Ruxolitinib Based GVHD Prophylaxis Regimen for Older Adults Receiving Non-ATG Containing Non-Myeloablative Hematopoietic Cell Transplantation for Acquired Aplastic Anemia

This phase II trial tests how well a ruxolitinib-based graft versus host disease (GVHD) prevention (prophylaxis) regimen works before, during, and after bone marrow/stem cell transplantation (hematopoietic cell transplantation [HCT]) in patients with acquired aplastic anemia. Acquired aplastic anemia (AA) is a condition in which the bone marrow is unable to produce blood cells. Affected patients typically present with infections due to abnormally low number of neutrophils, bleeding due to low platelet count, and/or fatigue due to a lower-than-normal number of red blood cells (anemia). Its incidence varies with age, occurring most frequently in patients aged 2-5 years, 20-25 years, and 55 years and older. Treatment of AA includes either immunosuppressive therapy (IST) or bone marrow/stem cell transplantation (HCT) with first-line therapy in younger adults often being HCT, while adults over 40 still frequently trial IST first due to the morbidity and mortality concerns with HCT. GVHD is a common complication after donor stem cell transplantation, resulting from donor immune cells recognizing recipients' cells and attacking them. Ruxolitinib, a drug in a class of oral medications called JAK inhibitors has been approved for the treatment of acute and chronic GVHD. It has also been shown to decrease GVHD when used in the prevention setting in patients with myelofibrosis. The current study aims to assess whether adding ruxolitinib to a standard GVHD prevention regimen may reduce the risk of Grade II-IV acute and chronic GVHD after bone marrow/stem cell transplantation in older patients with acquired aplastic anemia.

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

Fred Hutchinson Cancer Research Center

[+1]

NCT06790095

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Transforming Research and Clinical Knowledge in Traumatic Brain Injury (TRACK-TBI) Precision Medicine Part 3 - Option II

The purpose of this study is to determine if experimental drug treatment improves recovery after TBI as compared to a control (placebo) group. Changes in recovery will be measured throughout the study. The study drug listed below is approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) but is being used "off-label" in this study. This means that the drug is not currently approved to treat TBI.

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

The University of California, San Francisco

[+1]

NCT06837259

/ Not yet recruiting临床1期

A Phase 1, Open-Label, Fixed-Sequence Study to Evaluate the Effect of OATP Inhibition on the Single Dose Pharmacokinetics of PF-07328948 in Healthy Adult Participants.

The purpose of this study is to learn about the effect of cyclosporine, an immunosuppressant (medicine that suppresses the immune system), on the pharmacokinetics (PK) of PF-07328948 in healthy participants (Part A). The study may also estimate the effect of clarithromycin, an antibiotic, on the PK of PF-07328948 in healthy participants (Part B is optional).
This study is seeking participants who:
* are 18 years of age or older
* are male or female who are not of childbearing potential
* are healthy (do not have a disease) The study will consist of two parts - Part A and Part B.
Part A will consist of two treatments:
* one dose of PF-07328948 solution to be taken by mouth on day 1.
* one cyclosporine 600 mg capsule taken together with a dose of PF-07328948 solution by mouth on day 12.
Before study Part A starts, all participants will go through a screening process which may last for a period of up to 28 days. During this period, the participant's medical history and past and current medications will be reviewed. A series of tests will also be performed.
If the participants meet all required criteria and want to continue, they will be brought into the study clinic to stay overnight for 17 days. During this period, the experiences of participants receiving the study medicine will be examined. Samples for laboratory assessments will be collected. Vital signs and medical assessments will also be performed. This will help determine if it is safe to take the study medicines together and what happens to these medicines in one's body (called PK assessment). After Part A, participants will be discharged from the clinic.
Based upon the results of Part A, study participants may proceed to Part B. If Part B occurs, participants will return to the study clinic and remain in the clinic for 8 days. There will be a gap of at least 7 days between Part A and Part B.
Part B will consist of a third treatment:
- clarithromycin 500 mg tablet to be taken 2 times a day for 6 days. On day 4, the tablet will be taken together by mouth with a dose of PF-07328948 solution.
During this period, similar laboratory and medical assessments as done in Part A will occur. After Part B, participants will be discharged from the clinic.
The participant will be contacted for a follow up visit by telephone about 30 days after final treatment. This is to check up on how the participant is doing and to conclude the study. If only Part A occurs, a participant will be in the study about 44 days. If Part B occurs, a participant will be in the study for about 64 days.

开始日期2025-03-21

申办/合作机构

Pfizer Inc.

100 项与环孢素相关的临床结果

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100 项与环孢素相关的转化医学

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100 项与环孢素相关的专利（医药）

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74,628

项与环孢素相关的文献（医药）

2025-12-31·Gut Microbes

Gut microbes metabolize strawberry phytochemicals and mediate their beneficial effects on vascular inflammation

Article

作者: Neilson, Andrew P. ; Della Lucia, Ceres Mattos ; Zhong, Ying ; Anandh Babu, Pon Velayutham ; Iglesias-Carres, Lisard ; Wankhade, Umesh D. ; Symons, J David ; Petersen, Chrissa ; Satheesh Babu, Adhini Kuppuswamy ; Paz, Henry A. ; Shankar, Kartik ; Jalili, Thunder

Evidence suggests that a healthy gut microbiome is essential for metabolizing dietary phytochemicals. However, the microbiome's role in metabolite production and the influence of gut dysbiosis on this process remain unclear. Further, studies on the relationship among gut microbes, metabolites, and biological activities of phytochemicals are limited. We addressed this knowledge gap using strawberry phytochemicals as a model. C57BL/6J mice were fed a standard diet [C]; strawberry-supplemented diet (~2 human servings) [CS]; strawberry-supplemented diet and treated with antibiotics (to deplete gut microbes) [CSA]; high-fat diet (HFD) [HF]; strawberry-supplemented HFD [HS]; and strawberry-supplemented HFD and treated with antibiotics [HSA] for 12 weeks. First, antibiotic treatment suppressed the production of selected metabolites (CSA vs. CS), and p-coumaric acid was identified as a strawberry-derived microbial metabolite. Second, HFD-induced dysbiosis negatively affected metabolite production (HS vs. HF), and hippuric acid was identified as a microbial metabolite in HFD conditions. Third, dietary strawberries improved HFD-induced vascular inflammation (HS vs. HF). However, antibiotic treatment reduced metabolite production and abolished the vascular effects of strawberries (HSA vs. HS), indicating the importance of gut microbes in mediating the vascular benefits of strawberries via metabolites. Fourth, strawberry supplementation decreased Coprobacillus that was positively associated with vascular inflammation, whereas it increased Lachnospiraceae that was negatively associated with vascular inflammation and positively associated with hippuric acid. Fifth, hippuric acid was negatively associated with vascular inflammation. Our study fills in some pieces of the giant puzzle regarding the influence of gut microbes on the biological activities of phytochemicals. HFD-induced gut dysbiosis negatively impacts metabolite production and a strong association exists among gut microbes, strawberry-derived microbial metabolites, and the vascular benefits of dietary strawberries. Further, our study provides significant proof of concept to warrant future research on the use of strawberries as a nutritional strategy to prevent vascular complications.

