Acceleron Pharma, Inc.

关注并星标CPHI制药在线 10月17日，中国国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网公示，默沙东（MSD）申报的注射用sotatercept上市申请已获得受理。这款“first-in-class”新型激活素信号抑制剂类生物制剂已经于今年3月获得美国食品药品管理局（FDA）的批准，用于治疗成年人的肺动脉高压（PAH）。Sotatercept不仅为肺动脉高压患者提供了新的治疗选择，更在医学界引起了广泛的关注。        图源 CDE官网 Sotatercept的研发背景 肺动脉高压（PAH）是一种罕见、进行性且危及生命的心血管疾病，其主要特征是肺部小动脉的增生性重塑和管腔逐渐狭窄。据估计，全球约有4000万例PAH患者，而其5年死亡率高达43%。目前，市场上的PAH疗法主要通过促进肺血管扩张来缓解患者的病情，但无法从根本上解决肺血管重塑的问题。 研究表明，转化生长因子β（TGF-β）超家族成员介导的细胞增殖和抗凋亡信号通路失衡是驱动PAH患者肺血管重塑的重要机制之一。激活素2A型受体（ACVR2A）是TGF-β超家族的成员之一，因此，靶向ACVR2A的药物可能成为逆转肺血管重塑的潜在有效途径。 Sotatercept的临床试验 FDA批准sotatercept上市是基于一项名为STELLAR的3期临床试验的结果。这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组的关键性临床试验，纳入了323例正在接受标准疗法治疗的成人PAH患者。试验的主要终点是第24周时6分钟步行距离（6MWD）相对于基线的变化。 研究结果显示，在治疗第24周时，接受sotatercept治疗的患者的6分钟步行距离相较于基线增加了40.8米（95% CI: 27.5, 54.1; P<0.001），而安慰剂组仅增加了1.0米（95% CI: -0.3, 3.5）。这意味着sotatercept在改善患者的步行距离方面显著优于安慰剂。此外，sotatercept还对9项次要终点中的8项提供了统计显著和具有临床意义的改善，包括脑利钠肽前体（NT-proBNP）水平、首次报告死亡或临床恶化事件的时间、以及PAH-SYMPACT身体影响领域评分等。 值得注意的是，与安慰剂相比，在中位随访时间为32.7周时，sotatercept将患者的疾病临床恶化或死亡风险降低了84%。这一结果进一步证实了sotatercept在改善PAH患者预后方面的潜力。 在安全性方面，sotatercept的总体安全性与2期试验结果基本一致。使用sotatercept更频繁发生的不良事件包括鼻衄、头晕、毛细血管扩张、血红蛋白水平升高、血小板减少和血压升高，但这些不良事件大多数为轻度至中度，且多数患者能够继续接受治疗。此外，STELLAR试验的详细结果已在《新英格兰医学杂志》上发表，进一步巩固了该研究的权威性和可信度。 Sotatercept的作用机制与疗效 Sotatercept的作用机制主要基于其对TGF-β信号通路的调节。在正常情况下，TGF-β信号通路在细胞增殖、分化和凋亡等方面发挥重要作用。在PAH患者中，BMPR2-ACVR2A信号失调，导致肺动脉平滑肌细胞和内皮细胞增殖信号活跃，抗增殖信号受到抑制，诱发肺血管重构和肺动脉高压。 Sotatercept通过结合和捕获TGF-β家族配体，恢复肺动脉壁和右心室重构相关的促增殖（ActRIIA/Smad2/3介导）和抗增殖（BMPRII/Smad1/5/8介导）信号通路之间的平衡。这种平衡的恢复有助于抑制细胞增殖、逆转血管重构，并促进血管的畅通。 在临床上，sotatercept的显著疗效得到了充分验证。STELLAR试验的结果表明，sotatercept不仅可以显著提高患者的6分钟步行距离，还可以改善其WHO功能分级，降低肺血管阻力，并显著降低临床恶化事件的风险。这些疗效的改善为患者的生活质量带来了显著的积极影响。 Sotatercept的上市与未来展望 今年3月，sotatercept获得美国FDA的批准上市，商品名为Winrevair。这是默沙东在收购Acceleron Pharma后获得的重要产品之一，默沙东以115亿美元的价格收购了Acceleron Pharma，获得了sotatercept以及另一款已上市贫血药物Reblozyl。 在中国，随着默沙东向NMPA提交注射用sotatercept的上市申请并获得受理，国内PAH患者有望在未来几年内受益于这一创新疗法。值得注意的是，即使药物获批上市，其价格和可及性仍然需要进一步考虑。高昂的治疗费用可能会成为部分患者的负担，因此，相关部门和机构需要积极采取措施，确保这一创新疗法能够惠及更多的患者。 随着医学研究的不断深入和技术的不断进步，未来可能会有更多的创新疗法涌现出来，为PAH患者提供更多的治疗选择。例如，目前全球有多款用于治疗PAH的靶向药物处于3期临床阶段，且靶点多样。这些新药的开发和上市将进一步丰富PAH的治疗手段，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。 参考来源：        1.CDE官网        2.KHAN Z F ,SAJID A ,KHAN A , et al.SAFETY AND EFFICACY OF SOTATERCEPT IN TREATING PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION: A SYSTEMATIC REVIEW[J].Chest,2024,166(4S):A5827-A5828.        