A Phase II, Multicenter, Open-label Study Evaluating Glofitamab in Combination With Venetoclax Plus Zanubrutinib or Venetoclax Alone in Subjects With Untreated or Relapsed/Refractory High-risk Mantle-cell Lymphoma

This open-label, multicenter, three cohorts, phase II study is designed to assess a combination of Zanubrutinib/Venetoclax/Glofitamab or Venetoclax/Glofitamab in high-risk subjects with either first line or R/R Mantle Cell Lymphoma (MCL).
Three independent cohorts will be run:
* Cohort A will include subjects with a primary refractory or progressive disease within 24 months from initiation of first line treatment (POD 24).
* Cohort B will be open for subjects with R/R MCL and refractory or progressive to a BTK inhibitor given previously (>24 months if first line).
* Cohort C will only enrol newly diagnosed and untreated MCL subjects with very high-risk features.

开始日期2025-02-01

申办/合作机构

Le LYSARC

[+2]

NCT06624085

/ Not yet recruiting临床1期

A Phase Ib Study Evaluating the Safety, Efficacy, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Glofitamab in Combination With Gemcitabine Plus Oxaliplatin in U.S. Patients With Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma

The purpose of the study is to evaluate glofitamab + gemcitabine + oxaliplatin in participants in the United States, including under-represented racial and ethnic populations, that have relapsed or refractory (R/R) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL).

开始日期2025-01-31

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche, Inc.

NCT06765317

/ Recruiting临床2期IIT

Optimizing Frontline Therapy for DLBCL in Older Adults: A GLOfitamab-based, Response-adapted, Window-stYle Study (GLORY)

The researchers are doing this study to find out if the study treatment is an effective treatment that causes few or mild side effects in people with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), high-grade B-cell lymphoma (HGBCL), or transformed lymphoma. The treatment being tested in this study is glofitamab, polatuzumab, and obinutuzumab in combination with standard treatment (the combination of rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, and prednisone, or R-miniCHP).

开始日期2025-01-16

申办/合作机构

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

[+1]

100 项与格菲妥单抗相关的临床结果

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100 项与格菲妥单抗相关的转化医学

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100 项与格菲妥单抗相关的专利（医药）

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项与格菲妥单抗相关的文献（医药）

2025-02-01·COMPUTERS IN BIOLOGY AND MEDICINE

Structural insight into CD20/CD3-bispecific antibodies by molecular modeling

Article

作者: Chu, Xiaojie ; Hou, Jing-Zhou ; Sun, Ze-Yu ; Feng, Zhiwei ; Hou, GanQian ; Liang, Tianjian ; Xie, Xiang-Qun ; Li, Wei ; Zhang, Yiyang

Non-Hodgkin's Lymphoma (NHL) remains a significant challenge in hematology, with chemotherapy and radiation therapy as conventional treatment options, albeit with limitations such as adverse effects. Immunotherapy, particularly bispecific antibodies (BsAbs) T cell engagers (TCEs), has emerged as a promising approach. Despite their potential, TCEs pose challenges, including adverse events like cytokine release syndrome. Understanding the structural details of TCEs and their interactions with target proteins is crucial for optimizing their therapeutic efficacy and toxicity. In this study, we further developed our protocol MCCS-Docker for protein-protein interactions and applied it to investigate the structural intricacies of CD3 interactions with therapeutic antibodies such as OKT3, UCHT1, Mosunetuzumab, Odronextumab, Glofitamab, and Epcoritamab using computational modeling techniques. Our analysis not only approved the effectiveness of our updated MCCS-Docker protocol but also revealed detailed binding interactions between the BsAbs and CD3, elucidating key residues of Tyrosine and Asparagine in the antibodies involved in the binding interface. Molecular dynamics simulations validated the stability of these interactions over time, confirming the reliability of the binding poses generated from docking studies. Overall, our study offered a novel method to predict critical residues in protein-protein interactions and enhanced the understanding of the structural determinants governing BsAb interactions with target proteins, offering valuable insights for designing and optimizing immunotherapeutic agents for NHL and related hematologic malignancies.

2025-01-20·JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

Glofitamab in Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma: Results From a Phase I/II Study

Article

作者: Trněný, Marek ; Carlo-Stella, Carmelo ; Bartlett, Nancy L. ; Humphrey, Kathryn ; Phillips, Tycel Jovelle ; Carlile, David J. ; Filézac de L'Etang, Audrey ; Morschhauser, Franck ; Wrobel, Tomasz ; Offner, Fritz ; Zaucha, Jan ; Bachy, Emmanuel ; Lundberg, Linda ; Qayum, Naseer ; Crump, Michael ; Dickinson, Michael ; Relf, James ; Byrne, Ben

PURPOSE:

Patients with relapsed/refractory (R/R) mantle cell lymphoma (MCL) have a poor prognosis. The phase I/II NP30179 study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03075696 ) evaluated glofitamab monotherapy in patients with R/R B-cell lymphomas, with obinutuzumab pretreatment (Gpt) to mitigate the risk of cytokine release syndrome (CRS) with glofitamab. We present data for patients with R/R MCL.

