Olverembatinib

年销售额超过 10 亿美元的「重磅炸弹药物」，对药企的影响是巨大的。 例如，首个国产「十亿美元分子」泽布替尼，对百济神州的营收体量就起到了关键作用。 2024 年前三季度，百济神州总营收高达 191.36 亿元，今年全年有望突破 200 亿元大关。其中，泽布替尼实现销售额超过 18 亿美元（约合人民币 131 亿元），贡献了近七成营收。 191.36 亿元营收规模是什么概念？这相当于 1 个人福医药，或 3 个以岭药业。如果从排名看，百济神州在化学制药行业中排名前列，而且对比中药公司，也仅次于白云山、云南白药、华润三九。  2024 年前三季度化药和中药公司总营收排名 图片来源：同花顺 i 问财网站 正因如此，每一家药企都想打造出一款「重磅炸弹药物」。那么，继泽布替尼后，哪些国产创新药能成为「十亿美元分子」呢？ 「十亿美元分子」不是梦 在此之前，有必要说一下国产创新药如何才能炼成「十亿美元分子」： 聚焦重大疾病领域以满足巨大市场需求，或解决未被满足的临床需求，紧贴患者需求及购买力； 具备卓越的疗效和安全性，尤其是全球 Best-in-class（BIC）潜力，成为治疗标准； 广泛拓展适应症范围，这要求药企拥有强大的研发能力和资金实力； 全球市场的布局，以及有效的市场推广策略。 泽布替尼能在短短 4 年内成为「重磅炸弹药物」，正是因为满足了上述条件。 相比于第一代 BTK 抑制剂，泽布替尼在分子结构上进行了创新设计，将抑制剂与 BTK 靶点的特异性结合最大化，同时最大程度地减少了由于脱靶效应带来的不良反应，不仅疗效优异且安全性优势明显，尤其在头对头试验中击败了伊布替尼，成为全球同类最佳药物。 泽布替尼针对的血液瘤领域具有巨大的市场需求，目前已在全球市场斩获多项适应症，包括套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、边缘区淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、滤泡性淋巴瘤（FL）等，是目前获批适应症最多的 BTK 抑制剂。 值得一提的是，泽布替尼是全球唯一获批 FL 适应症的 BTK 抑制剂，将引领 FL 治疗迈入无化疗新时代，不断满足患者需求。 更重要的是，泽布替尼广泛覆盖全球市场，目前已在美国、中国、欧盟等超过 70 个市场获批上市，大幅拓宽了药物的市场空间。而且，背后还有规模超过 3700 人的国际商业化团队加持。 得益于上述种种因素，泽布替尼不仅在今年前三季度实现全球销售额超过 18 亿美元，还不断蚕食伊布替尼的市场份额，并助推百济神州营收规模快速飙升。其中，美国市场贡献了大部分收入。  截至 2024 H1 伊布替尼、阿卡替尼、泽布替尼全球销售额/亿美元 数据来源：Insight 数据库整理 下一款有望成为「十亿美元分子」的国产创新药，是传奇生物 Carvykti。 今年前三季度，Carvykti（西达基奥仑赛）销售额达 6.39 亿美元，同比大幅增长 84.3%，今年有望跻身「重磅炸弹药物」行列，背后少不了合作伙伴强生全球商业化能力的助力。 自 2022 年获 FDA 批准上市以来，Carvykti 拿下了贡献约 9 成收入的美国市场，且不断扩大适应症：从五线治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM），到今年 4 月突破至二线治疗，成为全球首个且唯一获批用于 MM 患者二线治疗的 BCMA CAR-T 疗法，使得放量速度加快。 最关键的是，Carvykti 展现出了同类最优的产品优势，目前正在冲击 MM 的一线疗法，而且已在欧洲、日本等 40 个国家和地区获批上市，表明增长空间还很大。 当然，这只是冰山一角，更多潜力国产创新药正蓄势待发，剑指「十亿美元分子」的荣耀宝座。 国产创新药的「梦工厂」 由前文可知，能否打入美国市场是国产创新药炼成「十亿美元分子」的重要条件。 截至目前，已有 10 款左右中国创新药获 FDA 批准上市，包括 PD-1 领域的特瑞普利单抗（君实生物）、替雷利珠单抗（百济神州），小分子领域的泽布替尼、呋喹替尼等。 其中，替雷利珠单抗已于今年 10 月在美国正式商业化上市，按采购成本价 15075 美元算，年费用约 18 万美元（约合人民币 131 万元），对比中国年治疗费用不到 5 万元，中美差价达 20 多倍。 今年前三季度，替雷利珠单抗销售额达到 33.6 亿元，得益于已在中国获批 14 项适应症。如今，随着替雷利珠单抗已在中国、美国、欧盟等超过 40 个国家和地区获批，未来或有望跻身「重磅炸弹药物」。 此外，和黄医药的呋喹替尼也有望成为「十亿美元分子」。 去年 1 月，和黄医药以交易总额超 11 亿美元将呋喹替尼在中国以外的全球权益授权给武田制药，刷新了国产小分子药物 License out 纪录。同年 11 月，呋喹替尼成功闯入美国市场，获批治疗结直肠癌，中美定价也相差 20 倍以上。 借助武田强劲的全球商业实力，不到一年时间，呋喹替尼的销售总额就已超过 2 亿美元。而且今年以来，呋喹替尼接连在欧盟、日本和阿根廷等多个国家和地区获批上市，未来叠加新适应症获批，开源证券研报预测其 2027 年总销售额将超过 77 亿元。  