Phase II Study Assessing the Efficacy and Toxicity of Olverembatinib Monotherapy in Patients With Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase

To learn if olverembatinib can help to control newly diagnosed CML in the chronic phase.

开始日期2026-07-30

申办/合作机构

Ascentage Pharma Group, Inc.

ChiCTR2500105045

/ SuspendedN/AIIT

A prospective, single-arm, multicenter clinical study of olverembatinib combined with the VP regimen in the treatment of Ph/BCR::ABL1-positive acute lymphoblastic leukemia with T315I mutation

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

上海交通大学医学院附属瑞金医院

NCT06757855

/ Recruiting临床1/2期IIT

A Multicenter, Single-arm I/II Clinical Study of Olverembatinib Combined With Venetoclax and Azacitidine in in Blast Phase Ph Chromosome- Chronic Myeloid Leukemia

Even in the TKI era, the outcoms of patients with blast phase is still poor.The response rate to conventional intensive chemotherapy is only 12.5% and the 5-year survival rate is 0 for patients with myeloid blast crsis. The response rate of TKI monotherapy is about 50% and the response rate is further improved when combined TKI and chemotherapy for patients with lymphoid blast crsis. The induction remission rate of chemotherapy alone for patients with Ph-positive acute lymphoblastic leukemia is 50-60%, and the remission rate increases to more than 95% when combined with TKI. Therefore, the application of TKI for patients in the blast crisis phase is of great significance. Olverembatinib is the only third-generation TKI drug approved in the Chinese mainland at present. Preclinical research data show that olverembatinib has a significant inhibitory effect on wild-type and mutant ABL resistant to the first and second-generation TKIs, as well as some complex mutations resistant to ponatinib. Phase I and II clinical studies have shown that for CML patients in the chronic and accelerated phases with resistance or intolerance to various TKIs, with or without T315I mutations, there are significant hematological and molecular responses and survival benefits. Olverembatinib can also inhibit many other kinases related to tumors. In vitro studies have shown that olverembatinib downregulates MCL-1 expression and acts synergistically with BCL-2 inhibitors to induce apoptosis of AML cells.
Preclinical studies have shown that venetoclax has a synergistic effect with TKIs. It upregulates apoptosis-inducing proteins, downregulates anti-apoptotic protein MCL1, inhibits the anti-apoptotic activity of BCL-XL, induces apoptosis of Ph+ cells, overcomes TKI resistance, and eliminates CML leukemia stem cells.
A large amount of evidence indicates that DNA hypermethylation plays an important role in the progression of CML, and abnormal DNA methylation is associated with progression to the accelerated and blast crisis phases and resistance to TKIs.Domestic scholars have reported successful cases of combined treatment with TKI, venetoclax, and demethylating agent azacitidine for CML patients with lymphoid blast crisis.
Therefore, we designed this study to explore the efficacy and safety of olverembatinib, venetoclax, and azacitidine in the treatment of CML patients in the blast crisis phase.

开始日期2025-01-26

申办/合作机构-

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项与奥雷巴替尼相关的文献（医药）

2025-09-01·EUROPEAN JOURNAL OF HAEMATOLOGY

Treatment‐Free Remission in Chronic Myeloid Leukemia: Revisiting the “W” Questions

Review

作者: Vigna, Ernesto ; Gentile, Massimo ; Bruzzese, Antonella ; Martino, Enrica Antonia ; Mendicino, Francesco ; Olivito, Virginia ; Morabito, Fortunato ; Lucia, Eugenio ; Labanca, Caterina ; Amodio, Nicola

ABSTRACT:

