Graft Rejection

一、被阳光诅咒的昆士兰 在澳大利亚的东北方，昆士兰州（Queensland）以其明媚的阳光、湛蓝的天空和迷人的海滩吸引着无数游客。然而，这片阳光充沛的土地却也背负着一个沉重的名号——“世界皮肤癌之都”（the skin cancer capital of the world）。澳大利亚在世界范围内拥有最高的皮肤癌发病率，而昆士兰的皮肤癌发病率在澳大利亚各州中最高，其黑色素瘤发病率比全国平均水平高出40%。每年有超过3600名昆士兰人被诊断患有黑色素瘤，超过35万例非黑色素瘤皮肤癌接受治疗。昆士兰每年因皮肤癌死亡的人数，已超过了因道路交通事故死亡的人数。 二、器官移植与皮肤癌 强烈的太阳紫外线辐射是皮肤癌的主要原因。皮肤癌类型有三种，包括发生在皮肤表皮的基底细胞癌（basal cell carcinomas，BCC）和鳞状细胞癌（squamous cell carcinomas，SCC）以及黑色素细胞形成的黑色素瘤（melanoma）。 但在众多皮肤癌患者里，有一个特殊群体尤其值得关注，那就是器官移植患者。器官移植患者需终身服用免疫抑制药物以防止出现排异反应。他克莫司（英文名Tacrolimus，又名FK506）是目前大多数器官移植患者使用的主要免疫抑制剂，并且在多数情况下，会与其他类型的免疫抑制药物联合使用，形成个性化的免疫抑制治疗方案。 他克莫司属于钙调神经磷酸酶抑制剂，其机理是药物通过与FK506结合蛋白（FKBP12）结合，阻止钙调神经磷酸酶（calcineurin）与活化的钙调蛋白（calmodulin）结合，从而使活化T细胞核因子（NFAT）转录因子从细胞质转移到细胞核。由于NFAT无法转移，T细胞中NFAT调控的促炎细胞因子基因的转录受到抑制，进而阻断了T细胞功能。另有研究表明，他克莫司作为钙调神经磷酸酶抑制剂还会抑制紫外线诱导的DNA修复能力。因此，患者在使用这类抑制剂在抑制T细胞功能的同时，罹患皮肤癌风险也大幅增加（尤其是鳞状细胞癌和卡波西肉瘤），发病率是普通人群的数十倍甚至数百倍，且目前缺乏有效治疗药物。降低他克莫司的剂量虽可能降低皮肤癌发生率，但会增加移植器官排斥风险。改用其它抑制剂，如哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂（即mTOR抑制剂，例如西罗莫司）虽可减少皮肤癌发生，但不良反应多，停药率高。 三、一个思路 钙调神经磷酸酶抑制剂（例如他克莫司）在器官移植患者T细胞功能方面发挥重要作用，但并不影响T细胞的产生、分化以及向患者皮肤的迁移。因此，虽然药物在全身范围内有效抑制了T细胞的免疫活性，但在皮肤中对T细胞的存在和分布不会造成显著影响。 昆士兰大学研究团队因此设想能不能找到一种可以与他克莫司竞争结合FKBP12且不影响钙调神经磷酸酶的配体（即他克莫司的拮抗剂），从而恢复NFAT基因转录和T细胞激活，通过重新激活T细胞来增强肿瘤免疫监视功能，给药后能够在皮肤局部安全地降低他克莫司的免疫抑制作用，就有希望恢复皮肤中T细胞的功能，从而增强对皮肤癌前病变和恶性病变的控制。 图1 Q-2361结构式 该研究团队从文献中选取了一些被报道为FKBP12强效非免疫抑制性配体的化合物。经过结合亲和力测定和T细胞功能测试实验筛选后，Q-2361脱颖而出（结构式如图1所示），并且在后续的体外和体内实验中表现出色。 研究团队还将Q-2361配制成3%的丙二醇溶液进行皮肤局部外用给药实验，结果表明Q-2361局部应用后血液中药物浓度极低（低于定量下限），药物主要集中在皮肤。Q-2361在皮肤中的浓度（无论是单次给药还是重复给药后的浓度）相较于他克莫司在皮肤中的浓度，均高出2000倍以上，这表明Q-2361在皮肤局部能够达到较高的药物浓度水平，具有潜在的局部治疗优势。 四、你可知Q-2361不是我真姓 2023年9月，昆士兰大学的商业化部门UniQuest在其网站上首次发布消息称，昆士兰大学的Frazer研究所与UniQuest的昆士兰埃默里药物发现计划（QEDDI）合作发现和开发了一款名为Q-2361的药物，旨在预防和治疗器官移植患者皮肤癌，若开发成功将是针对器官移植患者的世界首创皮肤癌治疗方法。