呋喹替尼全球销售峰值超过 110 亿元 图片来源：开源证券研究所 与之类似的，还有亚盛医药的奥雷巴替尼（耐立克）。 奥雷巴替尼是潜在同类最佳的第三代 BCR-ABL 抑制剂，既能解决一二代产品的耐药问题，安全性也优于武田制药 Ponatinib（泊那替尼）。基于此，武田在今年 6 月斥资 13 亿美元引进奥雷巴替尼，这笔交易刷新了国产小分子药物对外 BD 纪录。 奥雷巴替尼已在国内获批 2 项适应症，自 2021 年 11 月上市至今已累计实现含税销售额近 5 亿元，目前正在美国开展用于慢性髓细胞白血病的 III 期试验，预计 2026 年获批上市。 亚盛医药的 Bcl-2 抑制剂 APG-2575，也具有「十亿美元分子」的潜质。 同类产品中，全球仅有艾伯维的 Venetoclax（维奈克拉）获批上市，2023 年销售额达近 23 亿美元。而 APG-2575 采用了不同机制，非头对头对比 Venetoclax 显示出疗效更佳、毒性更低的优势。 目前，APG-2575 已在国内递交上市申请，用于治疗难治或复发性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL），并有望 2026 年在美国递交治疗经治 CLL/SLL 患者的的上市申请，其他开展的注册 III 期试验，针对急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）。 市场预期，APG-2575 具有大额 BD 潜力。毕竟，艾伯维曾预测维奈克拉的销售峰值达到 60 亿美元，这无疑给 APG-2575 带来了想象空间。 肺癌「重磅炸弹」正在酝酿 一款新药只有具备全球竞争力，才有资格炼成 「十亿美元分子」。 现阶段，还有不少国产创新药正在闯关美国 FDA，包括重新申报上市的恒瑞医药「双艾」组合（卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗肝癌）、迪哲医药的舒沃替尼等。 市场都希望恒瑞能诞生一个「重磅炸弹药物」，但很难在 PD-1 领域产生，毕竟无论在海外还是国内，市场竞争都相当激烈。 相对而言，迪哲医药的舒沃替尼或许更加具备「十亿美元分子」的潜质。 目前，迪哲医药已向 FDA 提交舒沃替尼的新药上市申请，用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经 FDA 批准的试剂盒检测确认，存在 EGFR exon20ins 突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。 肺癌领域的患者人数、市场空间有多大自不必说。舒沃替尼是目前全球唯一获批的靶向 EGFR exon20ins NSCLC 的小分子 TKI，也是迄今为止肺癌领域首个且唯一获中美双「突破性疗法认定」的 1 类新药，这背后得益于其出色的疗效和安全性。 目前全球在售的 EGFR exon20ins NSCLC 靶向药物仅有 2 款：舒沃替尼和强生的埃万妥单抗（EGFR/MET 双抗），后者剑指 50 亿美元销售峰值。 据 III 期研究显示，埃万妥单抗联合培美曲塞和卡铂一线治疗 Exon20ins 突变患者的 ORR 为 73%，中位无进展生存期（mPFS）达到 11.4 个月。另外，根据 2023 ESMO 公布的汇总分析显示，舒沃替尼一线治疗 EGFR Exon20ins 突变 NSCLC 患者的 II 期推荐剂量（RP2D）组 mPFS 达到 12.4 个月，展现出 BIC 潜力。 舒沃替尼治疗 EGFR 20 号外显子插入突变（Exon20ins）患者展现 BIC 潜力 图片来源：Insight 数据库整理 从全球竞争力的角度出发，康方生物全球首创 PD-1/VEGF 双抗依沃西单抗，在一线治疗 NSCLC 的头对头 III 期研究中击败 K 药，成为全球首个且唯一在 III 期单药头对头临床研究中证明疗效显著优于帕博利珠单抗的药物，无疑具备「十亿美元分子」潜质。 毕竟，康方生物早在 2022 年底就以总额 50 亿美元将依沃西单抗授权给了 Summit 公司。 基于种种因素，制药巨头掀起了抢购潮，包括默沙东斥重金约 33 亿美元引进礼新医药的 LM-299（PD-1/VEGF 双抗）；BioNTech 以 8 亿美元预付款收购普米斯生物，将 PD-L1/VEGF 双抗 PM8002 纳入囊中；Instil 公司以总额超 20 亿美元引进宜明昂科的 PD-L1xVEGF 双抗 IMM2510 和 CTLA-4 抗体 IMM27M。 结语 综上可见，打造「十亿美元分子」不仅是药企研发实力的体现，更是市场策略与全球布局的综合考量。 从泽布替尼到 Carvykti，国际合作与强大的商业化能力成为国产创新药走向世界的关键。期待国产创新药诞生更多「十亿美元分子」。 参考资料： 1. 各家公司的财报、公告、官微 2.Insight 数据库 3. 平安证券、开源证券、国金证券研报 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：vvy PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

