预约演示

更新于：2025-05-08

Dacarbazine

达卡巴嗪

更新于：2025-05-08

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

4-(3,3-dimethyl-1-triazeno)imidazole-5-carboxamide、4-(5)-(3,3-dimethyl-1-triazeno)imidazole-5(4)-carboxamide、4-(dimethyltriazeno)imidazole-5-carboxamide

+ [17]

靶点

DNA

作用方式

抑制剂

作用机制

DNA抑制剂(DNA抑制剂)

治疗领域

肿瘤免疫系统疾病血液及淋巴系统疾病+ [4]

在研适应症

嗜铬细胞瘤霍奇金淋巴瘤转移性黑色素瘤+ [8]

非在研适应症

高级别肉瘤平滑肌肉瘤复发性黑色素瘤+ [5]

原研机构

Southern Research Institute

National Cancer Institute

在研机构

山德士有限公司

medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH

National Cancer Institute

+ [1]

非在研机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

Bayer AG

Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc.

权益机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1975-05-27),

霍奇金淋巴瘤黑色素瘤

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C6H10N6O

InChIKeyFDKXTQMXEQVLRF-UHFFFAOYSA-N

CAS号4342-03-4

关联

177

项与达卡巴嗪相关的临床试验

NCT06835049

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Feasibility of Total Neoadjuvant Treatment With HYPErthermia in Patients With High-risk Extremity and Trunk Soft Tissue Sarcoma (TNT-HYPE). A Multicenter, Single Arm, Open Label, Phase II Trial

Soft tissue sarcomas (STSs) are rare cancers with a 5-year survival rate of 60%, and there is no standard treatment for high-risk extremity and trunk STSs (eSTS). A phase III trial suggests that adding moderate regional hyperthermia (HT) to anthracycline-based chemotherapy, followed by surgery and radiotherapy (RT), can improve 10-year overall survival by 10%. This trial aims to optimize treatment by combining the most effective regimens from chemotherapy, HT, RT, and surgery, and will evaluate the feasibility of this new total neoadjuvant treatment (TNT) approach.

开始日期2025-05-15

申办/合作机构

Swiss Group for Clinical Cancer Research

NCT06745076

/ Recruiting临床2期IIT

PRECISE-HL: Personalized Reduction of Chemotherapy Intensity Through ctDNA Evaluation in Advanced Hodgkin Lymphoma

This phase II trial tests how well personalized reduction of chemotherapy (nivolumab, doxorubicin, vinblastine and dacarbazine) based on circulating tumor deoxyribonucleic acid (ctDNA) evaluation works for treating patients with Hodgkin lymphoma that may have spread from where it first started to nearby tissue, lymph nodes, or distant parts of the body (advanced). Chemotherapy drugs, such as nivolumab, doxorubicin, vinblastine and dacarbazine, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Many types of tumors tend to lose cells or release different types of cellular products including their DNA, which is referred to as ctDNA, into the bloodstream before changes can be seen on scans. Health care providers can measure the level of ctDNA in blood or other bodily fluids and, based on the result, assign patients to a reduced number of chemotherapy treatments or the standard number of chemotherapy treatments. Using ctDNA to assign a personalized reduction of chemotherapy may be effective in treating patients with advanced Hodgkin lymphoma.

开始日期2025-03-06

申办/合作机构

University of Washington

NCT06563245

/ Recruiting临床2/3期IIT

A Phase II/III Study of Brentuximab Vedotin for Newly Diagnosed Classical Hodgkin Lymphoma in Chinese CAYA Based on PET/CT Assessment

Generally, pediatric patients tolerate acute toxicities but are vulnerable to late effects. Thus, increasing chemotherapy intensity to achieve more rapid complete early response to limit radiation therapy is worth testing. In this CCCG-HL-2024 study, Brentuximab vedotin (Bv) was used to replace VCR and bleomycin in the ABVE-PC regimen in the previous CCCG-HD-2018 study, respectively, to form a Bv-AEPC regimen for the treatment of newly diagnosed classic Hodgkin lymphoma (cHL) in children, adolescents and young adults. On the premise of maintaining a 4-year event free survival (EFS)>90% in the low-, intermediate-and high-risk groups, increase the early assessment complete response rate (the overall early complete response rate increased by 20%, that is, from 54.0% to 74.0%) to further reduce the proportion of children receiving radiotherapy to benefit them.

开始日期2024-09-25

申办/合作机构

上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心

[+6]

100 项与达卡巴嗪相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与达卡巴嗪相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与达卡巴嗪相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

5,457

项与达卡巴嗪相关的文献（医药）

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

WT161, a selective HDAC6 inhibitor, decreases growth, enhances chemosensitivity, promotes apoptosis, and suppresses motility of melanoma cells

Article

作者: Castro-Gamero, Angel Mauricio ; Oliveira, Leilane Sales ; de Almeida Lima, Graziela Domingues ; Aissa, Alexandre Ferro ; Ionta, Marisa ; Fonseca, Rafael ; de Souza, Carlos Vinicius Expedito ; Oliveira-Silva, João Marcos ; Chiminazo, Carolina Berraut

PURPOSE:

Histone deacetylase 6 (HDAC6) plays a critical role in tumorigenesis and tumor progression, contributing to proliferation, chemoresistance, and cell motility by regulating microtubule architecture. Despite its upregulation in melanoma tissues and cell lines, the specific biological roles of HDAC6 in melanoma are not well understood. This study aims to explore the functional effects and underlying mechanisms of WT161, a selective HDAC6 inhibitor, in melanoma cell lines.

