A Phase I, Open-Label, Single-Arm, Fixed-Sequence Study to Evaluate the Effect of Repeated Administration of HDM1002 on the Pharmacokinetics of Repaglinide, Atorvastatin, Digoxin and Rosuvastatin in Healthy and Overweight Adult Chinese Subjects

The purpose of this study is to characterize the effect of HDM1002 on the PK of single dose of repaglinide, atorvastatin, digoxin and rosuvastatin in healthy adult subjects. The safety and tolerability of HDM1002 with repaglinide, atorvastatin, digoxin and rosuvastatin when given separately or together will also be evaluated.

开始日期2024-10-01

申办/合作机构

杭州中美华东制药有限公司

CTR20243027

/ CompletedN/A

瑞格列奈片在健康受试者中的比较药代动力学试验（包括空腹试验和餐后试验，均采用单中心、每周期单次口服给药、随机、开放、两序列、四周期完全重复试验设计）

主要目的：考察中国健康受试者在空腹/餐后条件下单次口服瑞格列奈片（规格：1.0mg）与持证商 Novo Nordisk A/S 持有的瑞格列奈片（诺和龙®，规格：1.0mg）后体内药代动力学特征，评价两种制剂的生物等效性。次要目的：评价单次口服受试制剂及参比制剂在中国健康受试者中的安全性。

开始日期2024-09-10

申办/合作机构

重庆药友制药有限责任公司

NCT06566794

/ Not yet recruitingN/AIIT

KF2022#4-tutkimus:Beetasalpaajan ja tulehduskipulääkkeen Vaikutus CYP-entsyymivälitteiseen lääkeainemetaboliaan

Carvedilol is a non-selective beta-blocker in common clinical use, used to treat hypertension, heart failure, and angina pectoris symptoms associated with coronary artery disease. Diclofenac is a non-selective anti-inflammatory drug in general use, which is used to treat rheumatic diseases, osteoarthritis, musculoskeletal pain conditions, menstrual pains and migraines, among others. In our recent experiments involving liver cell enzymes, both carvedilol and diclofenac were found to inhibit several cytochrome P450 (CYP) enzymes central to drug metabolism, potentially leading to adverse drug interactions with other drugs metabolized by the same enzyme. The purpose of this study is to investigate the effects of the use of carvedilol and diclofenac on the activity of key CYP enzymes in drug metabolism in healthy volunteers using a low-dose model drug combination covering seven CYP enzymes.
In an open three-phase, randomized, crossover study with 12 healthy volunteers, the subjects will receive a drug combination of caffeine, bupropion, repaglinide, flurbiprofen, omeprazole, dextromethorphan, midazolam and simvastatin and as a premedication either placebo, carvedilol or diclofenac. Blood samples will be collected and carvedilol, diclofenac, caffeine, bupropion, repaglinide, flurbiprofen, omeprazole, dextromethorphan, midazolam and simvastatin pharmacokinetics will be monitored up to 23 hours post dose.

开始日期2024-08-20

申办/合作机构

Helsinki University Central Hospital

[+1]

100 项与瑞格列奈相关的临床结果

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100 项与瑞格列奈相关的转化医学

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100 项与瑞格列奈相关的专利（医药）

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项与瑞格列奈相关的文献（医药）

2025-03-01·Analytical Biochemistry

Development and validation of a sensitive and fast bioanalytical LC-MS/MS assay for the quantitation of venetoclax and azacitidine in Rat Plasma: Application to pharmacokinetic study

Article

作者: El-Azab, Adel ; Attwa, Mohamed ; El-Gendy, Manal ; Alnasser, Abdulaziz ; Alsarhani, Emad ; Jardan, Yousef Bin ; Hefnawy, Mohamed ; Abdel-Aziz, Alaa ; Alsegiani, Amsha ; Alrubia, Sarah

The combination of venetoclax plus azacitidine (VTX-AZA) is FDA-approved to treat patients with acute myeloid leukemia (AML) aged ≥75 years and has become the standard of care for AML patients. However, the literature has not reported an analytical method for determining VTX-AZA in plasma samples. Therefore, developing an accurate and sensitive bioanalytical assay to quantify VTX-AZA in plasma is important. For the first time, this study describes the development of a new liquid chromatography-tandem mass spectrometry method (LC-MS/MS) for the simultaneous determination of VTX and AZC in plasma samples with its application to pharmacokinetic study in rats. The assay employs repaglinide (RPG) as an internal standard. The chromatographic separations of VTX, AZC, and RPG are achieved within 2.5 min at 25 °C on an Eclipse plus C18 column (100 mm × 2.1 mm, 1.8 μm) and an isocratic mobile phase consisted of water with 0.1 % formic acid and acetonitrile (50:50, v/v, pH 3.2) at a flow rate of 0.30 mL/min. VTX and AZC have been extracted from rat plasma using the solid-phase extraction (SPE) procedure without interference from plasma endogenous. The FDA guidelines were followed in the validation of the developed assay, and linearity in rat plasma was observed for AZC and VTX, respectively, ranging from 5 to 3000 and 5-1000 ng/mL, with r ≥ 0.998. The lower limits of detection (LLOD) were 2 ng/mL for both drugs. In addition, the inter-day and intra-day accuracy were 0.8-6.6 % and 2.2-5.7 %; the inter-day and intra-day precision were 3-6.6 % and 1.5-7.1 %, respectively. The validated assay was effectively used in a pharmacokinetic investigation including the simultaneous oral administration of 40 mg/kg of AZA and 100 mg/kg of VTX to rats. The maximum plasma concentration (C_max) for AZC and VTX was 794 ± 99.6 ng/mL and 641 ± 96.9 ng/mL achieved at 0.5 ± 0.03 h and 6 ± 0.05 h, respectively. The AUC_0-∞ for AZC and VTX was 1253 ± 252.6 and 4881 ± 745.4 ng/mL.h; respectively.