Chronic myeloid leukemia (CML) has undergone a transformation from a fatal disease to a chronic, manageable condition with the advent of tyrosine kinase inhibitors (TKIs), particularly imatinib. This shift has significantly improved survival rates, and for some patients, achieving deep molecular response (DMR) has made treatment‐free remission (TFR) a feasible goal. However, the ability to sustain TFR remains a challenge, primarily due to the persistence of leukemia stem cells (LSCs), which are inherently resistant to TKIs and contribute to relapse after treatment cessation. The barriers to TFR include not only the persistence of LSCs but also the complex biology of resistance mechanisms. Attempts to overcome these barriers through TKI rotation, second‐generation TKIs, or strategies targeting the tumor microenvironment have shown limited success. Third‐generation TKIs like ponatinib and novel agents such as asciminib and olverembatinib offer promising therapeutic alternatives, particularly for patients with the T315I mutation. However, their use is constrained by safety concerns and limited availability, especially in low‐resource settings. Patient selection remains a crucial aspect of achieving TFR, as not all patients with DMR sustain remission after discontinuation of therapy. Factors such as age, immune profile, and measurable residual disease levels significantly influence relapse risk. Identifying reliable clinical and molecular predictors of successful TFR is essential for optimizing treatment strategies and improving outcomes. The concept of the “W” questions—who, when, why, what, and where—frames the future of TFR in CML. Who should be selected for TFR? When should TFR be pursued? Why are some patients successful in achieving and sustaining TFR, while others relapse? What strategies can enhance the likelihood of TFR success, such as novel therapies, combination treatments, and patient‐specific approaches? Where should these strategies be implemented to ensure equitable access, particularly in resource‐limited settings? This review highlights the progress made in CML treatment, emphasizes the need for precision medicine to personalize TFR strategies, and stresses the importance of answering the fundamental “W” questions to advance the field. Future research must focus on refining predictive models, exploring new therapeutic options, and expanding access to treatments to ensure equitable benefits for all CML patients globally.

2025-08-01·LEUKEMIA

Olverembatinib combined with venetoclax and reduced-intensity chemotherapy for adult newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: a single-center, single-arm, phase 2 trial

Article

作者: Liu, Wenbing ; Zhou, Chunlin ; Qiu, Shaowei ; Li, Shouyun ; Lin, Dong ; Wang, Jianxiang ; Liu, Bingcheng ; Liu, Yuntao ; Wang, Ying ; Hu, Yimin ; Zhang, Guangji ; Gong, Benfa ; Fang, Qiuyun ; Wei, Shuning ; Li, Yan ; Gong, Xiaoyuan ; Mi, Yingchang ; Liu, Kaiqi ; Gu, Runxia ; Wei, Hui

Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) combined with chemotherapy and immunotherapy evolved as the standard treatment for newly diagnosed (ND) Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph⁺ ALL). Nonetheless, the efficacy and safety of combining TKIs with BCL-2 inhibitors in ND Ph⁺ ALL have yet to be fully elucidated. Hence, we carried out a prospective clinical trial to explore the efficacy and safety of olverembatinib combined with venetoclax and reduced-intensity chemotherapy as frontline treatment in Ph⁺ ALL. From October 2022 to March 2024, a total of 79 patients with a median age of 42 years completed a minimum of three cycles of olverembatinib and venetoclax-based regimen. The primary end point of the study was the complete molecular response (CMR) rate at 3 months. Ultimately, the regimen achieved CMR of 62.0% at 3 months in the absence of intensive chemotherapy or immunotherapy. No deaths occurred during the induction phase. With a median follow-up of 12 months, the estimated 1-year overall survival (OS) and event-free survival (EFS) rates were 93.1% (95% CI 86.4-99.8) and 89.1% (95% CI 80.3-97.9), respectively. Transcriptomic data revealed a potential complementary mechanism between TKIs and venetoclax, thereby verifying the rationale for the combination of these two agents. In conclusion, our study provides an alternative treatment strategy for patients with ND Ph⁺ ALL, particularly for those who are unfit or unavailable for immunotherapy or intensive chemotherapy at the initial stage of treatment. Clinical trial registration: The study was registered at https://clinicaltrials.gov/ with the registration number of NCT05594784.

2025-07-17·Pharmaceutics

Tyrosine Kinase Inhibitors for Gastrointestinal Stromal Tumor After Imatinib Resistance.

Review

作者: Zhang, Yin-Xu ; Song, He ; Hu, Ji-Yuan ; Zhang, Qian-Shi ; Xiao, Xian-Hao

Gastrointestinal stromal tumors (GISTs) are the most common mesenchymal tumors of the gastrointestinal tract, primarily driven by activating mutations in KIT (CD117) and platelet-derived growth factor receptor alpha (PDGFRA). The introduction of tyrosine kinase inhibitors (TKIs), especially imatinib, has significantly transformed GIST treatment. However, the emergence of both primary and secondary resistance to imatinib presents ongoing therapeutic challenges. This review comprehensively explores the mechanisms underlying imatinib resistance and evaluates subsequent TKI therapies. Sunitinib, regorafenib, and ripretinib are currently approved as standard second-, third-, and fourth-line therapies, each demonstrating efficacy against distinct mutational profiles. Avapritinib, notably effective against PDGFRA D842V mutations, represents a milestone for previously untreatable subgroups. Several alternative agents-such as nilotinib, masitinib, sorafenib, dovitinib, pazopanib, and ponatinib-have shown varying degrees of success in refractory cases or specific genotypes. Investigational compounds, including crenolanib, bezuclastinib, famitinib, motesanib, midostaurin, IDRX-42, and olverembatinib, are under development to address resistant or wild-type GISTs. Despite progress, long-term efficacy remains limited due to evolving resistance. Future strategies include precision medicine approaches such as ctDNA-guided therapy, rational drug combinations, and novel drug delivery systems to optimize bioavailability and reduce toxicity. Ongoing research will be crucial for refining treatment sequencing and expanding therapeutic options, especially for rare GIST subtypes.