METHODS:

Cell proliferation was assessed using both 2D and 3D cell culture systems, including MTT assays, spheroid growth analyses, and colony formation assays. The interaction between WT161 and the chemotherapeutic agents temozolomide (TMZ) or dacarbazine (DTIC) was evaluated using the Chou-Talalay method. Apoptotic cell death was analyzed through flow cytometry, while migration, adhesion, and invasion assays were conducted to evaluate the motility capacities of melanoma cells. Western blot assays quantified α-tubulin acetylation (Lys40), PARP cleavage, and protein levels of β-catenin and E-cadherin.

RESULTS:

WT161 significantly reduced cell growth in both 2D and 3D cultures, decreased clonogenic capacity, and showed synergistic interactions with TMZ and DTIC. The inhibitor also induced apoptotic cell death and enhanced TMZ-induced apoptosis. Additionally, WT161 reduced cell migration and invasion while increasing cell adhesion. These effects were linked to changes in β-catenin and E-cadherin levels, depending on the specific cell type evaluated.

CONCLUSION:

Our study underscores the pivotal role of HDAC6 in melanoma progression, establishing it as a promising therapeutic target. We provide the first comprehensive evidence of WT161's anti-melanoma effects, setting the stage for further research into HDAC6 inhibitors as a potential strategy for melanoma treatment.

2025-08-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

Simultaneous analysis of various anticancer drugs by supercritical fluid chromatography-mass spectrometry. Part I: Optimization of chromatographic separation

Article

作者: Guillarme, Davy ; Rudaz, Serge ; Fleury-Souverain, Sandrine ; Bonnabry, Pascal ; Nguyen, Nathalie

This work presents a generic SFC-MS method for the simultaneous analysis of 22 anticancer drugs (fluorouracil, busulfan, cyclophosphamide, cytarabine, dacarbazine, daunorubicin, docetaxel, doxorubicin, epirubicin, etoposide, gemcitabine, idarubicin, ifosfamide, irinotecan, methotrexate, paclitaxel, pemetrexed, raltitrexed, topotecan, treosulfan, vinblastine, vincristine). The separation conditions were optimized by screening nine stationary phases (2-picolylamine, bare hybrid silica, 2-ethylpyridine, fluoro-phenyl, octadecyl, diethylamine, diol, 1-aminoanthracene, zwitterionic modification), evaluating additives effects (2-5 % water, 20-50 mM ammonium formate, 0-1 mM ammonium fluoride), and adjusting the organic modifier composition (methanol, ethanol, isopropanol, acetonitrile). The optimized SFC-MS method successfully analyzed 22 anticancer drugs, along with 5 additional challenging compounds (azacitidine, mitomycin, cisplatin, oxaliplatin, carboplatin), in 12 min, using a diol column (100 × 3 mm, 1.7 µm) and a gradient of 2-100 % methanol containing 2 % water and 50 mM ammonium formate. To overcome overpressure generated by high organic solvent content, a backpressure gradient (110-150 bar) and a flow rate gradient (0.6-1.5 mL/min) were applied. The diol column was selected as the most promising based on five predefined chromatographic criteria. Additives with 5 % water or ammonium fluoride were excluded due to overpressure and signal loss, respectively. Increasing ammonium formate concentration improved peak symmetry by 29 %. For the organic modifier, pure methanol was chosen since ternary mixtures led to system overpressure without improving separation. Comparison with the LC-MS method using real samples confirmed the potential applicability of the SFC method, as the same trace compounds were detected with comparable concentrations. Sensitivity optimization and method validation will be discussed separately in a later paper.

2025-07-01·BIOMATERIALS

Rationally manipulating molecular planarity to improve molar absorptivity, NIR-II brightness, and photothermal effect for tumor phototheranostics

Article

作者: Zhang, Jianguo ; Zhang, Ruili ; Jia, Qian ; Yang, Shiping ; Wang, Zhongliang ; Lam, Jacky W Y ; Wu, Jinting ; Song, Chaoqi ; Chi, Yajing ; Tang, Ben Zhong ; Li, Hongbo ; Zhao, Tingxing

The secondary near-infrared region (NIR-II) fluorescence imaging-guided photothermal therapy (PTT) offers a noninvasive and light-controllable treatment option for deep-seated cancers. However, the development of NIR-II photothermal agents (NIR-II PTAs) that possess the desired properties of high molar absorption coefficient (ε), fluorescence quantum yield (QY), and photothermal conversion efficiency (PCE) remain a challenge due to the contradiction between radiative and nonradiative processes. Herein, we propose a novel side-chain heteroatom substitution engineering strategy to simultaneously enhance ε, QY, and PCE by modifying the molecular planarity. Remarkably, by increasing the number of oxygen atoms in the alkyl chains from DTIC, DO1TIC, to DO2TIC, the D-A interaction was enhanced and the molecular planarity was optimized. Theoretical calculations indicated that DO2TIC has a smaller energy gap and closer packing, which may lead to effective regulation of radiative and nonradiative transition processes. Notably, we achieved the excellent ε value of 2.61 × 10⁵ M^-1 cm^-1 for the NIR-II PTA from DO2TIC, which is attributed to the enhanced molecular planarity. This value surpasses that of most previously developed NIR-II PTAs, resulting in boosted QY and PCE in its nanoparticle state. With these advantages, DO2TIC NPs demonstrated high signal-to-background ratio (SBR = 13.50) imaging of the vascular system and NIR-II imaging-guided PTT for effective tumor elimination using a 1064 nm laser. This study provides a new perspective for developing versatile NIR-II excited phototheranostic systems, enabling potent bioimaging and cancer therapy.

