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更新于：2025-04-19

Folinic Acid

亚叶酸

更新于：2025-04-19

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

(5-formyl-5,6,7,8-tetrahydropteroyl)glutamate、10-Formyl-7,8-dihydrofolic acid、5-Formyl-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid

+ [12]

靶点

TYMS

作用方式

抑制剂

作用机制

TYMS抑制剂(胸苷酸合成酶抑制剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病

在研适应症

结直肠癌

非在研适应症-

原研机构-

在研机构-

非在研机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)-

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C20H23N7O7

InChIKeyVVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N

CAS号58-05-9

关联

513

项与亚叶酸相关的临床试验

NCT06783491

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Efficacy of the Use of Neoadjuvant With/without Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy in the Treatment of Locally Advanced Colon Cancer: a Phase III Multi-arm, Randomized and Controlled Clinical Trial (FOXHIPECT4)

The main objective of this randomized and controlled trial is to determine whether the use of a proactive strategy, systemic neoadjuvant treatment (FOLFOX) with or without hyperthermic intraperitoneal chemoterapy (HIPEC) with mitomycin C followed by postoperative systemic adjuvant treatment, increases disease-free survival at 36 months in patients with locally advanced colon cancer compared to standard treatment. Therefore, a phase III, randomized, academic, multicenter, controlled trial will be conducted. Patients with locally advanced colon adenocarcinoma (cT4, cT3 with invasion >5mm) Nx and no metastases will be included. Control group (n=361) will receive standard treatment (surgery and adjuvant chemotherapy FOLFOX x 12 based); Experimental group 1 (n=361) = Neoadjuvant chemotherapy (FOLFOX x6) + surgery (associating HIPEC) and FOLFOX x 6; Experimental group 2 (n=361): Neoadjuvant chemotherapy (FOLFOX x6) + surgery and FOLFOX x 6. Randomization will be 1:1:1, stratified and centralized. The primary outcome will be disease-free survival at 36 months. Secondary outcomes will be tumor regression rate, ctDNA negativization, peritoneal relapse rate at 36 months, pattern of relapse, toxicity, morbidity and overall survival. Considering the results obtained with these two independent strategies (FOLFOX and HIPEC), a new trial is justified in order to provide strong evidence for this proactive treatment. The aim is to combine both to obtain a better benefit, which opens the direct possibility of increasing the current percentage of disease-free survival. The results of this study will have important scientific and social impact, since is aimed at improving the outcomes of one subpopulation of patients with locally advanced colon cancer whose current treatment, is not enough to avoid the recurrence of disease.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

Maimonides Institute for Biomedical Research of Cordoba

NCT06820463

/ Recruiting临床2期

A Phase 2, Open-Label, Randomized, Master Protocol Study to Evaluate Safety and Efficacy of Multiple Treatment Combinations With Telisotuzumab Adizutecan in Subjects With Metastatic Colorectal Cancer

CRC is the third most common type of cancer diagnosed worldwide with developed countries at highest risk. The purpose of this study is to assess adverse events and change in disease activity when telisotuzumab adizutecan is given in combination with oxaliplatin, fluorouracil (5FU), leucovorin (LV) (FOLFOX), and bevacizumab or panitumumab.
Telisotuzumab adizutecan is an investigational drug being developed for the treatment of mCRC. Fluorouracil and leucovorin are drugs approved for the treatment of mCRC. This study will be divided into two stages, with the first stage treating participants with increasing doses of telisotuzumab adizutecan with FOLFOX and bevacizumab or 5FU/LV and panitumumab until the dose reached is tolerable and expected to be efficacious. Participants will then be randomized into 3 groups called treatment arms where one group will receive one of two optimized doses of telisotuzumab adizutecan from the dose escalation phase with FOLFOX and bevacizumab or 5FU/LV and panitumumab, or a comparator of FOLFOX and bevacizumab or panitumumab. Approximately 390 adult participants with mCRC will be enrolled in the study in 100 sites worldwide.
In the dose escalation stage participants will be treated with increasing intravenous (IV) doses of telisotuzumab adizutecan with FOLFOX and bevacizumab or 5FU/LV and panitumumab until the dose reached is tolerable and expected to be efficacious. In the dose optimization stage participants will be receive FOLFOX or receive 5FU/LV, but with one of two optimized doses of telisotuzumab adizutecan, or a comparator of FOLFOX and bevacizumab/pantitumumab. The study will run for a duration of approximately 6 years.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at an approved institution (hospital or clinic). The effect of the treatment will be frequently checked by medical assessments, blood tests, questionnaires and side effects.

开始日期2025-03-26

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT06928584

/ Recruiting临床2期IIT

Multicenter, Randomized, Phase II Trial of Neoadjuvant Hypofractionated Radiotherapy Plus Immunotherapy and First-line Therapy Versus Conventional Radiotherapy Plus First-line Therapy in pMMR Locally Recurrent Rectal Cancer (TORCH-R2)

TORCH-R2 is a prospective, multicenter, randomized, phase II clinical trial. Patients aged 18 years or older with pelvic recurrence rectal cancer without synchronous distant metastases or recent chemo- and/or radiotherapy treatment, Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-1will be enrolled . Patients will be randomized to receive either hypofractionated radiotherapy (25-40Gy/5Fx irradiation or 15-30Gy/5Fx reirradiation), 18 weeks sintilimab and investigator's choice of first-line chemotherapy +/- target therapy (experimental arm), or conventional radiotherapy (50Gy/25Fx irradiation or 39Gy/30Fx bid reirradiation) and chemotherapy +/- target therapy (control arm). Patiens will be restaged and followed by multidisciplinary team (MDT) for decision: radical surgery, sustained systerm+/- local treatment of non resection.
The primary endpoint was progression-free survival. Secondary endpoints were objective response rate (ORR), complete response rate, R0 resection rate, duration of response (DOR), overall survival (OS), and safety and tolerability of the treatment.

开始日期2025-03-10

申办/合作机构

复旦大学

100 项与亚叶酸相关的临床结果

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100 项与亚叶酸相关的转化医学

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100 项与亚叶酸相关的专利（医药）

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9,561

项与亚叶酸相关的文献（医药）

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

New recommendations for reversal of high-dose methotrexate cytotoxicity with folinic acid

Review

作者: Heldrup, Jesper ; Guscott, Martin ; Chatelut, Etienne ; Ten, Carolina ; Schwartz, Stefan ; Bleyer, Archie ; Howard, Scott ; Ramsey, Laura ; Hwang, Miriam ; Bernhardt, Brooke ; Schaff, Lauren

PURPOSE:

Folinic acid (FA) rescue protocols to counter the adverse effects of high-dose methotrexate (HDMTX) vary widely, and the risk of over-rescue and potential adverse effects of excessive FA (e.g., hypercalcemia) are under-recognized issues when providing augmented rescue in cases of delayed methotrexate elimination (DME). This opinion summary defines over-rescue, describes its potential adverse impacts, highlights the risk of hypercalcemia associated with excessive FA dosing in patients with acute kidney injury (AKI) from HDMTX, and provides recommendations to improve safety and efficacy of FA rescue in patients receiving HDMTX.