2025-02-01·European Journal of Clinical Pharmacology

Pharmacotherapeutic actions related to drug interaction alerts – a questionnaire study among Swedish hospital interns and residents in family medicine

Article

作者: Svensson, Staffan A ; Wallerstedt, Susanna M ; Lönnbro, Johan ; Tukukino, Carina ; Parodi López, Naldy

AbstractPurposeTo explore how hospital interns and residents specialising in family medicine act on drug interaction alerts in a specific patient case, and on interaction alerts in general.MethodsA 4-page questionnaire, including a fictional patient case (73-year-old woman; 10 drugs in the medication list triggering 11 drug interaction alerts) and questions regarding the use of interaction alerts in general, was distributed to interns and residents during educational sessions (November‒December 2023). The respondents were instructed to consider what actions they would take “a normal day at work” due to the risk of interactions between the patients’ drugs. In the general questions, the respondents were asked how often they access the detailed interaction information (from 1 = never to 5 = always) provided by the knowledge resource, in relation to the alert classification (D = clinically significant, should be avoided; C = clinically significant, can be handled by, e.g., dose adjustment).ResultsThe questionnaire was completed by 55 interns and 69 residents (response rate: 98%). In the patient case, the respondents acted on a median of 4 (range: 0‒8) drugs, most often concerning repaglinide (in a D interaction alert with clopidogrel; 96% of the interns and 96% of the residents suggested action), and omeprazole (in three C interaction alerts with citalopram, clopidogrel, and levothyroxine, respectively; 71% and 83% suggested action). Among the respondents who answered the questions about how often (rated 4/5) they access more detailed information about interactions, 56 (59%) did so for D versus 29 (31%) for C alerts (P < 0.001).ConclusionPhysicians act on drug interaction alerts selectively, and the alert classifications seem to guide how they are used.

2025-01-01·Journal of Ethnopharmacology

Assessing the potential fasting and postprandial mechanisms involved in the acute hypoglycemic and anti-hyperglycemic effects of four selected plants from Iran used in traditional Persian medicine

Article

作者: Safavi, Fereshteh ; Espinoza-Hernández, Fernanda A ; Andrade-Cetto, Adolfo ; Escandón-Rivera, Sonia M

ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCEIn traditional Persian medicine (TPM), people often use herbal infusions as a dosage form to treat diseases related to hyperglycemia, known as 'dam-kardeh'. Traditionally, herbal preparations of Eryngium bungei Boiss. (E. b), Tragopogon buphthalmoides (DC.) Boiss. (T. b), Salvia hydrangea DC. ex Benth. (S. h), and Juniperus polycarpos K. Koch. (J. p) are used to manage diabetes in Iran. However, there is no evidence of their effectiveness in controlling glucose levels and their mechanisms remain unclear.AIM OF THE STUDYThis study aimed to investigate whether traditional doses of plant infusions can have hypoglycemic and/or anti-hyperglycemic effects during fasting and/or postprandial states and establish the basis for future research on their potential mechanisms of action.MATERIALS AND METHODSThe effects of traditional doses of herbal extracts on blood glucose levels in STZ-NA-induced hyperglycemic rats were investigated in 2-h acute tests during fasting and postprandial states (with a glucose load). In addition, the potential inhibitory effect in vitro of enzymes involved in relevant pathways, such as gluconeogenesis (fructose-1,6-bisphosphatase, FBPase and glucose-6-phosphatase, G6Pase), carbohydrate breakdown (intestinal α-glucosidases), and insulin sensitivity (protein tyrosine phosphatase 1B, PTP-1B) was evaluated. Acute toxicity tests were carried out and HPLC-SQ-TOF was used to analyze the chemical profiles of the plant extracts.RESULTSIn the fasting state, T. b, S. h, and E. b were as effective as glibenclamide in lowering blood glucose levels in hyperglycemic rats. Moreover, all three suppressed G6Pase and FBPase enzymatic activity by 90-97% and 80-91%, respectively. On the other hand, significant postprandial hypoglycemic efficacy was observed for E. b, S. h, and T. b. Based on the AUC values, T. b caused a reduction comparable to the therapeutic efficacy of repaglinide. When investigating the possible mechanisms of action involved in this activity, E. b, S. h, and T. b showed significant inhibition of PTP-1B in vitro (>70%). Finally, all plant extracts showed no signs of acute toxicity. Several compounds that may contribute to biological activities were identified, including phenolic acids and flavonoid glycosides.CONCLUSIONSThe present study supports the traditional use of T. b, E. b and S. h for the control of diabetes in the fasting and postprandial state. Moreover, these plants were found to be rich in bioactive compounds with hypoglycemic and antihyperglycemic activities. On the other hand, J. p, showed a modest effect only in the fasting state and after 90 min. Further studies are needed to expand these results by analyzing the chemical composition and using complementary experimental models.

