The purpose of this study is to investigate the immunogenicity of mRNA COVID-19 variant-containing vaccine formulations against the vaccine matched variants and newly emerged variants of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

开始日期2024-09-09

申办/合作机构

ModernaTX, Inc.

NCT05387317

/ Withdrawn临床3期IIT

A Randomised Controlled Trial to Assess the Immunogenicity, Safety & Reactogenicity of Standard Dose Versus Fractional Doses of COVID-19 Vaccines (Pfizer-BioNTech, AstraZeneca or Moderna) Given as a Booster Dose After Priming With Coronavac or AstraZeneca in Healthy Adults in Indonesia

This is a randomised controlled clinical trial to determine the reactogenicity and immunogenicity of booster doses of SARS-CoV-2 vaccines (Pfizer-BioNTech, AstraZeneca or Moderna) in adults who have previously received either AstraZeneca or Coronavac as their primary doses.
Both fractional and standard doses of Pfizer-BioNTech, AstraZeneca and Moderna will be tested.

开始日期2024-04-01

申办/合作机构

Murdoch Childrens Research Institute

[+4]

PACTR202212801139469

/ Unknown status临床2期

A Phase 2/3, Randomized, Observer-Blind, Placebo-Controlled, Study to Evaluate the Safety, Reactogenicity, and Effectiveness of mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine in Healthy Adolescents 12 to < 18 years of age

开始日期2023-08-01

申办/合作机构

Moderna, Inc.

100 项与艾拉索米瑞相关的临床结果

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100 项与艾拉索米瑞相关的转化医学

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100 项与艾拉索米瑞相关的专利（医药）

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2,261

项与艾拉索米瑞相关的文献（医药）

2025-12-31·AUTOIMMUNITY

Quantification of residual plasmid DNA and SV40 promoter-enhancer sequences in Pfizer/BioNTech and Moderna modRNA COVID-19 vaccines from Ontario, Canada

Article

作者: McKernan, Kevin ; Rose, Jessica ; Speicher, David J.

For some of the COVID-19 vaccines, the drug substances released to market were manufactured differently than those used in clinical trials. Manufacturing nucleoside-modified mRNA (modRNA) for commercial COVID-19 vaccines relies on RNA polymerase transcription of a plasmid DNA template. Previous studies identified high levels of plasmid DNA in vials of modRNA vaccines, suggesting that the removal of residual DNA template is problematic. Therefore, we quantified the DNA load in a limited number of Pfizer-BioNTech and Moderna COVID-19 modRNA vaccine vials using two independent methods. Total DNA and specific DNA targets were quantified by Qubit fluorometry and quantitative polymerase chain reaction (qPCR), respectively on 32 vials representing 16 unique vaccine lots. RNase A treatment was used to assess the impact of RNA crosstalk in DNA fluorometry. A preliminary assessment of DNA fragment length and DNase I sensitivity were also performed. Total DNA ranged 371-1,548 ng/dose and 1,130-6,280 ng/dose in Pfizer and Moderna products, respectively. Specific DNA of multiple plasmid DNA targets ranged 0.22-7.28 ng/dose for Pfizer, and 0.01-0.78 ng/dose for Moderna. The SV40 promoter-enhancer-ori (0.25-23.72 ng/dose) was only detected in Pfizer vials. Oxford Nanopore sequencing of one vial found mean and maximum DNA fragment lengths of 214 bp and 3.5 kb, respectively. These data demonstrate the presence of 1.23 × 10⁸ to 1.60 × 10¹¹ plasmid DNA fragments per dose encapsulated in lipid nanoparticles. Using fluorometry, total DNA in all vials tested exceeded the regulatory limit for residual DNA set by the US Food & Drug Administration (FDA) and the World Health Authorization (WHO) by 36-153-fold for Pfizer and 112-627-fold for Moderna after accounting for nonspecific binding to modRNA. When tested by qPCR, all Moderna vials were within the regulatory limit, but 2/6 Pfizer lots (3 vials) exceeded the regulatory limit for the SV40 promoter-enhancer-ori by 2-fold. The presence of the SV40 promoter-enhancer element in Pfizer vials raises significant safety concerns. This study emphasizes the importance of methodological considerations when quantifying residual plasmid DNA in modRNA products, considering increased LNP transfection efficiency, and cumulative dosing presents significant and unquantified risks to human health.

2025-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

Longitudinal dynamics of humoral immune responses following serial COVID-19 vaccinations and breakthrough infections in dialysis patients

Article

作者: Hsu, Shih-Ping ; Chiu, Yen-Ling ; Yang, Ju-Yeh ; Lin, Wan-Yu ; Wu, Hon-Yen ; Tung, Kuei-Tung ; Chu, Fang-Yeh ; Pai, Mei-Fen ; Shu, Kai-Hsiang ; Tsai, Wan-Chuan ; Peng, Yu-Sen

Patients with end-stage kidney disease (ESKD) undergoing dialysis have impaired vaccine responses. Many countries recommend extended primary series and regular COVID-19 boosters for this group, but data on long-term humoral responses after repeated doses or breakthrough infection are limited. In this prospective cohort study of 498 dialysis patients, most received homologous ChAdOx1 nCoV-19 as a primary series, mRNA-1273 for the third and fourth doses, and bivalent Moderna vaccines for later doses. Neutralizing antibodies (via surrogate virus neutralization test) and anti - receptor-binding domain (RBD) antibodies were measured up to 15 months post-vaccination or infection. The primary endpoint was seroprotection (neutralization inhibition ≥30%); the secondary was anti-RBD seroprotection (≥100 U/mL). Seroprotection increased from 16% (neutralizing) and 2% (anti-RBD) after the first dose to ~100% after the third and subsequent doses. Neutralizing inhibition rose from 5% (dose 1) to ~90% (doses 4-6). Anti-RBD titers declined 66%-85% by 6 months and >90% by 12-15 months. Younger age, receipt of a fourth dose, and vaccine platform were significant predictors of neutralizing titers. Breakthrough infection led to higher and more sustained anti-RBD titers, particularly in patients with hybrid immunity. Patients with stronger immunity had fewer symptoms. In conclusion, serial COVID-19 vaccinations elicited robust humoral responses in dialysis patients, with younger age, receipt of a booster dose, and vaccine platform, emerging as significant predictors. Although antibody titers declined over time, they were better maintained in those with hybrid immunity. These findings support the implementation of personalized booster strategies to optimize protection in immunocompromised populations.

