Tacrolimus

这些创新型研究主要聚焦于罕见淋巴瘤亚型、移植物抗宿主病、老年患者移植并发症评估及白血病新型疗法。 在12月7日至10日于加州圣地亚哥举办的美国血液学会（ASH）年会上，来自希望之城的研究人员展示了针对血癌患者的治疗方案、副作用预防与风险预测的最新研究成果。 科学家与医生们深入探讨了临床试验与研究的丰硕成果，这些研究不仅探索了 CAR T 细胞疗法、单克隆抗体等免疫疗法在罕见血癌类型中的潜力，还关注了移植物抗宿主病、供体干细胞移植患者的副作用预防策略、针对老年移植受者的新型风险评估模型等多个方面。 Eileen SmithM.D. “希望之城的专家们在今年大会上展示的工作表明，我们致力于以患者为中心的全面癌症护理与研究，涵盖罕见且难以治疗的血癌亚型，以及临床试验中常被忽视的其他患者群体，支持性护理研究及更精准的风险预测模型，进一步加深了我们在新疗法方面的开创性转化研究。” 希望之城血液学及造血细胞移植 Francis & Kathleen McNamara 杰出特聘教席 Eileen Smith 医学博士说道。 为了彰显希望之城在血癌及相关疾病治疗与研究领域的领先地位，其专家们在超过 104 场会议中发表了演讲或做出了贡献，其中包括 35 场口头报告、56 场海报展示，以及 13 场科学研讨会、科学讲习班和教育项目。 他们的创新性工作亮点主要包括以下几项: Revumenib 治疗急性白血病的最新结果 约有 10% 的急性白血病患者体内 KMT2Ar 基因会发生特定突变，而这种基因变异往往预示着较差的预后情况。希望之城白血病科的副教授 Ibrahim Aldoss 医学博士，报告了一项名为 revumenib 的药物在治疗复发且对传统疗法产生耐药性的 KMT2Ar 急性白血病患者方面的 II 期临床研究结果。 Ibrahim AldossM.D. “在这项最新的关键性 II 期分析中，revumenib 继续为那些经历过多重预处理、患有复发或难治性 KMT2Ar 急性白血病的患者带来具有临床意义的积极反应，其中包括高比例的完全缓解率和顺利进行造血干细胞移植的能力。” Aldoss 博士说道。  此前，在 2023 年 ASH 会议上所展示的最重要摘要之一中，曾报告了一项临床试验的中期数据。该数据显示，revumenib 作为一种强效的口服疗法，能有效抑制在白血病发展中扮演关键角色的 menin 支架蛋白，且安全性良好，完全缓解率较高。而在 Aldoss 博士于 2024 年 ASH 会议上的发言中，他进一步展示了更长时间的随访结果和更庞大的数据集。 该试验共招募了 116 名经历过多重预处理的患者，成为迄今为止对复发或耐药 KMT2Ar 急性白血病患者进行 menin 抑制评估的最大规模研究，同时也包括了迄今为止最大的儿科 menin 抑制剂队列。在试验的安全性评估中，所有参与者均被纳入，结果表明 revumenib 具有良好的可控性。在疗效评估组中，97 名患者中有 62 人（64%）产生了积极响应，其中 22 人（23%）更是达到了完全缓解或完全缓解并伴有部分血液学恢复（CR+CRh）的状态。 “我们的研究成果促使美国食品及药物管理局（FDA）近期批准了对复发或难治性 KMT2Ar 急性白血病患者的治疗方案。” Aldoss 博士说道，“我们倍感振奋，因为这意味着这些高危患者如今有了有效的治疗选择。” CAR-T 疗法在老年 B-ALL 患者中的早期根治性应用 Aldoss 博士还分享了一项试验的初步成果，该试验探索了 CD19 CAR-T 细胞疗法对老年B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的治疗效果。