项与瑞格列奈相关的新闻（医药）

2025-01-07

·丁香园

他汀和这个药联用将出大问题！一文分析 10 个不合理用药案例

合理用药是疾病治疗的关键，不合理用药会影响疾病的治疗，甚至导致病情进展恶化，下面我们通过 10 个案例，将心内科常见不合理用药总结如下，希望引起重视。 1 案例 1 患者女 75 岁，诊断：2 型糖尿病、急性非 ST 段抬高型心肌梗死。处方用药：① 瑞格列奈片 2 mg tid 口服；② 阿司匹林肠溶片 100 mg qd 口服；③ 硫酸氢氯吡格雷片 75 mg qd 口服。分析：瑞格列奈与氯吡格雷相互作用。瑞格列奈主要通过肝细胞色素 P450 酶（CYP450）中的 CYP2C8 和 CYP3A4 代谢，其中 CYP2C8 是其主要代谢酶。氯吡格雷是前体药物，其代谢产物中的氯吡格雷酰基-β 葡萄糖醛酸代谢物是 CYP2C8 的强抑制剂。因此，氯吡格雷能够抑制瑞格列奈的代谢，导致瑞格列奈的血药浓度增加，增强和延长其降血糖作用。临床上建议避免两者合用。如果必须合用，应提高警惕，密切监测血糖和低血糖症状，并根据需要调整药物剂量。氯吡格雷说明书中提到，「如果必须合用瑞格列奈，瑞格列奈的起始剂量应为 0.5 mg，日总剂量不得超过 4 mg」。 2 案例 2 患者男 69 岁，诊断：高脂血症、高血压。处方用药: ① 苯磺酸氨氯地平片 5mg qd 口服；② 辛伐他汀片 40 mg qd 口服。分析：联合用药不适宜。氨氯地平和辛伐他汀均为细胞色素 P4503A4 酶（CYP3A4）的底物，联合用药时二者会竞争同一代谢途径，氨氯地平与剂量超过 20 mg/d 的辛伐他汀合用时，会增加辛伐他汀的血药浓度，造成不良反应的增加。当他汀类药物必须与 CYP3A4 抑制剂、诱导剂或底物合用时，应优先选择不经过 P4503A4 酶的药物，如氟伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀或匹伐他汀，以减少药物相互作用的发生。 3 案例 3 患者女 72 岁，诊断：室性心律失常、社区获得性肺炎。处方用药: ① 盐酸胺碘酮片 100mg qd 口服；② 盐酸莫西沙星片 400mg qd 口服。分析：联合用药不适宜。莫西沙星与胺碘酮存在药物相互作用。莫西沙星能延长心脏 QT 间期，而胺碘酮同样具有此效应。两药合用会显著增加 QT 间期延长的风险，从而增加尖端扭转型室性心动过速（TdP）的风险。考虑到患者同时患有肺部感染和心律失常，建议在控制感染时避免使用莫西沙星，而应选择其他不增加 QT 间期风险的抗菌药物，如头孢菌素类。 4 案例 4 患者男 67 岁，诊断：变异型心绞痛；窦性心动过速。处方用药: ① 琥珀酸美托洛尔缓释片 47.5 mg qd 口服；②阿托伐他汀钙片 10 mg qn 口服；③阿司匹林肠溶片 100 mg qd 口服。分析：药物选择不适宜。变异型心绞痛由冠状动脉痉挛所致。美托洛尔可拮抗冠状动脉 β 受体，使 α 受体介导的血管收缩作用占优势，诱发或加重冠状动脉痉挛，不利于变异型心绞痛症状的控制。 CCB 对缓解冠状动脉痉挛疗效肯定，为变异型心绞痛或以冠状动脉痉挛为主的心绞痛的一线药物。其中，非二氢吡啶类 CCB 适用于心率偏快且心功能良好的变异型心绞痛患者。综上所述，本案例患者窦性心动过速，心率偏快，心功能正常，合并变异型心绞痛首选非二氢吡啶类 CCB 治疗。建议停用美托洛尔，可以改为地尔硫卓治疗。 5 案例 5 患者男 74 岁，诊断：房颤、体癣。处方用药：① 达比加群酯胶囊 110 mg bid 口服；② 伊曲康唑胶囊 100 mg bid 口服。分析：药物间存在相互作用。达比加群酯是外流转运体 P 糖蛋白（P-gp）底物，与强效 P-gp 抑制剂（如伊曲康唑等）联合使用会导致达比加群的血药浓度明显升高，从而易导致出血。