2025-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

Humoral immune responses to the second dose of a COVID-19 mRNA vaccine in cancer patients undergoing treatment

Article

作者: Strauss, Sarah ; Borski, Benjamin J. ; Trowbridge, Rachel ; Choueiri, Toni K. ; Hughes, Melissa E. ; Lin, Nancy U. ; Loftus, Sarah A. ; Lee, Gwo-Shou Mary ; Labaki, Chris ; Kemp, Troy J. ; Haynesworth, Katarzyna ; Dang, Christine M. ; El Bakouny, Ziad ; Roche, Nancy ; Pinto, Ligia A.

The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) outbreak in 2020 led to the immediate development of vaccines to combat SARS-CoV-2 infections and coronavirus disease 2019 (COVID-19). First-generation (2020-2021) COVID-19 vaccines demonstrated high immunogenicity and efficacy, successfully reducing hospitalization, disease severity and COVID-19 related deaths. However, the initial clinical trials for these vaccines focused on overall healthy individuals, and generally excluded high risk populations, such as people with cancer. The SARS-CoV-2 VaccinE Response, Immunological eFfects and safetY in patients with Cancer (VERIFY-C) study formed a unique cohort in early 2021, to capture the initial immune response to BNT162b2 mRNA (Pfizer) vaccination in people with cancer, with or without ongoing/recent exposure to systemic cancer treatment. Fifty-three participants diagnosed with cancer were enrolled. Majority were non-Hispanic, Caucasian females. Patients under cancer treatment had significantly lower antibody responses than those without treatment at pre-second dose and 1-month post-second dose. The levels at 6-months post-second dose were similar between both groups. Patients under treatment had a significantly lower immune response 1-month post-second dose, with an increased immune response at 6-months post-second dose, suggesting a delayed immune response. Further investigations are needed to understand antibody functionality post-vaccination in these individuals.