2025-12-31·RENAL FAILURE

Factors associated with chronic calcineurin inhibitor nephrotoxicity in children with minimal-change disease

Article

作者: Yang, Shicong ; Yue, Zhihui ; Jin, Bei ; Mo, Ying ; Cheng, Cheng ; Lu, Ziji ; Lin, Aihua ; Chen, Lizhi ; Pei, Yuxin ; Jiang, Xiaoyun

BACKGROUND:

Calcineurin inhibitors (CNIs), such as cyclosporine (CsA) and tacrolimus (TAC), are commonly used to treat children with complicated minimal change nephrotic syndrome. However, chronic nephrotoxicity associated with CNIs poses a significant safety concern. This study aimed to identify the risk factors that contribute to chronic nephrotoxicity in these patients.

MATERIAL AND METHODS:

Clinical and pathological data of MCD children treated with CsA or TAC in our center between 1 January 2003 and 31 December 2022, were retrospectively reviewed. Kidney biopsies were performed on 80 patients who received CNI treatment for more than 6 months.

RESULTS:

Chronic CNI nephrotoxicity (striped interstitial fibrosis with tubular atrophy) was observed in 15% (12/80) of patients. Higher CNI culminating amounts were shown in patients who developed nephrotoxicity regardless of CsA or TAC treatment. Risk factors for chronic CNI nephrotoxicity included persistent nephrotic-range proteinuria for more than 30 days during CNI treatment, increased urinary NAG level, and CNI resistance. Multivariate analysis revealed that increased urinary NAG level and CNI resistance were the independent risk factors for chronic CNI nephrotoxicity in children with MCD.

CONCLUSION:

MCD children who developed CNI resistance were susceptible to chronic CNI nephrotoxicity. Urinary NAG might be a valuable biomarker for CNI nephrotoxicity prediction in MCD children.

2025-12-01·JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY

Restitutio ad integrum: Rescuing the Alveolar Macrophage Function with HSCT in Pulmonary Alveolar Proteinosis Due to CSF2Rα Deficiency

Article

作者: Mishra-Sopori, Varsha ; Pandrowala, Ambreen ; Bodhanwala, Minnie ; Khan, Sanaa ; Hiwarkar, Prashant ; Chandane, Parmarth ; Khosla, Indu ; Kataria, Darshan ; Prabhudesai, Pralhad ; Sehgal, Kunal

Hereditary pulmonary alveolar proteinosis (hPAP) is a rare lung-related primary immunodeficiency. In hPAP, variants of genes encoding the heterodimeric GM-CSF receptor alpha or beta-chains (CSF2Rα, CSF2Rβ) lead to perturbations in GM-CSF signalling. These perturbations impair the scavenging function of pulmonary alveolar macrophages leading to accumulation of surfactant proteins and lipids within the alveoli. The replacement of defective pulmonary alveolar macrophages can be achieved with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. However, previous reports highlight undesirable pulmonary outcomes associated with this therapeutic approach. We report a 4-year-old developmentally normal girl born of second-degree consanguineous marriage diagnosed with severe form of CSFRα-deficient PAP. She required recurrent whole lung lavage and hence was treated with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. A reduced toxicity treosulfan-based myeloablative regimen with alemtuzumab serotherapy was used for conditioning. Ciclosporin, mycophenolate mofetil and FAM (fluticasone inhaler, azithromycin, montelukast) were used to prevent graft-versus-host disease and immune-related complications of lung. Her post-transplant course was uneventful with full donor chimerism and complete resolution of symptoms. We demonstrate for the first time in a case of severe CSF2Rα-deficient PAP, the successful use of hematopoietic stem cell transplantation as a primary curative treatment, restoring normal lungs both anatomically and functionally. The case report provides evidence for considering allogeneic hematopoietic stem cell transplant in severe forms of CSF2R-deficient PAP.

