// 编者按:2025年4月11日-13日,全国乳腺癌大会在北京隆重召开,汇聚了国内外知名专家,共同探讨乳腺癌前沿进展。会上,《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南2025》(CSCO BC指南)再迎更新,为临床提供了新的指导方案。在备受关注的HER2阳性晚期乳腺癌领域,基于EMERALD研究中曲妥珠单抗(H)+帕妥珠单抗(P)+艾立布林较HP+紫杉标准方案一线应用的非劣效性结果,HP双靶+艾立布林方案首次纳入《CSCO BC指南》,作为晚期HER2阳性乳腺癌的一线标准治疗新方案,获得II级推荐(2A),或将重塑治疗格局。《CSCO BC指南》发布,历数晚期HER2阳性乳腺癌更新要点我国乳腺癌发病率高,年新发逾35.72万例,是女性第二高发恶性肿瘤,严重威胁女性身体、心理健康1。其中,HER2阳性乳腺癌的临床占比约为20%,是当前预后较好的亚型之一2。随着抗HER2的大分子靶向药物、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、抗体药物偶联物(ADC)以及化疗药物的发展,针对HER2阳性晚期乳腺癌的循证医学证据日益丰富,药物可及性逐渐增强,我国的指南规范也随之更新迭代。自2017年中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会(CSCO BC)发布首部《CSCO BC指南》以来,迄今该指南已经更新至第9版,在兼顾前沿循证医学证据与中国特色的原则下,为广大乳腺领域医生提供了切实可行的指导意见。基于过去一年抗HER2治疗取得的丰硕成果,《CSCO BC指南2025》3对晚期HER2阳性乳腺癌的更新要点如下:图1.《CSCO BC指南2025》HER2阳性晚期乳腺癌解救治疗更新要点:1.H治疗敏感人群:调整Ⅱ级推荐为HP+其他化疗(2A),化疗包括:艾立布林、长春瑞滨;2.H治疗失败人群:a)德曲妥珠单抗(T-DXd)提升为Ⅰ级推荐(1A)b)恩美曲妥珠单抗(T-DM1)证据级别调降为1B3.TKI治疗失败人群:德曲妥珠单抗(T-DXd)提升为Ⅰ级推荐(1A)一线治疗再添新方案,HP双靶+艾立布林获II级推荐(2A)在晚期HER2阳性乳腺癌的治疗中,CLEOPATRA研究4奠定了HP双靶+紫杉类作为一线标准治疗方案的地位。然而,紫杉类药物的不良反应往往会降低患者生活质量,长期应用的累积毒性可能会缩短持续治疗时间或减少剂量强度5。因此,寻求抗HER2靶向治疗更优的化疗拍档是当前重要的研究方向。2025年全国乳腺癌大会上发布的《CSCO BC指南2025》中,HP双靶联合艾立布林方案被正式纳入指南,作为晚期HER2阳性的乳腺癌一线治疗的新方案,获得II级推荐(2A)。这一推荐基于III期EMERALD研究的突破性结果,该研究在2024美国临床肿瘤学会年会(ASCO)6和欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)7上报道,并于2025年初发表于《JCO》(影响因子 42.1)8。EMERALD研究:奠定HP双靶+艾立布林的临床地位EMERALD研究是一项日本发起的多中心、随机、开放标签、非劣效性、Ⅲ期临床研究,共纳入446例(ITT人群)既往未经化疗的局部晚期或转移性乳腺癌患者,按1:1随机分组后予以HP双靶+艾立布林或HP双靶+紫杉类治疗至少6个周期,直至疾病进展、不耐受或患者撤回知情同意。主要研究终点为无进展生存期(PFS),次要研究终点包括缓解率、总生存期(OS)、患者报告的生活质量(QOL)和安全性。该研究结果显示,HP双靶+艾立布林和HP双靶+紫杉类的mPFS为14.0 vs.12.9个月(HR=0.95,95%CI 0.76-1.19,P=0.6817),HR的95%CI上限未超过预设的非劣效性幅度1.33,达到了非劣效终点,且各亚组表现一致(图2)。图2.EMERALD研究的PFS结果及各亚组表现HP双靶+艾立布林和HP双靶+紫杉类的客观缓解率(ORR)为76.8%vs.75.2%;临床获益率(CBR)为88.8%vs.86.9%;mOS为未达到 vs 65.3个月(HR 1.09,95%CI 0.76-1.58),各亚组表现一致(图3)。