B-ALL 是一种快速增长且极具侵袭性的癌症。对于 55 岁及以上的 B-ALL 患者而言，由于该病易复发、易耐药，且根治性治疗如干细胞移植的耐受性有限，往往预后较差。 为了验证希望之城研发的 CD19 CAR T 细胞疗法是否能为那些接受一线治疗后获得完全应答但仍面临复发风险的老年 B-ALL 患者提供一种治愈方案，Aldoss 博士及其研究团队在一项初期非随机试验中，为 13 名患者施用了 CD19 CAR T 细胞。他们推测，在缓解期单次输注 CAR T 细胞或许能为患者带来潜在的治愈希望，而无需进行额外的治疗周期，且毒性反应发生率低。 据 Aldoss 博士所言，迄今为止，他们的推测得到了验证。该疗法已被证实具有良好的耐受性和安全性，患者在输注后依然保持着原有的行走速度和认知能力，并迅速回归了正常生活。CD19 CAR T 细胞得到了充分增殖，并在输注后持续存在长达九个月之久。这些初步成果预示着，患者在接受输注后将获得持久的病情缓解。 “一旦我们在更大规模的确证研究中证实了这些积极成果，那么这或将颠覆当前B-ALL老年患者治疗不佳的现状，为他们带来全新的治疗模式。” Aldoss 博士说道。 评估 CAR T 疗法在高危非霍奇金淋巴瘤中的疗效 惰性非霍奇金淋巴瘤转化型（tiNHL）患者，历来是使用传统疗法后预后较差的高风险群体。如今，由淋巴瘤科助理教授 Swetha Kambhampati Thiruvengadam 医学博士牵头的一项多中心回顾性研究，针对这一患者群体，评估了 CAR T 细胞疗法在临床实践中的真实应用效果。 CD19 CAR T 细胞疗法为 B 细胞淋巴瘤的治疗领域带来了革命性的变革。科学家们在实验室中对患者的T细胞进行基因编辑，使这些免疫细胞能够定位并消灭携带 CD19 抗原的癌细胞，而 CD19 抗原正是 B 细胞淋巴瘤（包括转化性惰性非霍奇金淋巴瘤 tiNHL）的特征之一。尽管该疗法已被批准用于治疗 tiNHL 患者，但在确立 CD19 CAR T 细胞疗法为B细胞癌症有效治疗手段的关键临床试验中，tiNHL 患者的样本量却相对较少。 Swetha Kambhampati Thiruvengadam, M.D. “就我们所知，这是一项规模最大的研究，它首次在真实世界环境中评估了 CD19 CAR T 疗法对转化性惰性非霍奇金淋巴瘤患者与侵袭性大B细胞淋巴瘤患者的疗效差异。” Thiruvengadam 博士说道。  这项多中心回顾性研究共纳入了 1182 名接受 CD19 嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法治疗的癌症患者，其中包括 338 名转化性惰性非霍奇金淋巴瘤（tiNHL）患者和 844 名大 B 细胞淋巴瘤（aLBCL）对比组患者。研究结果显示，与 B 细胞淋巴瘤患者相比，tiNHL 患者的完全应答率更高，且死亡或复发的风险可能更低。此外，与 B 细胞淋巴瘤患者相比，tiNHL患者的毒性反应也更为轻微。 “我们的研究表明，CD19 CAR T 疗法是 tiNHL 患者的一种高效且安全的治疗选择，有望改变这一患者群体历来预后不佳的现状。” Thiruvengadam 博士说道，“研究还表明，由于化疗免疫疗法的预期疗效不佳，而 CAR T 疗法的疗效显著，因此这些患者非常适合参与将 CAR T 细胞疗法推向更早治疗阶段的临床试验。” 这项研究获得了“ASH 最佳”奖提名，该奖项旨在表彰在大会上以口头摘要形式发表的最前沿的科学成果。 寻找罕见淋巴瘤的有效疗法 细胞毒性 T 细胞淋巴瘤（CTL）是一组极为罕见的淋巴瘤类型，至今尚未有标准的治疗方法。