1,246

项与艾拉索米瑞相关的新闻（医药）

2025-11-10

·生物谷

新冠疫苗真的有“毒”吗？多项研究一探“功”与“过”：接种mRNA疫苗后，一年内六种癌症风险上升，但或能增强癌症免疫疗法效果

当新冠疫情的集体记忆逐渐被封存，疫苗的功过是非，却成了萦绕在许多人心中一个复杂的谜团。刷着社交媒体，你或许也见过这样的讨论：从接种后常见的发烧、乏力、肺功能下降，到心脏不舒服，再到一些文章隐晦暗示的“长期风险”——疫苗，真的不好吗？打了会促癌吗？这种担忧并非空穴来风。近年来，一些大型研究确实报告，在接种新冠疫苗后，某些癌症的诊断率有所上升。这冰冷的数字，足以让任何关心健康的人心头一紧。今天，我们就将聚焦2025年最新发表的三项重磅研究，来深入了解新冠mRNA疫苗，它究竟与我们的免疫系统发生了些什么？ 1. 打了新冠疫苗会增加得癌症的风险吗？最近，一篇发表在《生物标记物研究》期刊上的研究引发了公众对新冠疫苗安全性的新关注。这项由韩国研究团队完成的大规模人群分析指出，接种新冠疫苗后一年内，某些类型癌症的发病风险可能有所上升。这项研究基于韩国国民健康保险数据库，覆盖了2021年至2023年间首尔地区超过840万人的健康记录。研究人员最终纳入了近300万名经过严格匹配的个体，包括接种疫苗的人和未接种者。他们通过一种叫“倾向评分匹配”的统计方法，让两组人在年龄、性别、基础疾病等关键因素上尽可能相似，从而减少偏差。随后，他们追踪这些人在接种疫苗后一年内是否被诊断出癌症，并用专业的统计模型计算各类癌症的发病风险。结果发现，与未接种者相比，接种新冠疫苗的人群在六种癌症上的发病风险显著升高：甲状腺癌风险增加约35%，胃癌增加34%，结直肠癌增加28%，肺癌增加53%，乳腺癌增加20%，前列腺癌更是增加了69%。此外，不同类型的疫苗似乎也带来不同的影响。使用cDNA技术（如强生疫苗所用的腺病毒载体平台）的人，甲状腺、胃、结直肠、肺和前列腺癌的风险更高；而接种mRNA疫苗（如辉瑞、莫德纳）的人，则主要在甲状腺、结直肠、肺和乳腺癌方面风险上升；混合接种（比如先打腺病毒载体再打mRNA）则与甲状腺癌和乳腺癌风险增加有关。看到这些数字是不是令人心中一颤？但我们需要指出的是，这项研究采用的是回顾性队列设计，属于观察性研究。这意味着它只能揭示关联，而不能证明因果。换句话说，它告诉我们接种疫苗的人群中某些癌症更多，但并不能断定是注射疫苗导致了癌症。图注：与新冠疫苗相关的癌症风险那么，为什么会出现这种关联呢？研究人员提出了一些科学上的假说。首先，新冠病毒本身可能具有潜在的致癌性。像HPV病毒或EB病毒一样，某些病毒能通过引发慢性炎症、干扰细胞周期等方式促进癌症。SARS-CoV-2也可能通过激活肾素-血管紧张素系统（这个系统不仅调控血压，还参与细胞增殖）、诱发持续性炎症反应，甚至通过病毒蛋白干扰正常细胞功能，从而间接增加癌症风险。其次，新冠疫苗（无论是mRNA还是腺病毒载体）都会让人体细胞短暂产生刺突蛋白（Spike Protein），以训练免疫系统识别病毒。有学者推测，如果这种蛋白在体内存留时间较长，或引发了异常的免疫反应，间接影响了细胞行为。不过目前尚无直接证据表明疫苗产生的刺突蛋白会导致癌症——大多数情况下，这种蛋白会在几天到几周内被身体清除。还有一种更现实的可能性：检测偏倚。疫情期间，很多人因为咳嗽、发烧等症状频繁就医，做CT、胃镜等检查时，无意中发现了早期癌症。而接种疫苗的人往往更关注自身健康，就医频率更高，因此癌症的检出率自然更高。但这并不等于实际发病率真的上升了。研究还发现了人群间的差异。比如，接种疫苗的男性更容易被诊断出胃癌和肺癌，而女性则在甲状腺癌和结直肠癌方面风险更高。65岁以下人群的甲状腺癌和乳腺癌风险更突出，而75岁以上的老年人则前列腺癌风险显著上升。此外，打了加强针的人，胃癌和胰腺癌的风险进一步增加，尤其是胰腺癌的风险几乎翻了两倍多（风险比达2.25）。这些发现提示我们，疫苗的影响可能因年龄、性别甚至接种次数而异，未来或许需要更个性化的接种策略。新冠mRNA疫苗“意外”激活抗癌免疫 mRNA疫苗虽然被发现与癌症发病率升高有关，但另一些研究却发现它其实有抗癌的作用。最近，一项由美国德克萨斯大学的团队发表在《自然》的研究发现，新冠mRNA疫苗可以通过激活免疫系统，帮助身体对抗癌症。免疫治疗已经成为癌症治疗的重要手段之一，尤其是免疫检查点抑制剂（ICIs），如PD-1和PD-L1抗体，它们通过解除免疫系统的抑制，让免疫细胞能够攻击癌细胞。然而，并非所有患者都能从ICIs中受益，因为部分患者的免疫系统不能对癌细胞产生免疫反应。于是，科学家们想要通过疫苗来增强免疫系统对癌细胞的识别能力，从而提高ICIs的疗效。新冠疫苗中的mRNA疫苗，如辉瑞/BioNTech的BNT162b2和莫德纳的mRNA-1273，利用mRNA编码新冠病毒的刺突蛋白，诱导人体产生针对该蛋白的免疫反应。科学家们发现，这些mRNA疫苗不仅能激发对病毒的免疫反应，还能在体内引发强烈的抗病毒细胞因子反应，如I型干扰素（IFN-α）的分泌。这种反应类似于病毒感染后的天然免疫反应，能够重置全身和肿瘤内的免疫环境，使原本对ICIs不敏感的肿瘤变得敏感。为了验证这一猜想，科学家们进行了一系列实验。