216

项与达卡巴嗪相关的新闻（医药）

23 小时之前

·今日头条

4月抗癌圈炸了！八款新药在华申报上市，横扫肺癌、血癌等多癌种

2025年4月，抗癌领域喜讯不断，多款极具潜力的抗癌新药及新适应症相继提交上市申请。这预示着国内即将迎来一大批涵盖单抗、双抗、ADC类等多种类型的突破性抗癌新药获批。这些新药一旦上市，将为众多肿瘤患者带来新的希望，助力改写抗癌治疗格局。全球肿瘤医生网小编争分夺秒，为大家汇总了一份“2025年4月在中国申报上市的抗癌新药榜单”，旨在帮助广大癌友坚定战胜癌症的信心！（注：下列信息仅供参考，具体用药方案需遵循医嘱，也可将治疗经历等，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估）。一、2025年4月在中国申报上市的抗癌新药全梳理，抗癌新势力集结 2025年4月抗癌新药速览 ▲数据源自“NMPA”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总 01 索托克拉片药品简介 ① 药物名称：索托克拉片（sonrotoclax，BGB-11417）。 ② 研发公司：百济神州。 ③ 治疗靶点：BCL2。 ④ 适应证：成人既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。药物详情索托克拉片（sonrotoclax，BGB-11417）作为百济神州自主研发的新一代BCL2抑制剂，是继重磅药物泽布替尼后，又一款有望重磅上市的血液肿瘤自研创新药。目前该药针对多发性骨髓瘤正在开展临床研究。阅读原文了解详情：【BCL-2抑制剂】新一代靶向药BGB-11417终于启动临床了，现开始招募多发性骨髓瘤患者！ 2025年4月28日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式受理索托克拉片的新药上市申请，并迅速将其纳入优先审评程序，拟用于既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成年患者的治疗，这一进展无疑为血液肿瘤治疗领域带来新的曙光，也彰显了国产创新药在攻克癌症难题上的强大实力。临床研究数据在2024年美国血液学会年会暨博览会（ASH）上公布的1/1b期临床研究数据惊艳：Sonrotoclax（BGB-11417）与泽布替尼（Brukinsa）联合治疗初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（TN-CLL/SLL）患者时，不仅展现出优异的耐受性，更实现了令人瞩目的深度缓解。具体结果表现为：联合治疗的总客观缓解率（ORR）高达100%！其中，接受160mg剂量组的患者中，完全缓解（CR）人数达9例，占比36%；320mg剂量组中，6例患者达到完全缓解，占比19%。随着治疗时间的推进，所有剂量组的完全缓解率持续攀升，总体中位完全缓解时间为10.1个月（范围：5.4-17.1个月），且两个剂量组在研究期间均未出现病情进展（详见下图）。这一数据为血液肿瘤联合治疗方案提供了极具价值的临床依据，也为患者带来了新的治愈希望。 ▲图源“blood”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 02 Zurletrectinib 药品简介 ① 药物名称：Zurletrectinib（卓乐替尼片，ICP-723）。 ② 研发公司：InnoCare Pharma公司。 ③ 治疗靶点：NTRK。 ④ 适应证：NTRK融合阳性实体瘤（成人及儿童）。药物详情 Zurletrectinib（ICP-723）是我国创新研发的一款“超级”泛TRK抑制剂，不仅能有效抑制TRKA、TRKB、TRKC，还可有效抑制TRKA耐药性突变G595R和G667C等，成功解决第一代TRK抑制剂的耐药难题。该药可用于治疗携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，为使用第一代NTRK抑制剂（如拉罗替尼、恩曲替尼）耐药的患者带来新希望。 2025年4月16日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理了Zurletrectinib的新药上市申请，并将其纳入优先评审，用于（12周岁≤年龄<18周岁）。临床研究数据 2022年ASCO大会上，Zurletrectinib（ICP-723）首次公布I期剂量递增研究（NCT04685226）的临床数据。研究结果令人振奋：在6例NTRK融合患者中，总客观缓解率（ORR）高达66.7%，其中4例患者达到部分缓解（PR）；疾病控制率（DCR）更是实现100%，意味着所有患者的病情均得到有效控制，病灶或稳定或缩小。尤为亮眼的是，1例可测量脑转移患者经治疗后同样达到部分缓解，靶脑病灶从10mm显著缩小至3mm，展现出Zurletrectinib在攻克脑转移难题上的巨大潜力。 03 德曲妥珠单抗药品简介 ① 药物名称：德曲妥珠单抗（Enhertu®、T-DXd、DS-8201、Trastuzumab deruxtecan）。 ② 研发公司：第一三共制药公司/阿斯利康。 ③ 治疗靶点：HER2。 ④ 获批新适应证：HER2阳性实体瘤。药物详情德曲妥珠单抗（Enhertu®、T-DXd、DS-8201）作为全球首款不限癌种适应症的ADC药物，同时也是首个获批用于HER2阳性泛实体瘤的创新疗法，凭借独特的双靶向杀伤机制，可精准摧毁目标肿瘤细胞及邻近癌细胞，有效破解临床“超适应证用药”难题。值得一提的是，它不仅是首个获批治疗HER2低表达转移性乳腺癌的方案，更以开创性的“不限癌种”特性，有望改写ADC药物治疗史。 2025年4月3日，德曲妥珠单抗正式向中国药监局递交新适应症上市申请，用于HER2阳性实体瘤治疗。一旦获批，将彻底打破肺癌、胃癌、乳腺癌等传统癌种界限——无论肿瘤原发于何处，只要携带HER2靶点，患者都将获得“精准制导”的治疗新方案，这无疑是抗癌治疗领域的重大飞跃，为无数患者点亮生命新希望！临床研究数据 2024年ASCO大会公布的II期临床数据堪称惊艳！德曲妥珠单抗（T-DXd）在HER2扩增的进展期实体瘤治疗中展现出非凡实力。研究数据亮眼：由研究者评估的确认客观缓解率（ORR）高达56.5%（95%CI：43.3-69.0），远超5%的预期目标；独立审查的客观缓解率（ORR）更达58.1%（95%CI：44.8-70.5），其中1例患者实现完全缓解（CR）。同时，疾病控制率（DCR）高达90.3%（95%CI：80.1-96.4），这组数据充分彰显了T-DXd在攻克HER2阳性实体瘤上的卓越疗效与巨大潜力。 ▲图源“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 04 瑞普替尼药品简介 ① 药物名称：瑞普替尼（Repotrectinib，TPX-0005）。 ② 研发公司：再鼎医药。 ③ 治疗靶点：NTRK。 ④ 获批新适应证：成人NTRK融合基因阳性实体瘤。药物详情瑞普替尼是新一代ROS1/TRK抑制剂，精准靶向非小细胞肺癌（NSCLC）等晚期实体瘤中的ROS1和NTRK致癌因子。临床中，携带ROS1和NTRK基因融合的实体瘤患者，在接受现有获批靶向治疗后，往往会产生耐药突变。