由于其罕见性，参与临床试验的 CTL 患者数量寥寥，导致针对这一患者群体，关于已知 T 细胞淋巴瘤疗法疗效的数据极为匮乏。 Jasmine ZainM.D. 但近期，由 T 细胞淋巴瘤项目主任及血液学及造血干细胞移植学教授 Jasmine Zain 医学博士主导的一项临床试验正式启动，该试验将五种亚型的细胞毒性T细胞淋巴瘤（CTL）患者作为研究核心。这项 I/II 期研究的第一阶段，测试了一种新型抗 CD94 单克隆抗体，其初步结果颇为振奋人心。  “这是首次有疗法可能对这些罕见的淋巴瘤产生疗效，并可能改变这些疾病的治疗格局。” Zain 博士说道，“作为研究人员，我们现在有机会专注于这些通常对患者来说是致命的疾病，而目前尚无有效治疗方法。” CD94 是由细胞毒性T细胞产生的一种分子，也在罕见的 T 细胞淋巴瘤中表达。该临床试验测试了一种名为 DR-01 的新一代治疗性抗体，该抗体以 CD94 为靶点。当抗体与癌细胞表面的 CD94 结合时，会激活自然杀伤细胞来摧毁淋巴瘤细胞。  在包含 39 名 CTL 患者的安全性队列中，未观察到剂量限制性毒性反应，唯一显著的治疗相关不良事件是输液相关反应，但已通过支持性治疗得到控制。在包含 21 名患者的疗效评估组中，总反应率为 33%，其中 3 例患者达到完全缓解，其中 2 名患者随后接受了可能实现治愈的干细胞移植。 Zain 博士表示：“这些结果对患者来说极为鼓舞人心。本试验针对的是复发和难治性患者群体，但如果试验能够成功，我们或许就能研究在前线治疗中单独使用这种药物或是与其他药物联合使用的效果，并推动治疗进展，为这些患者带来治愈的希望。” 改善皮肤 T 细胞淋巴瘤的治疗效果 皮肤 T 细胞淋巴瘤（CTCL）是一种罕见、侵袭性强且目前无法治愈的癌症类型，它会导致患者出现瘙痒和皮肤毁容等症状，从而严重影响其生活质量。对于那些对治疗产生抵抗或病情已发展到晚期的 CTCL 患者而言，他们的预后情况往往不佳，且可选择的治疗方案也寥寥无几。因此，希望之城 Toni Stevenson 淋巴瘤中心的皮肤淋巴瘤项目主任 Christiane Querfeld 医学博士正致力于探索治疗这种疾病的新途径。 Christiane QuerfeldM.D., Ph.D. Querfeld 博士近期领导了一项I/II期临床试验，旨在探究在针对复发和/或耐药 CTCL 的免疫检查点抑制剂度伐利尤单抗（durvalumab）的基础上，加入通常用于治疗多发性骨髓瘤的免疫增强剂来那度胺（lenalidomide），是否能改善 CTCL 患者的治疗效果。该试验的 II 期研究结果显示，当这两种药物联合使用时，它们能够更有效地利用人体的免疫系统来攻击癌细胞，相较于单独使用度伐利尤单抗，其抗癌效果更为显著。  “这种联合疗法优于单药 durvalumab，与 FDA 批准的疗法相比显示出无与伦比的反应，在我们长期治疗 CTCL 的经验中取得了最令人鼓舞的结果。尤其令人兴奋的是，这些积极的结果也出现在黑人患者中，而 ，他们罹患 CTCL 的风险显著增加，且疗效更差。”同时担任希望之城皮肤病学和皮肤病理学教授的 Querfeld 博士说道。 共有 25 名至少接受过两种治疗失败的患者被纳入试验并进行了随机分组：12 名患者接受了德伐卢单抗治疗，13 名患者接受了德伐卢单抗和来那度胺的联合治疗。只接受度伐卢单抗治疗的患者的总体反应率为 42%，而接受联合治疗的患者的总体反应率为 75%。同样，单药治疗组的一年无进展生存率为 36%，联合治疗组为 73%。反应持久且持续，治疗耐受性良好。 