A Phase I/Ib Study of JNJ-75276617 in Combination With Conventional Chemotherapy for Pediatric and Young Adult Participants With Relapsed/Refractory Acute Leukemias Harboring KMT2A, NPM1, or Nucleoporin Gene Alterations

The purpose of this study is to determine the recommended Phase 2 dose(s) (RP2Ds) of JNJ-75276617 in combination with a conventional chemotherapy backbone in pediatric and young adult participants with relapsed/refractory acute leukemia harboring histone-lysine N-methyltransferase 2A1 ([KMT2A1], nucleophosmin 1 gene (NPM1), or nucleoporin alterations in Part 1 (Dose Escalation) and to further evaluate safety at the RP2D(s) of JNJ-75276617 in combination with chemotherapy in pediatric and young adult participants with relapsed/refractory acute leukemia harboring KMT2A1, NPM1, or nucleoporin alterations and safety at the RP2D(s) of JNJ-75276617 as monotherapy in a select low burden of disease cohort in Part 2 (Dose Expansion).

开始日期2025-12-26

申办/合作机构

Janssen Research & Development LLC

NCT05582590 / Not yet recruiting临床1期

A Phase 1 Open-Label Dose-Escalation Study of the Safety of Adoptively Transferred Autologous CD8+ T Lymphocytes Targeting HPV-16 E6/E7, HPV-18 E6/E7 and Survivin in Patients With Relapsed or Refractory HPV-related Oropharyngeal Cancers

This is a multicenter, open-label, Phase I, first-in-human trial to characterize the safety and clinical activity of an antigen-specific CD8+ T-cell product in patients with relapsed or refractory locally advanced or metastatic HPV-related oropharyngeal cancers. Patients must have received at least one prior standard treatment regimen consisting of systemic immunotherapy and/or chemotherapy. The investigative agent is an autologous adoptive T-cell product derived from the patient's endogenous cytolytic T cells that are directed toward HPV-16 E6/E7, HPV-18 E6/E7 antigens, and a tumor-associated antigen (Survivin) by ex vivo exposure to an artificial antigen presenting cell to which HLA-A2 antigen-peptides have been fit within the pocket of an MHC class 1 molecule. Patients must express HLA-A*0201.

开始日期2025-03-31

申办/合作机构

NexImmune, Inc.

NCT06434363 / Not yet recruiting临床1/2期

Phase I/II Study of AD-PluReceptor Plus Tafasitamab-cxix and Lymphodepleting Chemotherapy in Patients With Autoimmune Disorders

The goal of Safety Lead-In is to confirm the safety of tafasitamab when given to patients with SSc, SLE, and LN.
The goal of Phase 1 is to find the recommended dose of AD-PluReceptor-NK cells in combination with tafasitamab and lymphodepleting chemotherapy that can be given to patients with the disease.
The goal of Phase 2 is to learn if the dose of AD-PluReceptor-NK cells found in Phase 1 in combination with tafasitamab and lymphodepleting chemotherapy can help to control the disease.

开始日期2024-11-30

申办/合作机构-

100 项与磷酸氟达拉滨相关的临床结果

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100 项与磷酸氟达拉滨相关的转化医学

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100 项与磷酸氟达拉滨相关的专利（医药）

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7,579

项与磷酸氟达拉滨相关的文献（医药）

2024-03-15·Journal of computational chemistry

Development of CHARMM compatible force field parameters and molecular dynamics simulations for the pesticide flupyradifurone

Article

作者: Thany, Steeve H ; Le Questel, Jean-Yves ; Bouchouireb, Zakaria

Abstract:

Flupyradifurone (FLU) is a novel butenolide insecticide with partial agonist activity for insect nicotinic acetylcholine receptors. Its safety for non‐target organisms has been questioned in the literature, despite initial claims of its harmlessness. Detailed understanding of its toxicity and related molecular mechanisms remain under discussion. Thus, in this work, an optimized set of CHARMM compatible parameters for FLU is presented. CHARMM General Force Field program was used as a starting point while the non‐bonded and bonded parameters were adjusted and optimized to reproduce MP2/6‐31G(d) accuracy level results. For the validity assessment of these parameters, infrared spectrum, water‐octanol partition coefficient, and normal modes were computed and compared to experimental values found in the literature. Several MD simulations of FLU in water and FLU in complex with an acetylcholine‐binding protein were performed to estimate the ability of the optimized parameters to correctly describe its torsional space and reproduce observed crystallographic trends respectively.

2024-03-01·SLAS discovery : advancing life sciences R & D

Ex vivo discovery of synergistic drug combinations for hematologic malignancies

Article

作者: Dhar, Anukriti ; Mancuso, Jordan E ; Paul, Arisa ; Scott Patterson, A ; Nguyen, Cameron ; Brody, James P ; Shah, Reecha D ; Heiser, Diane ; Ali, Kamran A ; Myers, Nina M

Combination therapies have improved outcomes for patients with acute myeloid leukemia (AML). However, these patients still have poor overall survival. Although many combination therapies are identified with high-throughput screening (HTS), these approaches are constrained to disease models that can be grown in large volumes (e.g., immortalized cell lines), which have limited translational utility. To identify more effective and personalized treatments, we need better strategies for screening and exploring potential combination therapies. Our objective was to develop an HTS platform for identifying effective combination therapies with highly translatable ex vivo disease models that use size-limited, primary samples from patients with leukemia (AML and myelodysplastic syndrome). We developed a system, ComboFlow, that comprises three main components: MiniFlow, ComboPooler, and AutoGater. MiniFlow conducts ex vivo drug screening with a miniaturized flow-cytometry assay that uses minimal amounts of patient sample to maximize throughput. ComboPooler incorporates computational methods to design efficient screens of pooled drug combinations. AutoGater is an automated gating classifier for flow cytometry that uses machine learning to rapidly analyze the large datasets generated by the assay. We used ComboFlow to efficiently screen more than 3000 drug combinations across 20 patient samples using only 6 million cells per patient sample. In this screen, ComboFlow identified the known synergistic combination of bortezomib and panobinostat. ComboFlow also identified a novel drug combination, dactinomycin and fludarabine, that synergistically killed leukemic cells in 35 % of AML samples. This combination also had limited effects in normal, hematopoietic progenitors. In conclusion, ComboFlow enables exploration of massive landscapes of drug combinations that were previously inaccessible in ex vivo models. We envision that ComboFlow can be used to discover more effective and personalized combination therapies for cancers amenable to ex vivo models.

