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1. 2025年FDA首批！阿斯利康/第一三共TROP2 ADC在美国获批上市 1月18日，美国FDA宣布批准由阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的抗体偶联药物（ADC）Datroway（datopotamab deruxtecan或Dato-DXd）上市，用于治疗无法切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2阴性的成年乳腺癌患者，这些患者曾接受过内分泌疗法和化疗。3期试验结果显示，Datroway相较于化疗，可将患者的疾病进展或死亡风险降低37%。根据阿斯利康新闻稿，这是Datroway首次在美国获批。美国FDA的批准主要基于TROPION-Breast01试验的结果。分析显示，Datroway治疗组的中位PFS为6.9个月（95% CI：5.7，7.4），化疗组为4.9个月（95% CI：4.2，5.5），风险比（HR）为0.63（95% CI：0.52，0.76），双侧p值<0.0001。Datroway治疗组的中位OS为18.6个月（95% CI：17.3，20.1），化疗组为18.3个月（95% CI：17.3，20.5），HR为1.01（95% CI：0.83，1.22），双侧p值未达统计学显著性。 2. 安进KRAS抑制剂再获FDA批准新适应症 1月18日，安进（Amgen）宣布，美国FDA已批准其KRAS G12C抑制剂Lumakras（sotorasib）与EGFR抑制剂Vectibix（panitumumab）联合，用于治疗经FDA批准检测确认携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者，这些患者曾接受过基于氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康的化疗。关键3期CodeBreaK 300研究结果显示，接受Lumakras与Vectibix联合疗法的mCRC患者，其无进展生存期（PFS）是接受标准治疗（SOC）患者的两倍以上。具体而言，接受Lumakras（每日960 mg）联合Vectibix的患者（n=53）相较于接受标准治疗的患者（n=54），其中位PFS从2个月（1.9，3.9）提高至5.6个月（4.2，6.3），风险比（HR）为0.48（95% CI：0.3，0.78），p值为0.005。Lumakras联合疗法组患者的中位OS尚未达到（8.6，NR），而标准治疗组患者的OS为10.3个月（7，NR），HR为0.7（95% CI：0.41，1.18）；OS的最终分析未达到统计学显著性。 3. 一线套细胞淋巴瘤！阿斯利康BTK抑制剂「阿可替尼」在美获批新适应症 1月17日，阿斯利康宣布BTK抑制剂Calquence（阿可替尼）获FDA批准新适应症，用于联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗既往未经治疗且不适合自体造血干细胞移植的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。该药物是首个获准用于一线治疗MCL的BTK抑制剂。FDA此次批准主要是基于III期ECHO研究的积极结果。结果显示，阿可替尼组MCL患者的PFS延长效果优于SOC组（66.4 vs 49.6个月，HR=0.73，P=0.0160），数据具有统计学意义和临床意义。此外，在该研究中还观察到阿可替尼组MCL患者的总生存期（OS）呈延长的积极趋势（HR=0.86，P=0.27）。 4. 礼来IL-23单抗在美国获批克罗恩病新适应症 1月16日，礼来宣布，美国FDA已批准其药品Omvoh（mirikizumab）用于治疗成人中度至重度活动性克罗恩病（CD）。临床试验结果显示，第一年达到临床缓解和内镜缓解的患者，在开放标签扩展试验中接受治疗一年后（即连续治疗两年），近90%的患者维持了临床缓解。Omvoh是一种人源化IgG4单克隆抗体，可与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23介导的炎症反应。该疗法于2023年10月获FDA批准，成为首个用于治疗中至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的IL23p19拮抗剂，并已在全球44个国家或地区获批。此次批准主要基于Omvoh在3期VIVID-1研究中的积极结果。VIVID-1试验达到两个主要终点：通过克罗恩病活动指数（CDAI）评估的一年临床缓解率显示，接受Omvoh治疗的患者中有53%在一年时达到临床缓解，此数值在安慰剂组为36%（p<0.001）；在一年内镜缓解率方面，接受Omvoh治疗的患者中有46%在一年时达到可见的肠道内壁愈合，而安慰剂组患者在此数值仅为23%（p<0.001）。 5. 奥赛康药业三代EGFR-TKI国内获批上市 1月16日，国家药监局官网显示，奥赛康药业的1类创新药利厄替尼片（limertinib/ASK120067，商品名：奥壹新）获批上市，用于治疗既往接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。利厄替尼由奥赛康药业与上海药物所、广州健康院合作开发，是一款高选择性、不可逆第三代EGFR-TKI。一项多中心、开放、单臂IIb期临床研究结果显示，经独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为68.8%，疾病控制率（DCR）为92.4%，缓解持续时间（DoR）为11.1个月，无进展生存期（PFS）为11.0个月。 6. 英派药业PARP抑制剂国内获批上市 1月16日，国家药监局官网显示，英派药业的PARP抑制剂塞纳帕利胶囊（senaparib，商品名：派舒宁）获批上市，用于国际妇产科联盟（“FIGO”）III-IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在一线含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗。本次获批主要基于FLAMES研究的积极结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，FLAMES研究的期中分析结果表明，塞纳帕利可显著延长晚期卵巢癌患者的无进展生存期（PFS），且不论患者的乳腺癌易感基因（BRCA）表达如何，患者均可获益。 7. 强生FGFR抑制剂「厄达替尼」在国内获批上市，治疗尿路上皮癌 1月13日，强生宣布旗下创新治疗药物厄达替尼片 （商品名：博珂）正式获得国家药品监督管理局批准，用于治疗携带易感型FGFR3基因变异，且既往接受至少一线含抗PD-1或抗PD-L1期间或之后出现疾病进展的手术不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。厄达替尼片是一款新型靶向治疗药物，可显著改善携带FGFR3基因变异患者的总生存期和无进展生存期，为既往治疗选择有限的患者提供了全新的治疗方案。 8. 和黄医药「赛沃替尼」获批新适应症，用于NSCLC 1月13日，国家药监局网站显示，和黄医药赛沃替尼片获批新适应症，用于治疗初治MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。赛沃替尼（savolitinib，沃瑞沙）是一种口服的高选择性小分子c-Met抑制剂，最初由和黄医药开发。2011年，和黄医药与阿斯利康达成一项全球许可协议，将共同开发沃瑞沙并促进其商业化。2021年6月，赛沃替尼在中国获附条件批准，用于治疗接受系统治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者。 9. 默沙东PD-1单抗在国内获批新适应症 1月13日，默沙东宣布抗PD-1单抗帕博利珠单抗又一项新适应症上市申请获批，单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥1）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗。至此，帕博利珠单抗在中国获批的适应症已经达到19个。此前，NMPA于2020年12月批准帕博利珠单抗单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥20）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗。 10. 继艾伯维之后，勃林格殷格翰3期精神分裂症项目宣告失败 1月16日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公布其在研GlyT1抑制剂Iclepertin治疗成人精神分裂症认知障碍的3期临床项目CONNEX的主要结果，显示主要终点和关键次要终点均未达到。勃林格殷格翰决定停止长期延长试验 CONNEX-X，立即生效。GlyT1是一种调节突触间隙中甘氨酸浓度的转运蛋白，抑制GlyT1可增加谷氨酸神经元突触间隙中的甘氨酸浓度。Iclepertin是GlyT1的强效选择性抑制剂，可增加突触间隙甘氨酸浓度，间接增强NMDA受体信号传导。Iclepertin的II期研究数据显示，与安慰剂相比，Iclepertin在认知方面有显著改善，且总体安全性和耐受性良好。由于疗效突出，iclepertin此前还曾被美国FDA授予突破性疗法认定，并被中国CDE纳入突破性治疗品种。无独有偶，两个月前，艾伯维的精神分裂症新药emraclidine也遭遇了滑铁卢。 1. 强生146亿美元收购Intra-Cellular 1月13日，强生宣布已与Intra-Cellular Therapies达成最终协议，将以每股132美元的价格收购后者的所有流通股份，总交易额约为146亿美元。通过这项协议，强生获得了Intra-Cellular的每日1次口服抗精神病产品Caplyta（lumateperone，卢美哌隆）。该药物是一款5-羟色胺2A（5-HT2A）受体拮抗剂和多巴胺受体D2调节剂，已于2019年12月被FDA批准用于治疗精神分裂症成人患者，并于2021年12月获批用于辅助治疗与I型或II型双相情感障碍（双相抑郁症）相关的抑郁发作。2024年12月，Intra-Cellular还向FDA提交了Caplyta的第3项新适应症上市申请，用于辅助治疗重度抑郁症。除此之外，强生还可以获得包括lenrispodun、ITI-1284、ITI-333等在内的5款在研药物，进一步补充和加强了强生的精神疾病领域管线布局。 2. 超10亿美元！先声再明GPRC5D/BCMA/CD3三抗授权给艾伯维 1月13日，先声药业宣布与艾伯维达成合作协议，艾伯维将获得SIM0500的许可选择性权益，支付预付款，以及最高10.55亿美元的选择性权益付款和里程碑付款，以及大中华区以外地区的销售分成。艾伯维有权就大众化地区销售额收取销售分成。SIM0500为一款先声药业自主研发的GPRC5D/BCMA/CD3三抗，已获FDA快速通道资格，治疗多发性骨髓瘤。 3. 葛兰素史克11.5亿美元收购IDRx 1月13日，葛兰素史克与IDRx达成收购协议，获得后者开发的KIT抑制剂IDRX-42。根据协议，葛兰素史克支付10亿美元预付款，1.5亿美元监管里程碑金额，以及德国默克负责区域的里程碑金额和一定比例的销售分成。 4. 映恩生物HER2 ADC与三生制药达成中国商业化合作 1月13日，映恩生物宣布将HER2 ADC新药DB-1303在中国内地、香港和澳门的商业化合作权利授权给三生制药，映恩生物将获得2500万美元预付款、4200万美元研发里程碑金额、以及潜在额外的销售里程碑付款。 5. 礼来25亿美元收购Scorpion，获得小分子PI3Kα抑制剂1月13日，礼来公司和开Scorpion Therapeutics宣布，礼来公司将收购Scorpion的小分子PI3Kα抑制剂项目STX-478。STX-478是一种每日一次的口服突变选择性PI3Kα抑制剂，目前正在乳腺癌症和其他晚期实体瘤的1/2期临床试验中进行评估。根据协议条款，礼来将收购Scorpion，Scorpion股东将获得高达25亿美元的现金，包括预付款和在达到某些监管和销售里程碑后的后续付款。此外，作为交易的一部分，Scorpion将剥离一个新实体，以拥有其员工和非PI3Kα管线资产。 6. 吉利德17亿美元合作开发STAT6小分子疗法 1月13日，吉利德与LEO Pharma日前宣布达成战略合作伙伴关系，共同加速LEO Pharma的小分子口服STAT6项目的开发和商业化，旨在为炎症性疾病患者提供潜在治疗方案。根据该合作协议，吉利德将收购LEO Pharma的全部口服STAT6小分子抑制剂和靶向蛋白降解剂项目。吉利德将拥有开发、生产和商业化小分子口服STAT6项目的全球权利。LEO Pharma将有权选择在美国以外地区的皮肤病领域共同商业化口服项目。LEO Pharma将有资格获得总计高达17亿美元的款项，其中包括2.5亿美元的预付款。 7. 体内CAR-T细胞疗法火爆！Umoja Biopharma完成1亿美元C轮融资 1月14日，体内CAR-T细胞疗法领导者Umoja Biopharma宣布完成1亿美元C轮融资。本轮融资由Double Point Ventures和DCVC Bio共同领投，ARK Invest、Cormorant Asset Management、 MPM Capital、 Qiming Venture Partners USA等新老投资者参投。融资收益将用于推进Umoja体内CAR-T细胞疗法管线，包括其领先的靶向CD22的UB-VV400项目在多种肿瘤和自身免疫性疾病中的临床研究。 8. B细胞疗法公司完成9200万美元C轮融资 1月15日，B细胞疗法公司Be Biopharma（下文简称Be Bio）宣布完成9200万美元C轮融资，融资所得将用于治疗B型血友病的BE-101临床I/II期试验（BeCoMe-9）概念验证，以及将治疗低磷酸血症（HPP）的BE-102推向临床。本轮融资包括新投资者Nextech，以及现有投资者ARCH Venture Partners、Atlas Venture、RA Capital Management等。 9. 先声药业与费米子科技合作开发国内首个SSTR4靶点镇痛药物 1月17日，先声药业（2096.HK）和广州费米子科技有限责任公司共同宣布，双方已就一款靶向SSTR4的临床阶段镇痛候选创新药FZ002-037达成合作。FZ002-037项目是由费米子科技开发的高选择性口服小分子SSTR4激动剂，临床前研究显示，该靶点主要作用于外周镇痛，无中枢副作用和成瘾性等问题，有望为有长期用药需求的患者提供新选择。该项目是同靶点国内首个，全球第二个进入到临床阶段的产品，目前已完成国内Ⅰ期临床，针对糖尿病周围神经痛的II期研究即将启动，未来也有望将应用领域扩展至多种慢性痛与急性痛适应症。根据协议，先声药业将获得大中华地区（中国大陆、香港、澳门和台湾）开发和商业化FZ002-037的独家权利。费米子科技将获得首付款及里程碑付款，以及基于未来销售额的分层特许权使用费。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