3.Stump B ,Waxman B A .Pulmonary Arterial Hypertension and TGF-β Superfamily Signaling: Focus on Sotatercept.[J].BioDrugs : clinical immunotherapeutics, biopharmaceuticals and gene therapy,2024,(prepublish):1-11.        4.Hoeper MM,Badesch DB,Ghofrani HA,等.索他西普治疗肺动脉高压的3期试验[J].中华高血压杂志,2023,31(07):687. END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

yuan Bio·News 药 监 资 讯 1、CDE | 发布1条指导原则、2条征求意见稿 2024年10月10日，国家药监局审评中心发布《抗肿瘤药物临床试验中SUSAR分析与处理技术指导原则》（点击查看相关阅读），以及公开征求《模型引导的罕见病药物研发技术指导原则（征求意见稿）》意见，征求意见时限均为自发布之日起一个月。 2024年10月12日，国家药监局审评中心公开征求《罕见病药物临床药理学研究技术指导原则（征求意见稿）》意见，征求意见时限均为自发布之日起一个月。（点击查看相关阅读） （来源：国家药品监督管理局药品审评中心、蒲公英Ouryao） 受 理 情 况 CDE受理情况 2024年10月10日-10月16日期间，中国国家药监局药品审评中心（CDE）共受理药品529个，其中生物制品67个（新药27个和进口13个）。 滑动查看（点击可查看大图） （来源：国家药品监督管理局药品审评中心） 企 业 动 态 1、默沙东 | 肺动脉高压新药在中国申报上市 2024年10月17日，CDE官网最新公示，默沙东（MSD）申报的注射用sotatercept上市申请获得受理。公开资料显示，这是一款“first-in-class”新型激活素信号抑制剂类生物制剂，该产品已经于今年3月获得美国FDA批准上市，用于治疗肺动脉高压（PAH）。 这款疗法此前被行业媒体Evaluate评为2024年潜在重磅的疗法之一。该产品也是默沙东于2021年以约115亿美元收购Acceleron Pharma公司获得的关键疗法。 截图来源：CDE官网 （来源：CDE官网、医药观澜） 2、君实生物 | 君适达在华上市、特瑞普利单抗在印度和中国香港获批上市 2024年10月15日，君实生物宣布，由公司自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗（印度商品名：ZYTORVI®，香港商品名：LOQTORZI®）的上市申请已先后在印度和中国香港获批上市，用于复发/转移性鼻咽癌的治疗。 此次获批的适应症分别为： 特瑞普利单抗联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗； 特瑞普利单抗单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者。 2024年10月11日，君实生物宣布，由公司自主研发的昂戈瑞西单抗注射液（重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液，商品名：君适达®）的上市许可申请近日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常的成人患者，成为君实生物第5款商业化产品。这是上海市今年第5款获批上市的国产1类创新药。 （来源：君实生物官微） 3、TRIANA | 与辉瑞合作开发新型分子胶降解剂 2024年10月15日，TRIANA Biomedicines宣布，公司与已与辉瑞达成战略合作和许可协议，以发现用于多个疾病领域（包括肿瘤学）的针对多个靶点的新型分子胶降解剂。 根据协议条款，TRIANA将获得4900万美元的预付款，并有资格获得超过15亿美元的潜在未来里程碑付款以及分级版税。TRIANA将负责发现和识别潜在药物；辉瑞拥有候选药物的独家选择权，并拥有进一步对其进行临床前和临床开发的独家许可。 （来源：TRIANA Biomedicines官网） 4、辉瑞 | 长效血友病疗法获FDA批准 2024年10月11日，辉瑞宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 Hympavzi（marstacimab）的上市申请，用于预防或减少患有A 型血友病（先天性第VIII因子缺乏症）和B型血友病（先天性第IX因子缺乏症）成人和12岁及以上儿童患者的出血发作频率，这些患者体内不含凝血因子VIII与IX抑制剂（中和抗体）。 Hympavzi是美国批准治疗血友病A/B的首个且唯一一个抗TFPI（组织因子途径抑制剂）产品，也是美国批准的首个且唯一一个患者自我给药的血友病预充笔制剂。 （来源：辉瑞制药官微） 5、同宜医药 | 双配体偶联药物CBP-1008获FDA授予快速通道认定 2024年10月10日，同宜医药宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）正式授予CBP-1008快速通道认定（FTD）资格，用于治疗铂耐药卵巢透明细胞癌（OCCC）。