METHODS:

A multidisciplinary panel of experts with clinical experience in HDMTX treatment convened in three roundtable meetings to coalesce expert opinion and best published evidence on the pharmacology and clinical effects and interactions of FA and HDMTX.

RESULTS:

The type of FA (calcium folinate, calcium levofolinate, sodium levofolinate), dose, and frequency of FA administration may be factors for over-rescue and the development of hypercalcemia due to their respective pharmacokinetic characteristics, especially in cases of DME requiring augmented FA rescue.

CONCLUSION:

Clinicians are reminded of the possibility of over-rescue with FA and its impact on subsequent HDMTX courses, types of FA available and their durations of action, and avoid providing too frequent doses. In the setting of AKI and DME requiring high doses of FA, use of sodium levofolinate or calcium levofolinate may be considered to reduce the risk of hypercalcemia associated with calcium folinate.

2025-05-01·EUROPEAN JOURNAL OF CANCER

FOLFIRI with cetuximab or bevacizumab in RAS wild-type metastatic colorectal cancer: Refining first-line treatment selection by combining clinical parameters

Article

作者: Link, Hartmut ; Modest, Dominik Paul ; Moehler, Markus ; Heintges, Tobias ; Holch, Julian Walter ; Höffkes, Heinz-Gert ; Stahler, Arndt ; Kullmann, Frank ; Kiani, Alexander ; Kahl, Christoph ; Ohnmacht, Alexander J ; Weiss, Lena ; Stintzing, Sebastian ; Decker, Thomas ; Fischer von Weikersthal, Ludwig ; Kaiser, Florian ; Heinemann, Volker ; Menden, Michael P ; Probst, Victoria ; Heinrich, Kathrin

BACKGROUND:

Primary tumor sidedness (PTS) with discrimination of left-sided (LC) and right-sided tumors (RC) guides patient selection for targeted first-line therapy in RAS wild-type (RAS-WT) metastatic colorectal cancer (mCRC). This study assessed the hypothesis whether considering PTS with additional clinical parameters better predicts the treatment benefit of targeted first-line treatment.

METHODS:

In FIRE-3, first-line treatment with folinic acid, fluorouracil and irinotecan (FOLFIRI) plus cetuximab (FOLFIRI/Cet) was compared to FOLFIRI plus bevacizumab (FOLFIRI/Bev) in patients with RAS-WT mCRC and unresectable metastasis. We evaluated whether combining PTS with number of metastatic sites (NOM), liver-limited disease status (LLD), age, sex, or carcinoembryonic antigen level (CEA) better predicts treatment benefit regarding overall survival (OS). Here, Cox regression models with second-order interactions were applied. Further, the results were validated by policy learning and Lasso regression analysis.

FINDINGS:

Among 400 RAS-WT mCRC patients, combining PTS with LLD status in a Cox regression model outperformed PTS alone for predicted treatment benefit (P = 0·005; c‑index=0·603). Significant OS benefit from FOLFIRI/Cet over FOLFIRI/Bev was observed in LC/non-LLD patients (HR=0·62; 95 %-confidence interval [CI]=0·46-0·82; P = 0·002), but mitigated in LC/LLD patients (HR=0·83; 95 %-CI=0·53-1·29; P = 0·400). In RC/non-LLD patients, FOLFIRI/Bev demonstrated a significant OS advantage over FOLFIRI/Cet (HR=2·09; 95 %‑CI=1·20-3·63; P = 0·010). However, RC/LLD patients showed potential benefit from FOLFIRI/Cet, though not statistically significant (HR=0·59; 95 %-CI=0·25-1·39; P = 0·218).

INTERPRETATION:

Incorporating PTS and LLD status might improve selection of targeted first-line treatment in RAS-WT mCRC patients. FOLFIRI/Cet appears to be particularly beneficial for LC/non-LLD patients with mitigated benefit in patients with LC/LLD. In contrast, FOLFIRI/Bev is significantly favoured over FOLFIRI/Cet in patients with RC/non-LLD. Notably, RC/LLD patients may still benefit from anti-EGFR therapy despite right-sided primary tumor. These results are hypothesis-generating and warrant further validation.

2025-05-01·LABORATORY INVESTIGATION

Five-Gene Expression Signature Associated With Acquired FOLFIRI Resistance and Survival in Metastatic Colorectal Cancer

Article

作者: Jung, Andreas ; Rokavec, Matjaz ; Neumann, Jens ; Klauschen, Frederick ; Werner, Jens ; Kumbrink, Jörg ; Hermeking, Heiko ; Peschel, Christiane A ; Li, Pan ; Torlot, Lucien ; Pretzsch, Elise

FOLFIRI, a combination of folinic acid, 5-fluorouracil, and irinotecan, is one of the recommended first-line chemotherapeutic treatments for metastatic colorectal cancer. Unfortunately, acquired FOLFIRI resistance represents a common obstacle in the treatment of metastatic colorectal cancer patients. Thus, we aimed to identify mechanisms, gene alterations, and gene expression signatures contributing to acquired FOLFIRI resistance by mimicking this problem in a cell culture model and subsequent translation in clinical data sets. Three FOLFIRI-resistant colorectal cancer (CRC) cell lines were established by continuous FOLFIRI treatment. Comparative mutation screening (161 genes) and transcriptomics (pathway and differential expression analyses) were performed in parental and resistant cells. Data reconciliation was performed in GSE62322, a clinical FOLFIRI responder data set (intrinsic resistance). Relapse-free survival (RFS) associations of identified differentially expressed genes and potential gene signatures were investigated in 8 clinical CRC data sets. No mutual genetic alterations were found in FOLFIRI-resistant derivatives. Resistant cell lines displayed activation of mitogen-activated protein kinase, immune response, and epithelial-mesenchymal transition pathways. Twelve differentially expressed genes, significantly differentially expressed in at least 2 of the 3 resistant cell lines, were identified. Comparison with GSE62322 and subsequent survival analyses revealed a 5-gene FOLFIRI signature comprised of CAV2, TNC, TACSTD2, SERPINE2, and PERP that was associated with RFS in multiple data sets including the cancer genome atlas CRC (hazard ratio [HR] =2.634, P = 4.53 × 10^-6), in pooled samples of all data sets (all stages [N = 1981]: HR = 1.852, P = 6.44 × 10^-13; stage IV [N = 260]: HR = 2.462, P = 5.22 × 10^-9). A multivariate Cox regression analysis identified the 5-gene signature as an independent prognostic factor in the cancer genome atlas data set (HR = 1.89, P = .0202). Our analyses revealed a 5-gene FOLFIRI resistance signature associated with RFS that may help predict FOLFIRI resistance and thus avoid unnecessary ineffective treatment. Signature members might also represent targets to fight FOLFIRI resistance.