达比加群酯说明书【禁忌】项下明确指出禁止联合使用环孢素、伊曲康唑、他克莫司和决奈达隆。建议停用伊曲康唑胶囊，改用其他类型的抗真菌药。 6 案例 6 患者女 58 岁，诊断：H 型高血压。处方用药：① 硝苯地平控释片 30 mg 口服 qd；② 吲达帕胺片 2.5 mg 口服 qd；③ 叶酸片 5 mg 口服 qd。分析：药品用量不适宜的。 H 型高血压是指伴有血同型半胱氨酸（Hcy）水平升高的高血压，对于「H」型高血压。在建议优化饮食结构的基础上，常常需要药物规范治疗，补充叶酸有助于降低 Hcy 水平。《H 型高血压诊断与治疗专家共识》推荐叶酸的剂量为 0.8 mg/日，该处方用量为 5 mg qd，剂量偏大。 7 案例 7 患者男 58 岁，诊断：急性高钾血症。处方用药：环硅酸锆钠散 10 g qd 口服。分析： ① 药物选择不适宜。虽然环硅酸锆钠可以用于高钾血症的治疗，但因其起效较缓（通常需要数小时至数天才可见到血清钾的明显下降），故不推荐用于急性或危及生命的高钾血症的紧急治疗。应优先考虑能够迅速降低血钾水平的治疗方法。如静脉给予钙剂（如葡萄糖酸钙）、静脉给予胰岛素联合葡萄糖或使用利尿剂（如呋塞米）等。 ② 用法用量不适宜。环硅酸锆钠在纠正高钾血症阶段，推荐的初始剂量为 10 g tid，持续使用 48 小时，以快速降低血清钾水平。因此，该患者的起始剂量偏低，且频次不足，可能导致治疗效果不佳。 8 案例 8 患者男 68 岁，诊断：冠心病、帕金森病。处方用药：① 盐酸曲美他嗪片 10 mg tid 口服；② 多巴丝肼片 0.125 g bid 口服。分析：有用药禁忌。曲美他嗪片是用于心绞痛或心肌梗死的辅助治疗的药物，但帕金森病患者禁用使用。此药可能诱发或加重帕金森症状，如震颤、肌张力亢进等。治疗冠心病建议选择硝酸酯类药物、β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等。 9 案例 9 患者男，58 岁，冠心病。处方用药: ① 单硝酸异山梨酯缓释片 40 mg qd 口服；② 尼可地尔片 5 mg tid 口服；③ 阿司匹林肠溶片 100 mg qd 口服；④ 阿托伐他汀钙片 20 mg qn 口服。分析：联合用药不适宜。尼可地尔与单硝酸异山梨酯具有相同的血管扩张作用，两者联用可能引起严重的低血压等不良反应，应避免合用。尼可地尔兼有 ATP 依赖的 K+ 通道开放作用及类硝酸酯的药理特性，其他一线抗心肌缺血药物减轻症状效果不佳时，可加用尼可地尔。尼可地尔适用于对硝酸酯类药物不耐受的患者。 10 案例 10 患者男 69 岁，诊断：高血压、痛风。处方用药：氢氯噻嗪片 25 mg qd 口服。分析：降压药物选择不适宜。高血压合并痛风的患者不推荐噻嗪类单独用于降压治疗。氢氯噻嗪可以影响肾小管尿酸的排泄，从而引起高尿酸血症。《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》高血压合并痛风的患者，优先考虑选用兼有降尿酸作的氯沙坦和钙通道阻滞剂（如氨氯地平、西尼地平等）。而排钾利尿剂、β 受体阻滞剂、ACEI 和非氯沙坦 ARB 均明显增加痛风发生风险，不建议选用。参考文献 [1]中华医学会心血管病学分会等，H型高血压诊断与治疗专家共识，中华高血压杂志.2016,24(2):123-127. [2]中华医学会内分泌学分会.中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019).中华内分泌代谢杂志,2020,036(001):1-13. 本文首发于丁香园旗下专业平台：丁香园心血管时间策划制作策划：cc 投稿：shichang@dxy.cn 题图来源：站酷海洛

