A Prospective, Single-Center Study Evaluating the Efficacy and Safety of Glofitamab Combined With Orelabrutinib and Bortezomib in Patients With High-Risk Mantle Cell Lymphoma

The aim of this study is to evaluate the efficacy and safety of Glofitamab combined with Orelabrutinib and Bortezomib in patients with high-risk mantle cell lymphoma

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

上海交通大学医学院附属瑞金医院

NCT06683885 / Recruiting临床1/2期IIT

A Prospective Clinical Study of the Combination Therapy of Obutinib or Decitabine with Rituximab, Cyclophosphamide, and Prednisone for the Primary Treatment of Elderly Patients with Newly Diagnosed Diffuse Large B-cell Lymphoma

开始日期2024-11-20

申办/合作机构

郑州大学

NCT06647940 / Recruiting临床2期IIT

Orelabrutinib in Combination with R-CHOP for CD5-positive DLBCL Patients: a Single-arm, Multicenter, Phase II Clinical Trial（Rocket Trial）

This is a prospective, single-arm, multicenter, phase II clinical trial to evaluate the efficacy and safety of orelabrutinib combined with the R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, and prednisone) regimen as first-line treatment in CD5-positive diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) patients.

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

中山大学

[+7]

100 项与奥布替尼相关的临床结果

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100 项与奥布替尼相关的转化医学

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100 项与奥布替尼相关的专利（医药）

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项与奥布替尼相关的文献（医药）

2024-09-01·British Journal of Haematology

Successful treatment of relapsed idiopathic multicentric Castleman disease–idiopathic plasmacytic lymphadenopathy with orelabrutinib monotherapy: A case report

Letter

作者: Li, Jian ; Gao, Yu‐han ; Zhang, Lu ; Duan, Ming‐hui

2024-07-01·American Journal of Hematology

A phase 2 trial of orelabrutinib showing promising efficacy and safety in patients with persistent or chronic primary immune thrombocytopenia

Letter

作者: Hou, Yu ; Liu, Yaorong ; Guo, Jingming ; Zhou, Xin ; Mei, Heng ; Wang, Fang ; Zhou, Hu ; Huang, Ruibin ; Hou, Ming ; Zhou, Wei ; Li, Zhenyu ; Yan, Shi ; Li, Sichen ; Lin, Lie

Immune thrombocytopenia (ITP) is an acquired autoimmune hemorrhagic disease without a clear predisposition.We conducted this randomized, multicenter, open-label, phase 2 study to evaluate the efficacy and safety of orelabrutinib in adult patients with persistent or chronic ITP.This study suggests that orelabrutinib 50 mg may effectively increase platelet counts and improve bleeding symptoms in ITP patients, although caution is warranted in drawing these conclusions due to the patient dropout rate.Preclin. active ITP murine models demonstrated that orelabrutinib was effective in elevating the platelet counts by promoting B-cell apoptosis and inhibiting phagocytic activity of monocyte-derived macrophages.Both 30 and 50 mg doses of orelabrutinib achieved near-complete BTK target occupancy in peripheral blood cells.This study was conducted during a period when COVID-19 prevalence was significant, which may explain why TEAEs such as suspected COVID-19 and upper respiratory tract infection were reported but deemed unrelated to the study drug.Once daily oral administration of orelabrutinib effectively increased platelet counts in patients with primary immune thrombocytopenia, especially in those who previously responded to glucocorticoids or i.v. Ig.Further investigation through larger, randomized, placebo-controlled trials is warranted to definitively confirm these findings and establish orelabrutinib as a valuable treatment option for ITP management.

2024-06-01·Neurological Sciences

Effectiveness and safety of orelabrutinib with rituximab and lenalidomide in low KPS score and elderly patients with newly diagnosed primary central nervous system lymphoma—a single-center retrospective study

Letter

作者: Guo, Xue-Fei ; Nie, Zi-Yuan ; Li, Jin-Ao ; Zhao, Zi-Yu ; Ren, Jin-Hai ; Zuo, Ya-Bei ; Guo, Xiao-Ling

