The goal of this prospective phase 2 study is to assess the efficacy and safety of intestinal or multivisceral transplantation for participants with PMP not amenable to other curative-intent treatments. Participants will undergo intestinal/multivisceral transplantation. Participants will be followed for 12 months to assess efficacy and safety.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

The Case Comprehensive Cancer Center

NCT06959771

/ Enrolling by invitation临床1/2期IIT

Base Editing Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy for CD40L-HyperIgM Syndrome-Single Patient Study

Background:
X-linked Hyper IgM (HIGM) syndrome is caused by a mutation in the CD40L gene. People with this disease have white blood cells that do not work properly. These people are at risk of severe infections and autoimmune diseases. Stem cell transplant can cure this disease. However, transplanting stem cells donated by other people can have serious complications. Another approach is gene therapy; this treatment repairs the mutation in a person's own stem cells by base editing. Researchers want to know if these base-edited stem cells can help people with CD40L-HIGM syndrome.
Objective:
To test base-edited stem cell transplant in 1 person with CD40L-HIGM syndrome.
Eligibility:
A male with CD40L-HIGM syndrome.
Design:
Participant will be screened. Tests will include medically indicated imaging scans, blood tests, and a sample of tissue and fluid (biopsy) may be taken from the bone marrow.
Participant may undergo apheresis to collect stem cells. The collected stem cells will undergo base editing to repair the mutation.
For treatment, participant will be admitted to the hospital for 5 weeks or more. For 2 weeks he will receive drugs to prepare his body for receiving the stem cells. After receiving the edited stem cells, he will remain in the hospital until his cell counts recover.
Participant will have follow-up visits every few months in the first 2 years after treatment. The bone marrow biopsy will be repeated after 2 years. Long-term visits will continue annually for 15 years.

开始日期2025-05-29

申办/合作机构

National Institute of Allergy & Infectious Diseases

NCT06872333

/ Recruiting临床2期IIT

Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant for Patients With High Risk Hemoglobinopathies and Other Red Cell Transfusion Dependent Disorders

A single center, open label, interventional, phase II trial for donor transplant for high risk hemoglobinopathies and other red cell transfusion dependent disorders utilizing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) regimens.

开始日期2024-11-19

申办/合作机构

University of Minnesota Masonic Cancer Center

100 项与阿仑单抗相关的临床结果

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100 项与阿仑单抗相关的转化医学

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100 项与阿仑单抗相关的专利（医药）

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3,522

项与阿仑单抗相关的文献（医药）

2025-12-01·JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY

Restitutio ad integrum: Rescuing the Alveolar Macrophage Function with HSCT in Pulmonary Alveolar Proteinosis Due to CSF2Rα Deficiency

Article

作者: Mishra-Sopori, Varsha ; Pandrowala, Ambreen ; Bodhanwala, Minnie ; Khan, Sanaa ; Hiwarkar, Prashant ; Chandane, Parmarth ; Khosla, Indu ; Kataria, Darshan ; Prabhudesai, Pralhad ; Sehgal, Kunal

Hereditary pulmonary alveolar proteinosis (hPAP) is a rare lung-related primary immunodeficiency. In hPAP, variants of genes encoding the heterodimeric GM-CSF receptor alpha or beta-chains (CSF2Rα, CSF2Rβ) lead to perturbations in GM-CSF signalling. These perturbations impair the scavenging function of pulmonary alveolar macrophages leading to accumulation of surfactant proteins and lipids within the alveoli. The replacement of defective pulmonary alveolar macrophages can be achieved with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. However, previous reports highlight undesirable pulmonary outcomes associated with this therapeutic approach. We report a 4-year-old developmentally normal girl born of second-degree consanguineous marriage diagnosed with severe form of CSFRα-deficient PAP. She required recurrent whole lung lavage and hence was treated with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. A reduced toxicity treosulfan-based myeloablative regimen with alemtuzumab serotherapy was used for conditioning. Ciclosporin, mycophenolate mofetil and FAM (fluticasone inhaler, azithromycin, montelukast) were used to prevent graft-versus-host disease and immune-related complications of lung. Her post-transplant course was uneventful with full donor chimerism and complete resolution of symptoms. We demonstrate for the first time in a case of severe CSF2Rα-deficient PAP, the successful use of hematopoietic stem cell transplantation as a primary curative treatment, restoring normal lungs both anatomically and functionally. The case report provides evidence for considering allogeneic hematopoietic stem cell transplant in severe forms of CSF2R-deficient PAP.

2025-08-01·Cancer Epidemiology

Identification of non-virologic risk factors for lymphoma after the first year of kidney transplant in adults: A retrospective analysis

Article

作者: Ibrahim, Hisham ; Belal, Amer ; Alquadan, Kawther ; Santos, Alfonso H ; Leghrouz, Muhannad A ; Mehta, Rohan

BACKGROUND:

Non-virologic risk factors for lymphoma after the first kidney transplant (KT) year or late-onset post-transplant lymphoma (PTL) have been scarcely studied.

METHODS:

This secondary study re-analyzed de-identified, non-coded data. Cause-specific Cox regressions analyzed associations between non-virologic risk factors and lymphoma or all-cause mortality among kidney transplant recipients (KTRs) with conditional cancer-free survival one year after KT.

RESULTS:

Among 166,256 adult KTRs, factors with the strongest risks for late-onset PTL were recipient age > /= 65 and 50-64 years (HR = 2.38, 95 % CI = 2.25-2.77, HR = 1.77, 95 % CI= 1.58-1.79; respectively) and pretransplant cancer history (HR = 1.46, 95 % CI = 1.21-1.77). Other risk factors for late-onset PTL included alemtuzumab induction, other primary kidney disease, a prior KT, male KTR sex, expanded criteria (ECD) transplant, and acute rejection. Factors associated with a decreased risk of late-onset PTL, albeit with an increased mortality risk, included native diabetic renal disease, pre-transplant dialysis > 2 years, and steroids or proliferation signal inhibitors maintenance immunosuppressant.

CONCLUSION:

Non-virologic risk factors including KTRs advanced age or male sex, prior cancer or KT, alemtuzumab induction, ECD transplant, and acute rejection are associated with PTL beyond the first post-KT year.

2025-07-01·Value in Health Regional Issues

Cost-Utility Analysis and Efficiency Frontier of Drugs Available in Brazil for the Treatment of Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis

Article

作者: Tura, Bernardo R ; Magliano, Carlos S ; Barros, Bruno M ; Correia, Marcelo G

OBJECTIVES:

In the Brazilian Public Health System (SUS), the different drugs for the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) are used in an escalating approach, through therapeutic lines from lowest to highest efficacy. Early intensive treatment, indicating the use of more effective drugs for the first symptoms of the disease, has been advocated by some specialists; however, the clinical and economic impact of this strategy is unknown. The aim of this study was to conduct cost-utility, net benefit, and efficiency frontier (EF) analyses for all drugs approved in Brazil for RRMS.