2024-03-01·Journal of global antimicrobial resistance

Analysis of the relationship between drug susceptibility of Cryptococcus neoformans isolates and mortality in HIV-negative cryptococcal meningitis

Article

作者: Xu, Zirong ; Peng, Fuhua ; Jiang, Ying ; Yuan, Dasen ; Wei, Hang ; Li, Chongwen ; Su, Zhihui ; Dai, Kai ; Liu, Jia

OBJECTIVES:

The relationship between antifungal susceptibility and mortality of cryptococcal meningitis (CM) in HIV-negative patients is poorly understood.

METHODS:

We conducted a retrospective analysis of 1-year follow-up of 200 HIV-negative CM patients with an initial cerebrospinal fluid (CSF) culture for Cryptococcus neoformans. According to the cut-off values of minimum inhibitory concentration (MIC), two groups of five antifungal agents were classified: amphotericin B (AmB), ≤0.5 µg/mL, >0.5 µg/mL; 5-flucytosine (5-FC), ≤4 µg/mL, >4 µg/mL; fluconazole (FLU), ≤4 µg/mL, >4 µg/mL; itraconazole (ITR), ≤0.125 µg/mL, >0.125 µg/mL; and voriconazole (VOR), <0.25 µg/mL, ≥0.25 µg/mL. Comparisons were performed to analyse clinical features, laboratory, modified Rankin Scale (mRS) scores, and CSF findings under different prognosis outcomes in 1-year.

RESULTS:

All of Cryptococcus neoformans isolates were sensitive to AmB and VOR, most of them were sensitive to 5-FC and FLU (95.5% and 90.5%, respectively) while only 55.0% of them were susceptible to ITR. Minimum inhibitory concentrations of ITR and VOR were significantly related to baseline mRS scores. All-cause mortality was not significantly related to MICs in Cryptococcus neoformans strains. The combination of actual antifungal agents and two groups of the MICs values for antifungal agents had no significant effects on all-cause mortality.

CONCLUSION:

Most Cryptococcus neoformans isolates were sensitive to AmB, VOR, 5-FC, and FLU. Because of the small number of deaths, we are not able to comment on whether MIC is associated with mortality of CM in HIV-negative patients.

