|
|
|
|
|
|
最高研发阶段批准上市 |
|
首次获批日期1996-12-20 |
|
|
|
|
|
非在研适应症- |
最高研发阶段批准上市 |
|
首次获批日期1972-09-28 |
|
|
|
|
|
|
最高研发阶段批准上市 |
|
首次获批日期1968-07-20 |
两种低浓度硫酸阿托品滴眼液用于延缓儿童近视进展的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心、III期临床研究
主要目的:
评价硫酸阿托品滴眼液对比安慰剂治疗12个月用于延缓儿童近视进展的有效性和安全性。
次要目的:
观察接受12个月治疗的近视儿童受试者再随机分配到0.01%或0.02%硫酸阿托品滴眼液或安慰剂治疗12个月的安全性和有效性。
探索分析年龄、SER、高度近视遗传史、近距离用眼时间、户外活动时间和近视进展速度之间的关联性。
两种低浓度硫酸阿托品滴眼液用于延缓儿童近视进展的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心、III期临床研究
主要目的
评价硫酸阿托品滴眼液对比安慰剂治疗24个月用于延缓儿童近视进展的有效性和安全性。
次要目的
观察近视儿童患者在接受硫酸阿托品滴眼液24个月后,再随机化接受硫酸阿托品滴眼液(0.01%和0.02%)和安慰剂治疗12个月的有效性和安全性。
探索分析年龄、SER、高度近视遗传史、近距离用眼时间、户外活动时间和近视进展速度之间的关联性。
100 项与 Zhaoke Ophthalmology Limited 相关的临床结果
0 项与 Zhaoke Ophthalmology Limited 相关的专利(医药)
基因疗法、眼科基因治疗、基因编辑、AAV工艺质控,点击图片查询议程,合作热线:王晨 180 1628 8769摘要眼科药物全球市场规模达361亿美元,国内市场接近40亿美元,并逐年稳定增加。由于眼科疾病病因的基础研究进展缓慢,全球眼科制药企业的药物研发工作主要集中在开发已获批药物的改良工艺或剂型,而不是发现新的靶点或作用机制。目前大型制药公司以及生物科技企业都将先进的药物递送系统作为眼科药物开发的核心,基因治疗在眼科领域的应用可能成为下一阶段的新增长点。本篇报告主要从眼科疾病为切入点,深度介绍眼科药物行业基本情况、发展现状、国家政策及重点企业分析得出行业的未来发展方向和投资机会。行业概况眼 科 疾 病 图 谱患者数量大,增长快,发病率高眼科的全称是“眼病专科”,是研究发生在视觉系统,包括眼球及与其相关联的组织有关疾病的学科。眼科一般研究玻璃体、视网膜疾病,眼视光学,青光眼和视神经病变,白内障等多种眼科疾病。常见的眼科疾病有:中心浆液性视网膜病变、干眼症、交感性眼炎、夜盲症、失明、弱视、散光、沙眼、白内障、糖尿病视网膜病变、结膜炎、老花眼、色盲、虹膜异色症、视网膜色素变性、视网膜中央动脉阻塞、视网膜脱落、近视、远视、针眼、雪盲症、霰粒肿、青光眼、飞蚊症等 。图1:中国眼科疾病患病比例资料来源:公开数据,泰山汇整理按照眼科专病的治疗范围,可以分为以下方向:图2:中国眼科疾病分类资料来源:国元证券数据,泰山汇整理随着我国人民用眼负担加重和老龄化趋势的发展,眼科疾病的患病人数呈现上升趋势,中国是全球眼病患者最多的国家,屈光不正和白内障成为最大眼病群体,近视患者人数已超6亿人,近视率高达48.5%,青少年近视率过半。图3:中国眼科疾病患者人数(单位:百万人)资料来源:公开资料,泰山汇整理眼科药物的适应症领域应用场景多,未满足需求大NO.1眼科主要疾病的治疗方式我国国产眼科药品和器械发展正处于初期阶段,而实质上眼科疾病具有庞大的患者群体基础及上升的患病率趋势,不同生命阶段均有不同需求:表1:眼科主要疾病治疗方法资料来源:公开数据,泰山汇整理NO.2眼科药物的主要分类眼科疾病的基础治疗手段是通过药物治疗,目前,药物治疗的整体痛点在于无法根治疾病,长期使用药物仅起到延缓疾病进程、控制病情恶化和降低严重并发症发生的作用。新型眼科药物的研发致力于更长效的治疗效果,替代疗效欠佳的传统药物,同时,为目前缺乏药物治疗的眼疾带来创新治疗手段。表2:眼科药物分类资料来源:公开资料,泰山汇整理NO.3眼科药物的剂型分类眼科疾病药物主要剂型分为:滴眼剂、注射剂、凝胶剂、眼膏剂、片剂药五大类,其中,滴眼剂长期主导着眼科市场,品类繁多。2020版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》收载了52个滴眼液药物。表3:眼科药物剂型及给药方式数据来源:公开资料,泰山汇整理眼 科 药 市 场 规 模国内百亿市场,巨大发展空间随着眼科疾病治疗技术的迭代以及适应症的拓展,全球眼科药物市场处于稳定增长的状态。2016年至2020年,全球眼科药物市场规模从277亿美元增长至327亿美元,复合年增长率为4.2%。预计2025年将达到425亿美元,2030年将达到734亿美元。