Phase-2 Study of Vedolizumab Plus Post-Transplant Cyclophosphamide and Short Course Tacrolimus for Graft-versus-Host Disease Prevention After Reduced Intensity Conditioning Peripheral Blood Stem Cell Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation

This phase II trial studies how well vedolizumab plus post-transplant cyclophosphamide (PTCy) and short course tacrolimus work for the prevention of graft versus host disease (GVHD) in patients undergoing allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) after reduced intensity conditioning. Allogeneic HCT is a procedure in which a person receives blood-forming stem cells (cells from which all blood cells develop) from a donor. Giving reduced conditioning chemotherapy before an allogeneic HCT helps kill cancer cells in the body and helps make room in the patient's bone marrow for new stem cells to grow using less than standard doses of chemotherapy. Sometimes, the transplanted cells from a donor can attack the body's normal cells (called graft-versus-host disease). Vedolizumab is a monoclonal antibody, which is a type of protein that can bind to certain targets in the body, such as molecules that cause the body to make an immune response (antigens). It may reduce inflammation. Cyclophosphamide is in a class of medications called alkylating agents. It works by damaging the cell's deoxyribonucleic acid and may kill cancer cells. It may also lower the body's immune response. Tacrolimus suppresses the immune system by preventing the activation of certain types of immune cells. Giving vedolizumab plus PTCy and short course tacrolimus may be effective at preventing GVHD after allogeneic HCT.

开始日期2026-01-08

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

NCT05521087

/ Withdrawn临床1期

A Phase I/Ib Study of JNJ-75276617 in Combination With Conventional Chemotherapy for Pediatric and Young Adult Participants With Relapsed/Refractory Acute Leukemias Harboring KMT2A, NPM1, or Nucleoporin Gene Alterations

The purpose of this study is to determine the recommended Phase 2 dose(s) (RP2Ds) of JNJ-75276617 in combination with a conventional chemotherapy backbone in pediatric and young adult participants with relapsed/refractory acute leukemia harboring histone-lysine N-methyltransferase 2A1 ([KMT2A1], nucleophosmin 1 gene (NPM1), or nucleoporin alterations in Part 1 (Dose Escalation) and to further evaluate safety at the RP2D(s) of JNJ-75276617 in combination with chemotherapy in pediatric and young adult participants with relapsed/refractory acute leukemia harboring KMT2A1, NPM1, or nucleoporin alterations and safety at the RP2D(s) of JNJ-75276617 as monotherapy in a select low burden of disease cohort in Part 2 (Dose Expansion).

开始日期2025-12-26

申办/合作机构

Janssen Research & Development LLC

NCT06928662

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

Sequential Decitabine in Combination With FLAG-Ida Followed Immediately by Reduced-Intensity Conditioning (RIC) Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (DEC-FLAG-Ida/RIC) for Adults With Myeloid Malignancies at High Risk of Relapse: A Phase 1/2 Study

This phase I/II trial studies the safety, side effects, and best dose of decitabine in combination with fludarabine, cytarabine, filgrastim, and idarubicin (FLAG-Ida) and total body irradiation (TBI) followed by a donor stem cell transplant in treating adult patients with cancers of blood-forming cells of the bone marrow (myeloid malignancies) that are at high risk of coming back after treatment (relapse). Cancers eligible for this trial are acute myeloid leukemia (AML), myelodysplastic syndrome (MDS), and chronic myelomonocytic leukemia (CMML). Decitabine is in a class of medications called hypomethylation agents. It works by helping the bone marrow produce normal blood cells and by killing abnormal cells in the bone marrow. The FLAG-Ida regimen consists of the following drugs: fludarabine, cytarabine, filgrastim, and idarubicin. These are chemotherapy drugs that work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Filgrastim is in a class of medications called colony-stimulating factors. It works by helping the body make more neutrophils, a type of white blood cell. Radiation therapy uses high energy x-rays, particles, or radioactive seeds to kill cancer cells and shrink tumors. TBI is radiation therapy to the entire body. Giving chemotherapy and TBI before a donor peripheral blood stem cell (PBSC) transplant helps kill cancer cells in the body and helps make room in the patient's bone marrow for new blood-forming cells (stem cells) to grow. When the healthy stem cells from a donor are infused into a patient, they may help the patient's bone marrow make more healthy cells and platelets. Giving decitabine in combination with FLAG-Ida and TBI before donor PBSC transplant may work better than FLAG-Ida and TBI alone in treating adult patients with myeloid malignancies at high risk of relapse.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

Fred Hutchinson Cancer Research Center

100 项与磷酸氟达拉滨相关的临床结果

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100 项与磷酸氟达拉滨相关的转化医学

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100 项与磷酸氟达拉滨相关的专利（医药）

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8,277

项与磷酸氟达拉滨相关的文献（医药）

2025-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

US consumer and healthcare professional preferences for combination COVID-19 and influenza vaccines

Article

作者: Ghaswalla, Parinaz ; Kent, Cannon ; Poulos, Christine ; Rudin, Deborah ; Mehta, Darshan ; Buck, Philip O.

AIMS:

To quantify preferences for an adult combination vaccine for influenza and COVID-19 (flu + COVID) compared with standalone influenza and COVID-19 vaccines.

MATERIALS AND METHODS:

This survey study used a series of direct-elicitation questions to assess preferences for a single-shot combination flu + COVID, standalone influenza, and standalone COVID-19 vaccines among US consumers (N = 601) and healthcare professionals (HCPs) (N = 299). Response frequencies described the proportion of each sample that would prefer a flu + COVID vaccine to standalone influenza and COVID-19 vaccines. A multivariate logit regression model explored how certain characteristics influenced the odds of selecting the flu + COVID vaccine over a standalone influenza vaccine.

