A PHASE 1, OPEN-LABEL, FIXED-SEQUENCE STUDY TO ESTIMATE THE EFFECT OF PF-07081532 ADMINISTRATION ON THE SINGLE-DOSE PHARMACOKINETICS OF DABIGATRAN AND ROSUVASTATIN IN OVERWEIGHT OR OBESE ADULT PARTICIPANTS

The purpose of the study was to understand the effect of PF-07081532 on the movement of Dabigatran and Rosuvastatin into, though, and out of the body in healthy overweight or obese adult participants. This study also aims to collect data on safety and how tolerable the study medicine is.
The study is seeking for participants who are:
* Male or female who are 18 years of age or older.
* Healthy but are overweight or obese. Participants will receive dabigatran and rosuvastatin as single doses by mouth 3 times during the study. The amount of the study medicine PF-07081532 will be adjusted over time until any interactions are seen.
PF-07081532 is taken daily by mouth in 8 Study Periods while admitted into the study clinic over 53 days. Once discharged from the study clinic, participants will have a follow-up visit 7 to 10 days post last dose of study medicine. Then another follow-up via telephone contact, 28 to 35 days post last dose of study medicine.

开始日期2023-03-27

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT05745701

/ Completed临床1期

A PHASE 1, OPEN-LABEL, FIXED-SEQUENCE STUDY TO EVALUATE THE EFFECT OF ITRACONAZOLE AND CYCLOSPORINE ON THE SINGLE-DOSE PHARMACOKINETICS OF PF-07081532 IN OVERWEIGHT OR OBESE ADULT PARTICIPANTS

This is a Phase 1, open-label, fixed-sequence, 3-period study to evaluate the effect of multiple doses of itraconazole and a single dose of cyclosporine on the single-dose PK of PF-07081532 in otherwise healthy, overweight or obese, adult female and male participants.
The 3 study periods will be conducted consecutively without a break.

开始日期2023-02-22

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT05671653

/ Terminated临床1期

A PHASE 1, OPEN-LABEL, FIXED-SEQUENCE STUDY TO EVALUATE THE EFFECT OF TWO STEADY-STATE DOSE LEVELS OF PF-07081532 ON THE PHARMACOKINETICS OF SINGLE-DOSE MIDAZOLAM, OMEPRAZOLE AND AN ORAL CONTRACEPTIVE, AND THE EFFECT OF STEADY-STATE SEMAGLUTIDE ON THE PHARMACOKINETICS OF SINGLE-DOSE MIDAZOLAM, IN OBESE ADULT FEMALE PARTICIPANTS

Two different groups of healthy volunteers will be chronically treated with GLP-1 drugs PF-07081532 or alternatively Semaglutide. The effect of these GLP-1 drugs on a single dose of the common sedative medication midazolam blood levels will be measured. The effect of chronic PF-07081532 on single doses of the common stomach acid medication omeprazole, and common birth control medication blood levels will also be measured. The hypothesis is that chronic administration of the GLP-1 drugs will minimally affect blood levels from these common medications.

开始日期2023-01-19

申办/合作机构

Pfizer Inc.

100 项与 Lotiglipron 相关的临床结果

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100 项与 Lotiglipron 相关的转化医学

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100 项与 Lotiglipron 相关的专利（医药）

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项与 Lotiglipron 相关的文献（医药）

2025-08-26·CURRENT MEDICINAL CHEMISTRY

"Next-in-class" GLP-1R Danuglipron- and Lotiglipron-like Agonists: A Patent Review (2020-2024)

Article

作者: Ivanov, Roman A. ; Saliev, Alexandr Yu. ; Salakhov, Tagir L. ; Tolkacheva, Elena V. ; Balakin, Konstantin V. ; Chernyshov, Vladimir V.

Background::

GLP-1 receptor peptide agonists have revolutionized type 2 di-abetes mellitus and obesity treatment, primarily through injection-based therapies. Small-molecule GLP-1 receptor agonists allow oral administration, but none are clini-cally established. Pfizer's danuglipron and lotiglipron, presented in 2018-2019, were "first-in-class" drug candidates, becoming prototypes for "next-in-class" drug develop-ment.

Objective::

This review summarizes "next-in-class" GLP-1 receptor agonists developed, identifying different relationships between the molecular structure and functional activi-ty of agonists.

Methods::

Patents containing danuglipron- and lotiglipron-like agonists from January 2021 to July 2024 were browsed in databases, such as Espacenet and Google Patents, using specified keywords. Over 5,000 compounds from 67 patent publications were an-alyzed.

Results::

Our analysis identified some key general SAR trends. The presence of a car-boxyl group leads to highly active agonists, but replacing it with bioisosteric analogs may improve the ADME profile of the target compounds. The introduction of specific privileged fragments, as well as the replacement of 1H-benzo[d]imidazole nucleus or (S)-oxetan-2-ylmethyl substituent in the prototype structure with bioisosteric heterocy-cles, may be viable approaches. The replacement of 1,4-disubstituted piperidine linked with its (S)-2-methyl-substituted homologue or O, N-disubstituted piperidin-4-ol may also result in highly potent agonists. Additionally, the classic 2,4-EWG-disubstituted benzyl alcohol residue allows significant variability.