据 Insight 数据库统计，本周（1 月 12 日—1 月 18 日）全球共有 97 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，6 款申报上市，25 款启动临床，14 款获批临床，18 款申报临床。 下文，Insight 仍将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 31 款药物研发阶段推进，包括 3 款申报上市，3 款首次启动 III 期临床，6 款首次启动 I 期临床，13 款首次获批临床。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周共有 7 条新药/新适应症在四大主要国家/地区（中国内地、美国、EMA、日本）获批。除安进 KRAS 抑制剂联合疗法之外，详情如下： 本周（1-12~1-18）获批的新药/新适应症 截图来自：Insight 数据库网页版 1、第一三共/阿斯利康：TROP-2 ADC 获美国 FDA 批准上市 1 月 17 日，第一三共宣布，美国 FDA 已批准 TROP-2 ADC 药物 DATROWAY® (datopotamab deruxtecan-dlnk，Dato-DXd) 上市，用于既往接受过前线内分泌治疗和化疗的不可切除或转移性 HR 阳性、HER2 阴性（IHC 0，IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。 截图来自：第一三共官网 此次在美国的获批基于 3 期临床试验 TROPION-Breast01 研究。在这项研究中，相较于研究者选择的化疗，DATROWAY 在 HR+/HER2- 转移性乳腺癌患者中显著降低了 37% 的疾病进展或死亡风险（HR=0.63；95% CI：0.52-0.76；p＜0.0001）。中位 PFS 为 6.9 个月 vs 4.9 个月。 确认的 ORR 为 36% vs 23%，其中 DATROWAY 组包括 2 例（0.5%）完全缓解（CR）和 131 例（36%）部分缓解（PR），而化疗组包括 0 例 CR 和 84 例（23%）PR。中位缓解持续时间（DoR）为 6.7 个月（95%CI：5.6-9.8）vs 5.7 个月（95%CI：4.9-6.8）。 2024 年 12 月 27 日，Dato-DXd 刚刚在日本实现了全球首批。此次在美国获批上市，是该药商业化进程中的一大里程碑，同时也意味着吉利德的戈沙妥珠单抗（Trodelvy）迎来了一位重量级竞争对手。 据 Insight 数据库显示，Dato-Dxd 目前还有多项适应症正在全球上市申报当中，包括肺癌重磅适应症，全球商业化版图正在逐渐铺开。 2、阿斯利康：BTK 抑制剂「阿可替尼」在美国获批新适应症 1 月 17 日，阿斯利康宣布，美国 FDA 已批准 BTK 抑制剂阿可替尼（商品名：Calquence；英文通用名：acalabrutinib）一项新适应症，联用苯达莫司汀和利妥昔单抗一线治疗既往未经治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者，这些患者不适用于自体骨髓移植。该项批准基于优先审评程序获批。 值得一提的是，这是美国首个也是当前唯一一个获批用于一线 MCL 的 BTK 抑制剂。 截图来自：阿斯利康官网 FDA 的批准是基于 3 期临床试验 ECHO 研究，该项研究结果已经在 2024 EHA 年会上公布。结果显示，相较于标准治疗（SOC，化疗免疫治疗），阿可替尼+苯达莫司汀+利妥昔单抗降低了 27% 的疾病进展或死亡风险（HR 0.73；95% CI 0.57-0.94；p=0.016）。中位 PFS 为 66.4 个月 vs 49.6 个月。 同时，本次批准还将 Calquence 于 2017 年 10 月用于二线及以上 MCL 的加速批准转化为完全批准。 ECHO 研究入组患者的进程横跨了 COVID-19 疫情。若排除 COVID-19 导致的死亡，PFS 在双臂中均有更高改善，Calquence 联合疗法降低疾病进展或死亡风险 36%（HR 0.64；95% CI 0.48-0.84）。尽管 OS 结果尚未成熟，但排除 COVID-19 影响后，OS 呈现出改善趋势（HR 0.75；95% CI 0.53-1.04）。 3、安进：KRAS G12C 抑制剂获批新适应症，联用 EGFR 单抗治疗结直肠癌 1 月 17 日，安进宣布，美国 FDA 已批准 KRAS G12C 抑制剂 LUMAKRAS® (sotorasib) 联用 EGFR 单抗 Vectibix® (panitumumab) 治疗既往接受过前线化疗的 KRAS G12C 突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。 截图来自：安进官网 FDA 此次批准是基于 3 期临床试验 CodeBreaK 300，该项研究评估了两种不同剂量 LUMAKRAS（960mg 每日，或 240mg 每日）联用 Vectibix 相较于研究者选择的 SOC 方案（曲氟尿苷、替匹嘧啶或瑞戈非尼）在化疗难治的 KRAS G12C 突变 mCRC 患者中的疗效。 研究结果显示，相较于 SOC 疗法，LUMAKRAS 960mg + Vectibix（n=53）mPFS 为 5.6 个月（4.2，6.3）vs 2 个月（1.9，3.9），HR 为 0.48（95%CI：0.3，0.78），p 值为 0.005。联合疗法组 mOS 未达到（8.6，NR），而 SOC 组 mOS 为 10.3 个月（7，NR），HR 为 0.7（95%CI：0.41，1.18），OS 最终分析未表现出统计学意义改善。 4、礼来：IL-23 单抗新适应症获 FDA 批准上市，治疗克罗恩病 当地时间 1 月 15 日，礼来宣布，FDA 批准 Omvoh ® (Mirikizumab，米吉珠单抗) 用于治疗中度至重度克罗恩病成人患者。此前 Mirikizumab 已在美国、日本、欧盟等地区获批治疗溃疡性结肠炎（UC）。 来源：礼来官网 Mirikizumab 是一款 IL-23 单抗，可以通过选择性靶向 IL-23 的 p19 亚基，阻断与 IL-23 受体的相互作用，抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放，从而控制炎症。 此次批准基于 III 期 VIVID-1 研究 （登记号：NCT03926130）的积极结果。VIVID-1 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂和活性对照的 III 期研究，旨在评估 Mirikizumab 对中重度活动性克罗恩病患者的疗效和安全性。VIVID-1 研究达到了两个主要终点，即： 与安慰剂组相比，Mirikizumab 组在一年内达到临床缓解（通过克罗恩病活动指数 [CDAI] 评估，定义为 CDAI 评分＜150）的患者比例更高（53% vs 36%）； 与安慰剂组相比，Mirikizumab 组在一年内获得内镜应答（定义为简单内镜评分-克罗恩病 [SES-CD] 总分较基线降低≥50%）的比例更高（46.0% vs 23%）； 此外，Mirikizumab 组 32% 的患者在内窥镜检查反应方面获得早期改善，即肠道内壁可见愈合，而三个月后服用安慰剂的患者这一比例仅为 11%。 Mirikizumab 也正在开展 VIVID-2 研究。这是一项开放标签扩展 (OLE) 试验，旨在评估 Mirikizumab 对中度至重度活动性克罗恩病成人患者长达三年的疗效和安全性。 在 VIVID-1 中一年内达到内镜应答的患者中，超过 80% 的患者在一年额外治疗（两年连续治疗）后仍保持内镜应答。此外，在 VIVID-1 中一年内达到临床缓解和内镜反应的患者中，近 90% 的患者在一年额外治疗（两年连续治疗）后仍保持临床缓解。 安全性方面， VIVID-1 和 VIVID-2 研究整体安全性与已知的 UC 患者安全性基本一致。与 Mirikizumab 治疗相关的最常见不良反应是上呼吸道感染、注射部位反应、头痛、关节痛和肝功能升高。    申报上市 1、第一三共/阿斯利康：TROP2 ADC 上市申请获 FDA 优先审评 1 月 13 日，阿斯利康官网显示，阿斯利康/第一三共的 Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd，德达博妥单抗) 上市申请已在美国获得优先审评，用于治疗既往接受过全身治疗（包括 EGFR 靶向治疗）的局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变 (EGFR m) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者。 新闻稿指出，如果获得批准，德达博妥单抗可能成为首个针对肺癌的 TROP2 ADC。 截图来源：企业官网 此次在美国申请上市并获得优先审评是基于 TROPION-Lung05 II 期试验的数据，并得到 TROPION-Lung01 III 期试验数据的支持。此外，上市申请还得到 TROPION-PanTumor01 I 期试验数据的支持。 TROPION-Lung05 是一项全球性、多中心、开放标签 II 期试验，旨在评估德达博妥单抗对局部晚期或转移性 NSCLC 患者（这些患者具有驱动基因改变，并且之前接受过 1 种含铂疗法和 1 种或多种靶向疗法治疗）的疗效和安全性。