Camrelizumab

近日，恒瑞医药研发创新进展、成果不断显现，受到多家媒体报道关注：14款创新药共79项抗肿瘤领域研究成果于ASCO年会上披露、12个ADC分子成功获批临床、一至四月在中国新开临床试验并列最多、首进全球管线规模前十凸显中国制药企业在全球研发舞台迅速崛起………我们梳理了报道亮点，一同感受恒瑞医药研发创新实力的持续提升。 01 79项抗肿瘤领域研究成果亮相ASCO年会 5月31日，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会正式开幕。恒瑞医药已连续14年携重磅研究成果参加ASCO年会。本届年会，恒瑞医药共有14款肿瘤领域创新药的79项研究入选，包括4项口头报告、31项壁报展示和44项线上发表。研究成果涵盖消化系统肿瘤、乳腺癌、肺癌、妇科肿瘤、泌尿肿瘤、黑色素瘤、头颈肿瘤、肉瘤、鼻咽癌和血液肿瘤等十余个肿瘤治疗领域。 14款创新药包括8款已上市创新产品：注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）、甲磺酸阿帕替尼片（艾坦）、马来酸吡咯替尼片（艾瑞妮）、羟乙磺酸达尔西利片（艾瑞康）、阿得贝利单抗注射液（艾瑞利）、瑞维鲁胺片（艾瑞恩）、氟唑帕利胶囊（艾瑞颐）、硫培非格司亭注射液（艾多），以及6款未上市创新产品：第二代PARP抑制剂HRS-1167、抗PD-L1/TGF-βRII双抗SHR-1701、组蛋白甲基转移酶EZH2抑制剂SHR2554、抗体偶联药物（ADC）SHR-A1811、SHR-A1912、SHR-A1921。 摘自新华网： 2024 ASCO恒瑞医药14款创新药共79项抗肿瘤领域研究成果登场亮相 1 02 1至4月份恒瑞在中国新开临床试验并列最多 根据美国Clinicaltrial数据库数据，2024年4月份，全球新增由企业资本主导的临床试验总数为795项，新开临床试验数量显著上升，较3月份增长11.03%。单月新增临床试验数量高于2023年同期水平，同比增长30.76%。 在中国，阿斯利康是当月新开临床试验最多的企业，和恒瑞并列今年1至4月份新开临床试验数量第一。据公开资料显示，今年1至4月份恒瑞新开临床试验数量达20余项。 摘自中国医药报： 1—4月份阿斯利康和恒瑞在中国新开临床试验最多 2 03 快速推进创新药临床试验 已有12个ADC分子成功获批临床 创新药已然成为恒瑞医药的重心，并逐渐成为其业绩增长的主要推动力。2023年公司创新药收入达106.37亿元（含税，不含对外许可收入），实现了22.1%的同比增长，占营收比重达到46.6%。 截至目前，恒瑞医药已在国内获批上市14款自研创新药、2款合作引进创新药、4款2类改良型新药，涉及抗肿瘤、麻醉镇痛、消化代谢、抗感染等多个治疗领域，创新成果稳居行业领先地位。为保证创新成果产出，恒瑞医药持续加大创新力度。2023年公司研发投入61.50亿元，近年来累计研发投入近400亿元。 ADC为恒瑞医药在抗肿瘤领域最为重要的布局，目前公司已有12个新型、具有差异化的ADC分子成功获批临床。针对降糖/减重领域研发热门方向GLP-1赛道，恒瑞医药已有多款相关产品获批临床，其中长效胰岛素+GLP-1类似物HR17031注射液（2型糖尿病）等已步入III期临床。 摘自米内网： 恒瑞发威了！独家品种暴涨506%，150款1类新药、9大首仿冲刺，27款新药上市可期 04 恒瑞首进全球管线规模前十 中国制药企业在全球研发舞台迅速崛起 2024年年初，知名机构Citeline发布了《Pharma R&D Annual Review 2024》白皮书，提供了对全球制药行业研发趋势的深入分析，解读了行业面临的挑战和机遇。 根据《Pharma R&D Annual Review 2024》报告，全球在研药物总数达到了22825种，相比去年增长了7.20%，这一增长率较前一年的5.89%有所提升，显示出行业的扩张速度正在加快。 特别值得关注的是，江苏恒瑞医药作为首家进入前十的中国制药企业，研发管线排名第八，凸显了恒瑞在创新药研发方面的强大实力。 中国制药企业的这一成就，不仅反映了国内对生物医药研发的重视和投入，也显示了中国在全球制药研发领域的地位日益提升。随着政府对医药行业的大力支持和企业自身研发能力的不断增强，预计中国制药企业将在未来的药物研发和市场竞争中扮演更加重要的角色。此外，中国制药企业的崛起也为全球患者提供了更多的治疗选择，有助于推动全球医药健康事业的发展。 摘自药时代、中国医药创新促进会： MNC新药管线大比武！罗氏蝉联榜首，辉瑞第二，恒瑞首次上榜，排名第八 参考文献： 1.http://www.xinhuanet.com/health/20240601/663b1c55e39641e1a794448eb21ecfa6/c.html 2.http://bk.cnpharm.com/zgyyb/2024/06/06/317341.html