RESULTS:

Most consumers (398/601; 66.2%) and HCPs (250/298; 83.9%) preferred a flu + COVID vaccine to a standalone influenza vaccine. When not forced to choose between flu + COVID and standalone influenza vaccines, most consumers again selected the flu + COVID vaccine (62.3%); 14.7% would prefer separate standalone influenza and COVID-19 vaccines, 8.3% a standalone influenza vaccine only, 7.3% a COVID-19 vaccine only, and 7.4% neither vaccine. Consumers aged ≥50 years with a body mass index ≥40, those aged ≥65 years who previously received a COVID-19 vaccine, and those who had previously experienced severe impacts from influenza were more likely to choose a flu + COVID vaccine over a standalone influenza vaccine than were consumers without these characteristics. HCPs whose practice stocks high-dose influenza vaccines were more likely to choose the flu + COVID vaccine for patients aged ≥65 with no risk factors and patients aged 18-64 with ≥1 risk factor over the standalone influenza vaccine.

LIMITATIONS:

Results are subject to potential hypothetical, responder, selection, and information biases.

CONCLUSIONS:

Most US consumers and HCPs would likely prefer a single-shot combination flu + COVID vaccine compared with standalone influenza and COVID-19 vaccines. Given the low COVID-19 vaccination coverage rates in the US, the availability of a combination flu + COVID vaccine could help increase COVID-19 vaccine coverage.

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Efficacy and safety of low-dose TBI combined MAC regimen for HSCT in high-risk AML patients with active disease

Article

作者: Chen, Can ; Qian, Shenxian ; Tan, Junfeng ; Shi, Pengfei ; Gao, Daquan ; Huang, Xilian ; Chen, Kuang ; Xu, Ying ; Liu, Lirong ; Xie, Yaping ; Fan, Yang

BACKGROUND:

The management of high-risk acute myeloid leukaemia (AML) remains challenging, highlighting the need for innovative conditioning strategies beyond current regimens.

METHODS:

In the present single-arm study, a FACT regimen comprised of low-dose total body irradiation (TBI) with fludarabine, cytarabine and cyclophosphamide was employed to treat cytogenetically high-risk AML patients exhibiting pre-transplant active disease. This clinical trial is registered in the Chinese Clinical Trial Registry with the registration number ChiCTR2000035111.

RESULTS:

In this study, 21 high-risk AML patients with pre-transplant disease statuses including primary induction failure, relapse and measurable residual disease positivity, were enrolled to undergo FACT conditioning. The FACT group demonstrated a 1-year non-relapse mortality (NRM) rate of 9.5%, indicating a similar level of safety and tolerability among the conditioning regimens. The estimated cumulative incidence of grade 2-4 acute graft-versus-host disease (GVHD) at one year was 30.7%. Additionally, the cumulative incidence of chronic GVHD was 36.0% at one year and increased to 43.0% at two years.

CONCLUSIONS:

The FACT regimen is an effective myeloablative conditioning (MAC) strategy for high-risk AML patients, potentially reducing relapse risk without increasing NRM, warranting further research.

2025-12-01·JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY

Early Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation Provides Rapid Leukocyte and Immune Reconstitution in AK2 Patient Identified by TREC Newborn Screening

Article

作者: Meisel, Roland ; Schuster, Friedhelm R ; Hoenig, Manfred ; Boyle, Janel O ; Cicek, Alphan ; Ghosh, Sujal

Abstract:

Reticular dysgenesis (RD) is a rare inborn error of immune cell formation defined by severe combined immunodeficiency, agranulocytosis and sensorineural deafness. We report a case of successful haploidentical maternal hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in a boy with RD detected by TREC newborn screening. The patient was admitted to our hospital at 2 weeks of age and was kept in laminar-air flow / hepa-filtered isolation until HSCT was performed at 8 weeks of age with a busulfan, fludarabine conditioning regime. Except few episodes of acute skin graft-versus-host disease (aGVHD) the peritransplant period was uneventful. The patient was discharged 7 weeks post-HSCT. At 18 months of age cochlear implants were placed. The patient was thriving well, showed full donor chimerism and a T cell count > 1000 TCRab + CD3 + cells/µl after one year. Our case highlights that severely immune-compromised patients with RD benefit from early diagnosis by newborn screening, immediate isolation to prevent infections, and early haploidentical HSCT to overcome neonatal neutropenia and establish protective immunity.