主要终点是 BICR 评估的 ORR。 TROPION-Lung01 是一项全球性、随机、多中心、开放标签 III 期试验，旨在评估德达博妥单抗与多西他赛在有或无驱动基因改变的既往经治的晚期或转移性 NSCLC 患者中的疗效。主要终点是 BICR 评估的 PFS 和 OS。 TROPION-PanTumor01 是一项首次在人体进行的开放标签、两部分、多中心 I 期试验，旨在评估德达博妥单抗对复发或对标准治疗有抵抗力或无标准治疗的晚期实体瘤患者的安全性和初步疗效。 在 2024 年 ESMO 大会上，第一三共公布了 TROPION-Lung05 和 TROPION-Lung01 试验的积极结果。在对接受过治疗的晚期或转移性 EGFR m NSCLC 患者中进行了汇总分析，经 BICR 评估，德达博妥单抗的确认客观缓解率 (ORR) 为 42.7%，中位缓解持续时间 (DoR) 为 7.0 个月。德达博妥单抗的安全性与 TROPION-Lung05 和 TROPION-Lung01 试验的先前报告一致，未发现新的安全问题。 阿斯利康和第一三共正在 7 项 III 期试验中评估德达博妥单抗单独使用和新组合疗法治疗 NSCLC 患者，其中包括 TROPION-Lung14 和 TROPION-Lung15 试验，分别评估德达博妥单抗单独使用和与 Tagrisso（奥希替尼）联合使用治疗晚期或转移性 EGFR 突变非鳞状 NSCLC 患者 。    启动临床 1、康方/Summit「依沃西」启动第 5 项头对头 Ⅲ 期临床 1 月 10 日，ClinicalTrials 网站显示，康方生物合作伙伴 Summit Therapeutics 登记了一项 Ⅲ 期临床（NCT06767514，HARMONi-7），以比较依沃西与帕博利珠单抗用于 PD-L1 高表达 (TPS ≥ 50%) 转移性 NSCLC 患者一线治疗的效果。Insight 数据库显示，这是依沃西启动的第 5 项头对头 Ⅲ 期研究。 截图来源：ClinicalTrials.gov 依沃西是康方开发的 PD-1/VEGF 双抗，于去年 5 月首次获得 NMPA 批准，联合化疗用于治疗 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC，该适应症已被纳入国家医保目录。Summit 公司拥有依沃西在美国和欧洲等地区的海外权益。 本次启动的 HARMONi-7 研究的入组人群都是 PD-L1 TPS ≥ 50% 的转移性 NSCLC 患者，也即 PD-L1 高表达的患者。根据 Summit 此前公布的信息，该研究将在更多地区召开，以在 PD-L1 高表达 NSCLC 患者中进一步比较依沃西与帕博利珠单抗的疗效。 Insight 数据库显示，截至目前依沃西已启动了 5 项头对头 PD-1/L1 单抗的 Ⅲ 期研究，适应症分别为： 依沃西+化疗 vs 替雷利珠单抗+化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状 NSCLC （CTR20231272）； 依沃西+化疗 vs 帕博利珠单抗+化疗一线治疗转移性鳞状 NSCLC（HARMONi-3，CTR20232457）； 依沃西+化疗 vs 度伐利尤单抗+化疗一线治疗晚期胆道癌（CTR20243164，HARMONi-GI-01）。 依沃西 vs 帕博利珠单抗用于 PD-L1 高表达 (TPS ≥ 50%) 转移性 NSCLC 患者一线治疗（NCT06767514，HARMONi-7）； 依沃西 vs 帕博利珠单抗一线治疗 PD-L1 阳性（TPS ≥1%）的局部晚期或转移性 NSCLC（CTR20222137，HARMONi-2）；    重磅医药交易 本周，伴随着 2025 JPM 年会的进行，全球医药交易处于「爆发期」。据 Insight 数据库显示，本周（1 月 12 日 - 18 日）共发生 40 起交易事件，其中包括 2 向 License-in、3 项 License-out、31 项境外交易。 1、艾伯维、先声药业：达成超 10 亿美元三抗交易 1 月 13 日晚间，先声药业集团旗下抗肿瘤创新药公司先声再明与艾伯维宣布，双方已就先声再明的在研候选药物 SIM0500 达成许可选择协议。SIM0500 目前正在中美两国开展针对复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）的临床 I 期研究。 根据该协议条款，先声再明将从艾伯维收取首付款，以及最高 10.55 亿美金的选择性权益付款和里程碑付款。先声再明将额外获得基于该产品在大中华区以外地区净销售额的分级特许权使用费。艾伯维有权就大中华地区净销售额收取分级特许权使用费。 截图来自：企业官微 SIM0500 是一款人源化 GPRC5D-BCMA-CD3 三特异性抗体，由先声再明通过其专有的 T 细胞衔接器多特异性抗体技术平台开发。该分子结合了低亲和力而高靶向激活的 CD3 抗体，以及抗 G 蛋白偶联受体 C 家族 5 组成员 D（GPRC5D）和抗 B 细胞成熟抗原（BCMA）的两种抗肿瘤相关抗体。SIM0500 通过多种抗肿瘤机制，表现出了针对 MM 细胞的强大 T 细胞毒性效应。 2、礼来：25 亿美元收购 Scorpion 小分子 PI3Kα 抑制剂 1 月 13 日，礼来与 Scorpion Therapeutics 共同宣布，双方已针对 Scopion 的 PI3Kα 抑制剂项目 STX-478 达成合作。STX-478 是一款每日一次口服选择性 PI3Kα 抑制剂，目前正在针对乳腺癌和其他实体瘤的 1/2 期临床试验中评估。 通过靶向肿瘤而非健康细胞的 PI3Kα，STX-478 代表了下一代 PI3Kα 抑制剂，可克服目前靶向 PI3Kα 通路药物的关键限制，实现更深度的通路抑制、更优的疾病控制和改善的耐受性。 在协议条款中，礼来将收购 Scorpion，该公司股东将获得最高 25 亿美元现金，包括预付款以及基于具体监管和销售里程碑的后续付款。Scorpion 将分离设立一家新公司来开发其非 PI3Kα 管线。这家新公司将有 Scorpion 的现有股东持有，礼来拥有少量股份。新公司维持原有管理团队，将聚焦于非 PI3Kα 管线药物的开发。 截图来源：企业官网 3、强生制药：146 亿美元收购 Intra-Cellular 公司，强化精神疾病管线 1 月 13 日，强生与 Intra-Cellular Therapies 公司共同宣布达成重磅交易。强生将以 132 美元每股获得 Intra-Cellular 的全部发行股份，总额约 146 亿美元。通过本次交易，强生的精神疾病管线将大大加强。 通过这项交易，强生将获得 CAPLYTA® (lumateperone，卢美哌隆)，这是一款治疗精神分裂症和双相情感障碍的每日一次口服药物，也是美国 FDA 批准的首款也是唯一一款用于双相 I 型和 II 型抑郁症辅助治疗及单一疗法的药物，目前还有一项重度抑郁症辅助治疗适应症在美国上市申请中；处于 2 期临床阶段的 ITI-1284 也颇有前景，治疗广泛性焦虑症（GAD）和阿尔茨海默病相关精神病和激越。 截图来源：企业官网    非积极进展 1、FDA 拒绝批准 Atara 公司「现货型 T 细胞疗法」 当地时间 1 月 16 日，Atara Biotherapeutics 宣布已收到美国 FDA 针对 Ebvallo（Tabelecleucel）生物制品许可申请 (BLA) 的完整回复函 (CRL)。该申请适应症为 Ebvallo 作为单一疗法用于 2 岁及以上患有 Epstein-Barr 病毒阳性（EBV+）移植后淋巴细胞增殖性疾病 （PTLD) 的成人和儿童患者，这些患者之前至少接受过一种疗法，包括含抗 CD20 的方案。 截图来源：Atara 官网 根据 Atara 新闻稿，本次未获得 FDA 批准仅与第三方生产商的检查结果有关。CRL 中没有提及 BLA 中与临床疗效或安全性数据相关的缺陷，FDA 也没有要求进行任何新的临床研究来支持 Ebvallo 的获批。 Atara 总裁兼 CEO Cokey Nguyen 博士表示，Atara 公司正在与合作伙伴 Pierre Fabre Laboratories、FDA 和第三方生产商密切合作，以解决反馈问题，支持 Ebvallo 的上市批准。一旦第三方生产商的 GMP 合规性问题得到充分解决，该公司将提交重新提交上市申请。 