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项与磷酸氟达拉滨相关的新闻（医药）

2024-06-21

·今日头条

缓解率近100%！四款中国自研CAR-T疗法重击肠癌、胰腺癌、血液瘤

ASCO年会是全球最大的多学科肿瘤学会议，每年都有来自全球100多个国家的肿瘤学专家、学者参会，共同探讨当今各类恶性肿瘤治疗的前沿进展，因此也被亲切地誉为“ 肿瘤界的奥斯卡盛会 ”。今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会也如期而至，已于2024年5月31~6月4日期间，在美国芝加哥盛大召开。本次大会除了公布癌症新药治疗领域的最新研究成果外，还展示了各国在癌症免疫治疗领域取得的最新成就。其中，我国几款自研的CAR-T产品也惊艳亮相，为血液肿瘤及多款实体瘤患者带来了“一线生机”！同时也在世界舞台上，展示了我国在前沿抗癌研发领域的实力，下面全球肿瘤医生网医学部小编就简单盘点一下，以供大家参考。国研新型CAR-T疗法，多款血液肿瘤克星 PART1 CD7 CAR-T细胞：暴击血液肿瘤，患者获得完全缓解复发或难治性血液系统肿瘤患者的治疗选择有限且预后不良，5年总生存率不到20%。虽然异基因造血干细胞移植（HSCT）为治疗侵袭性血液系统癌症提供了一种关键策略，但HSCT治疗也可能出现移植物抗宿主病（GVHD）、条件相关毒性作用等不良反应，此外，部分健康状况不佳的患者也无法接受该治疗。因此，迫切需要寻求新的治疗方法，而CAR-T疗法的出现，为血液肿瘤患者带来了新的希望。世界知名期刊《新英格兰医学杂志》报道了一项关于“ CD7 CAR-T细胞，治疗复发或难治性CD7阳性血液肿瘤 ”的临床研究（NCT04599556）。 2021年11月~2023年9月期间，共入组10例复发或难治性CD7阳性癌症患者，其中包括7例急性骨髓系白血病（AML）、2例 T细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）、1例 T细胞淋巴母细胞淋巴瘤（IVA级）。中位年龄为56.5岁（范围，13.7~72.5岁），所有患者均有骨髓受累表现，中位原始细胞百分比为36.0% （范围，2~87），原始细胞CD7表达的中位百分比为93.0% （范围，80.7~97.7），且既往均接受过大量治疗，中位疗程为9.5个疗程（范围，4~15个疗程）。入组后，先接受强化淋巴细胞清除方案（环磷酰胺、氟达拉滨、依托泊苷），之后接受 CD7 CAR-T细胞回输治疗。经过15.1个月的中位随访，结果显示： 1、完全缓解（CR）：所有患者（n=10）在接受CAR-T细胞治疗后，均获得完全缓解（CR）。但血液学恢复不完全，并有4级全血细胞减少症。截至2023年11月8日（数据截止日），6例患者未接受任何治疗，仍处于微小残留病灶（MRD）阴性完全缓解状态（详见下图）。 ▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、总生存率： 1年预估总生存率为68% [95% 置信区间（CI），43~100]，详见图a。 3、无病生存率： 1年预估无病生存率为54% （95% CI，29~100），详见图b。 ▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 PART2 OriCAR-017：复发/难治性多发性骨髓瘤的新希望，总缓解率可达100.0%！ OriCAR-017是一种新型靶向GPRC5D的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，其新药IND在获得中国国家食品药品监督管理局（NMPA）批准后，在 2024年1月又获得美国FDA的IND批准，为复发性/难治性多发性骨髓瘤（RR MM）患者，带来了新的治疗希望。 ▲截图源自“ASCO Publications” 2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了“ OriCAR-017治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RR MM）1期临床试验 ”的长期随访结果。该研究共入组10例RR MM患者，位年龄为64岁（范围为41~71岁），截止至2024年1月16日，最后一名患者已完成了24个月的随访，结果显示： 1、在所有患者（n=10）中：其总缓解率（ORR）达到惊人的 100.0% ！严格完全缓解率（sCR）为80.0% 。中位无进展生存期（mPFS）为11.37个月（95%C1，5.93-18.00）。中位缓解持续时间（mDoR）为10.43个月（95%CI，5.00-17.00）。在治疗第28天，微小残留病灶阴性率（MRD）达到了100% ；且在第3个月时，进一步检测确认仍显示100%阴性。 2、在高剂量组中（67%为BCMA CAR-T经治患者）：中位无进展生存期（mPFS）为19.10个月（95%CI，8.30-NR），中位缓解持续时间（mDoR）为17.23个月（95%CI，7.33-NR）。综上，OriCAR-017对复发/难治性多发性骨髓瘤（RR MM），包括抗CD38、PIs、IMIDs难治且BCMA CAR-T治疗失败的患者，均表现出深入且持久的反应，且安全性良好。长期疗效及安全性随访结果表明，OriCAR-017有望成为RRMM患者的有效治疗选择！中国患者如何寻求CAR-T疗法帮助？目前正有多款CAR-T临床实验正在进行中，主要针对以下靶点及肿瘤类型： ① GUCY2C ：用于治疗结直肠癌； ② C3 ：用于治疗肝癌等； ③ PSMA ：用于治疗前列腺癌等； ④ Claudin18.2 ：用于治疗胃癌、胰腺癌等； ⑤ CEA ：用于治疗胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌等； ⑥ MUC-1 ：用于治疗肝癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌等； ⑦ GPEGFＲvII ：用于治疗神经胶质瘤、头颈部肿瘤等； ⑧ 间皮素（mesothelin）：用于治疗胰腺癌、肺癌、卵巢癌、间皮瘤等； ⑨ B7-H3 ：用于治疗尤文肉瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、特别难以治疗的脑干肿瘤（DIPG）等。做过基因检测的癌友，可自行查看检测报告，一旦发现存在上述突变，可提交至全球肿瘤医生网医学部初步评估是否有机会参加相关的临床试验。新型CAR-T疗法横空出世，剑指多款实体瘤 PART1 IM96：针对转移性结直肠癌，中位无进展生存期达7个月之久 IM96是一款靶向GUCY2C（鸟苷酸环化酶2C）的CAR-T疗法。其中，GUCY2C靶点在结直肠癌的所有阶段均有异位表达，且在肠道中受限。 ▲截图源自“ASCO Publications” 本次ASCO大会公布了“ IM96治疗转移性结直肠癌的I期临床研究（NCT05287165） ”结果。截至2023年12月，共有20例既往接受过≥3种疗法失败的患者入组，中位年龄为52.5岁，其中55%的患者存在肝转移，60.0%的患者发现 KRAS突变，15.0%的患者发现 BRAF突变，5.0%的患者发现 NRAS突变。入组后先接受氟达拉滨+环磷酰胺预处理；之后再接受 IM96单次回输治疗。并按照回输的细胞剂量不同，分为四组，即 DL1组（3×108）、 DL2组（6×108）、 DL3组（12×108）、 DL4组（20×108）。结果显示，在19例可评估疗效的患者中，疾病控制率（DCR）高达73.7% ，客观缓解率（ORR）达26.3% 。其中，DL3组患者的客观缓解率（ORR）达到40.0% ，中位无进展生存期（PFS）为7个月，中位反应持续时间为10个月。无反应患者在6个月内，均未出现疾病进展。肿瘤反应与所有患者的癌胚抗原水平显著下降相关。