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项与磷酸氟达拉滨相关的新闻（医药）

2025-04-22

·今日头条

客观缓解率近60%！TIL疗法横扫黑色素瘤、头颈部鳞癌、宫颈癌等

免疫检查点抑制剂（ICI）已成功跻身多种癌症标准治疗方案的行列，但其在早期联合治疗中的应用仍存在未满足的医疗需求。而Lifileucel（LN-144）和LN-145作为基于肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的过继细胞疗法，此前在ICI治疗失败的晚期癌症患者中已展现出令人鼓舞的疗效与可控安全性。近日，振奋人心的消息再次传来！《癌症免疫治疗杂志》重磅发表了II期临床研究。首次探索TIL疗法联合帕博利珠单抗在ICI初治实体瘤患者中的疗效，初步披露的数据堪称惊艳，可控的安全性更是为后续治疗筑牢了坚实根基，给那些在黑暗中徘徊的患者带来了新的曙光！ ▲截图源自“BMJ” 一、TIL疗法联合帕博利珠单抗，横扫黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌，客观缓解率高达56.3% Lifileucel和LN-145是经中央GMP设施标准化生产的冷冻保存肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）输注产品，生产工艺周期为22天。治疗流程包括：首先切除患者肿瘤组织用于TIL分离制备，随后依次进行1剂帕博利珠单抗治疗、非清髓性淋巴细胞清除治疗（采用环磷酰胺联合氟达拉滨方案）、TIL细胞输注、≤6剂白介素-2（60万IU/kg静脉注射），以及最长24个月的帕博利珠单抗持续维持治疗。《癌症免疫治疗杂志》报道的这项研究，共纳入32例免疫检查点抑制剂（ICI）初治的实体瘤患者，涵盖黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌，入组后均接受TIL联合帕博利珠单抗治疗。结果显示：全分析集（FAS）的客观缓解率（ORR）达56.3% ，其中黑色素瘤队列（队列1A）ORR高达87.5%，头颈部鳞状细胞癌队列（队列2A）为42.9%，宫颈癌队列（队列3）为50.0% （详见下图）。在已确认缓解的17例患者中， 58.8%（10例）在数据截止时仍持续应答，中位随访时间为9.7个月。 ▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除二、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）：从肿瘤组织中挖掘的“天然抗癌军团” 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法是一种依托患者自体肿瘤组织的个性化免疫治疗方案。其核心原理是从手术切除的肿瘤组织中分离出天然存在的淋巴细胞群，通过体外扩增培养后回输至患者体内，激活强大且持久的抗肿瘤免疫反应。与CAR-T等人工改造的免疫细胞疗法不同，TIL细胞直接来源于肿瘤微环境，天然具备识别肿瘤特异性抗原的能力，能更精准地穿透实体瘤复杂的间质屏障，甚至通过“归巢效应”主动迁移至肿瘤部位，实现对癌细胞的深度杀伤。 PART.01 里程碑突破：FDA批准TIL疗法开启实体瘤治疗新时代 2024年2月16日，美国FDA加速批准Lifileucel（LN-144）用于治疗抗PD-1/PD-L1治疗失败的晚期黑色素瘤患者。这是全球首个获批的TIL疗法，也是首个突破血液肿瘤局限、针对实体瘤的T细胞免疫治疗药物。目前，TIL疗法已在黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌等多个实体瘤领域开展临床研究（详见下表），展现出广阔的应用前景。 ▲数据源自“Sciengine”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总 PART.02 被忽视的抗癌宝藏：肿瘤组织中的TIL细胞正面临浪费令人惋惜的是，传统临床实践中，患者手术切除的肿瘤组织通常仅保留少量用于病理诊断（制作病理蜡块），其余大部分则作为医疗废弃物处理。然而，这些被丢弃的组织中，可能蕴藏着数万亿个具有抗癌活性的TIL细胞——它们是人体免疫系统在与肿瘤长期博弈中形成的“精锐部队”，其抗癌效能显著优于外周血来源的免疫细胞。更值得警惕的是，随着肿瘤进展，TIL细胞数量会逐渐减少；而术后放化疗在杀伤癌细胞的同时，也会进一步削弱体内残存的TIL细胞活性。因此，建议患者确诊实体瘤后，务必珍惜这或许仅有一次的宝贵抗癌机会。在术前尽早与主治医师进行沟通，明确保留新鲜肿瘤组织的需求，并联系具备资质的专业机构对TIL细胞进行分离和冻存，以便在手术后或癌症复发时扩增回输到体内，这将是战胜癌症最宝贵的机会之一。冻存的TIL细胞可在术后辅助治疗阶段或癌症复发时，通过体外扩增技术（如IL-2刺激）回输至体内，以备不时之需。具体的冻存流程大家可将治疗经历等，提交至全球肿瘤医生网医学部，了解详情。三、小编寄语 TIL疗法自1988年初次尝试用于临床以来，已有30多年的发展历程，凭借其独特的优势，在黑色素瘤、肺癌、宫颈癌、乳腺癌、头颈部肿瘤等多种实体瘤领域，取得了显著的疗效，是当之无愧的实体瘤“大杀器”！不过，癌症作为一种高度突变且极度复杂的疾病，很难仅靠单一治疗手段达到预期效果。目前仍以手术、放化疗等传统治疗手段为主。在此基础上，存在TIL细胞制备条件的患者，可在初次手术及放化疗前，及时冻存TIL细胞，用于后续治疗，以预防复发/转移。四、参考资料 [1]O’Malley D,et al.492 Phase 2 efficacy and safety of autologous tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) cell therapy in combination with pembrolizumab in immune checkpoint inhibitor-naïve patients with advanced cancers[J]. 2021. https://jitc-bmj-com.libproxy1.nus.edu.sg/content/9/Suppl_2/A523 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