105

项与亚叶酸相关的新闻（医药）

2025-04-09

·今日头条

mRNA疫苗有望2027年上市！四大疫苗横扫肺癌、胰腺癌、脑瘤等

你是否曾幻想，癌症治疗能像量体裁衣一样，精准契合个人独特的身体状况？如今，随着个性化癌症疫苗的持续研发，这一愿景正逐步成为现实。作为癌症治疗领域最具潜力的前沿突破之一，个性化癌症疫苗借助独特的治疗机制，为无数患者点燃了新的希望。历经科研人员数十年的不懈钻研，癌症疫苗领域终于迎来重大突破。Moderna与默克公司联合研发的首款针对黑色素瘤的个性化mRNA癌症疫苗，取得了令人瞩目的成果。临床数据显示，该疫苗与默克公司的Keytruda联合使用时，能将患者死亡或癌症复发的风险降低一半，这充分彰显了个性化癌症疫苗在肿瘤治疗领域的巨大潜力。近日，Moderna首席执行官Stephane Bancel向NIKKEI Asia（日经亚洲）透露，这款黑色素瘤疫苗计划于2027年上市，且存在提前上市的可能性，最早或将于2025年在部分国家通过加速审批流程实现上市。这一消息让翘首以盼的患者看到了更为切实的希望，打一针治疗癌症”的新时代或许将不再遥远，让我们拭目以待！ ▲截图源自“NIKKEI Asia” 惊喜！Moderna和默克黑色素瘤疫苗2期数据亮眼，黑色素瘤远处转移或死亡风险锐减62%！ Moderna与默克公司联合研发的首款针对黑色素瘤的个性化mRNA癌症疫苗——mRNA-4157（V940），在2023年ASCO大会上，公布了令人瞩目的IIb期临床研究数据。此次研究共纳入157例已完全切除的高风险皮肤黑色素瘤（ⅢB/C/D和Ⅳ期）患者，将其分为两组，即帕博利珠单抗单药治疗组（n=50）、mRNA-4157疫苗与帕博利珠单抗联合治疗组（n=107）。结果显示：相较于帕博利珠单抗单药治疗，mRNA-4157（V940）与帕博利珠单抗联合治疗成效显著。在无复发生存率方面，联合治疗可将复发或死亡风险降低49%；无远处转移生存率也得到显著提高，发生远处转移或死亡的风险降低了62%，患者生存期得以显著延长。具体数据表现为， 18个月无复发生存（RFS）率为62.2%（单药治疗组）vs78.6%（联合治疗组）；18个月无远处转移生存期（DMFS）率分别为76.8%（单药治疗组）vs91.8%（联合治疗组）。 ▲图源“Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除虽然这些并非最终结果，只是3年随访得出的中期数据，却已展现出极大的希望。基于此，Moderna和默克公司果断宣布启动3期临床试验，旨在深入评估“mRNA-4157[V940]与派姆单抗联合，对高风险切除性黑色素瘤[IIB-IV期]患者进行辅助治疗的效果，并积极推动其上市进程，让我们拭目以待！我们知道，即使手术成功，癌症有时也会复发。这可能与体内仍残留少量癌细胞有关，但使用针对这些残留癌细胞的癌症疫苗，或许可以阻止这种情况的发生。 ——NHS国家癌症临床主任 Peter Johnson教授癌症疫苗：超越传统的抗癌利刃，开启“打一针治疗肿瘤”的新时代癌症免疫疗法作为极具前景的抗癌策略，其核心在于利用免疫系统精准打击癌细胞。与化疗、放疗这类直接杀伤肿瘤细胞，却“敌我不分” 的传统疗法不同，免疫疗法着重增强或恢复免疫细胞的功能。其中，癌症疫苗备受瞩目，它将肿瘤抗原呈递给抗原呈递细胞，触发肿瘤特异性 T 细胞免疫反应，这种方式不仅能有效对抗现有肿瘤，还具备长期抑制肿瘤进展和复发的潜力。当疫苗进入人体，便能刺激免疫系统产生针对癌细胞生长的保护性反应，显著提升治疗效果。相较于传统抗癌手段，癌症疫苗优势尽显： 1、精准施治，提升疗效：传统治疗（如放化疗等）惯用“一刀切” 策略，难以契合所有患者需求。而个性化癌症疫苗依据个体基因设计，精准锁定癌细胞，极大提高治疗精准度与有效性，避免反复尝试不同方案，提升治疗成功率。 2、降低副作用：化疗、放疗等传统抗癌手段的地位不可撼动，但此类方法不可避免的损伤健康细胞，因而常常会带来严重并发症。而个性化疫苗仅针对癌细胞，大幅减少疲劳、恶心、免疫抑制等不良反应，显著改善患者治疗期间的生活质量。 3、增强免疫记忆，预防复发：癌症疫苗不仅能当下对抗肿瘤，还能训练免疫系统记住癌症特异性标记，日后一旦癌细胞“卷土重来”，免疫系统便能迅速识别并攻击，有望将癌症从致命疾病转变为可控制的慢性病症。 4、多元抗癌潜力：尽管尚处临床阶段，但个性化抗癌疫苗已在黑色素瘤、肺癌、乳腺癌等多种疾病治疗中崭露头角。随着技术精进，未来有望用于更多恶性肿瘤的治疗。 2025值得期待的四款癌症疫苗当黑色素瘤疫苗率先撕开抗癌新战局，更多生命的曙光正加速到来！目前，针对皮肤癌、头颈癌、肺癌、胰腺癌、膀胱癌及肾癌等高发癌种的个性化疫苗研发已全面提速，一场覆盖多癌种的免疫革命正在酝酿。权威专家激动地称其为 "改写人类抗癌史的关键钥匙"—— 这些承载着尖端科技的疫苗，正以燎原之势打破传统治疗困局，让 "治愈癌症" 从遥不可及的梦想，逐渐成为触手可及的现实！此刻，全球肿瘤医生网集结前沿科研力量，为您深度梳理 2025 年值得期待的几款突破性癌症疫苗，以供癌友及家属们参考！自体cevumeran疫苗：胰腺癌中位无复发生存超1年 PART 1 自体cevumeran（BNT122，研发代码RO7198457）是一款极具潜力的个体化新抗原mRNA疫苗，可编码20余种特异性新抗原，专攻胰腺导管腺癌（PDAC）治疗，只在降低疾病复发率、延长患者生存期。《Nature》期刊重磅发布的Ⅰ期临床研究数据令人振奋！该研究共纳入34例胰腺导管腺癌（PDAC）患者，其中28例接受手术治疗。术后，19例患者使用阿替利珠单抗（Atezolizumab）；这19例中，16例进一步接种BNT122疫苗，且15例同步接受mFOLFIRINOX四药化疗方案（含氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康、奥沙利铂）。研究证实：BNT122联合阿替利珠单抗与mFOLFIRINOX不仅安全可行，疫苗激活的T细胞更展现出持久活性，显著助力预防肿瘤复发。具体数据表现为： 8例无应答患者的中位无复发生存期（RFS）达13.4个月 [P=0.003，风险比（HR）=0.08（95%CI0.01–0.4）]。 ▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除尤为惊艳的是，29号患者在治疗期间，曾出现血清CA19-9升高及7mm肝部新病灶，但后续影像显示病灶竟完全消失！这一现象表明， BNT122疫苗或具备根除微转移病灶的突破性能力（详见下图）。 ▼接种BNT122疫苗前后患者腹部MRI对比 ▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除国研WGc-043疫苗：EBV阳性复发性或转移性鼻咽癌疾病控制率突破66％！ PART 2 2024年8月6日，我国威斯津生物自主研发的新型mRNA疫苗WGc-043迎来里程碑——其针对EBV阳性肿瘤的新药IND申请获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准。此前（2024年5月10日），该疫苗已率先通过美国食品药品监督管理局（FDA）的IND审批，成为全球首款获批的EB病毒相关mRNA治疗性癌症疫苗。