总之，上述结果显示， IM96在pMMR转移性结直肠癌（mCRC）患者中，具有持久的疗效和可接受的安全性，尤其在肝转移患者中显示出较高的治疗潜力。针对结直肠癌的CAR-T细胞治疗方法首先，获取、选择，并在体外激活人类T细胞。其次，进行基因改造，以诱导T细胞中的CAR表达，并扩增和配制获得CAR-T细胞，以制造具有相应质量控制的CAR-T细胞产品。最后，将CAR-T细胞产品施用于患者，预计通过靶向不同的结直肠癌（CRC）抗原，以精准识别并清除肿瘤细胞（详见下图）。 ▲图源“MDPI”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 PART2 CT041-CG4006：治疗胃肠道肿瘤1阶段结果，疾病控制率高达83.0%！ CT041是一款靶向claudin18.2（CLDN18.2）的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞候选产品，用于治疗Claudin18.2阳性实体瘤（如胃癌/食管胃结合部腺癌、胰腺癌）等。CLDN18.2在多种恶性肿瘤，尤其是胃肠道肿瘤中高表达，因而正在成为癌症治疗的新靶点。CT041于2020年，被美国食品药品监督管理局（FDA）授予“孤儿药”资格，用于胃癌/食管胃结合部腺癌的治疗；该产品又于2021年，被欧洲药品管理局（EMA）授予“孤儿药”资格，用于治疗晚期胃癌。 ▲截图源自“ASCO Publications” 在2024年ASCO大会上，公布了“ CT041-CG4006第1阶段试验（NCT03874897）的最终结果 ”。在2019年3月26日~2024年1月26日期间，共有98例患者入组接受CT041回输治疗，其中包括胃癌（n=73）、胰腺癌（n=10）、肠癌（n=8）、胆道癌（n=4）、其他肿瘤（n=3），中位随访期为29.7（范围：1.2，35.5）个月。结果显示如下： 1、在所有患者（N=98）中：其客观缓解率（ORR）为37.8%，疾病控制率（DCR）高达75.5% ，中位总生存期（OS）为8.4个月（95% CI：7.0,10.0），中位无进展生存期（PFS）为4.4个月（95% CI：4.0,6.0）。 2、在接受CT041单药治疗，且所有可评估疗效的胃癌（GC）患者（n=55）中：其中位总生存期（OS）为9.7个月（95%CI：7.1，14.4），中位无进展生存期（PFS）为5.8个月（95%CI：4.2，8.4）。其中，在可测量病变的患者（n=47）中，客观缓解率（ORR）为57.4% ，疾病控制率（DCR）高达83.0% ！ CT041治疗胰腺癌后，获得完全缓解的案例除了本次ASCO大会公布的惊艳数据外，CT041在治疗胰腺癌方面也展现出了不俗的成绩。全球著名期刊《血液学与肿瘤学杂志》，就曾报道过一个“ CT041治疗转移性胰腺癌后，获得完全缓解 ”的案例。本例幸运患者为一名75岁的女性，确诊为 pT2N0胰腺癌，既往虽接受了手术、化疗、放疗等传统治疗，但肿瘤依然进展，并出现肺部转移。由于该患者CLDN18.2 IHC 为3+，60%，符合CT041的入组标准，抱着最后一丝希望，她入组了CT041临床试验。入组后，先接受了淋巴细胞清除方案（环磷酰胺、氟达拉滨、白蛋白结合型紫杉醇）；之后接受 CT041回输治疗。结果显示，该患者在CT041输注后4周时，获得部分缓解（PR）；更令人惊叹的是，她肺转移的靶病灶随后消失，并达到完全缓解（CR）（详见下图）。而且直到2023年7月18日最后一次随访时，她的肿瘤仍得到良好控制。 ▼该例患者CT041治疗前后，影像学对比 ▲图源“Penn Medicine News”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注：“红色箭头”表示：目标病变；“★”表示：原发病变。小编寄语 2024年度ASCO大会即将落下帷幕，除了上文提到的我国自研的多款CAR-T细胞疗法外，还有各国众多最新的抗癌研究进展相继公开，全球肿瘤医生网医学部后续也会及时为大家更新与会内容，敬请期待！癌症作为一种极其复杂且高度突变的复杂疾病，严重威胁患者的健康。随着医学技术的不断发展，如何让癌症患者活得更久、生存质量更高、复发的风险更低，逐渐成为当今各国科研人员的热门研究方向！值得欣慰的是，近年来，以过继性免疫细胞治疗（如CAR-T、TCR-T疗法）、癌症疫苗等为代表的肿瘤免疫疗法，逐渐成了继手术、化疗、放疗后的第四种肿瘤治疗方法。此外，更是涌现出了一批新型的抗癌手段：比如通过基因检测，选择特定的抗癌靶向药；及时存储TIL细胞，以预防肿瘤复发或作为晚期末线治疗手段；适当补充益生菌、调整肠道菌群，充分利用人体第二大免疫器官-肠道，来增加免疫治疗效果 …… 参考资料 [1]QI C,et al.Phase I study of GUCY2C CAR-T therapy IM96 in patients with metastatic colorectal cancer[J].2024. https://ascopubs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2518 [2]Aparicio C,et al.Cell therapy for colorectal cancer: the promise of chimeric antigen receptor (CAR)-T cells[J]. International journal of molecular sciences, 2021, 22(21): 11781. https://www.mdpi.com/1422-0067/22/21/11781 [3]QI C,et al.Claudin18. 2-targeted chimeric antigen receptor T cell-therapy for patients with gastrointestinal cancers: Final results of CT041-CG4006 phase 1 trial[J]. 2024. https://ascopubs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2501 [4]Huang H,et al.OriCAR-017, a novel GPRC5D-targeting CAR-T, in patients with relapsed/refractory multiple myeloma: Long term follow-up results of phase 1 study (POLARIS)[J]. 2024. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/239043 [5]Hu Y,et al.Sequential CD7 CAR T-cell therapy and allogeneic HSCT without GVHD prophylaxis[J]. New England Journal of Medicine, 2024, 390(16): 1467-1480. https://www-nejm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1056/NEJMoa2313812 [6]Qi C,et al.CT041 CAR T cell therapy for Claudin18.2-positive metastatic pancreatic cancer. J Hematol Oncol.2023 Sep 9;16(1):102. https://jhoonline-biomedcentral-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/10.1186/s13045-023-01491-9