UniQuest称已为该分子申请专利（笔者查询到该专利为AU2021287071A1），并希望推动该药物通过临床前开发，进入临床，并最终推向市场。UniQuest同时表示该项目目前面临资金缺乏问题，并呼吁潜在合作伙伴或投资者的支持。该项目所需要的资金支持是700万至1000万美元，将用于临床前开发、生产和一期临床试验。2024年11月，昆士兰大学宣布获得了国家医学研究与创新基金会（NFMRI）34.4万美元的资金，用于推进该药物的临床前开发。从该公告披露的信息可以看出，Q-2361最终可能将被开发为乳膏剂型。 笔者最开始看到UniQuest已为该药物分子申请专利时，曾误以为Q-2361是一款新发现的药物。但是一番文献检索后发现，其实早在上世纪90年代，就已经有学者围绕该药进行了一系列研究，只不过那时的Q-2361还不叫这个名字，它的本名是L-685818。但不知后来为何这款药物开始销声匿迹，直到近些年才又被昆士兰大学的研究人员从众多文献报道中重新拾起。 1992年，Merck实验室的研究人员发现一款代号为L-685818的药物与他克莫司结合蛋白FKBP12形成复合物三维结构与他克莫司高度相似，且不诱导动物模型的毒性，能阻断FK-506的毒性作用。观察L-685818的药物与他克莫司（FK-506）的结构不难发现，两者在化学结构上差别不大，区别仅在于L-685818在C-18位多了一个羟基基团，C-21位是乙基取代，而FK-506则为烯丙基取代（见图2）。 图2他克莫司与L-685818的结构差异对比（星号标识部分） 五、启示 L-685818从最初作为他克莫司（FK-506）的拮抗剂被研究，到后续被昆士兰大学的研究者发现对器官移植患者皮肤癌有良好疗效，这一历程展现了科学研究的连续性和拓展性，也为未来的新药研发和临床应用带来了诸多启示。从L-685818到Q-2361，这一变化不仅仅是名称的改变，更意味着在药物研发进程中，其研究方向、应用范围、研发策略以及知识产权归属等多方面发生的转变。 在药物研发过程中，不应局限于最初的研究方向，应积极探索药物在其他疾病中的应用可能性，提高药物研发的效率和成功率。相较于全新药物的研发，对已有药物进行再利用可节省大量前期研发成本，也能降低研发过程中的风险，加快从实验室到临床应用的转化速度。 参考文献 [1] Veitch M, Beaumont K, Pouwer R, Chew HY, Frazer IH, Soyer HP, Campbell S, Dymock BW, Harvey A, Cock TA, Wells JW. Local blockade of tacrolimus promotes T-cell-mediated tumor regression in systemically immunosuppressed hosts. J Immunother Cancer. 2023 Sep;11(9):e006783. [2] Sartain F, Viecelli AK, Veitch M, Franklin ME, Dymock BW, Wells JW, Campbell SB. Predicting Tacrolimus Concentrations in the Skin of Adult Kidney Transplant Recipients: A Feasibility Study. Transpl Int. 2024 Jan 23;37:12019. [3] Dumont FJ, Staruch MJ, Koprak SL, Siekierka JJ, Lin CS, Harrison R, Sewell T, Kindt VM, Beattie TR, Wyvratt M, et al. The immunosuppressive