A Phase 3 Randomized Double-blind Study of Adjuvant Pembrolizumab With or Without V940 in Participants With Resectable Stage II to IIIB (N2) NSCLC Not Achieving pCR After Receiving Neoadjuvant Pembrolizumab With Platinum-based Doublet Chemotherapy (INTerpath-009)

The goal of this study is to learn if people who receive V940 and pembrolizumab after surgery are cancer-free longer than people who receive placebo and pembrolizumab. Researchers want to know if giving V940 and pembrolizumab after surgery can help prevent the cancer from coming back in people with non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors did not respond completely to treatment before surgery (neoadjuvant treatment).

开始日期2024-10-21

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

[+1]

CTIS2023-505177-32-00

/ Recruiting临床2期

A Phase 2, Randomized, Double-blind, Clinical Study of V940 (mRNA-4157) Plus Pembrolizumab (MK-3475) Versus Placebo Plus Pembrolizumab in the Adjuvant Treatment of Participants With Renal Cell Carcinoma - V940-004

开始日期2024-08-01

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

CTIS2023-505712-37-00

/ Not yet recruiting临床2/3期

A Phase 2/3, adaptive, randomized, open-label, clinical study to evaluate neoadjuvant and adjuvant V940 (mRNA-4157) in combination with pembrolizumab (MK-3475) versus standard of care, and pembrolizumab monotherapy in participants with resectable locally advanced cutaneous squamous cell carcinoma (LA cSCC) (INTerpath-007). - V940-007

开始日期2024-06-17

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

100 项与 mRNA-4157 相关的临床结果

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100 项与 mRNA-4157 相关的转化医学

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100 项与 mRNA-4157 相关的专利（医药）

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项与 mRNA-4157 相关的文献（医药）

2024-11-01·Cancer Discovery

T-cell Responses to Individualized Neoantigen Therapy mRNA-4157 (V940) Alone or in Combination with Pembrolizumab in the Phase 1 KEYNOTE-603 Study

Article

作者: Coder, Brandon ; Sun, Jing ; Chen, Xing ; Morrissey, Manju ; Weber, Jeffrey S. ; Gainor, Justin F. ; Hou, Peijie ; Feldman, Igor ; Aanur, Praveen ; Bauman, Julie E. ; Gerbereux, Lauren ; Clarke, Jeffrey M. ; Scott, Aaron J. ; Sehgal, Vasudha ; Daghestani, Hikmat N. ; Meehan, Robert ; Tasneem, Moomal ; Julian, Ricklie ; Kirtane, Kedar ; Srinivasan, Lakshmi ; Porichis, Filippos ; Pollard, Jack Russella ; Gutierrez, Martin ; Zheng, Wei ; Frederick, Joshua P. ; Burris, Howard A. ; Robert-Tissot, Celine ; Brown, Michelle ; Patel, Manish R. ; Geiger, Jessica L. ; Laino, Andressa

Abstract:

mRNA-4157 (V940) is an individualized neoantigen therapy targeting up to 34 patient-specific tumor neoantigens to induce T-cell responses and potentiate antitumor activity. We report mechanistic insights into the immunogenicity of mRNA-4157 via characterization of T-cell responses to neoantigens from the first-in-human, phase 1, KEYNOTE-603 study (NCT03313778) in patients with resected non–small cell lung cancer (Part A: 1-mg mRNA-4157, n = 4) or resected cutaneous melanoma (Part D: 1-mg mRNA-4157 + 200-mg pembrolizumab, n = 12). Safety, tolerability, and immunogenicity were assessed. All patients experienced ≥1 treatment-emergent adverse event; there were no grade 4/5 adverse events or dose-limiting toxicities. mRNA-4157 alone induced consistent de novo and strengthened preexisting T-cell responses to targeted neoantigens. Following combination therapy, sustained mRNA-4157-induced neoantigen-specific T-cell responses and expansion of cytotoxic CD8 and CD4 T cells were observed. These findings show the potential of a novel mRNA individualized neoantigen therapy approach in oncology.Significance: The safety and immunogenicity results from this phase 1 study of mRNA-4157 as adjuvant monotherapy or combination therapy with pembrolizumab show generation of de novo and enhancement of existing neoantigen-specific T-cell responses and provide mechanistic proof of concept to support further development of mRNA-4157 for patients with resected solid tumors.See related commentary by Berraondo et al., p. 2021

2024-04-01·Cancer research

Personalized Cancer Vaccines Directed against Tumor Mutations: Building Evidence from Mice to Humans

Article

作者: Ott, Patrick A ; Fritsch, Edward F

Abstract:

Personalized vaccines directed to tumor mutations have recently gained significant momentum. On the basis of the concept of stimulating T-cell responses against neoantigens encoded by a tumor's host of personal mutations, these vaccines utilize genome or exome sequencing, mutation calling, and epitope prediction followed by manufacturing of a customized vaccine for each patient. In their 2012 Cancer Research publication, Castle and colleagues provided evidence that vaccinating with long peptide vaccines encompassing neoantigens can generate robust immune responses and induce antitumor activity in a mouse B16F10 melanoma. This approach, harnessing the exquisite specificity of mutations to the tumor and thus providing an effective target for cancer vaccines, was subsequently shown to be safe and immunogenic in a series of small first in man trials in patients with melanoma. The field has accelerated and expanded substantially over the last 5 years, propelled by increasing evidence for vaccine-mediated clinical efficacy, leading to ongoing registrational trials using personalized RNA neoantigen vaccines in patients with melanoma and several other malignancies.See related article by Castle and colleagues, Cancer Res 2012;72:1081–91

2024-02-01·Lancet (London, England)1区 · 医学

Individualised neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in resected melanoma (KEYNOTE-942): a randomised, phase 2b study