Conclusion::

Despite the limited clinical success of danuglipron and lotiglipron, as well as the inherent problems associated with the complex nature of GLP-1R signaling, the current state of research and the abundance of novel, promising chemotypes of highly potent compounds suggest that approved GLP-1R agonists may emerge in the coming years.

2025-01-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

Evaluation of an oral small‐molecule glucagon‐like peptide‐1 receptor agonist, lotiglipron, for type 2 diabetes and obesity: A dose‐ranging, phase 2, randomized, placebo‐controlled study

Article

作者: Buckley, Gina ; Vasas, Szilard ; Haggag, Amina Z. ; Frederich, Robert ; Amin, Neeta B. ; Palmer, Alexandra ; Zhu, Qi ; DuBrava, Sarah J. ; Tsamandouras, Nikolaos ; Johnson, Margot ; Schuster, Tilman ; Zmuda, Witold ; Smith, Timothy R.

Abstract:

Aim:

The aim was to investigate the effects of lotiglipron, a once‐daily, oral small‐molecule glucagon‐like peptide‐1 (GLP‐1) receptor agonist, in participants with type 2 diabetes (T2D) or obesity.

Materials and Methods:

A phase 2, randomized, double‐blind, placebo‐controlled, dose‐ranging study investigated the efficacy and safety of lotiglipron. The study was terminated early for safety reasons after routine data and monitoring review. The planned analyses for the end points were modified prior to unblinding the study.

Results:

In total, 901 participants were treated with at least one dose of the study drug (T2D cohort: n = 512, obesity cohort: n = 389). Although the majority of participants who were randomly assigned to higher doses did not reach their target maintenance dose, statistically significant changes in HbA1c and body weight were observed. In the T2D cohort, reductions in HbA1c were observed across all lotiglipron doses at week 16 (p < 0.0001), with least squares mean decreases up to −1.44% (90% confidence interval [CI]: −1.63, −1.26) (lotiglipron 80 mg), versus placebo, −0.07% (90% CI: −0.25, 0.11). In the obesity cohort, decreases in body weight were observed across all lotiglipron doses at week 20 (p < 0.01), up to −7.47% (90% CI: −8.50, −6.43) (lotiglipron 200 mg, five‐step titration), versus placebo, −1.84% (90% CI: −2.85, −0.83). Across cohorts, the most frequently reported treatment‐emergent adverse events were gastrointestinal related (most mild to moderate severity), with nausea being the most common (ranging from 4% [placebo] to 28.8% [80 mg] in the T2D cohort and 12.5% [placebo] to 60.6% [200 mg, four‐step titration] in the obesity cohort). Transaminase elevations were observed in a subset of participants (6.6% and 6.0% of participants on lotiglipron in the T2D and obesity cohorts, respectively, compared with 1.6% on placebo in the obesity cohort).

Conclusions:

The efficacy (HbA1c and/or body weight) of a range of lotiglipron doses was demonstrated in T2D and obesity cohorts. The safety profile was largely consistent with what has been previously known about the mechanism of action. Our results are unique in reporting elevations in liver transaminases in a subset of participants treated with lotiglipron, with attempts to identify the at‐risk population unsuccessful and therefore clinical development of lotiglipron terminated.

ClinicalTrials.gov:

NCT05579977.

2024-12-18·Science Translational Medicine

The pharmacological basis for nonpeptide agonism of the GLP-1 receptor by orforglipron

Article

作者: Willard, Francis S. ; Suter, Todd M. ; Emmerson, Paul J. ; Padgett, Leah R. ; Hewitt, Natalie ; White, Alex ; O’Farrell, Libbey S. ; Peterson, Jeffrey A. ; Sangwung, Panjamaporn ; Liu, Zhaomin ; Wainscott, David B. ; Coskun, Tamer ; Ruble, J. Craig ; Cox, Amy L. ; Sloop, Kyle W. ; Showalter, Aaron D. ; Snider, Brandy M. ; Coutant, David E. ; Dunbar, James D. ; Stutsman, Cynthia ; Woerly, Eric M. ; Ai, Minrong ; Droz, Brian A.

Orally bioavailable, synthetic nonpeptide agonists (NPAs) of the glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) may offer an effective, scalable pharmacotherapy to address the metabolic disease epidemic. One of the first molecules in the emerging class of GLP-1R NPAs is orforglipron, which is in clinical development for treating type 2 diabetes and obesity. Here, we characterized the pharmacological properties of orforglipron in comparison with peptide-based GLP-1R agonists and other NPAs. Competition binding experiments using either [ 125 I]GLP-1(7-36)NH 2 or [ 3 H]orforglipron indicated that orforglipron is a high-affinity [inhibition constant ( Ki ) = 1 nM], selective ligand of the human GLP-1R. Signal transduction assays showed that orforglipron has low intrinsic efficacy for effector activation and negligible β-arrestin recruitment. To evaluate GLP-1R engagement in vivo, mice expressing the human GLP-1R were administered orforglipron and subjected to a glucose tolerance test. Predicted receptor occupancy was calculated using the receptor Ki value of orforglipron and its unbound concentration in vivo that reduces hyperglycemia. These experiments revealed that low GLP-1R occupancy by orforglipron is sufficient to yield a full biological response. Moreover, in a model where CRISPR-Cas9 gene editing was used to sensitize the rat GLP-1R ( Glp1r S33W ) to GLP-1R NPAs, target engagement by orforglipron in the pancreas and brain was consistent with peptide-based GLP-1R agonists. Diet-induced obesity in Glp1r S33W rats enabled studies showing weight loss in animals orally administered orforglipron versus subcutaneous injection of GLP-1R agonist semaglutide. Furthermore, crossover studies indicated oral orforglipron can sustain efficacy initiated by parenteral semaglutide. The pharmacological properties of orforglipron may inform targeting of other peptide receptors with NPAs.

