The purpose of the study is to evaluate the efficacy and safety of CTX001 (exa-cel) in adolescent and adult participants with severe sickle cell disease (SCD), βS/βC genotype (HbSC).

开始日期2024-04-01

申办/合作机构

Vertex Pharmaceuticals, Inc.

ChiCTR2300073795 / Recruiting早期临床1期IIT

An International, Multicenter, Phase I Open Label Study to Evaluate Safety and Efficacy of Administration of Autologous CD34+ Cells Gene Edited Ex Vivo Using a CRISPR/AAV6 Platform to Introduce a Codon Optimized cDNA Version of the Red-Cell Type Pyruvate Kinase Genein Adult and Pediatric Patients with Severe Pyruvate Kinase

开始日期2023-11-09

申办/合作机构

上海儿童医学中心

NCT05477563 / Recruiting临床3期

A Phase 3b Study to Evaluate Efficacy and Safety of a Single Dose of Autologous CRISPR Cas9 Modified CD34+ Human Hematopoietic Stem and Progenitor Cells (CTX001) in Subjects With Transfusion-Dependent β-Thalassemia or Severe Sickle Cell Disease

This is a single-dose, open-label study in participants with transfusion-dependent β-thalassemia (TDT) or severe sickle cell disease (SCD). The study will evaluate the safety and efficacy of autologous CRISPR-Cas9 modified CD34+ human hematopoietic stem and progenitor cells (hHSPCs) using CTX001.

开始日期2022-08-02

申办/合作机构

Vertex Pharmaceuticals, Inc.

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100 项与 Exagamglogene Autotemcel 相关的临床结果

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100 项与 Exagamglogene Autotemcel 相关的转化医学

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100 项与 Exagamglogene Autotemcel 相关的专利（医药）

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项与 Exagamglogene Autotemcel 相关的文献（医药）

2023-05-01·Nature reviews. Drug discovery

First CRISPR therapy seeks landmark approval.

作者: Kingwell, Katie

Vertex and CRISPR Therapeutics′s first-in-modality genome-editor exa-cel, for the treatment of two haemoglobinopathies, has entered the regulatory spotlight.

2023-05-01·Human gene therapy

CRISPR Therapeutics, Vertex Complete Rolling Biologics License Applications for Exa-Cel in Sickle Cell Disease, Beta Thalassemia.

Article

作者: Philippidis, Alex

2023-03-01·Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy

Genome editing coming of age for hemoglobinopathy

作者: Jiang, Haiyan

Following remarkable developments in the past 10 years, CRISPR-Cas9-based genome editing is coming of age and poised to offer a functional cure for severe beta-hemoglobinopathy, including transfusion-dependent thalassemia and sickle cell disease.SCD is among the most common monogenic hereditary conditions, affecting more than 6 million people worldwide, with ~300,000 new annual diagnoses.The only curative treatment was bone marrow hematopoietic stem cell transplant, which was limited by the shortage of HLA-matched healthy donors.Now, this issue can be addressed using autologous hematopoietic stem and progenitor cell (HSPC)-based genome editing therapies.The alternative approach is to mimic the naturally occurring mutations of the HBG 1/2 promoter, as in hereditary persistence of fetal Hb.Severe adverse events relating to exa-cel treatment were observed in two patients with beta-thalassemia.Nevertheless, as a new therapeutic modality, the long-term safety of a genome editing product is of paramount importance and a key product differentiation.With continued innovation and technol. advancement, authors may eventually reach a truly accessible and affordable product that employs in vivo delivery of a single-dose, curative treatment that circumvents the need for genotoxic chemotherapy conditioning.

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项与 Exagamglogene Autotemcel 相关的新闻（医药）