1区 · 医学

Article

作者: Robert-Tissot, Celine ; Hou, Peijie ; Brown, Michelle ; Kim, Kevin B ; Ansstas, George ; Luke, Jason J ; Morrissey, Manju ; Shaheen, Montaser ; Feldman, Igor ; Sullivan, Ryan J ; Weber, Jeffrey S ; Cowey, C Lance ; Faries, Mark ; Carlino, Matteo S ; McKean, Meredith ; Taylor, Matthew H ; Sehgal, Vasudha ; Atkinson, Victoria ; Aanur, Praveen ; Meniawy, Tarek ; Tran, Thuy T ; Medina, Theresa ; Zaks, Tal ; Buchbinder, Elizabeth I ; Khattak, Adnan ; Gibney, Geoffrey T ; Segar, Jennifer ; Healy, Jane A ; Long, Georgina V ; Meehan, Robert S ; Pecora, Andrew ; Huang, Mo ; Zhu, Lili ; Thomas, Sajeve

BACKGROUND:

Checkpoint inhibitors are standard adjuvant treatment for stage IIB-IV resected melanoma, but many patients recur. Our study aimed to evaluate whether mRNA-4157 (V940), a novel mRNA-based individualised neoantigen therapy, combined with pembrolizumab, improved recurrence-free survival and distant metastasis-free survival versus pembrolizumab monotherapy in resected high-risk melanoma.

METHODS:

We did an open-label, randomised, phase 2b, adjuvant study of mRNA-4157 plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in patients, enrolled from sites in the USA and Australia, with completely resected high-risk cutaneous melanoma. Patients with completely resected melanoma (stage IIIB-IV) were assigned 2:1 to receive open-label mRNA-4157 plus pembrolizumab or pembrolizumab monotherapy. mRNA-4157 was administered intramuscularly (maximum nine doses) and pembrolizumab intravenously (maximum 18 doses) in 3-week cycles. The primary endpoint was recurrence-free survival in the intention-to-treat population. This ongoing trial is registered at ClinicalTrials.gov, NCT03897881.

FINDINGS:

From July 18, 2019, to Sept 30, 2021, 157 patients were assigned to mRNA-4157 plus pembrolizumab combination therapy (n=107) or pembrolizumab monotherapy (n=50); median follow-up was 23 months and 24 months, respectively. Recurrence-free survival was longer with combination versus monotherapy (hazard ratio [HR] for recurrence or death, 0·561 [95% CI 0·309-1·017]; two-sided p=0·053), with lower recurrence or death event rate (24 [22%] of 107 vs 20 [40%] of 50); 18-month recurrence-free survival was 79% (95% CI 69·0-85·6) versus 62% (46·9-74·3). Most treatment-related adverse events were grade 1-2. Grade ≥3 treatment-related adverse events occurred in 25% of patients in the combination group and 18% of patients in the monotherapy group, with no mRNA-4157-related grade 4-5 events. Immune-mediated adverse event frequency was similar for the combination (37 [36%]) and monotherapy (18 [36%]) groups.

INTERPRETATION:

Adjuvant mRNA-4157 plus pembrolizumab prolonged recurrence-free survival versus pembrolizumab monotherapy in patients with resected high-risk melanoma and showed a manageable safety profile. These results provide evidence that an mRNA-based individualised neoantigen therapy might be beneficial in the adjuvant setting.

FUNDING:

Moderna in collaboration with Merck Sharp & Dohme, a subsidiary of Merck & Co, Rahway, NJ, USA.