489

项与奥布替尼相关的新闻（医药）

2024-11-19

·药智网

165亿大药，国产首款获批在即

目前，全球只有一款Bcl-2抑制剂——维奈克拉获批上市，由艾伯维和罗氏联合开发。艾伯维财报显示，2023年维奈克拉收入达22.8亿美元（约合人民币165亿元），同比增长13.9%。如此诱人的黄金大单品，国产首款也即将迎来突破。近日，亚盛医药发布公告，其自主研发的新型选择性Bcl-2抑制剂APG-2575的新药上市申请(NDA)已获CDE受理，并被推荐纳入优先审评程序，用于治疗难治或复发性(r/r)慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)。这是首个在国内提交NDA的国产原研Bcl-2抑制剂，有望成为全球第二个上市的Bcl-2抑制剂。 165亿大药，国产首款正加速撞线。 >01< BTK抑制剂的“最强后盾” 目前全球有6款BTK抑制剂获批上市，包括第一代共价抑制剂伊布替尼，第二代共价抑制剂阿可替尼、泽布替尼、tirabrutinib和奥布替尼以及第三代非共价抑制剂pirtobrutinib，它们在血液瘤如慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）等取得巨大成功，尤其是伊布替尼，其由于上市时间早销售额遥遥领先，2021年市场销售额曾达到97.8亿美元。然而由于长时间连续给药，BTK抑制剂容易引起BTK蛋白突变从而导致其耐药性和不可接受的毒性。 B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）是一种在血液肿瘤中高表达的关键细胞凋亡调节蛋白，Bcl-2抑制剂可以特异性结合BCL-2，阻断其抑制细胞凋亡的功能，从而触发肿瘤细胞的程序性死亡（凋亡），达到治疗目的。维奈克拉是全球首款且唯一获批的Bcl-2抑制剂，多项临床研究显示维奈克拉与伊布替尼联合用药的优异疗效。在2期探索维奈克拉与伊布替尼一线治疗CLL的疗效的CAPTIVATE试验中，维奈克拉与伊布替尼组达到其完全缓解（CR）率的主要终点，在缺失17p患者的CR率为56%，显著高于预先设定的37%最低率。在所有接受治疗的人群中，CR率为55%，24个月PFS和OS率分别为95%和98%。在针对一线治疗CLL/SLL固定疗程维奈克拉与伊布替尼的随机对照临床GLOW研究中，维奈克拉与伊布替尼组的PFS显著长于苯丁酸氮芥-奥妥珠单抗组（风险比，0.216）。 2022年8月4日，欧盟委员会基于上述临床结果批准扩大维奈克拉与伊布替尼联合一线治疗CLL成人患者。维奈克拉与伊布替尼的强强联合，不仅进一步提高维奈克拉的销售额，维奈克拉2022年销售额同比增长10.4%至20.1亿美元，2023年销售额同比增长13.9%至22.88亿美元，而且也缓解了伊布替尼由于专利到期以及其他几代BTK抑制剂的竞争而导致的销售额急剧下降，加强了艾伯维在肿瘤领域的竞争。维奈克拉是由艾伯维研发的首款获FDA批准上市的Bcl-2抑制剂，于2016年4月11日在美国上市，随后2020年12月，维奈克拉在国内获批上市。目前，维奈克拉已获批多个适应症，包括单药或联合Rituxan治疗存在17p删除突变且既往已接受至少一种疗法的CLL患者，联合一种低甲基化剂或低剂量阿糖胞苷（LD-AC）一线治疗新确诊的年龄在75岁及以上的老年急性髓性白血病（AML）患者以及联合奥比妥珠单抗治疗先前没有接受过治疗的CLL成人患者等。除此之外，维奈克拉在临床上开展多项实验，包括以确定cirmtuzumab巩固治疗维奈克拉可测量疾病患者的疗效的2期研究（NCT04501939），维奈克拉联合奥妥珠单抗和伊布替尼治疗复发、难治性或既往未治疗的CLL患者的1b/2期研究（NCT02427451），评估口服维奈克拉片剂治疗19岁以上AML参与者不良事件和疾病活动变化的研究（NCT04826523）以及维奈克拉、奥妥珠单抗联合伊布替尼在复发/难治性套细胞淋巴瘤患者中的试验（OAsIs，NCT02558816）等。 >02< Bcl-2抑制剂在研进展如何？除了已上市的维奈克拉外，全球有多款在研的Bcl-2抑制剂，包括APG-2575、Sonrotoclax、ICP-248、TQB3909和S65487等（下表1）。表1 部分在研的Bcl-2抑制剂数据来源：公开资料整理 APG-2575是由亚盛医药研发的全球第二个、中国首个看到明确疗效、并进入关键注册临床阶段的Bcl-2抑制剂。与艾伯维策略类似，亚盛也在开发联合疗法，其APG-2575与阿斯利康的第二代BTK共价抑制剂阿可替尼联合治疗临床3期实验于2023年10月13日获得NMPA药物审评中心（CDE）临床试验许可，用于初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者一线治疗。 APG-2575的多项临床研究数据亮相国际会议，如2022ASH和2023 AACR会上公布了APG-2575联合阿可替尼在复发/难治（R/R）CLL/SLL患者中的客观反应率（ORR）达98%、在初治CLL/SLL患者中的ORR达100%，且保持了与单药治疗相当的良好安全性；在今年ASCO年会上，APG-2575联合阿扎胞苷治疗初治或复发/难治（R/R）急性髓系白血病（AML）患者的一项2期临床研究数据显示，在老年（≥75岁）或一般状况不佳（unfit）的初治AML患者中（n=39），ORR为64.1%，复合完全缓解率（CRc=CR+CRi）为51.3%。 