ASCO会议细胞疗法免疫疗法临床结果临床1期

2024-06-21

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病灶消退｜北肿团队CLDN18.2 CAR-T新成果，暴击胃癌、胰腺癌

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）上，我国北京大学肿瘤医院研究团队以口头报告形式公布了“ satri-cel（一款CLDN18.2-CAR-T细胞产品），治疗胃肠道肿瘤的1期临床试验的最终结果 ”，这是首个应用CLDN18.2-CAR-T细胞治疗实体瘤的临床研究数据，相关结果同步发表在全球权威医学期刊《Nature medicine》上。该研究结果不仅展现了CAR-T细胞疗法，在治疗晚期CLDN18.2阳性胃肠道肿瘤中的无限潜力；同时也彰显了我国在CAR-T研发领域中的实力，为晚期难治性消化系统恶性肿瘤患者带来了新的希望与选择。现将该临床研究内容汇总如下，以飨读者。 ▲截图源自“nature medicine” 北肿公布satri-cel第1阶段试验最终结果：疾病控制率高达96.1% Satricabtagene autoleucel（satri-cel，研发代号：CT041），是一款靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）。众所周知，Claudin18.2在多种恶性肿瘤，尤其是胃癌、胃食管连接部癌、胰腺癌中高表达，并正在成为癌症治疗最受欢迎的靶点之一。本次中国北肿研发团队公布的关于“ CT041-CG4006的1期临床试验（NCT03874897）的最终结果 ”，共纳入98例CLDN18.2阳性晚期胃肠道肿瘤患者，入组接受不同剂量的satri-cel（即CAR-T细胞）回输治疗，回输剂量分别为2.5×108（89例患者）、3.75×108（6例患者）、5.0×108（3例患者）。自白细胞分离术以来，经过为期32.4个月的中位随访，结果显示： 1、在全部98例患者中：91.8%（90例）基线有靶病灶，治疗后 70例患者出现不同程度的肿瘤缩小，总缓解率为38.8% ，疾病控制率（DCR）高达91.8% ，中位总生存期（OS）长达8.8个月（95% CI：7.1,10.2），中位无进展生存期（PFS）为4.4个月（95% CI：3.7,6.6）。 ▼satri-cel治疗后疗效的瀑布图 ▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、在接受satri-cel单药治疗的胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）的患者中：疾病控制率（DCR）高达96.1% （49/51），客观缓解率（ORR）为54.9% （28/51），中位缓解时间（mDOR）为6.4个月（95%CI，4.6，8.3），中位总生存期（mOS）为9.0个月（95%CI，7.0，11.9），中位无进展生存期（mPFS）为5.8个月（95%CI，4.1，8.0）。 ▼satri-cel治疗后疗效的泳道图 ▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除如何寻求CAR-T疗法帮助？目前有多款CAR-T临床试验正在进行中，主要针对以下靶点及癌种类型： ① Claudin18.2 ：用于治疗胃癌、胰腺癌等； ② C3 ：用于治疗肝癌等； ③ GUCY2C ：用于治疗结直肠癌； ④ CEA ：用于治疗胃癌、胰腺癌、结肠癌、乳腺癌、肺癌等； ⑤ MUC-1 ：用于治疗胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、肺癌等； ⑥ 间皮素（mesothelin）：用于治疗胰腺癌、肺癌、间皮瘤、卵巢癌等； ⑦ GPEGFＲvII ：用于治疗头颈部肿瘤、神经胶质瘤等； ⑧ PSMA ：用于治疗前列腺癌等； ⑨ B7-H3 ：用于治疗肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤、特别难以治疗的脑干肿瘤（DIPG）等。做过基因检测的癌症患者，一旦发现报告中存在上述突变，可提交资料至全球肿瘤医生网医学部，初步评估是否有机会寻求CAR-T疗法或其他抗癌新技术的帮助。想检测相关靶点或看不懂基因检测报告的癌友，也可咨询全球肿瘤医生网医学部，了解检测详情或详细解读报告。 CAR-T细胞精准打击胃癌，治疗后脐部病灶消失值得一提的是，北肿研究团队曾在2022年5月，公布过“ CLDN18.2 CAR-T细胞疗法（即CT041），治疗胃肠道肿瘤 ”1期临床试验的中期结果。其中一位既往接受过三种治疗（包括PD-1抗体）的 57岁胃癌（GC）患者（Pt08号患者），引起了广泛关注。他在回输CT041后，病情得到缓解，脐部肿瘤病变缩小（详见下图）。且通过目视检查和计算机断层扫描（CT），从第12周~第40周进行评估，截至统计日期止，疗效仍然持续。图1 本例患者在回输CAR-T细胞前后，CT扫描和摄影图像对比 ▲图源“Nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注：CT扫描和摄影显示，该患者在输注CT041后，脐部肿瘤病灶消失。 CAR-T细胞疗法，向多款消化系统肿瘤发起“猛攻” 消化系统恶性肿瘤是指原发于消化道的一大类恶性肿瘤的统称，其发病率和死亡率较高，位居全球前十位，常见包括胃癌、食管癌、胰腺癌、结直肠癌、肝癌等。目前，消化系统恶性肿瘤的主要根治手段是手术治疗，多数患者术前术后还会辅助放化疗。不过值得欣慰的是，近年随着免疫细胞疗法（如CAR-T）、膳食指导（如肠道菌群、益生菌等）、癌症疫苗等新兴诊疗技术的发展，消化系统恶性肿瘤患者的生存率有所提高。下面全球肿瘤医生网医学部小编简单盘点几款疗效惊艳的CAR-T细胞疗法，以供消化系统恶性肿瘤患者参考。 PART1 claudin18.2 CAR-T细胞单挑胰腺癌，患者获得完全缓解胰腺癌（PC）是最致命的恶性肿瘤之一，由于缺乏有效的筛查，大多数PC患者在诊断时通常已处于晚期或转移性病变，5年生存率不足10%。目前常规治疗手段（如放疗、化疗、免疫检查点抑制剂）的治疗效果往往不尽如人意；在接受手术的患者中，也容易出现复发或转移。因此，迫切需要新的行之有效的治疗手段。近年研究发现，胰腺癌患者中claudin18.2抗原的阳性率超过50% 。因此， claudin18.2是转移性或晚期胰腺癌患者CAR-T细胞治疗的理想靶点。国际知名杂志《免疫前沿（Front Immunol）》，近期报道了一个“ 经claudin18.2 CAR-T细胞治疗后，晚期胰腺癌完全缓解 ”的案例。 ▲截图源自“PMC” 本例患者为一位72岁的男性，2年前确诊为胰腺导管腺癌（pT2N2M0，III期），虽然既往接受过胰十二指肠切除术、多线化疗后，但肿瘤依然出现复发及多处转移（包括肝脏、腹膜、颈部淋巴结转移）。无奈之下，该患者入组了我国进行的一项claudin18.2靶向CAR-T细胞临床试验。入组后，先接受淋巴细胞清除化疗，之后接受 claudin18.2 CAR-T细胞回输治疗。结果显示： 1、完全缓解（CR）：该患者在接受 CAR-T细胞治疗1个月后，幸运地获得了完全缓解（CR），此时复查PET/CT显示，肺转移灶消失（详见图3）、颈部淋巴结转移灶消失（详见图2）。图2 CAR-T细胞治疗后，颈部淋巴结变化 ▲图源“Front Immunol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注：PET/CT显示： ①CAR-T细胞治疗后1个月，颈部淋巴结转移消失； ②CAR-T细胞输注后8个月，仍处于缓解状态。 2、疗效持续8个月：CAR-T细胞治疗8个月后，PET-CT扫描显示，颈部及肺部病变无复发（详见图2、图3），可见治疗后，临床缓解维持8个月之久。图3 CAR-T细胞治疗后，肺部淋巴结变化 ▲图源“Front Immunol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注：PET/CT显示： ①CAR-T细胞治疗后1个月，肺转移消失； ②CAR-T细胞输注后8个月，仍处于缓解状态。 3、 CA19-9水平：CAR-T细胞治疗5个月后， CA19-9维持正常水平（详见下图）。上述结果表明， claudin18.2靶向CAR-T细胞疗法，是治疗晚期胰腺癌的有效治疗策略 PART2 GUCY2C CAR-T细胞剑指结直肠癌，中位无进展生存期长达7个月！ ▲截图源自“ASCO Publications” GUCY2C靶点在肠道中受限，但在结直肠癌的所有阶段均存在异位表达。2024年ASCO大会上公布了“ 一款GUCY2C CAR-T（IM96），治疗转移性结直肠癌的I期临床研究（NCT05287165） ”结果。本次研究共入组20例既往接受过≥3种疗法失败的转移性结直肠癌患者，其中，55%的患者存在肝转移，且分别存在KRAS突变（60%）、BRAF突变（15.0%）、NRAS突变（5.0%）。这些患者在入组后，首先接受环磷酰胺+氟达拉滨预处理，之后接受单次GUCY2C CAR-T细胞回输治疗。结果显示如下： 1、在19例可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）为26.3%，疾病控制率（DCR）高达73.7% 。 2、在DL3组（回输的CAR-T细胞剂量为12×108）患者中，客观缓解率（ORR）为40.0% ，中位反应持续时间达10个月，中位无进展生存期（PFS）更是长达7个月！综上，GUCY2C CAR-T（IM96）细胞在治疗转移性结直肠癌，尤其是伴随肝转移的患者中，展现出持久的疗效，且安全性可控。 PART2 C-CAR031：暴击晚期肝细胞癌，疾病控制率高达91.3% C-CAR031是一款靶向GPC3的“装甲型”自体CAR-T细胞疗法，利用“转化生长因子显性失活-β受体II（dnTGFβRII）”这一独有的装甲发现平台进行设计，并在中国生产。 2024年ASCO年会上，也公布了“ C-CAR031治疗晚期肝细胞癌的I期临床研究（NCT05155189）结果 ”。本次研究共入组24例患者，其中83.3%的患者伴肝外转移病灶。这些患者既往接受过中位数为3.5（1~6）项的全身治疗，入组接受C-CAR031回输治疗后，经过9.03个月的中位随访，在可评估疗效的23例患者中，结果显示如下： 1、客观缓解率（ORR）：所有剂量水平（DL）患者的客观缓解率（ORR）为56.5% ；其中DL4组患者的 ORR高达75.0% 。 2、中位总生存期（mOS）：根据Kaplan-Meier统计，预估的中位总生存期（mOS）为11.14个月（95% CI，7.56-NE）。 3、疾病控制率（DCR）：91.3%的患者在治疗后，出现（肝内和肝外病变）肿瘤缩小表现，疾病控制率（DCR）高达91.3% （详见下图）！中位缩小率达到42.2% （范围：-28.1%~94.4%）。 ▲图源“ApexOnco”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注：C-CAR031在晚期肝细胞癌（HCC）的治疗中，展现出不俗的肿瘤反应[包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、肿瘤缩小（Tumor Size Reductions）率]。小编寄语近些年来，消化系统恶性肿瘤的治疗已获得长足的进展， CAR-T、TIL、TCR-T、NK细胞疗法、益生菌等新型疗法的出现，为难治性患者提供了新的选择与希望！尤其是2024 ASCO大会上，相继公布了多款针对消化道恶性肿瘤的新型CAR-T疗法，其中不得不提到，北肿研究团队公布的这款satri-cel新型CAR-T细胞疗法，竟然能将疾病控制率提高到96.1%！小编也期望未来能迎来更多抗癌新兴疗法获批上市的好消息，造福更多的肿瘤患者，实现巩固疗效、降低复发、延长生存期、提高生存质量的美好愿景！参考资料 [1]Qi C,et al.Claudin18. 2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial final results[J].Nature Medicine, 2024:1-11. https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41591-024-03037-z [2]Qi C,et al.Claudin18. 2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results[J].Nature medicine,2022, 28(6):1189-1198. https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41591-022-01800-8 [3]Zhong G,et al.Complete remission of advanced pancreatic cancer induced by claudin18.2-targeted CAR-T cell therapy:a case report. Front Immunol.2024 Feb 29;15:1325860. https://www-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/pmc/articles/PMC10937427/ [4]QI C,et al.Phase I study of GUCY2C CAR-T therapy IM96 in patients with metastatic colorectal cancer[J].2024. https://ascopubs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2518 [5]https://www.prnewswire.com/news-releases/abelzeta-announces-clinical-data-showing-preliminary-anti-tumor-activity-for-c-car031-an-armored-autologous-gpc3-car-t-in-patients-with-advanced-hepatocellular-carcinoma-at-asco-annual-meeting-2024-302162941.html [6]https://www.oncologypipeline.com/apexonco/asco-2024-astrazenecas-gpc3-secret-sauce 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