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项与 mRNA-4157 相关的新闻（医药）

2025-01-29

·生物制品圈

癌症疫苗：平台介绍及进展

摘要：癌症疫苗作为免疫治疗的关键组成部分，分为预防性和治疗性两类。预防性疫苗（如HPV和HBV疫苗）通过阻断致癌病毒感染显著降低癌症发病率，而治疗性疫苗通过激活树突状细胞（DC）和细胞毒性T淋巴细胞（CTL）诱导持久的抗肿瘤免疫应答。近年来，合成肽、mRNA、DNA、细胞疫苗及纳米疫苗等平台的创新显著提升了抗原递送效率和免疫激活能力。尽管美国食品药品监督管理局（FDA）已批准多款疫苗，但由于肿瘤抗原异质性、免疫抑制微环境及递送系统优化等挑战，其治疗潜力尚未完全释放。本文系统综述了癌症疫苗的分类、新抗原发现、递送平台进展、佐剂作用机制及联合疗法的协同效应，并探讨了临床转化中的关键挑战与未来方向。癌症疫苗的研发始于19世纪末，William B. Coley观察到细菌毒素可诱导肿瘤消退，首次揭示了免疫系统与癌症的关系。20世纪80年代，BCG疫苗被用于膀胱癌治疗，成为首个获批的治疗性癌症疫苗。2010年，Sipuleucel-T的上市标志着个性化免疫治疗的突破。近年来，基因工程技术的进步（尤其是mRNA疫苗）在胶质母细胞瘤和黑色素瘤中展现出显著潜力。例如，靶向EB病毒的mRNA疫苗WGc-043和针对黑色素瘤的mRNA-4157已在临床试验中取得积极成果。然而，肿瘤抗原异质性、免疫抑制微环境及递送效率仍是主要挑战。图1 治疗性癌症疫苗的免疫反应机制描述：疫苗通过递送肿瘤抗原至DC，激活CTL和CD4+ Th1细胞，诱导肿瘤细胞杀伤。APC（抗原呈递细胞）通过MHC分子呈递抗原，触发T细胞受体（TCR）信号通路。预防性与治疗性疫苗预防性疫苗 HPV疫苗：覆盖HPV 16/18等高危亚型，降低宫颈癌、肛门癌及口咽癌发病率。临床数据显示，接种后宫颈癌前病变发生率下降60%-90%。需与常规细胞学筛查联合应用。 HBV疫苗：通过阻断乙肝病毒感染，降低肝细胞癌风险。全球范围内接种率提升使肝癌发病率显著下降。治疗性疫苗治疗性疫苗需满足以下关键特性：高效抗原递送：优先选择肿瘤特异性新抗原（如EGFRvIII、KRAS突变），避免自身免疫毒性。克服免疫抑制微环境：TME中的调节性T细胞（Treg）和髓源性抑制细胞（MDSC）可抑制DC功能，需联合佐剂（如TLR激动剂）增强DC活性。持续免疫记忆：通过激活记忆T细胞，防止肿瘤复发。肿瘤抗原的选择共享抗原（TAAs） TAAs在肿瘤和正常组织中均有表达，如CEA（结直肠癌）、PSA（前列腺癌）和MUC1（乳腺癌）。早期临床试验中，CEA疫苗在结直肠癌患者中诱导免疫应答，但疗效短暂。AFP肽疫苗在肝细胞癌中部分患者实现完全缓解，提示TAAs的潜力与局限性。肿瘤特异性抗原（TSAs） TSAs由肿瘤突变产生，如EGFRvIII（胶质母细胞瘤）、RAS突变（胰腺癌）及p53突变（多种实体瘤）。新抗原的筛选依赖于：全外显子测序（WES）和RNA测序：识别体细胞突变及表达水平。质谱技术（MS）：精确检测免疫肽段，减少预测算法误差。生物信息学工具：NetMHCpan等算法预测抗原与MHC结合亲和力。表1 新抗原疫苗临床案例疫苗平台1. 合成肽疫苗短肽疫苗（8-15氨基酸）：如gp100疫苗联合高剂量IL-2，客观缓解率（ORR）达42%。但需佐剂（如Poly-ICLC）增强免疫原性。长肽疫苗（20-30氨基酸）：如HPV E6/E7长肽疫苗在宫颈癌中耐受性良好，诱导强效T细胞应答。多价肽疫苗：NEO-PV-01联合PD-1抑制剂在黑色素瘤中ORR达35%，显著优于单药治疗。2. 核酸疫苗 DNA疫苗：INO-5401编码hTERT和WT1抗原，联合PD-1抑制剂在胶质瘤中延长生存期。 mRNA疫苗：mRNA-4157联合Pembrolizumab在黑色素瘤III期试验中降低44%复发风险。脂质纳米颗粒（LNP）递送系统提升稳定性，如BNT122在胰腺癌中激活多克隆T细胞。3. 细胞疫苗自体肿瘤细胞疫苗：GVAX通过分泌GM-CSF募集DC，但单药疗效有限。联合化疗或免疫检查点抑制剂可增强响应。 DC疫苗：Sipuleucel-T通过体外负载PAP抗原延长前列腺癌患者生存期（中位OS 25.8 vs 21.7个月）。DCVax-L负载肿瘤裂解物，在胶质瘤中5年生存率提升至13%。4. 病毒疫苗溶瘤病毒：T-VEC（表达GM-CSF）在黑色素瘤中客观缓解率25.2%，中位OS 41.1个月。病毒样颗粒（VLP）：VBI-1901靶向CMV抗原，在复发性胶质瘤中中位OS达12.9个月。5. 纳米疫苗脂质体/介孔二氧化硅：增强抗原递送至淋巴结，激活DC和CTL。如dClip-LNP/siRNA纳米疫苗通过沉默TIM-3增强抗肿瘤免疫。自组装纳米结构：CS-TEMPO-OVA纳米疫苗联合PD-1抑制剂抑制黑色素瘤转移。图2 纳米疫苗作用机制描述：纳米载体共递送抗原和佐剂至淋巴结，促进DC成熟及T细胞活化。佐剂的作用机制免疫刺激剂 TLR激动剂： TLR3激动剂（Poly-ICLC）诱导IFN-β和IL-12，增强抗原交叉呈递。 TLR4激动剂（MPL）激活NF-κB通路，促进Th1极化。细胞因子：IL-12和GM-CSF增强T细胞增殖，但需平衡疗效与毒性（如IL-2引发毛细血管渗漏综合征）。递送系统脂质纳米颗粒（LNP）：保护mRNA免受降解，如Moderna的mRNA-5671靶向KRAS突变。可降解聚合物（PLGA）：控释抗原，延长免疫应答。表2 佐剂分类及代表疫苗联合疗法1. 化疗联合化疗诱导免疫原性细胞死亡，释放肿瘤抗原。案例：SurVaxM（靶向Survivin）联合替莫唑胺在胶质母细胞瘤中延长无进展生存期（PFS 11.4个月）。2. 放疗联合放疗增强肿瘤抗原释放并改变TME。案例：PSA靶向疫苗联合放疗在前列腺癌中显著提升抗原特异性T细胞数量。3. 免疫检查点抑制剂（ICI）联合疫苗逆转T细胞耗竭，ICI阻断PD-1/PD-L1通路。案例：mRNA-4157联合Pembrolizumab在黑色素瘤中ORR达50%，降低复发风险44%。4. CAR-T联合疫苗增强CAR-T持久性与肿瘤浸润。案例：CLDN6 mRNA疫苗联合CAR-T在实体瘤中实现33%客观缓解率。图3 联合疗法机制示意图描述：疫苗与化疗、放疗、ICI或CAR-T协同，通过多通路激活抗肿瘤免疫。临床挑战 1.抗原筛选与个性化制备：新抗原预测需结合基因组学与免疫肽组学，成本高且周期长。动物模型局限性：人源化小鼠难以完全模拟人类免疫系统，需开发类器官或芯片替代模型。不良反应管理：常见：注射部位反应、发热、疲劳。严重：细胞因子释放综合征（CRS）、自身免疫性毒性。耐药机制：肿瘤抗原丢失或MHC下调可导致免疫逃逸。结论与展望癌症疫苗通过多平台创新与联合策略展现出变革性潜力。未来方向包括：精准新抗原筛选：结合AI优化预测算法，降低成本。新型递送系统：开发靶向淋巴结或穿透血脑屏障的纳米载体。克服免疫抑制：联合TME调控剂（如TGF-β抑制剂）或表观遗传药物。临床转化加速：利用器官芯片替代部分动物试验，缩短研发周期。随着mRNA技术和个性化医疗的突破，癌症疫苗有望成为“治愈性疗法”的重要组成部分，为实体瘤和血液肿瘤患者带来长期生存希望。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观，不代表本站立。