METHODS:

Eligible patients with R/R MCL (at least one previous therapy) received Gpt (1,000 or 2,000 mg) 7 days before the first glofitamab dose (single dose or split over 2 days if required). Glofitamab step-up dosing was administered once a day on days 8 (2.5 mg) and 15 (10 mg) of cycle 1, with a target dose of 16 or 30 mg once every 3 weeks from cycle 2 day 1 onward, for 12 cycles. Efficacy end points included investigator-assessed complete response (CR) rate, overall response rate (ORR), and duration of CR.

RESULTS:

Of 61 enrolled patients, 60 were evaluable for safety and efficacy. Patients had received a median of two previous therapies (range, 1-5). CR rate and ORR were 78.3% (95% CI, 65.8 to 87.9) and 85.0% (95% CI, 73.4 to 92.9), respectively. In patients who had received previous treatment with a Bruton tyrosine kinase inhibitor (n = 31), CR rate was 71.0% (95% CI, 52.0 to 85.8) and ORR was 74.2% (95% CI, 55.4 to 88.1). CRS after glofitamab administration occurred in 70.0% of patients, with a lower incidence in the 2,000 mg (63.6% [grade ≥2, 22.7%]) versus 1,000 mg (87.5%; grade ≥2, 62.5%) Gpt cohort. Four adverse events led to glofitamab withdrawal (all infections).

CONCLUSION:

Fixed-duration glofitamab induced high CR rates in heavily pretreated patients with R/R MCL; the safety profile was manageable with appropriate support.

