Brentuximab Vedotin

先锋嘉宾阵容公开！9月21-22日无锡，ADC技术突破引领医药科学创新！席位火热争抢中... 抗体偶联药物（ADC）领域正经历着前所未有的繁荣与动荡。2025年，全球进入临床阶段的ADC药物已突破200个，涵盖50余个靶点，其中10个核心靶点集中了超40%的研发管线。截至当前，全球已获批ADC药物总数已达17款（详见表1）。 中国药企在这一领域频频有精彩表现——百利天恒的EGFR/HER3双抗ADC在关键III期临床告捷，成为全球首个取得突破的双抗ADC；信诺维的Claudin18.2 ADC以15亿美元授权安斯泰来后快速推进至III期临床；而复宏汉霖的PD-L1 ADC则领跑全球，率先进入国际多中心II期研究。 ▲ 表1 全球ADC获批药物详情表 一、全球ADC临床管线全景分析 抗体偶联药物（ADC）的临床开发呈现指数级增长态势。截至2025年7月，全球处于临床阶段的ADC药物约230个，涵盖从I期到III期的全阶段布局。这些药物在靶点选择上呈现明显的“靶点聚集效应”：HER2、TROP2、EGFR、Claudin18.2四大靶点占据主导地位，合计占比超过50%。 ▲ 图1 全球ADC热门靶点 热门靶点背后的科学逻辑驱动了这一分布格局： HER2：作为经典肿瘤驱动基因，在乳腺癌、胃癌等多种实体瘤中高表达，其内化效率高的特性使其成为ADC的理想靶标。目前已有三款HER2 ADC（T-DM1、DS-8201、RC48）获批上市，临床验证降低了研发风险。 TROP2：在三阴性乳腺癌等缺乏有效治疗手段的癌种中广泛表达，成为解决未满足临床需求的突破口。吉利德的Trodelvy获批后，其市场表现证明了该靶点的商业价值。 EGFR：在非小细胞肺癌、头颈癌等多种肿瘤中过表达，得利于百利天恒的EGFR/HER3双抗ADC药物BL-B01D1的推动，EGFR双抗ADC管线迎来大爆发。 Claudin18.2：具有高度组织特异性（主要在胃黏膜），在70%-80%的胃癌患者中表达，被视为胃癌靶向治疗的“圣杯”。但其在正常组织中的低水平表达也为安全性埋下隐患。 二、热门靶点的临床进展与技术迭代 01 HER2靶点：后DS-8201时代的破局尝试 HER2 ADC领域目前正经历技术代际更替，作为一个已有三款ADC药物上市的成熟靶点，HER2仍有不少挖掘潜力。第三代ADC药物DS-8201在2024年全球年销突破40亿美元，涵盖乳腺癌、胃癌、肺癌等五大癌种，堪称ADC界的“天花板”。DS-8201凭借高DAR值（~8）和可裂解连接子技术，在乳腺癌治疗中取得突破，但其引发的间质性肺病（ILD）风险和耐药问题催生了新一代研发策略。 ▲ 图2 国内外HER2 ADC产品对比 除了高歌猛进的好消息，也有坏消息传来。就在2025年5月，曾经视为HER2 ADC又一款明星潜力药物的BB-1701被百力司康的合作伙伴卫材宣布终止双方高达20亿美元的合作，原因是合作伙伴卫材主导的试验显示ORR仅14.3%，相比百力司康自主试验（206试验）的患者客观缓解率（ORR）21.4%，最佳缓解率（BRR）32.1%相差甚远。 02 Claudin18.2靶点：从折戟案例中寻找出路 Claudin18.2 ADC的研发之路布满荆棘。全球12个进入临床阶段的该靶点ADC中，7个在Ⅱ期遭遇安全性问题，石药集团的SYSA1801（EO-3021）是最新折戟案例。但同时，也有不少管线表现出很大的潜力。 信达生物的IBI343在2025年6月的ASCO报道了其治疗晚期胰腺癌的I期临床研究优异数据。确认的客观缓解率（cORR）为22.7%，疾病控制率（DCR）为81.8%，中位无进展生存期（PFS）为5.4个月，中位总生存期（OS）为9.1个月。