而瑞普替尼凭借独特的分子设计，不仅能够有效对抗耐药问题，还能显著提升包括脑部病灶在内的治疗持久性。早在2024年5月，瑞普替尼便已在我国获批上市，为局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC成人患者带来新的治疗选择。时隔不到一年，2025年4月22日，瑞普替尼再迎新突破——其针对NTRK融合基因阳性实体瘤成人患者的新适应证申报获受理，并被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入优先审评程序，有望为更多癌症患者点亮生命曙光。阅读原文了解详情：【急招】肺癌新药-瑞普替尼（TPX-0005），招募ROS1阳性肺癌患者啦！临床研究数据瑞普替尼NTRK阳性实体瘤适应症能够在美国获批，其背后强有力的支撑源于I/II期TRIDENT-1研究的卓越成果。在I期临床试验阶段，瑞普替尼不仅展现出良好的安全性和耐受性，更彰显出令人振奋的抗肿瘤活性。结果显示：在尚未接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的ROS1+非小细胞肺癌（NSCLC）患者群体中，瑞普替尼的确认总体缓解率（cORR）高达惊人的91%；而对于那些已接受过1种化疗方案和1种TKI治疗、病情复杂的ROS1+NSCLC患者，当临床使用剂量达到160mg每日一次（QD）及以上时，确认总体缓解率（cORR）依然达到57%。这些突破性数据充分证明了瑞普替尼在癌症治疗领域的巨大潜力和显著疗效。 05 特瑞普利单抗药品简介 ① 药物名称：特瑞普利单抗（Toripalimab，商品名：拓益®，LOQTORZ）。 ② 研发公司：君实生物。 ③ 治疗靶点：PD-1。 ④ 获批新适应证：不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗。药物详情特瑞普利单抗（Toripalimab，商品名：拓益®，LOQTORZ）作为国内首款获批上市的PD-1单抗，2025年4月25日，获国家药品监督管理局（NMPA）批准（受理号：CXSS2400084/5），新增不可切除或转移性黑色素瘤一线治疗适应证。这一成就不仅让特瑞普利单抗成为首个覆盖晚期黑色素瘤一线免疫治疗的国产PD-1单抗，更填补了国内该领域的治疗空白，为晚期患者开辟了高效的一线免疫治疗新选择！临床研究数据特瑞普利单抗此次新适应证获批的关键依据，来自于2024年CSCO大会首次公布的MELATORCH研究（NCT03430297）数据。这项研究证实，相较于传统化疗药物达卡巴嗪，特瑞普利单抗不仅能显著提升患者生存获益，安全性也表现出色。具体数据令人振奋：经盲态独立中心审查（BICR）评估，特瑞普利单抗组客观缓解率（ORR）达11.0%，高于达卡巴嗪组的8.6%；中位缓解持续时间（DOR）上，特瑞普利单抗组为13.8个月，远超达卡巴嗪组的6.9个月。此外，特瑞普利单抗组中位无进展生存期（PFS）为2.3个月，较达卡巴嗪组的2.1个月有所延长，患者疾病进展或死亡风险降低29.2%；中位总生存期（OS）方面，特瑞普利单抗组达到15.1个月，而达卡巴嗪组仅9.4个月（HR=0.680，95%CI：0.486-0.951），凸显出显著的生存优势。阅读原文了解详情：刚刚！首个国产PD-1单抗，获批晚期黑色素瘤一线治疗，中位OS超15个月 06 依沃西单抗药品简介 ① 药物名称：依沃西单抗（Ivonescimab，AK112）。 ② 研发公司：康方生物。 ③ 治疗靶点：PD-1/VEGF。 ④ 获批新适应证：PD-L1阳性、EGFR及ALK基因突变阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。药物详情依沃西单抗（Ivonescimab，AK112）作为我国自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体新药，凭借"肿瘤免疫+抗血管生成"双靶点协同的创新机制，既能有效阻断PD-1与PD-L1/L2的结合，又能精准抑制VEGF与受体的相互作用，为肺癌治疗开辟了全新选择。 2024年5月24日，依沃西单抗迎来重要里程碑，获国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合化疗（培美曲塞+卡铂）用于治疗EGFR突变且经TKI治疗进展的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC），成为全球首个基于"肿瘤免疫+抗血管生成"机制的双特异性抗体药物。时隔不到一年，2025年4月25日，依沃西单抗新适应症再度获批上市，单药用于PD-L1阳性（肿瘤比例评分TPS≥1%），且EGFR、ALK基因突变阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗。这一获批标志着依沃西单抗在中国成功拓展至第二个关键适应症，进一步巩固了其在肺癌治疗领域的重要地位。临床研究数据依沃西单抗此次新适应症获批，主要基于国际顶级医学期刊《柳叶刀》发表的一项HARMONi-2 Ⅲ期临床研究（NCT05499390）的突破性数据。结果显示：在针对先前未接受治疗的 PD-L1 阳性非小细胞肺癌患者的治疗中，依沃西单抗（Ivonescimab）展现出远超帕博利珠单抗（pembrolizumab）的卓越疗效。中位PFS分别为11.1个月[Ivonescimab（依沃西单抗）组] vs 5.8个月（pembrolizumab组）。显然，依沃西单抗使患者中位 PFS 显著延长近 5.3 个月，以压倒性优势刷新治疗标准，为肺癌患者带来更持久的疾病控制与生存希望。 ▲图源“Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 07 纳武利尤单抗药品简介 ① 药物名称：纳武利尤单抗（nivolumab，Opdivo，欧狄沃®）。 ② 研发公司：百时美施贵宝（BMS）。 ③ 治疗靶点：PD-1。 ④ 获批新适应证：无已知EGFR突变或ALK重排的可手术切除的Ⅱ、ⅢA和ⅢB期非小细胞肺癌（NSCLC）。药物详情纳武利尤单抗（nivolumab，商品名：欧狄沃®，Opdivo）作为一款程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体，凭借卓越的临床价值，成为目前国内唯一获批两项可切除非小细胞肺癌（NSCLC）适应证的药物。 2025年4月22日，纳武利尤单抗的新适应证获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于成人无已知EGFR（表皮生长因子受体）突变或ALK（间变性淋巴瘤激酶）重排的可手术切除的II、IIIA和IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗（联合含铂双药化疗作为新辅助治疗，术后继续以纳武利尤单抗注射液单药辅助治疗）。临床研究数据纳武利尤单抗注射液新适应证在中国获批的核心依据，源自全球III期CheckMate-77T研究（NCT04025879）的突破性数据。研究结果显示：在病理缓解方面，纳武利尤单抗组显著优于化疗组：前者病理完全缓解（pCR）率高达25.3%，而后者仅为4.7%，风险比达6.64（95%CI：3.40～12.97）（详见下图A），意味着纳武利尤单抗组患者实现病理完全缓解的可能性是化疗组的6倍以上。