免疫疗法细胞疗法临床2期临床结果

2025-04-22

·亚盛医药

马军教授专访 | 中国原研 BCL-2抑制剂Lisaftoclax纳入2025年CSCO指南，开启CLL/SLL精准治疗新时代！

转自：CCMTV血液频道2025年4月，中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南迎来重要更新，Lisaftoclax凭借其在中国复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者中的突破性疗效与安全性数据，正式被纳入《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》，且是唯一获得指南推荐的中国原研BCL-2抑制剂。值此契机，CCMTV肿瘤频道特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授，深入探讨CLL/SLL的诊疗现状，解读Lisaftoclax的突破性价值及其被CSCO指南纳入的深远意义。Q1CLL/SLL作为常见的血液肿瘤，近年来在诊疗领域有哪些关键进展？目前仍存在哪些挑战？CLL/SLL是一种以成熟B细胞克隆增殖为特征的惰性肿瘤，年发病率约4.6/10万，中位发病年龄70岁，男性占比更高(1.9：1)。CLL/SLL是一种常见的老年淋巴系血液肿瘤。治疗从传统的以化疗和免疫治疗为主的方案，如氟达拉滨、环磷酰胺等化疗药物联合利妥昔单抗等免疫治疗药物，逐渐转向靶向治疗。多种新靶向药物的出现，如BTK抑制剂、BCL2抑制剂等，使患者的治疗效果和生存率得到了显著提升。得益于布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂、BCL-2抑制剂等靶向药物的应用，患者的五年生存率从过去的65.1%提升到现在的90%左右，实现了从化疗到精准治疗的跨越。但是目前仍存在以下挑战：1）免疫化疗方案的缓解率不高，且耐受性较差。对于老年患者，免疫化疗的毒副作用较大，如骨髓抑制、心脏毒性、胃肠道反应等，导致并发症较多，影响患者的生活质量和治疗依从性。2）长期使用BTK抑制剂后存在耐药/不耐受问题：RESONATE-2研究中，经过长达8年的随访，仅42%的患者仍在服用伊布替尼；真实世界分析中，接受伊布替尼治疗的患者，经过17个月的中位随访期，因不良事件而停药的比例为41%。3）安全性方面，传统BCL-2抑制剂的半衰期较长，肿瘤溶解综合征（TLS）的风险较高，限制了其临床应用。4）目前复发难治的CLL/SLL患者的治疗选择有限，期待更高效率、更安全的先进疗法和药物，这类患者往往对现有的治疗方案反应不佳，预后较差。Q2您提到创新疗法的重要性，而Lisaftoclax正是目前备受关注的药物。能否请您从专业角度解读其作用机制和临床优势？Lisaftoclax是亚盛医药自主研发的新型口服BCL-2抑制剂，与传统 BCL-2 抑制剂相比，具有更高的选择性和更强的亲和力，这可能带来更优的疗效和安全性，包含以下几个方面：Lisaftoclax的药代动力学更优，通过结构优化，药物半衰期仅3-5小时（维奈克拉约26小时），快速代谢降低了肿瘤溶解综合征（TLS）风险，支持每日剂量递增的灵活给药方式，更加方便临床患者管理。临床优势方面，在Lisaftoclax单药治疗中国R/R CLL患者的临床数据中，曾接受≥3线治疗的患者占比高达44.7%，而国际同类研究大多为2线后患者。即使面对多线治疗患者，Lisaftoclax单药仍展现出73.3%的ORR，其中完全缓解率达24.4%，起效中位时间为2个月，为快速控制疾病提供了可能。值得注意的是，研究中仅报告1例TLS，远低于同类BCL-2抑制剂早期数据，提示其安全性优势可能改变临床风险管理模式。APG-2575-CU101是一项II期全球多中心临床研究，Lisaftoclax联合BTK抑制剂阿可替尼治疗初治或复发/难治的CLL/SLL，客观缓解率（ORR）达98%，中位无进展生存期（PFS）未达到，显示出了Lisaftoclax强大的协同潜力；针对维奈克拉复发/难治患者，Lisaftoclax联合阿可替尼仍可实现89%的ORR，表明Lisaftoclax有望克服耐药困局。Q3Lisaftoclax写入2025年CSCO淋巴瘤指南，引发行业广泛关注，这对临床实践有何指导意义？Lisaftoclax此次被纳入CSCO指南，标志着该药物的循证证据获得国内顶级学术机构认可，具有三重意义：首先，Lisaftoclax为复发/难治CLL/SLL患者提供新的治疗选择，填补这一领域的治疗空白；其次，每日剂量递增的用药模式支持门诊化患者管理，联合方案有望实现深度缓解，优化治疗模式。我们知道BCL-2抑制剂联合BTK抑制剂可以达到很好的完全缓解（CR）率，并且可以在实现一段时间CR后短期停药，不像BTK抑制剂需终身服用。最后，推动国产创新：Lisaftoclax作为首个进入全球III期临床试验的中国原研BCL-2抑制剂，彰显中国药物研发实力，Lisaftoclax的新药上市申请（NDA）已获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理并纳入优先审评，未来可及性提升将惠及更多患者。Q4您如何看待Lisaftoclax的未来临床应用前景？Lisaftoclax的四项关键性注册Ⅲ期研究不仅覆盖CLL/SLL患者，更拓展至急性髓系白血病（AML）/骨髓增生异常综合征（MDS）领域，未来有望成为多瘤种治疗的“全能选手”。研究均以全球人群为验证基础，将推动Lisaftoclax从“中国创新”走向“全球方案”。我们期待Lisaftoclax通过优先审评快速上市，进一步积累真实世界数据，让创新成果更快落地临床！未来，中国创新药必将以更高质量证据参与全球竞争！总结 SUMMARY2025年CSCO淋巴瘤诊疗指南更新，中国原研BCL-2抑制剂Lisaftoclax（APG-2575）被正式纳入，标志着中国原研创新药在血液肿瘤领域迈出里程碑式一步！马军教授指出，尽管靶向治疗显著提升了患者生存率，但耐药、毒副作用等仍是挑战。Lisaftoclax凭借卓越疗效、安全性及克服耐药的潜力，为复发/难治患者提供新的治疗选择。其单药及联合治疗数据亮眼，门诊化管理模式优化治疗流程。作为首个进入全球III期临床的中国原研BCL-2抑制剂，其优先审评有望加速上市，惠及更多患者。期待Lisaftoclax早日上市，为血液肿瘤患者点亮生命之光！马军教授哈尔滨血液病肿瘤研究所所长主任医师，教授，博士生导师中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长亚洲临床肿瘤学会副主席中国临床肿瘤学会白血病专家委员会常务委员国家卫生健康委能力建设与继续教育中心肿瘤学科专家组组长白血病·淋巴瘤杂志总编辑1979年赴日本东京大学医学部留学，一直致力于血液系统的良恶性疾病的诊疗,特别以治疗白血病和淋巴瘤享誉业内。1982年在国内首先建立体外多能造血祖细胞培养体系，填补国内空白。自1983年至今应用维甲酸和三氧化二砷序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病1200余例，10年无病生存率85%，达到了国际先进水平。先后在国内外刊物上发表论文200余篇，专著40余部, 获国家、省、市科技奖二十项。承担国家863重大科研项目8项，省、市级科研课题25项。