图4:2015年至2030年(预估)全球及中国眼科医药市场(单位:亿美元)资料来源:欧康维视招股说明,泰山汇整理近年来,中国眼科药物市场发展迅速。中国眼科药物市场规模自2015年的21亿美元增长至2019年的28亿美元,复合年增长率为8%。预计该数字将自2019年起以16%的复合年增长率进一步增长至2024年的59亿美元,及自2024年起以19.1%的复合年增长率进一步增长至2030年的169亿美元。行业发展现状2.1 药物研发流程从2015年开始,我国累计获批的眼科新药合计有11种,美国有24种,我国眼科药物研发能力与美国相比还有一定的差距,眼部疾病相关的基础研究进程较为缓慢,但我国新药的持续获批,能填补部分市场对眼科药物的需求。图5:2015-2021年中美两国获批的眼科新药数量对比资料来源:华经产业研究院,泰山汇整理2.2 国内青光眼、干眼症、老花眼等用药巨大未满足市场需求NO.1上市常用药品介绍2020年,国家药监局批准国产及进口滴眼液13个化学名药物,共23张批文。2021年1-8月,国家药监局批准国产滴眼液4个化学名药物,共13张批文。近两年,申报审批的滴眼液主要是治疗青光眼、干眼症和抗感染抗炎的仿制4类药物,一次性无防腐剂、无交叉感染、携带方便和经济性的小剂量滴眼液成为"新宠"。已上市药物主要分为以下几个品类:(1) 抗VEGF眼科药物(雷珠单抗、阿柏西普、康柏西普、Beovu)在全球眼科药物市场中,抗VEGF药物能有效抑制新生血管的形成并促进已有的新生血管消退,已成为眼底血管疾病的主要手段。而最常见的新生血管性眼病主要有湿性年龄相关性黄斑变性(wet-AMD)、糖尿病视网膜病变(DR)、糖尿病黄斑水肿(DME)和视网膜静脉阻塞(RVO)。表4:全球已上市的4款抗VEGF眼用生物药资料来源:全网数据,泰山汇整理(2) 干眼症用药表5:干眼症领域已上市或在研药物资料来源:药闻天下,泰山汇整理总结:国内市场16款临床中的干眼症药物,有11款为人工泪液,急需抗炎干眼症药物的开发。国内主要研发方向为环孢素,而国外新机制较多。但是干眼症临床失败率高,新机制风险较大。干眼症发病率高,但治疗人群渗透率较低。药物可及性较弱,目前较为良好的方式仅为人工泪液,预计随着环孢素类产品的获批,有望打开干眼症治疗新的市场。(3) 近视用药目前可以控制近视的唯一药品就是低浓度阿托品。阿托品,一种M胆碱受体抑制剂。使用阿托品滴眼液可使瞳孔括约肌和睫状肌松弛,出现扩瞳、眼内压升高和调节麻痹的作用,故在临床上主要用于散瞳验光。2005年起,新加坡国家眼科研究所启动了阿托品控制近视进展的临床试验,直至2017年,在实验数据的背书下,美国眼科将低浓度阿托品控制近视进展的疗效证据评估为1级。同年,我国《儿童屈光矫正专家共识》(2017)提到,低浓度阿托品(0.01%)具有较好的近视控制效果,并存在较少反弹。但对于长期使用的安全性仍然存疑。表6:阿托品滴眼液上市情况(4)青光眼用药从治疗方法来看,开角型青光眼初期可用药物控制,后期才可能需要手术;而闭角型青光眼绝大多数需手术治疗。青光眼药物长期使用会产生耐药性,并且不同病人对不同机制药物的敏感性和副作用不一样,需要新机制药物联合使用。因此,目前市面上青光眼药物并未能满足临床需求。表7:青光眼用药上市情况(5)抗感染、抗炎药物眼用抗感染药主要用于治疗细菌性结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、泪囊炎、术后感染等外眼感染,市场主要产品有氧氟沙星、左氧氟沙星、盐酸左氧氟沙星等。表8:抗感染、抗炎药物上市情况(6)老花眼用药老花眼影响全球近20亿人。患者只能选择佩戴老花镜,对很多患者来说并不方便。2021年10月30日,艾伯维(AbbVie)宣布,美国FDA已批准旗下艾尔建(Allergan)公司的Vuity(毛果芸香碱 1.25%眼科溶液)上市,用于治疗老花眼。Vuity是一款毛果芸香碱的创新优化眼科配方。它的主要作用机制是收缩瞳孔,从而增强景深,改善近视力和中距视力。同时保持瞳孔对不同光照情况下的正常反应。这是FDA批准的首款用于治疗老花眼的眼药水疗法。2.3 上市药品集中度持续增加,研发机构竞争激烈NO.1常用药品市场占比情况图6:2021年常用药品市场占比资料来源:公开数据,泰山汇整理康柏西普在2021年位居第一,市场份额为10.66%;排名第二的是雷珠单抗,市场份额有10.17%。排名第三的玻璃酸钠市场份额有7.61%,近几年有所下滑。从 TOP10产品的销售增速看,阿柏西普在2021年增幅最大,其次是聚乙烯醇。表9:TOP10药品适应症资料来源:公开数据,泰山汇整理NO.2药品研发厂家市场占比情况纵观国内眼科药物市场,外资三大巨头—诺华、日本参天、爱尔康占据了国内接近 50%的市场份额,除此之外,其他外资厂商如 URSAPHARM、美国艾尔建、日本千寿制药、辉瑞所占份额也不可小觑,外资企业整体占比在 60%-70%左右。