2025-01-01·Nature Reviews Clinical Oncology

Benefit with glofitamab plus chemotherapy in transplant-ineligible R/R DLBCL

Article

作者: Romero, Diana

386

项与格菲妥单抗相关的新闻（医药）

2025-01-25

·ioncology

林宁晶教授：BTK抑制剂耐药治疗策略丨2025年CSCO血液肿瘤学术大会

点击蓝字关注我们编者按 BTK抑制剂作为治疗B细胞恶性肿瘤的重要药物，在临床应用中已展现出显著的疗效。然而，随着其广泛使用，部分患者逐渐出现耐药情况，这对治疗效果构成了严峻挑战。 2025年1月17～19日，“中国临床肿瘤学会(CSCO)白血病、淋巴瘤及骨髓瘤专家委员会工作会议暨2025年CSCO血液肿瘤学术大会”在美丽海口盛大召开。会上，北京大学肿瘤医院淋巴瘤科林宁晶教授带来了题为“BTK抑制剂耐药治疗策略”的精彩报告，为解决这一难题带来极具价值的参考和启示。《肿瘤瞭望-血液时讯》特整理课件内容，以飨读者。 cBTKi概况布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是非受体型酪氨酸激酶TEC家族中的一员，在B细胞受体（BCR）的下游发挥作用，参与B细胞的增殖、成熟、分化和凋亡的全过程。作为BCR信号传导中的关键一环，BTK早已成为治疗B细胞恶性肿瘤的实力靶点。 BTK蛋白包含659个氨基酸，具有5个不同的蛋白相互作用域。其中SH3结构域的Y223和激酶结构域的Y551是两个关键的酪氨酸磷酸化位点。在BCR信号传导过程中，SYK对Y551位点的磷酸化增强了BTK的催化活性，并启动随后的Y223自磷酸化。共价BTK抑制剂（cBTKi）作用机制相似，通过和BTK激酶结构域的C481位点共价结合，抑制ATP结合口袋，从而抑制PLCG2等主要下游信号通路的激活，阻止恶性B细胞增殖并促进细胞凋亡[1]。目前上市的cBTKi有伊布替尼（2013年）、阿可替尼（2017年）、泽布替尼（2019年）、奥布替尼（2020年）。根据各自的临床研究，四种cBTKi治疗复发难治套细胞淋巴瘤（MCL）的疗效分别为：伊布替尼中位无进展生存期（mPFS）13个月、中位缓解持续时间（mDOR）17.5个月[2-3]；阿可替尼mPFS 22个月、mDOR 28.6个月[4-6]；泽布替尼mPFS 33个月、mDOR未达到[7-8]；奥布替尼22个月、22.9个月[9]（非头对头研究，数据无法直接对比）。cBTKi治疗常见的不良反应有出血、腹泻、感染、血小板（PLT）减低、中性粒细胞（NEU）减低等。 cBTKi耐药后的生存 cBTKi的耐药机制包括BTK突变和PLCG2突变。（1）BTK结合位点突变：主要突变类型为BTK上的C481位半胱氨酸突变为丝氨酸（C481S），破坏抑制剂和BTK的共价结合导致耐药。除C481S外，还可能产生C481Y/F/R/G、L528W等突变类型[10]。（2）BTK下游底物PLCG2（PLCγ2）突变：PLCG2 是BTK的酶促底物，其突变可使PLCG2绕过BTK被旁路激活，导致耐药。主要突变类型为第665位精氨酸突变为色氨酸（R665W），还可发生L485F、S707Y突变，均可介导耐药[11]。 BTK抑制剂发生耐药后患者的生存较差，慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者预期总生存（OS）为18个月，Richter综合征患者为4个月，MCL患者为6～10个月[12-13]。临床前研究显示，cBTKi对C481S突变细胞活性极低[14]。 cBTKi治疗失败后选择有限，预后不佳。一项美国真实世界研究[15]显示，cBTKi治疗失败后，47.6%（352/739）MCL患者接受后续治疗，下一线治疗的mDOR为2.6个月，从cBTKi停药至下一线治疗停止或死亡的中位时间为3.9个月，自cBTKi停药后的mOS为10.3个月；而近40%的患者在cBTKi 停药后没有接受后续治疗，部分原因可能是缺乏可用于这些患者的治疗选择。SCHOLAR-2研究[16]同样显示，从首次BTKi治疗停药后的mOS：整体人群（N=240）为4.0个月、未接受Post-BTKi治疗（N=91）为0.4个月、接受Post-BTKi治疗（N=149）为11.4个月；在149例接受Post-cBTKi治疗的患者中，从首次开始Post-BTKi治疗后的mOS为9.7个月。 cBTKi耐药后的新药探索 01 非共价BTK抑制剂不同于cBTKi和C481结合，非共价BTK抑制剂（如匹妥布替尼）通过可逆结合与BTK的ATP结合区域有广泛的相互作用，不依赖C481即可发挥BTK抑制作用。 BRUIN研究是一项多中心I/II期单臂研究，MCL队列探讨了匹妥布替尼治疗cBTKi经治MCL的疗效。结果显示，在主要疗效分析集（PAS）中总缓解率（ORR）57.8%、完全缓解率（CR）20%，mDOR 21.6个月、mPFS 7.4个月；在全组中mOS也可达到23.5个月[17-18]。基于此，2023年1月27日，FDA加速批准匹妥布替尼用于既往cBTKi经治的MCL患者。匹妥布替尼在中国的桥接研究同样显示，在PAS中ORR 71.4%、CR 14.3%，mPFS 9.43个月；在有效性分析组（EAS）中，mOS 15.5个月[19]。洛布替尼作为新一代BTKi，具有双重作用机制，可以通过共价及非共价结合方式抑制野生型和突变型BTK活性。I期研究纳入33例MCL患者，其中19例（57.6%）既往用过BTKi，采用洛布替尼治疗，中位随访5.5个月，在可评价的31例患者中ORR 77.4%、CR 38.7%；在既往使用过BTKi的17例患者中ORR 70.6%、CR 35.3%。常见不良事件（AE）包括：PLT减低30.3%，NEU减低27.3%，贫血27.3%，新冠24.2%；≥3级AE发生率为27.3%，严重AE（SAE）发生率为9.1%[20]。 02 BTK降解剂蛋白降解靶向嵌合体（Proteolysis-Targeting Chimera，PROTAC）是一种创新的药物技术，它利用细胞内的泛素-蛋白酶体系统来清除细胞中无用或有害的蛋白质。PROTAC通过一种小分子嵌合体，同时结合意向降解的目标蛋白（POI）和E3泛素连接酶，促使目标蛋白被标记（泛素化），随后被细胞内的蛋白酶体降解。相比于激酶小分子抑制剂通过“结合”来限制某些蛋白的功能，PROTAC的优势在于其能通过诱导蛋白降解，而非简单抑制其功能，不太容易受到因结合亲和力降低或者绕道突破作用等带来的“突变”影响，因此有望克服传统小分子药物的耐药性问题。