2024-11-27

·国际糖尿病idiabetes

因时而变优例共鉴丨高龄糖尿病伴复杂病情：创新管理策略引领安全有效降糖

点击“蓝字”关注我们病例精粹一睹为快！患者老年男性，超重，糖尿病病史21年，间断头晕3个月，已合并2型糖尿病伴多个并发症，同时合并高血压、高血脂等疾病。入院前规律应用盐酸二甲双胍、瑞格列奈降糖治疗至今，血糖波动较大，监测血糖最低3.5 mmol/L，最高15.1 mmol/L。入院后采用扫描式葡萄糖监测系统（FGM）来精确捕捉血糖波动情况，依据FGM结果，对患者进行了精细化的药物调整，采用甘精胰岛素U300联合二甲双胍，平稳控制血糖并减少低血糖风险。同时，结合糖尿病健康教育、饮食与运动指导，以及降压、抗血小板、调脂等综合治疗措施。患者血糖平稳达标，顺利出院。患者基本情况患者老年男性，79岁。发现血糖升高21年，间断头晕3个月。 2002年出现“三多一少”症状，测空腹血糖约9.0 mmol/L，诊断为“2型糖尿病”。规律应用盐酸二甲双胍（500 mg 3次/d）、瑞格列奈（0.5 mg 3次/d）降糖治疗至今，血糖波动较大，监测血糖最低3.5 mmol/L，最高15.1 mmol/L。病程期间视力下降，手足麻木，有心慌、手抖、多汗等低血糖症状，进食后缓解。否认食量增加、胸闷、胸痛、心悸、腹胀、腹痛、恶心、呕吐、便秘、夜尿增多，有泡沫尿，无长期糖皮质激素应用史。既往史：高血压病史20年，血压最高170/80 mmHg，口服非洛地平缓释片5 mg 1次/d治疗，血压控制尚可。无吸烟、饮酒史。父亲生前患糖尿病，母亲生前患高血压。入院相关检查体格检查身高 175 cm，体重86 kg，BMI 28.08 kg/m²（肥胖），血压 135/80 mmHg。心肺腹未见异常。双下肢无水肿，双足皮肤干燥，双足骨间肌轻度萎缩。足背动脉搏动可触及。辅助检查初步诊断 2型糖尿病伴多个并发症 2型糖尿病性肾病（G2A2期），2型糖尿病性视网膜病变，2型糖尿病性周围神经病变，2型糖尿病性周围血管病变高血压病（3级，极高危）高脂血症肥胖治疗经过治疗方案制定依据患者为高龄老人，且存在明显的超重、血糖代谢异常（HbA1c偏高）以及多种糖尿病相关并发症，包括肾功能轻度下降、血脂异常、糖尿病视网膜病变初期、糖尿病周围神经病变和心血管系统损害。因此需要采取积极且全面的治疗措施，以控制血糖水平，减少并发症的进一步发展，并改善生活质量。作为新的控糖标准，葡萄糖目标范围内时间（TIR）可以帮助患者个体化地重建血糖稳态。研究显示，更高的TIR与微血管并发症的降低显著相关，TIR平均每升高10%，视网膜病变发生或进展的风险降低64%[1]，糖尿病周围神经病变的发生风险降低25%[2]。基于患者糖尿病并发症相关情况和个性化血糖管理需求，选用FGM实时监测患者的血糖变化，以便更准确地评估病情并调整治疗方案，并选用甘精胰岛素U300作为主要的降糖药物之一。甘精胰岛素U300作为新一代超长效基础胰岛素类似物，具有更低的血糖变异度、更高的葡萄糖目标范围内时间（TIR）和更低的低血糖风险。同时联合使用二甲双胍，以增强降糖效果并改善患者的胰岛素敏感性。治疗方案糖尿病健康教育指导应用瞬感扫描式葡萄糖监测系统监测血糖甘精胰岛素U300 睡前16 U皮下注射 1次/晚联合二甲双胍降糖降压、抗血小板、调脂等综合治疗治疗结果通过FGM监测，识别出患者的隐匿性低血糖及餐后高血糖现象。基于动态血糖图谱分析，为患者量身定制了糖尿病饮食与运动指导方案，以精准掌握其血糖波动规律。随后，结合患者的具体病情与年龄、合并症等因素，实施了精细化、个体化的健康教育指导，并对药物治疗方案进行了优化调整。