≥3级恶心、呕吐的发生率均为0。信达生物在今年6月底刚刚开启了一项IBI343针对胰腺癌的III期临床试验。 信诺维的XNW27011也展现出很好的安全性。在I期剂量递增研究中，4.8 mg/kg以下剂量未观察到≥3级治疗相关不良事件，未出现间质性肺病或神经毒性。其采用的可裂解连接子技术增强了肿瘤微环境中的药物释放效率，即使在CLDN18.2低表达患者中也观察到疗效。 此外还有恒瑞医药的SHR-A1904、康诺亚的CMG-901、德琪医药的ATG022等多款已进入临床的CLDN18.2 ADC颇具潜力。 03 PD-L1靶点：免疫调节型ADC的崛起 复宏汉霖的HLX43开创了免疫调节型ADC新赛道。该药物通过双重抗肿瘤机制发挥作用：一方面通过经典ADC途径精准杀伤肿瘤细胞；另一方面通过阻断PD-L1激活免疫应答。 在2025年ASCO年会上公布的I期数据显示，其对不同PD-L1表达状态的NSCLC患者均有效，包括EGFR突变型、脑转移患者等难治人群。 HLX43的高DAR值设计（≈8）突破了传统ADC的载荷限制，但同时也带来安全性挑战。其全球多中心II期研究将重点评估这一设计在更大患者群体中的风险获益比。 三、ADC技术创新与新兴ADC靶点 过去，ADC研发主要聚焦于靶点的选择、载荷和连接子的迭代以及偶联技术的优化。如今，这些技术日益成熟并催生出如德曲妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗和维布妥昔单抗等年销售额数十亿美元的重磅ADC产品，ADC疗法的商业价值已被充分验证。 当前，以双抗/多抗ADC、多载荷ADC等为代表的“高阶”创新形式正成为行业探索的新方向，并可能成为药企差异化竞争的关键所在。越来越多相关临床试验的成功，正为这一趋势写下生动注脚。 百利天恒的BL-B01D1同时靶向EGFR和HER3，在经治的EGFR突变非小细胞肺癌患者中ORR达69%，外显子20插入突变患者ORR高达86%，中位无进展生存期（PFS）10.5个月。基石药业CS5007（EGFR/HER3）：临床前数据显示对双阳性肿瘤强效杀伤，稳定性优于传统ADC。优异的数据启发了大量药企布局双抗ADC赛道。 科伦博泰Sac-TMT连接子：兼具pH依赖性和酶促裂解特性，优化旁观者效应并降低脱靶毒性。默克exatecan平台：采用新一代拓扑异构酶I抑制剂（TOPOi）载荷，开发中的CEACAM5靶向ADC（M9140）在结直肠癌I期试验ORR 31%，mPFS 6.9个月。各种连接子与毒素的创新赋予了ADC新的可能。 在2025年的AACR中，也涌现了一批新颖ADC靶点，如CDH17、MLSN、PSMA以及CEACAM5等。 01 CDH17 ADC CDH17是钙粘蛋白超家族的成员，钙粘蛋白超家族是一组钙依赖性细胞粘附分子，对器官发育、组织完整性和癌症进展至关重要。 ▲ 图3 CDH17结构 在正常组织中，CDH17高度局限于侧膜，隐藏在无法接近的肠道紧密连接处。相比之下，它在50%至90%的胃肠道癌症中过表达和重新分布，导致其暴露于癌细胞表面，因此变得更容易获得。这一独特功能使CDH17成为基于抗体的治疗的有前途的靶点。 目前已布局CDH17的公司有：维立志博的LBL-054、华东医药的HDM2017、Tavotek Biotherapeutics的TAVO307、宜联生物的YL127、SOTIO Biotech的SOT109、博奥信生物的BSI-721、橙帆医药的VBC108、礼新医药的LM-350、先声药业的SCR-A008等。 