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项与奥雷巴替尼相关的新闻（医药）

2025-08-07

·精准药物

【综述】丁克、王震等：激酶药物研发30年——进展与挑战

1 引言激酶是一类能够将三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)末端的磷酸基团转移至特定蛋白质或脂质等底物的酶[1]. 激酶介导的磷酸化修饰会导致底物构象变化, 从而影响底物的亚细胞定位、催化活性以及与其他分子的结合能力, 在调控细胞生长、增殖、分化、迁移和凋亡等过程中发挥着关键作用[2]. 激酶包含一个高度保守的ATP结合域, 由一个铰链多肽连接的β-折叠结构域和α-螺旋结构域组成, 是激酶发挥催化活性的中心(图1). 自1956年被Edmond H. Fischer和Edwin G. Krebs发现以来[3,4], 激酶研究迅速发展. 激酶已成为真核生物中第四大基因家族(占比2%), 仅次于C2H2锌指蛋白(3%)、G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors, GPCRs, 2.8%)和主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)蛋白家族(2.8%)[5]. 人类基因组中约有518种激酶, 包括478种蛋白激酶和40种脂质激酶等, 其功能异常已被证实与癌症、代谢性疾病、神经退行性疾病、免疫性疾病及感染性疾病等多种人类疾病密切相关[6]. 然而, 由于细胞内高浓度ATP的存在、对激酶活性调控机制的认知不足, 以及ATP结合口袋的高度保守性, 靶向ATP结合位点的激酶药物研发最初被视为不可逾越的挑战[7]. 尽管早在1995年, 首个激酶抑制剂法舒地尔(Fasudil)在日本获批上市用于治疗脑血管痉挛, 以及随后在1999年, 西罗莫司(Sirolimus)成为首个在美国获批上市的激酶抑制剂, 但这两种药物的作用靶点(Rho相关激酶(Rho-associated kinase, ROCK)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR))均是后期深入的机制研究发现的[8]. 直到2001年, 伊马替尼(Imatinib)获批上市, 成为首个通过靶向特定蛋白激酶(BCR-ABL)开发并获批用于疾病治疗的药物, 其显著的临床疗效成为肿瘤分子靶向治疗领域研究热潮的催化[8]. 到2025年5月31日止, 美国食品药品监督管理局(U.S. Food and Drug Administration, FDA)批准了14种激酶大分子药物和96种激酶小分子药物(图2)[2,8~10]. 其中, 激酶小分子抑制剂最多, 本文采用Roskoski提出的激酶抑制剂分类标准[11], 具体如下. I型抑制剂: 结合于活性激酶的ATP结合口袋; I1/2型与II型抑制剂: 均结合于非活性激酶的ATP结合口袋, 其区别在于非活性构象中DFG基序的取向——I1/2型为“DFG-in”构象, II型为“DFG-out”构象; III型与IV型抑制剂: 指变构抑制剂(非ATP竞争性), 其中III型结合位点毗邻ATP结合位点, IV型则远离该位点; 共价抑制剂: 通过不可逆结合发挥作用, 在此分类体系中单独归类. 本文将归纳总结FDA上市药物的作用靶标、作用模式以及适应证, 并分析探讨了目前激酶药物的研发现状和未来机遇.. 2 FDA批准的激酶药物2.1 FDA批准的小分子激酶药物 1999年, 辉瑞公司的西罗莫司(Sirolimus)获批上市(图3), 用于预防肾移植患者的器官排斥反应. 该药物是一种含有大环内酯结构的天然产物, 是一类变构激酶抑制剂, 通过诱导亲环蛋白FK506结合蛋白12 (FK506-binding protein 12, FKBP12)和mTOR激酶形成复合物, 抑制mTOR的激酶活性及其信号通路从而发挥免疫抑制活性[12,13]. 2001年, 诺华公司的伊马替尼(Imatinib)获批上市, 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病. 该药物是II型ATP竞争性的一代BCR-ABL激酶抑制剂, 通过稳定BCR-ABL的非活性构象抑制其激酶活性发挥从而抑制肿瘤细胞增殖. 该药物也因对KIT激酶的良好抑制活性于2002年获批用于治疗胃肠道间质瘤[12,14,15]. 2003年, 阿斯利康公司的吉非替尼(Gefitinib)获批上市, 用于治疗携带表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR) 19号外显子缺失(EGFRDel19)或21号外显子替换突变(EGFRL858R)等激活性突变的非小细胞肺癌. 该药物是I型ATP竞争性的一代EGFR激酶抑制剂, 通过结合活性构象的EGFR抑制其激酶活性发挥从而抑制肿瘤细胞增殖[12,16]. 2004年, 罗氏公司的厄洛替尼(Erlotinib)获批上市, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌. 该药物属于一代EGFR激酶抑制剂, 既可作为I型ATP竞争性激酶抑制剂结合活性构象的EGFR, 也能以I1/2型结合非活性构象的EGFR来抑制EGFR的激酶活性[12,17,18]. 2005年, 拜耳公司的索拉非尼(Sorafenib)获批上市, 用于治疗肾细胞癌. 