目前BTK降解剂均处在早期研发阶段，在研的有NX-2127（降解BTK & IKZF1/3）、NX-5948（降解BTK）、BGB-16673（降解BTK）等等，它们在I期研究中已观察到初步疗效和良好的安全性。NX-2127-001研究显示，NX-2127治疗BTKi经治的CLL的ORR为40.7%[21]；NX-5948-301研究显示，NX-5948治疗19例B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的ORR为76.7%，52.6%患者为BTKi治疗后[22]；CaDAnCe-101研究显示，49例CLL患者中，92%为cBTKi经治，86%为Bcl-2抑制剂经治，接受BGB-16673治疗的ORR为78%，200 mg组甚至达到了94%[23]。 03 CAR-T细胞治疗 ZUMA-2研究显示，Brexu-cel治疗BTKi经治的MCL ORR 91%，CR 68%；全组患者的mDOR 28.2个月，mPFS 25.8个月，mOS 46.6个月；安全性方面，细胞因子释放综合征（CRS）发生率为91%，神经系统事件（NE）发生率为63%[24-25]。2023 ASH大会公布了ZUMA-2研究4年随访结果和ZUMA-18研究的初步结果，合并分析2个研究，mOS达46.6个月，24个月OS率达62%[26]。 TRANSCEND NHL 001研究显示，Liso-cel治疗BTKi经治的MCL ORR 83.1%，CR 72.3%；全组患者的mDOR 15.7个月，mPFS 15.3个月，mOS 18.2个月；安全性方面，CRS发生率为61%，NE发生率为31%[27]。多中心单臂II期临床试验显示，Relma-cel治疗BTKi经治的MCL最佳ORR为78.57%，最佳CR率为66.67%；安全性方面，CRS发生率为55.36%，NE发生率为10.71%[28]。 04 双特异性抗体一项I/II期研究显示，Mosunetuzumab治疗BTKi失败的MCL ORR 44%，CR 24%，mDOR 10.3个月，mPFS 3.7个月，mOS 7.3个月；安全性方面，CRS发生率为52%，3例患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）[29]。另一项Ib/II期研究显示，Mosunetuzumab联合Pola（M-Pola）治疗BTKi经治的R/R MCL ORR 75%，CR 70%；mPFS 15.8个月，mDOR 13.3个月，mOS 17.9月；安全性方面，CRS发生率为50%，ICANS发生率为15%[30]。截至2023年9月4日，NP30179 I/II期研究共纳入61例R/R MCL患者，其中60例接受Glofitamab治疗，中位治疗7.4个月，结果显示在BTKi经治（N=31）患者中，mDOR为12.6个月，mPFS为8.6个月[31-32]。基于该项研究的结果，一项III期随机开放对照研究——GLOBRYTE研究已于2023年10月启动，旨在比较Glofitamab vs. BR/R2治疗BTKi失败的MCL，80家中心参与，计划纳入182例患者，我们期待该研究的结果早日公布。 — 小结 — cBTKi在复发难治非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中疗效显著，已获批多个适应证；针对cBTKi治疗失败或者不耐受患者，非共价BTKi、BTK降解剂、CAR-T细胞治疗、双特异性抗体等众多新药的出现，为MCL后线治疗带来更多的选择和新的希望。参考文献：（上下滑动查看更多） [1]Gu D, et al. J Hematol Oncol. 2021 Mar 6;14(1):40. [2]N Engl J Med. 2013;369(6): 507-516 [3]Blood. 2015;126(6):739-74 [4]Lancet 2018,391(10121),659-667 [5]Blood 2020,136(Suppl 1),38–39 [6]Haematologica 2024,109(1),343-350 [7]CCR 2020,26(16),4216-4224 [8]Blood 2022,139 (21),3148–3158 [9]Blood Adv 2023,7(16),4349–4357 [10]Nakhoda S, et al. 2023 Jan;200(2):137-149. [11]Wu J, et al. J Hematol Oncol. 2016 Sep 2;9(1):80. [12]Stephens DM, et al. Blood. 2021 Sep 30;138(13):1099-1109. [13]Burkart M, et al. J Pers Med. 2022 Mar 1;12(3):376. [14]Gomez EB, Ebata K, Randeria HS, et al. Blood. 2023 Jul 6;142(1):62-72 [15]Lisa M Hess, et al. Adv Hematol. 2022 Dec 28:2022:8262787. [16]Georg Hess, et al. Br J Haematol. 2023 Aug;202(4):749-759. [17]JCO 2023,41(24),3988-3997 [18]Blood 2023,142(S1),981 [19]Blood 2023,142(S1),3636 [20]Blood 2023,142(S1),3033 [21]Blood 2023; 142(S1): 4463 [22]Blood 2024; 144 (S1): 884 [23]Blood 2024; 144(S1): 885 [24]NEJM 2020;382:1331-42 [25]JCO 2023;41(3): 555-567 [26]2023 ASH Oral 106 [27]J Clin Oncol. 2024;42(10):1146-1157 [28]Blood 2023; 142 (S1): 3024. [29]Blood 2024；144(S1)：1646 [30]Blood 2023,142(S1),734 [31]2024 ASCO 7008 [32]2024 EHA S231 林宁晶北京大学肿瘤医院淋巴肿瘤内科医学博士，主任医师 2006.12-2008.2于美国杜克大学肿瘤中心进行博士后研究中国医药教育协会淋巴瘤分会副主任委员中国研究型医院学会细胞研究与治疗专委会副主任委员专业为淋巴瘤诊治与转化研究（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