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项与环孢素相关的新闻（医药）

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·信达生物

【学术前沿】《甲状腺眼病规范化诊疗中心建设专家指导意见》正式发布——推动多学科联合诊疗，提升患者生活质量

转载自：医学界内分泌频道 3月18日，由全国甲状腺疾病联盟撰写的《甲状腺眼病规范化诊疗中心建设专家指导意见》（以下称专家意见）在《中国实用内科杂志》正式见刊[1]。中国医科大学附属第一医院单忠艳教授作为本次专家意见通讯作者就目前甲状腺眼病（thyroid eye disease，TED）多学科诊疗现状提出了新的见解。单忠艳教授谈现状：MDT比例需提升 TED是一种与甲状腺疾病密切相关的自身免疫性疾病，临床表现复杂且致残率高。TED诊治复杂，需要内分泌科、眼科（或耳鼻喉科）、放射治疗科、甲状腺外科、放射科及核医学科等多学科合作，开展多学科联合诊疗（multi-disciplinary treatment，MDT）。但是，目前通过内分泌科和眼科医生共同完成的TED问卷调查发现，我国开展MDT比例只有37%，远低于国外同行。单忠艳教授谈问题：MDT规范化诊疗有提升空间 TED诊疗存在以下问题：内分泌科和眼科医师在应用药物或手术的适应证和时机选择方面观点尚不一致；目前糖皮质激素仍然是内科治疗的首选药物，具有更好疗效的生物制剂（如替妥尤单抗），因其可及性、价格及缺乏使用经验，限制了其在临床上的广泛应用。缺乏TED规范化诊疗和有效的治疗药物，严重影响TED患者早期诊断和有效治疗，进而导致患者疾病负担加重、生活质量降低。单忠艳教授谈目的：规范MDT，做好质控为此国家卫生健康委委省共建甲状腺疾病诊治重点实验室组织全国甲状腺疾病联盟的专家，撰写《甲状腺眼病规范化诊疗中心建设专家指导意见》，包括TED规范化诊疗中心建设，提出建立诊疗中心组织架构、人员、设备、数据库配置等具体要求；依据国内外TED相关指南制定了TED规范化诊断和治疗的指导意见。旨在指导我国医疗卫生机构建立TED规范化诊疗中心，推动规范开展TED多学科诊疗，并为TED质控管理提供指导意见。重要内容一：TED规范化诊疗中心建设（一）TED规范化诊疗中心建设要求 TED规范化诊疗中心建设要求主要包括医院资质、人员配备及硬件要求三方面（表1）。（二）建立TED规范化诊疗标准操作流程（standard operating procedure，SOP） TED规范化诊疗中心从院内统一形象标准、TED相关问诊、查体及检验检查到院内外数据平台，每一个步骤都设立严格的SOP（表2）。（三）建立TED规范化诊疗流程及随访管理流程各中心结合医院情况和实际项目设置，建立TED多学科规范化诊疗流程及随访管理流程（图1）。首次就诊患者可适当调整流程顺序；复诊患者根据随访SOP的要求，不同阶段的患者遵循不同的诊疗及随访管理流程。诊疗及随访管理流程建立后，让患者清楚中心流程并能够按流程完成就诊。同时，应定期对中心工作人员进行技能培训和流程规范培训，并通过开展TED-MDT优秀病例交流活动等，推广TED多学科规范化诊疗模式，不断提升中心医生TED的诊治能力。（四）TED规范化诊疗中心质控要求为提高TED规范化诊疗中心的建设水平，各诊疗中心运行过程中应遵循统一的质控要求。中心质控标准涵盖预约挂号、相关检查、MDT会诊、制定治疗方案、用药实施过程、患者登记及随访、数据库管理等方面（表3）。各中心应建立院内质量控制及督导小组，各区域可根据实际情况建立地市级质控联盟及省级质控联盟，通过不同层级的质控体系逐级实现对中心规范化诊治流程的质控管理。为推动各中心TED诊治水平的持续改进，中心建设委员会定期对各中心进行质控评估，评估事项包括患者情况、治疗效果及诊疗中心运营情况（表4）。重要内容二：TED规范化诊断与治疗（一）诊断标准与分期评估 ✦1.诊断依据：结合Bartley标准与中国指南[2]：（1）若患者以眼睑退缩为首发症状，须合并以下3项之一，并排除其他原因后可做出诊断：①甲状腺功能异常和（或）促甲状腺激素受体抗体（thyrotropin receptor antibody，TRAb）升高；②眼球突出（眼球突出度>正常上限，或双眼突出度差值>2mm，或进行性眼球突出）；③眼外肌受累：影像学检查［眼眶计算机断层扫描（computed tomography，CT）或核磁共振成像（nuclear magnetic resonance imaging，MRI）］表现为不累及肌腱的单条或多条眼外肌中后段规则性增粗。（2）若患者以甲状腺功能异常或TRAb升高为首发症状，须合并以下3项之一，并排除其他原因后可做出诊断：①眼睑退缩；②眼球突出；③眼外肌受累。 ✦2.活动性评估：采用临床活动性评分（clinical activity score，CAS），7分制≥3分或10分制≥4分提示活动期（表5）。评估TED活动期的其他辅助检查包括A型超声成像、MRI和CT等。 ✦3.严重度评估： TED病情的严重程度分为轻度、中重度和威胁视力即甲状腺功能障碍性视神经病变（dysthyroid optic neuropathy，DON）（表6），也可以使用NOSPECS标准进行TED疾病严重度分级（表7）。（二）治疗原则与方案选择治疗方法应综合考虑TED的病程和病情（分期和分级）、治疗效果、治疗的安全性、费用、药物可及性和患者意愿等因素。因此，建议多学科医生合作，制定全面系统的综合治疗方案。 ✦1.基础管理：严格控烟、纠正甲状腺功能异常（甲亢/甲减）、治疗高胆固醇血症、补充硒与维生素D3。 ✦2.TED的眼部支持治疗：全程进行眼部支持治疗，保持眼球湿润，建议使用人工泪液和眼用凝胶或软膏，遮盖眼睑或在晚上使用湿盒。对于眼压升高的患者，在排除青光眼后，建议优先治疗原发疾病。 ✦3.非活动性TED患者的治疗：如果眼球暴露，加强眼部支持治疗。有严重的眼球运动迟缓的患者可进行康复手术治疗。替妥尤单抗对病程较长、CAS 0～1分的TED患者，也显示出改善突眼和复视的作用。 ✦4.轻度活动性TED患者的治疗：控制危险因素前提下随访观察和（或）局部治疗，或给予6个月的补硒治疗。对于影响生活质量的患者，也可考虑给予免疫抑制剂治疗。 ✦5.中重度活动性TED患者的治疗：（1）糖皮质激素：糖皮质激素具有抗炎和免疫抑制作用，可降低眼眶组织内部促炎细胞因子的活化，减轻眼眶成纤维细胞的增殖。目前临床上糖皮质激素常用的给药方式有3种：糖皮质激素静脉冲击，眶内局部注射和口服。糖皮质激素静脉冲击治疗效果更佳，不良反应更少，因此优先选择静脉给药。糖皮质激素的静脉给药剂量和方式主要有以下2种：中等剂量方案：用于治疗中重度活动性TED。累积剂量4.5g，即甲泼尼龙0.5g，每周1次，用6周；然后减为0.25g，每周1次，用6周。大剂量方案：用于严重的活动性TED。累积剂量7.5g，即甲泼尼龙起始剂量0.75g，每周1次，用6周，然后改为0.5g，每周1次，用6周。有研究结果显示，糖皮质激素静脉给药TED患者后眼部炎症明显改善，是中重度活动性TED最常用的治疗方式。但现有数据表明，对复视改善较小，对眼球突出几乎无影响[3]。糖皮质激素使用时要注意排除活动性肝炎、肝功能损害、心血管疾病、控制欠佳的糖尿病、青光眼、消化性溃疡出血和精神性疾病等禁忌证，同时要告知药物不良反应。