该药物是II型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂, 能同时抑制野生型BRAF及其突变体V600E和RAF1等. 该药物还分别于2007年和2013年获批用于治疗肝细胞癌和甲状腺癌[12,19]. 2006年, FDA批准了2款激酶药物, 包括百时美施贵宝公司的达沙替尼(Dasatinib)和辉瑞公司的舒尼替尼(Sunitinib)[12]. 达沙替尼是I型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗对伊马替尼产生耐药的慢性髓性白血病, 对除T315I外的BCR-ABL突变体有良好的抑制效果[20]. 舒尼替尼是I1/2型ATP竞争性的周期蛋白依赖激酶2 (cyclin-dependent kinase 2, CDK2)激酶抑制剂, 同时对KIT、血管内皮细胞生长因子受体2 (vascular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR2)和FMS样酪氨酸激酶3 (Fms-like tyrosine kinase, FLT3)等激酶具有良好的抑制活性, 用于治疗对伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤和肾细胞癌[14,21]. 2007年, FDA批准了3款激酶药物, 包括葛兰素史克公司的拉帕替尼(Lapatinib)、诺华公司的尼洛替尼(Nilotinib)和辉瑞公司的替西罗莫司(Temsirolimus)[12]. 拉帕替尼是I1/2型ATP竞争性的EGFR和人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2)等激酶抑制剂, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌[14,22]. 尼洛替尼是II型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗对伊马替尼产生耐药的慢性髓性白血病, 对除T315I外的BCR-ABL突变体有良好的抑制效果[23,24]. 替西罗莫司是一种大环内酯类药物, 是西罗莫司的酯类似物, 同样靶向mTOR激酶, 用于静脉注射治疗肾细胞癌[25]. 2009年, FDA批准了2款激酶药物, 包括诺华公司的依维莫司(Everolimus)和葛兰素史克公司的帕唑帕尼(Pazopanib)[12]. 依维莫司是一种大环内酯类药物, 是西罗莫司的类似物, 同样靶向mTOR激酶, 用于预防移植器官排斥反应以及治疗舒尼替尼或索拉非尼耐药的肾细胞癌[26]. 帕唑帕尼是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌. 该药物于2012年被获批用于治疗软组织肉瘤[27]. 2011年, FDA批准了4款激酶药物, 包括辉瑞公司的克唑替尼(Crizotinib)、Incyte公司的鲁索利替尼(Ruxolitinib)、阿斯利康公司的凡德他尼(Vandetanib)和罗氏公司的维莫非尼(Vemurafenib)[12]. 克唑替尼是I1/2型ATP竞争性的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)、ROS1和间质表皮转化因子(mesenchymal to epithelial transition factor, MET)等激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性或ROS1阳性的非小细胞肺癌[25,28]. 鲁索利替尼是I型ATP竞争性的JAK1和JAK2等激酶抑制剂, 是首个获批用于治疗骨髓纤维化的药物[29,30]. 凡德他尼是I型ATP竞争性的RET、VEGFR和EGFR等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺癌[31,32]. 维莫非尼是I1/2型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂(对BRAFV600E活性更优), 用于治疗携带BRAFV600E突变的黑色素瘤, 是首个针对致癌性BRAF的抑制剂[14,33]. 2012年, FDA批准了6款激酶药物, 包括辉瑞公司的阿昔替尼(Axitinib)、博舒替尼(Bosutinib)、托法替尼(Tofacitinib)、Exelixis公司的卡博替尼(Cabozantinib)、武田公司的普纳替尼(Ponatinib)和拜耳公司的瑞戈非尼(Regorafenib)[12]. 阿昔替尼是II型ATP竞争性的VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌[14,34]. 博舒替尼是I型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病[23,35]. 托法替尼是I型ATP竞争性的泛JAK激酶抑制剂, 用于治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎和溃疡性结肠炎[36,37]. 卡博替尼是MET、VEGFR2和RET等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺髓样癌和索拉非尼耐药的肾细胞癌和肝细胞癌[38]. 