Sonrotoclax是百济神州开发的一款强效、高选择性Bcl-2抑制剂，是继泽布替尼之后又一款重磅血液瘤药物。泽布替尼曾在临床上头对头打败了艾伯维的伊布替尼，是百济神州的一款重磅药物，泽布替尼2024年前三季度全球销售额超18亿美元，今年突破20亿美元已无悬念。 Sonrotoclax和泽布替尼联合治疗初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（TN-CLL/SLL）患者的一项临床1/2期试验显示具有良好的耐受性并达到深度反应。共有56例患者进行了反应评估。ORR为100%。在所有剂量中，CR率随着时间的推移而增加，总体CR中位时间为10.1个月。两个队列均未报告进展。去年10月，百济神州启动了一项开放标签、随机对照3期研究（NCT06073821），旨在评估Sonrotoclax联用泽布替尼对比维奈克拉联用奥妥珠单抗治疗CLL的疗效与安全性。今年ASCO会议上，Mazyar等人介绍了一项旨在比较Sonrotoclax联用泽布替尼对比维奈克拉联用奥妥珠单抗在TN CLL患者中的疗效3期试验设计方案。该研究方案如下：大约640名患者将按1：1的比例随机接受3个周期的泽布替尼单一疗法（每日总剂量320 mg，口服），然后接受sonrotoclax+泽布替尼12个周期，或标准维奈克拉+奥妥珠单抗治疗12个周期。主要终点是独立审查委员会（IRC）根据2018年iwCLL指南评估的PFS。 ICP-248是由诺诚健华研发的一款新型口服高选择性Bcl-2抑制剂，旨在单药或联合治疗各种恶性血液肿瘤。去年ASH会议上，ICP-248治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者的初步临床1/2期研究结果展示了良好的安全性和有效性。研究显示：ICP-248具有良好的生物利用度及PK分布，药物暴露与给药剂量呈现清晰的线性关系。未观察到剂量限制性毒性（DLT），无药物相关的不良事件直接导致的剂量中断及剂量减低。研究未观察到肿瘤溶解综合征（TLS），包括实验室TLS。今年1月份，ICP-248获FDA批准开展临床研究。 TQB3909是由正大天晴研发的一款BCL-2抑制剂，在今年ESMO会议上，研究人员以口头报告的形式首次公布了TQB3909的1期临床研究结果。研究结果显示：TQB3909治疗R/R CLL/SLL患者ORR为88.9%，完全缓解/完全缓解伴不完全血液学恢复（CR/CRi）为44.4%；对BTK抑制剂耐药的R/R CLL/SLL患者的ORR为83.3%，CR/CRi为41.7%。 TQB3909在临床上开展多项相关的研究，近期又获批两项新的临床试验默示许可，拟联合化疗用于急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的治疗。 >03< 结语 Bcl-2抑制剂的赛道逐渐火热起来，加入布局的企业越来越多，目前仍无国产Bcl-2抑制剂获批上市。近期，亚盛医药的APG-2575的上市申请获CDE受理，用于治疗难治或复发性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者，有望成为全球第二款、国产第一款获批上市的Bcl-2抑制剂。参考文献 1.Constantine S Tam et.al,Fixed-duration ibrutinib plus venetoclax for first-line treatment of CLL:primary analysis of the CAPTIVATE FD cohort,Blood.2022 Feb 25;139(22):3278–3289 2.Combination Treatment with Sonrotoclax(BGB-11417),a Second-Generation BCL2 Inhibitor,and Zanubrutinib,a Bruton Tyrosine Kinase(BTK)Inhibitor,Is Well Tolerated and Achieves Deep Responses in Patients with Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma(TN-CLL/SLL):Data from an Ongoing Phase 1/2 Study 3.CELESTIAL-TNCLL:An ongoing,open-label,multiregional,phase 3 study of sonrotoclax(BGB-11417)+zanubrutinib vs venetoclax+obinutuzumab for treatmentna¨ıve(TN)CLL. 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