免疫疗法CSCO会议临床结果

2025-04-15

·今日头条

双基因编辑TIL疗法启动临床，横扫肺癌、肠癌、前列腺癌等

2025年4月9日，KSQ Therapeutics官网发布重磅消息：基于CRISPR前沿技术的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法KSQ-004EX，正式开启晚期实体瘤治疗的新纪元！首位由德克萨斯大学MD安德森癌症中心招募的受试者顺利完成给药，标志着这项改写癌症治疗格局的1/2期临床试验已扬帆启航。作为创新疗法的先锋，KSQ-004EX运用CRISPR/Cas9技术精准靶向，实现SOCS1与Regnase-1双基因失活，犹如为肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）安装超强动力引擎。临床前数据亮眼证实：这一突破性双基因编辑策略，正推动抗癌效能呈指数级飞跃！此次开放标签剂量递增研究聚焦六大癌种——黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、结直肠癌、胰腺癌与宫颈癌。当希望穿透晚期阴霾，KSQ首席执行官满怀热忱宣告："TIL疗法的未来充满无限可能！尽管挑战严峻，KSQ-004EX以基因增强之力锻造抗癌利剑，必将开辟实体瘤治疗新路径，为万千患者重燃生命曙光！"此刻，人类抗癌征程的冲锋号已然吹响，让我们共同见证这场改写命运的医学革命！ ▲截图源自“KSQ” 一、过继细胞疗法的“三驾马车”：TIL、CAR-T、TCR-T的优势与突围之路，开启癌症免疫治疗新时代回溯至1986年，一袋乳白色的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）制剂从实验室启程，抵达美国国立卫生研究院临床中心，完成了全球首例转移性癌症患者的人体输注。这一开创性尝试与后续数百次临床实践，共同推动TIL疗法逐渐走向成熟。如今，TIL疗法已成为实体瘤治疗的标志性突破，以高应答率与长生存期为患者点亮新希望。其核心策略是从肿瘤组织提取免疫细胞，经体外扩增后回输体内，精准识别并清除癌细胞。通过捕捉癌症新抗原激活T细胞免疫反应，借由机体自身的"细胞毒性"实现肿瘤杀伤。以TIL为代表的过继细胞疗法（涵盖TIL、CAR-T、TCR-T），正引领癌症治疗的前沿探索。这些创新技术利用免疫系统的潜力靶向并杀死肿瘤细胞，但各有优势与局限： 1、 CAR-T疗法：在B细胞急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤中战绩卓越，多款产品获监管批准上市，但对实体瘤疗效尚待突破。 2、 TCR-T疗法：凭借靶向细胞内抗原的特性，在实体瘤治疗中展现潜力；不过，特异性抗原靶点稀缺及HLA配型需求仍是当前挑战。 3、 TIL疗法：直接从自体肿瘤组织提取免疫细胞，天然具备肿瘤识别能力，经扩增后实现个体化精准打击，显著降低移植物抗宿主病（GVHD）风险，尤其在黑色素瘤及多种实体瘤治疗中表现优异（详见下表）。 ▲数据源自“Cancer Immunol Immunother”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总总之，这三种疗法彼此协同，共同构建起癌症免疫治疗的前沿阵地。尽管技术挑战依然存在，但它们为战胜癌症开辟了多元路径，承载着生命的新希望。二、TIL细胞助前列腺癌患者，完全缓解超3.5年纽约食管鳞状细胞癌抗原1（NY-ESO-1）是一种高免疫原性的癌睾抗原，可在多数表达该抗原的晚期肿瘤患者中，同时激活细胞与体液免疫，被视为癌症免疫治疗的潜力靶点。《癌症免疫治疗》杂志报道了一则突破性案例：一位70多岁的男性患者，2004年确诊前列腺癌后，接受根治性切除术及盆腔淋巴结清扫，后续针对骨转移放疗，并持续抗激素治疗。然而遗憾的是，疾病依然进展，癌细胞侵及尿道、软组织及淋巴结，因该患者拒绝标准化疗，遂入组基于同情用药的实验性肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗，治疗方案为体外扩增的TIL细胞+白细胞介素-2（IL-2）+免疫检查点阻断疗法联合治疗。结果显示：三次TIL输注后，前列腺特异抗原（PSA）水平持续下降，第3次输注2个月后， PSA降至0.01µg/L，同时所有肿瘤表现为完全缓解（CR）。治疗期间，患者基线高水平的NY-ESO-1血清抗体滴度持续下降（详见下图）。 ▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 MRI影像证实， TIL第三次输注2个月后，肿瘤负荷显著减轻。截至最新评估，患者已维持CR状态超3.5年（详见下图）。 ▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 · 全球肿瘤医生网温馨提示 · 99%的肿瘤患者都不知道，自己手术切除的肿瘤组织中深藏着杀癌能力最强的一群免疫细胞，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。然而，令人遗憾的是，以往许多患者在手术切除肿瘤组织后，通常仅会提取一小部分用于制作病理蜡块以进行病理诊断，而其余大部分肿瘤组织则会被当作医疗垃圾丢弃，这无疑致使患者体内潜藏的抗癌能力极强的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）被白白浪费。此外，值得关注的是，TILs 细胞数量会随着肿瘤的进展而逐渐减少，并且在术后接受辅助性治疗（如放疗、化疗）时，不仅癌细胞会受到杀伤，体内的免疫细胞也可能受到影响。三、TIL疗法精准锁定KRAS突变！晚期结直肠癌患者实现持续缓解全球知名期刊《新英格兰医学杂志》报道了一则突破性案例：一名转移性结直肠癌女性患者（50岁，编号4095）经肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗后，7个肺部转移病灶全部消退，实现持续9个月的部分缓解。该患者入组2期临床试验（NCT01174121），研究旨在验证体外扩增的TIL（含靶向个体化癌症新表位的T细胞）对转移性实体癌的疗效。研究人员在该患者肿瘤浸润淋巴细胞中，发现针对KRASG12D突变的多克隆CD8+T细胞应答，遂筛选由4种特异性识别该突变的T细胞克隆组成的HLA-C*08:02限制性TIL进行扩增。治疗前，患者接受环磷酰胺+氟达拉滨的非清髓性淋巴细胞清除化疗，随后输注靶向KRASG12D的TIL细胞，并接受白细胞介素-2（IL-2）治疗。结果显示：在TIL细胞治疗后40天进行的首次随访中，该患者所有7个肺转移灶均已完全消退；依据实体瘤疗效标准，患者维持9个月的部分缓解（PR），直至单个病灶（病灶3）进展。病灶切除后，患者持续4个月保持临床无病状态。 ▼该患者在输注TIL细胞前、输注6周、9个月后，胸部的增强计算机断层扫描 ▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注：其中至少75%的细胞对突变型KRAS G12D具有特异性。箭头突出显示治疗前后的肺部病变。图中显示了七个病变中的四个；其余三个病变（未显示）在9个月时完全消退。