而以康弘、兴齐为代表的国 内一线眼科企业近几年也发展迅速,正不断在眼科抗感染药、环孢素滴眼液等重要产品上取 得突破,力求在眼科药物赛道取得一席之地。从市场集中度角度而言,目前排名前八的企业已经占据了接近 80%的市场份额,眼科 药物市场目前的集中度相对较高。一批包括极目生物、兆科眼科等在内的国内创新眼科药企正不断取得突破,或将在不久后的将来改写市场竞争格局,以更创新高效的治疗方案达成有效进口替代,或填补尚未开发的治疗领域空白,依靠产品引进、合作开发或自主研发取得突破。图7:国内眼科药物竞争格局资料来源:药融云数据,泰山汇整理行业发展的机遇与挑战驱 动 因 素 利好政策持续出台、潜在患者规模巨大眼健康事业上升为国家战略目标,国家政策持续鼓励支持: 2022 年 1 月,国家卫生健康委发布了《“十四五”全国眼健康规划 (2021-2025 年)》,标志着我国眼健康工作进入了高质量发展的新阶段。眼底病首次被提上国家战略,青少年近视防控被再次提上热点。除眼健康相关政策外,国家层面也在逐步细化医保政策、提高医保覆盖面,以提高眼科手术及药物的可及性。如白内障已经纳入国家 基本医疗保险范畴,自付比例降低至 0%-20%之间,同时省级带量采购也在陆续开展,高端产品的可及性有望得到提升。除此之外,用于治疗视网膜疾病的抗 VEGF 药物及过敏性结膜炎的奥洛他定也都被纳入医保目录。表10:国内部分重点政策眼科患病人群不断增长,医疗支出持续上升:一方面,随着人口老龄化加剧,经济快速发展,手机、电脑等电子产品的普及,年龄相关性眼病、代谢相关性眼病、以及高度近视引发的眼底病变凸显。目前,我国仍是世界上盲和视觉损伤患者最多的国家之一。具体来说,我国青少年近视率不断攀升,且以年轻人为主,教育部数据显示,2020年,我国儿童青少年总体近视率为 52.7%,较 2019 年上升了 2.5 个百分点; 除近视人口迅速攀升外,我国干眼症患者数量也在继续增加,并呈现低龄化趋势;此外,我国视网膜疾病患者人群也在进一步增长,带来较大的市场空间。国内企业相继入局,技术革新引领新一轮增长:近年来,眼科行业逐渐受到重视,吸引众多国产厂商入局,如眼科药行业的恒瑞医药、兴齐眼药、欧康维视、极目生物这样的行业引领者不断通过自主研发打破技术壁垒,或将国外先进的产品和技术引进到国内,服务于国内消费者。阻 碍 因 素国内基础技术发展薄弱、国产化率低国内研发基础相对薄弱产品同质化严重在眼科药物领域,目前国内眼科药企的主流管线仍以仿制药、改良型新药为主,自主研发相对较少,同质化非常严重,导致国内外药物的差距没有明显改善。如目前国内干眼症患者以使用玻璃酸钠滴眼液为主,中重度患者则使用糖皮质激素滴眼液做抗炎治疗,而国外则已经开始使用疗效更好、副作用更小的环孢素滴眼液进行抗炎治疗。国内企业入局晚外资企业仍占据大部分市场根据前文分析,国内眼科药物市场中外资药企的占比在 60%-70%左右,其中外资三大巨头就占据了国内接近 50%的市场份额。近几年来国内眼科药物企业虽纷纷布局眼科市场,但由于起步较晚,还需要一定的时间积累才能初步突破。国内患者意识薄弱、资本市场认知有限、前沿领域法规不明晰我国眼科疾病患病人群虽远高于美国,但目前患者治疗意识相对薄弱,相比于美国而言,在各大主流眼科疾病上的诊断率相差很大。较低的诊断率带来了较低的产品渗透率,同时,相当一部分产品的可及性也存在问题。如何让国内患者触及到国外的先进疗法,也是推动市场发展的关键因素。除此之外,资本市场对眼科药市场的关注虽在近几年逐渐提高,但认知仍较为缺乏,特别是对于前沿产品带来的隐性市场空间认知有限。另外,针对更为前沿的细胞治疗、基因治疗等领域, 因国内缺乏相关的产品,导致市场上的监管、审批等法律法规并不明晰,给走在前端的企业带来了一定困难。重点项目介绍NO.1资本市场概览随着现代社会经济水平提高,眼部疾病等影响生活质量的疾病得到了更高的关注度,资本进入眼科领域的意愿明显上升,眼科药物市场热度渐增,对眼科新药的投入使得近年来眼科药物治疗领域发生多起重大并购、大额融资、产品许可及战略合作等。融资情况:眼科药物市场逐渐成为资本重点关注领域,机构数量不断增加,红杉中国、高瓴投资、正心谷资本等顶级投资机构以及腾讯等大型企业的战投部均参与到眼科药物赛道的布局中。并购事件:大型跨国药企如诺华、艾伯维、艾尔建等纷纷通过并购布局眼科药物领域。其中,眼科基因疗法公司成为热点并购对象,过去6年时间里发生过5起及以上扩展眼科疾病基因疗法管线的并购事件。图8:重点企业融资事件数据来源:公开资料,泰山汇整理NO.2重点关注企业a. 康弘药业简介:康弘药业为A股上市公司,截至2022年10月30日,市值161亿元,2021年收入为36亿元。康弘药业申报的KH631为表达VEGF的眼病AAV基因疗法,即表达康柏西普的AAV疗法。管线进展:b. 纽福斯简介:纽福斯成立于2016年,创始人为李斌教授。纽福斯聚焦于眼病治疗领域,而不局限于AAV疗法。2022年6月,纽福斯与艾博生物达成合作,开发治疗眼病的mRNA疗法。