A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo- and Active-Comparator-Controlled Clinical Study of V940 (mRNA-4157) Plus Pembrolizumab Versus Placebo Plus Pembrolizumab in Participants With First-Line Advanced Melanoma (INTerpath-012)

Researchers want to learn if V940 with pembrolizumab can stop advanced melanoma from growing or spreading. Melanoma is a type of skin cancer. Advanced means the cancer has spread to other parts of the body and cannot be removed with surgery. A standard (or usual) treatment for advanced melanoma is immunotherapy. Immunotherapy is a treatment that helps the immune system fight cancer. V940 is a study treatment designed to help a person's immune system attack their specific cancer. Pembrolizumab is an immunotherapy.
The goal of this study is to learn if people who receive V940 with pembrolizumab live longer without the cancer growing or spreading than people who receive placebo with pembrolizumab. A placebo looks like the study treatment but has no study treatment in it. Using a placebo helps researchers better understand the effects of a study treatment.

开始日期2025-06-10

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

NCT06833073

/ Recruiting临床2期

A Phase 2 Open-label Randomized Study of V940 in Combination With BCG Versus BCG Monotherapy in Participants With High-risk Non-muscle Invasive Bladder Cancer (INTerpath-011)

Researchers are looking for new ways to treat people with high-risk non-muscle invasive bladder cancer (HR NMIBC). NMIBC is cancer in the tissue that lines the inside of the bladder but has not spread to the bladder muscle or outside of the bladder. High-risk means NMIBC may have a high chance of getting worse or coming back after treatment. HR NMIBC can also include carcinoma in situ (CIS). CIS is bladder cancer that appears flat and is only in the inner layer (surface) of the bladder. CIS is not raised and is not growing toward the center of the bladder.
The standard treatment for HR NMIBC is a procedure to remove the tumor called transurethral resection of the bladder tumor (TURBT) followed by Bacillus Calmette-Guerin (BCG). Standard treatment is something that is considered the first line of treatment for a condition. BCG is an immunotherapy, which is a treatment that helps the immune system fight cancer. However, BCG may not work to treat HR NMIBC in some people. Researchers want to learn if adding intismeran autogene, the study treatment, to standard treatment can help treat HR NMIBC. Intismeran autogene is designed to help a person's immune system attack their specific cancer.
The goals of this study are to learn:
* If people who receive intismeran autogene with BCG live longer without the cancer growing, spreading, or coming back, or dying from any cause, compared to people who receive BCG alone
* If more people who receive intismeran autogene with BCG have their cancer go away (complete response), compared to people who receive BCG alone
* How many people who receive intismeran autogene without BCG have their cancer go away

开始日期2025-03-11

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

[+1]

NCT06623422

/ Recruiting临床3期

A Phase 3 Randomized Double-blind Study of Adjuvant Pembrolizumab With or Without V940 in Participants With Resectable Stage II to IIIB (N2) NSCLC Not Achieving pCR After Receiving Neoadjuvant Pembrolizumab With Platinum-based Doublet Chemotherapy (INTerpath-009)

The goal of this study is to learn if people who receive intismeran autogene and pembrolizumab after surgery are cancer-free longer than people who receive placebo and pembrolizumab. Researchers want to know if giving intismeran autogene and pembrolizumab after surgery can help prevent the cancer from coming back in people with non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors did not respond completely to treatment before surgery (neoadjuvant treatment).

开始日期2024-10-21

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

[+1]

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2024-11-01·Cancer Discovery

T-cell Responses to Individualized Neoantigen Therapy mRNA-4157 (V940) Alone or in Combination with Pembrolizumab in the Phase 1 KEYNOTE-603 Study

Article

作者: Coder, Brandon ; Sun, Jing ; Chen, Xing ; Morrissey, Manju ; Weber, Jeffrey S. ; Gainor, Justin F. ; Hou, Peijie ; Feldman, Igor ; Aanur, Praveen ; Bauman, Julie E. ; Gerbereux, Lauren ; Clarke, Jeffrey M. ; Scott, Aaron J. ; Sehgal, Vasudha ; Daghestani, Hikmat N. ; Meehan, Robert ; Tasneem, Moomal ; Julian, Ricklie ; Kirtane, Kedar ; Srinivasan, Lakshmi ; Porichis, Filippos ; Pollard, Jack Russella ; Gutierrez, Martin ; Zheng, Wei ; Frederick, Joshua P. ; Burris, Howard A. ; Robert-Tissot, Celine ; Brown, Michelle ; Patel, Manish R. ; Geiger, Jessica L. ; Laino, Andressa

Abstract:

mRNA-4157 (V940) is an individualized neoantigen therapy targeting up to 34 patient-specific tumor neoantigens to induce T-cell responses and potentiate antitumor activity. We report mechanistic insights into the immunogenicity of mRNA-4157 via characterization of T-cell responses to neoantigens from the first-in-human, phase 1, KEYNOTE-603 study (NCT03313778) in patients with resected non–small cell lung cancer (Part A: 1-mg mRNA-4157, n = 4) or resected cutaneous melanoma (Part D: 1-mg mRNA-4157 + 200-mg pembrolizumab, n = 12). Safety, tolerability, and immunogenicity were assessed. All patients experienced ≥1 treatment-emergent adverse event; there were no grade 4/5 adverse events or dose-limiting toxicities. mRNA-4157 alone induced consistent de novo and strengthened preexisting T-cell responses to targeted neoantigens. Following combination therapy, sustained mRNA-4157-induced neoantigen-specific T-cell responses and expansion of cytotoxic CD8 and CD4 T cells were observed. These findings show the potential of a novel mRNA individualized neoantigen therapy approach in oncology.Significance: The safety and immunogenicity results from this phase 1 study of mRNA-4157 as adjuvant monotherapy or combination therapy with pembrolizumab show generation of de novo and enhancement of existing neoantigen-specific T-cell responses and provide mechanistic proof of concept to support further development of mRNA-4157 for patients with resected solid tumors.See related commentary by Berraondo et al., p. 2021

2024-02-01·Lancet (London, England)1区 · 医学

Individualised neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in resected melanoma (KEYNOTE-942): a randomised, phase 2b study