最终，选择甘精胰岛素U300 12 U 皮下注射 1次/晚，联合盐酸二甲双胍缓释片1.0 g 口服2次/d的治疗方案。这一调整有效减少了低血糖事件的发生，再次FGM监测结果显示低血糖现象已消除，且患者血糖水平稳定达标，遂顺利出院。因时而变优例共鉴·大咖点评杨兆军教授中日友好医院传统的自我血糖监测（SMBG）和HbA1c评估手段，虽在一定程度上反映了患者的血糖控制情况，但受限于其无法全面捕捉血糖波动及低血糖事件的局限性，难以满足当前糖尿病管理的需求。随着血糖监测技术的不断进步，FGM及其衍生的TIR指标，为糖尿病管理带来了新的曙光。FGM技术不仅实现了血糖数据的即时可视化，让患者与医生能够更直观地监测到血糖的细微变化，发现隐匿性高血糖、低血糖，还可通过TIR这一创新指标，为评估血糖控制质量提供了更为全面和科学的依据。本病例是一位高龄糖尿病患者，其病程超过20年，病情复杂，包括肥胖、HbA1c偏高导致的长期血糖控制不良、肾功能轻度受损、血脂异常、胰岛素分泌功能下降，以及已显现的糖尿病视网膜病变、周围神经病变和心血管系统并发症，对治疗方案提出了极高的个体化与精准性要求。因此，在FGM的指导下，针对本例患者在治疗方案中特别选用了甘精胰岛素U300治疗，充分体现了临床医生对患者病情的理解及对最新治疗进展的准确把握。甘精胰岛素U300采用独特的皮下储库微沉淀技术，其药代动力学特性更加平稳，能够更有效地模拟生理性基础胰岛素分泌，从而在减少低血糖风险的同时，实现更平稳的血糖控制[3-7]。特别是在TIR和TBR（低于目标范围时间）方面，甘精胰岛素U300不仅能提高患者的TIR，减少低血糖事件的发生，还通过改善血糖变异度，进一步降低夜间TBR[8]。对于老年糖尿病患者这一特殊群体，采用甘精胰岛素U300进行治疗，不仅能够平衡控糖疗效与安全性，还因其简便性提升了患者依从性，为老年糖尿病患者的综合管理提供了有力支持。该病例来自2024糖尿病临床诊疗优化项目参考文献 1. Beck RW, et al . Diatebets Care 2019, 42(3):400-405 2. Mayeda L, et al. BMJ Open Diabetes Res Care 2020, 8(1) 3. Kalra S. Indian J Endocrinol Metab. 2015,19(Suppl 1):S71-73. 4. Cheng AYY, et al. Adv Ther. 2019, 36(5):1018-1030. 5. Shah VN, et al. Diabetes Technol Ther. 2013,15(9):727-732. 6. Pettus, J, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2016,32(6):478-496. 7. Hilgenfeld R, et al. Drugs. 2014,74:911–927. 8. Kawaguchi Y, et al.J Diabetes Investig. 2019;10(2):343-351 往期推荐因时而变优例共鉴丨肾功能不全患者短期胰岛素强化治疗后的“简化支撑”方案因时而变优例共鉴丨大体重T2DM伴脑梗患者，“三高”共管下的平稳降糖策略声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 MAT-CN-2417170-V1-202409 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床结果