优先审批财报专利到期申请上市

2024-11-18

·空之客

【医苑观畴】不会赚钱就得会省钱：24Q3中国Biotech商业化进展（下）

书接上回：【医苑观畴】盛宴也要翻台：24Q3中国Biotech商业化进展（上）前篇从整体和横向对比角度分析了目前中国Biotech的商业化进展，看出第一批本土创新药的商业价值天花板可能已经并不遥远。在销售额增长空间有限的情况下，再像曾经那样抱有星辰大海的预期去烧钱，可能压根看不到盈利的曙光就失血过多倒下了，那么生存的前提就是先止血。很明显，这已经成为寒冬中Biotech们的共识，且多数企业都通过卓有成效的开源节流扭转了此前长期不利的亏损局面。本篇关注三季报中商业化进展较大的几家代表性企业（年自主销售额超过10亿），其中不乏此前被笔者反复嘲讽过商业模式证伪的亏损玩家，前些年还在为亏损寻找借口、现在都老老实实做最简单粗暴的削减开支操作来扭亏增利。赚钱不会，省钱还不会吗？ 1 百济神州百济神州在经历过连续两个季度的狂飙突进之后，销售额环比增速终于回落到10%以内，其中泽布替尼单季度$690m，已经追赶到AZ的Acalabrutinib的89%，差距进一步缩小（2023年和2024年二季度的这个比例分别是51%和81%），其实追赶进度仍然值得欣喜。虽然泽布替尼作为小分子药物，其生产成本率应该不高，但替雷利珠单抗医保定价过低以及安进授权产品的供货成本较高，导致前期公司整体的成本率偏高。Q3由于替雷利珠单抗更换生产线，加速折旧导致成本率回升到17%。作为烧钱大项，而且又是全球布局，百济的销售费用无论是绝对金额还是费用率在相当长时间都处在令人咋舌的高位。不过只要销售人效提的上去，庞大的团队和高额的标准都可以被摊薄，近一年来销售费用绝对金额已经基本不再增长，而销售费用率已经降到了30%出头，这都是相当健康的信号，也成为迅速扭亏的关键推动力。研发和管理等相对固定的费用在早期确实挺吓人，动辄2-3倍于销售额，但架不住人家药卖得足够好，口袋又足够深，再大的包袱也能扛得住，目前这两项费用率之和已经被摊薄到65%，且近一年多绝对金额已经没有大幅增长，未来势必会进一步降低。在模拟销售利润环节（销售额-生产成本-销售费用），百济神州从2022年渡过了这一验证阶段之后，到2023年开始产生规模的销售利润，特别是在近两个季度将模拟销售利润率提高到50%以上，看起来利润率进入了平台期，最终盈利空间就倚赖泽布替尼的峰值能做到多少。在模拟营业利润环节（销售额-生产成本-销售费用-管理费用-研发费用），缺口正在迅速收窄，这一戏剧化的质变恰恰就发生在销售额迅速增长而费用相对稳定的近两个季度。 A股报表亏损的收窄速度肉眼可见，简单地按照上述50%左右的销售环节模拟利润率来匡算，完全扭亏只需要15亿左右的季度销售额增量即可，相当于目前销售额的20%而已，以泽布替尼目前的状态可能也就再需要2-3个季度即有可能实现。事实上，按照non-GAAP口径调整后的经营利润在上个季度首次转正后，这个季度进一步扩大。当然，这个季度“逼王”最受关注的肯定不是业绩，而是更名了~ 2 艾力斯艾力斯的伏美替尼可以说是国产创新药商业化的样板案例，从2021年3月上市以来、特别是2023年3月一线适应症谈判纳入医保之后，销售额迅速实现倍增。在连续几个季度环比增速较低之后，2024Q3伏美替尼的环比增长再次回升，全年应该能确保35-40亿。然而，在三季报之后出现了与中报后类似的股价大跌，令人殊为不解。艾力斯这种5%以下的成本率才是最顺眼的，想想这一个环节就比信达多了25%的利润率优势。销售费用方面也是教科书式的，随着销售额爬坡，费用率迅速被摊薄到40%以下，特别值得一提的是，由于伏美替尼的科室高度集中，艾力斯销售团队人效冠绝除百济以外的所有中国Biotech，才使得规模效应得以充分展现。艾力斯的管理和研发费用显得高度克制，每年只花4亿左右、占销售额比例已经低至10%出头，无疑这也是公司盈利的重要原因。从这里也不难看出一种“小富即安”的智慧，守好伏美替尼这个大单品、挣到商业化应有的利润就行，既然不寄希望于星辰大海，也就不花那些可能砸到水里的钱。在高销售增速和低成本率的作用下，艾力斯的模拟销售利润率很快都接近60%了，甚至高于百济，而且还在持续提升。又加之公司在其他固定费用投入的极简策略，模拟营业利润转正并在短时间内形成规模，也就水到渠成了。最终，在上述因素共同作用下，艾力斯在产品开始销售后的一年左右时间就实现报表扭亏（2021年有Arrivent授权费收入影响），近期收入利润还在迅速增厚、Q3净利率已经高达43%，不仅是所有中国Biotech里盈利速度最快的一家，而且为后续类似产品线“少而精”的企业提供了参照策略。 3 再鼎医药再鼎一直是本土Biotech商业化最尴尬的案例，长期处于增收不增利的扭曲状态，近期有了新增长故事，但好像在减亏的方式上开源反而不如节流靠谱，公司与商业模式的自证尚有距离。