1区 · 医学

Article

作者: Robert-Tissot, Celine ; Hou, Peijie ; Brown, Michelle ; Kim, Kevin B ; Ansstas, George ; Luke, Jason J ; Morrissey, Manju ; Shaheen, Montaser ; Feldman, Igor ; Sullivan, Ryan J ; Weber, Jeffrey S ; Cowey, C Lance ; Faries, Mark ; Carlino, Matteo S ; McKean, Meredith ; Taylor, Matthew H ; Sehgal, Vasudha ; Atkinson, Victoria ; Aanur, Praveen ; Meniawy, Tarek ; Tran, Thuy T ; Medina, Theresa ; Zaks, Tal ; Buchbinder, Elizabeth I ; Khattak, Adnan ; Gibney, Geoffrey T ; Segar, Jennifer ; Healy, Jane A ; Long, Georgina V ; Meehan, Robert S ; Pecora, Andrew ; Huang, Mo ; Zhu, Lili ; Thomas, Sajeve

BACKGROUND:

Checkpoint inhibitors are standard adjuvant treatment for stage IIB-IV resected melanoma, but many patients recur. Our study aimed to evaluate whether mRNA-4157 (V940), a novel mRNA-based individualised neoantigen therapy, combined with pembrolizumab, improved recurrence-free survival and distant metastasis-free survival versus pembrolizumab monotherapy in resected high-risk melanoma.

METHODS:

We did an open-label, randomised, phase 2b, adjuvant study of mRNA-4157 plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in patients, enrolled from sites in the USA and Australia, with completely resected high-risk cutaneous melanoma. Patients with completely resected melanoma (stage IIIB-IV) were assigned 2:1 to receive open-label mRNA-4157 plus pembrolizumab or pembrolizumab monotherapy. mRNA-4157 was administered intramuscularly (maximum nine doses) and pembrolizumab intravenously (maximum 18 doses) in 3-week cycles. The primary endpoint was recurrence-free survival in the intention-to-treat population. This ongoing trial is registered at ClinicalTrials.gov, NCT03897881.

FINDINGS:

From July 18, 2019, to Sept 30, 2021, 157 patients were assigned to mRNA-4157 plus pembrolizumab combination therapy (n=107) or pembrolizumab monotherapy (n=50); median follow-up was 23 months and 24 months, respectively. Recurrence-free survival was longer with combination versus monotherapy (hazard ratio [HR] for recurrence or death, 0·561 [95% CI 0·309-1·017]; two-sided p=0·053), with lower recurrence or death event rate (24 [22%] of 107 vs 20 [40%] of 50); 18-month recurrence-free survival was 79% (95% CI 69·0-85·6) versus 62% (46·9-74·3). Most treatment-related adverse events were grade 1-2. Grade ≥3 treatment-related adverse events occurred in 25% of patients in the combination group and 18% of patients in the monotherapy group, with no mRNA-4157-related grade 4-5 events. Immune-mediated adverse event frequency was similar for the combination (37 [36%]) and monotherapy (18 [36%]) groups.

INTERPRETATION:

Adjuvant mRNA-4157 plus pembrolizumab prolonged recurrence-free survival versus pembrolizumab monotherapy in patients with resected high-risk melanoma and showed a manageable safety profile. These results provide evidence that an mRNA-based individualised neoantigen therapy might be beneficial in the adjuvant setting.

FUNDING:

Moderna in collaboration with Merck Sharp & Dohme, a subsidiary of Merck & Co, Rahway, NJ, USA.

2024-01-01·ONCOLOGY RESEARCH

mRNA vaccines: a new era in vaccine development

Review

作者: WILSON, JENNIFER C. ; GOOD, DAVID ; Good, David ; Wei, Ming Q ; CHANDRA, SHUBHRA ; WEI, MING Q. ; Wilson, Jennifer C ; Chandra, Shubhra

The advent of RNA therapy, particularly through the development of mRNA cancer vaccines, has ushered in a new era in the field of oncology. This article provides a concise overview of the key principles, recent advancements, and potential implications of mRNA cancer vaccines as a groundbreaking modality in cancer treatment. mRNA cancer vaccines represent a revolutionary approach to combatting cancer by leveraging the body's innate immune system. These vaccines are designed to deliver specific mRNA sequences encoding cancer-associated antigens, prompting the immune system to recognize and mount a targeted response against malignant cells. This personalized and adaptive nature of mRNA vaccines holds immense potential for addressing the heterogeneity of cancer and tailoring treatments to individual patients. Recent breakthroughs in the development of mRNA vaccines, exemplified by the success of COVID-19 vaccines, have accelerated their application in oncology. The mRNA platform's versatility allows for the rapid adaptation of vaccine candidates to various cancer types, presenting an agile and promising avenue for therapeutic intervention. Clinical trials of mRNA cancer vaccines have demonstrated encouraging results in terms of safety, immunogenicity, and efficacy. Pioneering candidates, such as BioNTech's BNT111 and Moderna's mRNA-4157, have exhibited promising outcomes in targeting melanoma and solid tumors, respectively. These successes underscore the potential of mRNA vaccines to elicit robust and durable anti-cancer immune responses. While the field holds great promise, challenges such as manufacturing complexities and cost considerations need to be addressed for widespread adoption. The development of scalable and cost-effective manufacturing processes, along with ongoing clinical research, will be pivotal in realizing the full potential of mRNA cancer vaccines. Overall, mRNA cancer vaccines represent a cutting-edge therapeutic approach that holds the promise of transforming cancer treatment. As research progresses, addressing challenges and refining manufacturing processes will be crucial in advancing these vaccines from clinical trials to mainstream oncology practice, offering new hope for patients in the fight against cancer.