and toxic effects of FK-506 are mechanistically related: pharmacology of a novel antagonist of FK-506 and rapamycin. J Exp Med. 1992 Sep 1;176(3):751-60. [4] Becker JW, Rotonda J, McKeever BM, Chan HK, Marcy AI, Wiederrecht G, Hermes JD, Springer JP. FK-506-binding protein: three-dimensional structure of the complex with the antagonist L-685,818. J Biol Chem. 1993 May 25;268(15):11335-9. 药事纵横征稿启事

点击“蓝字”关注我们 年终盘点微专辑 扫描二维码 可查看更多内容 罗说明  周智广 中南大学湘雅二医院代谢内分泌科 糖尿病免疫学教育部重点实验室 国家代谢性疾病临床医学研究中心 湖南长沙，410011 通讯作者：周智广，E-mail：zhouzhiguang@csu.edu.cn 基金资助：四大慢病重大专项（2023ZD0509100） 随着时间推移，1型糖尿病（T1D）的诊治领域持续发生着深刻变化。2024年，我们见证了许多重要的临床进展和创新成果，不仅提升了对T1D的认识，也为患者带来了更多希望。从新型胰岛素制剂的推出，到先进的细胞治疗技术的初步应用，再到机器学习与精准医学的快速发展，T1D的防治手段日新月异。本文将回顾并总结2024年T1D临床热点与防治新进展的大事件，探索当前治疗中的挑战与机遇，为未来的研究与临床实践提供借鉴与启示。 一、化学诱导多能干细胞治疗： T1D精准医疗的新突破 2024年，天津市第一中心医院沈中阳、王树森团队与北京大学邓宏魁团队联合，首次应用化学重编程技术制备化学诱导多能干细胞（CiPSC）并分化为胰岛细胞，用于T1D治疗[1]。研究对象为一例罹患T1D长达11年的25岁女性患者，既往多次移植未能有效控糖。本研究利用患者脂肪组织获取CiPSC，经分化后制备胰岛样细胞，并移植至腹部前直肌鞘下，进行1年随访。结果显示，移植第75天后，患者实现完全脱离外源性胰岛素依赖，血糖稳定，葡萄糖目标范围内时间（TIR）超过98%，糖化血红蛋白（HbA1c）降至非糖尿病水平（<5.7%）；胰岛功能显著恢复，空腹及餐后C肽水平明显提高，且未见严重不良事件。该研究不仅验证了CiPSC来源胰岛细胞的可行性与安全性，还提出了腹部前直肌鞘下作为胰岛移植的新位点，展现出便捷监测和临床推广的潜力，为未来多中心大规模临床试验奠定了基础，已被批准开展1期临床试验。这一成果为T1D精准医疗提供了新思路，也为个体化治疗开辟了新路径。 二、自体多克隆扩增调节性T细胞治疗： 新发T1D治疗探索 美国西雅图转化免疫学中心开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验，评估自体多克隆扩增调节性T细胞（ExpTregs）治疗新诊断T1D的安全性和初步疗效[2]。试验共纳入110例年龄8~17岁的新诊断T1D患者，分为高剂量组、低剂量组和安慰剂组，主要终点为治疗52周后餐后C肽水平的变化。结果显示，ExpTregs治疗总体安全，常见不良事件为轻度感染和注射部位反应，但在疗效方面，治疗组与安慰剂组之间的C肽水平、HbA1c和胰岛素用量无显著差异。虽然高剂量组在治疗后1周内观察到短暂的Treg增殖，但未能维持。分析显示，体外扩增率较高的Tregs可能有助于更好的胰岛功能保存。尽管单次剂量未能显著改变T1D病程，但该研究为Tregs的扩增生物学提供了重要线索，提示未来通过优化剂量、改进扩增工艺或联合其他治疗手段可能进一步提高疗效。 