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2025-01-22

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大咖云集，共识定稿！T细胞免疫疗法为侵袭性B细胞淋巴瘤治疗树立规范化新标杆

点击蓝字关注我们 2025 2025年1月17日，在中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病、淋巴瘤及骨髓瘤专家委员会工作会议暨2025年CSCO血液肿瘤学术大会首日，“临床探索引领规范——中华病例说DLBCL临床案例征集项目启动与《T细胞免疫疗法治疗侵袭性B细胞淋巴瘤中国专家共识》（以下简称“共识”）定稿会”专场吸引了众多与会者的关注与参与。哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院沈志祥教授、北京大学肿瘤医院朱军教授、苏州大学附属第一医院吴德沛教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授等数十位领域权威悉数出席，见证T细胞免疫疗法的规范性临床应用进展。在现场问答环节，马军教授、中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院王黎教授与江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）范磊教授围绕《共识》的核心内容，就记者提出的问题进行了细致的解答。《肿瘤瞭望-血液时讯》特此整理成文，以飨读者。 *共识内容最终以见刊版本为准先进疗法创新引领，治疗选项不断革新马军教授畅谈T细胞免疫疗法现状与未来马军教授 15年前，美国率先引入了“先进疗法药物”（Advanced Therapy Medicinal Product，ATMP）的概念。大约5年前，在中国国家药品监督管理局（NMPA）组织的一次重要会议上，16位院士及多位杰出教授齐聚一堂，深入探讨了如何将CAR-T疗法、基因治疗等前沿疗法引入中国，并就其在国内的命名达成了共识，最终确定了“细胞与基因治疗”（Cell and Gene Therapy，CGT）这一命名，与欧美国家保持一致。当前，CGT涵盖了多种治疗方法，其中T细胞免疫疗法领域主要包括双特异性抗体、CAR - T等。以格菲妥单抗、莫妥珠单抗为代表的双特异性抗体占据了治疗格局重要地位，在B细胞淋巴瘤的临床应用中表现突出。此外，针对BCMA等新型靶点的双特异性抗体药物亦不断涌现，进一步丰富了领域内的治疗选项。这些药物通过激活患者体内的T细胞，进而促使T细胞能够精确识别并高效杀灭肿瘤细胞。就CAR-T疗法而言，截至目前，全球范围内已有14种CAR-T疗法获批，其中11种适应证针对血液肿瘤，包括淋巴瘤、骨髓瘤和白血病等。当前，我们将其称为T细胞免疫疗法，主要是基于该疗法在激活T细胞及应对T细胞逃逸等核心机制方面所展现出的显著作用。然而，随着科学研究的不断深入和技术的持续发展，未来这一命名可能会根据新的发现和进展进行相应的调整与优化。值得注意的是，由于CAR-T疗法和干细胞疗法可能存在不确定的风险，因此尚无法在健康人群中开展相关研究。相比之下，单克隆抗体和双特异性抗体则可以在正常健康人群中以较低剂量（通常为正常剂量的十分之一）进行研究。综上所述，T细胞免疫疗法已在B细胞淋巴瘤、骨髓瘤等多种疾病中展现出了巨大的治疗潜力和临床应用价值，期待随着科研工作的不断推进，T细胞免疫疗法能够在未来取得更多的突破性进展，为更多患者带来生命的希望。双抗应用独具优势，联合策略前景广阔黄慧强教授剖析T细胞免疫疗法临床价值黄慧强教授在血液肿瘤疾病的治疗领域中，T细胞介导的特异性治疗处于最为先进、前沿的地位。就当前的临床实践而言，广大临床医生熟悉的双特异性抗体与日新月异的CAR - T细胞免疫疗法这两种治疗策略均能展现出极为显著的疗效，它们之间既存在独立性，又具有一定程度的相似特征，均在治疗体系中发挥着不可替代的关键作用。就双特异性抗体领域而言，我们观察到格菲妥单抗与莫妥珠单抗的应用呈现出相对简便的特点，具有固定的疗程，不仅有利于在国际范围广泛推广，还对丰富临床治疗手段及提升治疗多样性具有深远的意义。与之相比，CAR - T细胞免疫疗法相对繁杂，且治疗成本较为高昂，但其在临床应用中所展现出的疗效已获得广泛认可。现阶段，这两种方法主要的适应证主要聚焦于B细胞淋巴瘤的治疗。然而，从长远的发展趋势来看，有理由相信它们有潜力在其他类型的肿瘤治疗中同样展现出良好的疗效。当然，关于如何有效地将双特异性抗体与CAR - T疗法进行联合应用、怎样促使二者相互协同配合以及确定其应用的最优顺序等问题，目前仍处于积极探索和深入研究的阶段。展望未来，双特异性抗体与CAR-T疗法的联合应用有望成为一种极具潜力和广阔前景的治疗策略，为众多患者带来新的治疗希望，进一步推动肿瘤治疗领域的进步与发展。明确双抗关键地位，共识推荐意见速递王黎教授解读T细胞免疫疗法共识亮点王黎教授本次《共识》的核心聚焦点在于侵袭性B细胞淋巴瘤的治疗，涵盖了弥漫性大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等重要亚型，并明确强调了格菲妥单抗等双特异性抗体在当前治疗领域中的不可或缺性。此外，一个值得注意的亮点是，《共识》首次创新性地提出了双特异性抗体与CAR-T细胞免疫疗法相结合的联合应用策略。针对T细胞免疫疗法，在临床实践中，我们拥有单独使用与联合治疗两种选择。