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项与 Intismeran Autogene 相关的新闻（医药）

2025-06-01

·药时空

打一针治疗癌症、打一针防止癌症复发的时代即将到来！2025年三款癌症疫苗值得关注

随着免疫治疗的不断突破，癌症疫苗正逐步走向癌症治疗舞台的中心。这一疗法不仅有望成为传统手段难以奏效癌种的“破局者”，还能根据患者个体情况量身定制，为“个体化抗癌”提供强有力的支撑。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准多款癌症疫苗，以各自独特的机制显著改善了多类患者的预后。与此同时，更多新型癌症疫苗正在临床试验中展现希望，在延长患者生存期、降低复发风险方面持续释放潜力。为了更好地理解癌症疫苗在多种肿瘤类型中的应用价值，以及未来值得关注的重点疫苗项目，美国OncLive网站近期采访了多位肿瘤领域专家。本文将带来一手解读。癌症疫苗的未来极具前景美国MD安德森癌症中心胃肠道肿瘤内科教授Shubham Pant指出：“癌症疫苗正在成为癌症治疗的前沿。一个典型代表就是黑色素瘤疫苗，这种癌症对疫苗治疗非常敏感。我更关注的是在癌症早期阶段应用疫苗的可能性。比如在早期胰腺癌中，即使进行了手术切除和术后辅助治疗，患者依然面临高度复发风险。因此，研究人员正致力于开发能够靶向微转移病灶的疫苗，以延缓复发，甚至提升治愈率。”1已获批的多款癌症疫苗，为患者带来切实获益1.膀胱癌疫苗：卡介苗（BCG）蕞早获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的癌症疫苗，是卡介苗（BCG）。它源自减毒牛型分枝杆菌，蕞初为结核病疫苗，后因在肿瘤研究中展现疗效，于1990年获批用于非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）治疗，成为全球头一个获批的癌症免疫疗法。至今，卡介苗（BCG）仍是治疗非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的标准方案，临床应用非常成熟。2.膀胱癌疫苗：Adstiladrin对于在接受卡介苗（BCG）治疗后病情仍进展的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，nadofaragene firadenovec-vncg（商品名：Adstiladrin）成为一种新的治疗选择。这是一种基因治疗型癌症疫苗。2022年12月，Adstiladrin获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗患有原位癌（伴或不伴乳头状肿瘤）的高风险、对卡介苗（BCG）治疗无反应的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成年患者。这也是头一个获得FDA批准的腺病毒载体基因疗法。支持其获批的3期临床研究CS-003（NCT02773849）显示，接受治疗的可评估患者中，有51%达到完全缓解（CR），即肿瘤完全消失；平均缓解持续时间（DOR）为9.7个月。目前，Adstiladrin正在3b期ABLE-32临床试验（NCT06510374）中，评估其在中等风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者中的疗效。美国南卡罗来纳州卡罗莱纳泌尿研究中心主任Neal D. Shore博士表示：“Adstiladrin是一种通过膀胱内灌注给药的治疗方式。它的独特之处在于，将‘干扰素α-2b’这一免疫活性蛋白装入改造后的病毒载体中。药物进入膀胱后，可刺激患者体内自行产生干扰素，激活免疫系统，促使癌细胞逐步走向凋亡。这是一种通过激活患者自身免疫力来清除癌细胞的新型疗法。”3.前列腺癌疫苗：Sipuleucel-T2010年4月，癌症疫苗 sipuleucel-T（商品名：Provenge）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗无症状或症状较轻的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。该疫苗的原理是：首先识别前列腺癌细胞上特有的“标志物”——前列腺酸性磷酸酶（PAP），然后利用患者自身免疫细胞进行激活，使其能识别并攻击表达PAP的癌细胞，从而达到治疗目的。4.黑色素瘤疫苗：T-VEC在黑色素瘤治疗中，基于溶瘤病毒的疫苗talimogene laherparepvec（T-VEC，商品名：Imlygic）于2015年10月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于手术无法切除且术后复发的黑色素瘤患者的皮肤、皮下及淋巴结病灶的局部治疗。T-VEC由一种经过基因改造的单纯疱疹病毒1型构成，能在肿瘤细胞内复制并产生粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），蕞终诱导癌细胞死亡。批准依据的是3期OPTiM研究（NCT00769704）的数据，研究结果显示：在无法切除的晚期黑色素瘤患者中，T-VEC在诱导癌症“持久缓解”方面表现显著优于单用GM-CSF。2更多新型癌症疫苗正加速推进中目前，多种新型癌症疫苗正在全球范围内加紧研发，适应症涵盖胰腺癌、结直肠癌、前列腺癌和肺癌等多个难治实体瘤领域。1.癌症疫苗ELI-002适应癌种：胰腺癌、结直肠癌等KRAS突变实体瘤研发公司：美国Elicio Therapeutics公司在1期AMPLIFY-201试验（NCT04853017）中，新型KRAS靶向癌症疫苗ELI-002正在接受评估，适用于已成功手术切除且携带KRAS G12D和G12R突变的胰腺导管腺癌（PDAC）或结直肠癌（CRC）患者。AMPLIFY-201试验数据显示，接受ELI-002（2肽配方）治疗的可评估患者，平均总生存期（OS）为28.9个月，平均无复发生存期（RFS）为16.3个月。其中：胰腺导管腺癌（PDAC）患者的平均总生存期（OS）为28.9个月，平均无复发生存期（RFS）为15.3个月。结直肠癌（CRC）患者的平均总生存期（OS）尚未达到（NR，意味着多数患者仍然存活，疗效持续观察中），平均无复发生存期（RFS）为16.3个月。Shubham Pant教授指出：“ELI-002对已切除或高风险患者可能带来重要改变。大多数胰腺癌患者本身就属于高风险人群，如果疫苗能有效清除微转移病灶，有望显著延迟复发，甚至提升治愈可能。”目前，一种7肽配方的ELI-002正在2期AMPLIFY-7P研究（NCT05726864）中接受评估，目标是治疗携带KRAS/NRAS突变的实体瘤患者。该研究的中期分析数据预计将于2025年上半年公布。2.