Matched Related and Unrelated Donor Stem Cell Transplantation for Severe Combined Immune Deficiency (SCID): Busulfan-based Conditioning With h-ATG, Radiation, and Sirolimus

Background:
Severe combined immune deficiency (SCID) is a group of conditions where the immune system does not work properly. The only cure for most SCIDs is a stem cell transplant (getting cells from a donor). These transplants can have serious complications. Before the transplant, people often get high doses of drugs and radiation to prepare the body to accept the cells from the donor. Researchers want to see if low doses of drugs alone without radiation work just as well as low doses of drugs with radiation for SCID patients getting stem cell transplants.
Objective:
To test a set of drugs with or without radiation given before a stem cell transplant.
Eligibility:
People ages 3-40 who have SCID and who have a stem cell donor - either related or unrelated.
Design:
Participants will be admitted to the hospital 10 days before transplant. They will undergo:
medical history
medication review
physical exam
blood and urine tests (may include a 24-hour urine collection)
heart, lung, and breathing tests
imaging scans
bone marrow sample
nutrition assessment
dental exam
eye exam
meeting with a social worker.
Participants will get a plastic port called a central line. It is a hollow tube that is placed in the upper chest. It will be used to give medicines and take blood.
All participants will take chemotherapy drugs. Some will get radiation.
Participants will have a stem cell transplant. They will get the cells as an infusion through their central line. They will stay in the hospital for 30 days after transplant.
Participants must stay within 1 hour of NIH for 3 months after transplant. During this time, they will have follow-up visits at NIH at least once a week. Then they will have follow-up visits once or twice a year for 5-6 years.

开始日期2025-03-05

申办/合作机构

National Institute of Allergy & Infectious Diseases

NCT06851767

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

Phase 1/2 Base-Edited Hematopoietic Stem/Progenitor Cell X-Linked Severe Combined Immunodeficiency Gene Therapy

Background:
X-linked severe combined immunodeficiency (XSCID) is a rare inherited disorder that affects the immune system. It is caused by a change in the IL2RG gene. Researchers are investigating a new type of gene therapy for people with XSCID. This technique, called base-edited stem cell transplants, involves collecting a person s own stem cells, editing the genes to repair IL2RG gene, and returning the edited cells to the person.
Objective:
To test base-edited stem cell transplants in people with XSCID.
Eligibility:
People aged 3 years and older with XSCID.
Design:
Participants will be screened. They will have a physical exam. They may give blood, urine, and stool samples. They may have tests of their heart and lung function. They may have fluid and cells drawn from their bone marrow.
Participants will undergo apheresis. Blood will be taken from the body through a needle inserted into 1 arm. The blood will pass through a machine that separates out the stem cells. The remaining blood will be returned to the body through a different needle. The collected stem cells will undergo gene editing.
Participants will be admitted to the hospital 1 week before treatment. They will receive a central line: A flexible tube will be inserted into a large vein. This tube will be used to administer drugs and draw blood during their stay. They will receive drugs to prepare their bodies for the treatment.
The base-edited stem cells will be infused through the central line. Participants will remain in the hospital for at least 3 weeks while they recover.
Follow-up visits will continue for 15 years.

开始日期2025-03-05

申办/合作机构

National Institute of Allergy & Infectious Diseases

NCT06802315

/ Recruiting临床2期IIT

A Phase II Study of Intensity Modulated Total Marrow Irradiation (IM-TMI) in Addition to Myeloablative Fludarabine/Busulfan and Post-Transplant Cyclophosphamide (PTCY) for Fully Human Leukocyte Antigen (HLA)-Matched and Partially-HLA Mismatched Allogeneic Transplantation Patients with High-Risk AML, CML, and MDS

The study is a Phase II clinical trial. Patients will receive intensity-modulated total marrow irradiation (TMI) at a dose of 9 Gray (Gy) with standard myeloablative fludarabine intravenous (IV) and targeted busulfan (FluBu4) conditioning prior to allogeneic hematopoietic stem cell transplant (HSCT). Graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis will include Cyclophosphamide on Day +3 and +4, tacrolimus, and mycophenolate mofetil.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

University of Illinois

100 项与白消安相关的临床结果

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100 项与白消安相关的转化医学

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100 项与白消安相关的专利（医药）

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9,125

项与白消安相关的文献（医药）

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Proteomic analysis for busulfan-induced spermatogenesis disorder

Article

作者: Yang, Shuai ; Li, Xin ; Yang, Jing ; Zou, Jiaqi ; Zhu, Qinran ; Ding, Biao ; Chen, Sixieyang ; Hu, Ke ; Song, Chuanwang ; Liang, Meng ; Li, Fan ; Ye, Min

BACKGROUND:

Busulfan is the most commonly used drug for the treatment of chronic myelogenous leukemia and pretreatment for hematopoietic stem cell transplantation, which can damage the reproductive and immune system. However, little is known about the protein expression profiling in busulfan treated testis.

METHODS:

This research studies the proteomics for busulfan-induced spermatogenesis disorder. The model of busulfan-induced mouse spermatogenesis disorder was subjected to label-free quantification proteomics analysis. Clustering heatmap, gene ontology, Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway and protein interaction analyses were performed and validated by molecular experiments.