2024-06-24

·药融圈

全球顶级CRO年收入突破40亿美金，预测下半年生物制药市场回暖

▲8月15-16日 NDC2024生物医药创新者峰会扫码立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。药融圈此前发布【全球第7大CRO：查尔斯河业绩、利润攀升，护城河高建】一文中讲述了查尔斯河（Charles River Laboratories，CRL）如何从一只实验鼠发家，经历了几次业务结构变革，深耕、开拓，一步步成长为全球CRO巨头，以及在14年前“差点”收购了药明康德的故事。 2023年度，Charles River年收入首次超过40亿美元，全球员工达到了约21800名，生物制药客户超过4000家，包括100家大型制药公司。2023年，85%的FDA批准的药物和80%的罕见病和孤儿病药物都有Charles River参与的身影。作为全球知名的非临床CRO巨头，Charles River的研究模型、药物安全性评价和微生物解决方案处于市场领先地位。当前主要业务 Charles River的服务覆盖了药物研究与开发过程中除了人类临床试验以外的全部环节：基础研究、药物发现、临床前试验、临床开发、制造与商业化，主要业务包括三个方面：研究模型和服务（RMS）、药物发现和安全性评价（DSA），以及制造解决方案。研究模型和服务（RMS）：包括研究模型、研究模型服务和细胞解决方案（人体细胞制品）。研究模型包括小型研究模型的商业生产和销售，以及大型研究模型的供应。研究模型服务包括基因工程模型和服务（GEMS），执行合同育种和其他与基因工程模型相关的服务；研究动物诊断服务（RADS），提供与研究模型相关的健康监测和诊断服务；内包解决方案（IS），利用Charles River加速器和开发实验室（CRADL）选项，在客户的设施和Charles River的生态空间里，为客户的研究业务提供群体管理（包括招聘、培训、人员配备和管理服务）。（CRADL拥有约30个地点，提供全方位服务的交钥匙出租能力。）细胞解决方案提供来自正常的和经过动员的外周血和骨髓中，可控、一致、定制的原代细胞和血液成分。根据企业公开信息，RMS业务占公司总收入的19%，根据管理估计和公开市场信息，Charles River的RMS业务约占全球市场的40%，居于全球首位。RMS业务可提供约150种使用最为广泛的研究模型品系；在北美和欧洲销售的用于临床前研究的小型研究模型有大约二分之一来自于Charles River。药物发现和安全性评价（DSA）部门由两部分业务组成：药物发现服务和安全性评价，以支持潜在新药的研究、开发和法规要求的安全性检测，包括治疗性药物的发现和优化、体外和体内研究、实验室支持服务，以及战略性非临床咨询和项目管理，以支持产品开发。DSA业务占Charles River总收入的63%。 Charles River的药物发现服务覆盖大多数主要治疗领域，重点是肿瘤学和中枢神经系统领域，跨越了小分子和大分子、抗体和C>疗法，能够在客户的药物发现或早期开发项目的任何阶段与客户接触。自1999年以来，这部分业务为客户发现了超过100种临床前候选药物。Charles River是外包药物安全性评价服务的全球领导者，占全球市场的约30%，可提供一般和专业毒理学、生物分析、病理学、安全药理学、药物代谢和药代动力学（DMPK）服务，并在专业毒理学服务方面具有特长，覆盖了从吸入到输注到发育和生殖毒理学。2023年，Charles River推出了实时毒理学研究数据平台Apollo™。该公司认为，一个药物安全性评价项目的成本比一个晚期临床项目少5-10倍，在一定程度上激励了客户将研发支出集中于IND成就上，因此有望进一步推动外包的渗透。根据Charles River分析，药物发现和安全性评价（DSA）需求在2023全年趋于正常化，部分原因是biotech融资环境改善，另外，今年第一季度biotech融资规模创下了有记录以来第四高的单季度融资水平，后续将为这部分业务带来积极影响；同时，该公司认为biopharma客户的终端市场趋势将保持稳定，并将在2024年下半年开始改善。制造解决方案部门：包括微生物解决方案，该解决方案提供体外（非动物）批量释放测试产品、微生物检测产品和物种鉴定服务；生物制剂解决方案（生物制剂），执行生物制剂的专门测试（生物制剂测试解决方案），以及合同开发和制造产品和服务（CDMO）。2022年12月，Charles River出售了禽疫苗服务（禽）业务，该业务主要提供特定的无病原体的鸡蛋和鸡，此前归属于制造部门。制造业务占Charles River总收入的18%。根据企业官方信息，Charles River是全球领先的质量控制（QC）测试产品和服务提供商，可提供FDA授权的无菌生物制药产品的批量释放测试，拥有市场领先的平台，如Endosafe®内毒素检测、Accugenix®微生物鉴定和菌株分型、Celsis®快速微生物检测；在制造领域提供跨所有主要的C> CDMO平台的解决方案。Charles River约70%的微生物解决方案收入来自试剂/消耗品，创造了一个经常性收入。另外，该公司C> CDMO收入的65%来自基因修饰细胞治疗产品生产。该部分业务开展了1000项研究，支持了20项FDA批准的C>疗法。 2023年，Vertex Pharmaceuticals与CRISPR Therapeutics合作开发的全球首款CRISPR基因编辑疗法CASGEVY™（exagamglogene autotecmel[exa-cel]）成功获批，该疗法也是全球首款针对严重镰状细胞病（SCD）的基因编辑疗法。Charles River正是CASGEVY™的CDMO解决方案提供商，其孟菲斯CDMO工厂已获得美国/欧盟的批准，可用于生产CASGEVY™。该工厂也是北美第一家获得欧洲药品管理局批准的合同开发和生产组织（CDMO），可以商业化生产同种异体基因细胞治疗药物产品。截图自药融云数据库目前，Charles River的客户群体主要包括：生物制药公司、生物技术、农业和工业化学、生命科学、兽医学、医疗设备、诊断和消费品公司，以及合同研究和合同制造组织等其他商业实体，另外还包括领先的医院、学术机构和政府机构。