Querfeld 博士继续说道：“这一提议的免疫疗法策略可能为 CTCL 患者提供一种更为有效的治疗手段，针对这种目前尚无法根治且标准疗法仅能短暂缓解的疾病。此外，从本研究中汲取的知识或许能助力开发新型疗法，不仅造福于 CTCL 患者，也能惠及众多其他癌症患者。” 为老年人开发新型移植风险评估模型 对于众多罹患高危血癌的患者而言，造血细胞移植（HCT，也称为骨髓或干细胞移植）是长期控制病情的唯一希望。然而，患者的年龄越大，移植相关死亡的风险便越高。近期，一个研究团队开发出了一种新型模型，能够更精准地预测 60 岁及以上患者接受异基因造血干细胞移植后的效果。 Andrew ArtzM.D. 希望之城白血病科教授、同时也是在 ASH 会议上介绍该模型功能的研究的资深作者 Andrew Artz 医学博士介绍道：“CHARM 是一种全新的评分体系，它基于患者的健康信息，能够预测老年患者在移植后可能遭遇的毒性反应及恢复程度。通过 CHARM 评估风险，那些移植后并发症可能较少、功能恢复较好的老年患者，将更有机会接受可能实现治愈的移植手术。” CHARM 评分系统综合考虑了七个健康变量来为老年患者提供全面的移植风险评估：年龄增长、白蛋白水平下降、C 反应蛋白水平升高、过去一年内体重下降百分比增加、患者自评表现状态得分降低、蒙特利尔认知评估得分降低以及造血细胞移植特异性合并症指数（HCT-CI）得分升高。其中， HCT-CI 特别用于概括除原发性疾病以外的其他合并症情况。 该评分系统最初旨在预测非复发死亡风险，但研究人员进一步希望评估 CHARM 在预测老年患者接受异基因造血干细胞移植后的功能恢复轨迹和发病率方面的能力。为此，他们从美国 49 个中心招募了 1226 名 60 岁以上的 HCT 候选者进行评估，并对其中接受移植的 1105 名患者进行了后续跟踪。 研究结果显示，在造血干细胞移植受者中，CHARM 得分较高预示着更高的虚弱程度、残疾风险、认知能力下降以及严重器官毒性，这些问题对于接受造血干细胞移植的老年患者而言至关重要。CHARM 评分系统成功地为患者和临床医生提供了关于移植后发病风险的宝贵信息，这些风险与急性移植物抗宿主疾病（供体造血干细胞移植受者最常见的并发症）的发病风险是分开的。 根据 Artz 博士和其他研究人员的观点，研究结果支持在实际操作中采用 CHARM 评分系统来为患者提供咨询建议，加快低风险患者的造血细胞移植（HCT）转诊流程，并设计相应的临床试验以满足 CHARM 高分患者的特殊需求。 老龄化及血癌诊所作为推进老年人移植和细胞疗法成果的多项举措之一，为希望之城的高注册率提供了有力支持。 评估工程化 T 细胞疗法降低移植患者复发潜力的研究 在准备进行造血细胞移植（HCT），即针对血癌的骨髓移植时，患者自身的骨髓细胞需被清除。然而，对于众多年龄较大或健康状况欠佳的患者而言，采用降低强度调理（RIC）方案往往更为适宜。该方案通过较低剂量的化疗或放疗为患者接受骨髓移植做好准备。遗憾的是，由于 RIC 无法彻底清除残留病灶，近 40% 的患者会遭遇疾病复发，这也是导致患者死亡的首要原因。 Monzr M. Al MalkiM.D. 为了有效降低复发率，希望之城非亲属捐献骨髓移植和单倍体移植项目主任 Monzr M. Al Malki 医学博士领导的研究团队，正在名为 ALLOHA 的临床试验中测试一种创新的疗法。该疗法利用捐献者衍生的 T 细胞受体工程化T细胞，旨在移植后清除残留的疾病细胞。  通过这一前沿研究，研究人员期望能够为移植患者提供一种全新的治疗选择，显著降低疾病复发的风险，进而提升患者的生存率和生活质量。这一疗法的成功实施，不仅有望为血癌治疗领域带来革命性的突破，也将为更多患者带来生命的希望。 