首先，他们在小鼠模型中接种了黑色素瘤（B16F0）和肺癌（LLC）细胞，然后给小鼠注射了编码新冠病毒刺突蛋白的mRNA疫苗（RNA-LNPs）。结果发现，与单独使用ICIs相比，联合使用RNA-LNPs和ICIs显著抑制了肿瘤的生长。图注：刺突蛋白RNA脂质纳米颗粒（RNA-LNPs）可诱导产生能对肿瘤产生反应的T细胞，并增加肿瘤细胞上PD-L1的表达进一步的研究揭示了背后的科学机制：RNA-LNPs进入体内后，被抗原呈递细胞（APCs）摄取，这些细胞随后被激活并迁移到淋巴器官，在那里它们将抗原呈递给T细胞，促使T细胞活化并分化为具有杀伤功能的效应T细胞。这些效应T细胞随后进入肿瘤组织，攻击并杀死癌细胞。然而，癌细胞也不会坐以待毙，它们会通过上调PD-L1的表达来逃避免疫攻击。这时，ICIs就派上了用场，它们能够阻断PD-1和PD-L1的相互作用，使T细胞能够持续攻击癌细胞。科学家们不仅在小鼠模型中验证了这一机制，还在人体中进行了研究。他们收集了大量非小细胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤患者的数据，比较了那些在接受ICIs治疗前后接种了新冠疫苗的患者的生存期。结果显示，与未接种新冠疫苗的患者相比，接种了新冠疫苗的患者的中位生存期显著延长，三年总生存率也显著提高！更令人意外的是，新冠疫苗的接种还与肿瘤组织中PD-L1表达水平的升高有关。这意味着，新冠疫苗可能通过某种方式激活了肿瘤内的免疫反应，使原本对ICIs不敏感的肿瘤变得敏感。那么，是什么机制使得新冠疫苗能够激活抗癌免疫呢？科学家们发现，RNA-LNPs进入体内后，能够诱导强烈的I型干扰素反应，尤其是IFN-α的分泌。IFN-α是一种重要的抗病毒细胞因子，它能够激活多种免疫细胞，包括APCs和T细胞，从而增强免疫系统对癌细胞的识别和攻击能力。图注： mRNA疫苗使 “冷”肿瘤变得敏感在实验中，科学家们通过阻断IFN-α的信号传导，发现RNA-LNPs的抗癌效果显著减弱。这进一步证实了IFN-α在新冠疫苗激活抗癌免疫中的关键作用。这项研究不仅揭示了新冠疫苗在激活抗癌免疫中的惊人潜力，还为癌症治疗提供了新的思路。未来，我们或许可以利用现成的mRNA疫苗，如新冠疫苗，作为现成的免疫调节剂，来增强ICIs的疗效，使更多患者受益。小结总之，就目前来看，新冠疫苗与癌症的关系远未有定论。一方面，大规模观察性研究提示某些癌症风险可能上升，但这并不等于因果关系；另一方面，又有研究展示了mRNA疫苗激活免疫系统抗癌的真实可能。对于我们普通人而言，或许不具备非常完整的专业医学知识，在面对身体的变化或网络上纷杂的信息时，产生担忧和联想是人之常情，这正体现了我们对自身健康的珍视。但不必因此陷入持续的焦虑，那就得不偿失了，我们应相信身体强大的自我监控与修复能力，并将这份关注转化为更健康的生活方式和定期的健康体检，这才是守护健康的坚实基石。如今，很许多科学家正致力于从新冠疫苗的“双面性”中汲取灵感，尝试剥离不必要的部分，专门设计用于精准打击癌细胞的个性化mRNA癌症疫苗。相信未来，我们会拥有更安全、更智能的疫苗，既能精准打击病毒，又能避免“误伤”自身。参考文献： 1.Grippin, A.J., Marconi, C., Copling, S. et al. SARS-CoV-2 mRNA vaccines sensitize tumours to immune checkpoint blockade. Nature (2025). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41586-025-09655-y 2.Kim HJ, Kim MH, Choi MG, Chun EM. 1-year risks of cancers associated with COVID-19 vaccination: a large population-based cohort study in South Korea. Biomark Res. 2025 Sep 26;13(1):114. doi: 10.1186/s40364-025-00831-w. 撰文 | linwen 编辑 | lcc 部分文字来源于网络，本文仅用于分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！精彩推荐： 1、这个部位变粗，是心脑血管在“报警”！我国两篇研究发现：颈围＞40cm，心梗心衰风险大增，并且颈围是颈动脉斑块的预测指标 2、活到≥90岁几率提升30％？二甲双胍太“神”了！中国医学科学院：不仅阻断癌细胞供能系统，强力抑制肿瘤，还能延长寿命 3、“没时间留给自己”的人更易得痴呆？！最新研究：大脑每天至少需要10h“保养”，而没时间者只能牺牲睡眠、社交等，增加认知衰退风险 4、口服维生素C抗癌又抗衰？！多项研究：维生素C可显著延缓卵巢衰老，促进肿瘤血管正常化，激活免疫系统，甚至还可预防阿尔茨海默病 5、保持情绪稳定是抵抗世界的盔甲！最新研究：即使是短暂的愤怒也会损害血管内皮细胞，增加心血管疾病风险，但这种方法能改善点击下方「阅读原文」，前往生物谷官网查询更多生物相关资讯~