细胞疗法临床结果ASCO会议免疫疗法临床1期

2024-06-19

·生物制药小编

CAR-T的自免临床进展

CAR-T细胞是一种备受瞩目的新时代治疗方法，随着其治疗潜力的不断展现，业内正在不断扩大CAR-T的治疗范围，包括肿瘤、传染性疾病、自身免疫性疾病等。其中，自免疾病是CAR-T目前热度比较高的探索治疗领域，国内外已经有多家公司在该方向上将产品推进临床。近日，几家自免CAR-T头部公司在2024年欧洲风湿病学年会（EULAR 2024）上，发布了更新的临床数据。 Kyverna的CD19靶向CAR-T Kyverna Therapeutics的CD19 CAR-T细胞KYV-101，是最早进入临床的自免CAR-T产品之一；其最近更新的临床数据涵盖了30名患者数据，也是目前公布的最大的CAR-T治疗自免疾病临床数据集之一。 KYV-101的CAR构建体（图片来源：参考资料2）根据报道，在接受KYV-101治疗后的30名自免疾病患者（包括重症肌无力、狼疮性肾炎和多发性硬化症）中：有21名患者能够完全停用免疫疾病药物，9名患者未能停药；28名患者病情活动减轻，仅有1名接受较低剂量的狼疮患者复发。在安全性方面，没有患者经历3级或更高级别的CRS，有3例患者发生低级别的神经毒性。最近，KYV-101在僵人综合征（SPS）上也取得了突破。《美国国家科学院院刊》（PNAS）刊登了一份报告，描述了KYV-101用于治疗一名难治性SPS患者后，步行距离的显著改善和GABAergic药物的使用减少40%，同时显示出良好的安全性和耐受性。基于该结果，KYV-101被德国指定为常规治疗失败的危重SPS患者的治疗方案的一部分。另外，在Kyverna公司于6月发布的投资者简报当中，该公司披露了接受KYV-101治疗的首批20名患者的数据，对比了其他CD19 CAR-T细胞在肿瘤治疗上的安全性数据，数据显示，KYV-101具有良好的安全性。 KYV-101的20名患者数据（图片来源：参考资料2） Kyverna公司对KYV-101治疗狼疮性肾炎寄予厚望，根据临床研究KYSA-1和KYSA-3的初步临床研究结果显示，能够很好的清除CD19 B细胞，并表现出疾病活动性改善的标志。 KYV-101的狼疮性肾炎临床数据（图片来源：参考资料2）首位重症肌无力患者在KYV-101输注60天内，观察到症状改善和活动能力提高。具体数据发表在《柳叶刀神经病学》上。 KYV-101的重症肌无力临床数据（图片来源：参考资料2）针对多发性硬化症，KYV-101也显示出积极的安全性。 KYV-101的多发性硬化症数据（图片来源：参考资料2）延伸阅读： CD19 CAR-T治疗狼疮肾炎的第28天 FDA批准CD19 CAR-T治疗狼疮肾炎的IND申请 Cabaletta的CD3/4-1BB设计 Cabaletta Bio设计了一款全人源CD19 CAR-T细胞CABA-201，使用了4-1BB作为共刺激结构域，增强其持久性，以便在一次性输注后耗竭CD19阳性B细胞重置免疫系统后，为患者提供长期缓解。 CABA-201的CAR构建体（图片来源：参考资料3） Cabaletta公司正在推进4项1/2期临床研究，在总共10个队列中评估CABA-201，每个队列有6名患者。所有队列都使用相同的剂量1x106 cells/kg，遵循氟达拉滨和环磷酰胺的预处理方案，无需剂量递增要求。两名患者的基线数据（图片来源：参考资料3）在最新公布的临床数据中，涉及了两名患者，一名为免疫介导坏死性肌病（IMNM）患者，一名为系统性红斑狼疮（SLE），随访时间分别为3个月和1个月。两名患者在CABA-201输注后15天观察到B细胞完全耗竭，两名患者如预期般均出现早期、短暂的白细胞减少症；两名患者均在第15天达到CAR-T细胞扩增峰值，扩增幅度与类似4-1BB CD19-CAR T构建体的学术经验一致。 CABA-201介导的B细胞耗竭（图片来源：参考资料3）在IMNM患者随访的第12周，数据显示，肌酐激酶从基线时的617下降到308，总改善评分（TIS）为30。在SLE患者随访的第4周，数据显示SLEDAI-2K（系统性红斑狼疮疾病活动指数）评分从基线时的26分改善到10分。重要的是，在第8周时，流式细胞术检测为未成熟、幼稚的B细胞表型，表明潜在的免疫系统正在重置，正在进行验证性分析。 B细胞重建（图片来源：参考资料3）在安全性和耐受性方面，CABA-201按照方案在为期四天的住院期给药，总体耐受性良好，在随访期间均未报告任何患者的严重不良事件。在随访期间，未观察到任何级别的CRS或ICANS的证据，两名患者均为使用Tocilizumab；两名患者均为观察到感染；除对SLE患者进行泼尼松逐渐减量外，所有患者均停止使用长期维持治疗或联合用药。药明巨诺的CD19 CAR-T 2024年5月30日，药明巨诺在2024欧洲风湿病学大会（EULAR2024）上公布了CD19 CAR-T细胞治疗瑞基奥仑赛注射液在中国成年人活动性系统性红斑狼疮（SLE）患者中的低剂量组临床数据。数据截止日2023年12月18日，在25×10^6(25M)剂量组中，共有3例活动性SLE成女性患者接受单次CAR-T细胞输注，并完成了至少4个月随访。瑞基奥仑赛输注后，该3例受试者的体征和症状持续改善，SELENA-SLEDAI评分由基线8~14分降至0或1分，3例受试者均达到SLE应答指数4（SRI-4），其中2例受试者达到更为严苛的狼疮低疾病活动度状态(LLDAS)。至数据截止日，该3例受试者全部未再使用激素及免疫抑制剂等SLE治疗药物。PK/PD数据也证实瑞基奥仑赛可以在体内扩增并深度耗竭外周血B细胞。此外，瑞基奥仑赛展示出良好的安全性。2例受试者发生CRS，包括1例1级、1例3级；无神经毒性(NT)发生；2例受试者出现血细胞减少，1例受试者出现感染、巨噬细胞活化综合症(MAS)和浆膜腔积液。经治疗后在第60天左右均完全康复。上述3例患者目前仍在研究随访中，截止目前，随访时间均超过6个月，患者的疾病活动度及临床症状仍在改善中。数据表明，即使在相较血液肿瘤适应症极低的剂量下，瑞基奥仑赛注射液单次回输，仍能使中重度红斑狼疮患者获得较为深度且持久的疾病缓解，安全性良好。此外，该IIT目前汇总的数据中，至少有3个月疗效资料的人群（9例）中，100%患者达到SRI-4指标，其中4例患者随访至6个月，仍100%达到SRI-4指标；在所有接受瑞基奥仑赛注射液回输的患者中（12例），11例患者(91.67%)在回输后停用传统的激素、免疫抑制剂等药物。 iCell的BCMA/CD19 CAR-T 2024年5月，iCell Gene Therapeutics发表了其BCMA与CD19靶向复合嵌合抗原受体-T（BCMA-CD19 cCAR-T）细胞治疗的研究者发起临床试验（IIT）的积极结果。该研究结果发表在期刊Annals of the Rheumatic Diseases上。研究结果显示：12名患者接受初始剂量3x106 cCAR-T cells/kg，在治疗后3个月，所有自身抗体（包括来自长寿浆细胞的抗体）均呈阴性，补体恢复正常水平。在随访46个月时，均达到无症状和无药物缓解。患者在接受cCAR-T治疗后2-6个月内实现B细胞完全恢复。此外，患者在SLE疾病活动指数2000此一指标上，也从基线的平均10.6，在治疗后3个月降低到2.7；在接受cCAR-T治疗后90天内，有10名LN患者的肾功能显著改善。基于以上积极数据，iCell公司计划今年在中国和美国提交研究性新药申请（IND）。小结尽管Kyverna的KYV-101和Cabaletta的CABA-201的数据还算积极，但表现在资本市场上，两家公司的股票在这两天内持续下跌，下跌幅度超过10%。根据报道，目前已经有30多项正在进行的临床试验，随着临床试验的推进和越来越多的临床数据的发表，逐渐表明了CAR-T细胞治疗在自免疾病上的潜力。但是，在自免CAR-T项目上，也看到了适应症扎堆的潜在现象，包括系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎等。参考资料： 1.https://endpts.com/autoimmune-car-t-data-dump-kyverna-cabaletta-shares-fall-after-unveiling-early-stage-results/ 2.https://ir.kyvernatx.com/static-files/348ee07d-e52c-423c-9a99-bf5f4637e682 3.https://www.cabalettabio.com/news-media/press-releases/detail/112/cabaletta-bio-reports-positive-initial-clinical-data-from 4.药明巨诺 JW Therapeutics《2024 欧洲风湿病学大会上公布瑞基奥仑赛注射液用于治疗活动性系统性红斑狼疮中国成人患者中的初步临床数据》 5.https://www.businesswire.com/news/home/20240523089601/en/iCell-Gene-Therapeutics-Announces-Positive-Clinical-Data-from-Investigator-Initiated-Phase-1-Trial-Evaluating-BCMA-CD19-Compound-CAR-in-Patients-with-Systemic-Lupus-ErythematosusLupus-Nephritis-Published-in-Annals-of-the-Rheumatic-Diseases