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项与 Lotiglipron 相关的新闻（医药）

2025-10-31

·康百邻

诺和诺德和辉瑞展开“抢夺战”，90亿美元高价竞购Metsera

10月30日，跨国药企诺和诺德宣布，拟以65亿美元的价格收购肥胖症治疗初创企业Metsera公司。此前，辉瑞已经与Metsera达成收购协议，诺和诺德试图用更高的价格阻拦辉瑞的收购，并巩固自身在减重药物领域的地位。全球减肥药市场预计2030年将突破1000亿美元，成为制药行业核心赛道。诺和诺德（GLP-1药物领域开创者）与礼来（替尔泊肽主导者）长期占据市场主导地位，但辉瑞等传统巨头正通过并购加速布局。Metsera作为一家专注于减重及心血管代谢疾病的生物技术公司，手握多款下一代候选药物，成为诺和诺德和辉瑞两大巨头争夺的关键标的。竞购过程 2025年9月，辉瑞宣布以每股47.50美元现金收购Metsera，对应企业价值约49亿美元。若达成特定研发目标（如药物获批上市），辉瑞将额外支付每股22.50美元，使交易总价值最高达73亿美元。 2025年10月30日，诺和诺德提出每股56.50美元现金收购要约，对应企业价值约60亿美元。若Metsera在临床和监管审批中达成里程碑（如药物获批、疗效验证），诺和诺德将额外支付每股最高21.25美元，使总收购价最高达90亿美元。这一报价较辉瑞方案溢价超23%，且交易结构更灵活。两个收购协议相比，诺和诺德基础报价更高，且附加对价支付条件更宽松（与临床进展挂钩，而非单一研发目标），辉瑞方案虽附加对价单股金额略高，但总价值仍低于诺和诺德，且需达成更严格的研发里程碑。 Metsera称诺和诺德的新报价优于此前辉瑞的方案，并表示辉瑞目前有四天时间协商修改原协议条款。该公司在声明中指出，若协商后Metsera仍认为诺和诺德的报价更优，则有权终止与辉瑞的协议。据悉，诺和诺德曾在Metsera与辉瑞签约前就提交过初步收购提议，如今该公司重启报价，并在价格与交易结构上均有所提升。目前诺和诺德与Metsera已进入深入谈判阶段，最早有望于周四达成最终协议。辉瑞对此非常不满，表示计划起诉诺和诺德与Metsera，指控其竞购提案涉嫌违规（如规避监管审批、不符合“更优提案”标准），并强调诺和诺德的行为涉嫌违反反垄断法规。竞购原因全球减肥药市场预计2030年将突破1000亿美元，这促使跨国药企纷纷收购拥有潜力药物分子的小型公司。Metsera 作为一家专注于加速开发新一代肥胖症及心脏代谢疾病疗法的临床阶段生物制药公司，是肥胖症治疗领域几家有望推出下一代疗法的企业之一。 Metsera目前正在研发多款实验性减重药物。其核心产品MET-097i（Ⅱb期GLP-1受体激动剂）半衰期约380小时（司美格鲁肽的2-3倍），无需滴定，停药后疗效维持8周，在12周试验中使受试者体重减少11.3%，副作用有限，有望成为诺和诺德旗下Wegovy（司美格鲁肽）的潜在竞品或补充。此外，其长效胰淀素类似物MET-233i每月一次注射半衰期19天，与MET-097i半衰期匹配，支持固定比例混合制剂，作为单药或联用推进。MET-233i的Ⅰ期临床初步结果显示其具有潜在的同类最佳特征。在新冠疫情之后，辉瑞面临专利到期导致的超150亿美元销售额损失（如新冠疫苗相关专利），需通过外延式增长对冲风险。于是辉瑞将目光投向减重领域，但是辉瑞却在减重领域屡遭挫折，其自主研发的Danuglipron因Ⅱ期临床数据显示耐受性问题而放弃开发；因临床试验中出现“肝转氨酶升高”安全信号，停止了GLP-1药物Lotiglipron的研发；2025年8月，辉瑞宣布终止仅剩的口服GLP-1减肥药PF-06954522在慢性体重管理Ⅰ期研究。于是辉瑞将目光从自研转向了外部收购。而诺和诺德虽然长期站在肥胖领域的主导地位，但是其面临核心产品司美格鲁肽专利到期，销售增速放缓等挑战。且在自研肥胖药的道路上也并非一帆风顺，例如NN9650（超长效GLP-1/GIP双效激动剂）因疗效不佳终止研发；CagriSema（GLP-1/GIP双靶点）多项研究结果不及预期，胃肠道不良反应率高达79.6%。面对最大竞争对手礼来的强大攻势，诺和诺德一方面正通过裁员、管理层重组等方式转型，另一方面向外并购寻求机会。参考来源： 1.诺和诺德官网亲爱的读者们，星标《康百邻》，一起探索交流生命科学的奥秘吧！推荐阅读：治疗鼻咽癌，全球首款EGFR ADC获批上市肾病新药，恒瑞口服CFB抑制剂拟纳入优先审评用于前列腺癌，恒瑞医药PARP抑制新适应症上市申请受理 120亿美元，诺华收购一家RNA疗法公司治疗多发性骨髓瘤，GSK全球首款BCMA ADC获批上市 *免责声明* 康百邻专注于介绍生物医药领域的研究进展、行业动向、会展会议等内容。本文仅作信息交流目的，不代表平台立场；本文仅供医疗专业人士学习参考之用，不负责诊断疾病、提供处方等；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不构成任何投资意见和建议，请以官方/公司公告为准；如有涉及版权问题，请及时与我们联系，我们将给予删除或其他处理。