普纳替尼是II型ATP竞争性的第三代BCR-ABL抑制剂, 用于治疗携带BCR-ABLT315I突变的慢性髓性白血病[39]. 瑞戈非尼是II型ATP竞争性的VEGFR、血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor, PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor, FGFR)、BRAF、TIE2、RAF1、KIT和RET等激酶抑制剂, 用于治疗结直肠癌、胃肠道间质瘤和肾细胞癌[40]. 2013年, FDA批准了4款激酶药物, 包括勃林格殷格翰公司的阿法替尼(Afatinib)、葛兰素史克公司的达拉非尼(Dabrafenib)、曲美替尼(Trametinib)和强生公司的伊布替尼(Ibrutinib)[12] (图4). 阿法替尼是二代EGFR激酶抑制剂, 也是首个与ATP结合口袋的Cys797形成共价键的共价EGFR抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌[41]. 达拉非尼是I1/2型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂, 用于治疗携带BRAFV600E的黑色素瘤[42,43]. 曲美替尼是III型MEK1/2变构激酶抑制剂, 用于治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤[44,45]. 伊布替尼是共价布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase, BTK)激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、慢性移植物抗宿主病和边缘区淋巴瘤[46,47].. 2014年, FDA批准了3款激酶药物, 包括诺华公司的色瑞替尼(Ceritinib)、吉利德公司的艾代拉利司(Idelalisib)和勃林格殷格翰公司的尼达尼布(Nintedanib)[12]. 色瑞替尼是I1/2型ATP竞争性的二代ALK抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌, 对克唑替尼耐药患者有效[25,48]. 艾代拉利司是I型ATP竞争性的磷脂酰肌醇3-激酶δ (phosphoinositide 3-kinase δ, PI3Kδ)抑制剂, 也是首个上市的PI3K选择性抑制剂, 联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病以及治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤[49,50]. 尼达尼布是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗特发性肺纤维化[14,51]. 2015年, FDA批准了5款激酶药物, 包括罗氏公司的阿来替尼(Alectinib)、考比替尼(Cobimetinib)、卫材公司的仑伐替尼(Lenvatinib)、阿斯利康公司的奥希替尼(Osimertinib)和辉瑞公司的哌柏西利(Palbociclib)[12]. 阿来替尼是I1/2型ATP竞争性的ALK和RET等激酶抑制剂, 也是二代ALK抑制剂, 用于治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性的非小细胞肺癌[52]. 考比替尼是III型的MEK1/2变构激酶抑制剂, 该药联合维莫非尼用于治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤[53]. 仑伐替尼是I1/2型ATP竞争性的VEGFR、RET、PDGFR和KIT等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺癌、肝细胞癌和肾细胞癌[54]. 奥希替尼是三代共价EGFR抑制剂, 用于治疗携带EGFRT790M突变的非小细胞肺癌[55]. 哌柏西利是I型ATP竞争性CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 与来曲唑联用治疗激素受体阳性和HER2阴性乳腺癌[56]. 2017年, FDA批准了8款激酶药物, 包括礼来公司的阿贝西利(Abemaciclib)、阿斯利康公司的阿卡替尼(Acalabrutinib)、武田公司的布加替尼(Brigatinib)、拜耳公司的可泮利塞(Copanlisib)、诺华公司的米哚妥林(Midostaurin)、瑞波西利(Ribociclib)、辉瑞公司的来那替尼(Neratinib)和Aerie公司的奈舒地尔(Netarsudil)[12]. 阿贝西利是I型ATP竞争性的 CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 联合芳香化酶抑制剂或氟维司群治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[56]. 阿卡替尼是共价BTK激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞性淋巴瘤[57]. 