癌症疫苗CAN-2409适应癌种：前列腺癌、肺癌、胰腺癌等研发公司：美国Candel Therapeutics公司另一种新型癌症疫苗aglatimagene besadenovec（CAN-2409）目前正在多个临床试验中接受评估。CAN-2409是一种“即用型”病毒基因免疫疗法，利用一种无法复制的腺病毒，它能够将一种叫做单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-TK）的基因精准地送入肿瘤部位。这个基因进入肿瘤后，可以激发身体的免疫系统产生针对性的反应，从而帮助识别并攻击肿瘤细胞，实现个体化的抗癌效果。2024年12月，CAN-2409的研发商美国Candel Therapeutics公司宣布，3期PrTK03研究（NCT01436968）达到了主要终点——无病生存期（DFS，指患者接受治疗后，癌症没有复发或恶化的时间）。该研究比较了CAN-2409联合伐昔洛韦（Valtrex）和标准外照射放疗与单纯标准治疗，在新诊断的中高风险局部前列腺癌患者中的疗效。研究结果显示：在平均随访50.3个月时，意向治疗人群数据显示，接受CAN-2409联合治疗的患者，相比仅接受标准治疗的患者，复发或死亡风险降低了30%。在第54个月时，CAN-2409联合治疗组的无病生存率相较对照组提高了14.5%。此外，CAN-2409联合治疗组2年时的病理完全缓解率（pCR）为80.4%，意味着治疗后经过2年，有80.4%的患者肿瘤完全消失，病理检查中找不到癌细胞；对照组为63.6%。PrTK03研究的负责人、美国哈克萨克梅里迪安健康系统泌尿肿瘤学联合主任Glen Gejerman博士指出：“这些研究结果在临床上的潜在影响是重大的。在过去20多年里，局部、非转移性前列腺癌的标准治疗几乎没有出现新的治疗手段或显著改变。如果CAN-2409获批，它可能会彻底改变治疗范式，为这类患者提供一种有效的新选择，显著降低复发风险，并减少那些严重影响生活质量的挽救性治疗的需求。”CAN-2409还正在其他适应症中接受评估：在2期LuTK02研究（NCT04495153）中，联合伐昔洛韦或阿昔洛韦与免疫检查点抑制剂，用于III期或IV期非小细胞肺癌（NSCLC）。研究结果显示：在对免疫检查点抑制剂治疗反应不佳的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，接受CAN-2409治疗的患者，平均总生存期（OS）为24.5个月。接受免疫检查点抑制剂治疗后出现疾病进展的患者，平均总生存期（OS）为21.5个月。在2期PaTK02研究（NCT02446093）中，联合伐昔洛韦或阿昔洛韦与标准放化疗，用于“边界可切除”型胰腺导管腺癌（PDAC）。研究结果显示：接受CAN-2409治疗的患者，平均总生存期（OS）为31.4个月，而仅接受标准治疗的患者，平均总生存期（OS）仅为12.5个月。两组24个月的总生存率分别为71.4%和16.7%。2023年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予CAN-2409联合伐昔洛韦和帕博利珠单抗快速通道资格，适应症为：对一线PD-1/PD-L1抑制剂耐药，且不具有驱动基因突变或已对靶向治疗无效的III期或IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2023年12月，该组合治疗也被授予在胰腺导管腺癌（PDAC）中的快速通道资格。3.癌症疫苗mRNA-4157（V940）适应癌种：黑色素瘤、肺癌等实体瘤研发公司：美国默沙东（Merck）与Moderna公司联合来源：Moderna公司官网基于mRNA的癌症疫苗也在多种肿瘤类型中进行开发，其中包括mRNA-4157（V940）。mRNA是一种传递遗传信息的分子，用于指导细胞合成蛋白质。mRNA-4157（V940）是一种个体化癌症疫苗，也被称为“新抗原疫苗”。它的设计理念是：根据每位患者肿瘤的突变信息，专属定制一段mRNA，蕞多可覆盖34种癌细胞特有的“新抗原”序列。这些合成的mRNA进入体内后，将引导身体产生这些“标记”的仿真蛋白，从而训练免疫系统精准识别并攻击癌细胞。在2期KEYNOTE-942研究（NCT03897881）中，研究对象为完成手术切除的IIIB至IV期黑色素瘤患者。关键数据如下：接受mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗治疗的患者，平均无复发生存期（RFS）尚未达到，意味着大部分人还没复发，治疗效果有希望更持久；而单独使用帕博利珠单抗的患者，平均无复发生存期（RFS）为42.51个月。两组比较的风险比为0.510，意味着联合治疗组相比对照组，复发或死亡风险降低了约49%。联合治疗组30个月的无复发生存率为74.8%，意味着接受治疗后到第30个月时，74.8%的患者病情没有复发，也没有死亡；对照组为55.6%。此外，联合治疗组在远处转移无进展生存期（DMFS）方面，也展现出明显优势，意味着联合治疗组在防止癌细胞向身体其他部位扩散方面效果更好。2024年10月，美国默沙东（Merck）与Moderna公司联合启动3期INTerpath-009试验（NCT06623422），进一步验证mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗，在II至IIIB期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后辅助治疗中的效果。试验人群为术前已接受帕博利珠单抗+化疗，但未达到病理完全缓解（pCR，指治疗后在手术切除的组织中未发现任何癌细胞残留）的患者。此外，还有两项3期研究正在同步进行：INTerpath-001（NCT05933577）研究：主要评估mRNA-4157（V940）在切除后高风险IIB至IV期黑色素瘤患者中的应用；INTerpath-002（NCT06077760）研究，主要评估mRNA-4157（V940）在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的辅助治疗价值。正如Glen Gejerman博士所总结的：“癌症疫苗的未来令人无比振奋。我们正在见证多种新平台的发展与融合。新抗原疫苗的出现，让我们能够针对每位患者的独特突变进行设计；病毒载体的突破，提升了免疫响应强度；更有创新的联合策略不断涌现，将癌症疫苗与免疫检查点抑制剂、细胞疗法等结合，可能为许多耐药性癌症带来新的转机。”来源：https://www.onclive.com/view/cancer-vaccines-begin-to-take-center-stage-with-investigators-anticipating-an-even-brighter-future识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