管线进展:融资及股东:已完成5轮融资,C轮融资4亿元人民币,投资机构包括国投招商、红杉中国、阳光人寿、招银国际资本。c.星眸生物简介:成立于 2019 年 8 月,位于安徽省合肥市,公司聚焦眼科疾病的基因治疗药物开发和基因编辑技术研发、服务,致力于开发中国人自主可用的眼科基因治疗药物,让中国人看得更久,看得更好。管线进展:wAMD管线已经实现体内体外药效显著优于美国头部产品RGX-314,并配合自有的新衣壳在该领域实现了玻璃体腔注射的术式。除了进度最快的wAMD管线之外,星眸生物在青光眼,甲状腺眼病,非青光眼性失明,以及干性AMD方面也有布局。融资及股东:已完成2轮融资,Pre-A轮融资近亿人民币,股东包括国科投资、中科创星、伊西尔丁、合肥高投、合肥产投集团、兴泰资本。d.金唯科简介:金唯科成立于2017年,是一家致力于眼科疾病、神经肌肉疾病、遗传代谢疾病等的AAV基因治疗新药研发公司,拥有AAV基因治疗完整的研发平台及丰富的AAV基因治疗药物产品管线,基因治疗药物的科研能力以及AAV制备技术处于国内领先水平。管线进展:治疗湿性老年性黄斑变性(wAMD)的JWK001和治疗X连锁青少年视网膜劈裂症(XLRS)的JWK002作为龙头管线,进展最快,将先后申报IND。融资及股东:Pre-A轮融资数千万元人民币,股东包括睿景基金盈科资本、东湖高新、小明投资、四川绘素。 e.极目生物简介:极目生物是一家已进入临床开发阶段的眼科药物研发制造商,专注具有高商业价值的突破性眼科新药,以解决眼科疾病中尚未满足的临床治疗需求,致力于成为中国领先的眼科企业,引领中国眼科治疗市场。其从产品引进模式开始,建立具有中国等亚洲地区权益、全面覆盖眼科疾病种类的产品管线,并通过持续性产品引进和内部新药研发平台的开拓,逐步扩展到具有全球权益的产品组合。 管线进展: 融资及股东:已完成2轮融资,B轮融资超1亿美金,投资机构包括正心谷资本、腾讯投资、Octagon Capital八方资本、南丰生科、鼎丰生科、晨兴创投 f.芳拓生物简介:芳拓生物2019年9月,汇聚了中美两地具有丰富创新基因药物研发、生产、注册、临床研究管理经验的专业人员,聚焦罕见病及慢性疾病领域,致力于研发和生产高质量的、患者可支付的重组腺相关病毒(rAAV)载体基因治疗产品,以满足全球遗传性和慢性病患者远未被满足的临床治疗需求。管线进展:芳拓生物首发管线FT-001是一款针对RPE65基因变异导致的遗传性视网膜病的AAV基因疗法,已经获得FDA的临床许可,以及NMPA的受理。融资及股东:已完成2轮融资,B轮融资1.6亿美元,股东包括,博裕资本、红杉中国、正心谷资本、史带资本、奥博资本、泓元资本。g.天泽云泰简介:天泽云泰成立于2020年,创始人为赵小平(原益诺思(海门)生物总经理)和李伟(中科院动物所研究员)。天泽云泰已经申报2款AAV基因疗法,分别为治疗B型血友病的VGB-R04、治疗结晶样视网膜色素变性的VGR-R01。管线进展:融资及股东:已完成3轮融资,股东包括,临港蓝湾基金、高瓴创投、千骥资本。h.朗信生物朗信生物成立于2020年,聚焦于眼病AAV基因疗法,创始人兼CEO汪枫华为上海市眼科工程技术研究中心主任,联合创始人兼CTO张瑰宜此前为Regenxbio的工艺开发总监。朗信生物的首发管线LX-101为AAV2搭载RPE65基因,用于治疗LCA。附录:眼科新药研发流程图9:创新眼科药研发流程资料来源:公开资料,泰山汇整理药物发现及前期研究药物的发现前研究主要是有九个途径:随机发现;从天然化合物的活性成分中获得;以现有突破性药物作为先导;以体内内源型活性物质作为先导化合物;从药物代谢产物中寻找;从药物合成中间体中发现;老药新用;组合化学和高通量筛选;基于生物大分子结构设计而得。1、临床前研究分为研究开发及临床前实验:研究开发目的是在实验室中寻找治疗特定疾病的具有潜力的新化合物(药物的初始状态);临床前实验目的是确定这些药物候选物在活体层面的药物效应动力学、药物毒理学、药物代谢动力学研究,即药物的有效性,安全性,药物的吸收、分布、代谢和排泄情况。全面了解化合物的性质,初步确定剂型、处方、规格,制备充足的原料和制剂以共临床试验的研究,提供试验药物的临床前研究资料。2、新药临床研究申请(IND):当一个药物通过了临床前实验后,企业需要向药监局部门(C)FDA提交新药临床试验申请(IND),以便可以将药物应用于人体实验。新药临床实验申请(IND)其实是一个非常繁琐的过程,需要做大量的准备工作,总结出流程如下图:图10:新药临床研究申请流程图(IND)资料来源:公开资料,泰山汇整理3、临床研究一般需要三期,周期为3-7年具体类别如下: (1)Ⅰ期临床试验:试验对象为正常人,样本一般为 20~100 例。由于是首次在人体上进行药物实验,因此主要目的有两个,一是对药物的安全性和及在人体的耐受性进行研究,考察药物副反应与药物剂量递增之间的关系,二是考察药物的人体药物动力学性质,即药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄情况。