METHODS:

A Markov model was constructed from the SUS perspective to conduct economic analyses. The outcomes of the annualized relapse rate and sustained disability progression were modeled, considering disease progression according to changes in levels on the Expanded Disability Status Scale. Net benefit and EF analyses were also conducted.

RESULTS:

In the cost-utility assessment, 12 of the 14 drugs were dominated by alemtuzumab and teriflunomide. An EF was established between the 2 drugs with an incremental cost-effectiveness ratio of $8231.87/quality-adjusted life-years. Teriflunomide obtained the best results in the net benefit assessment. Most drugs had an incremental cost-effectiveness ratio below the cost-utility threshold ($8000.00/quality-adjusted life-years) in the probabilistic sensitivity analysis.

CONCLUSIONS:

Early intensive treatment of EF may modify the current RRMS treatment paradigm, and the results presented may help define the cost utility of new entrants to the SUS.

100

项与阿仑单抗相关的新闻（医药）

2025-05-26

·小药说药

异基因CAR-T细胞治疗的发展现状

-01-引言目前，使用嵌合抗原受体（CAR）T细胞进行治疗已成为治疗某些血液系统肿瘤患者的有力工具。然而，所有FDA批准的CAR-T细胞疗法均基于从患者身上分离的自体T细胞，尽管有显著的临床效果，该策略仍有几个重要的局限性，即治疗成本非常高，个别生产过程可能存在问题。与使用自体CAR-T细胞的治疗相比，由同种异体供体材料产生的CAR-T细胞具有三个主要优势。首先，根据个体患者的既定治疗方案，可以提前生产同种异体CAR-T细胞，并毫不延迟地交付。其次，异基因供体来源的T细胞不会暴露于多轮抗白血病治疗中，因此它们更容易接受体外操作。第三，一小部分患者最终可能永远无法获得质量良好、数量有治疗意义的自体CAR-T细胞产品。目前，已有多项异基因CAR-T细胞疗法进入临床阶段，其中一些临床试验展现出良好的应用前景，可能为更多更广泛的患者带来福音。-02-一、异基因CAR-T细胞的制造同种异体CAR-T细胞可以并且应该代替自体CAR-T细胞或与自体CAR-T细胞结合使用时，有几种情况：i）有阻碍自体产品制造的物流问题；ii）制造失败，其中同种异体产品可以替代自体产品，而不会延迟计划的输注；iii）当自体产品在患者体内无法扩增时，输注同种异体CAR-T细胞产品；iv）由于患者的T细胞数量较低和/或疾病进展迅速，无法预先制造自体CAR-T细胞产品；v）异基因CAR-T细胞产品通过设计成为造血干细胞移植的桥梁。尽管使用同种异体CAR-T细胞进行治疗有许多优点，但这种技术有两个主要缺点。首先，受者的细胞对所给予CAR-T细胞的天然T细胞受体（TCR）可能诱导其激活并导致急性移植物抗宿主病（GvHD）。其次，CAR-T细胞对宿主免疫系统是外来的，这可能会导致它们迅速从循环中清除。因此，异基因CAR-T细胞的制造主要是通过各种手段破坏CAR-T细胞的TCR和MHC-1分子。破坏TCR可以通过三种不同的方式进行：抑制蛋白的表达；通过使用TALENS或CRISPR/Cas9敲除编码TCR链的基因；通过shRNA介导mRNA的沉默。上面的方法均不能从细胞群中100%的去除TCR。因此，剩余TCR+细胞的额外消耗是制造同种异体CAR-T细胞的一个重要部分，这在很大程度上决定了GvHD的发生和治疗效果。最先进的消除TCR +细胞的方法是基于CliniMACS™的装置。简言之，在引入CAR和TCR消除后，首先用生物素化的抗TCR抗体孵育T细胞，然后用与磁性微球结合的抗生物素抗体孵育T细胞。随后，残留的TCR+细胞被CliniMACS清除。此外，为了增加异基因CAR-T细胞的持久性，可以考虑通过基因敲除免疫排斥的关键介质MHC-I分子，这可以通过破坏编码β-微球蛋白的基因来实现。-03- 二、异基因CAR细胞的来源根据临床经验，同种异体CAR-T细胞清除肿瘤细胞的能力取决于初始扩增、持续时间、GvHD的发生以及宿主免疫系统排斥这些细胞的能力。在制定管理异基因CAR-T细胞的策略时，可以选择不同来源的细胞及细胞亚群。αβT细胞用于制造同种异体CAR-T细胞的T细胞主要来源于外周血单个核细胞，尤其是具有由α和β链组成的TCR的细胞，其构成健康供体循环T细胞的约90%。由于αβT细胞在外周血中的相对丰度和快速增殖的能力，它是制造同种异体CAR-T细胞的一个有吸引力的靶点。然而，该细胞亚群在急性和慢性GvHD的发病机制中起主要作用。