对于那些面临治疗困境的难治性患者而言，联合治疗的策略有望带来更为显著、更为高效的治疗效果。因此，我认为本次《共识》针对这些难治性患者所提出的全新应用方案，具有深远的临床意义。这些建议与推荐不仅极大地丰富了现有的治疗格局，更为临床医生在治疗侵袭性B细胞淋巴瘤的过程中提供了更为多元的选择和有力的参考依据。共识前瞻哈尔滨血液病肿瘤研究所赵东陆教授在会上对《共识》进行了详细的介绍与深入的解读。CAR-T疗法和双特异性抗体通过不同的技术手段实现对T细胞的改造或重定向，从而更精准地杀伤肿瘤细胞。《共识》指出1，双特异性抗体格菲妥单抗单独或联合应用在复发/难治性大B细胞淋巴瘤(R/R·LBCL)的治疗中展现出良好疗效2-8，其他双特异性抗体如莫妥珠单抗等在R/R LBCL治疗领域中也展现了积极的临床结果9。而针对复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）的治疗，《共识》中提到，NP30179研究中78.3%接受格菲妥单抗治疗的患者达到CR，中位PFS和OS分别为16.8个月和29.9个月，且可显著改善既往BTK抑制剂暴露等亚组的疗效10-11。在CAR-T疗法领域，新型产品如阿基仑赛、瑞基奥仑赛、Tisa-cel、Liso-cel等不断涌现，在多种侵袭性B细胞淋巴瘤的治疗中均展现出了积极的疗效，为患者提供了更多治疗选择。推荐意见1：不适合ASCT的R/R LBCL患者，考虑给予GemOx或维泊妥珠单抗联合双特异性抗体，或CAR-T疗法。双特异性抗体挽救治疗后可考虑给予ASCT巩固治疗。对于感染、CRS和神经毒性发生风险较高的R/R LBCL患者，针对T细胞免疫疗法间的选择，建议首选双特异性抗体治疗。对于疾病进展快、单核细胞采集失败或CAR-T细胞制备失败等R/R LBCL，可考虑给予双特异性抗体。对于中枢系统累及的R/R LBCL，应综合考量多种因素后视情况给予CAR-T疗法或双特异性抗体。对于经过包括BTK抑制剂治疗在内的二线及以上系统性治疗的R/R MCL患者，考虑到药物的中国获批情况，建议选择瑞基奥仑赛治疗。基于双特异性抗体在R/R MCL中的良好疗效，为改善患者预后，可考虑给予格菲妥单抗治疗。安全性和可及性双优，联合应用增效显著范磊教授分享双特异性抗体实践经验范磊教授截至目前，双特异性抗体已在临床应用中经历了一定的时间沉淀。其中，格菲妥单抗在治疗侵袭性B细胞淋巴瘤方面展现出了尤为突出的治疗效果，相较于既往多种治疗手段，其优势颇为显著。经过近一年的临床实践经验积累，我对格菲妥单抗有两点深刻感悟。首先，从安全性维度来看，在确保显著治疗效果的基础之上，格菲妥单抗所呈现出的整体安全性良好。与CAR - T细胞免疫疗法等其他类型的 T 细胞疗法相较而言，格菲妥单抗具有安全性和可及性方面的显著的优势，且前线应用双特异性抗体不影响后续CAR-T治疗。随着越来越多的临床医生在临床实践中应用双特异性抗体，针对相关不良事件（AE）的处理经验也在与日俱增。故而，在安全性管理的层面上，可以预见的是，随着经验的持续累积，临床医生在应对相关问题时将会愈发得心应手，患者也能够在更为稳定、安全的过程中接受治疗。其次，尽管在现有的临床研究框架内，双特异性抗体的单药治疗占据着主导地位，但当下已有部分临床研究积极探索了双抗与经典治疗方案等其他治疗手段的联合应用模式。就我个人的临床实践体会而言，当双特异性抗体与其他治疗方式协同运用时，治疗效果能够实现进一步的优化与提升，包括总体疗效的增强以及缓解深度的改善，有助于切实有效地优化患者的临床预后。 — 群策启新，共识谋远 — 马军教授指出，以往创新治疗方法从研发到最终惠及患者的历程往往漫长且充满挑战。然而，得益于业界同仁的通力合作与持续努力，如今，各类创新治疗手段都能够以前所未有的速度转化为规范化的治疗方案，并迅速形成广泛共识。这一显著变化不仅极大地加速了先进治疗的普及与应用的步伐，更为我国患者带来了实质性的福祉与希望。本次《共识》所聚焦的议题，正是广大侵袭性B细胞淋巴瘤患者群体普遍关切的核心议题，经过专家组的精心筹备与编纂，以期为患者提供更加优化、更具针对性的治疗方案，确保他们能够获得高品质的治疗服务，这不仅标志着我国在侵袭性B细胞淋巴瘤治疗领域取得了长足的进步与突破，也与广大临床医生所肩负的崇高使命紧密呼应，彰显了医学界对患者福祉的深切关怀与不懈追求。参考文献： 1. 《T细胞免疫疗法治疗侵袭性B细胞淋巴瘤中国专家共识》(*共识内容最终以见刊版本为准) 2. Dickinson M J, et al. ASH[C], 2024. 3. Song Y Q,et al. [J]. Haematologica, 2024,109(4):1269-1273. 4. Abramson J S, et al. [J]. Lancet, 2024,404(10466):1940-1954. 5. Diefenbach C S, et al.ASH[C], 2024. 6. M H,et al. ASH[C], 2024. 7. Godfrey J K,et al. [J]. Blood, 2024,144(4):457-461. 8. Carlo-Stella C,et al. ASH[C], 2023. 9. Assouline S, et al. ASH[C], 2024. 10. PhillipsTJ, et al. [J]. J Clin Oncol, 2024:JCO2302470. 11. PhillipsTJ, et al. ASH[C], 2024. （来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

