Roche Pharma (Schweiz) AG

月度盘点 本月CDE共受理1252受理号 本月CDE共受理145个1类新药 本月CDE共受理33个一致性评价申报受理号 一 月度总结 按药渡数据统计分析，2024年6月份药品审评中心（CDE）共承办1252个药品注册申请（按受理号计算），本月相比上月共减少了27个受理号，中药增加24个，生物药减少35个，化学药减少3个，体外诊断试剂减少2个，药械减少1个。 其中化学药品约占比68.6%，生物药约占比14.4%，中药约占比17.0%。 二 化药审评情况 2024年6月份CDE共承办化药注册申请858个（按受理号计算）。 6月份化药申请临床150个，申请补充330个，申请再注册30个，相比上月申报数量均增加；申请生产322个，申请进口12个，一次性进口14个，与上月申报数量持平。 1 国产化药注册1类申报情况 本月CDE受理国产化药注册1类新药共计72个受理号，涉及34个品种和43家企业。 2024年6月国产化药1类新药申报上市 2024年6月国产化药1类新药申报临床（部分） 复迈替尼片 复迈替尼（FCN-159）是由重庆复创医药研究有限公司研发的一种小分子药物，是一种MEK2抑制剂和MEK1抑制剂。拟主要用于晚期实体瘤、1型神经纤维瘤、树突状细胞和组织细胞肿瘤、低级别脑胶质瘤等的治疗。该药为中国化药一类。目前该药物最高研发阶段为申请上市，用于治疗丛状神经纤维瘤和组织细胞瘤。 临床信息 该新药用于治疗成人树突状细胞和组织细胞肿瘤的药品注册申请已获国家药监局受理并被纳入优先审评程序；用于治疗成人1型神经纤维瘤于中国境内（不包括港澳台地区，下同）处于III期临床试验阶段，用于低级别脑胶质瘤、动静脉畸形、儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症的治疗于中国境内分别处于II期临床试验阶段；其中，用于治疗组织细胞肿瘤、成人1型神经纤维瘤两项适应症已分别被国家药监局药品审评中心纳入突破性药物治疗程序。 研发里程碑 2024年06月06日，由凯莱英生命科学技术（天津）有限公司和重庆复创医药研究有限公司向中国国家药品监督管理局NMPA提交上市申请，用于治疗丛状神经纤维瘤。（CXHS2400048; CXHS2400049） 2024年05月23日，由上海复星医药产业发展有限公司和凯莱英生命科学技术（天津）有限公司向中国国家药品监督管理局NMPA提交上市申请，用于治疗组织细胞瘤。（CXHS2400046; CXHS2400047） 2024年03月27日，治疗黑色素瘤的研究终止。（NCT03932253; CTR20190450） 2023年09月28日，由上海复星医药产业发展有限公司在中国大陆开展临床二期试验，用于治疗郎格罕细胞组织细胞增生症。（CTR20232238; NCT05997602） 2023年07月07日，由上海复星医药产业发展有限公司和重庆复创医药研究有限公司在中国大陆开展临床三期试验，用于治疗丛状神经纤维瘤。（CTR20231840） 2023年03月27日，由上海复星医药产业发展有限公司在中国大陆开展临床一期试验，用于治疗郎格罕细胞组织细胞增生症。（CXHL23000812; CXHL2300081） 2 进口化药注册1类申报情况 本月CDE受理进口化药注册1类新药共计14个受理号，涉及9个品种和19家企业。 2024年6月进口化药1类新药（部分） 伊那利塞片 伊那利塞（Inavolisib）是由基因泰克研发的一种小分子药物，是一种口服、高选择性PI3Kα抑制剂。该药为中国化药一类。目前该药物最高研发阶段为申请上市，用于治疗乳腺癌和转移性乳腺癌。 临床信息 2024年5月美国食品药品监督管理局（FDA）授予伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群的突破性疗法认定。 该认定基于III期INAVO120试验 (NCT04191499) 结果，INAVO120是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在研究Inavolisib联合哌柏西利和氟维司群与哌柏西利联合氟维司群的疗效和安全性，试验对象为治疗完成内分泌辅助治疗后12个月内或之后复发的PIK3CA突变、激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）的局部晚期或转移性乳腺癌患者，且之前未接受过转移性疾病全身治疗。