(2)Ⅱ 期临床试验:试验对象为目标适应症患者,样本一般为 60~300 例。目的是初步评价药物的疗效和安全性,为 Ⅲ 期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。(3)Ⅲ 期临床试验:试验对象也为目标适应症患者,样本一般为 300~2000 例。目的是进一步验证药物的疗效和安全性,最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。本期试验的样本量要远大于比前两期试验,更多样本量有助于获取更丰富的药物安全性和疗效方面的资料,对药物的益处和风险进行评估,为产品获批上市提供支撑。4、新药上市审批(NDA):创新药物完成临床前三期的研究后,研究人员分析所有资料和数据,药物的安全性和有效性得到了证明,企业就可以向药监部门(C)FDA提交新药申请。图11:新药上市审批(NDA):资料来源:公开资料,泰山汇整理(1) Ⅳ 期临床试验:Ⅳ 期临床为上市后开放试验,也称上市后监察,样本为 2000 例以上。目的是考察药品在广泛使用条件下的疗效和不良反应,评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。过了 Ⅳ 期临床后药品才可以大批量生产,然后上架销售。从上市到药品上架,患者大概需要 3~5 个月才能买到。5、上市后再审批一般上市后4-10年:目的:重新审核 NDA 中的有效性和安全性。参考文献:1、“中国眼科药物行业研究报告”—腾讯2、“全球眼科基因疗法在研管线分析:未来1-10年有哪些发展趋势?”—药明康德3、“眼科基因疗法市场现状及行业发展前景分析”—华经市场研究中心4、“兴齐眼药 VS 欧康维视 VS 兆科眼科 眼科药品产业链 2021 年 9 月跟踪报告”—并购私塾5、“眼科药物市场发展现状与未来趋势研究报告”—沙利文6、“2021年中国眼科用药行业竞争格局及重点企业分析”—华经市场研究中心7、“2021年中国眼科用药行业市场分析,药品刚性需求旺盛”—华经市场研究中心8、“千亿市场,黄金赛道,创新致胜— 2022 眼科行业研究报告”-蛋壳研究院文章来源:基因疗法、眼科基因治疗、基因编辑、AAV工艺质控,点击图片查询议程,合作热线:王晨 180 1628 8769戳“阅读原文”立即领取限量免费参会
3月11日,兴齐眼药发布公告称,公司硫酸阿托品滴眼液获批上市,适应症为延缓球镜度数为-1.00D至-4.00D的6至12岁儿童的近视进展。这是国内首款上市的延缓儿童近视进展的处方药。公告发布后,兴齐眼药股价反应强烈,当天股价大涨12.88%,3月12日维持涨势。中国是近视大国,儿童青少年近视率位列世界第一,根据国家卫健委官方公布数据,2020年我国青少年近视率为52.7%,对应人数1亿多。“缓解近视”当然是门大生意,但到底有多大?已经上车的投资者们纷纷狂按计算器。德邦证券预测:阿托品市场规模理论空间500亿元左右。中性情况下,兴齐眼药产品能在上市的第3个完整年,即2027年,达到超过100亿元的销售峰值。中国医药史上第一个年销售额破百亿的品种,就要诞生在兴齐眼药了?01近视防控,无需市场教育在有些国家和地区,低浓度阿托品的确用于延缓青少年近视发展,但并不是国际主流药物。2016年,兴齐拿下新加坡国立眼科独立授权,获得阿托品滴眼液10年的临床研究数据,借此迅速推进3期临床,与此同时布局院内制剂。2019年1月,兴齐眼药拿下0.01%阿托品滴眼液的院内制剂批件。当年12月,兴齐眼科互联网医院获批成立。借着远程购药的便利,兴齐眼科将阿托品滴眼液售往全国。普通阿托品制剂只要几十块钱,兴齐眼药阿托品滴眼液在互联网销售时定价为298元/盒,年费用3625元,每年销售量高达上百万盒。根据兴齐眼药披露,2020-2022年,兴齐眼科医院收入为1.37亿、3.17亿、4.05亿元,阿托品滴眼液是主要收入来源。如果一切顺利,兴齐眼药根本不需要走新药申报流程,靠院内制剂就能稳妥获利。没想到2022年7月,阿托品滴眼液被监管部门要求下架,不准再以院内制剂的身份通过互联网销售。患者只能到线下医院买药,业务影响不少。留给兴齐眼药的,只剩申报新药这一条独木桥,如今过桥了。值得一提的是,兴齐眼药的阿托品滴眼液是按照化学药品3类路径获批,即已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品,而并非此前申报的2.4类。这是一种比较特殊的情况。严格来说3类新药就是仿制药,但因为没有对照品,国内的研发企业无法进行质量对比研究,申报时带有更多新药的特征。但是,低浓度阿托品滴眼液的技术门槛并不高。在兴齐眼药获批前,不少人甚至直接用高浓度阿托品兑水,自制低浓度阿托品。如今兴齐眼药拿到了新药批文,接下来的关键是:到底能有多久的独占期?02市场独占期未知今年2月,CDE更新的技术问题解答对此指出,其它同品种新药为境外上市品种的,参照3类仿制药申报;其它同品种新药为境内上市品种的,参照4类仿制药申报。