近日，同济大学附属上海市肺科医院姜格宁、张鹏教授团队开展的一项探索卡瑞利珠单抗联合化疗或阿帕替尼的新辅助治疗对初始不可切除NSCLC疗效的研究全文发表于《自然》子刊、国际知名医学期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT，IF=39.3） 1 。该研究探索了卡瑞利珠单抗联合治疗方案是否可以使更多初始不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者有手术获益的机会。结果表明 1 ，卡瑞利珠单抗联合化疗组手术率为50.0%，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗组手术率为42.9%，所有手术患者均实现了R0切除，有望为局部晚期NSCLC患者带来新的治疗策略。 研究文章发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》 研究背景 肺癌是全球发病和死亡人数最多的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）占比约85% 2 。约半数NSCLC患者确诊时处于疾病早期或局部晚期 2 ，根据是否可手术完整切除，又进一步分为可切除、潜在可切除和初始不可切除疾病。对于初始不可切除NSCLC患者，目前标准治疗方案为同步放化疗加免疫巩固治疗。随着研究的深入，越来越多的证据表明 3-5 ，新辅助免疫联合治疗能显著提高可切除NSCLC患者的病理完全缓解（pCR）率和无事件生存期（EFS）。然而，新辅助免疫联合治疗能否将初始不可切除NSCLC转化为可切除状态，从而使该部分患者具备手术机会，仍缺乏前瞻性研究证据。 基于医学界对于初始不可切除NSCLC缺乏明确的定义这一临床问题，姜格宁、张鹏教授团队结合国内外专家共识及上海市肺科医院胸外科的经验，成立了多学科临床专家组（Multidisciplinary clinical team，MDT）共同制定了初始不可切除NSCLC的“肺科定义”：（1）肿瘤侵犯大血管、气管或主支气管等重要结构，术前评估判断诱导治疗降级后有以治愈为目的的切除机会的患者；（2）临床证实的淋巴结呈多站转移或巨块型融合，术前评估判断诱导治疗降级后能够耐受并进行肺门和纵隔淋巴结清扫术的患者；（3）术前评估认为即使行全肺切除，特别是右全肺切除，也有不能R0切除的可能。满足以上三个条件中任何一个即为初始不可切除NSCLC。 研究方法 从2020年9月29日至2022年6月29日，该研究共纳入51例初始不可切除的、EGFR及ALK阴性的Ⅱ-Ⅲ期初治NSCLC患者，其中30例接受卡瑞利珠单抗联合化疗（A组），21例接受卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗（B组）。经过2-4个周期新辅助治疗后，由多学科诊疗（MDT）评估为可切除的患者接受手术治疗，否则接受根治性放疗。主要研究终点为主要病理缓解（MPR）率。 研究结果 结果表明，A组手术率为50.0%（15/30），B组手术率为42.9%（9/21），所有手术患者均实现了R0切除。在手术患者中，A组的MPR率和pCR率均为20.0%，B组分别为55.6%和11.1%。两组患者的客观缓解率（ORR）分别为33.3%和55.6%。在22.4个月的中位随访期内，A组的中位EFS未达到，B组的中位EFS为16.8个月。安全性方面，与既往报道的新辅助免疫联合治疗相近。整个研究过程中未出现治疗相关死亡事件，无新辅助治疗相关手术推迟，无术后90天内死亡病例，整体安全性可控且可耐受。 新辅助免疫联合治疗后的病理缓解情况 此外，该研究还探索了对新辅助卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗敏感的生物标志物。通过对13例患者基线肿瘤样本的分析，研究者发现TYROBP在应答者中显著高表达，且其较PD-1和PD-L1具有更好的治疗应答预测效能（AUC=0.909），高表达TYROBP的患者具有更好的EFS和OS。这一发现在多个已发表的公开数据集中亦得到验证 6-9 。进一步的基因富集分析（Gene set enrichment analysis，GSEA）表明，“interferon gamma response”、“NK cell-mediated cytotoxicity”和“antigen processing and presentation”等通路在治疗应答者中显著富集。此外，应答者的肿瘤中有更高水平的免疫评分和CD8+T细胞浸润，且T细胞相关基因CCL5、NKG7亦显著高表达。提示TYROBP可能与治疗响应相关。 