RESULTS:

The busulfan-treated mouse model showed abnormal testis morphology and reduced sperm number and testis weight. Testicular and sperm damage was most severe at 30 days after busulfan treatment. The busulfan-treated mouse testes were subjected to label-free quantification proteomics, which revealed 190 significantly downregulated proteins including lactate dehydrogenase A like 6B (LDHAL6B) and ubiquitin-specific protease 7 (USP7). In addition, the testis and spermatozoa in the epididymis progressively improved from 70 to 80 days after busulfan treatment, and that the testis weight and spermatozoa number gradually increased from 40 to 80 days after busulfan treatment. Western blotting revealed that LDHAL6B protein significantly increased at 10 days, decreased from 20 to 60 days, and then gradually elevated from 70 to 80 days after busulfan treatment.

CONCLUSION:

We revealed 190 significantly downregulated proteins in busulfan-treated mouse testes at 30 days and indicated that 70 days is the cut-off point of spermatogenic recovery for busulfan-treated mouse testis, increasing our understanding of this reproductive disorder model. An increased understanding of busulfan's toxic effect will help to prevent and treat reproductive diseases.

2025-12-01·Blood Research

Comparing haploidentical transplantation with post-transplantation cyclophosphamide and umbilical cord blood transplantation using targeted busulfan in children and adolescents with hematologic malignancies

Article

作者: Kim, Bo Kyung ; An, Hong Yul ; Hong, Kyung Taek ; Choi, Jung Yoon ; Song, Sang Hoon ; Yu, Kyung-Sang ; Kang, Hyoung Jin ; Jang, In-Jin

Abstract:

Purpose:

This study compared the outcomes of haploidentical-related donor (HRD) and umbilical cord blood (UCB) hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in pediatric patients with hematologic malignancies.

Methods:

Data on patients who underwent HRD HSCT with post-transplant cyclophosphamide (n = 41) and UCB HSCT (n = 24) after targeted busulfan-based myeloablative conditioning with intensive pharmacokinetic monitoring between 2009 and 2018 were retrospectively analyzed.

Results:

The median follow-up durations in the HRD and UCB groups were 7.0 and 10.9 years, respectively. The cumulative incidence of acute graft-versus-host disease (GVHD) grades II–IV and moderate-to-severe chronic GVHD did not differ significantly between the groups. However, the HRD group demonstrated significantly lower rates of acute GVHD grades III–IV (4.9% vs. 29.2%, p = 0.009) and non-relapse mortality (2.6% vs. 34.2%, p < 0.001) but a higher relapse incidence (32.1% vs. 8.8%, p = 0.004) than the UCB group. The 5-year event-free and overall survival rates were 65.8% and 54.2% (p = 0.204) and 78.0% and 65.7% (p = 0.142) for the HRD and UCB groups, respectively. Multivariate analysis identified disease status as a significant risk factor for overall survival (hazard ratio, 3.24; p = 0.016). Additionally, UCB HSCT exhibited a trend toward worse event-free survival compared to HRD HSCT (hazard ratio, 2.63; p = 0.05).

Conclusions:

These findings indicate that HRD HSCT with post-transplant cyclophosphamide provides promising outcomes compared to UCB HSCT in pediatric patients, with a trend toward improved survival over a long-term follow-up period exceeding a median of 7 years. Thus, HRD HSCT may be a valuable option for pediatric patients without human leukocyte antigen-matched donors.

2025-12-01·JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY

Early Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation Provides Rapid Leukocyte and Immune Reconstitution in AK2 Patient Identified by TREC Newborn Screening

Article

作者: Meisel, Roland ; Schuster, Friedhelm R ; Hoenig, Manfred ; Boyle, Janel O ; Cicek, Alphan ; Ghosh, Sujal

Abstract:

Reticular dysgenesis (RD) is a rare inborn error of immune cell formation defined by severe combined immunodeficiency, agranulocytosis and sensorineural deafness. We report a case of successful haploidentical maternal hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in a boy with RD detected by TREC newborn screening. The patient was admitted to our hospital at 2 weeks of age and was kept in laminar-air flow / hepa-filtered isolation until HSCT was performed at 8 weeks of age with a busulfan, fludarabine conditioning regime. Except few episodes of acute skin graft-versus-host disease (aGVHD) the peritransplant period was uneventful. The patient was discharged 7 weeks post-HSCT. At 18 months of age cochlear implants were placed. The patient was thriving well, showed full donor chimerism and a T cell count > 1000 TCRab + CD3 + cells/µl after one year. Our case highlights that severely immune-compromised patients with RD benefit from early diagnosis by newborn screening, immediate isolation to prevent infections, and early haploidentical HSCT to overcome neonatal neutropenia and establish protective immunity.