必要时糖皮质激素可联合麦考酚钠或吗替麦考酚酯，或联合免疫抑制剂（如环孢素或硫唑嘌呤或甲氨蝶呤）。（2）替妥尤单抗：替妥尤单抗是人源性抗胰岛素样生长因子-1受体（insulin-like growth factor 1 receptor，IGF-1R）单克隆抗体，可与IGF-1R结合，显著减少眼眶成纤维细胞内透明质酸和脂肪的生成，促进脂肪组织体积的缩小。使用方法：每3周静脉滴注1次，至多8次，总疗程24周；第1次剂量10mg/kg，此后每次20mg/kg。目前替妥尤单抗是唯一获得美国食品药品管理局（food and drug administration，FDA）批准用于治疗TED的药物，美国甲状腺学会/欧洲甲状腺学会（American thyroid association，ATA/European thyroid association，ETA）共识将替妥尤单抗推荐为伴显著突眼和复视的中重度TED患者首选治疗药物[4]。此外，替妥尤单抗于2024年获得日本厚生劳动省批准。而国内自主研发的替妥尤单抗N01注射液已于2025年3月获批，用于治疗甲状腺眼病[5,6]。该药物的临床研究结果显示，在治疗24周时，替妥尤单抗组患者眼球突出应答率（研究眼眼球突出度回退≥2mm且不伴有对侧眼突眼度增加≥2mm的受试者比例）高达85.8%，显著优于安慰剂组，且总体安全性良好。（3）利妥昔单抗：利妥昔单抗是抗B细胞表面CD20的单克隆抗体，通过耗竭B细胞、阻断抗原呈递、抑制T细胞活化治疗TED。使用方法：推荐每2周静脉滴注1次，1000mg/次，共2次；或者静脉滴注500mg/次，共1次。利妥昔单抗主要适用于静脉糖皮质激素治疗无效的中重度活动性TED患者的二线用药，在病程较短（近期发病<12个月）的患者中效果更好；但不适用于有DON的突眼者，因可能导致细胞因子释放综合征。（4）托珠单抗：托珠单抗是一种抗白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）受体单克隆抗体。通过靶向IL-6受体发挥免疫抑制作用，降低眼眶成纤维细胞中促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）受体的表达，减少眼眶容积的增大。使用方法：静脉滴注8mg/kg，每月1次，共使用4~6个月。也可采用皮下注射方式给药，每次162mg，每周1次，共使用4~6个月。（5）威胁视力的TED患者的治疗： DON一线治疗是大剂量静脉注射甲泼尼龙（0.5~1.0g）连续3 d或第 1 周内每隔 1 d 治疗，第 2 周再重复第 1 周治疗。若有反应，则序贯进行每周0.5g静脉注射，总剂量不应超过8g。若无反应或反应差，视力或视野下降时，需要进行紧急眼眶减压术。近年来，研究发现靶向生物制剂（如替妥尤单抗）可能也是治疗威胁视力的TED患者的有效手段之一。推测替妥尤单抗通过减少眼眶软组织体积，减轻对视神经的压迫，从而改善DON，但其对DON患者的临床疗效和安全性仍需要更多临床研究验证。（6）TED的眼眶放射治疗：累计20戈瑞（Gray，Gy）分次照射，联合激素可提升疗效，虽然传统的眼眶放射治疗是安全的，但对于患有高血压或糖尿病视网膜病变的患者以及考虑到远期致癌风险，应避免对35岁以下的患者进行眼眶放射治疗。（7）TED的手术治疗：TED的眼部手术包括眼眶减压手术、斜视矫正手术、眼睑矫正手术等。对于非活动期TED，若眼球突出、斜视或眼睑退缩影响患者外观、视功能或生活质量，可进行眼部相关矫正手术。眼部相关矫正手术治疗的适应证须同时满足以下3 项：（1）游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）和游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）水平控制在正常范围，TRAb正常；（2）TED处于非活动期；（3）眼部症状（眼球突出、斜视、眼睑畸形等）稳定6个月以上。（8）疗效评估体系TED治疗效果评估应通过使用主观结果［如患者报告结局（patient reported outcome，PRO）］和客观结果［如医生报告结局（clinician reported outcome，ClinRO）］进行标准化，在干预治疗后的固定时间间隔进行评估。首选的PRO纳入了生活质量评分，需患者独立完成量表。而ClinRO则取决于TED治疗的方案，对于中重度活动性TED建议使用表8评估治疗效果，最佳评估时间应在最后一次治疗后3个月。小结《甲状腺眼病规范化诊疗中心建设专家指导意见》的制定与实施将为我国医疗卫生机构开展TED规范化诊疗中心建设和质控管理提供指导意见。期待未来更多医院加入TED规范化诊疗中心建设，建立服务TED患者的多学科规范诊治体系，不断积累我国TED患者诊治数据库，为未来了解我国TED患者临床特征，开发治疗TED新药，开展全国多中心TED相关队列研究或真实世界研究奠定基础。专家简介单忠艳二级教授博士研究生导师中国医科大学附属第一医院内分泌科主任国家卫健委共建甲状腺疾病诊治重点实验室主任国家新世纪百千万人才工程国家级人选国家卫生计生突出贡献中青年专家享受国务院特殊津贴专家中华医学会内分泌学分会副主任委员，甲状腺学组组长中国内分泌代谢病医师协会副会长中华预防医学会甲状腺疾病防治专委会主任委员中国女医师协会糖尿病专委会副主任委员辽宁省医学会内分泌分会前任主任委员辽宁省预防医学会糖尿病委员会主任委员主要研究方向：甲状腺疾病，代谢综合征参考文献： [1]甲状腺眼病规范化诊疗中心建设专家指导意见[J].中国实用内科杂志,2025,45(03):227-236. [2] 中华医学会眼科学分会眼整形眼眶病学组, 中华医学会内分泌学分会甲状腺学组. 中国甲状腺相关眼病诊断和治疗指南（2022年）[J]. 中华眼科杂志,2022,58(9):646-668. [3] Barbesino G, Salvi M, Freitag SK. Future Projections in Thyroid Eye Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Aug 8;107(Suppl_1):S47-S56. [4] Burch HB, Perros P, Bednarczuk T, et al. Management of thyroid eye disease: a Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association[J]. Eur Thyroid J, 2022,11(6):e220189. [5] Zhang H, Sun J, Li Y, et al. FT-ORB-013: Efficacy and safety of IBI311 in active Thyroid Eye Disease: the RESTORE-1 Phase 2 randomized clinical trial. World Ophthalmology Congress. 2024. [6]替妥尤单抗N01注射液说明书（信必敏）. 信达生物制药（苏州）有限公司; 2025.03 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。