《临床肿瘤学杂志》披露的临床研究（NCT05714748）数据显示，WGc-043在治疗EBV阳性复发性或转移性鼻咽癌中展现潜力。研究纳入12例≥18岁患者，按25μg、50μg、100μg三个剂量分组接受疫苗回输。结果显示：疾病控制率（DCR）高达66.67%，客观缓解率（ORR）为16.67%，其中2例部分缓解（PR）、5例病情稳定（SD），凸显了WGc-043的潜在临床疗效。 ▲图源“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 WT1-DC疫苗：助终末期肺癌患者肿瘤缩小，全身转移灶消退，无进展生存超577天 PART 3 著名医学杂志《Cureus》报道了一则终末期肺癌全身转移的经典治疗案例：一位69岁男性确诊为右肺中叶IV期鳞状细胞癌，伴多发性肝转移、双侧肾上腺转移及骨转移，因身体状况无法耐受手术与放疗，遂入组接受WT1-DC树突状细胞疫苗（共8剂）联合紫杉醇+卡铂（AUC6）化疗联合治疗。治疗成效显著：截至数据统计时，该患者无进展生存期（PFS）突破577天，临床状态良好（体能状态评分为1）。癌胚抗原（CEA）从初诊时的66.4，在WT1-DC疫苗治疗第121天骤降至3.0 。治疗前胸部CT显示，患者存在原发性右下肺癌，伴左右胸腔积液。而治疗第114天可见肺部肿瘤明显缩小（详见下图）。 ▼WT1-DC疫苗治疗前后胸部CT图像对比 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除此外，治疗前PET-CT提示该患者除右下肺原发肿瘤外，还存在全身广泛转移（包括双侧多发肺内转移、多发肝转移、双侧肾上腺转移和多发骨转移）。而在WT1-DC+化疗联合治疗第479天复查时，仅残留右肺1.0cm、肝脏1.7cm两处转移灶，其余病灶均未显示异常（详见下图）。 ▼WT1-DC疫苗治疗前后全身PET-CT对比 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 VBI-1901：胶质母细胞瘤疾病控制率从0飙升至40%！ PART 4 VBI-1901是一种新型癌症疫苗免疫治疗候选药物，采用VBI的包膜病毒样颗粒（eVLP）技术开发而成，靶向两种高免疫原性巨细胞病毒（CMV）抗原——gB、pp65。 2024年4月3日举办的2024世界疫苗大会上，公布了VBI-1901治疗胶质母细胞瘤的2b期数据，本次研究共入组17例胶质母细胞瘤患者。按1:1的比例随机分配为两组，即VBI-1901治疗组[接受VBI-1901、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）治疗]、对照组（给予卡莫司汀或洛莫司汀治疗）。结果显示：对照组所有可评估的患者，均出现肿瘤进展，肿瘤体积在第6周均增加了2~8倍，疾病控制率为0%（n=0/6）。而VBI-1901治疗组5例可评估疗效的患者，疾病控制率（DCR）为40% ，其中， 2例患者病情稳定（SD），即12周内无肿瘤进展。显然，与对照组相比， VBI-1901组的疾病控制率从0飙升至40%。VBI-1901组的mOS达到12.9个月，而对照组仅为8个月（详见下图）。显然，与对照组相比，VBI-1901将中位总生存期延长了约5个月。 ▲图源“VBI官网”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除小编寄语癌症疫苗经历几十载的发展，逐渐从基础研究阶段，转向了临床研究阶段，一次次突破技术壁垒，扩大应用范围，企图唤醒免疫系统，重新识别并杀伤癌细胞；同时产生免疫记忆反应，使免疫细胞发挥持久的保护作用。尤其考虑到最近的进展，癌症疫苗正迅速成为实体瘤治疗的潜力股！全球肿瘤医生网小编也希望随着癌症疫苗的不断研发与优化，未来能创造出更多的抗癌奇迹！参考资料 [1]Weber J S,et al.Individualised neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in resected melanoma (KEYNOTE-942): a randomised, phase 2b study[J]. The Lancet, 2024, 403(10427): 632-644. https://www-thelancet-com.libproxy1.nus.edu.sg/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)02268-7/abstract [2]Rojas L A,et al.Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer[J].Nature,2023,618(7963):144-150. https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41586-023-06063-y [3]Peng X,et al.Safety, tolerability, and immunogenicity of WGc-043 in subjects with EBV-positive cancers: Results from an investigator-initiated trial[J]. 2024. https://ascopubs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1200/JCO.2024.42.23_suppl.139 [4]Nagai H,et al.WT1 Dendritic Cell Vaccine Therapy Improves Immune Profile and Prolongs Progression-Free Survival in End-Stage Lung Cancer[J].Cureus,2023,15(10). https://www.cureus.com/articles/193305-wt1-dendritic-cell-vaccine-therapy-improves-immune-profile-and-prolongs-progression-free-survival-in-end-stage-lung-cancer#!/ [5]https://www.vbivaccines.com/press-releases/vbi-vaccines-presents-encouraging-early-tumor-response-data-from-randomized-controlled-phase-2b-study-of-vbi-1901-in-recurrent-glioblastoma/ [6]https://asia.nikkei.com/Business/Pharmaceuticals/Moderna-to-launch-skin-cancer-vaccine-as-soon-as-2025-CEO 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权禁止转载。