三、干细胞衍生胰岛β细胞移植： 细胞治疗T1D优化新方案 一项开放标签的多中心Ⅰ/Ⅱ期临床试验评估了封装干细胞衍生胰岛β细胞（PEC-Direct）移植治疗T1D的效果[3]。10例胰岛功能完全丧失（C肽<0.03 nmol/L）的T1D患者接受了优化设备及较既往研究高2~3倍的细胞剂量移植，并随访1年。结果显示，移植后6个月，4例患者C肽水平恢复至可检测范围；12个月内，3例患者C肽水平稳定在≥0.1 nmol/L，最高达0.23 nmol/L。持续葡萄糖监测（CGM）提示TIR由55%提高至85%。其中3例患者外源胰岛素用量减少最多达44%，并伴血糖控制显著改善。组织学分析显示，移植后形成的β细胞质量仅占移植细胞总量的4%，但功能显著；α细胞比例较高，可能影响长期代谢效能。在安全性方面，主要不良事件为轻微手术疼痛，无移植排斥或严重并发症发生。该研究首次表明，通过优化移植剂量和设备设计，干细胞衍生β细胞可部分恢复T1D患者的血糖控制功能并减少胰岛素需求，显示出进一步提升治疗效果的潜力。 四、乌司奴单抗治疗： T1D的免疫干预新策略 英国卡迪夫大学联合伦敦国王学院等机构研究发现，针对IL-12/IL-23通路的单克隆抗体乌司奴单抗（Ustekinumab）可有效保护新发T1D患者的β细胞功能[4]。研究纳入72例年龄12~18岁的新诊断T1D患者，随机分为乌司奴单抗组和安慰剂组，治疗持续12个月。结果显示，52周时，乌司奴单抗组C肽水平显著提升49%，表明β细胞功能得到显著保护。免疫机制分析显示，该药物能显著降低T1D相关TH17.1细胞及其亚群的数量。在安全性方面，治疗耐受性良好，未见明显不良事件。本研究首次通过随机对照试验验证了IL-12/IL-23通路抑制在延缓T1D进程中的有效性和安全性，为靶向TH17.1细胞的免疫疗法提供了有力证据。乌司奴单抗因其特异性免疫调节作用和良好的安全性，未来有望用于T1D的早期干预或预防，但需进一步扩大样本量和研究长期疗效。 五、胰岛素周制剂Efsitora Alfa： 减轻治疗负担的潜力选择 胰岛素周制剂Efsitora Alfa（Efsitora，BIF）通过与人类免疫球蛋白G2（IgG2）Fc片段融合，显著延长半衰期（约17天），实现每周一次的给药方案。美国明尼苏达州国际糖尿病研究中心开展了一项多中心、开放标签、随机对照的Ⅲ期试验，比较Efsitora Alfa和每日一次德谷胰岛素在692例成人T1D患者中的疗效与安全性[5]。结果显示，两者在降低HbA1c方面非劣效（估计治疗差异0.052%），血糖达标时间相近，Efsitora Alfa起始空腹血糖更低。然而，Efsitora Alfa组2级及3级低血糖发生率高于德谷胰岛素组，尤其在治疗前12周，严重低血糖率10% vs. 3%。患者满意度方面，Efsitora Alfa组评分显著高于德谷胰岛素组。研究表明，Efsitora Alfa在血糖控制方面效果相当，注射频率显著减少，有助于减轻患者治疗负担和提高依从性。但需关注治疗早期的低血糖风险，并优化剂量调整。此研究为每周一次胰岛素的临床应用提供了重要依据，同时强调改进低血糖管理的重要性。 六、闭环胰岛素输注系统：新证据 1、高级混合闭环泵（AHCL）在妊娠期T1D管理中的初步成效 尽管尚未被批准用于妊娠期女性，MiniMed 780G等AHCL系统已显示出改善妊娠期T1D血糖控制的潜力。在比利时和荷兰开展的CRISTAL研究[6]，对95例妊娠10周左右的T1D孕妇进行了评估。结果显示，相较标准胰岛素治疗组，AHCL治疗组的夜间TIR显著增加（高出6.58%），低血糖发生率和血糖波动性显著减少，且患者满意度更高。研究未观察到意外不良事件，表明该系统在妊娠期安全有效，尤其在改善夜间血糖控制方面具有优势。 2、双激素闭环（FCL）系统在真实世界的长期表现 荷兰莱因州医院开展的一项多中心、前瞻性试验[7]评估了双激素FCL系统在T1D成人中的1年应用效果。这是针对FCL系统的迄今为止规模最大的一项真实世界研究，98.6%的受试者达到70%的TIR目标，治疗继续率为87.3%。