放射疗法诊断试剂

2025-03-24

·药事纵横

自微乳化在多肽口服中的应用——是希望耀光还是无味冷汤

多肽的口服给药一直是行业内研究热点，自微乳给药系统（SMEDDS）具有促溶、促渗、激发淋巴转运潜能，抑制P-gp外排/CYP酶活性的潜能等优势，在难溶性多肽的口服给药开发中极具潜力。但是，SMEDDS制剂中油相、表面活性剂、助表面活性剂的种类和比例，以及其他沉淀抑制剂、促渗剂等辅料的种类和用量，均会对其在胃肠道自乳化形成乳滴的粒径、电荷、稳定性、脂解等性质造成显著的影响。同时，多肽药物本身的性质更会直接决定其在胃肠道内沉淀、降解、吸收的速率。因此，SMEDDS在难溶性多肽口服中的开发，更需要针对特定多肽分子进行处方组成、比例、工艺等的深入探索，以实现其临床转化价值。 1、自微乳在多肽口服中的应用自乳化给药系统是一种“预浓缩的乳剂”，为均一透明或半透明、各向同性、热力学稳定的油水混合系统，在胃肠道自发乳化形成乳剂。其处方组成通常包括药物、油、乳化剂和助乳化剂，有的还包括酶抑制剂、吸收促进剂、沉淀抑制剂等辅料。当采用大量亲水性表面活性剂（HLB＞12）为乳化剂时，所形成的乳液粒径＜100nm，即为自微乳化给药系统（self-microemulsifying drug delivery system，SMEDDS）。采用SMEDDS技术的口服制剂，会在胃肠道中迅速自乳化成微细O/W型乳滴并快速分布于胃肠道，通过提高药物溶解度、增加细胞通透性、触发淋巴转运等机制能显著提高难溶性药物的口服生物利用度。当前采用SEDDS技术的已上市产品如表1所示。表1 当前采用SEDDS技术的已上市产品[1] 如上表所示，SMEDDS通常被用于难溶性药物的制剂开发，以提高药物的溶解性和生物利用度。由于自乳化后药物被包裹于乳滴内部，能有效避免pH或酶等因素对药物的分解，提高其稳定性；油相（主要为长链或中链的甘油三酯）可提高药物的淋巴吸收，避免肝首过；乳化剂（通常为高剂量表面活性剂）具有增加肠上皮细胞渗透性、打开胞间紧密连接、抑制P-gp等外排的效果[2]。而这些促溶促渗、增加稳定性、抑制肝首过等优势，恰好是难溶性多肽药物口服给药的需求，因此，SMEDDS技术也成功应用到了数个口服多肽制剂中。当前已上市的口服多肽制剂约16款，其中口服后不吸收而仅在胃肠道局部起效的有9款；口服后吸收入血并全身起效的有7款，如表2所示。表2 当前已上市的口服后全身起效的多肽制剂[3] 如上表所示，已上市的口服多肽中2个产品采用了SMEDDS技术，且生物利用度相对较高。结合该技术本身促溶、促渗、抑制外排等优势，该技术似乎尤其适合于难溶性多肽的制剂开发。但是，在上表中环孢菌素与Voclosporin本身为结构极为相似的两个化合物，未见其他采用SMEDDS上市的口服多肽，甚至采用该技术上市的药物也并不算多（表1）。所以，SMEDDS到底是难溶性多肽口服的希望耀光，还是无味冷汤，可能需要进一步对影响其口服吸收的原料、辅料、工艺因素进行深入研究。 2、自微乳口服后的吸收过程虽然自微乳口服后的吸收机制尚未完全明确[1]，但当前普遍认为其在口服吸收后将经历自乳化、消化、溶解等过程，如图1所示。图1. 脂质消化、药物溶解以及在胃和小肠中发生的吸收过程示意图【4]。跨肠上皮层的转运途径：细胞旁被动扩散（A）、跨细胞被动扩散（B）、由膜蛋白介导吸收/外排（C–F）、胞吞转运（G）以及内吞作用（H）。缩写：胆盐（BS）、磷脂（PL）、单甘油酯（MG）、甘油二酯（DG）、甘油三酯（TG）、脂肪酸（FA）和不流动水层（UWL）。各组成部分未按比例绘制如上图所述，SMEDDS制剂到达胃部后，会在胃肠蠕动下与胃肠液发生乳化，形成粒径＜100nm的O/W型乳滴。随着水溶性辅料的分散、脂溶性辅料的消化，会导致药物出现过饱和状态，这种状态带来的肠上皮两侧化学势的差异能促进药物的渗透；但过饱和状态也可能导致药物以无定型或结晶的状态析出再重新溶解；同时，在胃肠道内脂肪酶、胆盐、食磷脂等的作用下，也会形成包裹药物的混合胶束，从而促进药物的溶解和吸收。同时，SMEDDS中的表面活性剂等辅料可能还具有打开细胞间紧密连接、改善肠细胞膜的通透性、抑制外排转运子等作用，进而促进药物的吸收。 3. 影响SMEDDS制剂胃肠吸收的制剂因素通常认为减小药物粒径/增大药物比表面积有助于其的溶解与吸收，有研究对比了环孢素的Sand immune®制剂和Neoral®制剂在人体内的PK行为，前者口服后在胃肠道中形成粒径较大的粗乳液的，后者形成纳米级粒径的微乳，结果表明后者显著提高了环孢菌素的吸收速度和程度[5]。但也有报道表明SMEDDS自乳化后形成乳滴的初始粒径并不影响吸收，有研究发现，乳化后粒径119nm的和52nm的自微乳制剂在beagle犬口服后的生物利用度相当[6]。更小更均一的乳滴粒径有利于药物在胃肠道内快速、广泛的分散；但另一方面，更大的表面积也意味着更快的脂解、更快的药物沉淀风险。很难得出粒径对SMEDDS影响的广泛适用规律，特定药物可能对乳化后粒径有特定需求。不同辅料体系形成的乳滴可能具有不同电荷，粒径与电荷共同影响乳滴与胃肠道表面黏液层的相互作用。黏液层是胃肠道表面的一层“网格状凝胶”，其厚度约30~100nm，孔径小于200nm，带有负电，药物的吸收需要先经过黏液层才能到达肠上皮细胞表面[7]。有研究显示鼠结肠黏液的孔径小到足以物理性地捕获200纳米的纳米颗粒，并严重限制100纳米纳米颗粒的扩散。乳滴的电荷也会影响药物被黏液层捕获及滞留的可能，在处方中加入油胺、苯甲酸等辅料后能促使形成阳离子乳滴，会被带负电的黏液层捕获，提高药物生物利用度[2]。但也有研究显示，当药物带有强正电荷时，也可能与黏液层过度吸附，进而难以通过黏液层，导致其口服吸收下降。此外，黏液层本身的孔径大小还受黏液浓度、肠道内[Ca²⁺]的影响而变化，甚至会受乳滴的影响[7]。 SMEDDS制剂在口服后还会经历消化的过程，油相中的脂质会被胃/胰脂肪酶水解，在胆盐的作用下，疏水性的药物可以在形成的混合胶束（胆盐-脂质复合物）的中而继续保持溶解状态。近年，这种由消化作用以及消化产物与胆盐胶束相互作用形成的分散体的性质，被认为是最终决定自乳化药物传递系统体内性能的关键性质[4]。但是，脂肪在胃肠道的分解过程取决于多种因素，包括胃/胰脂肪酶的分泌水平、pH值、胆汁分泌水平等。SMEDDS中的油相含量有限（通常小于30%），脂解形成混合胶束增溶的效果略弱。如图1所示，SMEDDS口服后，药物在胃肠道溶解后形成过饱和状态的时间越长，越有利于生物利用度的提高。