信使RNA临床3期临床结果临床2期疫苗

2025-02-21

·ioncology

年度盘点丨李恩孝教授：继往开来——2024年胰腺癌领域重磅研究进展

点击蓝字关注我们年度盘点微专辑扫描二维码可查看更多内容编者按春风十里，春景初盛。回首2024年，胰腺癌领域的研究百花齐放，成果斐然。新年伊始，《肿瘤瞭望消化时讯》特邀西安交通大学第一附属医院李恩孝教授为我们梳理过去一年胰腺癌领域的诊疗进展，并展望未来的发展方向。李恩孝教授西安交通大学第一附属医院肿瘤内科学科带头人主任医师，教授，医学博士，博士研究生导师陕西省抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会主委 CSCO理事 CSCO胆道肿瘤专委会副主委、胰腺癌专业委员会委员、 GP-NET专委会常委、中西医结合专委会常委国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专委会委员中国康复医学会肿瘤康复专委会常委中国老年医学学会肿瘤学分会副会长 CACA肿瘤分子靶向治疗专业委员会，NET专业委员会常委中国研究型医院协会精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主委中国医疗保健国际交流促进会消化肿瘤综合诊疗学分会, NET专委会副主委《现代肿瘤医学》《中国肿瘤临床与康复》编委胰腺癌具有高致死率、起病隐匿、进展迅速和预后极差的特点。目前，胰腺癌的5年生存率仅为7%~10%。据GLOBOCAN 2022年的统计数据显示，我国胰腺癌的发病率排名第十，死亡病例为11万，死亡率位居肿瘤相关死亡原因第六位[1]。尽管胰腺癌的基础转化研究和临床研究面临严峻挑战，但多项研究为这一“癌王”的治疗带来了新的希望。指南领航，优化精准治疗策略 2024年美国国家综合癌症网络（NCCN）胰腺癌指南2025.V1版重磅发布[2]，重点更新了精准治疗策略、一线治疗方案及局晚期/转移性疾病的治疗推荐。指南特别强调了使用二代测序（NGS）检测临床上可操作的和/或新出现的突变，以加强靶向治疗的应用。其中包括基因融合（ALK、NRG1、NTRK、ROS1，FGFR2和RET）、基因突变（BRAF、BRCA、KRAS和PALB2）、基因扩增（HER2）、微卫星不稳定性（MSI）、错配修复缺陷（dMMR）及肿瘤突变负荷（TMB）。通过全面的基因组分析，可为患者提供更精准的个体化治疗方案，预测治疗效果并评估预后。多点开花，基于化疗排兵布阵新辅助治疗新辅助治疗在胰腺癌治疗中的地位日益凸显。如何制定有效的治疗方案，以实现肿瘤降期、提高R0切除率、建立药敏平台并改善患者预后，一直是临床探索的重点。 2024 ASCO GI大会公布的Ⅱ期NEO-Nal-IRI研究结果显示[3]，NALIRIFOX方案（伊立替康脂质体+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙）用于可切除及临界可切除胰腺癌患者新辅助治疗的客观缓解率（ORR）为45%，疾病控制率（DCR）为73%，R0切除率为90%，且安全性可控。这一结果为胰腺癌的新辅助治疗奠定了良好的基础。一线治疗一线治疗是胰腺癌患者长期生存的关键。2023 ASCO GI大会公布的Ⅲ期NAPOLI-3研究结果显示[4]，NALIRIFOX（伊立替康脂质体+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙）对比Gem+NabP（白蛋白紫杉醇+吉西他滨）在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面均显示出显著获益。2024 ASCO大会进一步公布了随访29.5个月后的数据[5]，NALIRIFOX组的OS获益持续优于Gem+NabP组，两组12个月和18个月的OS率分别为45.6% vs. 39.6%和26.6% vs. 20.0%（图1）。此外，在临床试验中，NALIRIFOX组腹泻不良发生率较低，且患者耐受性良好。图1. OS获益结果一线治疗中老年胰腺癌患者约占三分之一，但其治疗方案一直缺乏高质量的循证医学证据。2024 ASCO大会公布的Ⅱ期GIANT研究评估了吉西他滨+白蛋白紫杉醇（AG）+5-FU对比亚叶酸钙联合脂质体伊立替康（nal-IRI+5-FU/LV）一线治疗老年转移性胰腺肿瘤的疗效。结果显示[6]，两组患者的OS和PFS获益均无显著差异，且安全性相当。这一研究为老年胰腺癌患者的一线治疗提供了重要参考。二线治疗一线治疗失败后，胰腺癌患者的二线治疗选择有限。目前，多项基于伊立替康脂质体的二线治疗方案正在探索中。 2024 ESMO大会公布的一项Ⅱ期研究显示[7]，伊立替康脂质体联合替吉奥（S-1）用于一线含吉西他滨化疗失败的患者，中位OS为10.3个月，中位PFS为5.7个月，ORR为20.4%，DCR为79.6%，且安全性可控，表现显著的临床获益，同时S-1作为一种口服氟尿嘧啶类药物，可以替代静脉滴注，减轻患者的住院负担和不便。 2024 ESMO大会公布的另一项Ⅰ/Ⅱ期研究进一步比较了伊立替康脂质体联合S-1与联合5-FU/LV二线治疗吉西他滨化疗后的晚期胰腺癌患者的疗效。结果显示[8]，S-1组对比5-FU/LV组在OS方面具有获益趋势，且不良反应发生率更低。因此，当前伊立替康脂质体联合氟尿嘧啶/亚叶酸方案仍是最佳选择，其他联合方案仍需进一步探索。曙光初现，靶向治疗迎来“破局” 目前，胰腺癌最主要的四个驱动基因突变包括KRAS、TP53、SMAD4和CDKN2A已被证实在众多胰腺癌患者中存在突变。长期以来，KRAS一直被认为是不可成药靶点。但近年来越来越多的靶向药物及方案在胰腺癌临床研究显示出希望。 KRAS 2024 ASCO GI大会公布了KRAS G12C抑制剂glecirasib在胰腺癌和其他实体肿瘤患者中的初步活性和安全性结果。数据显示[9]，在28例胰腺癌患者中，ORR为46.4%，DCR为96.4%，中位DOR为4.1个月，中位PFS为5.5个月。安全性方面，患者耐受性良好，不良事件可控，未出现因治疗相关不良事件导致的死亡或治疗终止。针对KRAS G12D突变的药物研究也取得了初步成果。2023 ESMO大会公布了KRAS G12D抑制剂HRS-4642的Ⅰ期临床研究数据，其中1例胰腺癌患者获益显著[10]。此外，后续，Ⅰ/Ⅰb期RMC-9805-001研究结果显示[11]，新型口服KRAS G12D选择性共价抑制剂RMC-9805在KRAS G12D突变胰腺癌患者的后线治疗中ORR为30%，DCR为80%（图2）。尽管这些结果来自早期临床研究，但未来对其后续研究结果充满期待。图2. RMC-9805-001研究结果 RAS 同样，针对泛RAS抑制剂的研究也显示出潜力。Ⅰb期临床研究数据显示[12]，泛RAS抑制剂RMC-6236单药二线治疗KRAS G12X或任何RAS突变胰腺癌患者中位PFS分别为8.5个月和7.6个月，中位OS均为14.5个月，且安全性良好。