因此，需要通过基因编辑手段破坏TCR，以减少发生GvHD的风险。病毒特异性T细胞除了基因编辑方法外，减轻GvHD的策略之一是使用基于病毒特异性T细胞的CAR-T细胞，这些细胞结合了CAR的抗肿瘤活性和降低GvHD风险。GvHD风险与TCR多样性相对应，因此，输注病毒特异性记忆T细胞后GvHD减少可能是由于病毒特异性记忆T细胞中TCR的功能受到限制。此外，这种策略的一个可能的不足是初始病毒特异性记忆T细胞的数量较低。γδT细胞供体来源的γδT细胞通过利用其固有受体以不依赖于MHC分子的方式识别多种肿瘤抗原，并且可以在没有TCR清除的同种异体环境中应用。此外，一旦激活，它们可以通过促进其他免疫细胞的功能，进而产生进一步的适应性免疫反应。诱导多能干细胞（iPSC）诱导多能干细胞应用于CAR-T具有显著的优势：iPSC具有自我更新能力，能够在体外长期培养，可以在体外进行各种复杂和精确的基因改造；iPSC具有分化为人体所有细胞类型的能力，可产生大量的功能性T细胞。尽管存在一些限制，但IPSC仍具有均匀和大规模生产的CAR-T细胞的潜力。NK细胞异基因NK细胞对于过继性细胞治疗（ACT）是相当安全的，因为它们通常不介导发生GVHD。此外，NK细胞仅分泌少量IFN-γ和GM-CSF，不产生启动CRS的IL-1和IL-6。其次，除了通过单链抗体识别肿瘤表面抗原来抑制癌细胞外，NK细胞还可以通过多种受体识别各种配体来抑制癌细胞，例如自然细胞毒性受体（NKp46、NKp44和NKp30）、NKG2D和DNAM-1（CD226）。最后，NK细胞在临床样本中非常丰富，可以从外周血（PB）、脐带血（UCB）、人类胚胎干细胞（HESC）、iPSC甚至NK-92细胞系中产生。-04-三、异基因CAR细胞治疗的临床试验ALLO-715抗BCMACAR-T细胞（NCT04093596）这是一项1期临床试验，招募患有r/r多发性骨髓瘤患者。截至2020年10月，共有31名患者纳入安全人群。疗效人群包括26名患者，分为四个剂量水平的细胞（40、160、320和480×106），平均随访时间为3.2个月。ALLO-715的CAR-T细胞受体包括具有4-1BB共刺激结构域的单链可变抗BCMA片段。为了防止移植物排斥反应，并在不影响ALLO-715 CAR-T细胞的情况下允许选择性淋巴细胞耗竭，引入了CD52和TRAC的KOs。26名患者的所有剂量组和淋巴清除方案的总有效率（ORR）为42%（11/26）。在接受320×106细胞ALLO-715治疗的10名患者中观察到了优越的抗癌活性。对于该队列，ORR为60%（6/10），其中4名患者（40%）观察到非常好的部分响应。在45%（14/31）患者中报告了CRS。一名患者在ALLO-715输注后一天出现非中性粒细胞减少性发热和多灶性肺炎，一次5级发作导致呼吸衰竭和死亡。研究认为这一事件与进行性骨髓瘤以及环磷酰胺和ALLO-647预处理方案有关。研究报告，42%（13/31）患者在治疗期间出现了感染性疾病，其中13%的患者出现了3级感染。未观察到GvHD或ICAN病例。ALLO-501抗CD19CAR-T细胞（NCT03939026）ALLO-501是一项针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）患者的I期临床试验，ALLO-501CAR-T基于小鼠CD19特异性单链抗体（4G7）。截至2021年4月19日，41例患者接受了ALLO-501治疗，有效人群包括32例患者，共三个剂量组（40, 120和360×106）。治疗包括先前的淋巴清除，包括使用氟达拉滨加环磷酰胺和ALLO-647。结果显示，整体ORR为75%（24/32），50%（16/32）完全缓解（CR）。研究报告11例（27%）患者出现轻度至中度CRS，1例（2%）出现3级神经毒性，登记患者中无GvHD。感染率为61%（25/41），与使用自体CAR-T细胞的试验中观察到的感染率相似。UCART19抗CD19CAR-T细胞UCART19是一种基于慢病毒转导CAR19并使用TRAC/CD52特异性TALENs的CAR-T细胞产品。TALENs用于在编码TCR和CD52α恒定链的基因中引入KOs，以最小化GvHD风险。用磁珠去除残留的TCR+细胞后，只有0.7%的细胞具有可检测的细胞表面TCR。在7名儿童的PALL试验和14名成人的CALM试验中，评估了UCART19的安全性和有效性。患者必须有CD19+B细胞急性淋巴细胞白血病的证据，在UCART19输注前，所有患者均进行了淋巴清除：17名患者（81%）给予了氟达拉滨、环磷酰胺和alemtuzumab，4名患者（19%）给予了氟达拉滨和环磷酰胺。PALL试验中的儿童接受UCART19（1.1–2.3×106/kg），CALM试验包括剂量递增阶段（6×106细胞、6–8×107细胞或1.8–2.4×108细胞）。全体患者和接受含alemtuzumab的淋巴清除患者的ORR分别为67%（14/21）和82%（14/17）。14名患者中有10名（71%）获得完全缓解，并继续进行异基因造血干细胞移植（HSCT）。研究报告，在2019年8月的数据截止日期，14名获得响应的患者中有10名（71%）随后复发或死亡。6个月时无进展生存率为27%。UCART19观察到的副作用似乎与报道的自体抗D19 CAR-T细胞的副作用相似。CRS是UCART19治疗最常见的不良事件（91%的患者），等级≥3的CRS出现在三名患者中。只有两名患者（10%）在UCART19输注后出现1级GvHD。CTX110抗CD19CAR-T细胞（NCT04035434）UCART19和其他CAR-T细胞使用随机整合的病毒将编码CAR结构的基因传递给T细胞DNA。CRISPR Therapeutics使用CRISPR/Cas9将CAR结构精确插入TRAC位点。