单从销售额来看，从艾加莫德上市以后看似走出了新的增长曲线，然而Q3环比增速又踩了刹车，一方面是艾加莫德本身的增速放缓（毕竟皮下剂型和CIDP新适应症都刚获批），另一方面爱普盾和奥马环素的承压又对冲了增量，未来销售额的高度还是依靠艾加莫德继续提高渗透率、以及更远期的KarXT等故事。众所周知，再鼎所有产品来自license-in，且在引进时恰逢国内资本泡沫期，故而授权费和分成比例水涨船高（姑且就不去追究是谁抬得价了），导致再鼎的成本率长期维持在35%以上，在销售不断爬坡的过程中几乎看不到摊薄的迹象，这就是盈利路上难以克服的第一重障碍。另一重盈利障碍就出在销售费用上，此前多年销售额增长的背后都是不停新建和扩张团队，使得销售管理费用率长期处于可怕的100%以上（再鼎历来没有拆开披露）；转机就出现在今年，艾加莫德上市后罕见病条线扩张团队之后，总体销售费用不增反降、尤其是Q3的费用绝对值进一步削减，使得费用率迅速降低，体现出公司为减亏而在紧缩费用上痛下决心。此外，再鼎在研发上花钱也过于大手大脚，也就浪不过百济而已（问题是人家有浪的资本啊），之前动辄研发费用3-5倍于收入，近两年稍有收敛，至少绝对金额没有明显增长，占收入比重也就随之降到60%多。有上述几个巨大的出血口，再鼎的模拟营业利润长期处于巨额亏损，这个季度总算是看起来向减亏迈进了一步（虽然步伐并不算大），至少让未来盈利出现了理论上的可能性。增收不增利是对一家企业商业模式的巨大否定，再鼎在不断买买买、卖卖卖折腾了这么多年，总算发现单纯靠产品增量并不一定能扭转持续亏损的命运，最终还是省钱这条朴素的道路更加靠谱。 4 君实生物作为国产PD-1首家，君实在2021年销售额跌到谷底以及2022年癫狂炒作旺山旺水之后，原本好像一副要折腾散架的样子，谁承想随着内部大刀阔斧改革、以及一系列新适应症的获批和纳入医保，居然在PD-1整体触顶的情况下市场份额逆势扩增，年销售额大概率能重新回到15亿以上。君实这上蹿下跳的成本项，恕我才疏学浅一直没太看明白，从2023年报到2024年中报再到三季报，绝对数值和成本率各种对不上，也解释不了变化…… 其实最初君实的销售费用算是比较健康，而经历中间几年的跌宕重新爬起来之后，销售费用率始终居高不下，这个季度总算在PD-1销售额的增长下将费用率摊薄到50%多，但无疑仍然是盈利路上的沉重负担。君实另一个离大谱的现象就是同样高得吓人的研发费用，与和黄再鼎一时瑜亮，好歹2024年以来总算是悬崖勒马，大幅削减了研发和管理费用，但费用金额依然与销售额基本相当。曾经君实在模拟销售环节还是挣钱的，中间亏了两年，最近随着销售额增长和成本回归正常，再次实现模拟销售利润转正，但区区15%左右的销售利润率想要覆盖上述那样庞大的管理和研发费用，无异于杯水车薪。因而，模拟营业利润的亏损敞口虽然今年以来有所收窄，但距离转正还有相当距离、且Q3相对上半年反而有所扩大。尽管亏损看起来有所收窄，但目前的销售利润率实在太低，靠自主销售增长、以及加上特瑞普利单抗的海外销售分成等，想填平亏损至少需要数倍于现有销售额的增量，几乎遥不可及，与其指望销售额倍增还不如紧缩费用来得更加务实一些。 5 诺诚健华诺诚健华的奥布替尼应该说从商业化伊始就并不被看好，除却市场对大教授创业赚钱的天生道德反感以外，最直接的压力自然是来源于同靶点的泽布替尼。在这种巨大的阴影下，其实奥布替尼的表现算是可圈可点，依靠MZL适应症的差异化夹缝中求生存，特别是2024年的季度环比增长一直保持在10%左右，全年大概率能超过10亿了。生产成本率控制在15%以内，作为小分子算不上出众，或许与向保诺的分成有关。从2023年以来，在销售额增速放缓之后公司就果断开始削减销售费用，绝对金额不断降低、费用率也就直线下降，这个季度反而有所增加，但费用率也就刚40%出头。此前多年诺诚健华的研发费用一直偏高，这个季度显著降低，一下就将管理费用和研发费用之和降到了销售额的85%，也成为减亏的最重要来源。诺诚健华在销售费用缩减之后，销售环境的利润立即得到体现，目前已经能够将销售利润率稳定在45%左右。配合上最近的研发费用紧缩，一下子亏损就迅速收窄到与转正仅一步之遥。只要这种成本费用结构能够保持，诺诚健华的扭亏转盈也就只需要大约10%的销售额增长即可，即使不考虑自免的增量，奥布替尼在血液瘤也应该不难实现。往期中国Biotech商业化进展系列：【医苑观畴】不是所有卖药都叫商业化：2022年上半年中国Biotech商业化进展总览【医苑观畴】不是所有卖药都叫商业化：2022年下半年中国Biotech商业化进展总览【医苑观畴】惊喜之后：百济神州的商业化成功还有多远？【医苑观畴】载舟覆舟：反腐中的Biotech商业化【医苑观畴】卷王的诞生：国内市场me-too药物的商业化空间【医苑观畴】变与不变：23年及24Q1中国Biotech商业化进展【医苑观畴】留给亏损者的时间不多了：24H1中国Biotech商业化进展（上）【医苑观畴】留给亏损者的时间不多了：24H1中国Biotech商业化进展（下）【医苑观畴】盛宴也要翻台：24Q3中国Biotech商业化进展（上）