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项与白消安相关的新闻（医药）

2025-02-24

·ChenFJMU

新药速递｜2025年1月FDA批准上市3款新药【解读：从剂型，到临床药理，到合理用药】

ChenFJMU团队编辑（原创）思语湖畔Quote Whatever the mind can conceive and believe, it can achieve.—Napoleon Hill FDA新药速递【25年1月】看点 FDA于2025年1月批准3款新药，分别为治疗激素受体（HR）阳性和人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌ADC药物Datroway；用作急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的Grafapex。；以及治疗成人中度至重度急性疼痛的Na1.8通道抑制剂Journavx。 01 Trop2抗体药物偶联物——Datroway开创HR+/HER2-乳腺癌治疗新篇章。 02 烷化剂Grafapex为AML和MDS患者带来干细胞移植的“升级版”效果！ 03 急性疼痛的治疗迎来新曙光！Na1.8通道抑制剂Journavx打破阿片类止痛药的成瘾性。细说FDA新药【25年1月】（ChenFJMU） Datroway，01 Datroway（Datopotamab deruxtecan-dlnk，德达博妥单抗ADC），由阿斯利康公司与第一三共株式会社共同研发，于2025年1月17日获FDA批准上市，用于治疗既往已接受过基于内分泌治疗和针对不可切除或转移性疾病的化疗的不可切除或转移性、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的乳腺癌。Datroway属于抗体药物偶联物（ADC）,目前，FDA已批准两种Trop2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，另一种是2020年4月20日获批的用于治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的Trodelvy。 FDA批准上市的两款Trop2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物（ChenFJMU原创）注：ChenFJMU原创，转载需要标注出处！【结构与剂型处方】 Datopotamab deruxtecan-dlnk 是一种Trop2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂抗体偶联物（ADC），由人源化抗Trop-2的IgG1单克隆抗体（mAb）通过基于四肽的可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂（Dxd）共价连接。该抗体是通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞（CHO细胞）中生产的，拓扑异构酶抑制剂和连接子则是通过化学合成生产的。大约每个抗体分子上连接有4个Deruxtecan分子。结构式如下： Datroway注射液是一种无菌、白色至黄白色、不含防腐剂的冻干粉。每小瓶冻干粉含有100 mg的Datopotamab deruxtecan-dlnk、3.88 mg的L-组氨酸、5.25 mg的L-组氨酸盐酸盐一水合物、1.50 mg的聚山梨醇酯80和450 mg的蔗糖。用5 mL注射用无菌水配制成药物浓度为20 mg/mL，pH值为6.0的注射液，静脉输注给药。【作用机制】 TROP-2是一种在HR阳性、HER2阴性乳腺癌过表达的糖蛋白。TROP-2 IgG1是一种人源化抗TROP-2的单克隆抗体，它能够特异性地识别并结合到TROP-2蛋白上，引导抗体药物偶联物（ADC）直接作用于肿瘤细胞，从而提高治疗效果并减少对正常细胞的损害。 Datroway作为一种抗体药物偶联物（ADC），它通过将人源化的抗TROP-2 IgG1单克隆抗体与拓扑异构酶I抑制剂负载物（DXd）通过四肽的可裂解连接子相连，使得Datroway能够精准靶向癌细胞，在经历内化进入细胞和被溶酶体酶切割连接子，释放出的DXd抑制DNA拓扑异构酶I，导致DNA损伤和细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。 Datopotamab deruxtecan-dlnk作用机制图（Satoru Yasuda, et al. Mol Cancer Ther. 2021,20 (12): 2329–2340.）【药效学及药代动力学】药效学：Datopotamab deruxtecan-dlnk 药效动力学反应的时间过程尚不清楚。暴露-效应关系：在乳腺癌中，Datopotamab deruxtecan-dlnk 暴露-效应关系尚未完全确定。全身系统暴露量增加与严重不良反应、剂量中断、剂量减少、口腔炎/口腔黏膜炎、眼部不良反应以及3级及以上不良反应的发生率增加有关。心脏电生理：当Datopotamab deruxtecan-dlnk剂量高达10 mg/kg（推荐剂量的1.7倍）时，未观察到QTc间隔平均增加>20 ms。药代动力学：分布：Datopotamab deruxtecan-dlnk 平均稳态分布容积3.5(23%)L。DXd血浆蛋白结合率约为98%，体外血液与血浆浓度比为 0.6。消除：Datopotamab deruxtecan-dlnk半衰期为4.8 d(1.0, 8.2)，清除率估计为 0.6 (31.5%) L/d。释放的DXd半衰期约为5.5 d(3.2, 8.8)。代谢：Datopotamab deruxtecan-dlnk在溶酶体酶的作用下发生细胞内裂解，释放DXd。人源化Trop-2 IgG1单克隆抗体预计将以与内源性IgG相同的方式通过分解代谢途径降解为小肽和氨基酸。在体外，DXd 主要由CYP3A4代谢。特殊人群用药： Datopotamab deruxtecan-dlnk和DXd的平均分布容积和清除率随体重的增加而增加（36 kg～156 kg）。 1、轻度肝功能不全或轻度至中度肾功能不全患者：未观察到Datopotamab deruxtecan-dlnk或DXd的药代动力学有临床显著差异。 2、中度肝功能不全患者：Datopotamab deruxtecan-dlnk药代动力学与肝功能正常患者相当，稳态平均DXd AUC比肝功能正常患者高2.4 倍。 3、严重肝功能不全或严重肾功能不全患者：Datopotamab deruxtecan-dlnk或DXd药代动力学的影响尚不清楚。药物相互作用： 1、临床研究和模型指导方法：当与伊曲康唑（强CYP3A抑制剂）或利托那韦（双重OATP1B和CYP3A抑制剂）同时使用时，预计DXd 药代动力学没有临床显著差异。 2、体外研究：对于CYP450 酶，DXd不会抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6或 CYP3A，也不会诱导CYP1A2、CYP2B6或CYP3A。