图3.EMERALD研究的OS结果及各亚组表现在安全性方面,HP双靶+艾立布林与HP双靶+紫杉类在所有级别不良事件(AE 93.3% vs 96.3%)以及≥3级AE(58.9% vs 59.2%)的发生率类似,但HP双靶+紫杉类在输液反应(24.8% vs 13.4%)、皮肤相关AE(62.4% vs 40.6%)、腹泻(54.1% vs 36.6%)和水肿(42.2% vs 8.5%)较HP双靶+艾立布林更常见,中性粒细胞减少伴发热也更常见(8.7% vs 4.9%),可见艾立布林方案临床应用安全可控,尤其在可感知不良事件的发生率上,艾立布林较紫杉类药物拥有更明显优势(图4)。图4.EMERALD研究的安全性良好的疗效和安全性为HP双靶+艾立布林组患者带来了更好的生活质量,HP双靶+艾立布林与HP双靶+紫杉类到QOL恶化的中位时间为7.16 vs 4.57个月(HR 0.80,95%CI 0.66-0.99,P=0.08;图5)。图5.EMERALD研究中患者报告的QoLEMERALD研究是首个证实了HP双靶+艾立布林一线治疗HER2阳性乳腺癌疗效非劣于HP双靶+紫杉类的III期试验,HP+艾立布林方案的安全性更高,尤其可感知不良反应发生率较紫杉类药物显著降低,大幅提升了患者的生活质量,虽然OS尚未成熟,但目前数据显示出超过65.3个月的mOS值得期待。因此,HP双靶+艾立布林方案改写了HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗格局,为患者提供了一线治疗新选择,并获得了专家的广泛认可,成功纳入指南。艾立布林:兼容并蓄,为不同分子亚型乳腺癌带来获益艾立布林作为非紫杉烷类微管动力学抑制剂,在乳腺癌晚期治疗中占据重要地位,除了联合HP双靶为HER2阳性乳腺癌患者带来治疗获益以外,在三阴性乳腺癌(TNBC)、激素受体阳性(HR+)乳腺癌均展现了可靠的治疗效果。在三阴性乳腺癌(TNBC)中,III期EMBRACE研究显示,对于既往接受过包括蒽环和紫杉类2线及以上治疗晚期乳腺癌患者,艾立布林单药较医生选择的化疗方案(TPC)可显著改善患者mOS,为13.1 vs 10.6个月9。我国徐兵河院士领衔的304研究也显示,对于既往接受过2~5种化疗方案(包括蒽环类和紫杉类)的晚期乳腺癌患者,艾立布林较长春瑞滨可显著改善mPFS(HR 0.80,95%CI 0.65-0.98,P=0.036),提高ORR(30.7% vs 16.9%)10。在HR+乳腺癌领域,多项研究显示对于CDK4/6i经治耐药的HR+乳腺癌患者,艾立布林的mPFS超过10个月,有望成为CDK4/6i经治进展的晚期乳腺癌患者新选择11,12。综上可见,基于艾立布林在各个分子亚型中的突出表现,其不仅获得了《CSCO BC指南》在晚期TNBC解救治疗方面推荐用于紫杉类治疗失败的患者(艾立布林单药:Ⅰ级推荐,1A类证据);更是在今年首次获得推荐用于HER2阳性乳腺癌的一线治疗(HP双靶+艾立布林:II级推荐,2A类证据),改写了乳腺癌的治疗格局。展望未来:艾立布林的潜力与价值随着更多循证医学证据的披露,艾立布林有望在乳腺癌治疗领域发挥更大的作用。从HER2阳性乳腺癌的一线治疗到TNBC的解救治疗,艾立布林正在改写乳腺癌的治疗格局。未来,这一药物有望为更多患者带来临床获益,同时推动乳腺癌诊疗向更加精准、安全的方向发展。专家简介李曼 教授医学博士,教授,博士研究生导师大连医科大学附属二院肿瘤学科主任、教研室主任、I期临床试验病房主任辽宁省特聘教授、辽宁省百千万人才百人层次中国临床肿瘤学会常务理事中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专业委员会副主任委员中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常务委员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员辽宁省医学会肿瘤分会副主任委员辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员大连市医学会肿瘤分会主任委员参考文献:[1] Zheng RS, Chen R, Han BF, et al. 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