也就是说,兴齐眼药阿托品滴眼液上市后,如能确定为参比制剂,后续品种可按照仿制药规则提交上市。另外,阿托品滴眼液还占了一个“儿童专用药”的身份。3类新药、参比制剂、儿童专用药,这些身份背后的规则,给后续追随者留下了一定空间。《药品试验数据保护实施办法(暂行)》(征求意见稿)及《中华人民共和国药品管理法实施条例(修订草案征求意见稿)》规定,儿童专用药自首次获批之日起,给予6年的数据保护期,以及最长不超过12个月的市场独占期,期间内不再批准相同品种上市。兴齐眼药方面就此认为:依据对目前的法规征求意见稿的理解,数据保护期内其他企业可以正常开展低浓度阿托品滴眼液的临床试验,但仿制药不能使用新药的相关数据申请药品上市许可。问题是,这两份文件都还是“征求意见稿”,要用明天的法律来管今天的竞品,恐怕不太可能。对于以上种种问题,兴齐眼药企业品牌部向健识局表示,公司是上市公司,所以拒绝回应。至于官方披露的投资者热线为何多次未能拨通,对方表示“你可以另想办法”。03加速抢占市场在缓解近视这个黄金赛道上,后来者已经涌上。除了兴齐眼药,兆科眼科、恒瑞医药、齐鲁制药、莎普爱思药业、参天制药、欧康维视等企业的相关产品都已经进行到Ⅲ期临床阶段。兆科眼科是有希望冲击第二名的种子选手。2020年,公司与Nevakar达成协议,拿下后者0.01%低剂量阿托品NVK002在中国、韩国和东南亚等地的开发和商业化权益,该产品在美国的3期临床取得积极结果,已向FDA提交新药上市申请,原定审批日期为今年1月31日。如果能拿到FDA的批准,兆科眼科只要在国内做一个小型桥接试验就能提交上市。2023年10月,兆科眼科宣布,NVK002为期一年的Ⅲ期小型桥接试验达到顶线结果,拟申报上市。但FDA没批,兆科眼科的国内申报也没了下文。位于前列的还有恒瑞医药。2021年6月,恒瑞医药子公司盛迪医药拿下HR19034滴眼液用于防控儿童近视进展的III期临床试验批件,同年9月,公司登记了一项III期临床试验,业内预测,进展顺利的情况下,预计今年Q2-Q3季度完成临床患者出组。兴齐眼药现在能做的就是快速铺市场,抢在恒瑞这样强大对手的前头。2022年年报披露,兴齐眼药2023年将继续扩大眼用制剂的生产能力建设,将有多条单剂量滴眼剂生产线正式投入使用。兴齐眼药还在2023年9月的投资者交流中披露,公司从2022年起增加了下沉基层人员。同时,市场部、KA等部门的人员也进行了扩编,将与民营连锁医院签订协议,实现快速进院;公立医院方面,将快速开发核心重点医院;同时,也将启动互联网医院渠道。机构都判断,阿托品滴眼液近乎市场“刚需”,独家品种上市后,不会有降价销售的压力。一切就要看能够触达多少用户了。3月12日,有消费者在兴齐互联网眼科医院问询得知:3月24日,兴齐互联网医院将可以开始销售阿托品滴眼液。撰稿丨李傲内容来源 | 健识局免责声明“药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台,主要目的在于分享行业相关知识,传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有,如有侵权,请及时告知,我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦,如果您不点个“在看”或者没设为"星标",我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里,千万不要错过药渡的最新消息哦!👇👇
7年40倍,中国最牛医药股,怎能缺了他?撰文| 润屿 石若萧编辑| 彡氜7年40倍,打上市之日起,这家公司的股价从发行价5.16元/股飙升至现在近200元/股。新王换旧王,恭迎兴齐眼药这位在寒冬中跳出来的新任“药茅”上位。3月11日,兴齐眼药0.01%硫酸阿托品滴眼液正式获国家药监局的上市批准,适应证为用于延缓球镜度数为-1.00D至-4.00D(即100-400度,散光≤1.50D、屈光参差≤1.50D)的6-12岁儿童的近视进展。打破国内没有近视相关适应证的产品获批空白,再一次成为兴齐眼药强有力的股价上涨催化剂。消息一出,兴齐眼药立刻涨停。接下来两天,股价依旧在稳步上涨。今日收盘涨幅2.12%,股价为196.37元,总市值达244.66亿元。但与之伴随的是争议。2027年100亿元的峰值预期,兴齐眼药能否如期达到?各大创新型眼科药物相继获批临床,直击阿托品副作用之殇,恒瑞、兴齐眼药、兆科眼科、欧康维视们,还能靠阿托品赢得多大想象力?眼科“药茅”何以炼成?追溯历史,兴齐眼药始建于上世纪70年代,前身叫沈阳市铁西区兴齐制药厂,为区属集体企业。1989年,刘继东出任副厂长,此后又升任代理厂长、厂长。公司一直围绕眼科领域新产品开发,经过数次改制后上市,还在2017年成立了眼科医院,把一家濒临倒闭的小药厂运营成了名副其实的全产业链眼科巨头。多年来,公司的前十大股东名单换了一轮又一轮,唯有刘继东本人一直稳居首位,持股比例接近30%。