CBP-1008是一款靶向叶酸受体α（FRα）/瞬时受体电位阳离子通道6蛋白（TRPV6）的全球首款双配体偶联药物，属于小分子偶联药物。 （来源：同宜医药官微） END 编辑：芝麻核桃 声明：本文仅代表作者个人观点，不代表任何组织及本公众号立场，如有不当之处，敬请指正。如需转载，请注明作者及来源：蒲公英Biopharma。 近期活动推荐 10月25-27日：新药研发技术研修班 10月26-27日：蒲公英第14届年会 11月1日：生物工艺中国制造技术巡讲（北京站） 关于「蒲公英生物」 蒲公英生物，隶属于蒲公英十大板块之一的媒体板块，是专注生物医药制造及供应链企业媒体市场合作的专业模块。2022年起由蒲公英上海药知科技有限公司独立运营，总部位于上海张江科学城。 服务内容：基于蒲公英Ouryao及旗下媒体矩阵（120万+制药垂直用户），含市场策划、媒体宣发、线上直播、征文调研、撰稿采访、品牌峰会六大业务，并承接线上线下定制化活动。 团队构成：管理层由行业年资超15年的生物制药人组成，团队全员全日制本科以上学历，涵盖生物、制药、广告学、新闻学及英语专业。擅长为企业量身定制专属及精准的市场方案，助力品牌宣传和市场转化。 蒲公英生物，助力100家生物医药供应链企业做好市场！ 联系咨询： 张老师，13062776509（微信注明：蒲公英生物） 邮箱：bio@ouryao.com

10月17日，中国国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网最新公示，默沙东（MSD）申报的注射用sotatercept上市申请获得受理。公开资料显示，这是一款“first-in-class”新型激活素信号抑制剂类生物制剂，该产品已经于今年3月获得美国FDA批准上市，用于治疗肺动脉高压（PAH）。这款疗法此前被行业媒体Evaluate评为2024年潜在重磅的疗法之一。 PAH是一种罕见、进行性、危及生命的血管疾病，当肺部的小动脉变厚并变窄时，会导致这些动脉内的压力增加，对心脏造成压力。PAH可引起心脏负荷明显增加，导致体力活动受限、心力衰竭和预期寿命缩短。PAH的发生涉及三个相关过程，包括炎症、细胞增殖和纤维化，这些过程在肺部小动脉的增厚、变窄和僵硬中起着重要作用，通常被称为“血管重塑”。目前批准的PAH疗法主要是作为血管扩张剂打开血管，但这些治疗无法逆转由炎症、增殖和纤维化引起的血管重塑。 Sotatercept是一款IIA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白。它将ActRIIA经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合在一起，可以阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。在临床前研究中，它可以逆转肺动脉壁和右心室的重塑。该产品也是默沙东于2021年以约115亿美元收购Acceleron Pharma公司获得的关键疗法。此前，sotatercept已获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗肺动脉高压。 FDA批准sotatercept是基于一项随机双盲，含安慰剂对照的关键性3期临床试验STELLAR的结果。2023年3月，默沙东公布了该关键性3期临床试验完整结果，该研究结果也在《新英格兰医学杂志》同步发表。 研究结果显示，在PAH患者中，sotatercept在治疗24周后将患者的6分钟步行距离（6MWD）与基线相比提高了40.8米。此外，sotatercept还对9项次要终点中的8项提供统计显著和具有临床意义的改善，包括WHO功能分级和肺血管阻力方面的改善。与安慰剂相比，在中位随访时间为32.7周时，它将患者的疾病临床恶化或死亡风险降低84%。 默沙东此前新闻稿表示，这些具有里程碑意义的结果彰显了在肺动脉高压治疗领域，sotatercept以及与血管过度增殖和病理性重塑相关的靶向细胞信号方法的治疗潜力。 2023年9月，默沙东公布了该研究的一项探索性事后分析结果。结果表明，sotatercept在治疗PAH患者24周后，可缩小心脏右侧大小，并且改善右心室功能和血液动力学指标。 在中国，sotatercept于去年9月获批临床，针对适应症即为肺动脉高压。根据药物临床试验登记与信息公示网站，默沙东此前已经完成了一项在健康中国受试者中评价sotatercept的安全性、耐受性和药代动力学的单次给药1期临床研究。本次该产品在中国的上市申请获得受理，意味着其研发进程迎来重要进展，有望在不久的将来造福中国患者。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Oct 17， 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]默沙东公布在研药物sotatercept III期STELLAR研究数据. Retrieved Mar 7，2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/viNQdtj1-LTjojrhAKWTIA [3] Prescribing information. Retrieved March 26, 2024 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761363s000lbl.pdf 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。