Charles River与许多客户建立了稳定、长期的合作关系。在2023年，没有一个客户占该公司总收入的3.5%以上，也没有一个客户占三个业务部门收入的8%以上。该公司95%的客户来自北美和欧洲。未来，Charles River将继续追求扩大与大型生物制药客户以及许多大型中端市场客户的关系，并采取不同的形式，从首选的供应商安排到战略合作伙伴关系。这些关系的结构激励客户在Charles River的非临床投资组合中购买更多的产品和服务。由于这些关系的优势，Charles River对客户的规划过程将有更好的了解，进而获得更好的可预见性。动物实验替代方案&非人类灵长动物供应链在新药研究中，动物实验是非常重要的一环，但这一领域一直存在争议和伦理挑战，同时实验动物存在供需周期波动，价格不稳定，比如前两年出现的“天价猴”。在2022年的“柬埔寨长尾猕猴事件”之后，越来越多人关注到生物医学领域的动物实验问题，提出了对动物权益的担忧，并呼吁减少以动物为代价的实验。 Charles River以实验鼠起家，现在很大一部分收入也与实验动物息息相关。现在Charles River正在努力寻找动物实验替代方案，以减少对动物实验的依赖。 2024年4月16日，Charles River宣布将启动替代方法推进项目（Alternative Methods Advancement Project，AMAP）该计划致力于开发替代方案以减少动物试验。该计划囊括了公司在过去四年中最初的2亿美元投资以及额外投资3亿美元的五年目标，涉及一系列技术创新、合作伙伴关系和宣传工作，以减少动物试验的使用。一直以来，Charles River拥有自己的“人道关怀组织（HCI）”，确保对实验动物的人道关怀并实施3R原则（RepIacement替代、Reduction减少和Refinement改进）。在2023年，Charles River在长期实施的3R框架中增加了第四个“R”——Responsibility责任。AMAP项目致力于追求科技创新，并将公司的战略努力与推进动物替代品所需的重点相结合，从而兑现对4R的承诺。 2024年1月29日，Charles River宣布在其旗舰Endosafe®卡片技术的基础上，进一步推进创新，与重组级联试剂（rCR）相结合，推出了Endosafe Trillium™ rCR检测卡片。这是该公司首个不含动物源成分的快速细菌内毒素检测产品。从历史上看，内毒素检测依赖于大西洋鲎，其血液中含有鲎变形细胞溶解物（LAL），鲎试剂是植入式医疗器械和注射药品测试的关键组成部分，以确保不含可引起热原反应和感染性休克症状的内毒素。Trillium™ rCR配方通过三种重组蛋白（重组因子C、重组因子B和重组凝血酶）的优化配方和组成以及特定浓度的关键组分，模拟LAL酶级联反应，从而检测和定量天然环境内毒素。此外，该产品与现有的Endosafe®卡片仪器和软件套件完全对齐并集成，允许客户无缝过渡。 2024年6月4日，Charles River宣布与赛诺菲启动虚拟对照组（VCG）计划，该计划旨在通过使用回顾性数据集开发的选定匹配的虚拟对照动物，替代选定的对照组动物，从而减少动物的使用。VCG是一种数据驱动的数字创建，基于历史研究数据、参数和复杂的统计方法。VCG在一些临床试验中是一种既定的做法，但在临床前研究中的应用是新的尝试。Charles River正在与内部和外部利益相关者合作，包括生物制药行业的监管机构和领导者，以推进这项研究。Charles River和赛诺菲正在合作，在非临床毒理学项目中试点VCG，并探索其用途。 Charles River也曾因“柬埔寨长尾猕猴事件”受到过调查。在2024年JPM大会上，该公司提供了非人灵长类动物（NHP）供应计划的战略更新，致力于推进可持续和安全的NHP供应链实践和创新的临床前药物开发解决方案。加强对NHP供应链的保障措施：Charles River采用广泛、多层次的审计方法，包括更频繁的供应商审计/访问，在某些供应商进行基因检测以确认亲子关系，以及加强审计程序；增强数字记录保存；改进供应商的尽职调查和培训计划；与学术机构合作，开发了一个基因检测平台，确认NHP的目标繁殖状态，已在毛里求斯的NHP供应商进行验证和试点，计划在某些供应商实施基于风险的基因检测方法；与国家监管机构和政府当局密切合作，继续按照适用的法律和法规行事。 NHP供应链多样化：Charles River正维护和扩大跨多个国家的NHP供应来源，包括目前在毛里求斯和中国的供应商的所有权股份；该公司还承诺，当一个NHP来源国超过全球采购份额的30%时，将每年进行披露；2023年，Charles River Laboratories完成了对Noveprim Group额外41%股权的收购，从而获得90%的控股权。Noveprim Group是一家总部位于毛里求斯的非人灵长类动物（NHP）供应商，此次收购加强了DSA部门NHP供应链的多样性；扩大了北美NHP的检疫和持有能力，以增加安全库存。利用全球基础设施：建立灵活的运营基础设施，以适应当前监管环境下的全球客户需求，减轻NHP供应限制的总体影响。利用全球SA（药物安全性评价）基础设施，将更多的NHP研究转移到美国以外，以满足客户需求；继续支持恢复美国对柬埔寨NHP的进口，Charles River尚未恢复柬埔寨NHP进口到美国，但能够通过全球基础设施来满足客户的需求。创新为未来：坚持4R原则/减少NHP的使用，推动创新和替代方案的评估。评估临床前药物开发的替代技术（包括人工智能和生物模拟），以便在科学能力取得进步时继续保持在创新的前沿。增长策略：并购、战略合作和风险投资 Charles River将继续加强和扩展一系列产品和服务。该公司根据分子类型、研究阶段、治疗领域和所处行业提供解决方案，以确保公司的目标是广大客户需要解决的领域。通过强大的并购策略、对现有业务的有机投资以及战略合作模式，Charles River为未来的持续增长和发展做好了准备。 Charles River通过收购、技术合作伙伴关系和内部开发进行投资，以获得创新技术和专业知识。