DXd不被UGT酶进行显著代谢。DXd是OATP1B1、OATP1B3、MATE2-K、P-gp、MRP1 和 BCRP 的底物。DXd不会抑制 OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、MATE1、MATE2-K、P-gp、BCRP或BSEP转运蛋白。【非临床毒理学】 Datopotamab deruxtecan-dlnk的拓扑异构酶抑制剂成分DXd在体内大鼠骨髓微核试验和体外中国仓鼠肺染色体畸变试验中均具有致染色体断裂作用，但在体外细菌回复突变试验中不具有致突变作用。尚未进行致癌性研究及专门的生殖毒性研究。【临床研究】在一项多中心、开放标记、随机，包含732名不可切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者的试验中，将365名分配治疗组，367名分配化疗组，评估每21天周期静脉注射一次Datroway 6 mg/kg和研究者选择的艾日布林、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨的单药化疗，对不可切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌成年患者的疗效和安全性。主要疗效终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。研究结果显示，治疗组患者的中位无进展生存期（PFS）为6.9个月（范围：5.7~7.4），而单药化疗组的中位无进展生存期（PFS）为4.9个月（范围：4.2~5.5）。风险比为0.63（95% CI：0.52, 0.76），表明Datroway组的风险较低。p值小于0.0001，表明两组之间的差异具有高度统计学意义。化疗组的中位生存期（OS）为18.3个月（95% CI：17.3, 20.5），与Datroway组的18.6个月（95% CI：17.3, 20.1）相似。风险比为1.01（95% CI：0.83, 1.22），表明两组之间的差异不显著。因此，与化疗组相比，随机接受Datroway治疗的患者的PFS有统计学显著改善。【用药指南】 Grafapex，02 Grafapex (Treosulfan，曲奥凡舒)，由美国制药公司Medexus Pharmaceuticals研发，于2025年1月21日获FDA首次批准。Grafapex作为烷化剂，与氟达拉滨联合使用，作为1岁及以上急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）成人和儿童患者，在接受异基因造血干细胞移植前的准备方案。常见的FDA批准的烷化剂（ChenFJMU原创）注：ChenFJMU原创，转载需要标注出处！【黑框警告】 Grafapex会导致严重且长期的骨髓抑制。需要进行造血干细胞移植，以防止长期骨髓抑制可能致命的并发症。监测血液学实验室参数。【结构与剂型处方】 Grafapex（Treosulfan）是一种装在玻璃小瓶中的白色、无菌、冻干粉末，每瓶含1 g或5 g Treosulfan，用于静脉注射。注射用Grafapex含有一种烷化剂 Treosulfan。Treosulfan 的化学名称为L-苏糖醇-1,4-二甲磺酸盐。Treosulfan 不吸湿，在 25ᴼC 时可溶于水（7% m/v），分子式为 C6H14O8S2，分子量为 278.3 g/mole，化学结构如下：【作用机制】 Grafapex（Treosulfan）是一种具有细胞毒性活性的双功能烷化剂的前药，它在体内自发转化为单环氧化物中间体和L-二环氧丁烷。这些环氧化物的高反应活性使其能够与鸟嘌呤的N7位点发生亲核攻击，形成烷化产物，诱导DNA链内交联或链间交联，阻碍DNA的正常复制和转录，干扰癌细胞和造血前体细胞的正常功能。由于DNA损伤无法修复，细胞会启动凋亡程序，从而导致细胞死亡。【药效学及药代动力学】药效学：Treosulfan的暴露量增加与感染相关死亡率的增加有关，药效学反应的时间过程尚不清楚。药代动力学：Treosulfan是一种前体药物，其平均值±标准差（SD）下的曲线下面积（AUC）为1200±211 hr mcg/mL。没有剂量累积。分布：Treosulfan平均分布容积约为41 L（CV% : 19%），且不与血浆白蛋白结合。消除：Treosulfan平均（±标准差）终末半衰期为1.7±0.4 h。代谢：药理学上无活性的Treosulfan在生理条件下自发转化为活性单环氧中间体（2S,3S）-1,2-环氧丁烷-3,4-二醇-4-甲磺酸盐），最终转化为活性L-二环氧丁烷（2S,3S）-1,2：3,4-二环氧丁烷。排泄：约有42%的Treosulfan剂量在24 h内以原形随尿液排出，其中89%的原形部分在给药后的前8 h内排出。特殊人群用药： 1、轻度肾功能或肝功能不全对Treosulfan药代动力学无临床显著差异。中度或重度肾功能、肝功能不全对Treosulfan药代动力学的影响尚不清楚。 2、儿童患者：与成年人相比，体表面积<0.7 m2和体表面积为0.7至< 1.1 m2的儿科患者中，Treosulfan暴露量分别高出11% 和5%，中位终末半衰期没有显著的临床差异，活性单环氧中间体的中位终末半衰期为 1.6 h。药物相互作用： 1、体外研究：对于CYP酶，Treosulfan是CYP2D6 底物，其单环氧化物中间体是CYP2C8 底物。Treosulfan 抑制 CYP2C19 和 CYP3A4（使用咪达唑仑作为底物）,但不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6 或 CYP3A4（使用睾酮作为底物）。 2、转运系统：Treosulfan不抑制 BCRP、BSEP、MATE1、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT1 或 OCT2。【非临床毒理学】 Treosulfan有致突变性、有一定的生殖毒性、尚未进行致癌性研究。【临床研究】一项随机、活性对照试验（MC-FludT.14/L试验II；NCT00822393）评估了Grafapex的疗效，将其与白消安联合氟达拉滨作为异基因移植的预处理方案进行比较。共有570名患者被随机分配到GRAFAPEX组（n = 280）或白消安组（n = 290）。疗效的确定是基于总生存期（OS），定义为从随机分配到因任何原因死亡的时间。在随机人群中，与白消安相比，按供体类型和风险组分层的总生存期的风险比（HR）为0.67（95% CI：0.51，0.90），表明接受Grafapex治疗的患者总生存期更长。在急性髓细胞白血病（AML）患者中为0.73（95% CI：0.51，1.06）；在骨髓增生异常综合征（MDS）患者中为0.64（95% CI：0.40，1.02）。因此，Grafapex在总生存期（OS）方面，作为AML或MDS患者的异基因造血干细胞移植预处理方案，其疗效优于白消安。【用药指南】 Journavx，03 Journavx（Suzetrigine，苏泽曲林），由美国福泰制药公司研发，于2025年1月30日获FDA批准。