四、TIL细胞+低剂量IL2依然抗打：晚期黑色素瘤客观缓解率高达42%，CR持续达32个月《临床癌症研究》发表了一项“自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）联合低剂量IL2，治疗进展期难治性转移性黑色素瘤的I/II期临床试验（NCT00937625）”，数据令人振奋！该研究共纳入25例年龄在25~68岁之间的进展期难治性转移性黑色素瘤患者，均伴有至少一处可切除转移灶。入组后，先接受标准淋巴细胞清除化疗，随后输注TIL细胞，并序贯静脉注射递减剂量的IL2，中位随访时间为28.1个月。结果显示：所有25例入组患者的中位无进展生存期（PFS）3.9个月，中位总生存期（OS）21.8个月； 1年、3年生存率分别达72%和40.8% （详见下图）。 ▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除按RECIST1.0标准，24例可评估患者中 10例（42%）获客观缓解（ORR），包括 3例完全缓解（CR）、7例部分缓解（PR）； 11例病情稳定超4-6个月。 CR及4例PR持续6-45个月，多数患者抗肿瘤免疫反应维持达2年。出现典型IL-2相关毒性，但在普通病房即可控制，无需重症监护。 ▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除值得一提的是，患者M26在治疗2个月后即达到部分缓解（PR），因疤痕组织吸收缓慢，FDG-PET/CT仍见残余病灶； 13个月后确认完全缓解（CR），完全缓解（CR）持续长达32个月（≈2.6年）（详见下图）。 ▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除全球首款TIL疗法Lifileucel再战肺癌：近半数患者病情稳定，1例完全缓解！ Lifileucel 作为全球首款获批上市的自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，已被证实可用于治疗经 PD-1 阻断抗体治疗后进展的不可切除或转移性黑色素瘤。最新研究显示，其在转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）治疗领域同样具有不俗的疗效。《Cancer Discovery》杂志公布的 2 期临床数据显示，针对免疫检查点抑制剂（ICI）耐药的晚期 mNSCLC，Lifileucel 疗法疗效惊艳。该研究共纳入 28 例中位年龄 61 岁（40-74 岁）的患者，既往接受过包括抗 PD-1/PD-L1 抗体在内的多线治疗（中位治疗线数 2，范围 1-6）。结果显示：客观缓解率(ORR)达到21.4% （6/28）， 79.2%（19例）的患者肿瘤负荷减少（以目标病变的SOD衡量）（详见下图）。部分缓解率（PR）达到17.9% （5/28）， 42.9%（12/28）的患者达到病情稳定（SD）。其中 1例患者（患者3B-02），更是奇迹般获得了完全缓解（CR）。 ▲图源“Cancer Discov”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除值得一提的是，其中一位41岁IV期携带KRAS G12D突变的粘液性肺腺癌男性患者，TMB为3.3mut/Mb，PD-L1表达为0%。接受 Lifileucel 治疗后12 周，根据RECISTv1.1标准，部分缓解（PR）率高达81% （详见下图）。 ▼该患者接受TIL治疗前、治疗后6周的CT扫描对比 ▲图源“Cancer Discov”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除五、小编寄语 TIL疗法自1988年初次尝试用于临床以来，已有30多年的发展历程，凭借其独特的优势，在黑色素瘤、肺癌、宫颈癌、乳腺癌、头颈部肿瘤等多种实体瘤领域，取得了显著的疗效，是当之无愧的实体瘤“大杀器”！不过，癌症作为一种高度突变且极度复杂的疾病，很难仅靠单一治疗手段达到预期效果。目前仍以手术、放化疗等传统治疗手段为主。在此基础上，存在TIL细胞制备条件的患者，可在初次手术及放化疗前，及时冻存TIL细胞，用于后续治疗，以预防复发/转移，或在癌症晚期其他措施束手无策时，作为末线补救措施，为患者赢得“一线生机”。六、参考资料 [1]Matsueda S,et al.Recent clinical researches and technological development in TIL therapy. Cancer Immunol Immunother. 2024 Sep 12;73(11):232. https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC11393248/ [2]Karbach J,et al.Tumor-infiltrating lymphocytes mediate complete and durable remission in a patient with NY-ESO-1 expressing prostate cancer[J]. Journal for Immunotherapy of Cancer, 2023, 11(1): e005847. https://jitc-bmj-com.libproxy1.nus.edu.sg/content/11/1/e005847.long [3]Tran E,et al.T-Cell Transfer Therapy Targeting Mutant KRAS in Cancer. N Engl J Med. 2016 Dec 8;375(23):2255-2262. https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC5178827/ [4]Andersen R,et al.Long-lasting complete responses in patients with metastatic melanoma after adoptive cell therapy with tumor-infiltrating lymphocytes and an attenuated IL2 regimen[J]. Clinical cancer research, 2016, 22(15): 3734-3745. https://aacrjournals-org.libproxy1.nus.edu.sg/clincancerres/article/22/15/3734/79342/Long-Lasting-Complete-Responses-in-Patients-with [5]https://ksqtx.com/press-releases/ksq-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-phase-1-2-study-for-ksq-004ex-a-crispr-cas9-engineered-tumor-infiltrating-lymphocyte-etil-therapy/ 本文为全球肿瘤医生网原创，默认授权禁止转载。