2024-11-20

·药研

原创丨口服固体速释仿制药开启单个BE研究时代

（点击图片查看详情） ICH M13A[1]于2024年7月23制定最终版，指导原则中认为空腹BE研究较餐后BE研究更能区分制剂之间的PK特征差异，除高风险制剂外，绝大多数口服固体速释仿制药可仅进行单个空腹BE研究。我国于2024年9月12日公开征求ICH M13A（含问答文件）实施建议和中文版意见的通知，还未正式实施；这意味着口服速释固体仿制药将进入单个BE研究时代，BE研发成本将降低近一半，极大的促进了仿制药的发展，但在政策尚未明确的过渡期，制药行业该如何应对口服固体速释仿制药BE政策变化？本文将从食物对药物吸收影响、各药监局的相关政策措施等方面进行分析为制药行业制定口服固体速释仿制药开发策略提供参考；一、食物对药物吸收影响口服药物被胃肠道吸收的过程非常复杂，首先药物制剂在胃肠道内崩解，然后溶解的药物经过胃排空和小肠转移，经肠膜跨膜吸收，最后经肝静脉进入体循环；在此过程药物的吸收会受各种因素的影响，而食物影响药物吸收的因素包括：食物中的成分与药物发生化学反应例如螯合反应，影响药物的溶解；食物影响胃肠道生理条件如改变胃肠道的pH值，影响药物溶解和渗透；食物也可能影响胃肠道的生理条件例如胃排空和小肠转运时间，影响药物的转运等等[2]。口服药物吸收过程及各阶段的影响因素如下图1所示: 图1 口服药物吸收过程及影响因素食物可以从药物的溶解、渗透和转移等多个方面影响药物的吸收，因而新药研发必须要考虑食物效应；从风险等级划分的角度考虑，食物对药物的影响可以划分为具有临床意义的影响和不具有临床意义的影响，是否需同食物一起服用药物需从安全性、有效性方面综合考虑，新药的处方和工艺有时也会为避免食物效应进行调整创新；二、各药监局仿制药BE指南对比各国药监局对仿制药BE研究空腹和餐后条件持有不同观点，一般情况下我国和美国要求空腹和餐后BE均需进行，欧洲和日本要求仅空腹BE研究即可；NMPA、FDA、EMA及PMDA生物等效性指导原则与ICH M13A对比如下表所示：表1 仿制药BE指南对比 *英文翻译版本从各国药监局仿制药的生物等效性指南对比可知，实施ICH M13A对我国和美国的口服固体速释仿制药BE研究将有巨大调整，需从空腹和餐后BE均研究的情形进入单BE研究时代，必将遇到很多问题和挑战；目前各国暂未正式开始实施ICH M13A；EMA计划2025年1月25日正式实施，FDA在2024年10月31日公布了825篇依据ICH M13A修订的口服固体速释仿制药BE指南。三、讨论 ICH M13A虽然推荐大多数口服固体速释制剂可进行单个空腹BE研究，但高风险制剂和RLD说明书标明只能同食物服用的品种仍需制药行业研究人员评估确认BE研究方案，可参考下述决策树进行评估；图2 口服固体速释仿制药BE研究方案决策树 ICH M13A对于高风险制剂定义是采用复杂处方工艺，致使体内性能更有可能受到空腹和餐后条件下胃肠道状态不同的影响。食物影响药物吸收的因素存在多种方面，调整食物效应的处方工艺的原理并不明确，目前控制食物效应的处方工艺技术旨在改善水溶性差的药物，提高生物利用度[7]，除了指导原则中明确提及的处方工艺技术外，环糊精包裹技术也可提高亲脂性和低水溶性药物的生物利用度，例如Sporanox®(依曲康唑)环糊精溶液比Sporanox®胶囊在餐后状态生物利用度高，制药行业研究人员在评估高风险制剂时，也需考虑环糊精包裹技术。 ICH M13A仅开展餐后BE的建议是依据说明书中标明只能与食物同服且是因PK原因，其他非PK原因可选择进行空腹或餐后单个BE研究；EMA仿制药BE指南对于说明书标明只能与食物同服的，可忽略原因，仅开展餐后BE即可；而PMDA仿制药BE指南中只有空腹生物利用度或空腹有严重不良反应，才建议仅进行餐后BE；在FDA修订825篇的口服固体速释仿制药BE指南中，其中118篇依据ICH M13A去除了空腹BE研究，绝大多数品种RLD说明书中标明仅同餐服用，同餐服用的原因包括PK原因、耐受性原因以及临床实验绝大多数是在餐后条件下进行等等；少数品种RLD说明中未明确是否同餐服用或建议餐前服用，例如：富马酸比索洛尔片、十二烷基硫酸芬戈莫德口崩片、瑞格列奈片、苯丁酸钠和牛磺酸二醇口服混悬液，这些品种可能是出于安全性原因建议开展餐后BE。因而制药行业研究人员在评估餐后BE研究方案时除参考RLD说明书中用法用量外，还需考虑品种开展BE的安全性问题。参考文献 [1] ICH. M13 Bioequivalence for Immediate-Release Solid Oral Dosage Forms. [EB /OL]. https://database.ich.org/sites/default/files/ICH_M13A_Step4_Final_Guideline_2024_0723.pdf [2] 陈艳君，刘梅，靳倩. 食物影响口服药物吸收的研究进展. [J]. 中国新药杂志，2018,27（10）：1137-1143 [3] 国家药品监督管理局药品审评中心. 以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制人体生物等效性研究技术指导原则. [EB /OL]. https://www.cde.org.cn/zdyz/domesticinfopage?zdyzIdCODE=1e218f70d9b7c99c2663de9f6655bc5b [4] FDA U.S. Food and Drug Administration. Bioequivalence Studies With Pharmacokinetic Endpoints for Drugs Submitted Under an ANDA Guidance for Industry. [EB /OL]. https://www.fda.gov/media/87219/download [5] EUROPEAN MEDICINES AGENCY. Guideline on the investigation of bioequivalence. [EB /OL]. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-investigation-bioequivalence-rev1_en.pdf [6] Pharmaceuticals and Medical Devices Agency. Guideline for Bioequivalence Studies of Generic Product. [EB /OL]. https://www.pmda.go.jp/files/000244288.pdf [7] Joseph P. O’Shea, René Holm, Caitriona M. O’Driscoll, et al. Food for thought: formulation away the food effect-a PEARRL review. [J]. Journal of pharmacy and pharmacology, 71(2019), pp.510-535