目前，RMC-6236的Ⅲ期研究正在筹备中，未来值得期待。 HER2 HER2靶向ADC药物在胰腺癌领域的研究也备受关注。2024 ASCO大会公布的Ⅱ期DESTINY-PanTumor02研究显示[13]，胰腺癌患者的ORR为4.0%，中位PFS为3.2个月，这表明T-DXd在HER2表达的胰腺癌患者中显示出一定的抗肿瘤活性，但因纳入人群有限，特别是在IHC 3+组中，所以其疗效仍需进一步验证。 CLDN18.2 CLDN18.2是潜在的胰腺癌治疗靶点。2024 ASCO大会公布了一项Ⅰ期临床研究中抗CLDN18.2/CD3双特异性抗体IBI389在晚期胰腺癌患者中的安全性和有效性初步结果[14]。数据显示，在27例胰腺癌患者中，ORR为29.6%，DCR为70.4%，且安全性可控。这一结果为CLDN18.2靶点在胰腺癌中的应用提供了新的方向。此外，另一款针对CLDN18.2靶点的ADC药物ATG-022也正在临床研究中[15]，目前尚未有后续数据公布。创新引领，解锁免疫治疗新策略 2024年The Lancet Oncology首次公布Ⅰ/Ⅱa期LOKON001研究第1组的结果显示[16]，溶瘤腺病毒LOAd703+白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨用于既往治疗或未接受过治疗的不可切除或转移性胰腺癌患者，ORR为44%。不良反应多为1~2级，整体安全性良好。这一研究为溶瘤病毒联合化疗的临床应用提供了初步证据。 2024年Nature Medicine发表的一项Ⅰ期研究评估了新型淋巴结靶向性mKRAS特异性两亲疫苗ELI-002 2P在胰腺癌和结直肠癌患者中的安全性、耐受性、推荐的Ⅱ期剂量（RP2D）以及初步的抗肿瘤活性[17]。数据显示，中位无复发生存期（RFS）为16.3个月（图3），中位OS为16.3个月（图4）。研究结果证明了ELI-002 2P疫苗在治疗KRAS突变型肿瘤中的安全性和免疫原性，且可有效缓解结直肠癌和胰腺癌患者的肿瘤复发，增加患者生存率。这些结果为KRAS突变肿瘤的免疫治疗提供了新的策略，并为未来的Ⅱ期研究奠定了基础。图3. RFS获益结果图4. OS获益结果攻坚克难，齐心探索结硕果胰腺癌术后复发率高达70%以上，如何早期发现复发并采取干预措施是临床上的重大挑战。对此李恩孝教授所在团队通过基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的微小残留病灶（MRD）检测对胰腺癌患者展开了前瞻性研究，通过ctDNA动态监测用于患者术前和术后的风险分层和指导疾病监测及辅助治疗决策。同时，李恩孝教授所在团队针对局部晚期胰腺癌患者开展了一项Ⅱ期临床研究，旨在探索索凡替尼联合AG方案用于此类患者转化治疗的疗效和安全性。目前，初步研究结果已在2024美国胰腺大会和欧洲胰腺大会等国际会议上以壁报形式发表。数据显示，截至2024年12月共纳入25例患者，其中24例可评估患者的ORR为45%，DCR为87.5%，83%患者实现了肿瘤退缩。在完成术前治疗的20例患者中65%达到切除标准，40%实现了R0切除，安全性总体可控。目前，PFS和OS等长期指标仍在随访中，研究结果值得期待。任重道远，未来曙光在前胰腺癌的治疗仍然面临诸多挑战，但近年来在靶向治疗、免疫治疗和细胞治疗等领域的研究进展为我们带来了新的希望。未来可从以下几个方面进一步突破：第一，通过基础研究深入探索包括NTRK、ROS1、SMAD4、BRCA、BRAF、KRAS等关键驱动基因的可成药性是关键。第二，探索联合治疗策略是提升疗效的重要方向。需进一步优化基于细胞毒性药物的联合治疗方案，如索凡替尼联合AG方案在转化治疗中已显示出潜力。第三，免疫治疗仍然是未来研究的重要方向。其中溶瘤病毒和癌症疫苗等新策略可为克服“免疫荒漠”胰腺癌提供新的思路。胰腺癌的治疗之路任重道远，期待未来更多研究成果的涌现，为患者带来新的希望。参考文献（上下滑动可查看） [1] Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. [2] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines), Pancreatic Adenocarcinoma, Version 1.2025, November 20, 2024. [3] Thomas J. Georgel, et al. ASCO GI 2024. Poster 655. [4] Wainberg ZA, et al. Lancet. 2023;402(10409):1272-81. [5] 2024 ASCO. Abstract 4136. [6] 2024 ASCO. Abstract 4003. [7] Hiroshi Imaoka, et al. 2024 ESMO 1521P. [8] Anne M. Gehrels, et al. 2024 ESMO LBA63 [9] 2024 ASCO GI.Abstract：604. [10] 2023 ESMO. Abstract LBA33. [11] Revolution Medicines Presents Initial Data from RMC-9805 Monotherapy Study in Patients with Advanced Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Retrieved October 25, 2024 from https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-presents-initial-data-rmc-9805-monotherapy. [12]https://www.globenewswire.com/en/news-release/2024/10/23/2967583/0/en/Revolution-Medicines-Presents-Updated-Data-from-RMC-6236-Monotherapy-Study-in-Patients-with-Advanced-Pancreatic-Ductal-Adenocarcinoma.html. [13] Meric-Bernstam F, et al.J Clin Oncol. 2024;42(1):47-58. [14] Musher, Benjamin L et al. The Lancet Oncology. 2024; 25(4):488 - 500. [15] Pant S, et al. Nat Med. 2024;30(2):531-542. [16] 2024 ASCO. Abstract 4011. [17] 2024 ASCO. Abstract 2526. （来源：肿瘤瞭望消化时讯）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议CSCO会议临床结果