自2012年以来，该公司投资了超过45亿美元收购了超过25家公司。这些投资的重点是提高公司科学能力的广度，扩大全球规模，并保持在先进和新兴疗法方面的领导地位。目前，Charles River与超过20家企业或机构建立了积极的合作伙伴关系，在企业合作和许可方面投资超过1.35亿美元。最近的战略伙伴关系重点包括：Distributed Bio（收购）的抗体发现的能力；SAMDI Tech（收购）的无标签高通量筛选（HTS）；Deciphex的数字病理学；PathoQuest用于生物制剂QC检测的NGS（高通量测序）技术；Valo Health的人工智能驱动药物发现。 Charles River与生物技术公司Cypre的合作，在开发3D癌症模型方面开辟新的进展，该模型再现肿瘤内和周围的复杂组织，以确定新的治疗靶点，以供新一代癌症药物研究；与Valo Health的合作支持在药物开发早期对候选药物进行评估，使用计算模型预测化合物的有效性与毒性，以及代谢速度等。这两项合作均有利于减少对动物检测的依赖。Cypre和Valo Health都是AMAP替代项目中的例子。除了并购和战略合作，Charles River还通过风险投资（VC）支持成为新兴生物技术公司的首选合作伙伴，并扩大获得下一代科学和技术的机会。2023年，Charles River有大约10%的年收入来自于风投支持的企业。该公司通过风投关系（投资和收入）产生的平均年回报率为25%。 Charles River在中国 Charles River在2013年收购了维通利华（Vital River）75%的所有权，进入中国市场（此前的10余年，维通利华是Charles River在中国大陆地区唯一的授权生产商及动物模型分销商），随后在中国布局了越来越多的药物研究服务包括微生物检测、生物制品检测、Cradl新药加速实验室等。现如今，维通利华是Charles River在中国专注于动物模型的品牌，而查士利华则代表多类型研究服务的品牌（主要包括微生物解决方案和生物制品解决方案）。财务业绩 2023全年，Charles River总收入达41.3亿美元，同比增长3.9%；GAAP营业利润率为14.9%，2022年为16.4%；按照GAAP计算，2023年归属于普通股股东的净利润为4.746亿美元，同比减少2.4%；每股摊薄收益为9.22美元，同比下降2.7%。按照收入类型，Charles River全年服务类收入为34.4亿美元，同比增长6.9%，产品类收入为6.89亿美元，同比减少9.2%。按照部门类型，研究模型和服务（RMS）部门2023年收入7.923亿美元，同比增长7.2%，主要是由于更高的研究模型服务收入，特别是内包解决方案业务；药物发现和安全性评价（DSA）部门收入为26.2亿美元，同比增长7.9%，主要是由于药物安全性评价业务的需求增加；制造解决方案部门收入为7.214亿美元，同比减少8.6%，主要是因为禽类业务的剥离。 2024年第一季度，Charles River总收入为10.1亿美元，同比减少1.7%；GAAP营业利润率为12.5%，去年同期为16.3%；归属于普通股股东的净利润为6730万美元，同比下降34.7%；每股摊薄收益为1.30美元，同比减少35.3%。按照收入类型，Charles River今年第一季度服务类收入为8.169亿美元，同比减少4.7%，产品类收入为1.95亿美元，同比增长13.2%。按照部门类型，研究模型和服务（RMS）部门第一季度收入2.2亿美元，同比增长10.6%，主要是由于非人灵长类动物（NHP）业绩提高、由于价格的持续增长，小型研究模型业绩增长、研究模型服务业绩增长；药物发现和安全性评价（DSA）部门收入为6.05亿美元，同比减少8.6%，主要是由于销售下降，价格增长放缓，以及重组相关成本；制造解决方案部门收入为1.85亿美元，同比增长10.7%，主要是因为生物制剂检测服务收入、CDMO服务收入和微生物解决方案、内毒素产品收入的增加。根据Charles River最新业绩指引，公司2024全年总收入预计将增长1.0% - 4.0%，GAAP每股收益估计为7.60 - 8.10美元。此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场，不作任何用药推荐参考： NMPA/CDE；药融云数据www.pharnexcloud.com； FDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露（正文图片均来自企业官方，除非另有说明）；全球第7大CRO：查尔斯河业绩、利润攀升，护城河高建； https://ir.criver.com/news-releases/news-release-details/charles-river-laboratories-launches-alternative-methods； https://ir.criver.com/news-releases/news-release-details/charles-river-introduces-first-rapid-animal-free-bacterial； https://ir.criver.com/news-releases/news-release-details/charles-river-laboratories-announces-development-nonclinical； https://www.criver-microbial.cn/news/company-news/2024/0228/34.html； https://ir.criver.com/news-releases/news-release-details/charles-river-laboratories-expand-research-models-business-china/；等等 8月峰会，扫码即可报名【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