疫苗信使RNA免疫疗法

2025-11-07

·知苗社

RNA疗法的“创世纪”：从分子设计到递送系统的全景式开发蓝图

文献信息1.1 文献速览标题: Recent Developments of RNA Vaccines and Therapeutics: Reagents, Formulations, and Characterization (RNA疫苗与疗法的最新进展：试剂、配方与表征) 作者: Mhd Anas Tomeh, Rachel K. Smith, and Allan Watkinson 发布机构: Molecular Pharmaceutics 核心主题: 本文是一篇关于RNA药物开发全流程的综合性述评，系统梳理了从RNA分子的设计与合成，到关键的递送载体配方开发，再到确保产品质量的分析表征这三大核心支柱的最新进展与关键考量。全文下载：Tomeh 等 - 2025 - Recent Developments of RNA Vaccines and Therapeutics Reagents, Formulations, and Characterization.pdf1.2 背景定位 COVID-19大流行不仅是一场全球公共卫生危机，更以前所未有的力量，将RNA技术从一个充满希望的“未来之星”一举推上了现代医学的“中心舞台”。mRNA疫苗的空前成功，瞬间点燃了整个行业对RNA技术的热情，使其应用领域迅速从传染病预防扩展到肿瘤免疫、罕见病治疗等广阔天地。然而，在这股热潮之下，一个严峻的现实是：开发一个安全、有效且质量可控的RNA药物，是一个极其复杂的系统工程。本文正是在此背景下应运而生，它旨在系统性地整合和梳理近年来RNA药物开发领域的关键知识点，为蜂拥而入的研究者和开发者提供一份清晰、全面的“导航图”。1.3 阅读预期本次解读将带领读者构建一个关于RNA药物开发的“系统思维模型”。我们将不再孤立地看待RNA序列设计、LNP配方或某个分析方法，而是将它们视为一个相互关联、相互影响的整体。我们将重点解构以下三个核心模块的内在逻辑与相互作用： RNA分子本身：如何通过化学修饰和序列工程，让脆弱的RNA分子变得更稳定、更高效、更“隐蔽”？递送载体（Formulation）：如何像打造“智能快递车”一样，设计和优化纳米载体，将RNA安全精准地送达目的地？分析表征（Characterization）：如何建立一套“火眼金睛”的检测体系，全方位地监控和确保这个复杂药物系统的质量？核心解构2.1 核心问题与目标核心问题: RNA分子作为药物面临三大固有障碍：1）极其不稳定，易被核酸酶降解；2）带负电荷，难以穿透细胞膜；3）易被免疫系统识别为外来物而清除。如何系统性地克服这些障碍，将RNA转化为一种可行的治疗模式？主要目标: 全面综述当前应对上述挑战的主流策略和技术，涵盖RNA类型选择、分子修饰、非病毒载体配方开发以及关键质量属性的分析表征方法。2.2 主要论点与依据 RNA疗法并非单一技术，而是一个技术平台：文章首先明确区分了三种主流RNA技术：常规mRNA（直接翻译为蛋白）、自扩增RNA (saRNA)（能自我复制，剂量更低）、小干扰RNA (siRNA)（通过RISC复合物沉默特定基因）。这三种RNA的作用机制、分子大小和设计逻辑各不相同，构成了多样化的RNA治疗工具箱。分子工程是优化的第一步：RNA的性能可以通过精密的分子设计进行优化。关键策略包括：引入化学修饰的核苷酸（如假尿苷）以降低免疫原性、优化5'端加帽（Cap）和3'端多聚腺苷酸尾（PolyA tail）结构以提高稳定性和翻译效率。 “递送”是决定成败的关键，非病毒载体是主流：未经修饰的“裸”RNA无法在体内有效发挥作用。本文明确指出，由于病毒载体存在免疫原性、基因组整合风险和载荷容量限制等问题，非病毒载体是当前的研究热点。文章详细综述了多种非病毒递送策略，包括阳离子肽、聚合物纳米粒（如壳聚糖、PEI、PLGA）和脂质纳米粒（LNP）。配方开发是一个多变量的系统优化过程：成功的递送载体不是单一材料的堆砌，而是多种功能组分的精密组合。以LNP为例，它通常包含四种核心脂质：可电离阳离子脂质（负责包裹RNA和促进内涵体逃逸）、辅助脂质（如DSPC，提供结构稳定性）、胆固醇（调节膜流动性）、PEG化脂质（形成亲水外壳，延长循环时间）。这些组分的种类和比例直接决定了LNP的尺寸、电荷、稳定性和生物活性。系统性开发方法（如DoE）优于“试错法”：面对复杂的配方变量，传统的“试错法”效率低下。文章倡导采用**实验设计（DoE）**等系统性方法，以最少的实验次数高效地筛选和优化配方及工艺参数。全面的分析表征是质量的最终保障：必须建立一套覆盖全流程的分析方法来确保最终产品的质量。关键的表征维度包括：RNA含量与完整性、纳米颗粒的理化性质（尺寸、多分散性指数PDI、表面电荷Zeta电位）、RNA包封率、颗粒形态和产品稳定性。2.4 关键发现与结论 RNA药物的成功开发是一个典型的多学科交叉系统工程，它要求分子生物学家、化学家、材料学家和制药工程师的紧密合作。 **脂质纳米粒（LNP）**已成为当前最成功、应用最广泛的RNA临床递送平台，其成功得益于可电离脂质的巧妙设计。从实验室研究走向临床和商业化，必须摒弃随机的“试错法”，转向基于**质量源于设计（QbD）和实验设计（DoE）**理念的系统性开发模式。一个健全的、多维度的分析工具箱是RNA药物开发的基石，它不仅是QC放行的工具，更是指导配方优化和过程理解的“眼睛”。2.5 关键图表/表格分析图1 - 三种RNA疗法的作用机制示意图该图对比了常规mRNA、自扩增RNA（saRNA）和小干扰RNA（siRNA）进入细胞后的不同命运和作用机制。常规mRNA直接进入核糖体翻译出目标蛋白。saRNA则多了一个“扩增”步骤，其携带的复制酶基因能先合成更多RNA模板，再进行蛋白翻译，实现了“以小博大”的效果。siRNA则不产生蛋白，而是通过与RISC复合物结合，像“精确制导导弹”一样找到并降解特定的靶标mRNA，实现基因沉默。这张图是理解RNA技术多样性的核心，它直观地解释了为何不同RNA适用于不同疾病场景，是本文的“纲领性”图示。