美国马里兰州罗克维尔市和中国苏州 2024年12月10日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤等领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司已在美国圣地亚哥举办的第66届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会上，以壁报展示形式公布了公司原创1类新药奥雷巴替尼（研发代号：HQP1351；商品名：耐立克 ® ）联合公司原研Bcl-2抑制剂APG-2575治疗复发/难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（R/R Ph+ ALL）儿童及青少年患者的安全性和疗效数据。这是亚盛医药两个重磅品种联合治疗数据的首次披露，并荣获本届ASH年会的"摘要成就奖"。 ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，汇集了最前沿的研究进展及最新的药物研发数据，展示全球血液学领域的最高学术水平。作为日益活跃在国际学术舞台上的"中国声音"，今年亚盛医药四个品种（耐立克 ® 、APG-2575、APG-2449、APG-5918）有多项临床和临床前进展入选ASH年会展示及报告，其中两项获口头报告。 这项针对R/R Ph+ ALL儿童及青少年患者的研究数据初步验证了奥雷巴替尼与APG-2575联合治疗的疗效潜力和安全性优势。数据显示，该方案在无需强化疗或免疫治疗的情况下，实现了83.3%的完全缓解（CR）率和71.4%的可测量残留疾病（MRD）转阴率。 耐立克 ® 是中国首个获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，该品种已获批用于治疗任何TKI耐药，并伴有T315I突变的CML-CP或CML-加速期（-AP）的成年患者；以及对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。耐立克 ® 在中国的商业化推广由亚盛医药和信达生物共同负责。 该项临床研究的主要研究者、中国医学科学院血液病医院竺晓凡教授 表示："近年来我国儿童血液病整体诊治水平已有大幅提升，但是在Ph+ ALL领域，因为其疾病的特殊性，整体预后依然较差，R/R Ph+ ALL治疗仍有很大的探索空间。现在第三代BCR-ABL1抑制剂奥雷巴替尼联合Bcl-2抑制剂APG-2575的研究的初步数据提示，在无需强化疗或免疫治疗的情况下，患儿可以获得相当不错的完全缓解率和残留疾病转阴率，且耐受性良好。我们期待在接下来的临床研究中进一步确定两药联合的合适剂量和方案。为R/R Ph+ ALL儿童患者，探索更多安全且有效的治疗选择。" 亚盛医药首席医学官翟一帆博士 表示："这是公司两个重磅品种耐立克 ® 和APG-2575的首次联用。在这一治疗方案中，Ph+ ALL儿童患者在无化疗的情况下仍获得卓越的疗效和安全性，起效迅速，缓解率高且缓解程度深。这意味着该联合治疗方案有望成为Ph+ ALL进入'无化疗'时代的新的治疗选择。未来，我们将继续坚守'解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求'这一使命，加速推进公司重点品种在全球层面的临床开发，让更多安全有效的药物尽快上市，早日惠及患者。" 此项研究在2024 ASH年会上展示的核心要点如下： Safety and Efficacy of Olverembatinib (HQP1351) Combined with Lisaftoclax (APG-2575) in Children and Adolescents with Relapsed/Refractory Philadelphia Chromosome – Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R Ph+ ALL): First Report from a Phase 1 Study 奥雷巴替尼（ HQP1351 ）联合 Lisaftoclax （ APG-2575 ）治疗复发 / 难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（ R/R Ph+ ALL ）儿童及青少年患者的安全性和疗效：一项 I 期临床研究的首次报告 展示形式： 壁报展示 摘要编号： 1443 分会场： 613. 急性淋巴细胞白血病：同种移植以外的疗法：壁报展示I 核心要点： 研究背景 ：奥雷巴替尼是新型三代TKI，具有良好耐受性，并在已接受深度治疗的CP-CML患者中（无论是否有T315I突变）表现出强大且持久的抗白血病活性。Lisaftoclax是一种新型Bcl-2抑制剂，在多种血液恶性肿瘤中显示出抗肿瘤效果。目前，R/R Ph+ ALL儿童患者尚无有效治疗选择。 研究介绍 ：本研究旨在探索奥雷巴替尼单药或联合Lisaftoclax在R/R Ph+ ALL儿童患者中的安全性、有效性及药代动力学（PK）特征。 