细胞疗法基因疗法免疫疗法临床研究

100 项与磷酸氟达拉滨相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01907	磷酸氟达拉滨	L01BB05	DB01073

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
淋巴瘤	日本	Sanofi KK	2019-03-26
多发性骨髓瘤	日本	Sanofi KK	2015-06-30
骨髓增生异常综合征	日本	Sanofi KK	2015-06-30
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	日本	Sanofi KK	2015-06-30
套细胞淋巴瘤	日本	Sanofi KK	2009-11-06
非霍奇金淋巴瘤	日本	Sanofi KK	2009-11-06
造血干细胞移植	日本	Sanofi KK	2008-05-20
B细胞淋巴瘤	日本	Sanofi KK	2007-01-26
血小板减少症	日本	Sanofi KK	1999-09-29
慢性淋巴细胞白血病	美国	Genzyme Corp.	1991-04-18

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性阻塞性肺疾病	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-04-01
慢性阻塞性肺疾病	临床3期	新西兰	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-04-01
移植相关的疾病	临床3期	美国	Sanofi	2011-11-02
感染	临床3期	美国	Sanofi	2011-11-02
急性移植物抗宿主病	临床3期	美国	National Cancer Institute	2010-11-01
急性移植物抗宿主病	临床3期	丹麦	National Cancer Institute	2010-11-01
急性移植物抗宿主病	临床3期	德国	National Cancer Institute	2010-11-01
复发性浆细胞骨髓瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2010-11-01
复发性浆细胞骨髓瘤	临床3期	丹麦	National Cancer Institute	2010-11-01
复发性浆细胞骨髓瘤	临床3期	德国	National Cancer Institute	2010-11-01