临床3期疫苗免疫疗法基因疗法临床结果

2025-05-30

·药时空

治疗性癌症疫苗：设计、临床疗效和挑战

治疗性癌症疫苗的研究格局已发生革命性转变，从数十年的临床挑战迈向了由技术创新和机制洞察驱动的新兴希望时代。尽管针对致癌病毒（如 HPV、HBV）的预防性疫苗通过诱导中和抗体和 CD4+ T 细胞反应显著降低了癌症死亡率，但治疗性疫苗面临着更复杂的任务：在已建立的恶性肿瘤中激活肿瘤特异性免疫。5月16日，约翰霍普金斯大学Mark Yarchoan、Elizabeth M. Jaffee共同通讯在《Nature reviews cancer》发表综述“Recent advances in therapeutic cancer vaccines”，综合了疫苗设计、临床疗效和正在重塑该领域的新兴策略的关键进展。历史背景与理论转变早期治疗性疫苗主要靶向肿瘤相关抗原（TAA），如 HER2 或 NY-ESO-1，这些抗原在癌细胞上过表达，但也存在于正常组织中。这些方法通常在晚期癌症中作为单一疗法进行测试，由于免疫耐受、T 细胞激活不足以及免疫抵抗性肿瘤微环境（TME）的出现而受到限制。唯一获得 FDA 批准的 TAA 基疫苗sipuleucel-T（Provenge）在前列腺癌中显示出适度的生存益处，但存在疗效不佳和制造复杂的问题。随着免疫检查点抑制剂（ICI）的兴起，局面开始转变。ICI 揭示了肿瘤特异性 CD8+ T 细胞在消除癌细胞中的关键作用。这一见解与下一代测序技术的进步相结合，将焦点转向肿瘤特异性抗原（TSA），尤其是源自肿瘤特异性突变的新抗原。与 TAA 不同，新抗原在正常组织中不存在，从而最大限度地降低了自身免疫的风险，并能够引发更强的免疫反应。现代疫苗现在优先考虑新抗原靶向，利用个性化或 “现成” 策略诱导具有增强特异性的CD4 + 和 CD8+ T 细胞反应。机制洞察与疫苗平台有效的治疗性疫苗必须协调多层免疫反应，包括初始 T 细胞的启动、记忆 T 细胞群的调节以及天然免疫途径的参与。树突状细胞（DC）在抗原呈递中起核心作用，需要佐剂来成熟并表达共刺激分子（如 CD80/CD86）。基于核酸的疫苗（mRNA/DNA）已成为改变游戏规则的技术，能够快速定制以实现个性化新抗原递送。例如，mRNA 疫苗共同编码肿瘤抗原和天然佐剂，利用脂质纳米颗粒（LNP）实现 DC 的高效摄取和 MHC I/II 类分子上的抗原呈递。在切除的黑色素瘤中进行的临床试验（KEYNOTE-942）显示，个性化 mRNA 疫苗 mRNA-4157 与 pembrolizumab 联合使用，与 ICI 单一疗法相比，复发风险降低了 49%，突显了新抗原疫苗与检查点阻断的协同潜力。基于肽的疫苗也在不断发展，合成长肽（SLP）因其能够包含 MHC I 类和 II 类表位而受到关注，从而诱导双重 CD8 + 和 CD4+ T 细胞反应。胰腺癌模型的临床前研究表明，靶向 CD4+ T 细胞新抗原的 SLP 疫苗减少了 T 细胞耗竭，并增强了 M1 巨噬细胞极化，强调了 CD4+ T 细胞辅助在维持持久免疫中的重要性。此外，正在探索纳米盘和其他递送系统来改善淋巴结运输以及抗原与佐剂（如 Toll 样受体（TLR）激动剂）的共同递送，进一步优化 DC 激活。临床疗效与联合策略当代试验强调治疗性疫苗在辅助治疗场景（术后）中的应用，此时残留病灶少且免疫抑制性TME 较少，有利于免疫启动。在早期黑色素瘤中，个性化新抗原疫苗已显示出对干细胞样记忆 T 细胞的强烈诱导，这对长期肿瘤控制至关重要。对于低肿瘤突变负荷（TMB）的癌症，如胰腺导管腺癌（PDAC），靶向共享新抗原（如突变 KRAS）的 “现成” 疫苗已显示出免疫原性，I 期试验表明，与 ICIs 联合使用时，可减少循环肿瘤 DNA 并增强 T 细胞浸润。疫苗与其他免疫调节剂的结合是克服 TME 抵抗的关键策略。例如，正在测试 STING 激动剂和 TLR 配体，以通过激活 I 型干扰素途径和重新编程髓系细胞来逆转免疫抑制。PDAC 模型的临床前研究表明，将新抗原疫苗与 STING 激动剂和抗 PD-1 治疗相结合，可增强肿瘤内 T 细胞浸润并减少调节性 T 细胞群体。此外，B 细胞正在成为体液免疫和细胞免疫中的关键参与者，其抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗原呈递功能有助于疫苗效力。监测针对疫苗抗原的 IgG 滴度的临床试验，如乳腺癌中靶向 Globo H 的疫苗 OBI-821，已将较高的抗体水平与改善的无进展生存期相关联，强调了评估 T 细胞和 B 细胞反应的必要性。挑战与未来方向尽管取得了进展，但仍存在若干障碍。个性化疫苗在制造时间（当前周转时间：1-4 个月）和成本（每位患者高达 10 万美元）方面面临挑战，限制了可及性。靶向共享新抗原（如 KRAS G12 突变）的 “现成” 疫苗提供了可扩展性，但必须解决抗原多样性和免疫优势问题，因为免疫反应可能偏向于次优表位。新数据表明，抗原剂量滴定和顺序递送可以减轻高剂量肽疫苗诱导的抑制性 T 细胞群体（如调节性 T 细胞或细胞毒性 Tr1 细胞）。人工智能（AI）和机器学习的进步有望彻底改变抗原选择，利用多组学数据集更准确地预测具有免疫原性的新表位。使用 AI 驱动模型的临床前研究已经确定了跨肿瘤类型共享的 “公共” 新抗原，为泛癌疫苗的开发开辟了途径。此外，COVID-19 大流行加速了 mRNA 疫苗技术的发展，提供了可扩展制造和佐剂设计方面的宝贵经验，这些经验目前正应用于癌症疫苗。结论治疗性癌症疫苗已从一个利基概念转变为一个快速发展的领域，具有切实的临床前景。从 TAA到新抗原靶向的转变，结合创新的递送平台和联合免疫疗法，已在辅助治疗场景和低 TMB 癌症中取得了早期成功。随着正在进行的 III 期试验（如 KEYNOTE-942）的成熟，以及 AI 和抗原发现方面的进展，未来十年可能会将癌症疫苗巩固为精准肿瘤学的基石，为预防复发和治疗微小残留病提供持久的个性化免疫。https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41568-025-00820-z识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