结果显示，FCL系统在血糖控制、情绪困扰、健康状况及睡眠质量方面均有改善。其特点是不需要手动输入餐食或运动信息，也不需要计算碳水化合物摄入量，极大减少了患者的操作负担。 两项研究均凸显闭环胰岛素输注系统在提升T1D管理中的潜力。AHCL在妊娠期的应用表现良好，而FCL在日常护理中的长期优势明显。未来需要进一步研究，特别是FCL与现有治疗方案（如单激素闭环系统）的随机对照试验，以明确其相对疗效。 七、人工智能驱动的 胰岛素剂量优化：新突破 针对高脂肪餐和餐后运动对血糖的复杂影响，加拿大麦吉尔大学团队开发了一种基于强化学习的决策支持系统——iBolusV2[8]。研究纳入15例每日多次胰岛素注射（MDI）治疗的成人T1D患者，通过多智能体与单智能体算法提供个体化胰岛素调整建议。结果显示，该系统显著改善了血糖控制。其中，高脂肪餐后，5小时血糖增量曲线面积（iAUC）降低90%，低血糖时间减少；餐后运动，5小时iAUC改善133%，低血糖时间显著缩短。患者对iBolusV2的接受率较高（高脂肪餐88%，运动87%），验证了该系统在门诊环境中应用的可行性。这是首次通过人工智能技术为高脂肪饮食和运动提供个体化胰岛素剂量调整，显现出改善血糖控制的潜力。未来需要更大规模的随机对照试验，进一步验证iBolusV2在不同人群中的适用性与长期效果。 八、T1D预测研究：新进展 1、机器学习推动T1D早期预测 英国卡迪夫大学研究人员利用初级医疗数据开发了基于26个预测因子的集成学习模型[9]。该算法在10%就诊记录中触发警报时，能在诊断前90天预警71.6%的T1D儿童，诊断时间平均提前9.34天。这项研究证明，机器学习技术可通过电子健康记录更早识别T1D儿童，潜在降低糖尿病酮症酸中毒（DKA）发生率及相关风险。未来需进一步验证其实际应用的可行性和效果。 2、动态标志物优化T1D风险评估 澳大利亚悉尼大学提出结合静态遗传风险评分（GRS）与动态生物标志物（胰岛自体抗体）的动态风险评分模型[10]。这一模型不仅能更准确预测T1D风险，还可评估新兴药物疗效，延缓或预防疾病发生，展示了优化现有预测手段的重要潜力。 3、胰腺体积预测T1D进展 德克萨斯大学研究表明，小胰腺体积与T1D更快进展至第3期相关[11]。通过对第1期和第2期T1D受试者的胰腺MRI检查发现，结合胰腺影像学与代谢指标可提升疾病进展预测能力。这一发现强调胰腺体积作为T1D早期风险标志物的价值，可能在治疗性试验中发挥作用。 结 语 在2024年的发展历程中，T1D的防治研究已迈上新的台阶。尽管取得了许多突破，但仍有许多挑战亟待解决。通过持续创新、跨学科合作以及精准医疗的深入应用，我们有理由相信，未来T1D患者的生活质量将得到显著提升。随着科学技术的不断进步，我们期待更多针对个体差异化治疗方案的出现，为全球T1D患者带来更加个性化、有效的治疗手段。 参考文献 （上下滑动可查看） 1. Wang S, et al. Cell. 2024 Oct 31; 187(22): 6152-6164.e18. 2. Bender C, et al. Sci Transl Med. 2024 May 8; 16(746): eadn2404. 3. Keymeulen B, et al. Nat Biotechnol. 2024 Oct; 42(10): 1507-1514. 4. Tatovic D, et al. Nat Med. 2024 Sep; 30(9): 2657-2666. 5. Bergenstal RM, et al. Lancet. 2024 Sep 21; 404(10458): 1132-1142. 6. Benhalima K, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Jun; 12(6): 390-403. 7. van Bon AC, et al. Lancet Digit Health. 2024 Apr; 6(4): e272-e280. 