Ebvallo 是一种同种异体 EBV 特异性 T 细胞免疫疗法，旨在靶向并消除 EBV 感染的细胞。此前，该产品已获得 FDA 授予治疗 EBV 阳性 PTLD 的突破性疗法认定和孤儿药资格。2022 年 12 月，该药已在欧盟获批，是全球首项获批的同种异体 T 细胞免疫疗法。 Ebvallo 的上市申请得到了关键和支持性数据的支持，这些数据涵盖了 430 多名接受该产品治疗的多种危及生命的疾病患者，包括 ALLELE 关键研究的数据。ALLELE 是一项多中心、开放标签 Ⅲ 期试验，旨在研究 Ebvallo 对于实体器官移植（SOT）或同种异体造血细胞移植（HCT）后发生的 EBV 阳性 PTLD 患者的疗效。 根据 2024 年 12 月在美国血液学会（ASH）年会上更新的 ALLELE 研究数据，在 75 名患者中，Ebvallo 治疗后的客观缓解率 (ORR) 为 50.7%，缓解持续时间（DOR）为 23 个月，中位总生存期（OS）为 18.4 个月。而在没有可用治疗方案的情况下，这些患者的中位 OS 仅有 0.7～4.1 个月。Ebvallo 的安全性与先前的研究结果一致。 早前，Atara 公司已与 Pierre Fabre Laboratories 达成合作协议，将 Ebvallo 在欧洲、中东、非洲等地的权益授予后者。 国内创新药进展 本周国内共有 76 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，8 款申报上市，3 款启动 III 期临床，10 款获批临床，21 款申报临床。 本周国内首次启动临床的 11 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    获批上市 1、奥赛康/信达：三代 EGFR-TKI 在中国获批上市 1 月 16 日，NMPA 官网公示，奥赛康递交的利厄替尼（ASK120067 片）上市申请已获得批准（CXHS2101052），适用于既往经表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者的治疗。 截图来源：NMPA官网 利厄替尼是一款第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI)，由中国科学院上海药物研究所、中国科学院广州生物医药与健康研究院、奥赛康药业联合开发，拟开发用于治疗 EGFR 突变 NSCLC。信达生物拥有中国大陆地区独家推广销售权。 在 2022 年 ASCO 年会上，奥赛康曾公布了利厄替尼在既往 EGFR-TKI 治疗后进展的 T790M+局部晚期或转移性 NSCLC 患者中的单臂 IIb 期临床研究数据（NCT03502850）。该研究共纳入了来自 62 家中心的 301 例患者。其中，61.1% 和 33.2% 的患者分别为 EGFR 19del 突变和 EGFR L858R 突变，32.9% 的患者为无症状、稳定的脑转移（CNS）患者。 研究结果显示： 经独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为 68.8%，疾病控制率（DCR）为 92.4%，缓解持续时间（DoR）为 11.1 个月，无进展生存期（PFS）为 11.0 个月。总生存期（OS）数据尚未成熟。 CNS 患者颅内 ORR 为 56.1%，CNS 患者 PFS 为 10.6 个月，这意表明 ASK120067 片对 CNS 患者具有较好的疗效。 患者安全耐受性良好，绝大部分患者会发生不良反应，但多为 1 级或 2 级。 值得一提的是，2024 年 8 月 13 日，奥赛康又递交了利厄替尼的第 2 项适应症上市申请，用于具有 EGFR 外显子 19 缺失（19DEL）或外显子 21 置换突变（L858R）的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗。Insight 数据库显示，该申请有望于 2026 年第三季度获批。 2、英派药业/华东医药：PARP 抑制剂获批上市 1 月 16 日，NMPA 官网显示，英派药业 PARP 抑制剂「塞纳帕利」获批上市，适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。 截图来源：NMPA 官网 塞纳帕利（IMP4297, Senaparib）是由英派药业自主研发的新型、高效的 PARP（1/2）抑制剂, 其独特的分子结构确保了出色的靶向选择性和广泛的安全窗口。华东医药拥有塞纳帕利在中国大陆的独家商业化市场推广权益 Insight 数据库显示，该药最早于 2016 年 4 月首次申请临床，次年 4 月首次公示启动临床试验。2023 年 4 月，该药用于晚期卵巢癌全人群一线维持治疗的 III 期临床试验达到主要终点，同年 8 月申请上市，今日终于获批上市，历时 17 个月。 本次获批上市是基于 FLAMES III 期临床试验的结果（试验登记号：NCT04169997/CTR20192330）。在 2023 ESMO 大会上，英派药业以口头报告的形式公布了该项临床试验的积极结果。 FLAMES 研究纳入新诊断的、FIGO 分期 III-IV 期的高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌患者，完成一线化疗并取得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后按照 2:1 的比例随机接受每日 100 mg 的塞纳帕利或安慰剂口服治疗。主要研究终点是盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。 结果显示，与安慰剂相比，塞纳帕利显著改善了 PFS（未达到 vs 13.6 月, HR 0.43）。同时，BRCA+ 组（未达到 vs 15.6 月, HR 0.43）和 BRCA- 组（未达到 vs 12.9 月, HR 0.43）都显著改善了 PFS。 安全性方面，塞纳帕利整体耐受性良好，未发现新的安全信号。塞纳帕利和安慰剂组 ≥3 级不良事件 (AE) 的发生率分别为 66.3% 和 20.3%，导致剂量减少的 AE 为 63.3% 和 6.0%，停药发生率为 4.4% 和 0%。没有发生导致死亡的 AE。 3、强生：泛 FGFR 抑制剂「厄达替尼」获批上市 1 月 13 日，强生公司宣布，旗下创新治疗药物博珂® (厄达替尼片) 正式获得国家药品监督管理局批准，用于治疗携带易感型 FGFR3 基因变异，且既往接受至少一线含抗 PD-1 或抗 PD-L1 期间或之后出现疾病进展的手术不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。 厄达替尼是一款泛 FGFR 抑制剂，于 2019 年 4 月首次获 FDA 批准上市，用于治疗尿路上皮癌。 截图来源：企业官微 厄达替尼片是一款新型靶向治疗药物，可显著改善携带 FGFR3 基因变异患者的总生存期和无进展生存期，为既往治疗选择有限的患者提供了全新的治疗方案。值得注意的是，针对晚期膀胱癌患者，2024 年欧洲肿瘤内科学会和 2024 年欧洲泌尿外科学会发布的指南均特别指出，患者确诊后应尽早进行分子/基因检测，以提供更加精准的治疗决策，避免病情延误，影响后续治疗。 4、默沙东：PD-1 单抗国内获批新适应症 1 月 13 日，默沙东宣布抗 PD-1 单抗帕博利珠单抗又一项新适应症上市申请获批，单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达 PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥1）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗。至此，帕博利珠单抗在中国获批的适应症已经达到 19 个。 截图来自：企业官微 此前，NMPA 于 2020 年 12 月批准帕博利珠单抗单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达 PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥20）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗。 