100 项与瑞格列奈相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00594	瑞格列奈	A10BX02	DB00912

研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	列支敦士登	Novo Nordisk A/S	1998-08-16
2型糖尿病	欧盟	Novo Nordisk A/S	1998-08-16
2型糖尿病	挪威	Novo Nordisk A/S	1998-08-16
2型糖尿病	冰岛	Novo Nordisk A/S	1998-08-16

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


EASD2020	N/A	2型糖尿病	-	Sublingual Repaglinide 1mg	衊艱鹹襯餘醖鏇鏇衊壓(構選糧鏇鏇鏇願衊遞繭) = 選艱選願繭餘築鑰夢鏇獵鏇鬱製鑰糧糧簾餘齋 (簾膚繭繭範艱製顧鑰網 )	积极	2020-09-23
				Sublingual Repaglinide 1mg + Oral Glucose 75g	衊艱鹹襯餘醖鏇鏇衊壓(構選糧鏇鏇鏇願衊遞繭) = 鏇顧築築壓夢鏇遞醖衊獵鏇鬱製鑰糧糧簾餘齋 (簾膚繭繭範艱製顧鑰網 )
NCT00763412 (CTgov)	N/A	糖尿病前期 \| 囊性纤维化 \| 胰腺外分泌功能不全 \| 囊性纤维化相关糖尿病	31	placebo (1 Placebo)	(醖齋憲網鑰壓艱構製衊) = 選膚範醖壓艱糧獵夢鑰鬱廠願餘獵憲糧蓋築壓 (遞築範觸醖蓋鹹蓋齋窪, 鹹糧範觸蓋糧艱顧顧糧 ~ 艱蓋淵衊繭觸鹹網願醖) 更多	-	2017-06-05
				repaglinide (2. Repaglinide)	(醖齋憲網鑰壓艱構製衊) = 鏇餘鬱鹽衊衊積壓簾鹽鬱廠願餘獵憲糧蓋築壓 (遞築範觸醖蓋鹹蓋齋窪, 鏇衊願繭鹹蓋積積夢膚 ~ 襯獵夢鑰網繭選鹹築築) 更多
NCT01709305 (Pubmed \| Sci China Life Sci)	临床4期	-	5,570	Metformin/sitagliptin dual therapy	築鏇積艱構夢網蓋鹽糧(鑰製觸壓鹽範積鑰構夢) = 醖夢遞醖餘觸鹽襯範鏇齋製鑰製淵構鏇選襯淵 (齋艱觸觸獵餘顧顧繭簾 )	积极	2017-03-01
				Glimepiride	築鏇積艱構夢網蓋鹽糧(鑰製觸壓鹽範積鑰構夢) = 願廠鬱衊醖遞襯餘衊範齋製鑰製淵構鏇選襯淵 (齋艱觸觸獵餘顧顧繭簾 )
NCT01709305 (CTgov)	临床4期	2型糖尿病	5,570	Metformin+Sitagliptin+Glimepiride (Phase 2: Metformin + Sitagliptin + Glimepiride)	鹹鏇夢製簾顧簾範範繭(膚簾築壓鬱艱襯窪鬱遞) = 構築醖衊膚膚獵網積壓範觸膚膚艱淵網鬱憲獵 (膚顧齋鏇窪範窪選衊壓, 糧選淵鹽積製膚遞鑰獵 ~ 衊齋範膚簾膚範醖醖鏇) 更多	-	2016-05-11
				Metformin+Repaglinide+Sitagliptin (Phase 2: Metformin + Sitagliptin + Repaglinide)	鹹鏇夢製簾顧簾範範繭(膚簾築壓鬱艱襯窪鬱遞) = 壓齋壓鏇範淵觸壓網襯範觸膚膚艱淵網鬱憲獵 (膚顧齋鏇窪範窪選衊壓, 觸簾獵憲顧膚簾積鏇醖 ~ 鹽餘夢獵憲繭衊遞繭淵) 更多
R000013214 (EASD2015)	N/A	2型糖尿病追加	-	Repaglinide + Sitagliptin	(構積遞夢鬱壓構衊繭範) = 壓構鹽淵鹹艱餘選製膚遞醖壓鹹遞獵選糧憲鏇 (鹽憲積簾淵夢蓋齋繭齋, 9633) 更多	积极	2015-09-15
				Switch to Repaglinide	(構積遞夢鬱壓構衊繭範) = 襯觸壓蓋窪鹽夢齋遞觸遞醖壓鹹遞獵選糧憲鏇 (鹽憲積簾淵夢蓋齋繭齋, 12050) 更多
NCT01022762 (CTgov)	临床4期	2型糖尿病	440	repaglinide (Repaglinide)	(範製構憲顧顧範願鹹淵) = 襯壓鬱蓋窪網壓觸築積蓋蓋觸鏇構製遞鹽網願 (鬱積構築衊窪蓋鑰觸鏇, 廠繭製構築窪獵繭鹽鹹 ~ 淵膚築膚糧壓簾襯夢網) 更多	-	2011-12-29
				gliclazide (Gliclazide)	(範製構憲顧顧範願鹹淵) = 鑰製衊淵鏇遞鑰獵衊選蓋蓋觸鏇構製遞鹽網願 (鬱積構築衊窪蓋鑰觸鏇, 鬱構膚積餘網醖鬱網襯 ~ 築觸鹽網蓋齋積網鹽觸) 更多
NCT00819741 (CTgov)	临床4期	2型糖尿病	433	metformin+repaglinide (Repaglinide + Metformin)	糧廠膚觸獵窪築製窪衊(淵襯鑰蓋醖願顧獵醖鏇) = 鹹夢鹹憲遞夢鹽憲膚齋鑰襯醖製衊鏇築窪襯遞 (鏇齋製鹹淵鏇鏇積製遞, 鑰鏇鏇壓夢艱醖遞鬱膚 ~ 膚遞廠鏇觸壓繭淵獵獵) 更多	-	2010-12-08
				repaglinide (Repaglinide)	糧廠膚觸獵窪築製窪衊(淵襯鑰蓋醖願顧獵醖鏇) = 築網蓋廠鑰鑰鬱醖獵製鑰襯醖製衊鏇築窪襯遞 (鏇齋製鹹淵鏇鏇積製遞, 築餘淵遞製鬱糧餘網鑰 ~ 構觸鹹選糧淵鑰鏇鏇築) 更多
NCT00118963 (Pubmed)	临床4期	2型糖尿病	459	Insulin plus metformin	衊壓鬱築鑰艱觸窪繭獵(鏇膚鬱窪製衊繭觸壓鏇) = 餘製築構壓獵繭顧衊網艱簾醖襯簾獵簾糧鏇鬱 (顧餘築襯簾鹹簾築願願, (1.32))	-	2009-11-09
				Insulin plus repaglinide	衊壓鬱築鑰艱觸窪繭獵(鏇膚鬱窪製衊繭觸壓鏇) = 衊艱壓積鑰獵壓淵鏇壓艱簾醖襯簾獵簾糧鏇鬱 (顧餘築襯簾鹹簾築願願, (0.66))