着生命精密的齿轮，而临床科学家则让这一修复的过程更加科学以及更加可执行！“甘于寂寞打基础很重要”，我们在临床研究方面需要补的课还有很多。“现在国内有临床研究方法学专业的大学，屈指可数，可欧美很多医学院都开设临床研究专业”，王拥军介绍。在天坛医院，临床试验人员必须经过一年半脱产培训，考核合格后才能申请临床项目。“这其实是弥补大学和研究生阶段的不足。”王拥军告诉《知识分子》。以下为《知识分子》对首都医科大学附属北京天坛医院院长王拥军教授的专访内容，对话内容经过整理编辑。01医院实验室应该由临床医生PI主导，基础PI做副手知识分子：中国临床研究这十多年,变化最大的是什么？王拥军：十多年前，国内不是没有临床研究，而是没有让国际上能看懂的临床研究。当初接CHANCE项目，是桑国卫院士给的任务。他那时牵头国家重大新药创制专项，总被做药研究的和做基础研究的人抱怨“临床研究拖后腿”，基础研究做得漂亮，但一到临床评价就出了问题，采用的方法和标准和国际同行采用的有很大出入。他问我：“能不能突破临床评价的瓶颈？”这句话成了CHANCE研究的最大动力。曾经有很多人不把临床研究当科学，觉得临床研究就是攒病例，跟科学没有关系。我原来也曾经有一段时间在实验室进行基础研究，临床研究与基础研究有很多相似的地方，比如都要先有科学假设，然后采集数据，最后分享验证假设等等；但临床研究是要从人身上采数据，临床研究的数据量大很多，人与人之间的变异性也大，数据处理的难度也大。CHANCE研究，5170例患者、114家医院协同，数据质量控制难度极大。这绝对不是攒病例这么简单，它需要建立科学的模型，利用方法学理论，进行严密的设计，所以，无论是从架构还是内核，临床研究是一门科学，需要认真、严谨地对待。知识分子：做基础研究的人说，他们想跟临床研究合作，但中间有很多壁垒。王拥军：这是设计机制的问题。临床大夫提出的假设应该是以临床需求为导向，而不是个人兴趣。如果是以临床治疗为目的，医院实验室应该由临床PI主导，基础PI辅助。这样有两个好处：一是临床PI提出的问题针对性更强，对于临床需要解决的问题的判断更精准；二是基础PI针对临床问题进行研究，这样的研究成果可以直接应用于临床。现在一些创新中心引进非医学背景的PI，尽管研究能力很强，但他们提出的问题不一定能直接用于临床。知识分子：目前国内桥梁搭的如何，搭到哪一步？王拥军：分领域，有的领域不顺，有的顺。关键在于项目PI是否能统筹全局。我们常说转化医学是“死亡之谷”，就是因为体系问题，临床和基础之间的转化桥梁没有搭起来。有些时候基础研究成果显示有效，但到临床却无效。最大问题是很多疾病缺乏和人类疾病完全对应的动物模型，会导致动物实验有效，进入人体实验就没有效果，比如说半个世纪以来的脑细胞保护治疗一直没有逃出这个魔咒。知识分子：作为临床医生，如何提出一个好的临床试验问题？王拥军：首先，临床医生必须不仅是医生，还要是科学家，要有科学的思维逻辑以及研究视角，才能提出好问题。医学被称为Medicine有5000年历史，但真正科学化的历史只有400年。医学（Medicine）最早被称为“治愈的艺术”，并非通常理解的科学。上世纪70年代美国国立卫生院（NIH）推出了“黄色贝雷帽计划”。这个计划是选拔优秀的医学院毕业生到NIH培训和工作三年，之后再回到临床，以带着科学思维去行医。这是将临床医生培养成医师科学家的一个标志性举措。仅仅具有工匠思维的临床医生很难提出有价值的研究问题。0210年寂寞，几乎没有有影响力的成果发表知识分子：目前我们医学院临床方法学的课程布局如何？王拥军：我们临床研究方法课程和欧美差距很大，我以前读书的时候，学时才几十个小时。在欧美，想做临床研究，拿到医学学位（MD）之后，还得再读两年硕士，专门学“临床研究”。我现在兼任首医临床研究系主任。现在国内医学院有临床研究方法学专业的大学不多，而很多欧美国家医学院都开设临床研究方法学专业。