但针对多肽产品，其渗透性通常欠佳，意味着很可能在被吸收前即发生沉淀。从乳滴中释放后还可能面临着被胃肠道内、甚至黏液层内的肠酶迅速代谢的可能。因此，除上述粒径、电荷、脂解等与油脂/表面活性剂/助表面活性剂直接相关的制剂因素外，多肽药物本身的溶解性、渗透性、稳定性更是决定其能否成功制备为口服SMEDDS的关键。多肽通常由于分子太大、极性太强、稳定性欠佳等原因而难以吸收，有文献表明环肽具有口服吸收的潜力[8]。环肽通常溶解性较差，SMEDDS也就在其口服递送中具有较高的应用价值，但现实是，环肽的水溶性差时，它的油溶性也不一定好。理想情况下，SMEDDS乳化后，难溶性药物分布于乳滴内部，而实际上，药物可能存在于乳滴内部、油水分布界面、甚至亲水表面，如图2所示。图2：SNEDDS乳化后微观结构示意图[9] 如上图所示，由于在油、表面活性剂、助表面活性剂或其他辅料中的溶解度不同，自乳化发生后，药物不一定存在于形成的乳滴油相内核中，如果药物分子存在于乳滴的油水界面甚至亲水表面，可能增大难溶性多肽沉淀析出的风险，也可能无法有效避免其在胃肠道内的酶解，最终导致生物利用度的下降。笔者曾经历过2个多肽药物的开发，均为难溶性环状多肽，其中1个多肽在蓖麻油、大豆油和橄榄油等植物油，油酸、亚油酸，以及亚油酸乙酯、辛酸/癸酸三酰甘油等各种半合成油脂中的溶解性均欠佳，甚至在聚氧乙烯蓖麻油、聚山梨酯、泊洛沙姆等表面活性剂中的溶解度也不高，在经过系列辅料筛选制备为SMEDDS制剂后，其在beagle犬口服后的生物利用度仍只有不到0.5%，远未达到预期。而另1个环肽在油酸中的溶解性较好，所制备的SMEDDS制剂在犬口服后的生物利用度能超高7%，因此，原辅料性质、比例、工艺等因素共同决定了SMEDDS在多肽口服给药中的应用效果，而其中真正关键性的因素还是原料本身的性质。 3、小结多肽具有特异性高、疗效好、不易蓄积等优势，而多肽的口服给药一直是该类药物的研究热点。当前普遍认为环状多肽口服吸收的可能性更高，而环状多肽通常为难溶性药物，自微乳给药体系（SMEDDS）具有促溶、促渗、可能激发淋巴转运，可能抑制P-gp外排/抑制CYP酶活性等优势，在难溶性多肽的口服给药中极具潜力。但是，油相、表面活性剂、助表面活性剂以及其他沉淀抑制剂、促渗剂等辅料的种类和比例均会对所形成乳滴的粒径、电荷、稳定性造成影响，多肽药物本身的性质更会直接影响其在胃肠道内沉淀、降解、吸收的速率。随着其吸收机制进一步研究，以及单胍杂脂、双头杂脂等新辅料的开发，SMEDDS在难溶性多肽口服中仍然前景广阔，但更需要针对特定分子特性及处方工艺进行深入探索，以实现其临床转化价值。参考文献： 1、Pehlivanov I. Self-emulsifying drug delivery systems as an approach to improve therapeutic effectiveness of orally administrated drugs. J of IMAB 2019; 25 (2):2575-82. 2、Jaiswal P, Aggarwal G. bioavailability enhancement of poorly soluble drugs by SMEDDS: a review, Journal of drug delivery and therapeutics, 2013; 3(1):98-109. 3、Harvey JH, McFadden M, Andrews WG, Byrne PJ, Ahlgren JD, Wolley PV. Phase I study of echinomycin administered on an intermittent bolus schedule. Cancer Treat Rep 1985, 69, 1365-1368. 4、Heejun Park, Eun-Sol Ha, Min-Soo Kim. Current Status of Supersaturable Self-Emulsifying Drug Delivery Systems. Pharmaceutics. 2020, Vol.12, No.4, p.365. 5、I D van Mourik , M Thomson, D A Kelly. Comparison of pharmacokinetics of Neoral and Sandimmune in stable pediatric liver transplant recipients. Liver Transpl Surg.1999 Mar;5(2):107-11. 6、Khoo SM, Porter CJ, Edwards GA, Charman WN.Intestinal lymphatic transport is the primary route for halofantrine after oral postprandial administration. Pharm Sci ,1999; 1: 624 7、Subramanian D.A., Langer R., Traverso G. Mucus interaction to improve gastrointestinal retention and pharmacokinetics of orally administered nano-drug delivery systems. J. Nanobiotechnol. 2022;20:362. 8、DS Nielsen, NE Shepherd, W Xu, AJ Lucke, MJ Stoermer, DP Fairlie. Orally Absorbed Cyclic Peptides.Chemical reviews 117 (12), 8094-8128. 9、A. Mllertz, A.Ogbonna,S. Ren,T. RadesNew perspectives on lipid and surfactant based drug delivery systems for oral delivery of poorly soluble drugs.J. Pharm. Pharmacol.62 (2010), 1622-1636. 药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