免疫疗法细胞疗法基因疗法CSCO会议

2025-01-18

·赛柏蓝

丙类目录：这些药品最有希望纳入？

特约作者 | 张自然博士编辑 | yuki 1月17日，国家医保局召开“保障人民健康赋能经济发展”新闻发布会，讨论已久的丙类药品目录正式迎来新进展。哪些药品最有希望纳入？国家医保局医药管理司司长黄心宇表示，丙类目录“主要聚焦创新程度很高、临床价值巨大、患者获益显著，但因超出‘保基本’定位暂时无法纳入基本医保目录的药品”。例如年治疗费用超百万的CAR-T等。目前，这些未进医保的药品中有很多都纳入了惠民保。据易联招采统计，到2024年底为止，纳入69款以上惠民保的药品有30个，纳入100款以上惠民保的药品有17个。以国谈必引关注的CAR-T为例，药明巨诺的倍诺达（瑞基奥仑赛）、复星凯特的奕凯达（阿基仑赛）就分别纳入了97款和89款惠民保。再就是新药引领者PD-1，也有多款都进了惠民保。进口的PD-1如施贵宝的O药（纳武利尤单抗）、默沙东的K药（帕博利珠单抗）分别纳入了125款和106款惠民保；罗氏的泰圣奇（T药，阿替利珠单抗）、阿斯利康的英飞凡（度伐利尤单抗）分别纳入了132款和130款惠民保，泰圣奇和英飞凡也是纳入惠民保最多的新药。国产的PD-1如复宏汉霖的汉斯状（斯鲁利单抗）、康方的安尼可（派安普利单抗）分别进了109款和84款惠民保。在纳入惠民保的Top69药品中，CAR-T和PD-L1占8款。超过1/10。纳入110-120款惠民保的有5个药品，包括基石药业的普吉华（普拉替尼）、恒瑞的艾瑞利（阿得贝利单抗）、礼来的睿妥（塞普替尼）、百济神州的倍利妥（贝林妥欧单抗）、礼来的希冉择（雷莫西尤单抗），分别纳入了118款、116款、114款、113款和111款惠民保。在上述69个新药中，涉及品种数量最多的是罗氏，共有3个产品位列其中，包括高罗华（格菲妥单抗）、优罗华（维泊妥珠单抗）和泰圣奇（PD-1，T药）。其次是4家国内企业（康方、基石、复星和百济神州）和3家外企（施贵宝、礼来、辉瑞），都有2个新药纳入惠民保。（注：不含上述企业在Top69之外纳入惠民保的其他新药）上述新药与发布会上丙类药目录标准较接近，能否进入丙类拭目以待。 2024年，创新药市场规模约1400亿元，商业健康险对创新药的支付总额约74亿元，约占创新药市场规模的5.3%。其中，惠民保支付了约21%、医疗险支付了约30%、疾病险支付了约49%。 2023年，我国商保的保费收入9035亿元，当年赔付支出3848亿元，商保对创新药的支付还存在很大空间。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402）左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

细胞疗法免疫疗法引进/卖出

100 项与格菲妥单抗相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11833	-	-	DB16371

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	加拿大	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-03-25
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	加拿大	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-03-25
弥漫性大B细胞淋巴瘤	加拿大	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-03-24
滤泡性淋巴瘤	加拿大	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-03-24
高级别B细胞淋巴瘤	加拿大	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-03-24
纵隔大b细胞淋巴瘤	加拿大	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-03-24

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
套细胞淋巴瘤	临床3期	美国	Roche Holding AG	2023-10-22
套细胞淋巴瘤	临床3期	中国	Roche Holding AG	2023-10-22
套细胞淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	Roche Holding AG	2023-10-22
套细胞淋巴瘤	临床3期	巴西	Roche Holding AG	2023-10-22
套细胞淋巴瘤	临床3期	加拿大	Roche Holding AG	2023-10-22
套细胞淋巴瘤	临床3期	法国	Roche Holding AG	2023-10-22
套细胞淋巴瘤	临床3期	意大利	Roche Holding AG	2023-10-22
套细胞淋巴瘤	临床3期	韩国	Roche Holding AG	2023-10-22
套细胞淋巴瘤	临床3期	西班牙	Roche Holding AG	2023-10-22
套细胞淋巴瘤	临床3期	瑞典	Roche Holding AG	2023-10-22