Journavx作为一种新型非阿片类止痛药，通过选择性抑制外周神经中的NaV1.8钠通道，用于治疗成人中度至重度急性疼痛，可以在发挥镇痛作用的同时，避免阿片类药物治疗的成瘾风险。【结构与剂型处方】 Journavx是一种蓝色薄膜包衣的口服片剂，每片含有50 mg名为Suzetrigine的钠通道阻滞剂，以及以下非活性成分：羧甲基淀粉钠、羟丙甲纤维素醋酸琥珀酸酯、硬脂酸镁和微晶纤维素。片剂的薄膜包衣含有FD&C蓝色2号铝色淀、聚乙二醇、部分水解的聚乙烯醇、滑石粉和二氧化钛。 Suzetrigine是一种白色到灰白色的固体，几乎不溶于水。其化学名称为4-[(2R,3S,4S,5R)-3-(3,4-二氟-2-甲氧基苯基)-4,5-二甲基-5-(三氟甲基)氧杂环丁烷-2-酰胺]吡啶-2-羧酰胺，分子量为473.39 g/mol，分子式为C21H20F5N3O4，结构：【作用机制】人类钠离子通道有9种，分别为NaV1.1至1.9。其中NaV1.8主要表达在外周神经系统的痛觉神经元（伤害感受神经元）上，当组织受到损伤或炎症刺激时，NaV1.8通道的激活会导致钠离子内流，引发动作电位，从而将疼痛信号传递到中枢神经系统。Journavx（Suzetrigine）对NaV1.8通道具有高度选择性，通过与NaV1.8的第二个电压感应域（VSD2）结合，稳定通道的关闭状态，阻止钠离子的流入。这种阻断作用抑制了痛觉神经元的动作电位生成和传导，减少疼痛信号向脊髓和大脑的传递。Journavx的活性代谢物M6-SUZ也对NaV1.8通道具有一定的抑制效力。 Nav1.8抑制剂的作用机制图【药效学及药代动力学】药效学：心脏电生理：在最大推荐Journavx剂量的2倍剂量下，未观察到临床上显著的QTc延长。药代动力学：吸收：Journavx达到最大浓度（Cmax）的中位时间为3 h（范围在1.50~5.03 h），其主要活性代谢物M6-SUZ的中位达峰时间为10 h（范围在4.0~48.1 h之间）。分布：Journavx平均（CV%）表观分布容积为495 L（25.0%），蛋白结合率为99%。M6-SUZ的蛋白结合率为96%。消除：Journavx的平均（CV%）有效半衰期为23.6 h（36.2%）, 稳态均值（CV%）表观口服清除率为13.9 L/h（37.5%）。M6-SUZ的平均（CV%）有效半衰期为33.0 h (34.9%) 代谢：Journavx与M6-SUZ主要被CYP3A酶代谢。排泄： Journavx的49.9%剂量（9.1%为Suzetrigine ，其余为代谢物）从粪便排出，44.0%剂量（主要为代谢物）从尿液中排出。特殊人群用药： 1、肾功能轻度至中度损害的患者中，未观察到Suzetrigine和M6-SUZ药代动力学的显著差异。对于eGFR < 15 mL/min的肾功能损害对Suzetrigine和M6-SUZ药代动力学的影响尚不清楚。 2、肝功能损害患者： ①轻度：未观察到Suzetrigine和M6-SUZ药代动力学的显著差异； ②中度：Suzetrigine的稳态AUC0-12 h增加1.5倍（90% CI: 1.1-2.1），Cmax增加1.3倍（90% CI: 1.0-1.7），M6-SUZ的AUC0-12 h和Cmax均增加1.2倍（AUC 90% CI: 0.83-1.6; Cmax 90% CI: 0.84-1.6)）； ③重度：Suzetrigine和M6-SUZ药代动力学的影响尚不清楚。药物相互作用： 1、CYP3A抑制剂的影响：强效CYP3A抑制剂（如伊曲康唑）：与Journavx联用时，显著增加Suzetrigine和M6-SUZ的AUC，而M6-SUZ的Cmax有所降低。中效CYP3A抑制剂（如氟康唑）：预计会增加Suzetrigine和M6-SUZ的AUC和Cmax，但影响较小。 2、CYP3A诱导剂的影响：强效CYP3A诱导剂（如利福平）：显著降低Suzetrigine和M6-SUZ的AUC和Cmax。中效CYP3A诱导剂（如依非韦伦）：预计会降低Suzetrigine的AUC和Cmax， M6-SUZ的AUC降低及Cmax增加。 3、敏感的CYP3A底物（如咪达唑仑）： Journavx使咪达唑仑的AUC和Cmax显著降低。 4、质子泵抑制剂（如奥美拉唑）：与Journavx同时使用时，未观察到对Suzetrigine和M6-SUZ药代动力学的显著影响。 5、其他药物（如地高辛、炔雌醇、左炔诺孕酮）：与Journavx联用时，未观察到显著的药代动力学差异。 6、体外研究：CYP450酶：Suzetrigine抑制某些CYP酶，但预计不会导致显著的药物相互作用。M6-SUZ不抑制主要CYP酶。Suzetrigine不抑制UGT1A1。Suzetrigine和M6-SUZ不是主要转运蛋白的底物，且它们对这些转运蛋白的抑制作用预计不会导致显著的药物相互作用。【非临床毒理学】 Suzetrigine无致突变性及生殖毒性、尚未进行致癌性研究。【临床研究】 Journavx治疗成人中度至重度急性疼痛的疗效已在两项随机、双盲、安慰剂和活性对照急性疼痛试验中得到证实，其中一项试验在全腹部成形术后进行（试验1），另一项试验在拇趾囊肿切除术后进行（试验2）。试验1分为三组：Journavx组、安慰剂组和HB/APAP组（氢可酮/对乙酰氨基酚）。通过Journavx组与安慰剂组以及HB/APAP组相比0至48小时疼痛强度差异的时间加权和（SPID48）来评估疗效。LS平均值越大，表明SPID48测量的功效越好。Journavx组与安慰剂组的LS均值差异为48.4（95% CI: 33.6, 63.1），表明Journavx组的疼痛强度差异显著高于安慰剂组，且这种差异具有统计学意义（P值<0.0001）。Journavx组与HB/APAP组的LS均值差异为6.6（95% CI: -5.4, 18.7），表明两组之间的差异不具有统计学意义。Journavx在减轻全腹成形术后的中度至重度急性疼痛方面比安慰剂更有效（P值<0.0001），但与HB/APAP相比，差异不显著。在一项探索性分析中，使用最小二乘法报告的0至24小时疼痛强度差异的时间加权和（SPID24），在Journavx组为48.0，在安慰剂组为24.2。图1描绘了Journavx、安慰剂和HB/APAP组随时间变化的平均疼痛强度。试验2中，Journavx组与安慰剂组的LS均值差异为29.3（95% CI: 14.0, 44.6），说明Journavx组的疼痛强度差异显著高于安慰剂组，且这种差异具有统计学意义（P值=0.0002）。Journavx组与HB/APAP组的LS均值差异为-20.2（95% CI: -32.7, -7.7），表明HB/APAP组的疼痛强度差异显著高于Journavx组。因此，Journavx在减轻拇外翻术后的中度至重度急性疼痛方面比安慰剂更有效（P值=0.0002），但与HB/APAP相比，效果较差。在一项探索性分析中，Journavx组中，使用最小二乘法报告的0至24小时疼痛强度差异的时间加权和（SPID24）为30.6，在安慰剂组中为19.8。图2描述了Journavx、安慰剂和HB/APAP组随时间变化的平均疼痛强度。【用药指南】编辑：周纯情排版：周纯情补充和审核：陈昌买推送：ChenFJMU （欢迎个人转发分享，企业及其他公众号需授权后转载，并注明出处！）