并购申请上市

2025-10-30

·雪球

为什么辉瑞和诺和诺德竞相争夺Metsera？

Metsera之所以能成为辉瑞和诺和诺德这样的医药巨头竞相争夺的焦点，是因为它在一个极其正确的时间点上，掌握了一个极具颠覆性潜力的技术平台，精准地踩在了下一代减肥疗法的核心赛道上。简单来说，Metsera做对的不是一件事，而是一个“组合拳”：精准的赛道选择+前沿的技术布局+顶尖的团队构成。下面我们来看看Metsera的核心战略价值，以及辉瑞、诺和诺德竞相争夺的原因。一、Metsera的核心战略价值Metsera作为代谢疾病领域的创新生物科技公司，其核心战略价值在于“技术平台+差异化管线”的组合优势，精准解决了当前代谢疾病（尤其是肥胖症）治疗领域的关键痛点，具备长期技术壁垒与市场竞争力。1.技术平台：解决多肽药物研发的核心瓶颈Metsera的技术平台聚焦于长效化与口服递送两大关键领域，直接突破了多肽药物（如GLP-1、胰淀素）的传统限制：HALO™肽脂质化平台：通过共价连接脂质分子，显著延长多肽药物的半衰期（如MET-097i的半衰期达380小时，约为现有GLP-1激动剂的2-3倍），实现每月一次注射的给药频率，大幅提升患者依从性。MOMENTUM™口服递送平台：整合肠溶包衣、渗透增强剂等技术，解决了多肽药物口服吸收率低的问题，使口服GLP-1类似物的药效媲美注射剂，降低了用药成本与患者负担。这些技术平台不仅支撑了Metsera现有管线的开发，更具备协同效应——可通过调整分子结构与递送系统，快速衍生出针对不同适应症（如糖尿病、心血管疾病）的新型药物，形成“平台-管线-适应症”的良性循环。2.差异化管线：覆盖多靶点与给药方式，填补市场空白Metsera的产品管线围绕肥胖症及相关代谢并发症（如Ⅱ型糖尿病、心血管疾病）布局，强调“疗效+安全性+便利性”的组合，与现有GLP-1类药物形成差异化竞争：•注射类产品：MET-097i：基于HALO™平台的每月一次GLP-1受体激动剂（RA），Ⅱb期临床试验显示，1.2mg剂量组12周安慰剂校正减重率达11.3%，且副作用（如恶心、呕吐）发生率显著低于现有GLP-1药物。MET-233i：每月一次胰淀素类似物，针对肥胖与超重人群，其作用机制为抑制食欲、延缓胃排空，与GLP-1类药物形成互补，有望缓解GLP-1常见的肌肉流失等副作用。•口服类产品：MET-002/MET-224：基于MOMENTUM™平台的口服GLP-1RA，临床前数据显示药效与注射剂相当，且剂量更低（如MET-002的剂量仅为现有注射剂的1/5），具备更优的成本效益。此外，Metsera还布局了胰淀素/降钙素双重受体激动剂（DACRA）、GIPR拮抗剂等新型靶点药物，覆盖更广泛的代谢疾病人群，进一步强化了其差异化优势。3.市场需求：契合肥胖症治疗的“长效+低副作用”趋势全球肥胖症市场正处于爆发期，据《2025世界肥胖地图》预测，2030年全球肥胖人口将突破11亿，肥胖症药物市场规模预计达1000亿美元。当前GLP-1类药物虽占据主导地位，但副作用（如恶心、呕吐）与给药频率（每周/每日）仍是患者的核心痛点。Metsera的每月一次注射与口服GLP-1管线，精准匹配了患者对“更便捷、更温和”治疗的需求，有望成为下一代肥胖症治疗的“黄金标准”。4.强大的明星团队：汇聚行业顶尖领袖Metsera的创始团队和管理层堪称“全明星阵容”，他们来自诺和诺德、礼来、安进等顶级药企，并且是GLP-1药物领域的核心研发人物。创始人/CEO：DavidTsai-前诺和诺德高管，深度参与过其代谢疾病产品的研发。·首席科学官：RichardDiMarchi-真正的行业泰斗。他是礼来GLP-1药物（包括替尔泊肽）研发的关键科学家之一，也是多肽药物领域的先驱。他的加入，本身就是对Metsera技术方向最有力的背书。董事会成员：StevenRyder博士-前辉瑞罕见病研发总裁，拥有丰富的药物开发和商业化经验。这样一个团队，不仅意味着他们拥有无与伦比的科学洞察力，知道如何避开前人踩过的“坑”，更意味着他们拥有强大的行业号召力和资源整合能力。