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04970901 (LOTIS-7, PipelineReview) 人工标引	临床1期	弥漫性大B细胞淋巴瘤二线 \| 三线	29	ZYNLONTA + glofitamab (2L+ DLBCL)	蓋窪憲顧蓋壓築艱襯窪(膚鏇觸鏇願膚鏇鹹鹹繭) = 範廠範鹹網餘淵膚艱廠衊襯膚遞鏇築憲憲遞餘 (鏇襯簾繭鏇鏇窪糧蓋餘 ) 更多	积极	2024-12-11
NCT04970901 (LOTIS-7, PipelineReview) 人工标引	临床1期	弥漫性大B细胞淋巴瘤二线 \| 三线	29	ZYNLONTA (3L+ DLBCL)	蓋窪憲顧蓋壓築艱襯窪(膚鏇觸鏇願膚鏇鹹鹹繭) = 糧鏇鑰獵遞膚積簾願窪衊襯膚遞鏇築憲憲遞餘 (鏇襯簾繭鏇鏇窪糧蓋餘 ) 更多	积极	2024-12-11
NCT05364424 (GO43693, ASH2024) 人工标引	临床1期	弥漫性大B细胞淋巴瘤	41	Glofitamab inIfosfamideon CarboplatinEtoposide	夢蓋淵獵鏇衊蓋願艱壓(憲繭遞構窪夢廠遞窪蓋) = 壓製窪範鹽簾鑰遞製壓築窪構鹽淵網窪衊襯積 (範糧獵廠壓蓋顧夢範鏇, 60.0 ~ 90.7) 更多	积极	2024-12-09
NCT03075696 (ASH2024) 人工标引	临床2期	大B细胞淋巴瘤三线	155	Glofitamab	願鏇顧鏇觸襯鏇糧憲壓(積壓獵糧鏇衊鏇繭醖願) = two new Grade ≥3 AEs (neutropenia [Grade 3] and adenocarcinoma pancreas [Grade 4]) were reported. 夢積醖範鹹遞齋鏇衊鑰 (鹹願鬱廠鬱選蓋衊遞醖 )	积极	2024-12-09
ASH2024	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	Glofit-GemOx	選構願蓋簾淵衊鑰衊選(壓廠範醖夢鬱夢繭遞鬱) = 醖鏇淵齋鑰壓壓糧構衊選窪繭蓋鏇願壓積觸齋 (醖蓋觸鬱淵糧襯繭繭餘 ) 更多	-	2024-12-09
ASH2024	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	R-GemOx	選構願蓋簾淵衊鑰衊選(壓廠範醖夢鬱夢繭遞鬱) = 網構壓範鹹壓觸齋觸網選窪繭蓋鏇願壓積觸齋 (醖蓋觸鬱淵糧襯繭繭餘 ) 更多	-	2024-12-09
ASH2024	N/A	复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	Glofitamab Monotherapy	鹹鹽艱繭鑰網鬱鏇糧衊(網鏇顧構觸醖鬱網選艱) = 製襯窪鹽築選艱壓餘鏇築顧製觸鏇顧蓋廠糧艱 (蓋淵衊選簾衊醖齋遞鬱 ) 更多	-	2024-12-09
ASH2024	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	Glofitamab with Gemcitabine and Oxaliplatin	顧選鬱糧鬱蓋鏇鬱獵齋(餘憲觸壓夢鹽醖鬱艱製) = 憲襯夢繭繭製鹽構夢顧醖遞顧襯餘鹽醖膚鹹積 (積襯窪顧遞範鑰顧鹽廠, NA) 更多	-	2024-12-09
ASH2024	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	Rituximab with Gemcitabine and Oxaliplatin	顧選鬱糧鬱蓋鏇鬱獵齋(餘憲觸壓夢鹽醖鬱艱製) = 積鹽齋醖築觸繭積壓淵醖遞顧襯餘鹽醖膚鹹積 (積襯窪顧遞範鑰顧鹽廠, NA) 更多	-	2024-12-09
ASH2024	N/A	难治性高级别 B 细胞淋巴瘤	-	Glofitamab+Polatuzumab Vedotin	繭膚衊壓願鏇膚糧壓願(積醖膚顧艱鬱膚繭醖糧) = The most common adverse event (AE) was CRS (43%), which was mostly Grade (Gr) 1-2 (Gr 1 27%, Gr 2 15% per ASTCT criteria); one pt had Gr 3 CRS and one had fatal Gr 5 CRS (occurred in the context of unresolved infection; pt declined further CRS management at Gr 3). CRS events were managed with tocilizumab (34%), fluids (23%), low flow oxygen (20%), or corticosteroids (14%) and 3 pts (5.4%) were admitted to intensive care. 鹽積鬱範網願製憲艱獵 (鏇餘衊窪製廠鏇遞鑰蓋 ) 更多	-	2024-12-09
ASH2024	N/A	-	-	Vehicle control	鑰夢選願選窪鑰壓窪夢(願餘醖鹹觸範醖齋糧壓) = 淵壓積願製構願襯鑰糧廠餘鏇壓壓鹹遞廠鏇鹹 (構鹽夢淵遞選製遞選製 )	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	套细胞淋巴瘤	-	Glofitamab	顧遞鬱齋構願夢憲鏇願(鏇衊獵範醖範鬱選窪積) = 齋鏇選鹽簾憲繭繭簾顧衊製壓網憲網鏇膚廠獵 (鹹糧衊鏇衊衊簾衊鹹構 ) 更多	-	2024-12-07
NCT03075696 (NP30179, Pubmed \| J Clin Oncol) 人工标引	临床1/2期	套细胞淋巴瘤	60	Glofitamab monotherapy	遞鹹獵鹽淵醖顧遞鏇鹹(齋簾艱積繭鏇鹽簾繭簾) = 網鑰糧繭淵膚觸範鹽簾艱餘廠膚醖範醖糧憲觸 (製簾淵衊鏇顧廠夢蓋膚 ) 更多	积极	2024-10-04
NCT03075696 (NP30179, Pubmed \| J Clin Oncol) 人工标引	临床1/2期	套细胞淋巴瘤	60	Glofitamab monotherapy (previous treatment with a Bruton tyrosine kinase inhibitor)	鹹糧築願選蓋衊觸襯繭(繭夢製鏇膚網淵鑰窪衊) = 淵築鑰糧襯網憲簾鹹餘窪觸遞鬱選壓獵顧鹹積 (鑰製淵艱餘觸膚艱餘鬱, 52.0 ~ 85.8) 更多	积极	2024-10-04