疫苗信使RNA免疫疗法临床研究

2025-01-27

·生物谷

2025年值得关注的七大生物制药领域趋势：AI驱动、癌症疫苗突破与全球资本热潮

2024年迎来了生物制药行业的显著复苏与创新高潮，这一年中，我们见证了人工智能（AI）在药物开发中的深度应用、癌症疫苗研发的重大进展、基因编辑技术首次获得商业收入等里程碑事件，同时也经历了风险投资市场的回暖以及并购活动的活跃。然而，全球经济的不确定性及政策环境的变化也给行业内企业带来了新的挑战，迫使它们调整策略以适应不断变化的市场环境。那2025年的生物制药行业将会呈现出怎样一幅画卷？近日，德勤健康解决方案中心（Deloitte Center for Health Solutions）对来自美国和亚洲的150名制药、生物技术和生命科学公司的高管进行了调查。结果显示，75%的受访者对未来一年充满信心，他们对公司及整个行业的前景表示乐观。这种积极的态度源于对收入增长的预期（68%的人预计收入将增加）以及科技创新加快所带来的动力。普华永道的分析进一步指出，在经历2024年的相对低迷之后，生命科学领域的并购交易量和价值有望逐步回升。预计这些并购活动将在生物技术、制药和医疗技术领域显著增多，涵盖诊断工具、健康信息系统和医疗设备等多个方面。图片来源：thebluediamondgallery.com 一、AI：超越发现算法的增长 2024年，人工智能（AI）在药物发现和开发领域取得了显著进展。根据德勤的调查，近60%的生物制药高管计划增加对AI的投资，以优化整个价值链。德勤美国生命科学部门负责人Pete Lyons指出，行业正从实验阶段转向实际应用，AI将改变工作方式，但不会减少工作量。随着更多AI技术融入生物制药行业，领先的基于AI的药物开发商预计将获得显著的利润增长。例如，去年11月，Recursion与Exscientia合并，估值高达6.88亿美元；Insilico Medicine则公布了其炎性肠病项目的同行评审细节，并将其管线项目扩展到了31个，其中10个项目已经进入临床阶段。该公司计划推进特发性肺纤维化候选药物ISM001-055进行潜在的关键试验。尽管一些公司选择自主建立AI平台，其他企业则更倾向于通过合作或授权获取先进的AI技术，并将其应用于内部项目中。这种灵活的合作模式促进了知识和技术的快速传播，有助于推动整个行业的进步。在生物制药AI领域的影响下，英伟达（NVIDIA）作为该领域的重要参与者之一，在2024年的市值超过了3万亿美元，并于同年6月实施了10比1的股票分割。进入2025年后，英伟达的新股票价格趋于平稳，截至12月底收盘时仅下跌了0.55%。这一稳定表现反映了投资者对该公司在AI计算能力上的长期看好。二、癌症疫苗：收集后期数据 2025年，癌症疫苗的研发将继续推进，重点关注后期临床数据的收集。莫德纳和默克已启动个体化新抗原疗法（INT）的III期临床试验，分别是Moderna mRNA-4157和Merck V940，旨在评估其在非小细胞肺癌治疗中的效果。莫德纳总裁Stephen Hoge表示，两家公司将继续合作，并计划启动更多项目。这些研究利用Personalis公司的ImmunoID NeXT®平台进行综合肿瘤分析。默克近期投资5000万美元购买了Personalis约16.5%的股权，显示了对这一技术的信心。 BioNTech也在积极扩展其癌症疫苗管线。该公司计划报告其与Regeneron合作的II期临床试验结果，该试验使用西米普利单抗治疗黑色素瘤。此外，BioNTech还将在今年晚些时候或2026年初公布自体基因疫苗cevumeran针对结直肠癌的中期数据，并继续开发基于FixVac平台的HPV16癌症疫苗BNT113。尽管癌症疫苗在过去遇到了挑战，但近年来莫德纳和BioNTech等公司在非随机试验中取得了令人鼓舞的结果。随着更多有意义的数据和成功的积累，研究人员正逐步建立对这项技术的信心，为患者提供更多有效的治疗选择。图片来源：千库网三、金融：风投交易，IPOs反弹 2024年第三季度的数据预示着生物制药初创公司在2025年可能迎来更多的风险投资。根据摩根大通和DealForma的报告，前三季度共完成了319笔风险投资，总额达208亿美元，预计全年融资将达277亿美元。如果这一趋势持续，将扭转过去两年融资金额下降的局面，尽管交易数量有所减少，但每笔投资的规模显著增加。风险投资市场自2021年的440亿美元高点逐渐下滑，至2023年降至235亿美元。然而，2024年出现了“持续看涨”的信号，包括美联储9月降息0.5%，这有望促进第四季度的交易活动。Xaira Therapeutics在ARCH Venture Partners和Foresite Capital领投下获得了超过10亿美元的资金，成为年度最大赢家之一。截至第三季度，已有77家生物制药公司获得1亿美元或以上的投资，超过了2023年的总数。 IPO市场同样表现出色，2024年前九个月共有16家公司上市，筹集了总计30亿美元的资金，远超2023年全年的水平。其中，癌症药物开发商CG Oncology和人工智能医疗公司Tempus分别以4.37亿美元和4.107亿美元的IPO名列前茅。综上所述，2024年的积极迹象为2025年的生物制药行业注入了信心，预示着更大的投资机会和更多的企业上市活动。四、基因编辑：收入、改革和历史 2024年，Vertex Pharmaceuticals与CRISPR Therapeutics合作开发的首个FDA批准的CRISPR疗法Casgevy®实现了200万美元的商业收入，标志着基因编辑疗法迈入商业化阶段。Fyodor Urnov教授等人在《CRISPR Journal》发表文章，强调CRISPR疗法不仅有望带来更多收入，还能为患者提供急需的治疗。