上市批准抗体药物偶联物

2025-02-19

·米内网

【瞩目】首款产品亮相！华海药业入局400亿市场

精彩内容近日，CDE官网显示，华海药业的磷酸芦可替尼片以仿制4类报产获受理。该药是一款选择性JAK1/2抑制剂，2023年在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）的销售额超过7亿元。芦可替尼是由Incyte开发且由诺华合作商业化的一款选择性JAK1/2抑制剂，用于治疗骨髓纤维化、移植物抗宿主病等。据诺华财报，芦可替尼（Jakavi）2024年全球销售额为19.36亿美元，同比增长15%；据Incyte财报，芦可替尼（Jakafi）2024年全球销售额为27.92亿美元，同比增长8%。诺华的磷酸芦可替尼片最早于2017年获批进入国内市场，目前已被纳入全国医保乙类目录。米内网数据显示，近年来该产品在中国三大终端六大市场的销售额逐年上涨，2023年超过7亿元，2024上半年继续以约10%的增速放量。仿制药申报方面，成都苑东生物弯道超车，率先拿下磷酸芦可替尼片国内首仿；此外，杭州中美华东制药、山东新时代药业、青峰医药、重庆华森制药、南京正大天晴制药、成都倍特药业、浙江华海药业等13家企业的产品以新分类报产在审。在抗肿瘤领域，华海药业拥有4个品种的生产批文，包括抗代谢药注射用培美曲塞二钠及甲氨蝶呤注射液、烷化剂类白消安注射液、细胞毒素类抗生素注射用盐酸表柔比星，目前尚无蛋白激酶抑制剂获批，磷酸芦可替尼片是公司首款以新分类报产的蛋白激酶抑制剂。米内网数据显示，近年来中国三大终端六大市场蛋白激酶抑制剂销售额逐年上涨，2023年超过400亿元，2024上半年以约12%的增速继续增长。从品牌格局看，阿斯利康的甲磺酸奥希替尼片、正大天晴药业的盐酸安罗替尼胶囊、豪森药业的甲磺酸阿美替尼片依次位列前三。近年来中国三大终端六大市场蛋白激酶抑制剂销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库步入2025年，华海药业产品研发进展不断，至今已有2款仿制药替米沙坦片、奥美沙坦酯片获批生产并视同过评，3款1类新药HB0028注射液、HB002.1T注射液、HB0017注射液获批临床（含非首次获批），11个品种以新注册分类报产等。资料来源：米内网数据库、CDE官网等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至2月19日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