头颈部肿瘤是我国常见的恶性肿瘤之一，包括发生在口腔、咽、喉、唾液腺、鼻腔、鼻窦等一系列肿瘤。国家癌症中心公布癌症疾病负担数据显示，2022 年我国新发口腔癌和喉癌总计约 9.46 万例，死亡总计约 5.21 万例。在头颈部恶性肿瘤中，头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是最为常见的病理类型，占 90% 左右。70%-80% 的头颈部鳞状细胞癌患者在初诊时已经处于局部晚期（III 或 IV 期），复发或转移性头颈部鳞状细胞癌 5 年生存率不足 10%。 此次获批扩展了对于患者 PD-L1 表达情况的要求，将有望让更多头颈鳞癌患者受益于创新治疗方案。    申报上市 1、第一三共：「吡昔替尼」国内报上市 1 月 15 日，CDE 官网显示，第一三共新药盐酸吡昔替尼胶囊（PLX3397,Pexidartinib）申报上市，治疗伴有重度病变或功能受限且无法通过手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成年患者，此前该药已在国内正式纳入优先审评。这是目前全球首个也是唯一一个获批治疗 TGCT 的药物。 截图来源：CDE 官网 吡昔替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制集落刺激因子 1 受体 （CSF1R），CSF1R 配体的过表达促进滑膜中细胞的增殖和积累。此外，吡昔替尼还能抑制 KIT 和 FLT3。 2019 年 8 月 2 日，FDA 批准吡昔替尼（Turalio） 用于存在严重的发病率或功能限制且不适合手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者的治疗。这也让该药成为首个也是唯一一个获准治疗 TGCT 的药物。 该药在 FDA 获批是基于一项关键 III 期 ENLIVEN 研究的积极数据。ENLIVEN 研究入组了 120 例患者，1：1 随机分配至 Pexidartinib 组（61 例）和安慰剂组（ 59 例），主要疗效终点是治疗 25 周后总缓解率（ORR）。 数据显示，治疗第 25 周，口服 Pexidartinib 治疗组 ORR 为 39%，安慰剂组为 0%，达到了研究的主要终点。 2、勃林格殷格翰：口服 HER2 抑制剂「宗格替尼」报上市 1 月 15 日，CDE 官网显示，勃林格殷格翰肺癌创新药宗格替尼 (BI 1810631 ，Zongertinib) 片在国内报上市。此前，宗格替尼已获得 CDE 授予的突破性疗法资格，并于近日正式被纳入优先审评，用于治疗携带 HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 来源：CDE官网 本次新药申请主要基于一项 Ib 期临床研究 BEAMION LUNG-1 试验的结果。 宗格替尼是勃林格殷格翰开发的一款不针对 EGFR 野生型的选择性 HER2 抑制剂。临床前研究显示，宗格替尼对所有主要的 HER2 突变（包括 HER2 YVMA 插入等位基因）均具有强效抑制的活性。 宗格替尼可选择性地共价结合 HER2 外显子 20 突变的受体酪氨酸激酶结构域。这种选择性使得 BI1810631 仅阻断 HER2 异常的下游信号传导，而不会影响野生型 EGFR（即正常 EGFR）信号通路，从而可避免其他泛-HER 抑制剂 TKI 常见的野生型 EGFR 相关的剂量限制性毒性。 2024 年 4 月，中国生物制药与勃林格殷格翰达成战略合作协议，双方将依托各自优势和资源，共同在中国内地研发和商业化勃林格殷格翰的肿瘤药物管线，其中就包括宗格替尼。 2024 年 12 月，勃林格殷格翰在 2024 年 ESMO 亚洲大会公布了宗格替尼治疗 HER2 突变阳性晚期 NSCLC 经治患者的 Ib 期临床（BEAMION LUNG-1）队列 1 数据。 结果显示，宗格替尼（剂量为每日 120 毫克，单次服用，n=75 例患者）具有卓越疗效，客观缓解率（ORR）为 71%，疾病控制率（DCR）高达 93%。初步生存数据表明，宗格替尼缓解持久，6 个月无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DoR）比例分别为 69% 和 73%。 Insight 数据库显示，目前全球仅有 2 款精准靶向 HER2 外显子 20 突变的口服抑制剂在研，除宗格替尼外，还有 NVL-330（临床 I 期）。 3、智翔金泰：全球首款狂犬病双抗在国内报上市 1 月 14 日，CDE 官网显示，智翔金泰 1 类新药「斯乐韦米单抗」（研发代号：GR1801）在国内报上市。斯乐韦米单抗主要开发用于疑似狂犬病病毒 III 级暴露后的被动免疫。Insight 数据库显示，该药也是狂犬病领域首款且目前唯一的双抗药物。 截图来源：CDE 官网 斯乐韦米单抗是一款由智翔金泰自主研发的重组全人源抗狂犬病病毒（Rabies Virus， RABV）双特异性抗体。作为国内首家进入临床试验的抗狂犬病病毒 G 蛋白双特异性抗体，斯乐韦米单抗的作用靶点为 RABV 的包膜糖蛋白（Glycoprotein，G 蛋白）的表位 I 和 III，通过阻断 G 蛋白与受体的结合，在狂犬病疫苗主动免疫完全发挥保护作用前阻滞病毒对神经的侵染，预防狂犬病。 2022 年 9 月，智翔金泰已经完成的临床研究数据显示，中国健康受试者单次肌肉注射斯乐韦米单抗注射液，免疫原性低、安全性和耐受性均良好。斯乐韦米单抗注射液单药 0.05 mg/kg 剂量下在起效时间、抗体滴度水平、阳性率、达峰时间上与阳性对照药物 HRIG（人狂犬病免疫球蛋白）相当。 同月，智翔金泰启动抗狂犬病 G 蛋白病毒双特异性抗体注射液 III 期临床试验（NCT05846568）。该试验是一项平行分组的随机、双盲临床研究，目的是评价斯乐韦米单抗注射液联合人用狂犬病疫苗在疑似狂犬病病毒 III 级暴露者中的有效性和安全性，拟入组 1200 人。具体研究结果目前尚未披露。 Insight 数据库显示，目前全球狂犬病抗体共有 16 条管线在研（仅统计活跃状态），其中有 13 款单抗，1 款双抗，2 款混合抗体，仅智翔金泰「斯乐韦米单抗」1 款双抗。    拟优先审评 1、勃林格殷格翰：1 类新药拟纳入优先审评，治疗特发性肺纤维化 1 月 16 日，CDE 官网公示，勃林格殷格翰的 1 类新药那米司特片（BI 1015550）拟纳入优先审评，治疗特发性肺纤维化（IPF）。根据 Insight 数据库，全球尚无 PDE4 抑制剂获批治疗 IPF，那米司特有望成为全球首个获批 IPF 适应症的 PDE4 抑制剂。 截图来源：CDE 官网 那米司特（Nerandomilast）是一款在研的口服磷酸二酯酶 4B（PDE4B）抑制剂，正被开发作为特发性肺纤维化（IPF）和进展性肺纤维化（PPF）的潜在治疗药物。此前，该药曾获得美国 FDA 授予治疗 IPF 的突破性疗法认定。 目前，那米司特尚未在全球任何国家和地区获批上市，正在国内和海外开展 Ⅲ 期临床。 在代号为 FIBRONEER™-IPF 的双盲、随机、安慰剂对照试验中，研究人员评估了在至少接受 52 周治疗的情况下，那米司特对 IPF 患者的疗效和安全性。试验的主要终点为：第 52 周时用力肺活量（FVC，mL）较基线的绝对变化。该研究在在中国、美国、日本等 30 多个国家和地区的 330 个研究中心招募了患者。勃林格殷格翰新闻稿指出，该研究是 IPF 治疗领域迄今为止规模最大的研究。 2024 年 9 月，勃林格殷格翰宣布那米司特在关键 Ⅲ 期研究 FIBRONEER™-IPF（CTR20223283）中达到了主要终点。试验数据显示：与安慰剂相比，接受那米司特治疗的第 52 周，患者的用力肺活量（FVC，mL）较基线的绝对变化达到了主要终点。试验的疗效和安全性完整数据将于 2025 年上半年公布。 基于该研究的结果，勃林格殷格翰计划向全球卫生监管机构递交那米司特用于治疗 IPF 的上市申请。本次在中国拟纳入优先审评意味着该药即将在国内申报上市。 