此外，18个月无事件生存率（EFS）中，纳武利尤单抗组为70.2%，而化疗组仅50.0%。这些数据充分证明，纳武利尤单抗在提升患者病理缓解深度与长期生存获益方面展现出卓越优势！ ▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 08 埃万妥单抗药品简介 ① 药物名称：埃万妥单抗注射液（锐珂®，Rybrevant，amivantamab-vmjw，代号为JNJ6372）。 ② 研发公司：强生旗下杨森制药。 ③ 治疗靶点：EGFR/MET。 ④ 获批新适应证：EGFR19号外显子缺失（EGFR19del）或L858R突变且经EGFR-TKI治疗后进展的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。药物详情埃万妥单抗注射液（商品名：锐珂®，英文名：Rybrevant，化学名：amivantamab-vmjw，代号JNJ6372）作为全球首款获批上市的EGFR/MET双特异性抗体，精准靶向激活及耐药的EGFR和MET突变与扩增，开启双靶点抗癌新时代。 2025年2月11日，埃万妥单抗在中国迎来首次获批，单药用于EGFR20号外显子插入（EGFR20ins）突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗。短短两个月后，2025年4月25日，其新适应症再度获批，通过联合卡铂与培美曲塞，为EGFR19号外显子缺失（EGFR19del）或L858R突变且经EGFR-TKI治疗后进展的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者带来新方案。至此，该药成功覆盖初治与耐药全周期治疗，为经典突变耐药人群带来了新的希望与选择。临床研究数据埃万妥单抗注射液本次新适应症获批，主要基于一项MARIPOSA-2III期临床研究（NCT04988295））的关键数据！研究结果表明：在EGFR突变肺癌治疗领域，联合治疗方案展现出显著优势：埃万妥单抗联合化疗组、埃万妥单抗联合拉泽替尼及化疗组的无进展生存期（PFS）均显著优于单纯化疗组，分别降低52%和56%的疾病进展或死亡风险。盲法独立中心审查数据进一步佐证疗效：三组中位PFS分别为8.3个月（95%CI：6.8-9.1）、6.3个月（95%CI：5.6-8.4）和4.2个月（95%CI：4.0-4.4）。这一成果充分证实，埃万妥单抗双特异性抗体联合治疗方案，能为EGFR突变肺癌患者带来更优的临床获益，为肺癌治疗提供了全新且高效的选择。 ▲图源“ESMO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除二、小编寄语上文所提及的新药/新技术，不过是众多研发热潮中的冰山一角，实际上还有众多在研的抗癌新药/新技术正在如火如荼地进行中，为广大癌症患者带来了新的希望和更有效的治疗选择。我们也期待这些新药能够顺利通过评审，尽快应用于临床实践，让更多的癌症患者有药可医！三、参考资料 [1]Tam C S,et al.Combination treatment with sonrotoclax (BGB-11417), a second-generation BCL2 inhibitor, and zanubrutinib, a Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor, is well tolerated and achieves deep responses in patients with treatment-naïve chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (TN-CLL/SLL): data from an ongoing phase 1/2 study[J]. Blood, 2023, 142: 327. https://ashpublications-org.libproxy1.nus.edu.sg/blood/article/142/Supplement%201/327/500039/Combination-Treatment-with-Sonrotoclax-BGB-11417-a [2]Yagisawa M,et al.Trastuzumab Deruxtecan in Advanced Solid Tumors With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Amplification Identified by Plasma Cell-Free DNA Testing: A Multicenter, Single-Arm, Phase II Basket Trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2024, 42(32): 3817-3825. https://ascopubs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1200/JCO.23.02626 [3]Doebele R C,et al.TRIDENT-1: A global, multicenter, open-label Phase II study investigating the activity of repotrectinib in advanced solid tumors harboring ROS1 or NTRK1-3 rearrangements[J]. 2020. https://ascopubs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.TPS9637 [4]Xiong A,et al.Ivonescimab versus pembrolizumab for PD-L1-positive non-small cell lung cancer (HARMONi-2): a randomised, double-blind, phase 3 study in China[J]. The Lancet, 2025, 405(10481): 839-849. https://www-thelancet-com.libproxy1.nus.edu.sg/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)02722-3/abstract [5]Cascone,et al."Perioperative nivolumab in resectable lung cancer." New England Journal of Medicine 390.19 (2024): 1756-1769. https://www-nejm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1056/NEJMoa231192 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