2025-03-24

·抗体密码

CAR-T首次用于治疗获得性血友病

前期CAR-T和TCE双抗在自身免疫疾病领域的成功探索彻底引燃了相关疗法在自免领域的布局，去年已经有多款TCE双抗成功出海，这些疗法基本上都是靶向清除B细胞的TCE。其中靶向CD19的CAR-T细胞疗法在治疗自身免疫性疾病方面显示出潜力，例如系统性红斑狼疮、肌炎、系统性硬化症、类风湿性关节炎、多发性硬化症、僵人综合征和重症肌无力等，而最近，有研究者探索了该疗法在获得性血友病A的可能性。获得性血友病A（Acquired Hemophilia A, AHA）是一种由于循环血中出现抗凝血因子Ⅷ（FⅧ）自身抗体导致FⅧ活性（FⅧ∶C）降低的获得性出血性疾病。其特点为既往无出血史和无阳性家族史的患者出现自发性出血或者在手术、外伤或侵入性检查时发生异常出血。出凝血筛查以孤立性活化的部分凝血活酶时间（APTT）延长为特征。AHA的年发病率约为1.5/100万，可发生于男女各年龄段，两个发病高峰分别为育龄女性的围产期及60岁以上人群，儿童罕见。大约有50%的AHA患者可以发现病因或基础疾病，如自身免疫性疾病、恶性肿瘤、药物引起、感染等，1%~5%的患者发生于妊娠期或产后1年内。最近来自于德国汉诺威医学院的研究者首次报道了利用CAR-T疗法治疗AHA，患者因大量髂腰肌血肿导致出血性休克，被诊断为获得性血友病A（AHA），抑制剂水平高达534 BU/ml，初始的免疫抑制治疗（IST）包括地塞米松、环磷酰胺和利妥昔单抗，但未能诱导缓解，尽管使用了预防性的艾美珠单抗，患者仍持续出现出血事件。随后，免疫抑制治疗逐渐加强，增加了霉酚酸酯、环孢素A和达雷妥尤单抗。尽管抑制剂水平有所下降，但仍持续可检测到，且FVIII活性严重降低（图B）。研究者用来自于患者自身的T细胞进行制备CAR-T，在给药前利用氟达拉滨，环磷酰胺进行淋巴清，然后按照1 × 106/kg进行给药， CAR-T输注前停用IST，而emicizumab则持续给药，一直持续到患者到达CR（complete remission）。外周血中CAR阳性T细胞的数量在第64天（d+64）达到峰值，随后持续下降（图1C、D）。在淋巴细胞清除治疗后，观察到白细胞数量下降，但在第22天（d+22）迅速恢复。重要的是，中性粒细胞绝对计数（ANC）从未低于500/μl（图1E）。到第63天（d+63），淋巴细胞绝对计数（ALC）已恢复至>1000/μl（图1E）。在五个月的随访中，检测到循环B细胞的重新出现（图1F）。此外，观察到继发性低丙种球蛋白血症，当IgG水平低于4 g/l时，使用静脉注射免疫球蛋白（IVIG）进行治疗。抑制剂水平在治疗后第63天（d+63）迅速下降至不可检测的水平，最后一次出血事件发生在第41天（d+41），当时抑制剂仍可检测到，但此后无需额外的止血治疗。完全缓解（CR）在第73天（d+73）实现，因此停止了艾美珠单抗的预防性治疗。在六个月的随访中，患者保持稳定的完全缓解状态。在安全性方面，除了B细胞再生障碍和继发性低丙种球蛋白血症外，未观察到与治疗相关的毒性反应，且重要的是，没有发生感染性并发症。 CAR-T疗法在多种自免疾病中已经展现了一定的潜力，如系统性红斑狼疮、肌炎、系统性硬化症、类风湿性关节炎、多发性硬化症、僵人综合征和重症肌无力等，并且有证据表明，该疗法可以深层清楚靶标细胞，从而使得患者得到持久的缓解。同时，CAR-T的疗法的成功，也点燃了TCE双抗的热情，但是TCE能否深层清除靶点细胞还需要验证。本文研究者尝试探索利用CAR-T治疗获得性血友病A，也为CAR-T或者TCE治疗自免开辟的新的方向。我们已经建立抗体密码读者交流群，有兴趣的可以扫描下方二维码添加微信进群，请主动备注姓名-公司-职位（高校-专业），非诚勿扰！往期精彩回顾抗体密码文章合集双特异抗体平台靶点相关双特异抗体作用机制综述，行业概览抗体筛选技术相关公司技术汇总医药资讯因为你的分享、点赞、在看我足足的精气神儿！声明本公众号所发表文章以宣传知识为目的，因此不构成投资，病人用药等建议。如果文章侵您的权益及时联系小编进行删除！欢迎扫码交流/咨询/合作等素材来源 doi.org/10.1038/s41375-025-02554-1

AHA会议细胞疗法临床结果免疫疗法

100 项与环孢素相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00184	环孢素	L04AD01 S01XA18	DB00091

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
变应性结膜炎	中国	Santen Oy	2022-04-29
变应性结膜炎	中国	参天制药（中国）有限公司	2022-04-29
角结膜炎	加拿大	Santen, Inc.	2018-12-24
春季角膜结膜炎	欧盟	Santen Oy	2018-07-06
春季角膜结膜炎	冰岛	Santen Oy	2018-07-06
春季角膜结膜炎	列支敦士登	Santen Oy	2018-07-06
春季角膜结膜炎	挪威	Santen Oy	2018-07-06
干眼综合征	欧盟	Santen Oy	2015-03-19
干眼综合征	冰岛	Santen Oy	2015-03-19
干眼综合征	列支敦士登	Santen Oy	2015-03-19
干眼综合征	挪威	Santen Oy	2015-03-19
角膜炎	欧盟	Santen Oy	2015-03-19
角膜炎	冰岛	Santen Oy	2015-03-19
角膜炎	列支敦士登	Santen Oy	2015-03-19
角膜炎	挪威	Santen Oy	2015-03-19
干眼症	日本	Santen Pharmaceutical Co., Ltd.	2005-10-11
干燥综合征性角膜结膜炎	美国	AbbVie, Inc.	2002-12-23
眼部炎症	美国	AbbVie, Inc.	2002-12-23
特应性皮炎	日本	Novartis Pharmaceuticals KK	2000-03-14
免疫抑制	日本	Novartis Pharmaceuticals KK	2000-03-14