ALLOHA 正在探索 TSC-100 和 TSC-1001 的应用，这两种药物分别是针对 HA-1 和 HA-2 抗原的供体源性T细胞受体工程化 T 细胞。值得注意的是， HA-1 和 HA-2 抗原仅在 HLA-A*02:01 阳性患者的骨髓干细胞上表达。通过精心挑选针对同一靶点呈阴性的供体，该疗法旨在清除移植后残留的患者干细胞，同时确保供体细胞不受影响，从而有效预防疾病复发。 TSC-100 和 TSC-1001 由临床阶段的生物技术公司 TScan Therapeutics, Inc. 研发。这两种药物被用于治疗 22 名患有急性髓性白血病、急性淋巴细胞白血病或骨髓增生异常综合征的患者，这些疾病是移植治疗最常见的适应症。与此同时，由 13 名患者组成的对照组接受了标准的 RIC HCT 治疗，且未接受任何后续治疗。 在接受治疗的组别中，未报告出现任何剂量限制性毒性反应，且治疗组和对照组所遇到的副作用也颇为相似。目前，这项多中心试验正在进行中，招募患者的工作仍在继续。 急性髓性白血病（AML）致病细胞的靶向治疗 在急性髓性白血病（AML）的病理进程中，一种关键的蛋白质——细胞质增殖细胞核抗原（PCNA）扮演着至关重要的角色。特别是在白血病干细胞中，PCNA 的高度表达为这些细胞的恶性增殖提供了有力支持。为了寻找治疗 AML 的新途径，希望之城血液恶性肿瘤转化科学部的 HyunJun Kang 博士及其研究团队在他们的实验室中开展了一项前沿研究。该研究的核心在于一种新型PCNA抑制剂——AOH1996。这一创新药物由 Linda Malkas 博士（M.T. & B.A. Ahmadinia 分子肿瘤学教授）实验室的研究人员研发而成。通过 AOH1996 的介入，白血病干细胞的能量供应被有效削弱，从而显著减缓了肿瘤的生长速度，并大幅降低了其数量。 “AOH1996 作为一种 PCNA 抑制剂，为急性髓系白血病提供了一种高度选择性且富有创新性的治疗手段。” Kang 博士表示。“它能有效减少白血病干细胞的数量，从而根治疾病并防止复发。更为重要的是，AOH1996 对正常的造血干细胞并无影响，这充分证明了其安全性和特异性。” Le Xuan (Trong) NguyenPh.D. 研究团队在急性髓系白血病（AML）的动物模型中测试了 AOH1996，结果显示该疗法能够显著抑制癌细胞生长，并在多种癌细胞中诱导DNA损伤，同时展现出极低的毒性。此外，当 AOH1996 与已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的抗癌药物 venetoclax 联合使用时，在动物模型中展现出了增强的疗效和更高的存活率。尽管 AOH1996 目前正处于实体瘤的临床试验阶段，但研究团队计划开展一项临床试验，旨在评估 AOH1996 与 venetoclax 联合疗法在 AML 患者中的效果。  “通过精准地针对白血病干细胞而不影响正常造血干细胞，AOH1996 为我们提供了一种前景广阔的治疗选择，且副作用较小。”希望之城血液学与造血细胞移植科的助理教授、本研究的资深作者 Le Xuan (Truong) Nguyen 博士表示。“临床前模型所展现出的疗效表明，AOH1996 与 venetoclax 的联合疗法可能为复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者提供一种强大且耐受性良好的治疗方案，最终有望提高生存率并降低复发风险。” 预防干细胞移植患者的移植物抗宿主疾病 移植物抗宿主病（GVHD）是血液癌症患者接受供体干细胞移植后最常见的并发症。