疫苗信使RNA临床研究免疫疗法细胞疗法

2025-05-26

·抗体圈

治疗性癌症疫苗的突破与未来展望

-01-引言过去30年，癌症疫苗领域经历了从“希望之星”到“临床挫折”，再到“技术复兴”的跌宕历程。预防性疫苗（如HPV疫苗）的成功让宫颈癌等病毒相关癌症死亡率大幅下降，但治疗性癌症疫苗的研发却屡屡碰壁。随着肿瘤免疫学、基因测序技术和新型疫苗平台的突破，这一领域正迎来“第二春”——尤其是针对肿瘤特异性抗原（TSA）的个性化疫苗，在早期癌症和癌前病变中展现出令人振奋的临床潜力。-02-一、癌症疫苗的作用机制治疗性癌症疫苗理想情况下应能产生足够数量、质量和多样性的肿瘤特异性CD4+和CD8+T细胞，以及对持久免疫记忆至关重要的干细胞样记忆T细胞，以诱导强大和持久的抗肿瘤反应。癌症疫苗通过基于细胞的平台或以肽或核酸的形式递送肿瘤抗原。这些抗原必须与免疫佐剂一起给药，以有效激活表达T细胞激活所需共刺激分子的树突状细胞。递送的抗原被树突细胞吸收，并呈现在主要组织相容性复合体（MHC）I类和II类分子上。然后，幼稚的T细胞可以通过T细胞受体（TCR）识别MHC，T细胞上表达的CD28和树突状细胞上表示的CD80或CD86共受体之间的共刺激受体激活导致T细胞活化、增殖和分化。最后，在疫苗引发并扩增抗原特异性T细胞后，这些效应T细胞随后进入并渗透到肿瘤中，参与癌症细胞杀伤。临床前和临床研究表明，虽然疫苗可以诱导新抗原特异性T细胞浸润TME，但单独接种疫苗最终会导致反调节免疫信号的上调，如抑制性免疫检查点的表达，从而导致T细胞耗竭。为了避免这种情况，疫苗可以与ICIs和其他免疫调节剂联合使用，以维持T细胞活化，这在高肿瘤负荷环境中尤其如此。-03- 二、癌症疫苗的类型尽管在早期临床试验中正在测试各种佐剂和递送平台试验，但哪种佐剂和递送系统在产生抗肿瘤免疫方面最有效仍是一个悬而未决的问题。肽疫苗肽疫苗通常与公共或预测的个性化肿瘤表位相对应，并与一种或多种免疫佐剂结合使用。肽疫苗的生产过程相对简单，可皮下或肌肉注射给药，并在人体内表现出良好的安全记录。尽管最初的癌症疫苗研究通常使用人类白细胞抗原（HLA）I类限制性短肽（8-10个），但后来人们发现了合成长肽（SLP）（通常长度为20-30个氨基酸）的潜在优势。与短肽不同，SLP含有MHC I类和II类表位，允许从单个肽诱导CD8+和CD4+T细胞。SLP在呈现于MHC分子上之前需要APC的处理，这提供了降低诱导免疫耐受风险的理论益处。鉴于疫苗诱导的CD4+T细胞在SLP疫苗中占主导地位，可能需要更高水平的CD8+T细胞来提高疗效，以实现更大的直接肿瘤溶解和治疗效果。另外，SLP可以包含MHC I类和II类表位，评估抑制性CD4+T细胞群以及调节性T细胞的诱导也很重要，这可能抑制抗肿瘤免疫反应。核酸疫苗与肽疫苗相比，核酸疫苗利用基于DNA或RNA的平台，具有快速可扩展性和卓越的通用性的优势。基于核酸的疫苗可以编码多种分子模板，这允许共同递送“内置”佐剂，从而确保树突细胞同时接受佐剂和抗原进行适当的激活。这种佐剂可以是载体内共编码的刺激性基因产物，也可以是核酸载体本身的天然免疫原性作用。新冠肺炎大流行显著推动了癌症mRNA疫苗的开发。最近的个性化mRNA疫苗在切除的黑色素瘤和PDAC联合ICI的佐剂设置中显示出临床成功的早期迹象。值得注意的是，由于APCs表达PRRs，外源mRNA会产生固有的免疫佐剂效应。然而，这种先天感知反过来会导致蛋白质翻译的停止和mRNA降解的增加。因此，人们的努力也集中在平衡载体免疫原性和抗原表达的化学修饰上。例如，加入核苷类似物（如假尿苷）或增加鸟苷胞嘧啶（GC）含量可以降低TLR感应并降低先天免疫原性。此外，同样需要注意的是，LNPs也具有先天佐剂作用，其机制可能与载体本身的固有佐剂作用不同。需要进一步的临床前和临床试验来比较这些机制不同的佐剂方法的疗效和免疫能力。DNA疫苗与RNA疫苗类似，具有共编码多种抗原、佐剂和其他免疫刺激信号的优点。最近的一项试验测试了与编码白细胞介素-12（IL-12）的个性化DNA疫苗（GNOS-PV02）联合pembrolizumab的的安全性和免疫原性，用于肝细胞癌（HCC）患者。然而，DNA疫苗关键的局限性是相对较低的免疫原性（与mRNA疫苗相比），以及需要电穿孔形成膜孔，以增强核酸的吸收，从而增强免疫原性。基于细胞的疫苗基于细胞的疫苗既包括载有抗原的自体APC，即树突细胞，也包括基因工程表达免疫激活信号的癌症细胞系。后者通常是自体患者来源的细胞系和同种异体癌症细胞系。例如，GVAX是一种经过致死性照射的异基因全细胞肿瘤疫苗，GVAX已用于多种癌症的多项临床试验。基于细胞的疫苗可以通过递送特异性抗原或表达宿主抗原的癌症细胞与树突细胞成熟信号（如GM-CSF）组合，“诱导”树突细胞获得抗原以呈递给T细胞。迄今为止唯一获得FDA批准的癌症治疗性疫苗是基于树突细胞的前列腺癌症疫苗sipuleucel-T。-04-三、癌症疫苗佐剂癌症疫苗需要联合使用强效佐剂来促进CD4+和CD8+TH1细胞反应的产生，因为在没有佐剂的情况下，抗原可以诱导耐受，而不是有效的抗肿瘤免疫反应。Montanide ISA 720、Montanide ISA51和不完全弗氏佐剂是较老的免疫佐剂，它们是油包水乳剂，自20世纪90年代末以来已广泛用于测试癌症肽疫苗的临床试验。