Urnov呼吁药物开发者超越单一基因突变的研究，并建议监管机构简化审查流程，支持多导向RNA的应用。他提倡创建“CRISPR治疗中心”，加强学术界和行业的合作，确保更多患者受益于这项技术。除了CRISPR，其他基因编辑技术也在取得进展。Prime Medicine计划在2025年报告其针对慢性肉芽肿病（CGD）的启动编辑疗法PM359的初步临床数据。Wave Life Sciences则将分享其α1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）候选药物WVE-006的Ib/IIa期试验结果，该药物已在人体中成功进行了首次RNA编辑的临床演示。这些进展展示了基因编辑技术的巨大潜力，预示着未来更多的创新疗法将进入临床应用，为多种遗传疾病带来新的治疗希望。五、并购：专利悬崖将会推动中档贸易 2025年，并购活动有望反弹，主要受“专利悬崖”影响。随着重磅药物专利到期，如强生/拜耳的Xarelto®、勃林格殷格翰/礼来的Jardiance®和阿斯利康的Farxiga®，大型生物制药公司急需通过并购补充其产品线。德勤的Pete Lyons指出，这些公司将积极寻找新的增长点。尽管2024年前三个季度的并购活动有所下降，但市场观察人士预计2025年将出现反弹。根据摩根大通和DealForma的数据，2024年前三季度共完成71宗并购，总额为432亿美元，低于2023年的611亿美元。然而，普华永道的Van den Akker认为，2025年规模在50亿至150亿美元之间的中档并购将成为主流，填补大型和小型交易之间的空隙。 Vertex Pharmaceuticals以49亿美元收购Alpine Immune Sciences是2024年最昂贵的交易之一，不仅扩展了Vertex的产品线，还推进了IgA肾病候选药物povetacicept的III期试验。这表明，符合战略逻辑的并购将继续受到青睐。总体来看，生物制药公司的资产负债表依然稳健，行业创新持续进步，预示着2025年并购市场将保持健康活跃的状态。图片来源：arimagenomics.com 六、组学：扩张和整合 2024年，下一代测序（NGS）工具开发商进一步扩展至多组学领域。7月，行业领军企业Illumina收购了单细胞技术开发商Fluent BioSciences，标志着其在多组学领域的布局。Element Biosciences也在2月宣布与DNAnexus合作，使客户能够直接传输AVITI™系统的数据至多组学分析平台。 Singular Genomics推出了G4X™空间测序仪，提供高通量多组学和RNA原位直接测序（Direct-Seq™），并于第三季度交付给早期用户。12月，Singular同意被Deerfield管理公司以每股20美元的价格收购，为其找到了新的发展契机。Illumina CEO Jacob Thaysen博士表示，这些创新正推动公司从基因组学向多组学转型。行业整合趋势明显，Vizgen和Ultivue两家私营公司在10月合并，成为单细胞空间基因组学和多重蛋白质组学分析的领导者。上市公司方面，Bruker在5月以3.926亿美元现金加债务收购了NanoString Technologies，后者曾在三个月前申请破产保护，并涉及与10x Genomics的专利纠纷。尽管如此，10x继续推出新产品和技术改进，如Xenium In Situ单细胞空间成像平台的新功能和Visium空间基因表达平台的高清版，以及Chromium系列的两款新产品，旨在扩大客户群并提升性能。通过这些扩展和整合，领先的公司正逐步实现更少但更大的工具开发商格局，为生物医学研究提供更全面的技术支持。Bruker推出的CellScape™精确空间蛋白质组学平台也体现了这一趋势，满足了高复用免疫荧光的需求。总之，2024年的组学领域见证了显著的技术进步和市场整合，预示着未来更多的创新和发展。七、特朗普归来：在生物制药领域和健康领域的“疯狂” 随着唐纳德·特朗普重返白宫，生物制药和公共卫生行业正准备迎接监管政策的重大变化。特朗普宣布提名Robert F. Kennedy Jr.为卫生与公众服务部部长，与FDA专员Marty Makary博士和NIH主任Jay Bhattacharya共同领导“让美国再次健康”（Make America Healthy Again）议程。Kennedy承诺支持致幻剂的研究与发展，这一消息推动了相关上市公司的股价上涨，投资者期待他能促进精神药物的开发。尽管如此，精神药物领域并非一帆风顺。2024年8月，FDA拒绝了Lykos Therapeutics用于治疗创伤后应激障碍（PTSD）的米多非他明胶囊的新药申请（NDA），要求进行额外的III期试验。尽管这次挫折令人失望，但迷幻疗法研究仍具有巨大潜力，吸引了多个参与者从不同角度探索其疗效和耐受性。这一年中，多家精神药物公司获得了大量投资。Lykos在1月完成1亿美元的A轮融资，Reunion Neuroscience于5月筹集1.03亿美元，Seaport Therapeutics则在10月完成了2.25亿美元的B轮融资，显示了投资者对该领域的持续信心。总体来看，虽然面临挑战，特朗普政府的新政策为生物制药和精神药物研究带来了新的机遇，预示着未来更多的创新和发展。参考文献： Seven Biopharma Trends to Watch in 2025 本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！点击下方「阅读原文」，前往生物谷官网查询更多生物相关资讯~