共有325名患者被随机分配到研究组 (n=161) 或对照组 (n=164) 。研究者评估的无进展生存期（PFS）是INAVO120的主要终点。次要终点包括总生存期（OS）、总体缓解率（ORR）、最佳总疗效、临床获益率（CBR）、中位缓解时间（DOR）和患者报告的结果。 结果表明，在平均21.3个月的随访中，Inavolisib组的中位PFS 为15.0个月 (95% CI, 11.3-20.5)，而哌柏西利加氟维司群的PFS为7.3个月 (95% CI, 5.6-9.3)，意味着疾病进展或死亡风险降低了57% (HR, 0.43; 95% CI, 0.32-0.59; P < .0001)。 Inavolisib组的6个月、12个月和18个月PFS率分别为82.9%、55.9%和46.2%，而对照组分别为55.9%、32.6%和21.1%。Inavolisib组的6个月、12个月和18个月OS率分别为97.3%、85.9%和73.7%，而对照组分别为89.9%、74.9%和67.5%。inavolisib组的ORR是58.4%，对照组为25.0%。而这两组的CBR分别为75.2%和47.0%，中位DOR分别为18.4个月和9.6个月。表明Inavolisib联合哌柏西利和氟维司群具有良好的的安全性和耐受性。 除INAVO120外，Inavolisib目前还在另外两项III期临床研究中以不同组合对PIK3CA突变的局部晚期或转移性乳腺癌进行研究：与氟维司群联合治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌（接受细胞周期依赖性激酶4/6抑制剂和内分泌联合治疗后，疗效与alpelisib加氟维司群相当，INAVO121；NCT05646862），以及与双重HER2阻断联合使用与双重HER2阻断和医生选择的内分泌疗法作为HER2阳性疾病的维持治疗（INAVO122；NCT05894239）。  研发里程碑 2024年06月03日，由Roche Pharma (Schweiz) Ag、F. Hoffmann-La Roche Ag和罗氏（中国）投资有限公司向中国国家药品监督管理局NMPA提交上市申请，用于与哌柏西利和内分泌疗法联合用药适用于治疗PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。（JXHS2400037; JXHS2400038） 2024年05月29日，由罗氏向美国食品药品管理局FDA提交上市申请，用于治疗乳腺癌。 （https://www.globenewswire.com/news-release/2024/05/29/2889533/0/en/FDA-grants-Priority-Review-to-Roche-s-inavolisib-for-advanced-hormone-receptor-positive-HER2-negative-breast-cancer-with-a-PIK3CA-mutation.html） 2024年04月01日，由Medsir Medica Scientia Innovation Research在西班牙开展临床二期试验，用于治疗乳腺癌。（NCT05708235） 2023年07月28日，由F. Hoffmann-La Roche Ag在芬兰、印度和哥伦比亚等国家和地区开展临床三期试验，用于治疗乳腺癌。（NCT05894239） 2023年06月07日，由F. Hoffmann-La Roche Ag在南非和墨西哥开展临床三期试验，用于治疗乳腺癌。（NCT05894239; NCT05646862） 3 化药注册2类申报情况 本月CDE受理化药注册2类改良型新药共计38个受理号，涉及23个品种和29家企业。 2024年6月化药注册2类新药（部分） 三 生物制品审评情况 2024年6月份CDE共承办生物制品注册申请180个（按受理号计算）。 6月份生物药申请临床66个、申请补充8个、申请再注册84个，申请再注册5个，与5月份申报数量相比减少；一次性进口和申请进口的申报数量则比5月份要多。 