2025-02-20

·今日头条

Nature：RNA疫苗“神操作”：在胰腺癌患者体内培养“长寿战士”CD8 T细胞，抗癌效果惊艳

点击蓝字关注我们【导读】癌症疫苗面临的一个基本挑战，是如何产生对肿瘤抗原具有特异性的长效功能性T细胞。在这项研究中，团队发现针对体细胞突变衍生的新抗原的mRNA脂质体疫苗，可以解决胰腺导管腺癌（PDAC）的这一难题。 2025年2月19日，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究团队在期刊《Nature》上发表了题为“RNA neoantigen vaccines prime long-lived CD8 T cells in pancreatic cancer”的研究论文。这项研究展示了mRNA新抗原疫苗在PDAC中诱导强、特异性、功能性和持久T细胞反应的潜力，为癌症疫苗的广泛测试和应用提供了支持。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41586-024-08508-4 01 研究背景团队之前报道过1项研究者发起的辅助序贯抗PD-L1（atezolizumab，单次疫苗接种前剂量）的1期试验的早期临床和免疫学结果，然后是8次静脉内初免剂量的个体化尿苷mRNA新抗原疫苗（自基因头孢莫新生；包含多达20种主要组织相容性复合体I类（MHCI）和II类（MHCII）限制性新抗原，针对主要体细胞客体突变在atezolizumab后3周给药）， mFOLFIRINOX （12个周期）和单次疫苗加强剂量在19名手术切除的PDAC患者中（安全性可评估队列包括16名接种疫苗的患者和3名接受atezolizumab治疗的患者）。在中位随访1.5年时，在16名接种疫苗的患者（生物标志物可评估队列）中，有8名患者自基因头孢梅兰诱导了与延迟PDAC复发相关的高强度、多功能新抗原特异性CD8效应 T细胞。 02 疫苗可诱导长寿命T细胞克隆通过对所有8位应答者进行从接种前到接种后约4年的CloneTrack（26个时间点的131个样本中的547万个克隆、995万个细胞），团队发现疫苗在接种后诱导了79个T细胞克隆（“CloneTrack 克隆”），所有患者中都有多个克隆，而7位接受了增强剂量的应答者中没有新的增强诱导克隆。通过绘制所有25个ELISpot阳性疫苗新抗原的同源克隆图，团队发现8名应答者中有7人的79个CloneTrack克隆中有29个（37%）是ELISpot阳性疫苗新抗原特异性CD8 T细胞（其余50个CloneTrack克隆是ELISpo 阳性疫苗新抗原特异性CD8 T细胞），其中5个应答者的15个克隆通过TCR克隆和最小新表位图绘制，证实了对疫苗新抗原的特异性。虽然CloneTrack克隆在疫苗剂量数量不同的情况下达到峰值，但77%的CloneTrack克隆在6个或更少的启动剂量下达到扩增峰值，个别克隆扩增约100倍或更多，达到占所有外周T细胞0.2%的中位峰值百分比。因此，在PDAC患者中，自体血清cevumeran诱导剂量（而非增强剂量）可诱导高数量级的T细胞克隆。 mRNA疫苗诱导具有多年新寿命的T细胞。 03 总结 1. 克服宿主耐受性：研究表明，通过使用基于尿苷的未修饰mRNA-lipoplex疫苗（autogene cevumeran），针对体细胞突变衍生的新抗原，可以在疾病负担最小的患者中产生强、特异性、功能性和耐用的T细胞反应，从而克服宿主耐受性。 2. 疫苗诱导的T细胞特性：疫苗诱导的CD8 T细胞具有多年甚至数十年的寿命，表现出强大的新抗原特异性和多功能性，并且能够浸润复发的胰腺导管腺癌（PDAC）肿瘤。这些T细胞在稳态下持续存在，模拟了PDAC中可能的“自然”免疫控制。 3. 疫苗的长期免疫效果：疫苗诱导的免疫反应跨越了PDAC复发窗口，可能在最高易感期内提供保护。疫苗诱导的T细胞克隆在记忆期不会获得耗竭特征，并且可能具有循环功能。 4. 疫苗的广泛适用性：由于新抗原是肿瘤发生的基本副产品，针对新抗原的疫苗理论上可以适用于几乎所有癌症，特别是那些突变负荷较低、对免疫检查点抑制剂不敏感的“冷肿瘤”，如胃肠道癌症。 5. 疫苗的潜在机制和挑战：疫苗诱导的T细胞可能通过克隆逃逸机制产生耐药性，因此，有效的癌症疫苗可能需要初始多价疫苗，随后进行新抗原重采样和适应性疫苗接种以应对克隆逃逸。 6. 未来研究方向：需要进行更多的实验验证和全球随机试验（如IMCODE 003；NCT05968326）来进一步验证这些发现，并探索mRNA新抗原疫苗作为辅助癌症疗法的广泛潜力。参考资料： 1.Rojas, L. A. et al. Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer. Nature 618, 144–150 (2023). 2.Neoptolemos, J. P. et al. Adjuvant chemotherapy with fluorouracil plus folinic acid vs gemcitabine following pancreatic cancer resection: a randomized controlled trial. JAMA 304, 1073–1081 (2010). 【关于投稿】转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门推荐活动点击免费报名 🕓 全国｜2024年12月-2025年03月 ▶ 中国转化医学产业大会 🕓 上海｜2025年02月28日-03月01日 ▶ 第四届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛点击对应文字查看详情

疫苗信使RNA临床1期临床结果

100 项与亚叶酸相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D07986	亚叶酸	L01XX	DB00650