一致性评价并购细胞疗法

2024-06-22

·药明康德

缓解率超90%的多款细胞疗法；驯鹿生物、科济药业公布CAR-T疗法最新结果…… | CGT周报

▎药明康德内容团队编辑近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。多款CRISPR基因编辑的细胞疗法公布治疗镰刀型细胞贫血病（SCD）或输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者的积极结果。驯鹿生物公布其CAR-T产品伊基奥仑赛注射液用于治疗不适合移植的高危新确诊多发性骨髓瘤（MM）患者的1期研究结果，客观缓解率为100%，其中93.8%达到严格意义的完全缓解（sCR）。科济药业公布了其两种CAR-T细胞疗法用于治疗MM的新临床数据，患者的缓解率均超过90%。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF ———✦研发进展✦——— ◇ Vertex Pharmaceuticals公司公布了其CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy（exagamglogene autotemcel，exa-cel）在全球临床试验中，用于治疗重度SCD或TDT患者的最新长期数据。这些数据来自在临床试验中超过100名接受了Casgevy治疗的患者（46名SCD患者；56名TDT患者），最长随访时间已超过5年。疗效结果与之前报告的主要和关键次要终点分析一致，该疗法继续显示出具有持久和稳定胎儿血红蛋白（HbF）水平和等位基因编辑的转化性临床益处。患者还报告了在身体、情感、社交/家庭和功能健康以及整体健康状况方面的持续且临床意义重大的改善。此外，患者在骨髓和外周血中BCL11A等位基因的编辑水平随着时间的推移保持稳定，表明长期造血干细胞的成功编辑。 Casgevy是一款自体细胞疗法，它利用CRISPR/Cas9基因编辑系统，在体外对来自患者的造血干细胞进行编辑，使血红细胞生产高水平的胎儿血红蛋白。2023年11月，Casgevy获英国药品和健康产品管理局（MHRA）有条件上市许可，用于治疗12岁及以上SCD与TDT患者，成为全世界首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。美国FDA并于2023年12月与今年1月先后批准该疗法用于治疗SCD与TDT患者。 ◇ Editas Medicine公司公布了25例患者接受EDIT-301治疗的最新安全性和有效性数据。EDIT-301在1/2/3期临床试验RUBY中用于治疗严重SCD（n=18），在1/2期临床试验EdiTHAL中用于治疗TDT（n=7）。试验结果显示，在RUBY试验中，患者在长达22.8个月的随访中未发生血管闭塞事件（VOE），其总血红蛋白（Hb）早期就实现了正常化，平均值在>14 g/dL的正常范围内，HbF水平快速持续改善，远高于>40%的水平。在EdiTHAL试验中，随访时间为4.1-12.8个月，所有患者的Hb和HbF均在早期稳健升高，并且在最后一次随访时保持无输血。安全性方面，在这两项试验中，EDIT-301均耐受良好，未报告与该治疗相关的严重不良事件。EDIT-301在两项试验的所有患者中继续显示出与白消安清髓性预处理和自体造血干细胞移植一致的安全性特征。此外，EDIT-301输注后，所有患者均显示中性粒细胞和血小板已成功定植。 EDIT-301是一种CRISPR基因编辑的细胞疗法，用于治疗SCD和TDT。EDIT-301由来自患者的CD34+造血干细胞和祖细胞构成，这些细胞在γ珠蛋白基因（HBG1和HBG2）启动子处被具高度特异性、效率性的工程化AsCas12a核酸酶编辑。源自EDIT-301的CD34+细胞产生的红细胞表现出持续增加的胎儿血红蛋白生产，这可能为严重SCD和TDT患者提供一次性、持久的治疗效果。图片来源：123RF ◇ Ocugen公司今天宣布，其正在开发的用于治疗视网膜色素变性（RP）的候选疗法OCU400的3期临床试验liMeliGhT已完成对首例患者的给药。该3期临床试验以1/2期临床试验的阳性数据为依据。数据表明，接受OCU400治疗眼睛的最佳矫正视力（BCVA）、多亮度移动性测试（MLMT）以及低亮度视力（LLVA）呈积极趋势。89%（16/18）的RP受试者的治疗眼睛在BCVA、LLVA或MLMT评分方面保持稳定或有改善。80%（8/10）携带RHO突变的受试者的MLMT分数与基线相比保持稳定或有提高。78%（14/18）的受试者的治疗眼睛在MLMT评分方面与基线相比保持稳定或有提高。 OCU400是一款基于视网膜核激素受体基因NR2E3的基因疗法。NR2E3基因能够调节视网膜内的多种生理功能，例如感光细胞的发育和维持、新陈代谢、光转导、炎症和细胞生存网络。OCU400通过NR2E3的驱动功能，能够重置被改变的细胞基因网络并建立体内平衡，有望改善遗传性视网膜疾病患者的视网膜健康和功能。新闻稿指出，这是首款进入3期临床开发阶段，无需考虑RP患者携带的基因突变类型，有潜力治疗广泛患者群体的基因疗法。 ◇ Wugen公司公布了其在研CD7靶向、现货型CAR-T疗法WU-CART-007在复发/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）患者中取得的积极2期研究结果。分析显示，有73%患者达成复合完全缓解率（CRc）的主要终点，总缓解率达91%，患者的中位缓解持续时间（mDOR）为6.2个月（95% CI：1.8，NE）。 WU-CART-007是一种使用健康供体来源的T细胞制造的同种异体、现货型、CD7靶向CAR-T细胞疗法，旨在克服利用CAR-T细胞治疗CD7阳性血液恶性肿瘤的技术挑战。Wugen公司采用CRISPR/Cas9基因编辑技术删除CD7和T细胞受体α恒定区（TRAC），以防止CAR-T细胞的自杀并减轻患者产生移植物抗宿主病（GvHD）的风险。WU-CART-007已获得美国FDA授予的孤儿药资格、快速通道资格、罕见儿科疾病认定和再生医学先进疗法（RMAT）认定，并在欧盟获得PRIME资格。 ◇ Galapagos公司公布了其CD19靶向候选CAR-T细胞疗法GLPG5101治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的1/2期临床试验ATALANTA-1的新数据。该细胞疗法从制备到回输到患者体内的中位时间仅需7天。截至2023年12月20日的数据，在研究的第一部分，中位随访时间为13.1个月，接受GLPG5101治疗的16例可评估患者的客观缓解率为87.5%（14/16），完全缓解率（CRR）为75%（12/16）。71%的患者在数据截止时保持缓解。在研究的第二部分，中位随访时间为4.2个月，15例可评估患者的客观缓解率和CRR均为93.3%（14/15）。100%的患者在数据截止时保持缓解。合并两部分的研究结果后根据肿瘤类型进行划分，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的客观缓解率为78%（7/9），CRR为56%（5/9）；滤泡性淋巴瘤（FL）或边缘区淋巴瘤（MZL）患者的客观缓解率和CRR均为94%（16/17）；套细胞淋巴瘤患者的客观缓解率和CRR均为100%（5/5）。安全性方面，大多数治疗伴发不良事件为1/2级，在研究的第一部分观察到2例3级细胞因子释放综合征（CRS），在研究的第二部分观察到1例3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。 ◇ Mustang Bio公司公布了其在研、可通过门诊给药的、靶向CD20的自体CAR-T细胞疗法MB-106治疗华氏巨球蛋白血症（WM）的1/2期临床试验最新数据。该试验中的所有十例患者均曾接受过布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的治疗，并且在接受BTKi治疗期间病情持续恶化。患者之前接受过中位9线疗法，只有一例患者在接受MB-106治疗后开始接受额外的抗WM治疗。总体而言，接受MB-106治疗的患者中有90%（9/10）对治疗产生应答，包括3名患者达完全缓解（CR）、2名达非常好的部分缓解（VGPR）和4名部分缓解（PR）。此外，1例患者的病情稳定。其中一名获得完全缓解的患者已持续缓解31个月，该患者的免疫球蛋白M（IgM）水平在接受MB-106治疗后迅速降至正常范围，此后一直保持正常。安全性方面，9例患者发生了1/2级CRS，一例患者经历了1级ICANS。尽管剂量增加，但并未观察到3级或4级CRS或2、3或4级ICANS。 ◇ 驯鹿生物公布了其全人源靶向BCMA的CAR-T产品伊基奥仑赛注射液用于治疗不适合移植的高危新确诊MM患者的1期研究FUMANBA-2的临床数据。截止至2024年1月25日，共纳入16例具有高危特征的新确诊MM受试者，中位随访时间为7.46个月，中位无进展生存期（PFS）尚未达到，12个月的无进展生存率为84.4%，100%的受试者达到了微小残留病（MRD）阴性，其中71.4%的受试者持续维持MRD阴性超过12个月。客观缓解率为100%，其中93.8%达到sCR。 ◇ 科济药业公布了其两种CAR-T细胞疗法的新临床数据。靶向BCMA的自体CAR-T细胞疗法泽沃基奥仑赛注射液治疗复发性/难治性MM的1/2期研究的2期队列（n=102）初步结果显示，在既往经过至少3线治疗的复发性/难治性MM患者中，泽沃基奥仑赛注射液具有令人信服的疗效和可接受的安全性。截至2023年10月25日，总缓解率为92.2%，其中73例（71.6%）患者达到sCR（n=70）或CR（n=3），20例（19.6%）患者达到VGPR，1例（1.0%）患者达到PR。