8. Jafar A, et al. Nat Commun. 2024 Aug 3; 15(1): 6585. 9. Daniel R, et al. Lancet Digit Health. 2024 Jun; 6(6): e386-e395. 10. Joglekar MV, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Jul; 12(7): 483-492. 11. Virostko J, et al. Diabetes Care. 2024 Mar 1; 47(3): 393-400. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

2024年是全面贯彻落实党的二十大精神的关键之年，是深入实施“十四五”规划的攻坚之年，是我国医疗保障事业高质量发展的一年。回顾过去的一年，全国医保系统紧紧围绕习近平总书记赋予的“解除全体人民的疾病医疗后顾之忧”的重大政治使命，始终坚持以人民为中心，推进体制机制变革，推动我国医保事业高质量发展，在减轻群众就医负担、提升全民健康水平、增进民生福祉、维护社会和谐稳定等方面发挥了重要作用。行至岁尾，回眸全年，中国医疗保险带您回顾，这一年中国医保发生了哪些大事： 事件1： 全民参保工作开启新篇章 党的十八大以来，我国基本医保参保质量持续提升，参保结构更加优化，参保率持续稳定在95%。其中，居民医保以个人缴费和政府补助共同作为筹资来源，覆盖9亿多参保人。今年8月1日，国务院办公厅印发《关于健全基本医疗保险参保长效机制的指导意见》（以下简称《指导意见》)。至此，全民参保工作现已步入一个崭新的阶段。 《指导意见》明确了强化常住地参保、健全激励约束、完善筹资政策、健全精准扩面、强化宣传动员、强化部门联动、保障资金支持等机制，实施后，参保人可以享有五大红利，概括为“放、扩、提、奖、便”。“放”是指进一步放宽放开参保的户籍限制，让中小学生、学龄前儿童可以在常住地参保。也提出超大城市要取消对灵活就业人员、农民工、新就业形态人员参加职工医保的户籍限制。“扩”是指扩大职工医保个人账户共济范围，由家庭成员扩展到近亲属。“提”是指连续参加居民医保的参保人员提高大病保险封顶线，也就是我们常说的最高支付限额。“奖”是指建立居民医保基金零报销人员的奖励机制，当年没有享受报销的参保群众，次年提高大病保险的封顶线。“便”是指更加方便参保人员就近享受医疗服务，推动更多村卫生室纳入基本医保定点，并直接结算，推动集采药品更多在基层落地，把集采红利更多释放给基层。 事件2： 全国医疗保障标准化工作组成立 标准化是推进医疗保障事业高质量、可持续发展的关键基础和重中之重。为推进医疗保障标准化工作，7月18日全国医疗保障标准化工作组成立大会在北京顺利召开，这意味着我国医保标准化工作迈上了新台阶。 国家医保局成立以来，统一了18项医保信息业务编码，实现了全国统一的医保信息系“书同文、车同轨”，有力支撑医保码全国通用、异地就医直接结算、DRG/DIP支付方式改革等改革举措，在推进医保信息业务标准化方面取得了显著成就。随着全国医疗保障标准化工作组的成立，标准化建设得到了进一步加强。工作组统筹调度，巩固拓展标准化建设成果，并突出重点，加快构建国家医疗保障标准体系，以标准化手段助力医保事业高质量发展。 事件3： 加快建立中国特色长期护理保险制度 为规范长期护理保险经办工作，提升经办管理服务效能，强化定点机构协议管理，按照国家医保局长护险工作领导小组统一部署，国家医保中心牵头负责拟制《长期护理保险经办规程（试行）》，并同步拟制《长期护理保险定点失能等级评估机构服务协议范本（试行）》《长期护理保险定点护理服务机构服务协议范本（试行）》（简称“一规程两协议”）。 今年10月国家医保局正式下发了《长期护理保险护理服务机构定点管理办法（试行）》，标志着我国长期护理保险制度的“两定管理”国家标准框架基本完成。作为对护理服务机构首个管理办法，不仅直接决定了失能人员享受的服务质量，而且也对全国养老护理产业规范发展产生重要影响。 