医药出海

2024-11-18

·同写意

诺诚健华，插上了新翅膀

本次论坛聚焦生物医药创新、出海战略、消费医疗及慢病管理等热点话题，期待与您携手共创大健康产业新辉煌！总有一些Biotech企业，能够凭借独到的差异化策略异军突起，成为市场中的“黑马”。诺诚健华便是其中一个典型案例。最近三个月，诺诚健华H股涨幅高达52.31%，A股涨幅也达到30.36%。这背后，差异化策略功不可没，为诺诚健华的显著增长提供了核心动力。值得注意的是，诺诚健华并非个例，众多Biotech企业也将差异化奉为生存与发展的关键策略。那么，差异化策略是如何成为Biotech成功秘笈的？ 1 制胜关键翻开诺诚健华的三季报，可以发现字里行间透露出三个字：差异化。 2024年前三季度，诺诚健华实现总营收6.98亿元，同比增长29.85%，其中第三季度单季实现营收2.78亿元，同比大增73.96%，环比增长9.4%。尤其是，前三季度亏损减少至2.85亿元，同比大幅缩窄47.1%，可谓打了一个漂亮的“翻身仗”。这一靓丽的成绩单，主要得益于核心产品BTK抑制剂奥布替尼实现收入大幅增长。今年前三季度，奥布替尼实现收入达到6.93亿元，同比增长45%，其中第三季度同比大幅增长75.5%至2.76亿元，创出上市以来单季最高收入。业内预测，今年奥布替尼将有望突破10亿元大关，成为一款重磅药物。需要注意的是，奥布替尼所在的BTK抑制剂市场竞争尤为激烈，同类竞品包括强生/艾伯维的伊布替尼、阿斯利康的阿卡替尼、百济神州的泽布替尼。其中，泽布替尼还是首个国产“十亿美元分子”，今年前三季度销售额已经超过18亿美元，不断蚕食伊布替尼的市场份额。即便如此，奥布替尼还是从激烈的市场中脱颖而出，而其中的关键就在于差异化策略。奥布替尼之所以能实现快速放量，主要是因为率先拿下边缘区淋巴瘤（MZL）这个独家适应症，并被纳入2023年医保目录，成为中国首个且唯一获批针对MZL适应症的BTK抑制剂。尤其近年来国内没有新药获批用于MZL，而奥布替尼以精准的差异化定位，填补了这一治疗空白，满足了临床上的迫切需求。此外，奥布替尼还有另外两项适应症已获批并被纳入国家医保，包括二线治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），以及二线治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）。奥布替尼差异化策略的影响力还不止于此。除了积极推进一线适应症外，奥布替尼还在多个自免领域拓展新适应症，其中针对多发性硬化症（MS）和原发性血小板减少症（ITP）均已处于III期临床，针对系统性红斑狼疮（SLE）和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）均已处于II期临床。值得一提的是，目前还未有BTK抑制剂获批治疗ITP，而且奥布替尼是全球首个在红斑狼疮II期临床试验中显示出疗效的BTK抑制剂。这意味着，奥布替尼有望在多个自免领域“弯道超车”，实现新的突破。 2 开辟第二成长曲线在千军万马过独木桥之前，抢先过桥。诺诚健华的差异化策略清晰可见，目前在血液瘤、实体瘤和自免领域构建了丰富的差异化管线矩阵，其中不乏同类首创或同类最优的药物。在血液瘤方面，诺诚健华基于分子胶平台自研了高效选择性IKZF1/3降解剂ICP-490，以及ICP-B05（CM369）。目前国内鲜有药企布局分子胶管线，诺诚健华是少有的先行者，正在开展ICP-490治疗多发性骨髓瘤（MM）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）等血液瘤的临床试验。与前几代免疫调节剂相比，ICP-490活性显著增强，可以克服前几代药物的耐药性。 ICP-B05（CM369）是诺诚健华与康诺亚合作开发的CCR8靶向药，正在开发单一疗法或与其他疗法联合治疗高发的晚期实体瘤和NHL，具备first-in-class潜力，目前全球尚无CCR8靶向药上市。通过奥布替尼的差异化打法可知，诺诚健华有望在自免领域开启第二成长曲线。除针对B细胞信号通路的BTK抑制剂外，诺诚健华还在T细胞通路上布局了重磅口服TYK2-JH1抑制剂ICP-332、TYK2-JH2变构抑制剂ICP-488。其中，ICP-332对TYK2具有强效抑制活性，对JAK2的选择性高达约400倍，正在开展治疗特应性皮炎（AD）的III期研究，并已在II期试验中读出具备BIC潜力的积极数据，目前全球尚无TYK2抑制剂获批治疗AD，另外针对白癜风已处于II期阶段。 ICP-488是一种强效的高选择性口服TYK2变构抑制剂，治疗中重度斑块状银屑病的II期研究已达到主要终点，有望于今年年底读出数据。另外，诺诚健华还布局了IL-17小分子抑制剂ICP-923，由于小分子药物具备口服给药的便捷性优势，该药有望与已上市的注射型IL-17生物制剂差异化竞争。在实体瘤领域中，诺诚健华也布局了许多创新靶点，拥有管线包括：潜在更优的第二代TRK抑制剂ICP-723（Zurletrectinib），不仅能有效抑制TRKA、TRKB、TRKC，还能有效抑制TRKA的耐药性突变G595R和G667C等，可以克服第一代TRK抑制剂的获得性耐药，目前正在开展治疗NTRK融合阳性肿瘤的注册临床试验，预计2024年年底提交NDA，已在试验中展示出80%-90%的总缓解率（ORR）。第二代泛FGFR抑制剂ICP-192（gunagratinib），具备治疗多种实体瘤的潜力，相比已上市的FGFR抑制剂具备更高的靶点选择性，同时能克服第一代FGFR抑制剂的获得性耐药性，目前正在开展针对胆管癌的注册性II期研究，具有BIC潜力。强效口服SHP2变构抑制剂ICP-189，正在开展联合伏美替尼（口服EGFR激酶抑制剂）用于治疗NSCLC的Ib期临床，目前全球尚无SHP2抑制剂上市。新型多靶点RTK抑制剂ICP-033，可选择性抑制DDR1/2、VEGFR 2/3以及PDGFR α/β等受体酪氨酸激酶，正在中国开展治疗实体瘤的Ⅰ期试验。丰富管线的背后，得益于诺诚健华手握近80亿元的现金储备，差异化策略的意义可想而知。实际上，不仅仅是诺诚健华，许多Biotech都在积极走差异化发展之路。 3 Biotech扭亏秘籍 Biotech如何实现扭亏为盈？两大法宝不可或缺：差异化与BD出海。但出海与差异化，两者并不冲突，反而相辅相成。那些能吸引MNC巨头重金引进的重磅药物，背后都隐藏了差异化策略的巨大价值。在热门的ADC领域，MNC巨头纷纷加码探索前沿药物研发，包括百时美施贵宝（BMS）以高达84亿美元引进百利天恒的全球首创EGFR/HER3双抗ADC药物BL-B01D1；葛兰素史克（GSK）以超17亿美元引进翰森制药的B7H3 ADC药物HS-20093。 GLP-1赛道同样如此，小分子、多靶点、长效是差异化的突破方向。基于此，阿斯利康以超20亿美元引进了诚益生物的口服GLP-1激动剂AZD5004（ECC5004），最新研究结果显示出4周减重5.8%的显著效果，相比注射剂更备依从性优势；近日，Apollo Therapeutics宣布以超9亿美元引进东阳光药GLP-1/FGF21双靶点药物HEC88473的中国外全球权益，而早在2019年，勃林格殷格翰就以近9亿美元引进Yuhan的GLP-1/FGF21。种种因素表明，差异化能力是Biotech长期制胜的关键。纵观医药江湖，无不如此。例如，复宏汉霖采取了独特的“生物类似药+创新药”模式，一边抢占“重磅炸弹药物”的国产首个生物类似药，一边在创新药管线斩获差异化适应症，其中H药汉斯状（斯鲁利单抗）正是因为拿下了同类竞品没能攻克的小细胞肺癌，才在内卷严重的PD-1市场后来居上，实现年销售额突破10亿元大关。武田制药以13亿美元引进亚盛医药的奥雷巴替尼，这一“化敌为友”的战略合作，深刻体现了差异化策略的精髓。一方面，奥雷巴替尼具有治疗耐药慢粒白血病患者的疗效和安全性优势，相比武田制药的普纳替尼表现更优，显然为武田提供了差异化的产品线；另一方面，作为第三代BCR-ABL抑制剂，奥雷巴替尼为那些对一代和二代TKI产生耐药的患者提供了新的治疗选择，有效满足了这一细分市场的未满足需求，从而实现了市场差异化。 — 结语 — 创新是永恒的主题，但单纯的创新并不足以保证Biotech的成功。只有在追求创新的同时注重差异化，才能在市场中占据一席之地。差异化不仅是Biotech生存的基础，更是推动持续增长的第二引擎。对于正在寻求扭亏为盈的Biotech而言，差异化策略至关重要。参考资料： 1.各家公司的财报、公告、官微 2.西南证券、国投证券研报同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