1 国产生物制品注册1类申报情况 本月CDE受理国产生物制品注册1类新药共计47个受理号，涉及39个品种和35家企业。 2024年6月国产生物制品1类新药申请生产 2024年6月国产生物制品1类新药申请临床（部分） 艾米迈托赛注射液 艾米迈托赛是由铂生卓越生物科技（北京）有限公司研发的一种间充质干细胞疗法，该药为中国生物药一类。目前该药物最高研发阶段为申请上市，用于治疗激素失败的急性移植物抗宿主病（aGVHD）。 研发里程碑 2024年06月25日，由铂生卓越生物科技（北京）有限公司向中国国家药品监督管理局NMPA提交上市申请，用于治疗激素失败的急性移植物抗宿主病（aGVHD）。（CXSS2400062） 2023年03月23日，由铂生卓越生物科技（北京）有限公司在中国大陆开展临床三期试验，用于治疗移植物抗宿主病。（CTR20223467） 2020年09月16日，由铂生卓越生物科技（北京）有限公司在中国大陆开展临床二期试验，用于治疗移植物抗宿主病。（CTR20200887） 2 进口生物制品注册1类申报情况 本月CDE受理进口生物制品注册1类新药共计7个受理号。涉及5个品种和8家企业。 2024年6月进口生物制品1类新药（部分） 3 生物制品注册2类申报情况 本月CDE受理生物制品注册2类改良型新药共计9个受理号，涉及7个品种和12家企业。 2024年6月生物制品2类新药（部分） 4 生物类似药申报情况 本月CDE受理生物类似药共计9个受理号，涉及6个品种和7家企业。 2024年6月生物类似药（部分） 四 中药审评情况 2024年6月份CDE共承办中药注册申请212个（按受理号计算）。 中药注册药申报情况 本月CDE受理中药注册新药共计10个受理号，涉及10个品种和11家企业。 2024年6月中药新药（部分） 五 按一致性评价申报品种情况 本月新增33个按一致性评价要求进行申报的受理号。 2024年6月CDE一致性评价受理情况（部分） 咨询、合作请联系作者 小D有话说 为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在“药渡Daily”公众号后台回复“CDE六月月报”，即可下载。

转自：国家药监局 编辑：水晶5月11日，国家药监局消息，近日，国家药监局消息通过优先审评审批程序批准Bristol-MyersSquibb Company申报的1类创新药瑞普替尼胶囊（商品名：奥凯乐/AUGTYRO）上市，适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。  今年获批的11个创新药中1类创新药5个，中药创新药3个，优先审批的创新药3个。1类创新药5个：泰州亿腾景昂药业股份有限公司的恩替司他片（商品名：景助达），该药品联合芳香化酶抑制剂用于治疗激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）阴性，经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。上海科州药物研发有限公司的妥拉美替尼胶囊（商品名：科露平），适用含抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者。江苏恒瑞医药股份有限公司富马酸泰吉利定注射液（商品名：艾苏特），适用于腹部手术后中重度疼痛。惠升生物制药股份有限公司的脯氨酸加格列净片（商品名：惠优静），该药适用于单药治疗或与盐酸二甲双胍联合使用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。1.1类中药创新药3个：成都华西天然药物有限公司的秦威颗粒，该药品清热除湿祛风、活血通络止痛，用于急性痛风性关节炎风湿郁热证的治疗等。卓和药业集团股份有限公司的九味止咳口服液，该药品宣肺止咳，用于急性气管-支气管炎中医辨证属风热证的咳嗽。湖北齐进药业有限公司的儿茶上清丸，该药品清热退火、解毒敛疮、止痛，用于轻型复发性阿弗他溃疡上焦实热证。优先审评批准创新药3个：Novartis Pharma SchweizAG的盐酸伊普可泮胶囊（商品名：飞赫达），适用于治疗既往未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)成人患者。Roche Pharma(Schweiz) AG的可伐利单抗注射液（商品名：派圣凯/Piasky），用于未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症成人和青少年（≥12岁）患者。EisaiInc.的仑卡奈单抗注射液（商品名：乐意保/Leqembi），用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。