表1 - 临床阶段或已上市的RNA疫苗与疗法RNA类型药物名称公司适应症状态mRNA BNT162b2 辉瑞/BioNTech COVID-19已批准 (2021) mRNA-1273 Moderna COVID-19已批准 (2022)siRNA Patisiran (Onpattro) Alnylam hATTR淀粉样变性已批准 (2018) Givosiran (Givlaari) Alnylam 急性肝卟啉症已批准 (2019) Lumasiran (Oxlumo) Alnylam I型高草酸尿症已批准 (2020)saRNA RG-SAM (CNE) GSK 狂犬病临床I期 saRNA Acuitas Therapeutics COVID-19 临床I期这张表格列举了处于不同开发阶段的代表性RNA药物，是RNA技术从理论走向现实的有力证明。它清晰地展示了mRNA在疫苗领域的巨大成功，以及siRNA在治疗罕见遗传病（尤其是肝脏靶向疾病）方面的领先地位。同时，它也揭示了saRNA作为下一代技术，正处于积极的临床探索阶段。这张表为读者提供了一个宏观的产业视角，展示了不同RNA技术的临床应用现状和发展梯队。表2 - 用于RNA纳米制剂的材料化学结构该表展示了用于构建RNA递送载体的各类核心材料的化学结构，是名副其实的“分子积木盒”。它系统地分为阳离子聚合物（如壳聚糖CS, 聚乙烯亚胺PEI）、阴离子聚合物（如透明质酸HA）、脂质（包括阳离子脂质DOTMA，关键的可电离脂质如DLin-MC3-DMA，中性脂质DSPC和胆固醇）以及新一代脂质（如Moderna L5）。这张表格的核心价值在于，它将抽象的“配方”概念具象化为具体的化学实体，让读者直观理解RNA载体的物质基础。特别是对可电离脂质的展示，揭示了LNP技术成功的关键——在酸性内涵体中质子化带正电，在血液的中性环境中呈电中性，完美解决了递送效率与生物安全性的矛盾。深度分析从“药物发现”到“系统工程”的范式转移: 本文的结构和内容深刻地揭示了一点：RNA疗法的开发，其本质已经超越了传统寻找单一活性分子的“药物发现”（Drug Discovery）模式，而更像是一种“系统工程”（System Engineering）。最终产品的成功，同等地依赖于RNA序列（软件）、递送载体（硬件）以及将它们组合在一起的工艺（操作系统）。这是一个“整体大于部分之和”的领域。平台化的巨大潜力: 虽然文章详细描述了多种材料和配方，但其背后隐藏着一个巨大的机遇——“平台化”。一旦一个安全有效的LNP递送平台被建立和验证，理论上可以通过简单地更换内部的RNA“弹头”，快速地开发出针对不同疾病的疫苗和药物。这正是Moderna和BioNTech能够如此迅速地开发出COVID-19疫苗的核心原因之一，也是RNA技术最具吸引力的前景。局限性: 作为一篇广度优先的综述，本文在每个具体技术的深度上有所取舍。例如，关于大规模生产（manufacturing）和复杂的监管科学（regulatory science）方面的挑战，本文仅是点到为止，未能像专题论文那样深入展开。与传统药物开发的对比: 传统的小分子或抗体药物，其核心在于分子本身的结构与活性。而本文所描述的RNA药物，其核心则在于一个 “功能复合体”。分析表征的对象不再是单一纯净物，而是一个包含多种组分、具有特定尺寸和形态的纳米颗粒。这对传统的CMC（化学、制造和控制）理念提出了全新的挑战。连接基础科学与临床应用: 本文完美地展示了基础科学（如核酸化学、脂质物理化学）的进步如何直接转化为临床应用的突破。例如，对可电离脂质pKa值的精妙调控，直接解决了困扰核酸药物递送数十年的“效率-毒性”平衡问题，是典型的“基础研究驱动临床转化”的范例。挑战: 递送靶向性：当前主流的LNP技术主要靶向肝脏。如何实现对其他组织器官（如肿瘤、中枢神经系统、肺部）的高效、特异性递送，是整个领域面临的最大挑战，也是释放RNA疗法全部潜力的钥匙。知识产权（IP）：RNA递送技术，特别是LNP的组分和配方，涉及极其复杂且密集的专利布局，这可能成为未来行业发展和竞争的焦点甚至壁垒。机遇: 个性化医疗：RNA的序列可以被快速、廉价地合成。这为开发针对个体患者（例如基于肿瘤新抗原的个性化癌症疫苗）的药物打开了大门，具有颠覆性的潜力。快速响应公共卫生危机：COVID-19证明了RNA疫苗平台的快速反应能力。未来面对新的大流行病，该技术平台将是人类最重要的防御工具之一。启示4.1 对当前实践的启示对研发团队构建的启示: RNA药物研发必须打破学科壁垒，组建高度整合的跨学科团队。配方科学家必须理解RNA的生物学特性，而RNA生物学家也需要了解递送材料的物理化学性质。对分析策略的启示: 分析方法的开发必须从项目早期开始，并贯穿始终。应建立一个“分析工具箱”，使用多种互补的技术（如DLS, CE, Cryo-EM）从不同维度对产品进行“画像”，以获得对其关键质量属性（CQA）的全面理解。对项目投资的启示: 投资RNA项目，实际上是在投资一个“技术平台”。除了针对特定适应症的RNA序列，对递送技术和分析平台的持续投入同样至关重要，因为后者决定了整个技术管线的宽度和未来潜力。4.2 对未来发展趋势的预判递送载体的智能化与功能化: 未来的递送载体将不仅仅是“包裹”，更是主动的“参与者”。例如，通过在LNP表面修饰靶向配体（如抗体、肽）来实现主动靶向；或设计能够响应特定疾病微环境（如肿瘤的低pH或高酶环境）的“智能”载体，实现药物的按需释放。 AI/机器学习赋能配方开发: 面对LNP配方中海量的组分和比例组合，利用AI和机器学习来预测“配方-结构-性能”之间的关系，将大大加速新一代递送载体的发现和优化过程，将配方开发从“实验驱动”推向“数据和模型驱动”。4.3 风险与策略风险: 长期安全性风险。RNA药物，特别是需要长期、反复给药的治疗性药物，其递送载体（如脂质）在体内的长期蓄积和潜在毒性仍是需要密切关注的问题。策略: 开发可生物降解的载体材料。设计和筛选在完成递送任务后能被身体安全、完全地代谢和清除的新型材料（如可降解的聚合物和脂质），是降低长期用药风险的核心策略。推荐阅读 "Lipid nanoparticles for mRNA delivery" by X. Hou et al. (Nature Reviews Materials, 2021): 这篇综述深入聚焦于LNP这一核心递送技术，详细阐述了其发展历史、设计原理、不同组分的作用以及未来的发展方向，是理解本文“配方”部分的绝佳补充材料。 "mRNA vaccines — a new era in vaccinology" by N. Pardi, M. J. Hogan, et al. (Nature Reviews Drug Discovery, 2018): 这篇经典综述在COVID-19之前就系统性地阐述了mRNA作为疫苗的巨大潜力，尤其侧重于其与免疫系统的相互作用和疫苗学原理，可以为理解本文“RNA分子设计”背后的免疫学逻辑提供深刻的洞见。