二、辉瑞竞相争夺的原因：快速切入减肥药赛道的“战略必需”辉瑞作为全球制药巨头，近年来在减肥药领域的自研进程屡遭挫折（如GLP-1候选药Danuglipron因肝毒性终止研发），导致其在肥胖症市场的份额几乎为零。收购Metsera对辉瑞而言，是快速弥补管线缺口、重返减肥药赛道的唯一选择：1.自研失败后的“补短板”需求辉瑞的GLP-1自研管线曾是其重点布局方向，但2023-2025年间，Lotiglipron（Ⅱ期肝损伤终止）、Danuglipron（Ⅱb期耐受性问题终止）、PF-06954522（Ⅰ期肝损伤终止）等项目相继失败，导致其在肥胖症领域的技术积累几乎清零。收购Metsera可直接获得其成熟的GLP-1管线（如MET-097i）与技术平台（HALO™、MOMENTUM™），快速搭建起肥胖症治疗的研发与生产能力。2.巩固“代谢疾病”赛道的市场地位代谢疾病（如糖尿病、肥胖症）是辉瑞的传统优势领域（如降糖药Eliquis、糖尿病药物Steglatro），但近年来因GLP-1药物的崛起，其市场份额逐渐被诺和诺德、礼来蚕食。收购Metsera可将辉瑞的代谢疾病经验与Metsera的创新技术结合，形成“传统药物+新型疗法”的组合，巩固其在代谢疾病赛道的领导地位。3.应对专利到期与业绩压力辉瑞的核心产品（如新冠疫苗Comirnaty、降脂药Lipitor）均面临专利到期风险，预计2030年前将损失超过150亿美元的销售额。收购Metsera可快速切入高增长的减肥药市场（预计2030年达1000亿美元），为辉瑞带来新的业绩增长点，缓解其业绩压力。三、诺和诺德竞相争夺的原因：巩固“减肥药龙头”地位的“防御性布局”诺和诺德作为当前减肥药市场的“龙头”（司美格鲁肽Wegovy上半年销售额368.88亿丹麦克朗，同比增长78%），但其面临的专利悬崖与竞争压力日益加剧，收购Metsera是其巩固龙头地位、应对未来挑战的关键举措：1.应对专利到期与仿制药竞争诺和诺德的司美格鲁肽（Semaglutide）核心中国专利将于2026年到期，目前已有华东医药、九源基因等多家企业的仿制药进入Ⅲ期临床。此外，美国市场因“严重短缺”导致FDA允许仿制，非法GLP-1药物泛滥，进一步挤压了司美格鲁肽的市场空间。收购Metsera可获得其长效胰淀素类似物（MET-233i）等新型管线，形成“司美格鲁肽+MET-233i”的组合，缓解仿制药竞争压力。2.弥补管线疲软与研发挫折诺和诺德的研发管线近期显露出疲软迹象：NN9650（超长效GLP-1/GIP双效激动剂）因疗效不佳终止研发；CagriSema（GLP-1/GIP双靶点）多项研究结果不及预期，胃肠道不良反应率高达79.6%。收购Metsera可快速补充其下一代减重管线（如MET-097i、MET-233i），弥补管线空缺，应对礼来（替尔泊肽）等竞争对手的挑战。3.强化“多靶点+长效化”的技术优势诺和诺德的核心竞争力在于GLP-1技术的深度布局，但当前市场竞争已从“单一靶点”转向“多靶点+长效化”。Metsera的HALO™长效平台与胰淀素类似物管线，可与诺和诺德的GLP-1/GIP双靶点（CagriSema）、FGF21类似物（Efruxifermin）形成协同，强化其在“长效化”与“多靶点”领域的技术优势，应对礼来的替尔泊肽（GLP-1/GIP双靶点）等竞争对手的挑战。四、总结：Metsera的战略价值与争夺逻辑Metsera的核心战略价值在于“技术平台+差异化管线”的组合，解决了代谢疾病治疗的“长效+低副作用”痛点，契合当前肥胖症治疗的市场趋势。辉瑞因自研失败需快速切入减肥药赛道，诺和诺德因专利悬崖与竞争压力需巩固龙头地位，两者均将Metsera视为“战略必需”的收购目标。此次争夺不仅反映了代谢疾病市场的高增长潜力，更体现了大型药企对“技术壁垒+市场需求”的重视。未来，随着Metsera管线的进一步推进（如MET-097i的Ⅲ期临床试验），其战略价值将进一步凸显，而辉瑞与诺和诺德的收购竞争，也将成为代谢疾病领域“技术+市场”整合的典型案例。