基线肿瘤样本RNA-seq探索对于治疗应答的生物标志物 研究总结 该研究首次明确定义了初始不可切除NSCLC，并初步证明了新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗或阿帕替尼对该类人群疗效良好且安全性可控，将不可切NSCLC患者转化为可进行手术状态，从而有望为局部晚期NSCLC患者带来新的治疗策略。对生物标志物的探索表明，TYROBP可能是免疫联合阿帕替尼治疗应答的有效预测指标，有望指导临床筛选潜在获益人群。 参考文献： 1. Xia, H., Zhang, H., Ruan, Z. et al. Neoadjuvant camrelizumab (an anti-PD-1 antibody) plus chemotherapy or apatinib (a VEGFR-2 inhibitor) for initially unresectable stage II–III non-small-cell lung cancer: a multicentre, two-arm, phase 2 exploratory study. Sig Transduct Target Ther 9, 145 (2024). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41392-024-01861-w. 2. Bourreau, C., Treps, L., Faure, S., Fradin, D. & Clere, N. Therapeutic strategies for non-small cell lung cancer: Experimental models and emerging biomarkers to monitor drug efficacies. Pharmacol. Ther. 242, 108347 (2023). 3. Forde, P. M. et al. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N. Engl. J. Med. 386, 1973-1985 (2022). 4. Wakelee, H. et al. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N. Engl. J. Med. 389, 491-503 (2023). 5. Lu, S. et al. Perioperative Toripalimab Plus Chemotherapy for Patients With Resectable Non-Small Cell Lung Cancer: The Neotorch Randomized Clinical Trial. JAMA. 331, 201-211 (2024). 6.Wu, P., Xiang, T., Wang, J., Lv, R. & Wu, G. TYROBP is a potential prognostic biomarker of clear cell renal cell carcinoma. FEBS Open Bio. 10, 2588-2604 (2020). 7.Jiang, J. et al. Identification of TYROBP and C1QB as Two Novel Key Genes With Prognostic Value in Gastric Cancer by Network Analysis. Front. Oncol. 10, 1765 (2020). 8.Shabo, I., Olsson, H., Stal, O. & Svanvik, J. Breast cancer expression of DAP12 is associated with skeletal and liver metastases and poor survival. Clin. Breast Cancer. 13, 371-377 (2013). 9.Dietrich, J., Cella, M., Seiffert, M., Buhring, H. J. & Colonna, M. Cutting edge: signal-regulatory protein beta 1 is a DAP12-associated activating receptor expressed in myeloid cells. J. Immunol. 164, 9-12 (2000). 声明： 1.本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。 2.恒瑞医药不推荐任何未被批准的药品、适应症的使用。