与该队列的最初结果相比，观察到缓解有加深的趋势。靶向GPRC5D的自体CAR-T细胞疗法CT071治疗复发/难治性MM患者的首次人体研究结果显示，CT071在无需进行桥接治疗的情况下，在复发/难治性MM患者中具有可控的安全性和令人鼓舞的临床疗效，值得进一步进行临床研究评估。截至2024年2月28日，共有10例患者接受CT071输注。有效性数据显示，总缓解率为90%，包括5例（50%）患者达到sCR、2例（20%）患者达到VGPR，以及2例（20%）患者达到PR。1例（10%）患者在第8周时显示肿瘤持续缩小，血清M蛋白较基线降低84.1%，评估为疾病稳定（SD）。2例曾接受过BCMA/CD19 CAR-T细胞疗法治疗的患者，均达到缓解（1例sCR，1例PR）。9例MRD可评估的患者在第4周均达到MRD阴性，其中包括达到sCR/CR的5例患者。 ———✦融资、合作、M&A✦——— 图片来源：123RF ◇ 近期，莱芒生物宣布完成共5000万元的天使+轮和天使++轮两轮新增融资，目前已累计获得约1.5亿元天使融资和项目资助。此次融资将主要用于其代谢增强型CAR-T细胞治疗药物的IND申报，加速推进针对实体瘤的代谢增强型细胞治疗药物的临床研究。莱芒生物特有的代谢增强型CD19 CAR-T细胞药物目前已进入临床试验阶段。在一项临床研究中，其所需剂量低至商业化CAR-T剂量的1%的代谢增强型CD19 CAR-T细胞药物让20余例晚期复发难治性ALL/LBL患者全部达到CR。此外，该代谢增强型CD19 CAR-T细胞疗法在儿科患者中的临床试验已于今年3月顺利启动，标志着该疗法的适应症将进一步拓展至儿童复发或难治性CD19阳性B细胞血液系统恶性肿瘤。莱芒生物由瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）唐力教授团队联合晶泰科技于2021年7月共同创立，并于2022年2月正式运营。本次融资的新股东有富汇创投、云帆科技投资以及私人财务投资者，同时原有老股东天图投资、晶泰科技持续加持。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看） [1] Vertex Presents Positive Long-Term Data On CASGEVY™ (exagamglogene autotemcel) at the 2024 Annual European Hematology Association (EHA) Congress. Retrieved June 21, 2024 from https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-presents-positive-long-term-data-casgevytm-exagamglogene [2] Editas Medicine Announces New Safety And Efficacy Data From The EdiTHAL Trial Of Reni-Cel In 7 Patients With Transfusion-Dependent Beta Thalassemia, Presented At The European Hematology Association (EHA) Annual Congress. Retrieved June 21, 2024 from https://ir.editasmedicine.com/news-releases/news-release-details/editas-medicine-announces-new-safety-and-efficacy-data-edithal [3] Editas Medicine Reports New Safety And Efficacy Data From The RUBY Trial Of Reni-Cel In 18 Patients With Sickle Cell Disease, Presented At The European Hematology Association (EHA) Annual Congress. Retrieved June 21, 2024 from https://ir.editasmedicine.com/news-releases/news-release-details/editas-medicine-reports-new-safety-and-efficacy-data-ruby-trial [4] Phase 2 Findings Show Wugen’s Investigational Allogeneic CAR-T, WU-CART-007, Was Highly Effective and Surpassed Standard of Care in Treating Hard-to-Treat T-ALL/LBL; Data Presented Today at European Hematology Association (EHA) 2024 Hybrid Congress. Retrieved June 21, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/06/14/2898923/0/en/Phase-2-Findings-Show-Wugen-s-Investigational-Allogeneic-CAR-T-WU-CART-007-Was-Highly-Effective-and-Surpassed-Standard-of-Care-in-Treating-Hard-to-Treat-T-ALL-LBL-Data-Presented-To.html [5] Mustang Bio Announces Favorable Efficacy and Safety Data from Complete Waldenstrom Macroglobulinemia Cohort of Phase 1/2 Clinical Trial of MB-106, CD20-Targeted Autologous CAR-T Therapy. Retrieved June 21, 2024 from https://ir.mustangbio.com/news-events/press-releases/detail/180/mustang-bio-announces-favorable-efficacy-and-safety-data [6] IASO Bio Presented New Data of FUCASO® (Equecabtagene Autoleucel) for the Treatment of High-risk Newly Diagnosed Multiple Myeloma in Oral Presentation at EHA 2024. Retrieved June 21, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/iaso-bio-presented-new-data-of-fucaso-equecabtagene-autoleucel-for-the-treatment-of-high-risk-newly-diagnosed-multiple-myeloma-in-oral-presentation-at-eha-2024-302173593.html [7] 科济药业赛恺泽®II期临床试验和CT071首次人体试验的研究成果亮相2024 EHA. Retrieved June 21, 2024 from https://mp.weixin.qq.com/s/M6rT_aMJVCm1QcymAfiGiA [8] OCUGEN, INC. ANNOUNCES FIRST PATIENT DOSED IN PHASE 3 LIMELIGHT CLINICAL TRIAL FOR OCU400—FIRST GENE THERAPY IN PHASE 3 WITH A BROAD RETINITIS PIGMENTOSA INDICATION. Retrieved June 21, 2024 from https://ir.ocugen.com/news-releases/news-release-details/ocugen-inc-announces-first-patient-dosed-phase-3-limelight [9] 莱芒生物完成5000万元新增融资，加速推进极低剂量CAR-T临床转化. Retrieved June 21, 2024 from https://mp.weixin.qq.com/s/7oyZTIOpMFpQNmP2uqUjxQ [10] Galapagos presents encouraging new data for CD19 CAR-T candidate GLPG5101 in non-Hodgkin lymphoma at EHA 2024. Retrieved June 21, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/06/14/2899182/0/en/Galapagos-presents-encouraging-new-data-for-CD19-CAR-T-candidate-GLPG5101-in-non-Hodgkin-lymphoma-at-EHA-2024.html 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