细胞疗法免疫疗法临床申请

100 项与磷酸氟达拉滨相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01907	磷酸氟达拉滨	L01BB05	-

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
多发性骨髓瘤	日本	Sanofi KK	2015-06-30
骨髓增生异常综合征	日本	Sanofi KK	2015-06-30
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	日本	Sanofi KK	2015-06-30
套细胞淋巴瘤	日本	Sanofi KK	2009-11-06
造血干细胞移植	日本	Sanofi KK	2008-05-20
血小板减少症	日本	Sanofi KK	1999-09-29
慢性淋巴细胞白血病	美国	Genzyme Corp.	1991-04-18

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
移植相关的疾病	临床3期	美国	Sanofi	2011-11-02
移植相关的疾病	临床3期	美国	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	2011-11-02
感染	临床3期	美国	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	2011-11-02
感染	临床3期	美国	Sanofi	2011-11-02
急性髓性白血病	临床3期	美国	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	2005-06-01
急性髓性白血病	临床3期	美国	National Cancer Institute	2005-06-01
惰性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	美国	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	1998-03-16
惰性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	美国	Genentech, Inc.	1998-03-16
难治性急性髓细胞白血病	临床2期	美国	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	2017-07-30
难治性急性髓细胞白血病	临床2期	美国	National Cancer Institute	2017-07-30