疫苗并购临床研究

2025-01-27

·CPHI制药在线

《Nature Medicine》发表，Cevumeran疫苗对抗实体瘤

关注并星标CPHI制药在线个体化新抗原疫苗与普通抗癌药存在显著差异。它借助生物信息学技术，依据患者肿瘤独有的基因突变特征，从众多突变中筛选出潜在的新抗原，进而合成并制备出极具针对性的 "个性化" 新抗原疫苗。这种疫苗能够刺激患者体内产生针对新抗原的特异性免疫反应，让免疫系统精准识别并攻击癌细胞，同时确保正常细胞安然无恙，最终实现治疗肿瘤的目标，堪称 "因人而异" 的 "定制版" 癌症疫苗。目前，新抗原疫苗已衍生出多种形式，像肽疫苗、DNA 疫苗、RNA 疫苗以及新抗原脉冲 DC 疫苗等。它的使用场景丰富，既可以在手术前后介入，也能与其他标准治疗手段联合运用。在过往的临床研究中，部分患者在接受新抗原疫苗治疗后，出现了肿瘤长期消退的良好态势，甚至有患者达到了完全缓解的理想状态，展现出个体化新抗原疫苗在癌症治疗领域的巨大潜力。 Cevumeran 疫苗，全称 Autogene Cevumeran（曾用名 BNT122、RO7198457 ），是由 BioNTech 和罗氏旗下的基因泰克（Genentech）联合开发的一款极具创新性的个体化新抗原疫苗。它的诞生，源于科学家们对癌症发病机制的深入研究以及对 mRNA 疫苗技术的探索应用。 01 抗癌传奇 Cevumeran 疫苗能够攻克实体瘤的关键在于其独特的作用机制，它巧妙地利用了新抗原这一 "秘密武器"，成功激活了人体自身的免疫系统。Cevumeran 疫苗的制备过程堪称一场精密的 "分子级手术"。科研人员首先对患者的肿瘤组织进行全面的基因测序，如同在浩瀚的基因海洋中寻找独特的 "珍珠"，精准筛选出肿瘤中的基因突变。接着，根据这些突变，确定与之对应的新抗原。随后，利用先进的 mRNA 技术，将编码这些新抗原的 mRNA 信息巧妙地整合到疫苗中。 Cevumeran 疫苗在临床试验中的表现令人瞩目。本次共入组213例局部晚期、转移性或复发性无法治愈的恶性实体瘤患者（包括肾癌、乳腺癌、黑色素瘤、肾细胞癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、直肠癌），且在接受至少一种可用的标准疗法后病情进展。入组接受自基因cevumeran疫苗作为单一疗法（n = 30）、与阿替利珠单抗（n = 183）联合治疗。其中，自体基因 cevumeran 的剂量采用标准 3 + 3 设计递增，1a 期从 25 μg 递增至 100 μg，1b 期从 25 μg 递增至 50 μg。结果显示：检查点抑制剂 (CPI)初治的黑色素瘤 (n= 9) 、肾细胞癌 (RCC，n= 12)、尿路上皮癌 (UC; n = 11)、非小细胞肺癌(NSCLC，n= 10)扩展队列的客观缓解率 (ORR)分别为33.3%、33.3%、18.2%、10.0%。此外，在剂量递增队列中，个别患者表现出持久的临床益处：50 ?g 自体基因 cevumeran 单药治疗队列中最佳总体反应 (BOR) 为完全缓解 (CR；胃癌)，38 ?g 组合队列中为部分缓解 (PR) 和完全缓解 (CR；乳腺癌和直肠癌）研究结果表明，Autogene Cevumeran具有良好的安全性和耐受性。90%的单药治疗患者和90.2%的联合治疗患者经历了治疗相关的不良事件（TRAEs），主要为轻度至中度的注射相关反应（如发热和寒战）和流感样症状。这些反应通常是短暂且可管理的，仅有少数患者因不良事件而中止治疗。 02 私人定制 Cevumeran 疫苗最大的优势在于其个性化的治疗方式，真正实现了 "因人而异" 的精准医疗。每个患者的肿瘤都是独一无二的，具有不同的基因突变和新抗原表达。传统的癌症治疗方法往往是 "一刀切"，无法针对患者的个体差异进行精准治疗。而 Cevumeran 疫苗则是为每位患者量身定制的 "抗癌武器"。它通过对患者肿瘤组织进行全面的基因测序，筛选出独特的新抗原，然后基于这些新抗原制备疫苗，实现了真正意义上的个性化治疗。这种个性化的治疗方式能够更精准地识别和攻击癌细胞，提高治疗效果的同时，最大限度地减少对正常细胞的损害，为患者带来了更有针对性、更高效的治疗方案。 Cevumeran 疫苗的研发团队通过先进的基因测序技术，对患者肿瘤组织进行全面的基因检测，深入分析肿瘤细胞中的基因突变情况，精准识别出那些仅在癌细胞中表达的新抗原。这些新抗原就像是癌细胞的 "身份密码"，而 Cevumeran 疫苗则是根据这些独特的密码定制而成。以黑色素瘤患者为例，不同患者的肿瘤基因突变位点和新抗原表达可能截然不同。通过基因测序，Cevumeran 疫苗能够确定每位患者黑色素瘤细胞中特有的新抗原，针对这些新抗原制备疫苗，使得疫苗能够精准地激活患者自身的免疫系统，识别并攻击携带这些特定新抗原的黑色素瘤细胞。这种个性化的治疗方式，避免了传统治疗对正常细胞的不必要损伤，大大提高了治疗的针对性和有效性。对于肺癌患者来说，同样如此。肺癌的类型繁多，包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌等，每种类型的肺癌其基因特征和新抗原表达也各不相同。即使是同一类型的肺癌患者，由于个体差异，肿瘤细胞中的新抗原也存在差异。