这些乳液允许抗原被包裹在油包围的水滴中，并在注射时产生储存效应，逐渐释放抗原，以持续增强树突状细胞的摄取。此外，一些新型佐剂如TLR激动剂、STING激动剂、皂苷佐剂也已应用于癌症疫苗的临床研究。TLR激动剂TLR激动剂是刺激TLR的合成分子，TLR是APC上表达的模式识别受体，负责感知病原体或受损细胞产物。通过模拟微生物刺激，这些激动剂有效地激活和成熟树突细胞。最常用的疫苗佐剂是TLR3激动剂聚ICLC，它在多个针对多种癌症的肽疫苗临床试验中具有广泛的应用。TLR9激动剂CpG寡脱氧核苷酸（ODN）也被用作ELI-002癌症疫苗的一部分，在最近的研究中，ELI-002疫苗接种显示了免疫原性，并有证据表明，在癌症和结直肠癌患者的辅助环境中，循环肿瘤DNA清除。最后，还测试了TLR激动剂与Montanide ISA 51的组合，以增强T细胞活化。STING激动剂STING激动剂，如环二核苷酸（CDNs），也在多种小鼠模型中显示出抗肿瘤疗效。cGAS-STING信号通路导致I型干扰素的产生，以及树突状细胞的激活和成熟。然而，这些药物在人体临床试验中的成功有限，部分原因是它们的全身降解迅速，淋巴吸收不良。最后，最新的进展集中在更有效和直接地将佐剂和感兴趣的抗原共递送到树突状细胞上。最近的一种方法使用了纳米盘，由于其尺寸小，可以改善对淋巴结的递送和树突细胞的摄取。临床前研究在小鼠和非人灵长类动物产生了强烈的T细胞反应，该策略有效地共同传递先天免疫刺激，同时避免了单独用肽靶向树突细胞时可能引发的潜在耐受性反应。-05-四、癌症疫苗的临床研究进展许多类型的肿瘤抗原已被探索作为治疗性癌症疫苗的潜在靶点，每种抗原都具有独特的优势和挑战。理想的抗原应该表现出几个关键特征：它应该对肿瘤细胞具有高度特异性，在正常组织上表达最少，以提高免疫反应的特异性，降低自身免疫的风险。抗原还必须具有免疫原性，因此能够诱导强烈和持续的细胞毒性T细胞反应。它应该高度表达，从而增加每个肿瘤细胞呈现靶向抗原的可能性，并且应该在整个癌症中均匀表达，以降低免疫逃逸的风险。肿瘤相关抗原（TAA）的特征是它们在正常细胞中的低表达和在肿瘤细胞中的高表达。相比之下，肿瘤特异性抗原（TSA）仅由肿瘤细胞表达，在正常组织中完全不存在。靶向TAA的疫苗目前，由于缺乏广泛、快速和成本效益高的肿瘤基因组测序，癌症疫苗主要针对TAA。已进入临床的TAA靶向疫苗包括间皮素（靶向胰腺癌和间皮瘤）和人类端粒酶（靶向多种癌症）。然而，这些和许多其他TAA靶向疫苗在临床试验中通常未能显示出临床活性的确凿证据。在已进入临床的数百种TAA靶向癌症疫苗中，只有sipuleuceel-T最终证明了总体生存益处。Sipuleuceel-T，一种基于自体树突状细胞的疫苗，靶向前列腺癌症中的前列腺酸性磷酸酶。在一项III期随机试验中，Sipuleuceel-T当与IL-2联合治疗转移性黑色素瘤时，可以提高PFS和客观反应率。此外，在TAA的许多阴性临床试验中，也可能有亚组患者可能受益。例如，靶向HLA-A2阳性非小细胞肺癌中多个TAA的III期ATALANTE-1试验，在总体人群中显示出不显著的存活率增加趋势，但在ICIs继发耐药性的关键亚组中显示出存活率显著增加。这些初步结果为使用更具免疫原性的当代疫苗平台针对TAA的疫苗提供了一些新的希望，在这个时代，疫苗的临床潜力可能由对ICI的反应来决定。靶向新抗原的疫苗新抗原产生于肿瘤特异性改变，如单核苷酸变异、染色体易位、基因融合、插入或缺失、整合的病毒开放阅读框、异常RNA剪接和异常翻译后修饰。在某些情况下，靶向新抗原的疫苗有可能比靶向TAAs的疫苗引发更强的免疫反应，因为与自身有足够差异的抗原可以逃避中枢耐受机制。现在人们普遍认识到，ICI对表达大量新抗原或高度免疫原性新抗原的肿瘤更有效。此外，靶向新抗原的另一个优点是，它们在肿瘤内的特异性表达理论上可以降低自身免疫的风险。针对多种新抗原的个性化新抗原疫苗的首次临床试验于2015年启动，该试验确定了疫苗接种后血液中新生新抗原特异性T细胞的产生可行性和安全性和。目前有多个个性化新抗原疫苗正在进行多个III期临床试验，首次发表的个性化新抗原疫苗的随机II期试验取得了有希望的结果。在一项涉及切除黑色素瘤患者的研究（KEYNOTE-942）中，与单独使用pembrolizumab相比，在pembrolizumab中添加个性化新抗原疫苗mRNA-4157（V940）可将复发或死亡风险降低49%。远处转移或死亡风险的降低更为明显（62%），总体生存率呈现出令人鼓舞的趋势。-06-结语关于癌症疫苗的一些最关键的问题仍然需要临床给出回答：个性化新抗原疫苗和现成平台之间的最佳平衡是什么，或者两者的潜在组合是什么？癌症疫苗作为独立疗法或与其他免疫调节疗法联合使用会成功吗？癌症疫苗能否达到超越微转移环境的疗效？癌症治疗疫苗最适合靶向哪些肿瘤类型？癌症疫苗每一次临床的成功和失败都将为这些问题提供有价值的见解。随着新数据的出现，未来十年癌症疫苗具有巨大的突破潜力，必将从一种期望转变为肿瘤治疗的基石。参考资料：1.Recent advances in therapeutic cancer vaccines. Nat Rev Cancer.2025 May 16识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