根据白血病科副教授 Haris Ali 医学博士领导的一项临床试验结果显示，在标准的 GVHD 预防方案中增加一种强效抗炎疗法，或许能够提升移植受者的无 GVHD、无复发存活率。 Haris AliM.D. 当捐献的细胞侵袭患者自体组织时，便会触发 GVHD，并可能引起从轻微到危及生命的各种症状。在一项 IIa 期临床试验中，Ali 博士及其团队探究了预防 GVHD 的标准疗法(即免疫抑制药物他克莫司与西罗莫司)联合 Janus 激酶-1 抑制剂伊塔替尼（该抑制剂有助于减轻体内炎症反应）的疗效。（此前公布的早期试验数据已证实，这一联合疗法安全可靠，患者耐受性良好。）  共有 59 名罹患急性白血病、骨髓增生异常综合征或骨髓纤维化的患者，成功接受了来自匹配供体的造血干细胞移植，并采纳了 GVHD 联合预防方案。在移植后的一年与两年，他们的无 GVHD 且无复发生存率分别达到 54% 与 40%。相比之下，以往一年内的无 GVHD、无复发生存率仅为 30%。 Ali 博士表示：“这种创新的 GVHD 预防疗法通过大幅减少急性 GVHD——这一导致移植相关死亡和发病的关键因素，显著提升了患者的无 GVHD、无复发生存期。我们希望改进优化该联合疗法的减量策略，以进一步延长患者的无 GVHD、无复发生存期。”

编者按 2024年12月7日至10日，第66届美国血液学会（ASH）年会在美国圣迭戈隆重召开，全球血液学专家学者齐聚一堂，共同对血液领域最新研究进展进行深入探讨与交流。在本届大会上，陆道培医院魏志杰教授关于“白消安/环磷酰胺联合美法仑或塞替派方案在非唐氏综合征急性巨核细胞白血病（非DS-AMKL）单倍体相合造血干细胞移植中的疗效改善”的研究成果入选摘要（3492），不仅展示了其团队在非DS-AMKL治疗方案优化方面的积极探索，更为血液学领域提供了极具价值的研究思路和临床实践经验。《血液时讯》特邀魏志杰教授与广大同道分享该项研究的详细过程，探讨改良方案在提升患者生存率、降低并发症发生率方面的显著优势，助力推动血液学领域在急性巨核细胞白血病治疗方向的持续进步。 01 摘要号：3492 英文标题：Improved Outcomes with Bu/Cy+Melphalan and Bu/Cy+Thiotepa Regimens in Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Non-Down Syndrome Acute Megakaryoblastic Leukemia中文标题：白消安/环磷酰胺联合美法仑或塞替派方案在非唐氏综合征急性巨核细胞白血病单倍体相合造血干细胞移植中的疗效改善 第一作者：魏志杰 通讯作者：陆佩华 引言 急性巨核细胞白血病（AMKL）患者约占儿童急性髓系白血病（AML）患者的10%，约占成人AML患者的1%。尽管与唐氏综合征相关的巨核细胞白血病（DS-MKL）通常预后良好，但非唐氏综合征AMKL（非DS-AMKL）预后较差，3年总生存率低于40%。目前，异基因造血干细胞移植是唯一的治愈性治疗方法。 目的 本研究旨在评估本中心采用改良的白消安/环磷酰胺（Bu/Cy）联合美法仑（MEL）或塞替派（TT）方案进行单倍体相合造血干细胞移植治疗AMKL患者的疗效。 方法  将预处理方案分为三组： FLAG/Bu/Cy Bu/Cy/Mel Bu/Cy/TT 移植物抗宿主病（GVHD）预防方案包括环孢素A（CSA）/他克莫司（FK506）+吗替麦考酚酯（MMF）+短期甲氨蝶呤（sMTX）。对移植后患者的随访期至2024年6月30日。