财报临床3期医药出海

100 项与奥布替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	L01XE	DB16272

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
边缘区B细胞淋巴瘤	中国	北京诺诚健华医药科技有限公司	2023-04-17
慢性淋巴细胞白血病	中国	北京诺诚健华医药科技有限公司	2020-12-25
套细胞淋巴瘤	中国	北京诺诚健华医药科技有限公司	2020-12-25
小淋巴细胞淋巴瘤	中国	北京诺诚健华医药科技有限公司	2020-12-25

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
巨球蛋白血症	申请上市	中国	北京诺诚健华医药科技有限公司	2022-03-14
原发性进行性多发性硬化	临床3期	美国	北京诺诚健华医药科技有限公司	2024-09-08
套细胞淋巴瘤	临床3期	-	北京诺诚健华医药科技有限公司	2024-05-25
原发性血小板减少症	临床3期	中国	北京诺诚健华医药科技有限公司	2023-10-27
慢性特发性血小板减少性紫癜	临床3期	中国	北京诺诚健华医药科技有限公司	2023-10-26
免疫性血小板减少症	临床3期	中国	北京诺诚健华医药科技有限公司	2023-10-16
I型角膜营养不良	临床3期	中国	北京诺诚健华医药科技有限公司	2022-11-02
纵隔大b细胞淋巴瘤	临床3期	中国	北京诺诚健华医药科技有限公司	2022-11-02