CTX110是使用该技术靶向CD19+B细胞恶性肿瘤的CAR-T细胞。目前，正在进行的1期CARBON临床试验评估了CTX110在11例患有r/r NHL患者中的安全性和有效性。11名患者在使用氟达拉滨和环磷酰胺进行淋巴细胞清除后，以四种剂量水平（30、100、300或600×106）输注CTX110细胞。结果显示，在30–300×106 剂量组中，没报告有GvHD病例。其它不良反应包括3例等级≤2的CRS（30%）和1例2级ICAN（10%）。36%（4/11）的患者获得CR。PBCAR0191抗CD19CAR-T细胞（NCT03666000）Precision BioSciences公司的同种异体产品PBCAR0191使用了基于I-CreI归巢内切酶的通用基因组编辑平台ARCUS，将CD19特异性CAR插入TRAC位点。I期临床研究的初步数据显示， 27例患者（16例为r/r NHL，11例为r/r B-ALL）中，所有剂量组的ORR和CR分别为55%（15/27）和37%（10/27）。最近，另一项研究报告了PBCAR0191高剂量（3×106个细胞）并伴有增强淋巴清除（氟达拉滨加环磷酰胺）的患者队列的临床结果。试验共纳入21例患者，包括16例非霍奇金淋巴瘤患者和5例B-ALL患者，对其中13例NHL患者和5例ALL患者的治疗效果进行了评估。结果显示，ORR为83%（15/18），CR为66%（12/18）。大多数不良事件是轻微的，在1例NHL患者中观察到ICANS 3级，在31%（5/16）NHL患者中观察到3级感染，在80%（4/5）B-ALL患者中观察到3级感染，未观察到GvHD的证据。CYAD-101（NCT03692429）CYAD-101是由Celyad Oncology开发的一款基于NKG2D受体和TCR抑制分子（TIM）的非基因编辑同种异体CAR-T细胞。NKG2D受体可以识别表达在大多数实体瘤和血癌细胞表面的8种不同的配体，使其可以同时靶向多种不同的癌症；TIM旨在消除负责GvHD的免疫反应，从而避免GvHD。CYAD-101在不可切除转移性结直肠癌患者的alloSHRINK I期研究中进行了评估。在标准预处理化疗（FOLFOX）后，15名患者接受三种剂量水平中的一种（每次输注1×108、3×108或1×109细胞）。研究没有报告剂量限制性毒性或GvHD。在15名患者中，2名（13%）患者获得部分缓解（PR），9名（60%）患者病情稳定（SD）。CIK抗CD19细胞（NCT03389035）有研究提出了一种基于“睡美人”转座子系统的异基因CAR-T细胞，用CARs产生CIK细胞。根据CIK细胞方案，刺激细胞分化为记忆T细胞亚群。在多中心临床研究中（NCT03389035），对13例HSCT后复发的B-ALL患者使用CARCIK-CD19细胞。研究没有报告ICANS或GvHD病例，唯一的严重不良事件是接受最高剂量治疗患者出现的两例1级和2级CRS。61.5%的患者出现完全缓解，而在接受两种最高剂量的6名患者中，85.7%的患者出现完全缓解。ATA188（NCT03283826）ATA188是一款由Atara公司开发的异基因EBV特异性T细胞免疫疗法。在针对多发性硬化症的的I期试验中评估了ATA188这种EBV特异性T细胞亚群的初步疗效和安全性。结果显示，在输注ATA188细胞后无GvHD或CRS的记录，进行性多发性硬化症患者对ATA188耐受性良好，未见剂量限制性毒性。Vγ9Vδ2 T细胞异基因Vγ9Vδ2 T细胞治疗在晚期恶性肝癌（NCT03183232）、肺癌（NCT03183219）、胰腺癌（NCT03183206）或乳腺癌（NCT03180437）中进行了临床评估。输注异基因Vγ9Vδ2 T细胞后未报告重大不良事件（CRS、GvHD）。NK细胞关于工程化异基因CAR-NK细胞，有研究报告了一期和二期试验的结果，其中11名r/r NHL或CLL患者接受了来自脐血的HLA不匹配的抗CD19 CAR-NK细胞治疗。研究没有报告CRS、ICAN和GvHD，所有患者都有可逆的血液毒性事件，主要与淋巴细胞清除有关。在平均13.8个月的随访中，7名患者（64%）完全缓解。在唯一完成的针对AML患者靶向CD33的CAR-NK-92试验中，在输注CD33-CAR NK-92细胞后仅有两例I级CRS，无GvHD病例。然而，不幸的是，两名患者复发，一名患者对治疗无反应。-05-结语显然，使用来自健康捐赠者的CAR-T细胞产品是有利的，因为它对患者的免疫状态依赖性较小，更标准化，并且由于生产成本较低，大大扩大了患者获得治疗的机会。此外，还必须考虑到，在疾病迅速发展时，自体CAR-T细胞制造所需的时间是一个关键因素；另外，一小部分患者可能永远无法获得数量、质量良好的自体CAR-T细胞。然而，异基因CAR-T细胞可能导致GvHD，并且自身可能被受体的免疫系统排斥。此外，与自体CAR-T细胞相比，同种异体CAR-T细胞的疗效和应答率较低，这在很大程度上归因于其较低的持久性。但从长远来看，这也可能是一种安全优势。目前，多项研究正在临床中检验不同靶点和不同技术平台开发的异基因CAR-T细胞疗法，随着现有技术的进一步成熟和新技术的开发，相信异基因CAR-T细胞疗法终将会使更多的肿瘤患者受益。参考资料：1.Strategies to Circumvent the Side-Effects of Immunotherapy Using Allogeneic CAR-T Cells and Boost Its Efficacy: Resultsof Recent Clinical Trials. Front Immunol. 2021; 12: 780145.公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