信使RNA核酸药物siRNA疫苗寡核苷酸

2025-11-06

·EndPoints

Moderna struggles to sell its vaccines, posts paltry RSV sales in third quarter

Moderna posted $1 billion in third-quarter revenue, down 45% from the same period a year ago, as shrinking vaccine uptake and a continued inability to crack into the RSV market posed major challenges. As a result, the company said it will shrink the top end of its 2025 revenue guidance by $200 million. Net sales were $973 million, almost all of which came from Covid-19 products. Only $2 million in RSV vaccine sales were reported, a sliver of the hundreds of millions of dollars posted by Pfizer and GSK, the first entrants in the market. Since Moderna’s RSV product was approved in May 2024, it hasn’t yet eclipsed $30 million in total sales. Moderna CFO Jamey Mock attributed the low sales to the lack of revaccination guidance in the US, meaning the CDC does not yet advise people who have already been vaccinated to receive another dose sometime in the future. “It’s still unclear when revaccination will happen,” he said in an interview with Endpoints News . “At that time, I expect the market to jump again.” Mock also said that there is a lot of inventory that has had to be “worked down.” Vaccine advisors to the CDC, which sets national vaccine recommendations, had not seemed convinced by re-dosing data produced by companies to date — even before the group was replaced by HHS Secretary Robert F. Kennedy Jr. Moderna did, however, get expanded FDA approval earlier this year to vaccinate people aged 18 to 59 at higher risk of severe disease, and the CDC expanded guidance over the summer to include at-risk people in their 50s. Moderna is not the only company that has had to deal with a shrinking vaccine market in the US. Pfizer and Sanofi each posted lower sales, while GSK saw a mix of growth and decline for its vaccine products. The biotech has also balanced having two Covid-19 vaccines on the market, after its next-gen option mNexspike was approved ahead of the latest respiratory season. Looking ahead to 2026, Mock said Moderna will try to prioritize the product that consumers are favoring. For now, more than 50% of Moderna’s volume was attributed to mNexspike. In the meantime, the company is working on its balance sheet and trying to get back to break-even by 2028. Cost of sales decreased 60% compared to the third quarter of 2024, and R&D spending fell by 30%. As a result, expected cash reserves by year’s end have improved, now expected to be $6.5 billion to $7 billion. Shares of the company jumped a week ago after STAT News reported that the company had been in discussions with at least one large drugmaker on “a deal of significant scope.” Mock declined to comment on any deal talks.

疫苗上市批准

100 项与艾拉索米瑞相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	艾拉索米瑞	J07	DB15654

研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
新型冠状病毒“奥密克戎”变异株感染	英国	Moderna, Inc.	2022-08-15
新型冠状病毒感染	加拿大	Moderna, Inc.	2020-12-23