医师科学家需要多方面能力。首先，你得是个好大夫，临床功底不好的话很难提出好的研究问题；其次，文献跟踪能力要强，要学会在有限的时间读完浩瀚的专业的文献，掌握读文献和总结文献的技巧；第三，研究方法要熟练，包括研究设计、统计、项目管理和法规；第四，要有良好的沟通能力，临床研究需要和不同人群打交道，沟通不畅会影响研究进度和质量；第五，要熟悉基础研究，最好有一年以上的实验室研究经历，这对于早期（2期）临床试验至关重要。这些能力需要脱产或半脱产培训。天坛医院要求临床试验人员经过一年半脱产培训，考核合格后才能顺利申请临床项目。北京市卫健委去年也启动了医师科学家培养计划，临床研究在天坛医院培训，基础研究在北京大学进行培训。知识分子：目前临床研究很多方案，大多是跟随国际上的一些方案，我们什么时候才能提出自己原创性的方案？王拥军：中国在脑血管病临床试验领域，有40%的临床试验已经实现原创。但原创不是一蹴而就的，要经历从跟跑、并跑到领跑的过程，不是一步到位。通过在跟跑过程中积累经验。在跟跑中学习，在跟跑中积累，练好了兵，再去试水，再去并跑、领跑，再去做能引领世界的研究。这需要循序渐进，不能期待第一个研究就惊艳全球。所以，临床研究平台搭建的前期要有“坐冷板凳”的心理准备，要把基础打扎实，要把队伍培养好。“CHANCE”研究启动前，我们团队的准备期将近10年，那10年，几乎没有有影响力的成果发表。但是只要目标明确，这样的过程都是暂时的，也是必须经历的。“CHANCE”研究在夏威夷发表时，遇到美国一位杂志主编跟我说，他之前注意到我一直在组建临床研究团队，储备人才，搭建数据库，建设临床研究网络等，看到CHANCE成果发表，他理解了我在做什么。就像飞机起飞一样，助跑跑道够长，够结实，飞机才能飞得稳。所以，临床研究成果发表，只是整个研究过程的闪光一瞬，背后的过程才是最有价值的。知识分子：当时您也是自带干粮上阵？王拥军：对，在我们团队临床研究起步阶段，我们跟着成熟的团队做临床研究，做了很多工作。我第一次参加国际实验叫“FAST”，我们主动申请加入，通过严密质控打造临床研究的声誉。我们中心被美国药品食品管理局（FDA）抽中现场核查，FDA派来4位监察员，在医院整整核查了1个星期。最终，这个项目我们还拿到了全球最快进度和最佳质量奖，文章发在《新英格兰医学杂志》，但作者栏里没有我们，只在附录里提到天坛医院。但这对团队是必要的非常有价值的历练。通过参与这些研究积累经验。现在想想，FAST研究帮我们带出了4个人， CHANCE的核心团队就是从这里锻炼出来的。我们跟着项目，从立项、争取资金到过程管理、数据管理，这些都要练。不是有想法就能拿到钱，拿到钱就能有好数据，这些都是需要学习的。所以，我的经验是用项目带人，经过基本培训后，让新人做项目助理，找有经验的PI带，一个项目就能锻炼出一个人。临床研究不能只靠书本上的知识，很多时候道理都明白，栽跟头的都是细节。知识分子：一个医学生要成长成能够主导这种国际多中心的PI，需要多长的周期？王拥军：首先的关键是要有时间接受临床研究培训，而不是单纯熬年头，我们团队几位成熟的PI，都是35到45岁之间有临床研究成果在顶刊发表。回头看这个过程，他们35岁前该补的理论都补完了，博士、博后、国际培训也都完成了。这个阶段让他们在实验室待一年，理论基础就扎实了。第二步，我让他们先做大研究的亚组分析。通过亚组分析熟悉数据库，熟悉研究设计，熟悉数据使用的要求，对整个研究过程也会有更为深入的了解。之后，我再找一个项目让他们做项目的学术助理（sub-PI），从整个项目立项、筹资、启动、质控、结题、数据库管理、总结、投稿整个过程去历练，经历整个过程病掌握基本方法学就可以单独申请和主持项目了。知识分子：您做多年的临床研究，分中心的管理经验可以分享一下吗？王拥军：分中心管理需要技巧。