财报上市批准高管变更专利侵权

2025-02-06

·fda

FDA approves treosulfan with fludarabine as a preparative regimen for alloHSCT in adult and pediatric patients with AML or MDS

On January 21, 2025, the Food and Drug Administration approved treosulfan (Grafapex, medac GmbH), an alkylating agent, with fludarabine as a preparative regimen for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) in adult and pediatric patients 1 year of age and older with acute myeloid leukemia (AML) or myelodysplastic syndrome (MDS).Full prescribing information for Grafapex will be posted on Drugs@FDA.Efficacy and SafetyEfficacy was evaluated in MC-FludT.14/L Trial II (NCT00822393), a randomized active-controlled trial comparing treosulfan to busulfan with fludarabine as a preparative regimen for allogeneic transplantation. Eligible patients included adults 18 to 70 years old with AML or MDS, Karnofsky performance status ≥ 60%, and age ≥ 50 years or hematopoietic cell transplantation comorbidity index [HCTCI] score > 2. There were 570 patients randomized to treosulfan (n=280) or busulfan (n=290).The major efficacy outcome measure was overall survival (OS), defined as the time from randomization until death from any cause. The hazard ratio for OS (stratified by donor type and risk group) compared to busulfan was 0.67 (95% CI: 0.51, 0.90) in the randomized population, 0.73 (95% CI: 0.51, 1.06) in patients with AML, and 0.64 (95% CI: 0.40, 1.02) in patients with MDS.The most common adverse reactions (≥20%) were musculoskeletal pain, stomatitis, pyrexia, nausea, edema, infection, and vomiting. Selected Grade 3 or 4 nonhematological laboratory abnormalities were increased GGT, increased bilirubin, increased ALT, increased AST, and increased creatinine.Recommended DoseThe recommended treosulfan dose is 10 g/m2 daily on days -4, -3, and -2 in combination with fludarabine 30 mg/m2 daily on days -6, -5, -4, -3, and -2, and allogeneic hematopoietic stem cell infusion on day 0.Healthcare professionals should report all serious adverse events suspected to be associated with the use of any medicine and device to FDA’s MedWatch Reporting System or by calling 1-800-FDA-1088.For assistance with single-patient INDs for investigational oncology products, healthcare professionals may contact OCE’s Project Facilitate at 240-402-0004 or email OncProjectFacilitate@fda.hhs.gov.Follow the Oncology Center of Excellence on X: @FDAOncology.

临床结果上市批准加速审批临床3期细胞疗法

100 项与白消安相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00248	白消安	L01AB01	DB01008

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
造血干细胞移植	欧盟	Pierre Fabre Médicament SAS	2003-07-09
造血干细胞移植	冰岛	Pierre Fabre Médicament SAS	2003-07-09
造血干细胞移植	列支敦士登	Pierre Fabre Médicament SAS	2003-07-09
造血干细胞移植	挪威	Pierre Fabre Médicament SAS	2003-07-09
骨髓移植排斥反应	以色列	Pierre Fabre SA	2002-02-22
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	美国	Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.	1999-02-04
真性红细胞增多症	日本	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	1981-01-01
髓系白血病	日本	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	1957-10-07
急性髓性白血病	美国	Waylis Therapeutics LLC	1954-06-26