02 MSLN ADC MSLN（Mesothelin，间皮素）是一种细胞表面分子，以成熟形式表达为通过糖基磷脂酰肌醇键固定在细胞膜上的40 kDa蛋白。MSLN的异常与很多疾病相关，在许多实体瘤中过表达，包括卵巢癌、胰腺癌、子宫内膜癌、肺癌和结直肠癌等。 ▲ 图4 MSLN相关信号通路 自发现以来，MSLN一直是各种方式的抗肿瘤疗法开发的目标，有很多不同在研药物类型，包括抗体、CAR-T和多种ADC药物等。 目前已布局MSLN的公司有：辉瑞与和铂医药合作开发的PF-08052666、荣昌生物的RC88等。 03 PSMA ADC PSMA（前列腺特异性膜抗原）是一种II型跨膜糖蛋白，包含跨膜结构域、细胞外结构域以及酶活性区域，PSMA具有N-乙酰基-α-氨基己糖苷酶（GluN）的酶活性，能够水解N-乙酰氨基己糖苷，这种酶活性在某些生理和病理过程中发挥作用。 ▲ 图5 PSMA的结构 PSMA在绝大多数前列腺癌（PCa）细胞中高表达，因此是一个成熟的靶向前列腺癌的诊断和治疗领域的靶点。 目前已布局PSMA的公司有：金赛药业开发的B7-H3 x PSMA双抗ADC GenSci143，Syndivia开发的SDV2102等。 04 CEACAM5 ADC CEACAM5（通常称为CEA）是癌胚抗原相关细胞黏附分子（CEACAM）家族的成员之一。 ▲ 图6 CEACAM家族成员结构 CEACAM5在多种上皮肿瘤中高表达，包括结肠癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌和肺癌，靶向CEACAM5的治疗策略正在不断开发中，包括ADC药物、单域抗体药物偶联物（UdADC）、双特异性抗体以及CAR-T细胞疗法等 目前已布局CEACAM5的公司有：百济神州开发的BG-C477，信达开发的新一代双载荷ADC IBI3020等。

导读 当跨国药企集体穿越专利悬崖风暴，辉瑞用一份“稳中藏锋”的半年报展现了老牌巨头的韧性。2025上半年总营收283.67亿美元，同比微增1%的背后，暗藏关键业务线的剧烈分化：肿瘤板块扛起增长大旗，ADC产品以15亿美元收入成为新引擎，而初级护理业务8%的滑坡则敲响转型警钟。更值得关注的是，手握430亿美金收购Seagen的整合红利尚未完全释放，130亿美元BD弹药已蓄势待发。这家曾被质疑“后新冠时代增长乏力”的药企，正用一场精密的战略卡位战，向市场证明大象也能起舞。 肿瘤业务：ADC 与双抗引领增长 肿瘤业务作为辉瑞业绩增长的关键驱动力，在 2025H1 表现卓越，实现了 81.45 亿美元的收入，同比增长 9% 。这一增长主要得益于 ADC 产品的强劲表现以及双抗药物的崭露头角。 ADC 产品无疑是肿瘤业务增长的核心动力。全球首个 Nectin-4 ADC 药物 Padcev，凭借其独特的作用机制和显著的临床疗效，上半年收入飙升 32%，达到 9.67 亿美元，成为肿瘤板块最大的增长极。其成功不仅源于单药治疗的有效性，更在于与帕博利珠单抗等药物的联合治疗方案，显著延长了尿路上皮癌患者的生存期，推动其市场份额不断扩大。Adcetris 和 Tivdak 同样表现出色。Adcetris 作为全球首个 CD30 ADC 药物，尽管销售额同比下降 12%，仍贡献了 4.72 亿美元的收入 。Tivdak 作为全球首个组织因子（TF）ADC 药物，收入同比增长 31%，达到0.79 亿美元。这些 ADC 药物的优异表现，充分证明了辉瑞在 ADC 领域的技术实力和创新能力。 CD3/BCMA 双抗Elrexfio 在多发性骨髓瘤治疗领域展现出巨大潜力。作为 2023 年获批上市的新药，Elrexfio 在上市首年便取得了 1.45 亿美元的销售收入，且在日本等新市场占据领先份额。