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05160766 (EU-COVAT-1 \| VACCELERATE \| EU-COVAT-1_AGED, CTgov)	临床2期	新型冠状病毒感染	323	Comirnaty (BNT162b2 (Part A))	遞觸遞膚夢艱鑰壓構製 = 積網憲鹹艱憲願醖齋憲衊膚衊觸夢構範鬱鬱壓 (淵鹽鹽窪簾膚構繭糧鑰, 襯築淵蓋積遞窪鬱襯蓋 ~ 窪簾鑰衊觸顧構廠願遞) 更多	-	2025-05-20
				Spikevax (mRNA-1273 (Part A))	遞觸遞膚夢艱鑰壓構製 = 糧鹽選壓遞夢憲願艱鏇衊膚衊觸夢構範鬱鬱壓 (淵鹽鹽窪簾膚構繭糧鑰, 簾網構蓋壓遞鏇鬱齋廠 ~ 鬱網衊鹹顧窪憲艱鬱願) 更多
NCT05280158 (CTgov)	临床1/2期	肺移植排斥反应 \| 免疫抑制	19	mRNA-1273 (Moderna COVID-19 vaccine) (Standard-dose)	餘鏇觸鹹製醖齋鑰網餘 = 鹽網齋憲築醖鏇獵獵遞築築窪艱糧鬱獵壓顧範 (顧觸選構製糧蓋遞壓壓, 糧網鏇廠鏇憲憲膚夢餘 ~ 憲醖築觸廠選餘鬱築鏇) 更多	-	2025-03-26
				mRNA-1273 (Moderna COVID-19 vaccine) (Mid-Dose)	餘鏇觸鹹製醖齋鑰網餘 = 觸膚積願觸鏇鹽鑰襯遞築築窪艱糧鬱獵壓顧範 (顧觸選構製糧蓋遞壓壓, 遞選襯顧糧衊簾鹽憲獵 ~ 壓願積蓋鑰夢憲獵簾壓) 更多
NCT05022329 (BOOST KIDNEY, CTgov)	临床2/3期	新型冠状病毒感染 \| 慢性肾病，V期 \| 慢性肾病	273	BNT162b2 (Third Dose BNT162b2)	廠積夢鏇積繭壓選艱範(鑰遞顧壓積醖構網顧憲) = 膚鏇夢齋憲積衊顧遞齋選積鏇選遞鏇獵網廠願 (憲鬱遞鏇鹽壓鹹鹽範簾, 0.334) 更多	-	2025-02-19
				mRNA-1273 (Moderna) (Third Dose mRNA-1273)	廠積夢鏇積繭壓選艱範(鑰遞顧壓積醖構網顧憲) = 壓齋膚築艱齋願夢鹹範選積鏇選遞鏇獵網廠願 (憲鬱遞鏇鹽壓鹹鹽範簾, 0.169) 更多
NCT05168813 (CoVPN 3008 (Ubuntu), Pubmed \| EClinicalMedicine)	临床2/3期	HIV感染 HIV \| SARS-CoV-2 seropositive \| CD4 count ... 更多	-	mRNA-1273 (Hybrid immunity group)	選鑰鹽蓋齋憲鬱鹽鹽鹽(壓憲範遞醖蓋夢醖選襯) = 網衊製膚繭願窪願憲鏇製選鏇鹽壓糧醖廠築選 (鏇窪鑰齋廠鬱構選艱積 ) 更多	积极	2025-02-01
				Vaccine immunity group	製觸構壓醖齋夢鹽選遞(鹽壓艱糧顧鏇憲襯獵廠) = 鹽壓壓製鹹繭窪淵鑰鹽鹽膚齋製簾膚餘繭構簾 (窪鏇製蓋簾廠遞憲壓簾, 2.30 ~ 4.49) 更多
NCT05047770 (Pubmed) 人工标引	临床3期	带状疱疹	497	mRNA-1273quFlu D-QIVt influenza vaccine (QIV)	鑰觸淵憲顧糧製鹹窪簾(壓壓鑰積衊築願齋衊壓) = The most frequently reported adverse events in both groups were pain at the injection site and myalgia. 顧淵鬱餘壓築範築築廠 (淵顧膚衊製窪糧鏇願製 ) 更多	非劣	2024-12-31
				mRNA-1273 + Flu D-QIV(CoAd )
NCT05228730 (MIACoV, CTgov)	临床3期	新型冠状病毒感染	13	Tozinameran - Standard dose (Standard Pfizer-BioNTech Booster Group)	鹽窪膚鹹製製鹹繭廠製(願鹽廠製網壓憲顧遞廠) = 淵遞窪觸簾鹽餘顧憲獵夢選艱膚淵積鹽遞壓範 (壓壓簾蓋願襯艱構鬱壓, 夢夢襯網窪網鹹鑰夢襯 ~ 築鹹艱廠夢夢鏇齋築鏇) 更多	-	2024-12-16
				Tozinameran - fractional dose (Fractional Pfizer-BioNTech Booster Group)	鹽窪膚鹹製製鹹繭廠製(願鹽廠製網壓憲顧遞廠) = 範憲鹽壓壓廠鹹鏇壓選夢選艱膚淵積鹽遞壓範 (壓壓簾蓋願襯艱構鬱壓, 衊廠願鏇積製網製選壓 ~ 願齋蓋繭鏇鬱觸衊範鑰) 更多
NCT05249829 (CTgov)	临床2/3期	新型冠状病毒感染	3,548	mRNA-1273.529 (Part 1: mRNA-1273.529)	壓醖衊夢鑰蓋艱選襯範(範鬱餘憲顧繭構糧餘範) = 願艱網壓鹽選構構膚構範製憲窪餘醖鹹憲鏇襯 (願壓願願艱製築醖鏇糧, 鏇艱醖鏇醖鹹憲遞繭觸 ~ 鬱鏇繭遞鏇齋繭夢餘積) 更多	-	2024-08-09
				mRNA-1273 (Part 1: mRNA-1273)	壓醖衊夢鑰蓋艱選襯範(範鬱餘憲顧繭構糧餘範) = 憲製鑰網鑰壓網夢廠構範製憲窪餘醖鹹憲鏇襯 (願壓願願艱製築醖鏇糧, 鹹夢網製餘積選壓範廠 ~ 遞遞餘獵蓋鹽簾壓觸廠) 更多
NCT05160766 (VACCELERATE, Pubmed)	临床2期	新型冠状病毒感染	269	BNT162b2	構襯壓網餘積鬱窪鹽夢(憲膚製鏇襯遞壓壓憲壓) = 淵積積鹹廠範遞糧簾糧壓壓膚壓簾願淵壓積獵 (繭襯膚獵遞鏇齋築壓糧 ) 更多	积极	2024-07-09
				Elasomeran+mRNA (迪纳元昇)	構襯壓網餘積鬱窪鹽夢(憲膚製鏇襯遞壓壓憲壓) = 夢膚膚鏇鹹鑰窪鏇廠選壓壓膚壓簾願淵壓積獵 (繭襯膚獵遞鏇齋築壓糧 ) 更多
NCT05436834 (Pubmed) 人工标引	临床3期	新型冠状病毒感染	-	mRNA-1273.214	鏇網廠繭鏇鑰鹽鬱獵齋(簾觸醖襯艱憲鹽鬱餘艱) = no new safety concerns or vaccine-related serious adverse events observed. 壓鹹願鏇願選艱蓋顧襯 (鏇鹹齋蓋糧顧鏇構積廠 ) 更多	积极	2024-07-01
NCT04969250 (CTgov)	临床4期	新型冠状病毒感染	66	Moderna mRNA-1273 COVID-19 vaccine+Pfizer BNT162b2 COVID-19 vaccine (Group I1)	製願艱簾夢壓餘蓋窪壓(廠淵選憲壓襯襯窪遞夢) = 築網簾觸鏇衊遞鏇膚繭觸顧蓋廠醖壓鹽鏇淵範 (醖壓獵鑰廠觸顧簾膚衊, 繭齋蓋齋顧願鹹壓繭窪 ~ 鑰簾構願艱獵繭範餘窪) 更多	-	2024-03-27
				Moderna mRNA-1273 COVID-19 vaccine+BNT162b2 COVID-19 vaccine+Pfizer (Group I2)	製願艱簾夢壓餘蓋窪壓(廠淵選憲壓襯襯窪遞夢) = 糧範醖蓋鹽顧願齋繭築觸顧蓋廠醖壓鹽鏇淵範 (醖壓獵鑰廠觸顧簾膚衊, 願鑰鹽蓋糧餘鑰繭繭壓 ~ 繭製夢選繭壓膚鹹範鑰) 更多