基因疗法细胞疗法上市批准临床结果临床1期

2024-06-18

·BioSpace

Enlaza Therapeutics Appoints Jeffrey Leiden, M.D., Ph.D., as a Key Advisor

Executive Chairperson and former CEO of Vertex Pharmaceuticals to help guide the development of a high-value pipeline of first-in-class covalent protein drugs from Enlaza’s War-Lock™ platform LA JOLLA, Calif.--(BUSINESS WIRE)-- Enlaza Therapeutics, the first covalent biologic platform company, today announced the appointment of Dr. Jeffrey Leiden, Executive Chairperson of Vertex Pharmaceuticals, as a key advisor to the company. Dr. Leiden has more than 40 years of experience in the biopharma industry developing life-improving medicines and building companies that transform the industry. “Jeff is one of the most accomplished and admired leaders in our industry. He has dedicated his career to developing important first-in-class medicines from novel breakthrough technologies that have helped millions of people with serious diseases,” said Sergio Duron, Ph.D., CEO of Enlaza Therapeutics. “With our War-Lock platform, we can create covalent protein drugs with the potential to improve treatments for many diseases. Jeff’s guidance will be invaluable as we establish a diverse pipeline and advance our lead assets toward clinical development.” "While covalency has been a long-standing strategy in small molecule drug development, Enlaza is the first to incorporate covalency into biologics, unlocking a new class of protein therapeutics," said Dr. Leiden. "I look forward to working closely with the Enlaza team to realize the full potential of this exciting new drug discovery and development platform and help create meaningful new medicines for patients.” As CEO and President of Vertex from 2012 through 2020, Dr. Leiden built a robust pipeline of drug candidates, with a particular focus on therapies that cure or modify the course of disease. Under his leadership, Vertex delivered the first and only medicines to treat the underlying cause of cystic fibrosis for patients with certain forms of the disease, including KALYDECO®, ORKAMBI®, SYMDEKO® and TRIKAFTA®. In 2015, he established a collaboration with CRISPR Therapeutics to develop transformative therapies for sickle cell disease (SCD), beta thalassemia (TDT) and other diseases; and in 2023, CASGEVY™ was approved as the first gene-editing therapy in the world for SCD and TDT. In 2019, he led the Vertex acquisition of Semma Therapeutics to develop a clinical program to investigate what may be the first potentially curative stem cell-based therapy for type 1 diabetes. Prior to joining Vertex, Dr. Leiden was a managing director at Clarus Ventures, a life sciences venture capital firm, from 2006 through 2012. Dr. Leiden was President, Chief Operating Officer and Chief Scientific Officer of Abbott Laboratories, Pharmaceuticals Products Group, and a member of the board of directors of Abbott Laboratories from 2000 to 2006. At Abbott he led the development and commercialization of HUMIRA®. From 1987 to 2000, Dr. Leiden held several academic appointments, including the Rawson Professor of Medicine and Pathology and Chief of Cardiology and Director of the Cardiovascular Research Institute at the University of Chicago, the Elkan R. Blout Professor of Biological Sciences at the Harvard School of Public Health, and Professor of Medicine at Harvard Medical School. He is an elected member of both the American Academy of Arts and Sciences and the National Academy of Medicine. About the War-Lock™ Platform Enlaza’s covalent biologic platform, called War-Lock, creates highly specific therapeutic warheads that covalently bind to drug targets of interest. This white-space technology enables, for the first time, a covalent-acting protein drug that retains the selectivity of small-format biologics. Protein drugs produced by the platform can be modified to incorporate various payloads and achieve specific delivery to target tissues with high fidelity. About Enlaza Therapeutics Enlaza Therapeutics is pioneering the field of covalent biologics. This novel class of protein therapeutics has the potential to delivers more efficacious and safer treatments for patients. The company's proprietary War-Lock™ platform leverages leading synthetic biology technology for site-specific covalent coupling driven by drug binding. Enlaza is building a pipeline of first-in-class covalent biologics. For more information, please visit .