除了他之外,其余大股东基本上都是机构投资者。这样的传统药企,往往都有着强力的基本盘,足以支撑相当长一段时间的辉煌。公司2023年半年报显示,其共拥有眼科药物批准文号55个,其中34个产品被列入医保目录,6个产品被列入国家基本药物目录。前些年,兴齐眼药许多产品都在同通用名药物中占据了绝对销售优势。例如旗下维生素A棕榈酸酯眼用凝胶、小牛血去蛋白提取物滴眼液、加替沙星眼用凝胶、硫酸阿托品眼用凝胶、小牛血去蛋白提取物眼用凝胶、双氯芬酸钠滴眼液等同通用名市场份额都占90%以上,不少品类甚至达到了100%。只不过兴齐眼药一向是个“居安思危”的公司,尽管过去的成绩很辉煌,但该公司一直在朝未来的另两个大单品,环孢素A和阿托品的方向上发力。环孢素这一块结果不算理想。2020年,环孢素滴眼液获批上市成为其国内独家产品,业内预计其独占期要到2023年。不过上市后产品并未迅速放量,2021年H1样本医院销售仅442.42万元,直到通过医保谈判成功进入医保,降价幅度达到80%后,销量才有了明显提振。但增加后的销量依然不算特别高:兴齐眼药的2023年半年报中,环孢素滴眼液的销量并未单独体现,后来投资者交流会上才透露出“预估销售额会保持占公司同期主营业务收入10%以上”——报告期内,兴齐眼药的营业收入约为6.85亿元。随着独占期过去,本就不算高的销量预计又会迎来缩水,所幸阿托品的获批,及时完成补位。国际上,使用低浓度硫酸阿托品滴眼液控制近视已有近20年历史,新加坡、日本、澳大利亚以及中国台湾省等国家和地区已先后批准了上市。但在我国,由于其药理机制尚不完全明确,相关临床试验仍在进行中,早年一直没有正式获批上市。倘若换了别的公司,要么换个赛道,要么静静等待政策松绑。但兴齐眼药的作风一向是“剑走偏锋”,没有条件就创造条件,绝不落下每一个机会与风口,一系列精妙的操作就此展开:2016年,兴齐眼药拿到了新加坡国立眼科中心的独立授权,获得了该低浓度硫酸阿托品10年的临床数据,并以此迅速推进III期临床试验。在刘继东看来:“与新加坡合作的意义在于获得原始实验数据,在研发进度上可以少走弯路。”2017年8月,沈阳兴齐眼药股份有限公司成立了子公司沈阳兴齐眼科医院有限公司。2018年8月,兴齐眼药走通了临床阶段兴齐眼药向国家药监局申请注册硫酸阿托品滴眼液,申报临床适应证为散瞳及睫状肌麻痹。不过因为安全有效性不充分,未获得批准。直到这时,此前拿下的医院才真正派上了用场。2019年1月,兴齐眼药拿到了辽宁省药监局颁发的《医疗机构制剂注册批件》,开始以院内制剂的形式在旗下医院销售阿托品滴眼液。2019年12月,沈阳兴齐眼科医院又开通了互联网医院资质。在互联网医院的放大效应下,尽管产品尚未获批,但事实上同已获批几乎没有区别,销量节节攀升。一系列操作,连带着让公司股价迎来了大爆发。2019年4-5月间,兴齐眼药股价连续出现了14次涨停。2020年7月,股价已经超过了200元,达到了历史巅峰。2021年,兴齐眼药的营收首次突破10亿元关口,扣非净利润达到1.85亿元,同比增长117.09%。公司营收主要分为医药制造和医疗服务,医药制造收入占比高,医疗服务收入增长快,金额从2020年的约1.37亿元提升至3.18亿元,增幅达130.71%,主要来自兴齐眼科医院的门诊收入、住院收入、视光收入及药品收入。药品收入中的主力,正是硫酸阿托品滴眼液。由于股价涨势过猛,引发了多方质询。比如2019年,创业板公司管理部就因销售费用占比过高,且增长速度远超营业收入增幅等原因,要求公司作出说明;此外随着股价上涨,许多管理层开始减持,也被深交所问询是否存在内幕交易、炒作市场等问题。不过,这些质疑都没有打在公司的命门上。兴齐制药真正的“雷点”,始终在“院内制剂+互联网医院”这一“模式创新”的合规性上。好日子很快到了头。2022年7月初,一则《关于低浓度硫酸阿托品沿用医疗机构机构制剂有关事项的通知》的截图在社交媒体流传,截图称,国家有关部门会同专家研究,认为本品长期使用的安全性和有限性数据尚不充分,应当继续关注。随着传言出现,兴齐眼药的股价开始了漫长的下跌与震荡。7月22日,靴子落地,传言成真,沈阳兴齐眼科医院发布通知,即日起互联网医院暂停处方院内制剂0.01%硫酸阿托品滴眼液。同月,兴齐眼药发布公告,刘继东决定辞去公司总经理职务,但辞职后仍在公司担任董事长及战略委员会委员等职务。随着本次兴齐眼药的低浓度阿托品正式获得药品批件,约束被彻底放开,他的股价又开启了新一轮上涨。回溯历史,能发现作为兴齐眼药作为一家传统药企,有着许多“优良作风”。首先是居安思危,没有躺着吃老产品的老本;然后是能坚持,从2016年拿到阿托品滴眼液授权,到开始临床三期,到获批,经历了长达8年之久的战斗;最重要是懂变通,在推进管线的同时,收购医院“钻空子”,不断为自己争取最大的利益,可以说将阿托品滴眼液的商业价值提前发挥到了极致。这样的经营作风,带动股价7年翻40倍,虽在意料之外,却也是情理之中。100亿销售峰值,兴齐能达到吗?2027年,101.8亿。