2、济民可信：KRAS G12C 抑制剂拟纳入优先审评 1 月 15 日，CDE 官网显示，济民可信子公司杭煜制药申报的 JMKX001899 片拟纳入优先审评，适用于至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C 突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 截图来源：CDE 官网 JMKX001899 是济民可信旗下上海济煜小分子创新中心自主研发的 KRAS 抑制剂。临床前研究数据显示，与同靶点产品相比，JMKX001899 具有较强的脑通透性，且没有心脏毒性和药物-药物相互作用风险。 该药首次于 2021 年 10 月在国内申请临床，2022 年首次在美国公示临床。目前除了 NSCLC（国内 III 期，美国 I 期），JMKX001899 还拓展了不同的适应症，包括结直肠癌（美国 I 期）、胰腺癌（美国 I 期）。 2021 年 11 月 30 日，济民可信集团宣布，旗下上海济煜与沪亚生物国际达成一项独家许可协议，上海济煜将具有自主知识产权的 KRAS 抑制剂 JMKX001899 在大中华区以外的开发、生产及商业化权利独家许可给沪亚，JMKX001899 在大中华区域的相关权益仍归济民可信所有。 Insight 数据库显示，目前全球 KRAS G12C 在研管线共 84 条，已有 4 款新药获批上市，分别是益方生物/正大天晴格索雷塞、劲方医药/信达氟泽雷塞、BMS 阿达格拉西布和安进索托拉西布。    拟突破性治疗 1、乐普生物：溶瘤病毒疗法拟纳入突破性治疗 1 月 14 日，CDE 官网显示，乐普生物递交的 CG0070 注射液拟纳入突破性治疗，适应症为对卡介苗（BCG）无应答的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）伴原位癌（CIS）患者。 截图来自：CDE 官网 CG0070（Cretostimogene Grenadenorepvec）是 CG Oncology 公司开发的一款具有双重作用机制的溶瘤病毒免疫疗法，靶向 Rb-E2F 通路，可选择性复制、裂解癌细胞并刺激免疫反应。乐普生物拥有 CG0070 在中国内地、香港、澳门地区的开发、制造和商业化权益。 在国内，乐普生物正在开展一项Ⅰ期临床（CTR20231376），以在 BCG 无应答的非肌层浸润性膀胱癌患者中评价 CG0070 注射液局部多次给药的耐受性、安全性和初步疗效。 在海外，乐普合作伙伴 CG Oncology 已将 G0070 推进到 Ⅲ 期临床阶段。2024 年 12 月 5 日，CG Oncology 公布了 G0070 在对卡介苗无反应的高风险非肌层浸润性膀胱癌患者的 Ⅲ 期 BOND-003 试验的顶线数据。 BOND-003 研究数据显示，74.5% （82/110）的患者在接受 G0070 单药治疗后，在任何时间点都实现了完全缓解。截至数据截止日期（2024 年 9 月 30 日），中位缓解持续时间 (DOR) 尚未达到，但已超过 27 个月。此外，97.3% 的患者在 12 个月时没有进展为肌层浸润性膀胱癌。 安全性方面，未报告 3 级或以上治疗相关不良事件 (TRAE) 或死亡，未观察到与治疗相关的 CG0070 停药。97.3% 的患者完成了所有预期治疗，表明患者依从性和依从性良好。最常见的 TRAE (≥10%) 是膀胱痉挛、尿频、尿急、排尿困难和血尿。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

2024年，医疗领域全国共立案5.2万人，处分4万人。而本周，国家市场监管总局重磅发布的《医药企业防范商业贿赂风险合规指引》，文件出现33项“禁止”，多项事关药企、医药代表等，从源头上铲除商业贿赂滋生土壤。 该指引覆盖医药购销领域全业务流程，明确商业贿赂风险9大场景，如学术拜访交流、折扣折让及佣金、业务接待、零售终端销售等，站在国家层面进一步推动了医药领域商业贿赂治理关口从事后执法向事前预防转移，为药企商业行为划出了明确红线。 政策大事件在本周集结。除了国家市场监管总局出“大招”，剑指医药商业贿赂，国家医保局也召开了医保部门“保障人民健康 赋能经济发展”主题新闻发布会，勾勒出2025年的系列工作重点，如医保药品目录的调整时间将有所提前，计划在年内发布首版医保丙类目录，今年上半年将正式启动第11批国家药品集中采购…… 从开年国办印发相关文件，用24条改革举措对产业予以支持精神，到不到半个月的时间市场监管总局发文，国家医保局划出系列工作重点，从中国新药在License-out中渐次脱颖而出，到在本周JPM大会上成为全场绝对的焦点，严监管的产业环境，纷繁复杂的市场、资本和国际环境等变量与机遇，催促着中国药企快速找到平衡的集结点。 接下来，“淘汰赛”势必更为严格，产业中企业和人必须继续梳理战略定位，找到自身可持续竞争力的突破口。 政策动态 《医药企业防范商业贿赂风险合规指引》发布： •文件明确，医药企业是防范自身商业贿赂风险的第一责任人，应当落实主体责任，加强防范商业贿赂风险的内部控制与合规管理，自觉抵制商业贿赂行为。 •禁止医药企业向医药代表和医疗器械学术推广人员分配销售任务，要求其实施收款和处理购销票据等销售行为。 •禁止医药代表和医疗器械学术推广人员索取、统计医疗卫生机构、医疗卫生机构内设科室或者医疗卫生机构人员开具的各类医药产品处方数量。 全国生物药联盟集采将至：1月14日，安徽省医保工作会议在合肥召开，会议从七个方面对2025年安徽省医保工作作出部署，其中强调，打造效率医保，实施药品耗材集采扩品扩围，推进集采“三进”工作，继续开展乙类大型医用设备集采，牵头全国生物药品联盟集采。实施省内异地就医住院费用DRG/DIP付费，建立全省统一的基本医保医用耗材目录。完善药品耗材挂网价格规则，建成全省统一的药品比价系统。 国家医保局举行新闻发布会： •2024年医保基金收支平衡，略有结余。 •丙类目录计划于今年年内发布第一版，预计每年与医保目录调整同步开展，国家医保局将注重发挥好市场主体的决定性作用，保险公司将充分参与丙类目录药品的商保结算价格。由国家医保局组织商业保险公司与医药企业协商确定，同时探索更严格的价格保密措施。 •第十一批集采将于2025年上半年开启，下半年开展第六批高值医用耗材集采，并将适时启动新一批的药品集采。同时在地方层面要开展具备专业特色的、具有全国联盟性质的集中采购，预计有20个左右的联盟，包括中成药、中药饮片和高值耗材。预计到2025年年底，国家和联盟采购的药品品种总数将达到700个左右。 •DRG/DIP付费基本实现统筹地区全覆盖。 •截至2024年底评定失信企业735家；2024追回医保基金275亿元、10741人被抓。 •“四同药品”价格治理目标已基本实现。 明年全国所有统筹地区实现基本医保基金即时结算：国家医保局印发《关于推进基本医保基金即时结算改革的通知》，文件显示，按照通知提出的结算时限，未来从定点医药机构申报截止次日到医保基金拨付将不超过20个工作日；明确坚持基金预付与即时结算相结合，既通过基金预付增加医药机构现金总量，也通过即时结算加快医药机构现金流速；2025年，全国80%左右统筹地区基本实现基本医保基金与定点医药机构即时结算；2026年，全国所有统筹地区实现基本医保基金与定点医药机构即时结算。 国家高值医用耗材联采办主任被调查：据经济观察网报道，1月18日，从多个信源获悉，国家组织高值医用耗材联合采购办公室主任、天津市政协委员、天津市医保局医药采购中心主任高雪被调查。高雪被带走当天，天津市医保局召开党组会议，决定将高雪免职。 三名医院院长落马：1月18日，国家医保局转发宁夏纪委监委反腐专题片《为了人民的利益》第二集《维护百姓安康》，其中披露了银川市第二人民医院原院长赵经川、吴忠市人民医院原院长罗向红，以及中宁县人民医院原院长严学军的贪腐问题，三者利用职务便利，为有关企业和个人谋取不正当利益。 大型制药 国药现代三高管同日辞职：1月16日，国药现代发布公告，称因工作调整，董事李茹、王鹏，副董事长刘勇同日辞职。过去一年，国药现代发生多次人事变动。2024年前三季度，国药现代实现收入85.93亿元，归母净利润9.55亿元。 流感疫苗“一哥”净利润预计下滑超70%：1月16日晚，华兰疫苗发布2024年度业绩预告，公司预计2024年归母净利润为2-2.5亿元，同比下降76.74%-70.93%；扣非净利润为1.1-1.6亿元，同比下降85.49%-78.89%。业绩变动的主要原因，包括流感疫苗市场竞争加剧、研发投入增加以及产生了非经常性损益等。 