高管变更

100 项与 Exagamglogene Autotemcel 相关的药物交易

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-	-	-	DB15572

研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
β地中海贫血	欧盟	Vertex Pharmaceuticals, Inc.	2024-02-09
β地中海贫血	冰岛	Vertex Pharmaceuticals, Inc.	2024-02-09
β地中海贫血	列支敦士登	Vertex Pharmaceuticals, Inc.	2024-02-09
β地中海贫血	挪威	Vertex Pharmaceuticals, Inc.	2024-02-09
输血依赖性地中海贫血	美国	Vertex Pharmaceuticals, Inc.	2024-01-31
镰状细胞血症	英国	CRISPR Therapeutics AG	2023-11-16
镰状细胞血症	英国	Vertex Pharmaceuticals, Inc.	2023-11-16
输血依赖性β地中海贫血	英国	CRISPR Therapeutics AG	2023-11-16
输血依赖性β地中海贫血	英国	Vertex Pharmaceuticals, Inc.	2023-11-16

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03655678 (CTX001-111 \| CLIMB THAL-111, EHA2024) 人工标引	临床3期	输血依赖性地中海贫血	24	Exagamglogene autotemcel	簾網範繭鑰鹹齋衊襯艱(鹽網積蓋淵鑰簾醖繭鏇) = 網鬱醖餘選衊襯鏇構遞網醖鹽餘構積壓簾選淵 (艱膚夢鹹選艱簾築觸範, 0.21) 更多	积极	2024-05-14
NCT03745287 (CLIMB SCD-121, EHA2024) 人工标引	临床3期	镰状细胞血症	46	Exagamglogene autotemcel	憲積鏇簾鏇顧獵衊鏇膚(憲鏇糧艱憲遞築築齋鏇) = 糧蓋淵鏇遞選膚網願獵鏇製衊壓艱醖製壓淵廠 (壓憲選觸選襯醖鑰窪鏇, 79 ~ 99) 更多	积极	2024-05-14
NCT03745287 (CLIMB SCD-121, EHA2024) 人工标引	临床3期	镰状细胞血症	24	exa-cel	構膚艱壓夢蓋觸齋膚餘(網選願簾膚觸餘餘網醖) = By month 6, EQ-5D-5L health utility US index score and EQ VAS score showed substantial improvements,which were maintained through month 24 (change at month 24 [n=17]: 0.13 [0.19]; minimal clinically important difference [MCID] 0.078 and 26.9 [22.6]; MCID 7 to 10, respectively). 糧範繭淵顧簾糧網網獵 (觸願積願遞醖顧廠壓窪 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT03655678 (CTX001-111, FDA) 人工标引	临床2/3期	输血依赖性β地中海贫血	52	CASGEVY	夢壓淵醖齋繭遞鏇獵窪(膚製製鏇餘繭蓋醖鏇艱) = 構選餘選獵簾網鏇夢網壓糧襯壓遞選願窪遞襯 (憲選衊獵製餘繭鏇壓構, 75.7 ~ 100) 更多	积极	2024-02-07
CLIMB SCD-121 (ASH2023)	临床3期	镰状细胞血症	42	Exagamglogene autotemcel	餘艱網膚淵網醖醖觸繭(壓構憲製繭壓醖鬱鹽鹽) = 衊鏇餘遞獵壓顧壓膚齋糧遞糧範窪蓋憲築醖鬱 (網膚夢觸簾築糧簾遞築, 75.1% ~ 99.9%) 更多	积极	2023-12-11
CLIMB TDT-111 (ASH2023)	临床3期	输血依赖性β地中海贫血	35	Exagamglogene autotemcel	鏇觸蓋選選壓鑰艱簾襯(衊夢鬱積艱憲窪廠鑰夢) = 觸壓鑰夢鏇鏇鏇願獵淵膚觸糧餘艱簾鏇鏇選鹽 (齋顧衊製製範膚獵襯構 ) 更多	-	2023-12-11
CLIMB THAL-111 (ASH2023)	临床3期	输血依赖性β地中海贫血	52	Exagamglogene autotemcel	獵鏇築餘鑰顧鹽壓鑰顧(鬱壓鏇鹽網齋蓋衊窪衊) = 鏇鏇鑰壓鬱襯網淵繭鹹窪艱網範顧願窪淵糧鏇 (觸簾醖廠夢淵鹹蓋遞衊 ) 更多	积极	2023-12-11
NCT03745287 (FDA) 人工标引	临床2/3期	镰状细胞血症	44	CASGEVY	壓夢構壓壓餘憲鹹網積(網遞製顧鏇齋觸範齋糧) = 夢繭構憲憲構鹽夢製襯簾餘鏇獵鑰齋鬱範繭顧 (衊製簾齋範壓襯鑰範願, 77.9 ~ 100.0) 更多	积极	2023-12-08
Biospace 人工标引	N/A	输血依赖性β地中海贫血	42	Casgevy	獵夢夢鹹網艱顧鹹鑰糧(壓蓋夢鬱網蓋積繭鏇鏇) = Common adverse events included fatigue, fever, nausea and a heightened risk of infections. 齋蓋窪製壓廠蓋築獵鏇 (膚願淵獵鹹顧襯繭遞選 )	积极	2023-11-16
Biospace 人工标引	N/A	镰状细胞血症	29	Casgevy	範醖顧鏇範憲壓網醖壓(艱醖淵顧窪獵築範鹽簾) = Common adverse events included fatigue, fever, nausea and a heightened risk of infections. 夢鹹壓醖艱艱積窪醖窪 (膚網齋觸構鏇廠壓鏇選 )	积极	2023-11-16