2024年2月6日，国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序批准Roche Pharma (Schweiz) AG申报的可伐利单抗注射液上市，用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。可伐利单抗成为继依库珠单抗后，第二种用于治疗该罕见病的C5抑制剂。补体系统是先天免疫系统中非常重要的一部分，它的主要作用是识别并清除外来病原体,凋亡细胞和细胞碎片。补体系统有三种激活途径：从C1开始的经典激活途径；类似经典途径，由病原体启动的甘露糖结合凝集素（MBL）途径；及越过C1、C2、C4，从C3开始的旁路途径。补体系统通常是被精确调控的，但某一些情况下会导致补体系统的免疫失调。例如，正常细胞膜上存在着抑制补体形成膜进攻复合物的蛋白（如CD59），但在PNH患者的体内，由于造血干细胞的基因突变引起了CD59缺失，进而导致补体系统错误地攻击了血细胞。通常由补体系统失调引起的疾病往往是一些罕见病，如非典型溶血性尿毒症，但其他自身免疫性疾病往往也伴随着补体系统的异常激活，例如IgA肾病、狼疮肾炎等有免疫复合物大量沉积在肾小球的病理性改变中，C3也是可以找到的。而最新的研究也显示，许多疾病也有补体系统过度激活的影子，包括黄斑变性、牙周炎、重症肌无力等，抗补体治疗的发展前景是巨大的。抗补体治疗的现状和开发情况补体系统的三条途径相对独立又相互联系，其中最重要的是C5这个补体分子扮演了整个系统中的重要角色，对于补体抑制剂的开发也常围绕它展开。图1：补体途径示意图● C5抑制剂C5是补体系统的共同通路之一，是目前最热门的补体抑制剂研究靶点。C5抑制剂在国内获批的有依库珠单抗、可伐利单抗两种；此外还有雷夫利珠单抗等药物正处于Ⅲ期临床阶段，这些药物已在其他国家上市，在不久的将来也有望进入我国市场。依库珠单抗在我国获批的适应症为PNH和非典型溶血性尿毒症；可伐利单抗目前只获批了PNH。除了我国获批的适应证外，C5抑制剂也被国外临床应用于重症肌无力、吉兰-巴雷综合征等炎症性神经系统疾病。图2：我国C5抑制剂研发获批情况来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台，中国医药工业信息中心图3：依库珠单抗的全球获批适应证来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台，中国医药工业信息中心● C3抑制剂C3抑制剂的开发相比C5抑制剂较少，目前国际上已经上市的仅有培西考布仑一种。我国正在进行临床试验阶段的药品仅有信达生物的依莫芙普α，而且该药物并非单纯的补体抑制剂，而是一种同时阻断VEGF和补体途径双靶点药物，主要用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性。其他C3抑制剂领域目前在我国的临床申报阶段仍处于空白。● 其他补体抑制剂其他在我们处于上市申请阶段的补体抑制剂包括伊普可泮、阿伐可泮。前者为补体因子-B(CFB)抑制剂，主要用于PNH的治疗，同时也正在对IgA肾病、C3肾小球病等补体相关肾病展开研究；后者则是以C5AR1（即补体片段C5a受体）为靶点，主要用于治疗肉芽肿性血管炎等疾病。总结目前补体抑制剂的研究仍集中在罕见病领域，以C5这一靶点最为热门，但随着研究的深入，越来越多的靶点被开发，补体抑制剂的临床应用将不止局限于一两种罕见病，会有更加广泛的临床应用的可能性。这次可伐利单抗在我国的上市，解决了罕见病孤儿药的市场处境，丰富了医患的选择空间，有望进一步扩大补体抑制剂类药物在我国的市场规模。END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001