临床2期

2025-09-24

·BD随笔

近期三个新闻反映出GLP1赛道竞争激烈！

GLP1这个赛道实在是太香了，据不完全统计如下表，在2024年这一块的市场规模达到了380多亿美元，2025年预测可以达到近500亿美元，有预测到2030年可以到达1000亿美元以上。好的赛道都是这样，最开始不拥挤，慢慢Player就越来越多，近期GLP赛道新闻很多，把近期几个串起来看看这个赛道的激烈程度：Pfizer 将收购Metsera；礼来Orforglipron临床结果积极；国内代表性企业之一先为达计划港股IPO。一、辉瑞将收购Metsera 辉瑞GLP1管线上曾经有Lotiglipron，Danuglipron，PF-06954522这几款主要产品，这几款产品命运都不太理想：2023年Lotiglipron由于肝转氨酶升高的问题的研发终止，辉瑞把希望转向Danuglipron，希望通过制剂的开发减少肝毒，可是事与愿违，Danuglipron在试验中发现肝毒性没有得到解决，2025年4月14日辉瑞宣布停止这一款药物的临床开发。彼时辉瑞GLP1管线上只剩下了PF-06954522这根独苗，可是到了8月5日，辉瑞宣布放弃口服GLP-1受体激动剂PF-06954522的开发，这是该公司在过去两年内终止的第三款减肥药物，也是辉瑞的最后一款GLP1药物。辉瑞估计很早看到自己的几个管线不太理想，已经做了二手准备，把眼光投向了Biotech的资产。这也是MNC的常规操作，时间来到2025年9月22号，辉瑞官宣将要收购Metsera，这一收购是对其GLP1管线的有效补充。主要资产包括MET-097i，一种每周和每月注射一次的 GLP-1 受体激动剂 (RA)，处于Ⅱ期开发阶段；MET-233i，一种每月注射一次的胰淀素类似物候选药物，目前正在进行单药治疗和与 MET-097i 联合治疗的Ⅰ期临床研究；其它的两款口服 GLP-1 RA 候选药物，预计将很快启动临床试验。辉瑞将在交易完成时以每股 47.50 美元的价格现金收购 Metsera 所有已发行普通股，价值约为 49 亿美元，额外支付的 CVR 最高可达每股 22.50 美元。此次交易预计将于 2025 年第四季度完成。二、礼来orforglipron临床结果积极 2025年9月16日，礼来公布了3期临床研究ATTAIN-1的详细结果。该研究在肥胖或至少伴有一种体重相关合并症的超重但无糖尿病的成人中，评估了在研药物口服GLP-1受体激动剂orforglipron的安全性和有效性。在第72周时， orforglipron的三个剂量组（6mg、12mg和36mg）均达到主要终点，与安慰剂组相比，实现了显著的体重减轻。此外，所有三个剂量在多项关键次要终点上较安慰剂组均取得了临床意义的结果，包括体重降幅（≥10%、≥15%和≥20%）以及腰围降幅。该研究结果已在2025年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。 ATTAIN-1（NCT05869903）是一项为期72周的随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，旨在比较orforglipron 6mg、12mg和36mg单药治疗与安慰剂相比，在肥胖或伴有至少一种合并症（高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）但无糖尿病的超重成人中的有效性和安全性。该研究是首个在该群体中评估了orforglipron在运动及均衡健康饮食（非低热量饮食）基础上作为药物治疗的3期研究。该研究在美国、巴西、中国大陆、印度、日本、韩国、波多黎各、斯洛伐克、西班牙和中国台湾共入组了3127名参与者，并按照3:3:3:4的比例随机分配，接受6mg、12mg 或36mg的orforglipron或安慰剂治疗。该研究的主要目的是证明在BMI≥30.0kg/m²或BMI≥27.0kg/m² 且至少伴有一种体重相关合并症及至少有一次自我报告节食减肥失败史的参与者中，治疗第72周时，orforglipron（6mg、12mg、36mg）组体重较基线的降幅优于安慰剂组。所有接受orforglipron治疗的参与者均以1mg每日一次的剂量起始，每四周增加一次剂量，直至达到最终随机维持剂量：6mg（从1mg起始）、12mg（从1mg起始、增至3mg ，再至6mg ）或36mg（从1mg起始、增至3mg、再至6mg、12mg和24mg ）。仅在出现胃肠道耐受性问题且无法缓解的情况下，才允许减少剂量。据行业朋友消息，Orforglipron原料药已经在中国CDMO进行大吨位生产，这个产品上游的中间体生产商也是摩拳擦掌，准备上产线，上设备大量供货了。三、国内先为达生物冲刺港股 9月19日，杭州先为达生物提交港股18A上市申请，摩根士丹利和中金公司担任联席保荐，公司估值达48.67亿元。先为达生物成立于2017年，致力于满足体重管理领域医疗需求，即将推出核心产品埃诺格鲁肽注射液，为潜在全球首款cAMP偏向型GLP-1受体激动剂，用于治疗超重/肥胖症及2型糖尿病。在全球成GLP-1赛道竞争格局中，先为达生物推出了其自主研发的全球首个偏向型GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽，或将成为减重市场的新变量。在降糖方面，三期临床数据显示，用埃诺格鲁肽治疗24周后糖化血红蛋白（HbA1c）降低2.43%，显著优于司美格鲁肽最大降幅（1.55%），且与替尔泊肽最佳疗效（2.07%）持平。减重方面，今年ADA大会上，北京大学人民医院纪立农教授报告了最新发表在《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》杂志上的三期临床结果。研究显示，疗法策略下，扣除安慰剂之后，埃诺格鲁肽在48周时实现了15.1%的平均体重降幅。相比司美格鲁肽（STEP-7试验）在第44周减重约8.5%；替尔泊肽（SURMOUNT-CN试验）最高剂量（15mg）第52周减重约15.1%，埃诺格鲁肽在更短时间内达到显著减重效果，其减重效率和强度非常突出。此外，在三期研究中，92.8%的受试者体重降幅超过5%，这意味着埃诺格鲁肽“不挑病人”，对绝大多数人都有效。特别值得一提的是，先为达正是因为管线的独特优势，和多家海外公司（韩国头部消费医疗公司科玛集团下属Hk Inno.N和英国Verdiva Bio）达成BD交易，潜在交易总额超25亿美元，首付款超一亿美元。基于最近的这些新闻，我们可以看到GLP1赛道竞争激烈，代表性的产品前有诺和诺德的司美格鲁肽，后有礼来的替尔泊肽和快要上市的Orforglipron，目前感觉是双雄争霸。据不完全统计，全球还有超过GLP1相关的100条管线在不同的阶段：60多条在一期临床，40多个在二期，10个左右在三期，个人判断会出现很多好的产品，竞争格局慢慢会形成“三国杀”，再到“多方逐鹿”的格局，这些管线中谁能胜出我们拭目以待。