其通过同时靶向表达 B 细胞成熟抗原（BCMA）的多发性骨髓瘤细胞和表达 CD3 的 T 细胞，激活 T 细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，为多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择。随着临床应用的推广和适应症的扩展，Elrexfio 有望成为 BCMA 双抗的标准疗法，进一步推动肿瘤业务的增长。 洛拉替尼和恩扎卢胺等传统肿瘤药物也持续为业务增长贡献力量。洛拉替尼作为第三代 ALK 抑制剂，上半年销售额增长 42%，达到 4.73 亿美元。其能够有效抑制 ALK 阳性非小细胞肺癌患者的肿瘤生长，且对脑转移患者具有较好的疗效。恩扎卢胺作为雄激素受体信号抑制剂，收入增长 12%，达到 10.23 亿美元 ，在前列腺癌治疗领域保持着稳定的市场地位。 传统业务：危机与希望并存 初级护理板块在 2025H1 面临营收下滑的挑战，收入为 112.36 亿美元，同比下降 8% 。这一下滑趋势反映出辉瑞在传统业务领域面临的严峻考验，尤其是两大现金牛产品 Eliquis 和 Prevnar 系列，增长停滞的问题愈发凸显。 Eliquis 作为重磅抗凝药，在初级护理业务中占据重要地位，2025H1 销售额达到 39.26 亿美元 。然而，其将于 2026 年面临专利到期的困境，一旦专利到期，仿制药的竞争将不可避免，这将对Eliquis 的市场份额和销售额产生巨大冲击。届时，辉瑞需要凭借有效的市场策略和产品创新，来应对仿制药的竞争压力，维持其在抗凝药市场的地位。Prevnar 系列肺炎球菌疫苗同样面临增长瓶颈，2025H1 销售额为 30.43 亿美元 ，增长停滞。随着市场竞争的加剧和疫苗技术的不断发展，Prevnar系列需要加快升级换代和拓展新适应症的步伐，以满足市场需求，重新激发增长动力。 在传统业务整体承压的情况下，偏头痛新药 Nurtec ODT/Vydura 和 RSV 疫苗 Abrysvo 成为亮点。Nurtec ODT/Vydura 作为辉瑞斥资 116 亿美元收购 Biohaven 公司获得的产品，在 2025H1 贡献了 6.07 亿美元收入，同比增长 14% 。其通过特异性阻断降钙素基因相关肽（CGRP）受体，有效缓解偏头痛症状，为偏头痛患者提供了新的治疗选择。RSV 疫苗 Abrysvo 在 2023 年上市后，迅速获得市场认可，2025H1 创收 2.74 亿美元，同比增长 36% 。尽管受到美国疾控中心调整推荐接种人群和疫苗安全性问题的影响，其市场前景仍值得期待。未来，随着市场推广的深入和接种人群的逐渐扩大，Abrysvo 有望进一步提升销售额，成为初级护理业务的重要增长点。 并购成效：Seagen 资产释放红利 2023 年底，辉瑞以 430 亿美元收购 Seagen，这一重磅交易在 2025H1 展现出显著的协同效应，收购资产合计创收 17.52 亿美元 ，成为辉瑞业绩增长的重要支撑。 在这些收购资产中，ADC 产品占据主导地位，合计收入约 15.18 亿美元 。Padcev 作为全球首个 Nectin-4 ADC 药物，凭借其在尿路上皮癌治疗领域的卓越表现，上半年收入达到9.67 亿美元，同比增长 32% 。其成功不仅源于单药治疗的有效性，更在于与帕博利珠单抗等药物的联合治疗方案，显著延长了尿路上皮癌患者的生存期，推动其市场份额不断扩大。Adcetris 尽管销售额同比下降 12%，仍贡献了 4.72 亿美元的收入 ，作为全球首个 CD30 ADC 药物，其在经典型霍奇金淋巴瘤等适应症上的治疗地位依然稳固。