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04052334 (CTgov)	临床1期	软组织肉瘤	9	TIL+Fludarabine+cyclophosphamide	築醖積艱齋餘觸艱艱網(願衊鏇積構築窪網鏇齋) = 構憲鹹夢鏇壓醖糧鏇淵範憲餘積醖餘繭繭願範 (壓積壓窪鹽網鏇蓋願觸, 艱選構淵積襯鹽願蓋壓 ~ 積衊餘遞觸鏇顧廠淵糧) 更多	-	2024-06-12
ASCO2024	N/A	-	-	Cladribine	築膚蓋顧膚淵簾鏇淵鹽(膚襯襯窪糧製鬱網範鑰) = TRM, nausea and acute GvHD frequency was lower with cladribine (p=0.35, p=0.001 and p=0.02, respectively). Typhilitis and perianal infections were more common with cladribine (p=0.07 and p=0.04, respectively) 繭壓膚糧鬱鑰顧蓋鹹鑰 (憲艱憲願築衊衊構鑰鹽 )	-	2024-05-24
ASCO2024	N/A	-	-	Fludarabine		-	2024-05-24
NCT06151847 (NCT06151847, ASCO2024)	临床2期	转移性黑色素瘤	12	TIL therapy with reduced dose Flu/Cy LD	簾襯選顧鹹淵襯蓋夢選(簾衊積餘構願夢壓齋壓) = not reached after 27.6 month follow up 蓋鏇艱範衊積鹹襯築膚 (襯鑰範窪餘衊糧遞餘夢 ) 更多	积极	2024-05-24
EHA2024	N/A	慢性淋巴细胞白血病	44	Fludarabine, Cyclophosphamide and Rituximab combined therapy	積選製夢襯鑰構淵糧艱(糧夢繭艱廠獵艱鹽繭遞) = 窪遞醖繭鬱糧鑰鹹淵憲襯積鹹廠網構餘蓋願壓 (淵鏇製鏇鬱襯壓窪齋餘 ) 更多	-	2024-05-14
NCT05322733 (cwCLL-001, EHA2024)	临床2期	慢性淋巴细胞白血病一线 unmutated IGHV \| TP53 mutation/del(17p) \| del(11q)	25	Orelabrutinib	壓鹹繭鹹繭獵齋繭鑰鑰(艱築艱範廠醖糧襯壓淵) = 艱膚壓鬱廠醖淵繭窪衊淵簾壓夢範構憲鹹醖遞 (壓窪鹹鏇積築獵獵衊廠 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT05322733 (cwCLL-001, EHA2024)	临床2期		25	Fludarabine	壓鹹繭鹹繭獵齋繭鑰鑰(艱築艱範廠醖糧襯壓淵) = 壓齋鏇顧齋夢憲選願醖淵簾壓夢範構憲鹹醖遞 (壓窪鹹鏇積築獵獵衊廠 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT01033552 (MT2009-09, CTgov)	临床1/2期	大疱性表皮松解	32	Mesenchymal stem cell transplantation+Myeloablative Busulfan+Fludarabine+Cyclophosphamide (RDEB Mac)	膚窪願顧壓蓋遞鏇簾餘(窪顧淵艱醖鹽製襯獵網) = 醖遞鹽鹽鏇獵鏇鹽窪鏇顧鬱鹹鬱夢夢繭簾築鏇 (積簾顧觸糧夢遞遞襯衊, 齋網淵積製廠範願餘夢 ~ 夢顧鏇積衊衊選壓鏇遞) 更多	-	2024-04-03
NCT01033552 (MT2009-09, CTgov)	临床1/2期	大疱性表皮松解	32	Anti-Thymocyte Globulin+Fludarabine+Cyclophosphamide (RDEB RIC)	膚窪願顧壓蓋遞鏇簾餘(窪顧淵艱醖鹽製襯獵網) = 獵壓鬱製窪鏇襯窪製鬱顧鬱鹹鬱夢夢繭簾築鏇 (積簾顧觸糧夢遞遞襯衊, 憲餘製廠艱構淵範顧鏇 ~ 醖壓鹽艱願網淵鹽願艱) 更多	-	2024-04-03
NCT03333486 (CTgov)	临床2期	复发性急性髓细胞白血病 \| 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 \| 急性淋巴细胞白血病 ... 更多	31	Peripheral Blood Stem Cell Transplantation+Fludarabine Phosphate+cyclophosphamide	構積鑰構繭夢齋積憲憲(艱簾襯獵膚網製選齋糧) = 餘築繭鹹築築築積鹹構網積醖廠構繭鹹糧遞選 (繭夢淵夢範繭襯選獵鹹, 築網顧顧壓製醖夢衊夢 ~ 觸觸觸築艱築衊鏇積窪) 更多	-	2024-04-02
NCT01858740 (CTgov)	临床2期	复发性成人急性淋巴细胞白血病 \| 未经治疗的小儿急性非淋巴细胞白血病 \| 成人急性髓性白血病 ... 更多	20	Peripheral Blood Stem Cell Transplantation+Fludarabine Phosphate+Tacrolimus+Methotrexate+Thiotepa	製範膚蓋願遞繭繭廠遞(觸簾憲淵鏇醖糧艱淵鹽) = 繭顧廠襯壓獵艱願憲鏇構鏇願網餘夢憲觸壓夢 (繭膚網蓋衊鑰襯醖範繭, 糧觸鬱夢網鹹獵糧築餘 ~ 膚遞淵鬱憲醖餘鑰糧壓) 更多	-	2024-03-12
NCT02251821 (CTgov)	临床2期	原发性骨髓纤维化	61	Umbilical Cord Blood Transplantation+Fludarabine Phosphate+Busulfan+CYCLOPHOSPHAMIDE+Melphalan+Tacrolimus+Ruxolitinib+mycophenolate mofetil+Methotrexate	膚製顧糧觸簾選積觸窪(襯網鹹繭廠廠壓獵衊範) = 齋齋廠窪範衊顧構願積淵糧鹹積簾膚觸繭淵醖 (顧繭製鹹選憲窪鹽鬱鹹, 蓋遞膚選窪鏇顧襯網衊 ~ 醖獵艱餘遞築齋繭顧鬱) 更多	-	2024-03-05
NCT02441803 (CTgov)	临床2期	急性髓性白血病	11	Stem Cell Infusion+Clofarabine+Fludarabine+Busulfan+Decitabine+cytarabine+Idarubicin (Matched Sibling Donor Group)	壓願夢獵膚鏇夢蓋壓簾(構襯繭衊觸膚憲憲鏇鹽) = 鏇製鹽壓糧觸齋範艱憲衊構鹽網醖簾遞壓獵衊 (鹽夢簾遞築淵獵積窪鏇, 鏇艱夢繭網憲鑰鏇淵鏇 ~ 窪鏇遞壓簾顧艱製選廠) 更多	-	2024-01-17
NCT02441803 (CTgov)	临床2期	急性髓性白血病	11	Stem Cell Infusion+Clofarabine+Fludarabine+Busulfan+Cyclophosphamide+Decitabine+Tacrolimus+mycophenolate mofetil+cytarabine+Idarubicin (Haploidentical Donor Group)	壓願夢獵膚鏇夢蓋壓簾(構襯繭衊觸膚憲憲鏇鹽) = 壓選簾餘選廠鏇選鹹夢衊構鹽網醖簾遞壓獵衊 (鹽夢簾遞築淵獵積窪鏇, 衊淵觸衊鹹遞淵糧衊襯 ~ 築艱齋壓艱夢願齋醖鏇) 更多	-	2024-01-17