细胞疗法免疫疗法信使RNA

2025-05-23

·小药说药

抗体药物40年进化启示录

-01-前言抗体药物是生物医药领域最具革命性的突破之一，凭借高特异性、低毒性和广泛的治疗潜力，已成为全球制药市场增长最快的细分领域。自1986年首个单克隆抗体获批以来，抗体技术历经鼠源、嵌合、人源化到全人源抗体的迭代，逐步解决了免疫原性和疗效问题。目前，抗体药物已覆盖癌症、自身免疫病、感染性疾病等多个领域，市场规模在2021年达到2173亿美元，年增长率约15%。然而，其发展仍面临靶点限制、胞内递送难题、生产工艺复杂等挑战。本文系统梳理抗体药物的发展脉络、作用机制及产业化趋势，以期为行业提供全景视角。-02-治疗性抗体的发展阶段抗体药物的发展可分为四个阶段：鼠源性抗体、嵌合抗体、人源化抗体和全人源抗体。早期鼠源抗体因免疫原性强，易引发人抗鼠抗体（HAMA）反应，临床应用受限。1990年代，嵌合抗体（如抗CD20抗体利妥昔单抗）通过替换人源Fc段减少免疫原性，成为首个成功商业化的治疗性抗体。随后，人源化技术通过仅保留鼠源互补决定区（CDR），进一步优化安全性，代表性药物如曲妥珠单抗。2010年后，全人源抗体（如阿达木单抗）通过噬菌体展示或转基因小鼠技术实现完全人源化，显著降低免疫原性并扩大适应症。目前，全人源抗体已成为主流，但技术壁垒仍高。例如，全人源抗体的亲和力优化和规模化生产仍需突破。此外，新型抗体（如纳米抗体、双抗）的涌现推动技术向更高维度发展。-03-治疗性抗体的作用机制现有抗体药物的常见MOA包括（i）配体-受体相互作用的破坏；（ii）通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）清除靶细胞；（iii）双特异性抗体T细胞结合器；（iv）通过增强内化和降解来下调受体；（v）靶向给药。阻断配体-受体相互作用配体-受体相互作用是许多细胞事件信号转导的初始步骤，包括细胞增殖、粘附和迁移，其中一些与癌症进展有关。结合配体-受体界面两侧的抗体可以破坏结合，干扰信号转导，从而阻止疾病进展。例如，贝伐单抗（Avastin）是2004年开发并批准用于治疗结直肠癌的第一种抗血管生成抗体药物。贝伐单抗的信号阻断抑制血管生成信号，降低肿瘤细胞血供，导致肿瘤缩小。通过ADCC和CDC的细胞清除大部分单克隆抗体的治疗活性源于Fc受体结合区域的效应器功能，这些效应器功能包括ADCC、ADCP和CDC。对于可溶性配体，单克隆抗体结合形成免疫复合物，可被效应细胞消除；对于细胞表面受体，单克隆抗体结合的细胞可被效应细胞攻击，导致细胞破坏和死亡。FDA批准第一个CD20嵌合抗体利妥昔单抗用于治疗非霍奇金淋巴瘤。利妥昔单抗的效力主要来自抗体参与的效应器功能，包括CDC、ADCP和ADCC。双特异性抗体T细胞结合器在许多抗肿瘤效应中，细胞毒性T细胞起着至关重要的作用，然而，抗肿瘤T细胞反应受到癌细胞免疫逃逸机制的限制。以T细胞受体为靶点的单克隆抗体可以模拟抗原识别的效果，诱导特异性T细胞增殖，并释放细胞毒性因子，如IL-2和INF-γ。为了将T细胞导向肿瘤细胞，人们设计了双特异性T细胞接合器。这种双特异性分子一边结合靶肿瘤细胞上过表达的细胞表面抗原，另一边结合T细胞受体中的CD3。从而在肿瘤细胞和T细胞之间架起桥梁，激活T细胞破坏肿瘤细胞。第一个针对CD19和CD3的双特异性T细胞结合器，即blinatumomab，于2014年12月在美国被批准用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）。通过增强内化和降解实现受体下调尽管人类IgG1可以招募免疫细胞来破坏肿瘤细胞，但是用西妥昔单抗（IgG1）或帕尼妥单抗（IgG2）靶向EGFR，单一疗法的应答率分别仅为11%和8%。对于抗EGFR和HER2，观察到通过抗体结合的非重叠表位协同下调受体酪氨酸激酶，从而更有效地阻断EGFR信号。这种方法可能代表了抗体疗法的一种新策略。靶向给药通过抗体增强靶向给药的方式包括抗体偶联药物（ADC）和抗体免疫脂质体药物（IML）。ADC药物的MOA包括四个步骤：抗体与靶抗原结合、抗原抗体复合物内化、细胞内药物释放，以及有效载荷发挥作用，包括破坏DNA和微管，以及中断DNA合成等。靶向给药的效率取决于抗原抗体复合物的内化和ADC的细胞内分解，这可能受到抗原内吞特性和抗原抗体结合特性的影响。与ADC的情况不同，ADC每个抗体只能携带几个药物分子，每个免疫脂质体封装超过10000个药物分子，允许使用效力较低的化疗药物。此外，与其他ADC相比，免疫脂质体可能具有额外的优势，因为它可以使用相同的靶向颗粒来封装用于治疗的毒性药物和用于肿瘤可视化的放射性同位素。-04-抗体偶联药物(ADC)抗体偶联药物是由靶向特异性抗原的单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过连接子链接而成,兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性。ADCs于20世纪90年代中期首次进入临床试验以来，经过近30年的发展，已经成为一个非常成功的肿瘤学平台。2009年gemtuzumab ozogamicin（Mylotarg) 是FDA批准的第一个ADC药物。目前，全球已上市16款ADC药物。2009年，卡利霉素、金盏花素和美登素类药物是用于ADC开发的主要细胞毒素。十年来，这些分子仍然被用作有效载荷进行优化，以获得更好的稳定性和亲水性。新的细胞毒性物质也被开发出来，如PBDs、杜卡霉素和喜树碱衍生物等。抗体工程在10年间也已经取得了相当大的进展，允许更多的位点特异性偶联，提高了ADC的均一性和稳定性。近年来，ADC在实体瘤和血液瘤中取得突破。例如，DS-8201（靶向HER2）通过可裂解连接子搭载拓扑异构酶抑制剂，显著延长乳腺癌患者生存期。然而，脱靶毒性、耐药性和生产工艺复杂性仍是主要挑战。-05-双特异性抗体单克隆抗体因其特异性靶向分子的能力，已成为癌症治疗中一种关键而有效的治疗方式。然而，由于肿瘤复杂的疾病发病机制，针对单一靶点的单克隆抗体往往不足以表现出足够的治疗效果。因此，针对多个靶点的双特异性抗体（bsAbs）应运而生，它的发展改变了肿瘤免疫治疗的领域。根据其功能机制，BsAb可分为4类：结合同一抗原的两个表位、细胞-细胞接合器、双功能调节剂和细胞治疗中的BsAb。2014年，首个靶向CD19/CD3ε的双特异性T细胞接合器（BiTE）blinatumomab被FDA批准用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）。自那时起，bsAbs掀起了一阵开发热潮。截至2020年底，有三种bsAbs（catumaxomab、blinatumomab和emicizumab）获得批准。尤其最近几年，3年中新增了11种bsAbs获得了监管机构的批准，其中9种被批准用于治疗癌症(amivantamab, tebentafusp, mosunetuzumab, cadonilimab, teclistamab, glofitamab, epcoritamab, talquetamab, elranatamab) ，2种用于非肿瘤适应症(faricimab, ozoralizumab) 。-06-抗体融合蛋白抗体融合蛋白通过将功能蛋白（如细胞因子、受体）与抗体Fc段结合，延长半衰期并增强效应功能。抗体融合蛋白典型代表包括：依那西普（TNFR-Fc）通过中和炎症因子治疗类风湿关节炎；凝血因子Ⅸ-Fc融合蛋白将半衰期从18小时延长至100小时，减少血友病患者注射频率。