2015年8月至2024年7月，我们纳入了在河北燕达陆道培医院和北京陆道培医院接受单倍体相合造血干细胞移植（haplo HCT）的非DS-AMKL 患者。 结果 本研究共纳入59例非DS-AMKL儿童患者（30例男童患者，29例女童患者），中位年龄为2岁（范围1-9岁）。移植前骨髓状态：44例完全缓解（CR），15例部分缓解/未缓解（PR/NR）。1例患者进行了第三次移植，其余58例为首次移植。 56例供者为父母，3例为同胞。人类白细胞抗原（HLA）配型5/10相合的有44例，≥6/10相合的有15例。干细胞来源为骨髓（BM）和外周血干细胞（PBSC）。移植方案为：Bu/Cy组20例，Bu/Cy+MEL组35例，Bu/Cy+TT组4例。中位输注细胞计数：单个核细胞（MNC）为×10⁸/kg（17.66，范围7.97-32.85）；CD34⁺细胞为×10⁶/kg（9.12，范围3.8-27.14）；CD3⁺细胞为×10⁸/kg（3.87，范围0.9-19.38）。 中位随访时间为24个月（范围2-84个月）。所有患者（100%）均实现植入，中性粒细胞植入的中位时间为13天（范围9-21天），血小板植入的中位时间为9天（范围4-46天）。移植后1个月，骨髓评估显示所有患者均为完全供者型嵌合。 总生存率（OS）为54.2%。Bu/Cy组的OS率为50%，Bu/Cy+MEL组为51.4%，Bu/Cy+TT组为100%（P=0.301）。CR患者的OS率为68.2%，而NR/PR患者的OS率为16.7%（P<0.001）。Bu/Cy组的OS率为52.9%，Bu/Cy+MEL组为75%，Bu/Cy+TT组为100%（P=0.167）。观察到27例患者移植后死亡：17例因复发死亡，6例因GVHD死亡，2例因胃肠道出血死亡，1例因多器官衰竭死亡，1例因病毒性肺炎死亡。累积复发率（CIR）总体为28.8%（Bu/Cy组为25%，Bu/Cy+MEL组为37.1%，Bu/Cy+TT组为0%）。CR患者的复发率为15.9%，NR/PR患者的复发率为66.7%。 在18例复发患者中，17例死亡，1例存活。Bu/Cy组的移植相关死亡率（TRM）为30%，Bu/Cy+MEL组为11.4%，Bu/Cy+TT组为0%。急性GVHD（aGVHD）的发生率：II-IV级，Bu/Cy组为70%，Bu/Cy+MEL组48.5%，Bu/Cy+TT组为25%；III-IV级，Bu/Cy组为55%，Bu/Cy+MEL组为40%，Bu/Cy+TT组为0%。慢性GVHD（cGVHD）在Bu/Cy组发生率为30%，Bu/Cy+MEL组为51.4%，Bu/Cy+TT组为50%。膀胱炎发生率在Bu/Cy组和Bu/Cy+MEL组均为20%，Bu/Cy+TT组为0%。巨细胞病毒（CMV）血症发生率在Bu/Cy组为50%，Bu/Cy+MEL组为42.8%，Bu/Cy+TT组为75%；EB病毒（EBV）血症发生率在Bu/Cy组为15%，Bu/Cy+MEL组为14.2%，Bu/Cy+TT组为25%。 结论 与传统Bu/Cy方案相比，改良的Bu/Cy+MEL或Bu/Cy+TT方案联合单倍体相合造血干细胞移植可为非唐氏综合征AMKL患者中的CR患者提供更好的总生存率，且不增加TRM。该改良方案还降低了III-IV级aGVHD的发生率，然而，对于NR/PR患者似乎效果较差。 魏志杰 教授 陆道培医院 陆道培医院造血干细胞移植科 七病区主任、副主任医师 中国抗癌协会廊坊分会会员河北省肿瘤防治联合会造血干细胞移植专业委员会委员 移植工作16年，已完成1000余例移植，最小移植患者年龄9月龄、最大年龄70岁 （来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。