Cevumeran 疫苗通过对患者肿瘤基因的深入分析，为每一位肺癌患者定制专属的疫苗，激发患者免疫系统对自身肿瘤细胞的特异性免疫反应，从而更有效地抑制肿瘤的生长和扩散。这种个性化治疗优势还体现在对癌症复发的预防上。由于 Cevumeran 疫苗针对的是患者肿瘤细胞特有的新抗原，能够更彻底地清除体内残留的癌细胞，降低癌症复发的风险。在临床试验中，接受 Cevumeran 疫苗治疗的患者，其无复发生存期明显延长，这充分证明了个性化治疗在癌症治疗中的显著优势。 03 在研管线 Cevumeran 疫苗的研发企业 BioNTech 和罗氏旗下的基因泰克，在癌症治疗领域不断探索，其在研管线丰富多样，展现出强大的科研实力和创新能力。 BioNTech 除了 Cevumeran 疫苗外，还有多款基于 mRNA 技术的癌症疫苗处于研发阶段。例如，BNT111 是一款针对黑色素瘤的 mRNA 疫苗，它编码了五种在黑色素瘤中常见的肿瘤相关抗原，通过激发免疫系统对这些抗原的识别和攻击，有望为黑色素瘤患者提供新的治疗选择。目前，BNT111 已进入临床试验阶段，初步研究结果显示出一定的抗肿瘤活性。罗氏旗下的基因泰克也在积极布局癌症治疗领域的研发管线。其在研项目涵盖了多种癌症类型和治疗靶点，包括针对非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等常见癌症的新型药物和治疗方案。例如，基因泰克正在研发的一种新型抗体药物偶联物（ADC），通过将抗体与细胞毒性药物连接，能够更精准地将药物递送至癌细胞，提高治疗效果的同时减少对正常细胞的损害。这些在研项目与 Cevumeran 疫苗相互补充，共同推动着癌症治疗领域的发展。它们的成功研发和上市，将为癌症患者带来更多的治疗选择和更好的生存希望。 04 结语展望未来，Cevumeran 疫苗在癌症治疗领域展现出了广阔的应用前景。随着技术的不断进步和研究的深入开展，它有望在更多癌症类型的治疗中发挥关键作用。在早期癌症的治疗中，Cevumeran 疫苗可能成为手术切除后的有力辅助手段。通过激活患者的免疫系统，清除残留的癌细胞，进一步降低癌症复发的风险，提高患者的治愈率。对于一些无法进行手术切除的中晚期癌症患者，Cevumeran 疫苗与其他治疗方法的联合应用，如化疗、放疗、免疫检查点抑制剂等，可能会产生协同效应，显著提高治疗效果，延长患者的生存期，改善患者的生活质量。值得一提的是，Cevumeran 疫苗的个性化定制特性使其在应对癌症的异质性和耐药性方面具有独特优势。随着精准医疗时代的到来，这种个性化的癌症治疗方案将越来越受到重视。未来，我们有望看到 Cevumeran 疫苗在全球范围内得到更广泛的应用，为更多癌症患者带来治愈的希望。同时，它也将推动癌症治疗领域的技术创新和发展，促使更多高效、安全的个性化癌症治疗方法的诞生。参考文献： [1]Rojas L A,,et al. Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer[J].Nature,2023: 1-7.https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41586-023-06063-y [2]Yu Y J,et al.Preliminary clinical study of personalized neoantigen vaccine therapy for microsatellite stability(MSS)-advanced colorectal cancer[J].Cancer Immunology,Immunotherapy,2023: 1-12. https://link-springer-com.libproxy1.nus.edu.sg/article/10.1007/s00262-023-03386-7 [3]https://www.cancerbiomed.org/highwire/markup/8750/expansion?width=1000&height=500&iframe=true&postprocessors=highwire_tables%2Chighwire_reclass%2Chighwire_figures%2Chighwire_math%2Chighwire_inline_linked_media%2Chighwire_embed [4]https://www-merck-com.libproxy1.nus.edu.sg/news/moderna-and-merck-announce-mrna-4157-v940-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-demonstrated-continued-improvement-in-recurrence-free-survival-and-distant-metastasis-free-survival-in-pa/ END 扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票【智药研习社近期直播】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