国产眼科药物领域又一难得的百亿元级大单品,这是市场给这款产品描绘的想象力。德邦证券基于低浓度阿托品近视防控的使用群体规模、需求,及现有阿托品院内制剂年费用等情况,对其销售峰值作出了大胆的预测。不难想象,如果顺利,与销售额齐飞的,还有兴齐眼药的股价与市值。但兴齐眼药能不能用4年的时间拿下百亿元的战绩?能不能持续将阿托品作为股价上涨的催化剂?这是当下最值得关注的问题。当然,不用怀疑兴齐眼药在阿托品上的销售能力。2019年1月拿到 0.01%阿托品滴眼液的医疗机构制剂注册批件后,兴齐眼药以“医疗机构制剂+互联网医院”的模式,投入使用早,早已建立了较为完善的营销渠道和稳定的客户群,优先提升了品牌知名度,销售放量也是有目共睹。但不能忽略的是,阿托品在中国首度作为药的获批,意义比以往任何突破性药物的获批,都不同。几个关键点和背景在于:兴齐眼药这一产品申报一直走的是2.4类路径,但最终是按3类药获批。严格来讲,一场政策变革后,3类新药指的是仿制境外已上市境内未上市的原研药品。原3.1类新药上市后有4年监测期,具有市场保护作用,但归为仿制药后这一监测期已不在。基于此,兴齐眼药阿托品的独占期问题引发关注。不止兴齐眼药一家企业在阿托品上的销售基础较强大,同时现在同类药物走到III期临床的还不少,兆科眼科、欧康维视、莎普爱思等紧跟其后,恒瑞、齐鲁等大药企同样虎视眈眈。国外有同类硫酸阿托品滴眼液产品上市,但数量不多,唯2款,且一开始都不是获FDA或欧盟批准的产品。关于阿托品产品的研发热潮最早不是靠药企的研发数据及进展,而是新加坡国家眼科中心名为ATOM1和ATOM2的2项大型临床研究。至今,延缓近视进展的原理还有待进一步证实,关于阿托品临床研究的时间和样本数据也还远远不够。多年作为院内制剂来销售的情况下,阿托品“神药”与“毒药”之争议未曾消弭,不乏诸多市场乱象。新起点、新阶段,该以什么样的新模式去卖?值得思考。在延缓近视进展药物研发上,现在有异军突起,重构想象力。如远大医创新眼科药物GPN00884的临床试验申请已在近期获批准,官方直言,与低浓度阿托品滴眼液相比,该产品不会出现畏光、调节下降等不良反应,给药时段不受限制,可提高患者的依从性。基于以上几点,危与机同时围绕在兴齐眼药周围。其中,最受热议的一点在于,兴齐眼药究竟能摘得多久的独占期。去年4月,兴齐眼药关于硫酸阿托品滴眼液境内上市许可申请获得CDE受理,对应是按化学药品2.4类含有已知活性成份的新适应证申报,即改良型新药。而按兴齐眼药3月11日的最新公告,此次获批注册分类为3类药。3类药上市后,很有可能还未如期进行放量时,一堆仿制药也获批上市,接着可能集采接踵而至。兴齐的这款药能否在集采中具备价格优势?会不会很快就为他人做嫁衣?具有不确定性。眼下,紧跟在兴齐眼药后面的,是兆科眼科。兆科眼科拿下了海外Nevakar公司关于0.01%低浓度阿托品NVK002在中国、韩国和东南亚等地的开发及商业化权益。NVK002被寄予厚望,去年10月,其针对儿童近视的III期临床数据取得了积极的顶线结果(四年治疗和随访结果),安全性和疗效强劲,研究药物洗脱后也没有反弹。该产品原有望在原定审评日期(2024年1月31日)获FDA批准,可惜现在尚无明确进展。后续能否获批,何时获批,无疑也影响着兴齐眼药的产品商业化情况。为了防止3类药“为他人作嫁衣”,业内人士已数年为药品试验数据保护制度的落地奔走呼吁,今年多名医药界两会代表同样对此提出了建议。在仿制药简化申请程序下,如果不对药品试验数据作任何保护,可能造成药品上市的混乱局面。而药品试验数据保护制度是一项新型知识产权制度,该制度为数据持有人设定一定期限专有权,在该期限内排除相关数据被未授权方使用,保障回收资本及盈利。但还有一大问题是,在《药品试验数据保护实施办法(暂行)(征求意见稿)》中,暂时并未明确对3类药到底要不要保护。“即使这一制度对3类药能有一定保护作用,也不见得3类药的数据保护期有多长。”此前有受访人士这样向E药经理人表示。不过,阿托品是否能作为文件中“儿童专用药”这一类保护对象,被给予一定数据保护期限?值得持续关注。不过,兴齐眼药突破行业之举,已然值得肯定,眼科首个国产百亿大单品之期待,也已遍及整个医药行业。回复“2024”,了解电子期刊详情精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 | 猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 |翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 |再鼎医药|亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元
100 项与 Zhaoke Ophthalmology Limited 相关的药物交易
100 项与 Zhaoke Ophthalmology Limited 相关的转化医学