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适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03615105 (CTgov)	临床2期	霍奇金淋巴瘤 \| Ph样急性淋巴细胞白血病 \| 急性髓性白血病 ... 更多	9	Hyperfractionated total body irradiation+Cyclophosphamide+Rituximab+Thiotepa (Radiation, Thiotepa & Cyclophosphamide)	觸構壓簾廠獵醖淵壓艱 = 獵膚選觸廠艱願淵齋淵餘選蓋鬱遞衊繭衊壓廠 (簾廠餘鹹餘簾鹽襯築繭, 膚窪鏇製積鹽襯鹹壓製 ~ 醖艱壓獵衊窪襯選廠製) 更多	-	2025-04-06
				HPC(A) stem cell allograft+Fludarabine+Busulfan+Melphalan+Rituximab (Busulfan, Fludarabine & Melphalan)	觸構壓簾廠獵醖淵壓艱 = 窪餘蓋鹽築窪廠憲鑰網餘選蓋鬱遞衊繭衊壓廠 (簾廠餘鹹餘簾鹽襯築繭, 鹹鬱壓蓋構鏇壓醖鑰網 ~ 鹽夢選鏇鬱簾淵膚網艱) 更多
NCT05108805 (Prospective Clinical Trial of Outpatient Administration of Axicabtagene Ciloleucel, CTgov)	临床4期	弥漫性大B细胞淋巴瘤	25	Telemedicine Visit+Axicabtagene Ciloleucel+Fludarabine+cyclophosphamide	鏇築醖夢鬱醖範選築顧 = 鑰鹽獵網鏇積鏇選遞鏇膚壓醖築夢遞顧襯構齋 (願範鹽鹹鏇餘構夢淵鹽, 醖醖淵衊獵簾鏇築網齋 ~ 選鹽遞簾鬱獵獵淵鬱願) 更多	-	2025-03-27
NCT02566304 (CTgov)	临床2期	难治性贫血伴原始细胞过多 \| 难治性血细胞减少伴多系发育不良和环状铁粒幼细胞 \| 复发性急性髓细胞白血病 ... 更多	35	Peripheral Blood Stem Cell Transplantation+Fludarabine+cyclophosphamide+Tacrolimus+Mycophenolate mofetil	艱憲餘築壓齋願繭構獵 = 範蓋齋鏇憲襯餘願廠繭構選襯齋醖憲鏇顧繭餘 (繭窪鏇製鬱鏇鹹觸選範, 構餘膚夢鹹鑰襯壓艱糧 ~ 醖夢膚鏇積壓餘製夢膚) 更多	-	2025-03-20
NCT04191187 (Phase II Trial of Reduced-Intensity Fludarabine, Melphalan 70 Mg/m 2 , and Total Body Irradiation Conditioning \| 4900, CTgov)	临床2期	复发性边缘区淋巴瘤 \| 急性髓性白血病 \| 复发性滤泡性淋巴瘤 ... 更多	34	Total Body Irradiation+Fludarabine+Melphalan	鑰遞衊襯繭築窪鹹夢網 = 獵網顧壓獵淵繭鹽獵蓋鹽製選網醖淵夢襯範艱 (鏇襯構淵廠夢構鏇齋積, 鹽積顧選遞憲鑰鏇廠願 ~ 製製構膚鏇齋選醖獵蓋) 更多	-	2025-03-07
NCT00719888 (CTgov)	临床2期	急性髓性白血病 \| 淋巴浆细胞性淋巴瘤 \| 慢性期慢性髓性白血病 ... 更多	135	TBI+Fludarabine+Cyclophosphamide (Regimen A: High-dose TBI + Fludarabine + Cyclophosphamide; Single-cord Transplant)	廠鹹醖積簾構範齋鏇夢 = 艱壓範製艱醖廠築夢糧鏇鏇糧網構糧膚積齋構 (廠鏇憲鹹觸鹹鹽範夢廠, 蓋醖蓋鹽顧製網繭夢窪 ~ 獵範齋憲淵構鑰願範淵) 更多	-	2025-03-07
				TBI+Fludarabine+Cyclophosphamide+Thiotepa (Regimen B: Middle-intensity TBI + Fludarabine + Cyclophosphamide + Thiotepa; Single-cord Transplant)	廠鹹醖積簾構範齋鏇夢 = 遞醖鏇選網壓醖鹽獵醖鏇鏇糧網構糧膚積齋構 (廠鏇憲鹹觸鹹鹽範夢廠, 襯繭襯觸鹽網遞鬱齋餘 ~ 願淵膚築艱選夢製範選) 更多
NCT04432506 (CTgov)	临床2期	原发性纵隔大B细胞难治性淋巴瘤 \| 难治性高级别 B 细胞淋巴瘤 \| 复发性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤 ... 更多	22	Anakinra (Cohort 1)	選鹹範網淵鹹膚餘築觸 = 鏇淵襯夢淵衊顧製襯鹹蓋遞艱壓醖構範壓獵醖 (選餘齋遞獵膚簾願顧顧, 齋壓網鑰顧網顧製顧遞 ~ 網窪齋積醖蓋鹽憲淵醖) 更多	-	2025-01-28
				Anakinra (Cohort 2)	選鹹範網淵鹹膚餘築觸 = 廠鬱鑰範鏇獵衊遞醖鑰蓋遞艱壓醖構範壓獵醖 (選餘齋遞獵膚簾願顧顧, 製製構醖簾觸蓋構艱衊 ~ 窪艱襯鏇鑰願築選醖膚) 更多
NCT04339101 (1043, ASH2024)	临床2期	骨髓纤维化 \| 急性白血病 \| 骨髓增生异常综合征 HGF \| IL17 \| TNFaR ... 更多	59	Itacitinib + Tacrolimus/Sirolimus	製築鑰廠醖餘餘齋鬱廠(觸鏇構襯蓋選壓鏇廠構) = 艱製製積廠鑰艱鑰繭獵觸製繭鹽繭餘選醖鏇醖 (製淵顧襯範積蓋壓築遞, 41 ~ 66) 更多	积极	2024-12-09
				Tacrolimus/Sirolimus	製築鑰廠醖餘餘齋鬱廠(觸鏇構襯蓋選壓鏇廠構) = 鏇夢選窪鏇願遞鬱積願觸製繭鹽繭餘選醖鏇醖 (製淵顧襯範積蓋壓築遞 )
NCT05322733 (cwCLL-001, ASH2024) 人工标引	临床2期	慢性淋巴细胞白血病一线	25	Orelabrutinib+Fludarabine+Cyclophosphamide+Obinutuzumab	艱膚窪壓繭製齋醖遞齋(構鑰艱選顧顧鬱構蓋簾) = 網顧鬱鹹憲願廠簾壓願簾齋襯製齋鹽遞遞鏇衊 (醖膚憲膚廠獵觸鏇選顧 ) 更多	积极	2024-12-08
NCT04708054 (ASH2024)	临床2期	急性髓性白血病 \| 骨髓增生异常综合征	-	Busulfan, Fludarabine, Cladribine, Thiotepa and Venetoclax (Cladillac) Conditioning Regimen	觸遞夢繭繭繭鹹範廠齋(淵遞觸廠積膚鏇鑰願餘) = 簾製鏇願遞蓋製遞鹽範顧鏇鏇範齋憲願艱艱壓 (窪鑰夢遞願鑰顧積糧夢, 23 ~ 50) 更多	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	骨髓纤维化	-	Bu 80 mg/m2	膚顧網醖願製醖襯簾膚(鬱獵範齋範遞鹽願積獵) = 鹽衊壓壓憲醖觸蓋選鹹築製鏇廠築鹹壓網顧觸 (鬱繭鏇餘鏇網顧製糧窪 ) 更多	-	2024-12-08
				Thiotepa 5 mg/kg	膚顧網醖願製醖襯簾膚(鬱獵範齋範遞鹽願積獵) = 簾夢鏇築餘鏇餘繭窪遞築製鏇廠築鹹壓網顧觸 (鬱繭鏇餘鏇網顧製糧窪 ) 更多