疫苗临床研究

100 项与 Intismeran Autogene 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
可切除非小细胞肺癌	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-10-21
可切除非小细胞肺癌	临床3期	日本	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-10-21
可切除非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-10-21
可切除非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-10-21
可切除非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-10-21
可切除非小细胞肺癌	临床3期	巴西	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-10-21
可切除非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-10-21
可切除非小细胞肺癌	临床3期	智利	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-10-21
可切除非小细胞肺癌	临床3期	哥伦比亚	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-10-21
可切除非小细胞肺癌	临床3期	芬兰	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-10-21

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03313778 (KEYNOTE-603, Pubmed \| Cancer Discov) 人工标引	临床1期	可切除非小细胞肺癌 \| 皮肤黑色素瘤	16	mRNA-4157 (resected non-small cell lung cancer)	構蓋餘鹹艱醖壓網醖繭(簾鹹願鬱鏇繭鑰衊選顧) = All patients experienced ≥1 TEAE. 鏇願艱鬱鹹願遞糧蓋餘 (齋範窪蓋壓艱遞獵簾範 ) 更多	积极	2024-11-01
				mRNA-4157 + pembrolizumab (resected cutaneous melanoma)
NCT03897881 (mRNA-4157-P201 (KEYNOTE-942), ESMO2024)	临床2期	黑色素瘤	16	mRNA-4157 + pembrolizumab	顧糧遞積蓋範糧蓋鹹繭(窪簾鑰憲鑰簾醖餘簾獵) = 蓋鹹鑰艱鑰憲窪顧壓淵襯鹽淵鹹鏇窪膚鏇憲遞 (網鹹製鏇製艱淵蓋顧醖 )	积极	2024-09-14
NCT03897881 (KEYNOTE-942, ASCO2024) 人工标引	临床2期	黑色素瘤	-	mRNA-4157 + pembrolizumab	繭襯鏇顧膚網廠夢餘艱(構窪鬱糧糧繭觸膚襯獵) = 獵鬱艱積遞範憲選蓋簾鑰鹹膚齋鑰壓範夢廠艱 (選鑰醖艱鬱艱顧獵製願 ) 更多	积极	2024-06-02
				Pembrolizumab	繭襯鏇顧膚網廠夢餘艱(構窪鬱糧糧繭觸膚襯獵) = 醖淵積築餘膚鏇餘繭壓鑰鹹膚齋鑰壓範夢廠艱 (選鑰醖艱鬱艱顧獵製願 ) 更多
NCT03313778 (mRNA-4157-P101/KEYNOTE-603, AACR2024) 人工标引	临床1期	头颈部鳞状细胞癌	22	mRNA-4157 (V940) individualized neoantigen therapy (INT) + pembrolizumab (pembro)	鑰鹹鏇築糧廠構鑰觸獵(夢醖網網蓋淵簾糧鏇範) = Most adverse events (AEs) related to INT were grade 1-2; most common were influenza-like illness, injection site pain, and pyrexia. 網蓋選鏇鑰鏇網觸鏇繭 (夢廠繭範鹹膚鑰艱鏇遞 ) 更多	积极	2024-04-05
NCT03897881 (KEYNOTE-942, Pubmed \| Lancet) 人工标引	临床2期	黑色素瘤辅助	157	mRNA-4157 plus pembrolizumab	窪廠廠鬱蓋衊構餘獵壓(憲範齋願鑰觸獵壓鏇蓋) = 網選窪壓繭鹹鏇鬱鑰願膚簾淵獵膚膚範觸窪網 (製鏇願齋醖範築鬱築衊, 69.0 ~ 85.6) 更多	积极	2024-01-18
				pembrolizumab monotherapy	窪廠廠鬱蓋衊構餘獵壓(憲範齋願鑰觸獵壓鏇蓋) = 壓醖鏇遞壓鹹製繭顧構膚簾淵獵膚膚範觸窪網 (製鏇願齋醖範築鬱築衊, 46.9 ~ 76.3) 更多
NCT03897881 (mRNA-4157-P201 \| KEYNOTE-942, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	黑色素瘤	157	mRNA-4157 + KEYTRUDA	構鏇繭築鏇構構蓋醖選(糧築構憲壓鏇範夢餘糧) = mRNA-4157 (V940) in combination with KEYTRUDA reduced the risk of recurrence or death by 49% 鬱夢觸廠獵繭構鹹積糧 (夢範夢餘醖憲夢鹽蓋築 ) 更多	积极	2023-12-14
				KEYTRUDA
NCT03897881 (KEYNOTE-942, ASCO2023) 人工标引	临床2期	黑色素瘤辅助	157	mRNA-4157+pembrolizumab	憲觸構鏇鹹獵艱壓構繭(網醖遞憲憲壓製鬱觸鑰) = 鏇夢鹽獵簾繭淵顧憲鬱窪膚衊獵繭艱淵製願襯 (願顧膚鏇鹽廠衊鹹襯襯, 69.0 ~ 85.6) 更多	积极	2023-06-07
				Pembrolizumab	憲觸構鏇鹹獵艱壓構繭(網醖遞憲憲壓製鬱觸鑰) = 窪網積範蓋齋艱築蓋築窪膚衊獵繭艱淵製願襯 (願顧膚鏇鹽廠衊鹹襯襯, 46.9 ~ 74.3) 更多
NCT03897881 (mRNA-4157-P201, AACR2023) 人工标引	临床2期	黑色素瘤辅助	157	mRNA-4157+pembrolizumab	淵鹹窪獵構膚願襯觸淵(獵夢襯壓窪糧鑰膚網壓) = 網蓋艱顧衊齋淵鹽淵鬱觸鏇蓋艱獵膚鹹壓遞願 (觸窪壓願廠繭醖簾範範, 69.0 ~ 85.6) 更多	积极	2023-05-29
				pembrolizumab	淵鹹窪獵構膚願襯觸淵(獵夢襯壓窪糧鑰膚網壓) = 糧憲構醖糧鏇餘顧構齋觸鏇蓋艱獵膚鹹壓遞願 (觸窪壓願廠繭醖簾範範, 46.9 ~ 74.3) 更多
NCT03313778 (KEYNOTE-603, SITC 12020 \| SITC 22020) 人工标引	临床1期	不可切除的实体瘤	79	mRNA-4157	-	积极	2020-12-10
				pembrolizumab+mRNA-4157	齋夢範鏇築築網艱鬱鹹(願積選繭蓋餘蓋築壓繭) = 鏇築繭窪餘鏇繭鏇衊繭醖艱糧膚糧膚範繭顧網 (壓糧艱鑰蓋餘選艱艱獵 ) 更多
NCT03313778 (ASCO2019) 人工标引	临床1期	实体瘤 \| 头颈部鳞状细胞癌 \| 小细胞肺癌 ... MSI-High \| TMB-High 更多	33	mRNA-4157	選膚蓋膚夢糧繭壓蓋壓(獵膚廠鏇艱齋鏇築繭鹹) = none 製窪糧範網艱夢獵艱壓 (蓋壓觸艱願遞願膚遞齋 ) 更多	积极	2019-05-26
				mRNA-4157+pembrolizumab