此外，细胞因子与抗体或抗体片段的融合可能导致更具针对性的TAA，这可能会提高细胞因子的疗效、药代动力学和局部浓度，并防止全身毒性。该领域的发展重点在于优化融合构象与功能协同性。-07-小分子抗体药物F（ab'）2，是一种分子量为110kDa的二价片段，由两个通过铰链区连接在一起的Fab片段组成。由于尺寸较小，它们比单克隆抗体具有更好的渗透性。NMPA批准了Metuximab-I131，一种放射性碘[131I]标记的抗CD147 F（ab'）2单抗，用于治疗肝癌。目目前，FDA没有批准癌症治疗的F（ab'）2药物。单链抗体由重链（VH）和轻链（VL）的可变区域组成，它们通过柔性肽接头连接在一起。单链抗体可在大肠杆菌中表达，在肿瘤中显示出良好的渗透性。目前，在癌症治疗的临床试验中，正在开发几种单价单链抗体融合蛋白，包括L19-IL-2、rM28、D2C7-IT（I期）和Vicinium（III期）。纳米抗体是在自然界中存在的一些奇特的小分子抗体，它们分子量比较小，可变区即是获得具有抗原结合能力的结构域。FDA和EMA批准的第一种VHH药物caplacizumab（Ablynx Inc），是一种用于治疗成人获得性血栓性血小板减少性紫癜的人源化抗VWF VHH。临床上正在研究各种VHH，以评估其用于不同目的的效果，包括癌症治疗。例如，目前正在评估抗EGFR VHH、抗HER2 VHH、抗VEGFR2 VHH、抗c-Met VHH、和抗CXCR7 VHH。两个VHH正在进行癌症治疗的I期临床试验，Ablynx的抗CXCR4 VHH（ALX-0651）和诺华的新型激动性四价抗DR5 VHH（TAS266）。-08-抗体药物的免疫原性抗药抗体(Anti-drug antibody, ADA)是抗体药物免疫原性评价的主要方式。ADA的形成可以分为与患者相关的因素和与药物相关的因素。患者相关因素包括：1．遗传因素：病人ADA出现和病人当时的免疫状态，主要组织相容性和人类白细胞抗原等位基因的差异相关。2．患者疾病状态：例如有无过往的微生物和病毒感染史；单克隆抗体的免疫原性可能与年龄有关，即儿童的蛋白质周转率与成人不同，这可能导致观察到的免疫原性不同；疾病相关因素也强烈影响免疫原性；先前接触过类似或相关的单克隆抗体也会影响免疫原性。3. 给药方案：重复给药或间歇给药比一次性使用的单克隆抗体诱导免疫原性的可能性更高；如联合使用免疫抑制剂，ADA会降低；与药物相关的因素包括：1.抗体源性：尽管为了降低免疫原性，先后开发了嵌合抗体，人源化抗体和全人源单抗，但是人源化改造，并没有完全消除ADA，即使人源化抗体的CDR区，依然有强的免疫原性，产生抗独特型抗体。2.配方、容器系统、储存条件会影响产品的免疫原性。这些因素可能通过成分与治疗蛋白质和容器封闭系统的相互作用影响免疫原性，例如蛋白质构象的改变、作为免疫佐剂的杂质的提取、引起诸如聚集、微粒或脱酰胺等改变。3.改变的糖基化模式可降低或增强分子的免疫原性，例如通过屏蔽蛋白质主干或通过Toll样受体触发先天免疫应答。4. 非典型的糖基化模式，例如可能发生在全新的表达系统中，与通常使用的表达系统相比，可能引起免疫原性的改变。5.其他有助于免疫原性的因素包括产生方法、途径、剂量和给药频率产生的杂质。-09-抗体药物的产业化趋势抗体药物的开发和发展是高度动态变化的，了解抗体药物的产业化趋势有助于我们发现和设计更具开发潜力的候选药物。基于截至2020年6月批准的89种抗体药物的信息，有82种（92%）是全长的单克隆抗体，有1个是全长IgG的双特异性抗体（emicizumab）。在剩下的六个中，一个是双特异性T细胞结合器（blinatumomab）；三种是抗原结合片段（Fab），包括abciximab, idarucizumab和anibizumab；一种是Fab’（certolizumab pegol）。大多数上市的抗体药物使用的重链亚型是IgG1，占到统计的抗体药物的72.4%，另外分别有12个使用了IgG2重链和IgG4重链。近年来，ADAs发生率较低的抗体得到了更多的批准。1998年获批的曲妥珠单抗成为第一个ADA发生率低于1%的抗体药物。在所有统计的89个抗体药物中，ADA的平均报告发生率为11.3±8.0%；其范围从bezlotoxumab的0%到alemtuzumab的62%。抗体药物的产品形式包括西林瓶、预先填充的注射器或注射笔以及冻干粉。多年来，西林瓶一直是市场上抗体药物最常见的产品形式，占到了55.2%。在其余产品形式中，冻干粉的形式占到22.9%，预填充注射器或注射笔占到21.9%。抗体药物的给药途径包括皮下、静脉注射和其它如皮内、玻璃体内等。在这89种抗体药物中，约三分之二（66.2%）是静脉注射，另有27种（30.4%）是皮下注射。在剩下的三种药物中，分别是皮内（racotumomab）、肌肉内（palvizumab）和玻璃体内（ranibizumab）给药途径。82种全长抗体的半衰期从17小时（sacituzumab goitecan）到50天不等（ravulizumab），平均值为14.5天；大多数上市的抗体药物在15至25天之间被清除。制剂是生物药开发的一个重要方面，对稳定性、安全性、药理学以及给药途径都有重要影响。在89种抗体药物中，87种使用缓冲液，35种使用张力调节剂，60种使用稳定剂，79种使用表面活性剂。-10-结语抗体药物历经四十年发展，已成为现代医学的支柱之一。从单抗到ADC、双抗，技术创新不断拓展治疗边界；从静脉注射到长效制剂，患者依从性持续改善。未来，随着人工智能驱动的抗体设计、新型偶联技术及全球化产能布局的发展将推动抗体药物行业迈向黄金的新纪元。参考文献：1. Emergingnew therapeutic antibody derivatives for cancer treatment. Signal TransductTarget Ther. 2022; 7: 39.2. Antibody–Drug Conjugates: The Last Decade. Pharmaceuticals 2020, 13, 2453. The Chemistry Behind ADCs. Pharmaceuticals (Basel). 2021 May; 14(5): 442.4. Anticancer bispecific antibody R&Dadvances: a study focusing on research trend worldwide and in China. J HematolOncol. 2021; 14: 124.5.Trends in industrialization of biotherapeutics: a survey of product characteristics of 89 antibody-based biotherapeutics. MAbs.2023 Jan-Dec;15(1):2191301.6.Development of Bispecific Antibody for CancerImmunotherapy: Focus on T Cell Engaging Antibody. Immune Netw. 2022 Feb; 22(1): e4.7. A pivotal decade for bispecific antibodies?. MAbs. 2024 Jan-Dec;16(1):2321635.公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