优先审批抗体药物偶联物申请上市临床2期

2025-04-29

·PMLiVE

Takeda receives CHMP recommendation for Adcetris in Hodgkin lymphoma

Takeda has received a new recommendation from the European Medicines Agency’s human medicines committee for its Pfizer-partnered blood cancer drug Adcetris (brentuximab vedotin). The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has recommended that the CD30-directed antibody-drug conjugate (ADC) be approved alongside etoposide, cyclophosphamide, doxorubicin, dacarbazine and dexamethasone (ECADD) to treat newly diagnosed stage IIb Hodgkin lymphoma (HL) in adults with risk factors/III/IV. The CHMP’s positive opinion was supported by results from the late-stage HD21 trial evaluating Adcetris plus ECADD against escalated doses of bleomycin, etoposide, doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine, procarbazine and prednisone, a standard of care in Europe. The study met its co-primary endpoints, with the Adcetris regimen demonstrating significantly improved safety as assessed by treatment-related morbidity and non-inferior progression-free survival. HL is a relatively aggressive cancer that originates in the lymphatic system. It is distinguished from other types of lymphoma by the presence of Reed-Sternberg cells, which typically carry the CD30 protein on their surface. Adcetris, which is already approved in Europe for six indications, belongs to a class of cancer drugs that combine the selectivity of antibodies with the cell-killing properties of chemotherapy or other anti-cancer agents. Unlike chemotherapy, which works by attacking lots of different cells as well as the cancer, ADCs are designed to target and kill tumour cells while sparing healthy ones. The European Commission will now review the CHMP’s recommendation as it makes a decision on Adcetris in this indication. Takeda is responsible for Adcetris’ commercialisation everywhere except the US and Canada, where Pfizer holds commercialisation rights. The latest announcement for Adcetris comes less than a month after the National Institute for Health and Care Excellence (NICE) recommended in final draft guidance that Adcetris be used on the NHS alongside doxorubicin, vinblastine and dacarbazine to treat patients with untreated stage 3 or 4 CD30-positive HL. The decision made Adcetris the first drug to be recommended specifically for previously untreated late-stage classical HL and followed an “improved confidential discount” on the treatment’s list price offered by Takeda, NICE said.

上市批准抗体药物偶联物临床结果加速审批申请上市

2025-04-28

·药事纵横

首个国产PD-1！君实生物特瑞普利单抗黑色素瘤一线疗法获批

4月25日，国家药监局（NMPA）官网更新信息显示，君实生物自主研发的PD-1抑制剂特瑞普利单抗（商品名：拓益®）获批新适应症，用于不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗。这是国内首个获批该适应症的国产PD-1单抗，也是继2021年该药在美国获批鼻咽癌适应症后，再次在重大实体瘤领域取得突破。此次获批基于关键III期MELATORCH研究（NCT03430297）的积极结果，从临床数据来看，MELATORCH覆盖全国11家临床中心，入组256例既往未接受系统治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者，随机分配至特瑞普利单抗组或达卡巴嗪（传统化疗药物）组。结果显示，基于独立影像评估，特瑞普利单抗组中位无进展生存期（PFS）显著优于对照组，疾病进展或死亡风险降低29.2%（HR=0.708，P=0.0209），且客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）及总生存期（OS）均呈现获益趋势。特别是中国黑色素瘤患者以肢端型和黏膜型为主（占70-80%），与欧美高发的皮肤型在生物学行为和治疗反应上差异显著。特瑞普利单抗在此类亚型中的疗效验证了其针对中国人群的精准性，为长期依赖化疗或靶向治疗（仅限BRAF V600突变患者）的临床实践提供了新选择。安全性方面，特瑞普利单抗的表现延续了既往研究的稳定性，未出现新的安全信号。这与该药在其他适应症，如鼻咽癌、食管癌中的安全性特征一致，为其在一线治疗中的长期应用奠定了基础。此次获批还标志着特瑞普利单抗完成了从附条件批准到常规批准的升级，2018年其基于II期POLARIS-01研究获附条件批准用于二线治疗，而此次III期数据不仅验证了疗效，更通过随机对照设计强化了循证医学证据等级。这样一来，既加速了创新药的可及性，又通过严谨的后续研究保障了用药安全。市场竞争层面，特瑞普利单抗的此次获批填补了国产PD-1在黑色素瘤一线治疗的空白。此前，国内仅有该药及少数进口PD-1/PD-L1抑制剂获批用于二线及以上治疗，而一线治疗仍以达卡巴嗪化疗或BRAF/MEK靶向药物为主，但后者仅适用于约25%的突变患者。特瑞普利单抗的进入直接打破了这一格局，其“不限PD-L1表达”的广谱优势有希望提升临床渗透率。与此同时，跨国药企的同类产品如帕博利珠单抗（Keytruda）虽已在欧美获批一线适应症，但在中国尚未布局该领域，这为特瑞普利单抗创造了市场先机。君实生物与欧洲老牌药企利奥制药的合作进一步拓展了其国际化版图，借助后者在欧洲的分销网络，特瑞普利单抗有望在海外市场与Keytruda、Opdivo等展开差异化竞争，尤其是在鼻咽癌、食管癌等中国高发瘤种中。从产品管线布局看，特瑞普利单抗倾向于多瘤种覆盖方式。截至2025年4月，该药在中国内地获批适应症达11项，涵盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、肾癌等10余个瘤种，且在多癌种的围手术期治疗中取得突破，这样提高市场竞争力的同时还能通过适应症间的协同效应降低研发边际成本。特瑞普利单抗的临床开发始终紧扣“未满足需求”，以黑色素瘤为例，中国患者五年生存率不足50%，远低于美国的93%，且传统化疗疗效有限（客观缓解率约10%）。特瑞普利单抗的III期数据不仅证明了免疫治疗在一线的优越性（ORR显著提升），其亚组分析还显示对不同病理类型（肢端型、黏膜型）均有获益，这为制定中国版临床指南提供了关键证据。此外，该药在肾癌、三阴性乳腺癌等领域的突破，如RENOTORCH研究PFS延长近2倍、TORCHLIGHT研究OS延长13.3个月等突出表现，均体现出对本土高发或预后极差瘤种的针对性布局。通篇梳理下来得到一些启示，特瑞普利单抗的这次获批，也反映出国产创新药的进阶之路。早期PD-1赛道曾因扎堆申报被诟病为重复创新，但君实此次通过聚焦未满足的临床需求、设计严谨的对照试验，实现了从跟随式创新到差异化突破的转变。这种策略在政策层面也得到支持：NMPA在审批中明确认可“针对中国人群特征”的临床价值，这为后来者提供了范本。此外，海外布局值得关注。特瑞普利单抗已在鼻咽癌领域获得FDA突破性疗法认定，而黑色素瘤适应症的国际多中心临床试验（NCT04965818）也在推进中。如果未来实现中美双报，不仅可提升品牌溢价，还能通过海外销售收入反哺国内研发，形成良性循环。不过，跨国药企的威胁绝不可小觑，国产PD-1要想真正全球化，仍需在源头创新上加大投入。总体而言，作为首个攻克晚期黑色素瘤一线治疗的国产PD-1，特瑞普利单抗证明了国产创新药有能力在特定适应症上与国际巨头正面竞争。不过，这才刚刚开始，随着更多PD-1入局、双抗/ADC等新技术涌现，市场将加速洗牌，最终胜出的，一定是那些真正以临床需求为导向、敢于挑战治疗范式的企业。［1］NMPA官网.Approval of toripalimab for first-line treatment of unresectable or metastatic melanoma. NMPA Official Website. http://www.nmpa.gov.cn ［2］Tang B, Sheng X, Mao L, et al. Toripalimab versus chemotherapy in previously untreated advanced melanoma: a randomized phase III trial (MELATORCH). Journal of Clinical Oncology. 2024;42(suppl 17):LBA9501.［3］Wang F, Qin S, Sun X, et al. Phase II study of toripalimab in patients with metastatic melanoma refractory to standard therapy (POLARIS-01): survival and biomarker analysis. Clinical Cancer Research. 2020;26(16):4250-4259.药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