恒瑞降脂新药瑞卡西单抗全国首批发货：1月17日，恒瑞医药1类创新药、全球首个超长效PCSK9单抗瑞卡西单抗首批发货仪式正式举行。瑞卡西单抗获批的适应证为：在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其它降脂疗法联合用药，用于接受中等或以上剂量他汀类药物治疗仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)目标的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常的成人患者；或单药用于非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常的成人患者，以降低低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、载脂蛋白B(ApoB)水平。 礼来市值一天蒸发3600亿：本周，礼来股价大幅跳空，市场猜测与其发布的2024年全年业绩预期不无关系。得益于替尔泊肽在减重和降糖领域的卓越表现，礼来预计2024年全球营收将达到约450亿美元，同比增长32%。虽然增速能达32%，但并未达到二级市场的预期，远不及礼来在Q3财报中给到的454亿美元到460亿美元的全年业绩预期。这已是礼来在半年时间里第二次，因下调业绩预期而收到二级市场投资者的“用脚投票”。 第一三共/阿斯利康Trop2 ADC获批上市：1月17日，第一三共与阿斯利康宣布Trop2 ADC新药Dato-DXd获得FDA批准上市，用于治疗无法切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2阴性的成年乳腺癌患者，这些患者曾接受过内分泌疗法和化疗，商品名为Datroway。 强生收购Intra-Cellular：1月13日，强生宣布同意以每股132美元的现金收购生物制药公司Intra-Cellular Therapies所有流通股，总股权价值约146亿美元。Intra-Cellular是一家专注于开发治疗中枢神经系统（CNS）疾病新药的美国生物制药公司，成立于2001年。 GSK收购IDRx：1月13日，GSK宣布与IDRx公司达成收购协议，获得后者开发的KIT抑制剂IDRX-42。根据协议，GSK将以11.5亿美元收购，交易的结构包括10亿美元的预付款。 IDRX-42为一款强效、高选择性、多突变体KIT抑制剂，其临床试验显示良好抗肿瘤活性及可控安全性。 雅培药品中国区架构调整：据报道，1月15日，雅培药品中国区总经理王怡亲宣布，自1月15日起，将CPU事业部和GI事业部合并为全新的“Gen Med”事业部。Gen Med 事业部全国销售总监由现CPU事业部总监刘玉娟担任，Gen Med事业部市场总监由现GI事业部总监杨青担任。 辉瑞All in减肥药：在今年的JPM大会上，辉瑞CEO直呼，要“all-in”减肥药开发，并表示一直在招募肥胖方面的专家。与此同时，辉瑞再次强调了发挥近年来并购交易价值的目标，称“收购所得产品将在2030年贡献200亿美元的收入，这足以抵消多款核心产品未来失去市场独占期带来的高达170-180亿美元的损失”。 生物科技 百济神州，开始“赚钱”：1月14日，百济神州发布公告称，根据美国通用会计准则，公司预计将实现2025年全年经营利润为正，即营业收入大于营业成本、销售费用、管理费用及研发费用之总和。 先声再明三抗新药授权艾伯维：近日，先声再明宣布，已与全球制药公司艾伯维就先声再明正在中美两国进行临床I期研究的多发性骨髓瘤（MM）候选药物SIM0500达成开发许可选择协议。SIM0500是一款人源化的GPRC5D-BCMA-CD3三特异性抗体，该药于2024年4月获得美国FDA授予的快速通道资格。根据协议条款，先声再明将从艾伯维处收取首付款，以及最高10.55亿美元的选择性权益付款和里程碑付款。 宜联生物与阿斯利康达成合作：1月14日，宜联生物宣布与AZ建立临床研究合作，双方将探索宜联生物YL201（一款基于宜联TMALIN技术平台开发的靶向B7H3的抗体偶联药物）联合AZ的度伐利尤单抗治疗多种实体瘤的潜力。双方将共同启动一项多中心、开放性、I/Ib期研究，旨在评估YL201联合度伐利尤单抗在实体肿瘤患者中的安全性、有效性和药代动力学。 复宏汉霖与Abbott签署许可协议：授予后者在69个新兴市场国家和地区独家或半独家开发和商业化公司自主开发的四款生物类似药和一款生物创新药，协议覆盖亚洲、拉丁美洲和加勒比海地区及中东北非。该许可协议是在双方现有肿瘤领域生物类似药合作的基础上进一步深化。预计到2027年，第一批分子候选物将上市，其余产品待完成临床开发和注册。 三生制药与映恩生物就HER2 ADC达成合作：1月13日，三生制药附属公司沈阳三生宣布，与映恩生物就HER2 ADC药物DB-1303达成合作协议。协议约定，沈阳三生将获得映恩生物开发的HER2 ADC药物 DB-1303多个适应证在中国大陆、香港和澳门的商业化权利。映恩生物将获得2500万美元不可退回首付款，未来映恩生物有资格获得至高4200万美元的研发里程碑、以及潜在额外的销售里程碑付款。 万泰生物业绩暴跌：公司近期披露的2024年年度业绩预减公告显示，预计2024年年度实现归母净利润为8600万元-1.2亿元，同比减少93.11％-90.38％；扣非净亏损为2.2亿元-1.55亿元，同比减少120.4％-114.38%。万泰生物指出，由于报告期内公司疫苗板块受市场调整、政府集采及九价HPV疫苗扩龄等影响，销售不及预期， 疫苗板块收入及利润出现大幅下降。 智翔金泰狂犬病双抗在国内报上市：1 月 14 日，CDE 官网显示，智翔金泰1类新药斯乐韦米单抗在国内报上市，该药主要开发用于疑似狂犬病病毒III级暴露后的被动免疫。据了解，该药是狂犬病领域首款且目前唯一的双抗药物。 乐普生物溶瘤病毒CG0070拟纳入突破治疗药物：1月14日，乐普生物创新溶瘤病毒疗法CG0070拟纳入突破治疗药物程序，用于治疗卡介苗（BCG）无应答的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）伴原位癌（CIS）患者。CG0070由CG Oncology研发，为一款工程化5型腺病毒溶瘤病毒，此前已获得FDA的突破性疗法认证和快速通道资格。 资本市场 “麻醉一哥”拟易主央企：1月16日，人福医药发布公告称，收到控股股东当代科技重整管理人通知，当代科技、招商局创新科技（集团）有限公司与当代科技管理人签订《重整投资协议》，招商创科成为当代科技重整投资人，拟投资人民币118亿元，并通过一系列安排合计控制当代科技持有的人福医药23.70%股票的表决权。重整计划实施后，人福医药将正式“易主”大央企。 药明康德出售药明合联7.17%股份：1月13日傍晚，药明康德发布公告称，2024年11月8日及2025年1月10日，通过两次大宗交易，公司累计出售药明合联8600万股股票，约占药明合联当前总股本的7.17%，累计成交金额约24.26亿港元（不包含手续费等交易费用），占公司最近一期（2023年度）经审计归属母公司股东净资产的4.07%。 一CXO企业IPO终止：1月14日，深圳证券交易所官网显示，北京六合宁远医药科技股份有限公司主动撤回创业板上市申请。六合宁远是一家创立于2010年，专注于小分子药物化学合成领域的专业CRO/CDMO服务提供商，致力于服务新药研发核心环节，主要业务包括小分子药物化学合成CRO、CDMO以及药物分子砌块业务。 澎立生物拟被奥浦迈收购：1月16日，奥浦迈发布公告，称公司正在筹划以发行股份及支付现金的方式购买澎立生物医药技术（上海）股份有限公司的控制权同时募集配套资金。公司股票拟于2025年1月17日开市起停牌，预计停牌时间不超过5个交易日。据悉，奥浦迈是一家聚焦于提供细胞培养解决方案和端到端CDMO服务的高科技生物技术企业。 细胞疗法遭FDA拒批，又一Biotech暴跌：本周，上市公司Atara Biotherapeutics的细胞疗法Ebvallo遭FDA拒批，受此消息影响其股价暴跌40%。Ebvallo是一种同种异体EBV特异性T细胞免疫疗法，是全球首项获批的同种异体 T 细胞免疫疗法。而本次未获得 FDA批准与第三方生产商的检查结果有关。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元