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2024	N/A	原发性中枢神经系统淋巴瘤	-	Orelabrutinib	壓範網鹹鏇艱鹽齋衊簾(範鹽夢鹽簾願艱獵鬱遞) = 82.3% (14/17) had adverse events, most grade 1 and 2, including leukopenia, anemia, pneumonia, thrombocytopenia, and hematuria. Grade 3 and above adverse events were 11.8% (2/17), manifested as leukopenia. 顧淵鑰積餘繭齋鹽鑰齋 (糧製襯製蓋廠簾鹹鬱醖 )	-	2024-12-09
ASH2024	N/A	原发性中枢神经系统淋巴瘤	-	Rituximab		-	2024-12-09
ASH2024	N/A	原发性中枢神经系统淋巴瘤	-	Orelabrutinib 150mg qd	築餘憲鑰願襯築窪網艱(壓製糧膚蓋窪遞繭衊鹹) = No grade III-IV hematological adverse events were observed in all patients 鬱蓋構淵醖鏇顧糧窪顧 (襯淵選築壓鬱鑰願窪醖 ) 更多	-	2024-12-09
ASH2024	N/A	惰性非霍奇金淋巴瘤	-	Orelabrutinib 150 mg/day	(艱醖鹽衊築壓糧網鑰鏇) = 28 (43.7%) pts experienced AEs of any grade (median of 1 per pt; range, 1-2), with 6 (9.4%) pts reporting ≥grade 3 AEs 遞鹽鏇鑰積鹽廠鏇簾襯 (積艱窪製繭觸壓鹽鬱鹹 ) 更多	-	2024-12-09
ASH2024	N/A	边缘区B细胞淋巴瘤	-	Orelabrutinib 150 mg + Rituximab 375 mg/m²	簾壓窪範醖壓鬱願網網(齋觸遞鹹糧範糧壓構夢) = No bleeding, atrial fibrillation, or renal function adverse events were observed 蓋顧遞積鹹膚積襯積築 (憲壓餘餘壓醖齋積蓋壓 ) 更多	-	2024-12-09
ASH2024	N/A	原发性中枢神经系统淋巴瘤	-	Orelabrutinib 150 mg qd	積顧鏇簾醖築壓衊艱製(鏇齋襯襯壓顧積廠鹽積) = Common grade 1-2 AEs included fatigue, decreased hemoglobin, and fever 繭壓遞製糧糧構齋獵願 (網遞鬱淵憲遞鑰繭簾齋 ) 更多	-	2024-12-09
NCT05322733 (cwCLL-001 Study, ASH2024)	临床2期	慢性淋巴细胞白血病一线 mutated immunoglobulin heavy⁃chain variable region gene (IGHV) \| del(17p) \| TP53 mutation ... 更多	25	Orelabrutinib	糧構膚餘選鑰鹹夢廠遞(願簾築鹽齋範憲蓋憲簾) = 範構襯廠廠積顧醖齋鏇衊齋膚積願繭廠淵膚網 (壓憲衊築範艱艱簾獵窪 ) 更多	积极	2024-12-08
NCT05322733 (cwCLL-001 Study, ASH2024)	临床2期		25	Fludarabine	糧構膚餘選鑰鹹夢廠遞(願簾築鹽齋範憲蓋憲簾) = 衊餘願蓋鏇鬱簾壓鹽觸衊齋膚積願繭廠淵膚網 (壓憲衊築範艱艱簾獵窪 ) 更多	积极	2024-12-08
3240 (ASH2024)	临床2期	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤 TP53 mutation \| IgHV mutation or rearrangement	29	Orelabrutinib + Rituximab	窪鑰壓遞廠醖衊壓艱齋(糧繭構齋艱鏇觸衊築壓) = 網簾襯鬱窪醖齋範繭餘鏇鬱築鏇齋觸鹽衊簾淵 (憲廠製構窪壓襯顧顧窪 ) 更多	积极	2024-12-08
ASH2024	N/A	多中心Castleman病	-	Orelabrutinib 150 mg	餘築齋鬱憲鹹糧齋範繭(壓範鹽選醖齋齋願範鹹) = 簾製膚衊願襯醖窪廠築糧醖衊窪蓋範憲艱餘積 (製憲壓夢鏇壓餘鬱積齋 ) 更多	-	2024-12-07
ASH2024	N/A	多中心Castleman病	-	Orelabrutinib 50 mg	餘築齋鬱憲鹹糧齋範繭(壓範鹽選醖齋齋願範鹹) = 繭鹹範鹹膚構襯艱鏇壓糧醖衊窪蓋範憲艱餘積 (製憲壓夢鏇壓餘鬱積齋 ) 更多	-	2024-12-07
ESMO2024 人工标引	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤一线	20	Orelabrutinib + R-CHOP-like regimens	(衊願艱鹽壓窪窪鑰衊醖) = 糧觸遞鏇願鏇廠鹹糧選淵醖積蓋製顧鑰鏇蓋繭 (窪鏇壓簾餘艱壓膚壓膚 ) 更多	积极	2024-09-15
ESMO2024	N/A	慢性淋巴细胞白血病	-	Orelabrutinib	(簾艱範顧繭獵艱蓋廠淵) = 觸繭夢顧遞衊壓廠鹽膚衊願範構選醖簾構窪觸 (膚蓋網齋鏇鬱網遞構選 )	-	2024-09-15
ESMO2024	N/A	慢性淋巴细胞白血病	-	Orelabrutinib + chemotherapy	(簾艱範顧繭獵艱蓋廠淵) = 壓鏇遞鹹築選鹽膚遞築衊願範構選醖簾構窪觸 (膚蓋網齋鏇鬱網遞構選 )	-	2024-09-15