临床3期申请上市临床结果上市批准

100 项与达卡巴嗪相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00288	达卡巴嗪	L01AX04	DB00851

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
嗜铬细胞瘤	日本	山德士有限公司	2013-03-25
转移性黑色素瘤	奥地利	medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH	1997-10-08
转移性黑色素瘤	比利时	medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH	1997-10-08
转移性黑色素瘤	丹麦	medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH	1997-10-08
转移性黑色素瘤	德国	medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH	1997-10-08
转移性黑色素瘤	爱尔兰	medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH	1997-10-08
转移性黑色素瘤	意大利	medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH	1997-10-08
转移性黑色素瘤	荷兰	medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH	1997-10-08
转移性黑色素瘤	葡萄牙	medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH	1997-10-08
转移性黑色素瘤	瑞典	medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH	1997-10-08
转移性黑色素瘤	英国	medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH	1997-10-08
淋巴瘤	中国	南京制药厂有限公司	1985-01-01
软组织肿瘤	中国	南京制药厂有限公司	1985-01-01
霍奇金淋巴瘤	美国	Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc.	1975-05-27
黑色素瘤	美国	Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc.	1975-05-27

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性黑色素瘤	临床3期	-	National Cancer Institute	2002-04-01
转移性恶性黑色素瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	1997-11-13
皮肤黑色素瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	1997-11-13
非霍奇金淋巴瘤	临床2期	美国	National Cancer Institute	2017-10-13
葡萄膜黑色素瘤	临床2期	美国	National Cancer Institute	2013-07-31
葡萄膜黑色素瘤	临床2期	加拿大	National Cancer Institute	2013-07-31
典型霍奇金淋巴瘤	临床2期	法国	National Cancer Institute	2013-03-07
HIV感染	临床2期	美国	National Cancer Institute	2013-03-07
HIV感染	临床2期	法国	National Cancer Institute	2013-03-07
平滑肌肉瘤	临床2期	美国	Bayer AG	2009-02-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03277924 (Phase Ib Study, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床1期	平滑肌肉瘤 HMGB1	24	Doxorubicin 75 mg/m2	壓網窪窪遞鹽窪淵願窪(繭餘網廠築鹹糧蓋膚鑰) = 16.7% 齋築製膚壓選膚糧積鬱 (願顧構蓋艱壓築鹹憲遞 ) 更多	积极	2025-01-20
NCT03331341 (4429, CTgov)	临床1/2期	典型霍奇金淋巴瘤	50	Laboratory Biomarker Analysis+Dacarbazine+Doxorubicin Hydrochloride+pembrolizumab+Vinblastine	醖鹹齋鑰夢鹹顧壓窪鬱 = 衊鬱艱醖獵範齋艱願廠鑰願廠膚淵網積積蓋鹽 (遞齋鏇艱膚願製壓壓顧, 壓範齋蓋艱餘網壓簾築 ~ 鬱選艱膚憲襯觸齋齋構) 更多	-	2025-01-09