抗体药物偶联物申请上市

2025-05-23

·抗体圈

CAR T 细胞和 TCE：改写自身免疫疾病治疗格局的 “双子星”

中，B 细胞和 T 细胞协作是导致疾病发生发展的关键因素。传统的抗 CD20 单克隆抗体如利妥昔单抗虽在 AID 治疗中广泛应用，但部分患者存在耐药问题。本文深入探讨了CAR T 细胞疗法和T 细胞衔接器（TCE）这两种以 T 细胞为效应细胞的新型疗法，分析它们在破坏 B - T 细胞协作、克服利妥昔单抗耐药性方面的潜力，同时阐述了各自的优势、局限性及面临的挑战，为 AID 的治疗提供新的思路和方向。一、B-T 细胞协作与自身免疫疾病的关系在类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）和多发性硬化症（MS）等自身免疫疾病中，B 细胞和 T 细胞的协作会引发慢性炎症。它们之间的相互作用通过细胞接触依赖或非依赖途径，借助细胞因子和其他免疫刺激实现。在淋巴组织和炎症部位，如关节和肾脏，B - T 细胞的相互作用涉及多种分子配对（见图 1 和表 1）。这些相互作用促使 T 细胞分泌细胞因子，推动初始 B 细胞向记忆 B 细胞和浆细胞分化，从而加剧炎症反应。图1 Pathways of B–T-cell co-stimulation and trials of therapeutic agents了解 B 细胞生物学对于理解 AID 发病机制至关重要。B 细胞起源于骨髓中的造血干细胞，在次级淋巴器官中分化。不同的细胞表面标记物，如 CD 分子和免疫球蛋白同种型，可用于区分不同的 B 细胞亚群，包括初始 B 细胞、未转换记忆 B 细胞、转换记忆 B 细胞和双阴性记忆 B 细胞。在 AID 的外周炎症部位，存在一种特殊的 T 细胞 ——T - 外周辅助细胞，它们与 B 细胞相互作用，进一步促进 B 细胞向浆母细胞分化，维持炎症状态。二、传统治疗方法及其局限性过去，人们尝试通过多种途径破坏 B - T 细胞协作来治疗 AID。例如，阿仑单抗可耗竭表达 CD52 的细胞（包括 B 细胞和 T 细胞），但因对调节性 T 细胞的过度耗竭，在 RA 治疗中效果不佳，不过仍用于 MS 治疗；阿巴西普通过抑制 CD28 - CD80/86 共刺激途径，虽被批准用于 RA，但在狼疮性肾炎治疗中未达预期；针对 CD40 - CD40L 轴的药物如达匹罗珠单抗仍在研究中（见图 2）。图2 Historical timeline of therapies that target B–T-cell collaboration in autoimmune disease抗 CD20 单克隆抗体利妥昔单抗的出现，极大地改变了 AID 的治疗格局，被广泛用于 RA、ANCA 血管炎等疾病的治疗，在 SLE 治疗中也常超适应症使用。然而，仍有高达 30% 的患者对利妥昔单抗耐药，主要原因在于部分 B 细胞亚群如转换记忆 B 细胞（IgD−CD27+）、CD19+CD20−浆母细胞和浆细胞能够逃避利妥昔单抗的作用（见图 3）。这些细胞可通过缺乏 CD20 表达、抗原调节或血管通路限制等机制，使利妥昔单抗难以发挥有效杀伤作用。此外，利妥昔单抗的作用还受疾病相关巨噬细胞吞噬缺陷和血管通路限制的影响，导致其在淋巴组织和炎症部位的 B 细胞耗竭效果不佳。图3 Life cycle of B lineage cells三、克服利妥昔单抗耐药的新方法（一）CD19 作为治疗靶点的潜力CD19 作为 BCR 复合物的共受体，在 B 细胞激活和分化中起关键作用。研究发现，CD19 缺陷会损害体液免疫，而CD19 过表达与 AID 相关，如 SLE。与 CD20 相比，B 细胞在发育早期即表达 CD19，且在分化为浆母细胞和部分浆细胞过程中持续表达。此外，在肿瘤治疗中，CD19 靶向的 CAR T 细胞对耐药癌症有效，这为 AID 治疗提供了借鉴，提示靶向 CD19 可能克服抗 CD20 单克隆抗体的耐药性。（二）靶向 CD19 - T 细胞结合的治疗手段抗 CD19 单克隆抗体：如依奈利珠单抗，虽在视神经脊髓炎谱系疾病治疗中获批，且在系统性硬化症临床试验中初显成效，但仍存在与利妥昔单抗类似的问题，如易被内化、受巨噬细胞吞噬缺陷和血管通路限制影响。CD19 靶向的 CAR T 细胞疗法：CAR T 细胞疗法通过基因工程改造 T 细胞，使其表达针对肿瘤相关抗原（如 CD19）的嵌合抗原受体（CAR），能够特异性识别并杀伤靶细胞。在癌症治疗中，CAR T 细胞疗法已取得显著成效，被批准用于 B 细胞急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等疾病的治疗。在 AID 治疗方面，动物模型和初步临床研究显示，抗 CD19 CAR T 细胞疗法可有效耗竭 B 细胞，改善病情，但存在B 细胞耗竭不完全、快速再增殖等问题，可能与靶细胞耗竭导致 CAR T 细胞维持不足、SLE 患者中 CAR T 细胞衰老或耗竭以及免疫抑制药物的持续影响有关。此外，该疗法还存在淋巴细胞减少、低丙种球蛋白血症等风险，且制备过程复杂、成本高、耗时久（见图 4）。图4 Evolution of CARs across the generationsCD19 导向的 T 细胞衔接器（TCE）：TCE 是一类新型靶向治疗药物，可招募 T 细胞发挥作用。根据结构不同，可分为小的、半衰期短的双特异性抗体片段（如 BiTEs）和较大的基于 IgG 的 T 细胞双特异性抗体（TCBs）。在癌症治疗中，已有多种 TCE 获批，如 blinatumomab（CD19 - TCE）用于治疗 B 细胞 ALL，mosunetuzumab、glofitamab 和 epcoritamab（CD20 - TCE）用于治疗难治性 B 细胞淋巴瘤（见图 5）。TCE 通过绕过抗原呈递细胞与 T 细胞之间正常的 MHC - TCR 相互作用，直接结合 T 细胞上的 CD3 分子和 B 细胞表面的抗原（如 CD19 或 CD20），形成免疫突触，将 T 细胞的共刺激信号转化为细胞毒性，从而杀伤 B 细胞。图5 Selected TCE formats in a schematic representation used for T-cell redirecting therapies四、CAR T 细胞疗法与 TCE 的比较及面临的挑战CAR T 细胞疗法和 TCE 在治疗 AID 时各有优劣（见表 3）。CAR T 细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中完全缓解率较高，但存在细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性（ICANS）等严重副作用，且需要进行淋巴细胞清除预处理，增加感染风险，制备过程复杂、成本高昂。TCE 具有 “现货供应” 的优势，可快速给药，副作用相对较轻，但疗效可能稍逊于 CAR T 细胞疗法，部分 TCE 需要重复给药。两者在应用中还面临一些共同挑战。例如，可能出现“旁观者杀伤”效应，对非靶细胞造成损伤；CAR T 细胞疗法可能引发巨噬细胞活化综合征（MAS）/ 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），而 SLE 患者本身就易患此类疾病；T 细胞计数可能降低，增加感染风险；组织微环境中的 T 细胞亚群功能异常、免疫检查点分子表达等因素可能影响 TCE 的疗效；免疫抑制药物的使用可能抑制 T 细胞功能，影响治疗效果。图6 The potential effect of immunosuppressive treatments on T-cell effector function五、个性化治疗与联合治疗策略在 AID 治疗中，个性化治疗是未来的发展方向。当明确致病 B 细胞的特征时，CAR T 细胞疗法可实现精准治疗，如针对天疱疮的 desmoglein 3 靶向 CAR T 细胞疗法和针对视神经脊髓炎谱系疾病的 BCMA CAR T 疗法的研究。在常规治疗中，优化利妥昔单抗的使用方案、探索与其他药物的联合治疗，如与 CD19/CD3 TCE 或 CAR T 细胞疗法联合，有望提高治疗效果。同时，合理调整免疫抑制药物的使用时机和剂量，对于增强 T 细胞功能、提高治疗效果至关重要。六、结论CD19 CAR T 细胞疗法和 CD19 - TCE 疗法有望成为治疗 AID 的革命性手段，为克服利妥昔单抗耐药提供新途径。TCE 凭借其合理的作用机制、便捷的使用方式和相对较低的成本，在难治性 AID 治疗中展现出巨大潜力。然而，仍需进一步开展机制研究，尤其是在早期临床试验中，以优化 TCE 与标准治疗方案的联合应用，为 AID 患者带来更好的治疗效果。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

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D02802	阿仑单抗	L04AA34	DB00087

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
造血干细胞移植	日本	Sanofi KK	2014-09-26
复发-缓解型多发性硬化	欧盟	Sanofi	2013-09-12
复发-缓解型多发性硬化	冰岛	Sanofi	2013-09-12
复发-缓解型多发性硬化	列支敦士登	Sanofi	2013-09-12
复发-缓解型多发性硬化	挪威	Sanofi	2013-09-12
慢性淋巴细胞白血病	美国	Genzyme Corp.	2001-05-07
多发性硬化症	美国	Genzyme Corp.	2001-05-07