研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
结直肠癌	-	-	-

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


JPRN-UMIN000043939 (NAPOLEON-2, ASCO_GI2025)	N/A	胰腺癌 neutropenia	150	Nanoliposomal irinotecan and fluorouracil with folinic acid (NFF)	衊膚齋鬱糧願餘獵積觸(鹹網願範壓壓願鑰艱淵) = 遞膚遞鹹簾簾艱鑰願鏇衊繭選餘繭鬱顧獵鑰遞 (製遞積顧鏇顧壓廠鬱顧 )	积极	2025-01-23
JPRN-UMIN000043939 (NAPOLEON-2, ASCO_GI2025)	N/A	不能切除性胰腺癌	150	Nanoliposomal irinotecan and fluorouracil with folinic acid (NFF)	願鑰艱廠願齋醖壓鏇淵(鏇餘簾鹹壓鏇鬱鑰積獵) = 顧積壓蓋餘廠範艱繭選顧襯積選積鏇構積齋糧 (選製觸遞齋蓋襯壓衊鑰, 6.6 ~ 9.2) 更多	积极	2025-01-23
NCT03259035 (CCTG CO.28 \| NEO \| CO.28, CTgov)	临床2期	直肠癌	58	folinic acid+oxaliplatin+capecitabine+fluorouracil	蓋網糧繭選糧鬱鬱顧膚 = 淵醖繭夢鹽顧觸膚醖餘鑰壓壓顧窪膚齋顧鹽艱 (製鏇鹽積鏇選簾繭窪餘, 築餘壓鏇獵構醖艱淵觸 ~ 壓餘遞構積衊膚鏇顧構) 更多	-	2024-10-10
JPRN-UMIN000048143 (JON 2109-P, ESMO2024) 人工标引	临床3期	胰腺癌二线	446	S-1 monotherapy	窪選簾鏇製艱構糧繭窪(鹹鬱蓋積遞鏇積醖築範) = 願選壓襯觸觸鹹製鏇艱願鑰顧範鬱繭網網廠餘 (鹹積餘鬱顧構獵願顧廠 ) 更多	积极	2024-09-16
				Nanoliposomal irinotecan plus 5-fluorouracil/leucovorin regimen	窪選簾鏇製艱構糧繭窪(鹹鬱蓋積遞鏇積醖築範) = 網廠鬱淵襯鹹齋襯蓋襯願鑰顧範鬱繭網網廠餘 (鹹積餘鬱顧構獵願顧廠 ) 更多
NCT01905150 (CTgov)	临床2期	胰腺癌	34	VitaminC+G-FLIP-DM (G-FLIP Alone for 4 Weeks, Then G-FLIP+VitaminC. When DP Occurred, Then G-FLIP-DM+VitaminC)	鏇夢淵膚夢艱鹹淵糧艱(艱艱願糧餘網鏇壓築鏇) = 範窪構淵顧獵觸簾網觸齋淵願範鬱顧鏇選獵艱 (網艱醖廠選願築簾顧願, 廠襯築蓋鏇窪糧糧鬱糧 ~ 鹹餘範遞網壓鬱廠膚製) 更多	-	2024-08-14
				VitaminC+G-FLIP-DM+G-FLIP (G-FLIP+VitaminC. When DP Occurred, Then G-FLIP-DM+Vitamin C.)	鏇夢淵膚夢艱鹹淵糧艱(艱艱願糧餘網鏇壓築鏇) = 鬱鏇網簾鏇壓窪網壓膚齋淵願範鬱顧鏇選獵艱 (網艱醖廠選願築簾顧願, 製鬱積齋衊醖蓋襯壓衊 ~ 夢積淵鏇鹹網獵鏇積製) 更多
NCT02842580 (HIGH-LIGHT, CTgov)	临床2期	转移性结直肠癌	21	acide folinique+Bevacizumab+irinotecan+Oxaliplatin+capécitabine+5FU (Standard Arm (Escalation Strategy - Arm A))	遞鏇淵築簾簾選鹽鏇遞(蓋顧選淵獵觸糧糧餘簾) = 淵憲鹽窪製壓糧糧夢鹽壓憲艱鹽艱網餘壓製憲 (構簾膚醖鑰鏇觸觸衊窪, 膚糧範廠積蓋醖製鹽淵 ~ 襯糧鬱憲餘獵範鏇鹽鹽) 更多	-	2024-07-10
				acide folinique+Bevacizumab+irinotecan+Oxaliplatin+capécitabine+5FU (Experimental Arm (De-escalation Strategy -Arm B))	遞鏇淵築簾簾選鹽鏇遞(蓋顧選淵獵觸糧糧餘簾) = 築鏇糧觸憲齋選壓選鏇壓憲艱鹽艱網餘壓製憲 (構簾膚醖鑰鏇觸觸衊窪, 鹽艱艱蓋網選積醖醖膚 ~ 製鑰蓋淵範鏇襯鏇繭襯) 更多
NCT02352337 (PRODIGE 35-PANOPTIMOX \| PANOPTIMOX, CTgov)	临床2期	转移性胰腺癌	276	Leucovorin Calcium+irinotecan+oxaliplatin+Irinotecan hydrochloride+FLUOROURACIL (FOLFIRINOX)	艱獵餘鹹膚築願製醖餘 = 鑰鑰願糧觸繭網廠遞艱醖壓窪淵鹹築選遞網鏇 (壓觸積艱鬱鹹鏇簾壓築, 襯繭願顧觸築齋衊範鹽 ~ 淵襯餘壓鹹鏇鑰壓壓積) 更多	-	2024-07-10
				LV+irinotecan+oxaliplatin+Irinotecan hydrochloride+FLUOROURACIL (FOLFIRINOX + LV5FU2 in Maintenance)	艱獵餘鹹膚築願製醖餘 = 餘繭襯繭壓壓壓範壓網醖壓窪淵鹹築選遞網鏇 (壓觸積艱鬱鹹鏇簾壓築, 廠製蓋淵觸獵鹹壓繭襯 ~ 衊選憲構範窪觸獵網顧) 更多
NAPOLEON-2 (ESMO_GI2024) 人工标引	N/A	胰腺癌二线	87	Nano-liposomal irinotecan, fluorouracil, and folinic acid (NFF)	觸獵鏇憲觸鹹簾醖鹽範(齋繭艱繭觸願醖艱蓋鏇) = 鹹鬱鬱憲糧選餘膚獵簾範繭糧餘壓衊夢憲夢糧 (選鑰鏇築艱鹹遞蓋繭憲, 6.4 ~ 9.4) 更多	积极	2024-06-27
NCT01515787 (PROSPECT, CTgov)	临床2/3期	局部晚期直肠癌	1,194	surgery+leucovorin+Oxaliplatin+5-fluorouracil+capecitabine (Group 1)	壓餘鑰觸壓獵廠築淵糧 = 築蓋觸願選膚顧願觸構積齋遞餘觸積簾艱遞淵 (夢獵鑰蓋遞願繭製網鹹, 構廠鏇繭獵繭蓋淵願鏇 ~ 觸夢艱觸觸構齋醖壓憲) 更多	-	2024-02-02
				surgery+leucovorin+Oxaliplatin+5-fluorouracil+capecitabine (Group 2)	壓餘鑰觸壓獵廠築淵糧 = 艱獵鬱窪壓繭選蓋夢壓積齋遞餘觸積簾艱遞淵 (夢獵鑰蓋遞願繭製網鹹, 簾築網構衊範製構顧鏇 ~ 遞選衊網糧鏇壓簾鏇襯) 更多
ESMO 12023 \| ESMO 22023 人工标引	N/A	转移性胰腺癌	129	pegylated liposomal irinotecan + 5-fluorouracil + leucovorin	顧鑰齋艱憲遞蓋鏇獵淵(鬱夢顧鑰夢廠糧鬱鏇鑰) = 醖窪齋憲鹽鹽醖蓋鏇構簾鏇構醖範積淵壓範鑰 (願膚廠製廠鬱範製餘獵, 47.4 ~ 68.7) 更多	积极	2023-10-23