并购临床3期临床2期IPO临床结果

100 项与 Lotiglipron 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	日本	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	保加利亚	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	加拿大	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	捷克	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	匈牙利	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	波兰	Pfizer Inc.	2022-10-27
2型糖尿病	临床2期	波多黎各	Pfizer Inc.	2022-10-27
肥胖	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2022-10-27
肥胖	临床2期	日本	Pfizer Inc.	2022-10-27

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05788328 (CTgov)	临床1期	肥胖	16	DE (Period 1: DE 150 mg)	醖衊製獵觸淵獵膚衊構(鹽網襯觸範遞蓋構壓積) = 簾構鏇選襯窪顧衊膚餘繭餘淵襯鹹製鏇艱獵願 (製蓋鹹壓鏇遞醖襯廠憲, 43) 更多	-	2024-11-15
				DE+PF-07081532 (Period 4: DE 150 mg + PF-07081532 80 mg QD)	醖衊製獵觸淵獵膚衊構(鹽網襯觸範遞蓋構壓積) = 齋築壓築構淵憲選觸鏇繭餘淵襯鹹製鏇艱獵願 (製蓋鹹壓鏇遞醖襯廠憲, 38) 更多
NCT05510245 (CTgov)	临床1期	2型糖尿病 \| 功能障碍	18	PF-07081532 (Mild Renal Impairment)	願襯夢艱醖襯繭艱醖選(製餘顧廠鏇鏇願壓鹽鹹) = 築餘餘簾願選膚獵糧窪築醖醖簾構構構膚鹽繭 (鑰膚糧顧積積繭繭窪糧, 50) 更多	-	2024-11-05
				PF-07081532 (Moderate Renal Impairment)	願襯夢艱醖襯繭艱醖選(製餘顧廠鏇鏇願壓鹽鹹) = 積膚網築艱願窪積選餘築醖醖簾構構構膚鹽繭 (鑰膚糧顧積積繭繭窪糧, 24) 更多
NCT05652647 (CTgov)	临床1期	-	6	[14C]PF-07081532 (Period 1: [14C]PF-07081532 30 mg Oral)	獵糧顧繭構範膚餘選網(糧淵築糧艱淵窪鬱鹽鹹) = 鏇遞遞觸艱鑰積膚糧廠獵餘願簾觸遞築積積壓 (範簾網餘築顧窪夢鹹構, 0.6) 更多	-	2024-09-24
				[14C]PF-07081532 (Period 2: PF-07081532 30 mg Oral + [14C]PF-07081532 100 µg IV)	醖壓鑰製繭遞範構糧積(鹽顧簾膚憲蓋網淵衊遞) = 觸醖簾糧憲鑰鑰壓顧艱鑰獵糧願衊糧構襯衊獵 (願鬱簾遞壓願鏇鹽醖鹽, 32) 更多
NCT05745701 (CTgov)	临床1期	肥胖	16	Lotiglipron (Active Comparator: Period 1: Lotiglipron)	齋廠選選觸製積膚網願(鑰網願膚製繭鏇襯齋積) = 艱膚壓壓範顧壓簾網膚鏇積網範鏇網襯壓夢鏇 (遞鏇憲鬱簾製觸築齋簾, 49) 更多	-	2024-09-23
				Cyclosporine+Lotiglipron (Experimental: Period 2: Lotiglipron + Cyclosporine)	齋廠選選觸製積膚網願(鑰網願膚製繭鏇襯齋積) = 鏇顧鹽顧蓋鬱繭淵構網鏇積網範鏇網襯壓夢鏇 (遞鏇憲鬱簾製觸築齋簾, 62) 更多