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性髓性白血病	临床3期	以色列	Bayer AG	2004-07-01
骨髓增生异常综合征	临床3期	以色列	Bayer AG	2004-07-01
B细胞白血病	临床3期	美国	Genzyme Corp.	2001-07-01
CD22阳性B细胞急性淋巴细胞白血病	临床2期	美国	Cellectis SA	2019-10-14
CD22阳性B细胞急性淋巴细胞白血病	临床2期	法国	Cellectis SA	2019-10-14
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床2期	美国	Genzyme Corp.	2009-09-01
复发性成人急性淋巴细胞白血病	临床2期	美国	Genzyme Corp.	2009-09-01
难治性急性淋巴细胞白血病	临床2期	美国	Genzyme Corp.	2009-09-01
慢性移植物抗宿主病	临床2期	加拿大	Bayer AG	2008-10-01
血液肿瘤	临床2期	加拿大	Bayer AG	2008-10-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02626715 (CTgov)	临床2期	急性髓性白血病 \| 治疗相关性急性髓系白血病 \| 造血干细胞移植 ... 更多	21	Reduced-Intensity Conditioning Regimen (Reduced-Intensity Conditioning)	膚構膚醖構醖範網築襯 = 構蓋築顧糧壓繭願網積鬱選築觸觸遞衊淵簾願 (簾願膚鑰膚獵糧範壓選, 鹹鑰醖糧餘廠遞窪構鏇 ~ 鏇獵糧範繭鏇鏇積製鑰) 更多	-	2024-07-16
				Myeloablative Conditioning Regimen (Myeloablative Conditioning)	膚構膚醖構醖範網築襯 = 窪築繭鬱構窪網築淵衊鬱選築觸觸遞衊淵簾願 (簾願膚鑰膚獵糧範壓選, 繭鹹廠膚夢齋積艱鏇積 ~ 蓋觸範淵繭蓋範憲齋窪) 更多
EHA2024	N/A	输血依赖性地中海贫血	10	Alemtuzumab-TBI conditioning	醖網選鑰積觸蓋遞觸淵(夢窪膚壓構膚鏇鬱鬱構) = 網醖襯鬱淵範遞願齋壓糧鹹鏇夢鑰壓顧製鹹壓 (製艱獵鏇構齋獵鏇築襯 ) 更多	积极	2024-05-14
				FluCyThiotepaATG-TBI conditioning	醖網選鑰積觸蓋遞觸淵(夢窪膚壓構膚鏇鬱鬱構) = 醖遞獵選襯積觸糧廠齋糧鹹鏇夢鑰壓顧製鹹壓 (製艱獵鏇構齋獵鏇築襯 )
EHA2024	N/A	再生障碍性贫血二线 CD52	57	Alemtuzumab	艱夢淵餘淵築廠醖蓋繭(範鏇齋選襯廠夢糧窪鑰) = Adverse events were of low grade and infectious events were infrequent 繭選範顧築積簾醖憲鑰 (構築築夢餘觸鹹淵願範 )	积极	2024-05-14
NCT00520130 (Pubmed \| Blood Adv) 人工标引	临床1/2期	移植物抗宿主病	83	High-dose Alemtuzumab/Cyclosporine	觸繭憲襯糧齋窪襯廠餘(齋憲鬱願繭淵壓鹽選鬱) = 獵鏇範蓋顧鑰獵鏇餘夢製襯範積齋餘範壓襯艱 (網壓糧衊選夢壓願淵鏇 ) 更多	积极	2024-04-26
				Tacrolimus/Methotrexate/Sirolimus	觸繭憲襯糧齋窪襯廠餘(齋憲鬱願繭淵壓鹽選鬱) = 築鑰觸鹹糧網衊蓋淵窪製襯範積齋餘範壓襯艱 (網壓糧衊選夢壓願淵鏇 ) 更多
P10-6.004 (AAN2024)	N/A	复发性多发性硬化	300	Alemtuzumab	範鹹襯觸壓窪觸構觸淵(範構製廠願簾獵鬱齋齋) = Two COVID-related deaths far removed from the treatment occurred 糧鑰蓋鬱鹹鏇獵餘鹹蓋 (範積壓窪鬱願範醖齋壓 ) 更多	积极	2024-04-09
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2024	N/A	噬血细胞性淋巴组织细胞增多症	39	Alemtuzumab IV	鬱淵齋鹽襯襯憲網選蓋(選鬱顧遞網窪艱糧餘廠) = 憲積衊繭簾鏇鏇觸襯夢廠鹹獵簾衊築鬱膚窪淵 (鏇選壓網選積鬱鑰遞鏇 )	积极	2024-02-01
NCT02385110 (CTgov)	临床2期	噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 \| 白血病	18	Phone Call+Etoposide+Dexamethasone+Methotrexate+Alemtuzumab (Group 1: Alemtuzumab + Etoposide + Dexamethasone)	鹹積簾獵襯醖範壓鏇選 = 願膚獵選憲艱鹽醖廠鬱餘廠夢窪範餘窪繭觸膚 (顧窪憲艱鹹獵壓積艱願, 膚鏇廠膚衊繭鑰獵願鹹 ~ 襯襯醖選糧襯憲選範鏇) 更多	-	2024-01-17
				Phone Call+Etoposide+Tocilizumab+Dexamethasone+Methotrexate+Alemtuzumab (Group 2: Etoposide + Dexamethasone + Tocilizumab)	鹹積簾獵襯醖範壓鏇選 = 鏇憲廠願簾窪遞衊獵繭餘廠夢窪範餘窪繭觸膚 (顧窪憲艱鹹獵壓積艱願, 蓋醖糧艱鬱構構淵築齋 ~ 壓獵願觸選築遞憲遞鏇) 更多
ECTRIMS2023	N/A	多发性硬化症 CD52	391	Alemtuzumab	繭獵積憲壓觸餘鹹鬱鑰(淵蓋醖簾醖鏇膚製觸窪) = 38% autoimmune thyroiditis 夢簾醖繭憲觸艱選夢構 (築築膚鏇餘膚蓋鹹齋顧 ) 更多	积极	2023-09-30
ECTRIMS2023	N/A	CD52	39	Alemtuzumab	構範範廠繭顧簾遞選範(襯鹽糧築鏇願襯淵蓋觸) = 膚襯夢衊衊膚壓願廠鏇範遞觸顧簾範積襯鹹範 (夢鹽窪獵壓艱觸網窪鬱 ) 更多	积极	2023-09-30
ECTRIMS2023	N/A	多发性硬化症 GFAP \| NfL	51	Alemtuzumab	積醖鑰憲鏇鏇簾構襯衊(鬱觸選鹽淵壓鬱蓋壓蓋) = 襯餘積壓夢壓艱鹹淵鏇糧襯糧觸膚鏇構範廠鏇 (襯壓憲窪簾餘觸繭簾觸 ) 更多	积极	2023-09-30
				alemtuzumab (Symptomatic controls)	膚簾鏇製範窪鏇積衊壓(積窪膚簾簾鏇鬱廠糧蓋) = 齋遞觸鏇網膚鏇範簾選鬱齋艱觸齋糧齋襯壓簾 (範窪築鬱糧鹽窪鏇鏇襯, 248 ~ 9080)