天坛医院参与共同研究的分中心超过2000家，不是每一个研究都需要2000家，而是有的研究需要这100家，有的研究则需要那50家，但是这2000家都可以激活。这些分中心都经过脱产研究方法学培训，研究思路一致，团队里至少有一个人懂临床研究，不用再临时培训。“CHANCE”研究时，曾有一家分中心在没签知情同意书的情况下就给病人分药，被发现后负责试验的医生说当时来不及了，准备事后补签。这就是临床大夫没经过专门培训之前，不知道这个问题这么严重，这是严重违反GCP的，违反受试者保护，伤害受试者利益的。我们果断地关闭了这个中心，这家分中心再也没参与过我们的研究。现在，我们会确保2000家分中心都能理解这些原则，每年还要接受培训。我们还有300多个工作人员常驻各省，负责日常沟通和管理，项目启动后，他们就是现场监察员。我们的分中心分两级。省级牵头单位叫分中心，一般是大学附属医院。全国现在有17个省有这样的中心；剩下的都叫协作中心，这是一种项目管理的模型。为什么有的能当省级中心？他可以牵头做和我们一样的临床试验，我们可以用平台来支持他们完成研究。分中心也能牵头，我们的合作分中心也有团队发了顶刊；不能发顶刊、参与研究的人可以发子刊。对他们来说，这是成长，也有助于申请地方课题。在网络里边大家共同成长，这是一个共赢的合作模式。03中国支持大型临床试验的经费投入不足知识分子：目前我们对于临床研究的投入处于什么阶段？王拥军：中国科研经费尽管增加很快，但是临床试验整体投入确实不足。国内没有专门资助临床试验的基金。中国目前缺乏支持大型临床试验的经费。即使是国家重大项目，看似有1000万、2000万的预算，但任务繁重，一个临床试验都不够，更别说还要完成多个试验和队列研究。知识分子：企业经费可以弥补投入不足吗？王拥军：中国企业的原创能力还有待提高。大多只要求药品达到药监局批准的最低标准，比如最小样本量，最短观察时间，总之是为了节省经费和时间。但进指南的临床试验要求都很高，也更有临床价值。这是两个层次的研究。药监局批准只是让你能进入市场，而高水平的临床试验结果是真正能改变临床实践的。知识分子：对于企业来说，能够接受临床试验带来的成本提高吗？开展大型临床试验的成本会增加多少？王拥军：成本会高很多，有时翻倍甚至更高。9年之前，有个国内的药厂生产一种新型溶栓药物，需要做2期和3期临床试验，3期临床试验采用与经典药物非劣效设计，在非劣效界值设定上就存在两个不同标准：满足统计学意义和满足生物学意义，满足最低标准可能会达到药品监管要求，批准上市；但是只有满足最高标准才能改变指南和临床实践。两个标准的样本量相差将近一倍，对于资金紧张的企业一般会选择先上市，但是如果不改变指南，上市使用也会阻力重重。我们努力说服药厂，最终按照最高标准实施了3期临床试验。研究结果发表在国际顶刊，顺利通过了药审，也顺利进入国家指南，也成为未来改变国际指南的关键证据。04怎样解决多人群问题？知识分子：您提到一个问题，入组患者更多是汉族的患者，在国际上如何进行解释多人群的问题？王拥军：这也是我们现在的一个痛点。中国现在很难牵头国际多中心试验，如果不牵头国际试验，东亚人群的数据为什么让白人用？国际化不是技术问题，而是配套体系问题，研究经费难以出境限制了国际化的进程。不过，好在国家有特区试点。我们正在和深圳市政府合作建立国际临床研究中心，利用深圳河套地区的金融政策，推动临床试验的国际化进程，建设成真正国际化的临床研究中心。知识分子：目前瞄准哪些地区？王拥军：今年，我们将在澳大利亚、印度、丹麦以及亚洲的柬埔寨、泰国、新加坡等地布点开展第一个国际多中心临床试验，计划于年底入组第一例病人。亲爱的读者们，不星标《知识分子》公众号，会错过每日科学新知！星标《知识分子》，紧跟前沿科学，一起探索科学的奥秘吧！  请戳上图卡片添加星标关注《知识分子》视频号get更多有趣、有料的科普内容END