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
眼部疾病	申请上市	加拿大	Apotex, Inc.	2025-01-01
肝移植排斥反应	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-10-01
肝移植排斥反应	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-10-01
肝移植排斥反应	临床3期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-10-01
肝移植排斥反应	临床3期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-10-01
肝移植排斥反应	临床3期	丹麦	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-10-01
肝移植排斥反应	临床3期	法国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-10-01
肝移植排斥反应	临床3期	德国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-10-01
肝移植排斥反应	临床3期	匈牙利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-10-01
肝移植排斥反应	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-10-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00719888 (CTgov)	临床2期	急性髓性白血病 \| 淋巴浆细胞性淋巴瘤 \| 慢性期慢性髓性白血病 ... 更多	135	TBI+Fludarabine+Cyclophosphamide (Regimen A: High-dose TBI + Fludarabine + Cyclophosphamide; Single-cord Transplant)	選壓醖鏇鏇齋窪築餘築 = 壓醖醖遞齋衊鏇憲製遞憲淵蓋鏇繭壓鹹積獵築 (壓夢鑰膚遞鏇醖獵簾齋, 觸膚鏇餘鏇壓襯鏇獵壓 ~ 鹽憲憲遞顧醖遞餘壓願) 更多	-	2025-03-25
				TBI+Fludarabine+Cyclophosphamide+Thiotepa (Regimen B: Middle-intensity TBI + Fludarabine + Cyclophosphamide + Thiotepa; Single-cord Transplant)	選壓醖鏇鏇齋窪築餘築 = 膚積遞構鑰獵廠廠壓夢憲淵蓋鏇繭壓鹹積獵築 (壓夢鑰膚遞鏇醖獵簾齋, 糧鬱簾選衊遞遞糧憲憲 ~ 鏇糧構襯構選淵鏇壓網) 更多
NCT04575779 (Pubmed \| Eur J Drug Metab Pharmacokinet)	N/A	造血干细胞移植	31	Cyclosporin A 2-h, twice-daily intravenous infusion	襯艱艱製遞顧遞鏇醖衊(壓廠艱窪壓齋憲選衊觸) = 鹹艱艱繭鏇觸廠醖醖餘廠觸窪繭夢範鹹壓廠遞 (艱構蓋繭鹽範繭膚遞憲 )	积极	2024-11-27
				Cyclosporin A 22-h continuous infusion every 24 h	襯艱艱製遞顧遞鏇醖衊(壓廠艱窪壓齋憲選衊觸) = 襯膚艱遞積築鏇築網艱廠觸窪繭夢範鹹壓廠遞 (艱構蓋繭鹽範繭膚遞憲 )
UEGW2024	N/A	溃疡性结肠炎	-	Cyclosporine IV	構鏇鬱網簾衊廠觸積繭(鏇願蓋衊鑰廠遞積積簾) = AEs occurred in 53.3% of patients, 57.2% of them required a dose reduction or treatment discontinuation. AEs were mainly reversible, but 1 patient died of opportunistic infections (acute tuberculous pneumonia). The occurrence of AEs was not associated with the use of concomitant immunomodulators (p=0.92). Malignancy was observed in 5 patients during follow-up, mainly melanoma and non-melanoma skin cancer. 鏇築鏇齋鬱淵壓襯膚醖 (艱淵鏇壓製膚糧蓋遞憲 ) 更多	-	2024-10-13
				Oral Cyclosporine
NCT05745701 (CTgov)	临床1期	肥胖	16	Lotiglipron (Active Comparator: Period 1: Lotiglipron)	鬱獵願衊襯遞願顧範鬱(製壓糧蓋願觸淵積顧襯) = 顧淵壓鬱鹽衊壓構廠網襯製鹹選鑰選艱憲餘顧 (廠艱鏇襯顧願壓築網艱, 49) 更多	-	2024-09-23
				Cyclosporine+Lotiglipron (Experimental: Period 2: Lotiglipron + Cyclosporine)	鬱獵願衊襯遞願顧範鬱(製壓糧蓋願觸淵積顧襯) = 艱蓋簾憲獵範構齋簾憲襯製鹹選鑰選艱憲餘顧 (廠艱鏇襯顧願壓築網艱, 62) 更多
Thai Lymphoma Study Group (EHA2024)	N/A	皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 serum LDH \| germline HAVCR2 mutations	93	Cyclosporin-based regimen	範夢憲餘積選構簾顧遞(選繭繭夢遞觸網衊壓鹽) = 憲選顧願製積糧範築憲遞鏇觸願積繭鹹鬱遞網 (蓋夢鏇鑰築鏇膚鏇醖齋 ) 更多	积极	2024-05-14
				Chemotherapy	範夢憲餘積選構簾顧遞(選繭繭夢遞觸網衊壓鹽) = 壓鏇鬱鹹膚鏇醖築願醖遞鏇觸願積繭鹹鬱遞網 (蓋夢鏇鑰築鏇膚鏇醖齋 ) 更多
EHA2024	N/A	-	63	Traditional cyclosporine prophylaxis	範鑰衊廠範築範齋簾顧(願夢積遞繭鏇淵餘醖壓) = 顧製鏇蓋夢網膚艱窪觸蓋鏇鹹餘繭餘鏇顧壓窪 (範鹽膚網齋鑰範觸選觸 ) 更多	积极	2024-05-14
				Delayed oral cyclosporine regimen	範鑰衊廠範築範齋簾顧(願夢積遞繭鏇淵餘醖壓) = 獵鏇廠顧選糧壓艱衊範蓋鏇鹹餘繭餘鏇顧壓窪 (範鹽膚網齋鑰範觸選觸 ) 更多
NCT00520130 (Pubmed \| Blood Adv) 人工标引	临床1/2期	移植物抗宿主病	83	High-dose Alemtuzumab/Cyclosporine	範餘觸積獵餘憲窪築襯(膚網製壓觸夢膚鏇顧淵) = 糧鹽襯積遞廠鹽齋夢鑰醖鹽築壓築膚壓顧夢齋 (製範壓醖繭艱觸衊顧夢 ) 更多	积极	2024-04-26
				Tacrolimus/Methotrexate/Sirolimus	範餘觸積獵餘憲窪築襯(膚網製壓觸夢膚鏇顧淵) = 構積鹹製鏇築壓簾壓積醖鹽築壓築膚壓顧夢齋 (製範壓醖繭艱觸衊顧夢 ) 更多
NCT03237936 (FAST, CTgov)	临床4期	干眼综合征 \| 角膜炎	17	1mg/mL ciclosporin	遞製鑰夢衊廠顧繭鹹廠 = 願範壓憲鏇簾淵鏇製願壓廠築築築鏇窪夢襯製 (選網淵鏇顧鏇鏇膚鬱夢, 鹽廠繭鹹鑰鹹獵鏇鏇製 ~ 鹹繭構鑰構餘構繭顧積) 更多	-	2024-04-18
ISN WCN2024	N/A	-	148	Cyclosporine	齋廠選衊獵憲艱窪廠鹽(齋衊築鹽襯襯製簾顧蓋) = 襯淵鬱網襯積網構醖鹹餘鏇壓鏇選醖築築壓鏇 (壓窪夢壓壓壓膚顧糧壓 ) 更多	积极	2024-04-01
				Tacrolimus	齋廠選衊獵憲艱窪廠鹽(齋衊築鹽襯襯製簾顧蓋) = 獵鏇衊遞構簾艱築蓋網餘鏇壓鏇選醖築築壓鏇 (壓窪夢壓壓壓膚顧糧壓 ) 更多
ISN WCN2024	N/A	-	148	Cyclosporine	夢鏇醖築糧壓夢糧齋淵(顧壓淵網獵艱壓衊鏇積) = 夢鬱淵積艱鏇獵衊醖壓壓淵鹽餘鑰築廠積遞築 (簾壓憲餘鹽膚襯鑰鬱選 ) 更多	积极	2024-04-01
				Tacrolimus	夢鏇醖築糧壓夢糧齋淵(顧壓淵網獵艱壓衊鏇積) = 繭壓齋壓構膚餘襯餘廠壓淵鹽餘鑰築廠積遞築 (簾壓憲餘鹽膚襯鑰鬱選 ) 更多