NCT03907488 (S1826, Pubmed) 人工标引	临床3期	典型霍奇金淋巴瘤	994	Brentuximab vedotin with doxorubicin, vinblastine, and dacarbazine (BV+AVD)	窪獵壓簾願鏇構網襯糧(廠鏇構糧構鹽築襯選餘) = 憲齋廠選鏇觸積膚遞選夢齋膚夢襯襯餘範遞顧 (廠獵餘鏇餘衊積鏇獵齋, 79 ~ 86)	积极	2024-10-17
				Nivolumab with doxorubicin, vinblastine, and dacarbazine (N+AVD)	窪獵壓簾願鏇構網襯糧(壓繭製範齋艱鹹醖網鹽) = 壓遞壓觸範範鑰廠衊襯遞獵製襯願艱襯構淵築 (繭選構簾鑰廠遞觸齋顧 ) 更多
NCT01712490 (ECHELON-1, ASCO2024) 人工标引	临床3期	典型霍奇金淋巴瘤一线	-	A+AVDbrentuximab vedotindoxorubicinvinblastinedacarbazine	窪製簾壓鑰襯憲鑰衊窪(鹹鑰憲憲鬱鬱範鏇範鏇) = 範顧築願憲選衊壓壓餘鹹艱築醖繭蓋製觸構齋 (糧淵廠觸積範襯夢襯壓, 91.1 ~ 95.2) 更多	积极	2024-05-24
				ABVDdoxorubicinbleomycinvinblastinedacarbazine	窪製簾壓鑰襯憲鑰衊窪(鹹鑰憲憲鬱鬱範鏇範鏇) = 積網選鹹製鏇鏇簾淵鹽鹹艱築醖繭蓋製觸構齋 (糧淵廠觸積範襯夢襯壓, 85.8 ~ 91.1) 更多
ASCO2024	N/A	局部晚期黑色素瘤 pembrolizumab	71	Dacarbazine alone	醖醖襯選獵膚積齋簾顧(築糧齋獵願糧餘顧鑰壓) = 窪遞網鹹鬱淵憲顧夢鏇顧繭淵鹽獵顧鬱壓鏇窪 (遞觸鏇齋遞鏇艱網糧鏇 ) 更多	积极	2024-05-24
				Pembrolizumab + Dacarbazine	醖醖襯選獵膚積齋簾顧(築糧齋獵願糧餘顧鑰壓) = 鏇鏇觸蓋壓範築願選顧顧繭淵鹽獵顧鬱壓鏇窪 (遞觸鏇齋遞鏇艱網糧鏇 ) 更多
NCT03517137 (EORTC-1537-COBRA, EHA2024) 人工标引	临床2期	霍奇金淋巴瘤一线	145	A-AVD (Brentuximab vedotin + doxorubicin +vinblastine + dacarbazine) or BrECADD ( Brentuximab vedotine + etoposide + cyclophosphamide + doxorubicin + dacarbazine + dexamethasone)	鹽構廠蓋夢餘鬱繭淵膚(壓簾齋顧鑰選範壓顧簾) = 範願糧衊選繭壓構鹽積選憲蓋願遞膚鹹築餘觸 (網顧製鬱餘繭鑰艱觸遞, 85.7 ~ 92.4) 更多	积极	2024-05-14
				Brentuximab vedotBrentuximab vedotinnblastine, dacarvinblastineVD)dacarbazine	鹽構廠蓋夢餘鬱繭淵膚(壓簾齋顧鑰選範壓顧簾) = 淵蓋艱鬱遞艱獵蓋積觸選憲蓋願遞膚鹹築餘觸 (網顧製鬱餘繭鑰艱觸遞 )
NCT03407144 (KEYNOTE-667, EHA2024) 人工标引	临床2期	典型霍奇金淋巴瘤	9	Pembrolizumab +dacarbazine	蓋廠鬱齋夢鑰衊襯築壓(餘廠繭積範糧憲窪鬱鏇) = 餘憲餘醖繭觸積選艱簾餘齋窪衊窪餘遞鑰艱選 (觸淵艱齋鑰齋鏇製鏇觸, 66 ~ 100)	积极	2024-05-14
NCT01716806 (Pubmed) 人工标引	临床2期	霍奇金淋巴瘤一线	43	Brentuximab vedotin + dacarbazine	構襯餘艱鑰觸範鑰鬱齋(壓鏇選築膚遞遞壓鹹選) = 壓齋壓築範網醖醖壓顧齋築夢餘選製淵積範鹹 (獵鏇憲壓構鹹憲遞積積 ) 更多	积极	2024-02-29
				Brentuximab vedotin + nivolumab	構襯餘艱鑰觸範鑰鬱齋(壓鏇選築膚遞遞壓鹹選) = 齋鹽選齋簾鑰壓艱遞選齋築夢餘選製淵積範鹹 (獵鏇憲壓構鹹憲遞積積 ) 更多
EuroNet-PHL-C1 (ICML2023)	N/A	一线	311	Escalated BEACOPP with procarbazine	襯夢鏇範壓壓製齋窪齋(膚艱鹹醖鏇餘淵蓋簾構) = comparable to HD18 觸艱醖選夢膚觸築繭鏇 (積願憲淵淵遞餘積鏇鹹 ) 更多	积极	2023-06-09
NCT02181738 (CheckMate 205, ICML2023)	临床2期	霍奇金淋巴瘤	37	Nivolumab plus AVD	鬱遞窪繭構製衊顧觸鏇(遞糧壓願鑰簾廠艱製鹹) = 範蓋壓築簾糧簾壓衊餘簾網醖願鹽築選構艱夢 (憲淵顧窪鑰顧範製膚蓋, 74.4% ~ 99.8%) 更多	积极	2023-06-09