NCT05478603 (CTgov)	临床1期	肝损伤	24	PF-07081532 (Without Hepatic Impairment)	醖簾築糧構鹽鹽壓鏇鑰(選淵積構構糧網衊齋構) = 艱築蓋鹹醖鏇鹽繭築觸築鬱糧膚製鑰觸鬱鑰觸 (鏇壓膚簾壓構壓簾顧製, 10) 更多	-	2024-08-22
				PF-07081532 (Mild Hepatic Impairment)	醖簾築糧構鹽鹽壓鏇鑰(選淵積構構糧網衊齋構) = 築範願衊觸廠網淵衊蓋築鬱糧膚製鑰觸鬱鑰觸 (鏇壓膚簾壓構壓簾顧製, 18) 更多
NCT05158244 (CTgov)	临床1期	2型糖尿病	34	Placebo (Placebo (Type 2 Diabetes Mellitus [T2DM]))	鹹積夢築膚壓構網艱醖 = 鬱網醖繭獵簾鏇窪觸製顧艱廠鑰鹽遞鹹衊糧積 (製齋淵蓋醖衊願艱艱顧, 醖窪鏇餘鬱築顧衊窪膚 ~ 鹹襯蓋積積膚廠餘壓鑰) 更多	-	2024-08-12
				PF-07081532 (PF-07081532 20-60 mg (T2DM))	鹹積夢築膚壓構網艱醖 = 襯遞餘廠糧鑰壓範顧積顧艱廠鑰鹽遞鹹衊糧積 (製齋淵蓋醖衊願艱艱顧, 艱構製齋鹽艱鏇網願範 ~ 餘窪衊窪選鹹鏇構憲淵) 更多
NCT05158244 \| NCT04305587 (Pubmed) 人工标引	临床1期	2型糖尿病 \| 肥胖	74	Lotiglipron 10mg/day	製壓廠網廠壓構觸顧繭(淵鏇鏇壓蓋範廠遞積繭) = Most adverse events were mild (89.6%), with nausea the most frequently reported in both studies. 憲積遞夢廠艱鬱鹹構繭 (淵膚膚醖夢顧範齋廠鹹 )	积极	2024-08-01
				lotiglipron 180-mg (T2D)
NCT04305587 (Phase 1, CTgov)	临床1期	2型糖尿病	66	Placebo (Placebo Part A)	範鑰憲遞夢齋顧選構願 = 憲繭膚艱觸夢顧艱網壓淵醖繭觸簾製淵醖簾鑰 (蓋顧遞簾夢網窪壓願積, 顧繭簾積艱選淵範壓襯 ~ 艱遞蓋顧範築鹽繭顧衊) 更多	-	2024-02-05
				PF-07081532 (PF-07081532 10 mg Part A)	範鑰憲遞夢齋顧選構願 = 衊夢壓願簾繭鏇衊願獵淵醖繭觸簾製淵醖簾鑰 (蓋顧遞簾夢網窪壓願積, 鏇築構鬱餘鑰憲網築積 ~ 艱製糧壓糧衊憲鑰艱糧) 更多
NCT04305587 (Phase 1, EASD2022)	临床1期	2型糖尿病 \| 肥胖	-	PF-07081532	鹹範顧願鏇遞廠襯獵齋(憲鑰製顧鬱蓋夢鬱積鬱) = Most adverse events were mild and consistent with the mechanism of action. No clinically significant, adverse trends in laboratory measures, electrocardiogram or vital sign abnormalities were apparent. 顧壓範膚艱襯獵醖艱艱 (遞夢製願築觸鑰積鬱襯 )	积极	2022-09-21
NCT05158244 (Corporate Publications) 人工标引	临床1期	2型糖尿病	34	PF 07081532	糧鹽齋繭齋鏇範獵簾蓋(簾鏇鹹範窪醖製範築製) = 廠鏇鹹蓋遞齋齋顧遞構顧繭廠製艱憲遞襯鏇鹹 (鏇壓餘衊膚選獵鏇選廠 ) 更多	积极	2022-08-10
				Placebo	糧鹽齋繭齋鏇範獵簾蓋(簾鏇鹹範窪醖製範築製) = 衊觸簾鏇網鏇願鑰艱繭顧繭廠製艱憲遞襯鏇鹹 (鏇壓餘衊膚選獵鏇選廠 ) 更多