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
多发性骨髓瘤	临床3期	美国	Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.	2011-09-30
结外NK-T细胞淋巴瘤	临床2期	韩国	Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.	2016-12-01
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Celgene Corp.	2016-06-22
腺苷脱氨酶缺乏	临床2期	美国	Orchard Therapeutics Plc	2013-08-02
复发性多发性骨髓瘤	临床2期	美国	Otsuka America Pharmaceutical, Inc.	2010-05-01
霍奇金淋巴瘤	临床2期	美国	Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.	2010-01-01
霍奇金淋巴瘤	临床2期	加拿大	Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.	2010-01-01
非霍奇金淋巴瘤	临床2期	美国	Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.	2010-01-01
非霍奇金淋巴瘤	临床2期	加拿大	Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.	2010-01-01
白血病	临床2期	美国	Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.	2009-05-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2024 人工标引	N/A	急性巨核细胞白血病	59	Busulfan/Cyclophosphamide	積醖齋繭夢餘鏇衊鏇餘(夢襯艱襯夢構積壓獵醖) = 鏇鏇醖簾蓋簾顧遞艱襯鑰廠築壓鹹顧壓衊遞構 (網網製窪繭窪觸鬱窪範 ) 更多	积极	2024-12-08
				Busulfan/Cyclophosphamide+Melphalan	積醖齋繭夢餘鏇衊鏇餘(夢襯艱襯夢構積壓獵醖) = 簾積遞鹹壓衊壓觸遞餘鑰廠築壓鹹顧壓衊遞構 (網網製窪繭窪觸鬱窪範 ) 更多
ASH2024	N/A	急性髓性白血病 \| 骨髓增生异常综合征	-	Busulfan, Fludarabine, Cladribine, Thiotepa and Venetoclax (Cladillac) Conditioning Regimen	壓憲遞憲壓鹽積襯簾廠(襯鏇獵襯築衊製獵遞願) = 膚繭艱鹹鏇廠憲糧鏇憲簾積襯構製壓餘觸廠鹹 (襯壓憲鬱壓憲餘鑰鹽鬱, 23 ~ 50) 更多	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	骨髓纤维化	-	Bu 80 mg/m2	鹽繭遞餘齋鬱獵構鏇顧(窪膚壓壓範鬱構鏇簾齋) = 繭鬱築衊膚選築積夢鬱獵襯願願顧顧艱遞鑰顧 (鹹膚顧網艱構醖糧願積 ) 更多	-	2024-12-08
				Thiotepa 5 mg/kg	鹽繭遞餘齋鬱獵構鏇顧(窪膚壓壓範鬱構鏇簾齋) = 襯淵餘鬱壓遞膚餘觸襯獵襯願願顧顧艱遞鑰顧 (鹹膚顧網艱構醖糧願積 ) 更多
CMRG-001 (ASH2024)	N/A	多发性骨髓瘤	78	CyBorD induction + HD-Mel + single ASCT + lenalidomide maintenance	觸顧廠簾鹽獵網構選廠(鹹鹽簾積夢襯鹽製築鏇) = 觸夢鏇壓衊繭蓋衊醖糧艱構夢範構鏇膚襯窪衊 (艱築觸窪襯築夢醖遞鏇, 70 ~ 88) 更多	积极	2024-12-08
ASH2024	N/A	淋巴瘤	-	TreoFlu	構壓簾製網選襯選獵齋(繭廠簾選鑰獵糧膚顧膚) = 鬱獵鹹憲鬱糧製簾鬱構衊積顧鑰積積積憲願範 (糧壓蓋憲繭鑰餘餘壓廠 ) 更多	-	2024-12-07
				TBF	構壓簾製網選襯選獵齋(繭廠簾選鑰獵糧膚顧膚) = 網築膚淵膚襯遞顧醖獵衊積顧鑰積積積憲願範 (糧壓蓋憲繭鑰餘餘壓廠 ) 更多
NCT04151706 (CTgov)	临床2期	急性髓性白血病 \| 急性淋巴细胞白血病 \| 费城染色体阳性慢性粒细胞白血病 ... 更多	7	Hyperfractionated TBI+Fludarabine+Busulfan+Cyclophosphamide+Thiotepa	齋積夢膚繭鏇醖顧構構(網觸遞襯遞願鹽簾壓選) = 膚憲憲鏇製觸夢壓鬱蓋構範蓋積網廠齋蓋壓鏇 (鬱壓選鬱構醖鏇構願襯, 淵構壓遞築鏇艱艱積襯 ~ 築選壓築夢齋觸窪憲範) 更多	-	2024-10-17
NCT02582775 (CTgov)	临床2期	大疱性表皮松解	17	Donor mesenchymal stem cell infusions+Fludarabine+Cyclophosphamide+Thymoglobulin+Tacrolimus+mycophenolate mofetil (RDEB: HCT Plus MSC Arm B)	鬱簾願醖糧蓋襯網膚壓(鹹淵顧艱鏇範襯鬱獵鏇) = 構襯鑰顧夢簾艱壓願壓蓋鑰餘糧憲顧觸築鑰願 (遞鹽製憲築鹹鏇範鹹鬱, 構鑰膚艱顧獵積襯構鏇 ~ 蓋廠構鏇範範觸獵選製) 更多	-	2024-09-19
				Donor mesenchymal stem cell infusions+Fludarabine+Cyclophosphamide+Thymoglobulin+Tacrolimus+mycophenolate mofetil (RDEB: HCT Plus MSC Arm E)	鬱簾願醖糧蓋襯網膚壓(鹹淵顧艱鏇範襯鬱獵鏇) = 遞窪繭齋築遞願構觸繭蓋鑰餘糧憲顧觸築鑰願 (遞鹽製憲築鹹鏇範鹹鬱, 顧醖觸窪糧築壓獵繭齋 ~ 鹹遞築齋簾膚壓製壓餘) 更多
PROSPERO ID (EHA2024)	N/A	-	965	Busulfan plus Cyclophosphamide (Bu/Cy)	糧獵鹽糧艱範鏇願鑰鹹(醖簾獵構糧夢鏇衊範遞): RR = 1.0 (95% CI, 0.77 ~ 1.3) 更多	积极	2024-05-14
				Busulfan plus Fludarabine (Bu/Flu)
EHA2024	N/A	前体T淋巴细胞白血病淋巴瘤	222	Busulfan plus Cyclophosphamide	製鹽願衊餘餘鹹憲願壓(顧選衊壓觸鹹遞鬱廠鏇) = 蓋餘廠鹹網獵積壓憲簾膚繭夢遞蓋遞蓋夢簾積 (夢鹹壓築壓願鏇築鹽獵 ) 更多	积极	2024-05-14
				Total Body Irradiation plus Cyclophosphamide	製鹽願衊餘餘鹹憲願壓(顧選衊壓觸鹹遞鬱廠鏇) = 遞繭夢鏇鹹簾糧鏇蓋遞膚繭夢遞蓋遞蓋夢簾積 (夢鹹壓築壓願鏇築鹽獵 ) 更多
EHA2024	N/A	多发性骨髓瘤	35	Busulfan-based conditioning regimen	衊積積膚窪遞構憲醖糧(鹽顧築鑰壓鹹製淵製膚) = 築齋簾製襯鏇鬱醖鑰餘淵鏇鹽膚鑰遞範衊蓋衊 (遞獵憲鏇網遞顧顧鏇醖 ) 更多	积极	2024-05-14
				High-dose melphalan conditioning regimen	衊積積膚窪遞構憲醖糧(鹽顧築鑰壓鹹製淵製膚) = 醖膚願廠顧淵製願蓋鹹淵鏇鹽膚鑰遞範衊蓋衊 (遞獵憲鏇網遞顧顧鏇醖 ) 更多