入组患者和研究方法 ： 这是一项开放标签的Ib期研究，入组的为年龄小于18岁的R/R Ph+ ALL儿童患者，这些患者对至少一种TKI耐药或不耐受（如果患者携带T315I突变，则不考虑既往TKI使用情况）。患者需具备足够的Karnofsky/Lansky功能状态评分和器官功能。患有与Ph+ ALL无关的症状性中枢神经系统疾病或显著出血的患者被排除在外。 奥雷巴替尼以成人等效剂量（AED）40 mg口服，隔日一次，持续2周（第1-14天）。然后同剂量的奥雷巴替尼联合Lisaftoclax，后者的指定剂量为200/400/600 mg（AED），每日一次（QD），第13-42天（第13-15天需3天剂量递增）。地塞米松以6 mg/m²/天的剂量从第15-42天每日口服一次。主要终点包括奥雷巴替尼单药/联合APG-2575的安全性评估、总反应率（ORR）、MRD阴性率、以及PK特征。 从2022年9月至2024年6月，共入组了10例患者。中位年龄（范围）为13.0（11-15）岁，其中6例为男性。中位体重（范围）为49.85（35.9-86.0）kg。9例（90.0%）患儿表达p190转录本；1例（10.0%）表达p210转录本。基线时，3例患儿携带BCR-ABL1突变，包括2例T315I突变和1例F317L突变。1例患儿因在第1疗程第1天（C1D1）发生癫痫而退出试验，9例患儿被纳入3+3剂量递增模型：每组（A、B和C组）各3例患儿，分别接受200、400和600 mg（AED）指定剂量的Lisaftoclax。这些患儿完成了42天的治疗，并接受了主要终点评估。 疗效数据 ：在6例形态学反应可评估的患儿中，在奥雷巴替尼单药治疗结束时（EOM），2例达到CR伴不完全血细胞恢复（CRi），2例达到部分缓解（PR），ORR（CR+CRi）为33.3%；在奥雷巴替尼和Lisaftoclax联合治疗结束时（EOC），5例（83.3%）达到CR；在7例分子学可评估的患儿中，有5（71.4%）例达到了MRD阴性，其中1例在EOM达到，4例在EOC达到。 安全性数据 ： 10例患儿中有6例经历了≥ 3级的血液学治疗期间出现的不良事件，包括贫血（3/10）、中性粒细胞减少（7/10）和血小板减少（3/10）；1例患儿因3级丙氨酸氨基转移酶升高而停止治疗，另1例患儿在第1疗程第1天（C1D1）发生癫痫并退出试验。 初步PK分析显示，奥雷巴替尼和Lisaftoclax在儿童和成人中具有相似的PK特征和可比的药物暴露，经过多次给药后未见显著蓄积。且奥雷巴替尼和Lisaftoclax之间未观察到药物相互作用。 结论 ：初步数据表明，奥雷巴替尼联合Lisaftoclax为R/R Ph+ ALL患儿提供了一种安全且有效的治疗选择。该方案在无需强化疗或免疫治疗的情况下，实现了83.3%的CR率和71.4%的MRD转阴率。目前，该研究正处于剂量扩展阶段。 关于亚盛医药 亚盛医药是一家综合性的全球生物医药企业，致力于研发创新药，以解决肿瘤等领域全球患者尚未满足的临床需求。2019年10月28日，公司在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。 亚盛医药已建立丰富的创新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司已在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项临床试验，其中包括13项注册临床研究（已完成/进行中/拟启动）。 用于治疗慢性髓细胞白血病的核心品种耐立克 ® 曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。目前，耐立克 ® 已被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定以及欧盟孤儿药资格认定。 截至目前，公司共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与武田、默沙东、阿斯利康、辉瑞、信达等领先的生物制药公司，以及梅奥医学中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌症研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美国国家癌症研究所（NCI）和密西根大学等学术机构达成全球合作关系。 亚盛医药已构建在原创新药研发与临床开发领域经验丰富的国际化人才团队，以及成熟的商业化生产与市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行"解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"的使命，以造福更多患者。 前瞻性声明 本文所作出的前瞻性陈述仅与本文作出该陈述当日的事件或资料有关。除法律规定外，于作出前瞻性陈述当日之后，无论是否出现新资料、未来事件或其他情况，我们并无责任更新或公开修改任何前瞻性陈述及预料之外的事件。请细阅本文，并理解我们的实际未来业绩或表现可能与预期有重大差异。本文内所有陈述乃本文章刊发日期作出，可能因未来发展而出现变动。