国家医保局数据显示，目前全国49个试点城市约1.8亿人参加长护险，累计超过260万人享受了待遇，为群众减负超800亿元。 事件4： 持续完善门诊保障待遇 随着国家医疗保障体系的不断完善和优化，为广大患者提供了越来越多的便利与实惠。特别是在慢性特殊疾病的管理和报销方面，政策持续发力，不断拓宽保障范围，减轻患者的经济负担。最近，又一项针对慢特病患者的医保新福利出台——新增慢性阻塞性肺疾病、类风湿关节炎、冠心病、病毒性肝炎、强直性脊柱炎5种门诊慢特病相关治疗费用可跨省直接结算。这一新增量政策无疑给许多长期饱受慢性病困扰的患者带来了新的希望。 截至目前，全国所有医保统筹地区作为就医地均能提供高血压、糖尿病、恶性肿瘤门诊放化疗、尿毒症透析、器官移植术后抗排异治疗、慢性阻塞性肺疾病、类风湿关节炎、冠心病、病毒性肝炎、强直性脊柱炎共10种门诊慢特病相关治疗费用跨省医保直接结算服务。 事件5： 新版医保目录预计为患者减负超500亿元 11月28日，国家医保局举行2024年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整新闻发布会。经相应程序，本次调整共新增91种药品，其中肿瘤用药26种（含4种罕见病）、糖尿病等慢性病用药15种（含2种罕见病）、罕见病用药13种、抗感染用药7种、中成药11种、精神病用药4种以及其他领域用药21种。 调整后，目录内药品总数将增至3159种，其中西药1765种、中成药1394种，肿瘤、慢性病、罕见病、儿童用药等领域的保障水平得到明显提升。叠加谈判降价和医保报销因素，预计2025年将为患者减负超500亿元。 自成立以来，国家医保局已连续7年开展医保药品目录调整，形成了常态化、规范化、科学化的调整机制。新药进入目录的速度不断加快，参保群众能够及时享受医药创新带来的成果。截至2024年10月底，协议期内谈判药品累计受益8.3亿人次，累计为患者减负超8800亿元。 事件6： DRG/DIP付费2.0版发布 2019年起，国家医保局先后启动了以DRG/DIP为主的支付方式改革试点。截至2023年年底，全国超九成的统筹地区已经开展了按病组和病种分值付费支付方式改革。通过改革，医保支付结算更加科学合理，在减轻群众负担、提高基金使用效率、规范医疗机构行为等方面都取得了积极效果。 但随着改革的深入，出现了现行分组不够精准、不够贴近临床实际等问题。国家医保局通过医保信息平台收集医疗机构真实历史数据，其中DRG收集2020年以来78个城市的5371万条病例数据，DIP收集91个城市的4787万条病例数据，形成基础数据库，并对分组进行动态调整，形成了2.0版分组方案。 2024年7月23，国家医保局召开DRG/DIP付费2.0版分组方案新闻发布会，宣告2.0版DRG/DIP分组方案正式出炉。这是自2019年启动以DRG/DIP为主的支付方式改革试点以来，国家医保局对DRG/DIP分组方案的首次大型升级。此次升级是对临床实际需求的适时回应和弹性适应，体现了制度和实践之间的高度协同。 事件7： 深化医疗服务价格改革 长期以来，医疗服务价格实行各省属地管理，由地方医药价格主管部门制定价格项目、确定价格水平，地区之间价格项目的数量、内涵、颗粒度差异都很大，一些地方还按操作流程拆分价格项目，增加医疗机构计费负担，群众也看不懂，而且无法兼容新技术。 为了规范管理医疗服务价格项目，使价格项目更好计价、更好执行、更好评价，更能适应临床诊疗和价格管理需要，国家医保局扎实推进深化医疗服务价格改革试点，把统一规范价格项目作为重要改革任务，组织专家团队研究编制立项指南，目前已编制发布17批立项指南，合计涉及271个主项目、250个加收项、88个扩展项，共有收费编码609个，以此来统一指导各地规范价格项目。 国家医保局表示，将继续加快立项指南编制进度，力争到2024年底编制好覆盖大部分学科领域的立项指南，基本完成全国医疗服务价格项目标准化规范化的顶层设计，同时指导各省在2025年第三季度前做好对接落地。