Tivdak 作为全球首个组织因子（TF）ADC 药物，收入同比增长 31%，达到0.79 亿美元 ，在复发性或转移性宫颈癌治疗中显示出良好的疗效。 Seagen 的产品管线进一步丰富了辉瑞的肿瘤矩阵，形成了 ADC、双抗、小分子药物协同发展的格局。这种协同效应不仅有助于辉瑞在现有肿瘤治疗领域巩固优势，还为其开拓新的治疗领域和市场提供了有力支持。通过整合 Seagen 的技术和资源，辉瑞能够加速研发进程，推出更多创新的肿瘤治疗方案，满足患者的多样化需求 。 BD 战略：130 亿弹药的未来投向 在业务拓展与创新布局的战略规划下，辉瑞展现出积极进取的态势。5 月 20 日，辉瑞与三生制药达成重磅合作，以高达 60.5 亿美元的总交易额，获得三生制药自主研发的 PD-1/VEGF 双抗 SSGJ-707 在全球（不包括中国内地）的开发、生产及商业化权利 。这一合作不仅体现了辉瑞对双抗药物前景的高度认可，更凸显了其在肿瘤免疫联合治疗领域的战略布局。SSGJ-707 基于三生制药的 CLF2 专利平台开发，已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）突破性治疗药物认定，在一线治疗 PD-L1 表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的 III 期临床研究中展现出巨大潜力。辉瑞计划全面规划其 III 期开发机会，并探索与旗下 ADC 药物的联用方案，有望为肿瘤患者带来更有效的治疗选择。 辉瑞明确将 “并购扩张” 列为核心增长引擎，彰显其通过外部资源整合推动业务增长的决心。在生物制药领域，并购是获取新技术、新产品和新市场的重要途径。辉瑞凭借雄厚的资金实力和广泛的行业影响力，积极寻找具有潜力的并购目标。通过并购，辉瑞能够快速扩充产品线，填补研发管线的空白，增强在肿瘤、疫苗、免疫等核心治疗领域的竞争力。例如，收购 Seagen 使其在 ADC 领域实现了跨越式发展，迅速提升了在肿瘤治疗市场的地位。 展望未来，辉瑞将 PROTAC 技术平台、新型 ADC 靶点、肿瘤免疫联合疗法列为重点发展方向，这些领域代表了生物医药行业的前沿趋势，具有巨大的发展潜力。PROTAC 技术作为一种新兴的靶向蛋白降解策略，能够特异性降解致病蛋白，为攻克 “不可成药” 靶点提供了新的解决方案。辉瑞与 Arvinas 联合开发的 Vepdegestrant 已申报上市，有望成为全球首个问世的 PROTAC 药物，为乳腺癌治疗带来新的突破。新型 ADC 靶点的探索和开发，将进一步拓展 ADC 药物的应用范围，提高癌症治疗的精准性和有效性。肿瘤免疫联合疗法通过整合多种治疗手段，能够激活患者自身的免疫系统，实现对肿瘤细胞的协同杀伤，成为未来肿瘤治疗的重要发展方向。辉瑞在这些领域的提前布局，将有助于其在激烈的市场竞争中抢占先机，持续引领生物医药行业的发展潮流。 最后当Albert Bourla在财报中强调“为未来十年奠基”时，辉瑞已悄然完成战术切换：从依赖新冠产品的非常态增长，转向以ADC为矛、BD为盾的长期作战模式。15亿美元ADC收入的背后，是430亿美金并购的精准拆弹；130亿美元弹药的部署，则是对创新荒漠的未雨绸缪。尽管Eliquis专利倒计时的阴影仍在，但PROTAC药物的破局、双抗产品的爆发、以及对中国创新药企的深度捆绑，无不揭示着这家巨头的野心——它要的不仅是穿越周期，更是重新定义制药巨头的进化法则。大象转身虽缓，落子却招招致命。 药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