疫苗信使RNA临床结果

100 项与 mRNA-4157 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	临床3期	以色列	Merck Sharp & Dohme Corp.	2024-10-21
非小细胞肺癌	临床3期	英国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2024-10-21
皮肤鳞状细胞癌	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2024-04-18
皮肤鳞状细胞癌	临床3期	阿根廷	Merck Sharp & Dohme Corp.	2024-04-18
皮肤鳞状细胞癌	临床3期	澳大利亚	Merck Sharp & Dohme Corp.	2024-04-18
皮肤鳞状细胞癌	临床3期	比利时	Merck Sharp & Dohme Corp.	2024-04-18
皮肤鳞状细胞癌	临床3期	巴西	Merck Sharp & Dohme Corp.	2024-04-18
皮肤鳞状细胞癌	临床3期	加拿大	Merck Sharp & Dohme Corp.	2024-04-18
皮肤鳞状细胞癌	临床3期	智利	Merck Sharp & Dohme Corp.	2024-04-18
皮肤鳞状细胞癌	临床3期	哥伦比亚	Merck Sharp & Dohme Corp.	2024-04-18

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03897881 (mRNA-4157-P201 (KEYNOTE-942), ESMO2024)	临床2期	黑色素瘤	16	mRNA-4157 + pembrolizumab	繭願夢觸範顧衊鹹繭觸(築窪願餘憲範鏇願鏇鬱) = 襯範繭鏇鑰鹽構鹹糧膚襯餘構選築簾繭夢鏇艱 (觸鹽鏇淵艱範遞衊艱夢 )	积极	2024-09-14
NCT03897881 (KEYNOTE-942, ASCO2024) 人工标引	临床2期	黑色素瘤	-	mRNA-4157 + pembrolizumab	齋觸願窪鏇醖憲鏇齋獵(構壓積襯積築鹽齋獵憲) = 餘鏇鏇衊艱製壓壓窪鬱鏇蓋衊積艱製構鏇壓製 (遞觸餘艱築製鹽廠淵構 ) 更多	积极	2024-06-02
				Pembrolizumab	齋觸願窪鏇醖憲鏇齋獵(構壓積襯積築鹽齋獵憲) = 繭廠鏇鬱鏇齋獵夢夢製鏇蓋衊積艱製構鏇壓製 (遞觸餘艱築製鹽廠淵構 ) 更多
NCT03313778 (mRNA-4157-P101/KEYNOTE-603, AACR2024) 人工标引	临床1期	头颈部鳞状细胞癌	22	mRNA-4157 (Vpembrolizumabalized neoantigen therapy (INT) + pembrolizumab (pembro)	網壓範構鹽顧餘淵範餘(繭衊願糧蓋襯獵鑰糧鑰) = Most adverse events (AEs) related to INT were grade 1-2; most common were influenza-like illness, injection site pain, and pyrexia. 餘膚構簾鬱觸廠鑰廠鹹 (襯鹽壓觸膚醖鏇艱觸膚 ) 更多	积极	2024-04-05
NCT03897881 (KEYNOTE-942, Pubmed \| Lancet) 人工标引	临床2期	黑色素瘤辅助	157	mRNA-4157 plpembrolizumabmab	獵廠獵淵壓淵簾願壓製(築製簾鬱糧願範淵蓋鏇) = 構範製鬱顧鏇獵顧繭構壓廠夢獵鏇襯鏇鏇鬱廠 (齋襯衊構鏇鬱構鏇築鬱, 69.0 ~ 85.6) 更多	积极	2024-01-18
				pembrolizumab monotherapy	獵廠獵淵壓淵簾願壓製(築製簾鬱糧願範淵蓋鏇) = 齋艱網願廠餘製鑰壓艱壓廠夢獵鏇襯鏇鏇鬱廠 (齋襯衊構鏇鬱構鏇築鬱, 46.9 ~ 76.3) 更多
NCT03897881 (mRNA-4157-P201 \| KEYNOTE-942, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	黑色素瘤	157	mRNA-4157 + KEYTRUDA	鹹廠衊觸鹽鏇蓋襯襯鏇(淵廠鏇鹽製簾衊繭醖憲) = mRNA-4157 (V940) in combination with KEYTRUDA reduced the risk of recurrence or death by 49% 範簾築遞顧鹽齋廠餘繭 (醖艱繭築艱鹽鹹鹹齋衊 ) 更多	积极	2023-12-14
				KEYTRUDA
SITC2023	N/A	肿瘤 HPV-16+	-	engineered proteins (CD8+ T cells)	淵選簾遞窪艱膚齋鑰壓(觸艱憲獵獵醖觸鑰淵衊) = 構選遞糧淵廠糧憲窪蓋夢憲鹹夢廠觸糧窪簾夢 (膚醖鏇構憲壓網願壓願 )	-	2023-10-31
NCT03897881 (KEYNOTE-942, ASCO2023) 人工标引	临床2期	黑色素瘤辅助	157	mRNA-4157+pembrolizumab	襯鬱餘壓遞網製願醖壓(蓋鑰廠壓窪衊範壓積築) = 齋簾製鹽襯構鹽鬱鹽壓膚醖繭築範鑰簾醖壓顧 (膚窪餘艱壓鬱鏇糧觸鏇, 69.0 ~ 85.6) 更多	积极	2023-06-07
				Pembrolizumab	襯鬱餘壓遞網製願醖壓(蓋鑰廠壓窪衊範壓積築) = 餘構鹹鏇襯壓廠夢膚餘膚醖繭築範鑰簾醖壓顧 (膚窪餘艱壓鬱鏇糧觸鏇, 46.9 ~ 74.3) 更多
NCT03897881 (mRNA-4157-P201, AACR2023) 人工标引	临床2期	黑色素瘤辅助	157	mRNA-4157+pembrolizumab	鏇選遞齋鹽選築觸窪襯(繭襯淵廠餘淵網鑰醖築) = 顧範獵觸蓋顧遞壓糧鹽夢壓衊網淵網鏇鹹壓蓋 (願窪顧窪鏇鹹鏇獵餘衊, 69.0 ~ 85.6) 更多	积极	2023-05-29
				pembrolizumab	鏇選遞齋鹽選築觸窪襯(繭襯淵廠餘淵網鑰醖築) = 鬱窪糧齋襯壓艱膚廠膚夢壓衊網淵網鏇鹹壓蓋 (願窪顧窪鏇鹹鏇獵餘衊, 46.9 ~ 74.3) 更多
NCT03313778 (KEYNOTE-603, SITC 12020 \| SITC 22020) 人工标引	临床1期	不可切除的实体瘤	79	mRNA-4157	-	积极	2020-12-10
				pembrolizumab+mRNA-4157	壓廠壓蓋夢壓齋壓窪範(壓鹹選製網範鏇艱憲夢) = 觸製膚觸糧積糧壓鬱鏇淵顧顧築願簾廠繭憲繭 (積餘繭願繭願淵襯餘醖 ) 更多