此外，还将持续指导各地试运行2-3年，修订完善后适时推出新版全国医疗服务价格项目规范目录。 事件8： 带量采购进入扩面提质新阶段 2018年以来，国家医保局已会同有关部门组织开展十批国家组织药品集采，累计成功采购435种药品。通过集中采购，大批过专利期的经典“老药”，全部由通过质量和疗效一致性评价的企业供应全国。在减轻群众“老药”费用负担的同时，腾出费用空间为支持新药纳入医保提供条件，连续7轮调整国家医保药品目录已累计谈判纳入530种新药，不断提升优化群众用药结构，同时促进医药产业提质升级。 此外，随着人工耳蜗和外周血管支架集采的开标，医用耗材国采也已走过五年：2020年，心脏支架从均价1.3万元下降至中位价700元左右，平均降幅94.6%，续标时均价上浮约10%；后续人工关节、脊柱耗材、人工晶体和运动医学耗材集采纷纷完成，分别平均降价82%、84%、60%和74%；2024年12月，人工耳蜗类从平均20余万元降至5万元左右，另据报道，外周血管支架耗材从过去的数万元降到三四千元，平均降价幅度超过80%。国家集采不仅降低了药品耗材价格，更是打破我国长期以来药品耗材招采的固有格局。常态化制度化开展的集中带量采购，进入了扩面提质的新阶段。 事件9： 基金监管迈入“码时代” 药品安全是重大的基本民生，是人民群众最关心、最直接、最现实的利益问题。但一直以来，部分假药、回流药等不仅危害了国家医保基金安全，更严重影响了广大患者的用药安全和身体健康。 为保障群众切身利益，今年以来，国家医保局大力推动药品追溯码落地工作，通过“码”上追溯，向假药、回流药问题“亮剑”： 今年4月，国家医保局等六部门联合发布的《2024年医保基金违法违规问题专项整治工作方案》中强调，要加强药品追溯码的应用，构建多维度大数据模型，推动大数据监管突破性进展；国家医保局5月发布的《关于加强区域协同 做好2024年医药集中采购提质扩面的通知》中明确提出，将使用药品追溯码作为集采申报条件，并逐步推动在配送、结算等环节应用追溯码；7月，国家医保局通过《关于在药品采购环节加强药品追溯码应用的方案》（征求意见稿）明确，医保定点医药机构采购药品时要严格落实扫追溯码，做到“逢采必扫”…… 截至11月12日，全国32个省级医保信息平台已全面开展了追溯码的采集工作，实现了市区统筹区全覆盖，涉及的定点医疗机构数量达到33万家、药店数量49万家，归集的数据量达51亿条，其中四川、吉林等8省药品销售环节采集超亿条，山东、江苏等6省市入库环节采集超亿条，山东在耗材销售环节以及库环节采集均已超百万条。随着药品追溯码的全面采集和应用，医保基金监管进入了一个新时期、新阶段。 事件10： 医保个人账户全国跨省共济启动 12月2日，国家医保局启动医保个人账户跨省共济改革，9个省份开展试点。2025年，试点范围将逐步扩大，更多职工医保个人账户可跨省支付近亲属的居民医保和就医购药费用。目前，全国所有省份实现个人账户省内共济，23个省份实现近亲属共济。此次，江苏省、河北省、四川省等9个省份开展医保个人账户跨省共济“医保钱包”试点工作。 国家医保局介绍，2023年全国医保个人账户年收入及支出均超6000亿元，当年医保个人账户结存累计约1.4万亿元。医保个人账户使用范围的扩大，将进一步盘活个人账户“沉睡”资金，丰富资金的使用主体，惠及更广大人民群众的身体健康。2025年，国家医保局将加快推进医保个人账户跨省共济改革工作，更多省份将实现医保个人账户跨省共济。 来源：中国医疗保险  2024医保谈判系列文章合集： 2024年医保谈判：新增罕见病用药分析 剂型多样的他克莫司，在2024医保目录出现了5次 2024医保目录出炉，移植排斥治疗迈入新篇章 医保谈判结果出炉 | 2024年“三高”患者福音：降糖、降脂、降压 2024年医保目录革新：11种创新中药强势登陆，传统智慧开启健康新纪元 医保目录“新陈代谢”进行时 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001