布加替尼是I型ATP竞争性的ALK激酶抑制剂, 用于治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性的非小细胞肺癌[58]. 可泮利塞是I型ATP竞争性的泛PI3K激酶抑制剂, 用于治疗滤泡性淋巴瘤[59]. 米哚妥林是I型ATP竞争性的蛋白激酶C (protein kinase C, PKC)、FLT3和KIT等激酶抑制剂, 用于治疗FLT3突变的急性髓细胞性白血病、侵袭性系统性肥大细胞增多症、系统性肥大细胞增多症. 伴相关血液系统肿瘤和肥大细胞白血病[60]. 瑞波西利是I1/2型ATP竞争性的CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 联合芳香化酶抑制剂治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[11]. 来那替尼是共价HER2和EGFR等激酶抑制剂, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌[16]. 奈舒地尔是ATP竞争性的ROCK激酶抑制剂, 作为滴眼液用于治疗开角型青光眼或高眼压症[61]. 2018年, FDA批准了9款激酶药物, 包括礼来公司的巴瑞替尼(Baricitinib)、辉瑞公司的比美替尼(Binimetinib)、达可替尼(Dacomitinib)、康奈非尼(Encorafenib)、洛拉替尼(Lorlatinib)、Secura公司的度维利塞(Duvelisib)、Rigel公司的福坦替尼(Fostamatinib)、安斯泰来公司的吉瑞替尼(Gilteritinib)和拜耳公司的拉罗替尼(Larotrectinib)[12] (图5). 巴瑞替尼是I型ATP竞争性的Janus激酶1 (Janus kinase 1, JAK1)和JAK2等激酶抑制剂, 用于治疗类风湿性关节炎[30]. 比美替尼是III型的MEK1/2变构激酶抑制剂, 联合康奈非尼治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤或非小细胞肺癌[25]. 达可替尼是二代共价EGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌[62]. 康奈非尼是BRAFV600E/K激酶抑制剂, 联合比美替尼治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤或非小细胞肺癌, 以及联合西妥昔单抗治疗携带BRAFV600E的结直肠癌[42]. 洛拉替尼是I型大环类ALK和ROS1等激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌[63]. 度维利塞是I型ATP竞争性的PI3Kδ和PI3Kγ等激酶抑制剂, 用于治疗慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤[64]. 福坦替尼是I型ATP竞争性的脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase, Syk)抑制剂的口服前药, 用于治疗慢性免疫性血小板减少症[65]. 吉瑞替尼是II型ATP竞争性的FLT3和AXL等激酶抑制剂, 用于治疗携带FLT3致癌突变的急性髓系白血病[66]. 拉罗替尼是原肌球蛋白受体激酶A/B/C (tropomyosin receptor kinase A/B/C, TRKA/B/C)等激酶抑制剂, 是首个获得美国FDA“组织不确定”突破性疗法认定的小分子药物, 用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶(neurotrophic tyrosine receptor kinase, NTRK)基因融合的实体瘤[25]. 2019年, FDA批准了7款激酶药物, 包括诺华公司的阿培利司(Alpelisib)、罗氏公司的恩曲替尼(Entrectinib)、强生公司的厄达替尼(Erdafitinib)、赛诺菲公司的菲卓替尼(Fedratinib)、第一三共公司的培西达替尼(Pexidartinib)、艾伯维公司的乌帕替尼(Upadacitinib)和百济神州公司的泽布替尼(Zanubrutinib)[12]. 阿培利司是I型ATP竞争性的PI3Kα激酶抑制剂, 联合氟维司群治疗激素受体阳性、HER2阴性和携带PIK3CA突变的乳腺癌[67]. 恩曲替尼是I1/2型ATP竞争性的TRKA/B/C、ROS1和ALK等激酶抑制剂, 用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤和ROS1阳性的非小细胞肺癌[68]. 厄达替尼是I1/2型ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带FGFR基因改变的尿路上皮癌[69]. 菲卓替尼是I型ATP竞争性的JAK2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[30]. 培西达替尼是II型ATP竞争性的集落刺激因子1受体(colony stimulating factor 1 receptor, CSF1R)激酶抑制剂, 用于治疗腱鞘巨细胞瘤[70]. 乌帕替尼是I型ATP竞争性的JAK1抑制剂, 用于治疗类风湿关节炎、银屑病和特应性皮炎[71]. 泽布替尼是共价BTK激酶抑制剂, 选择性优于伊布替尼, 用于治疗套细胞淋巴瘤[72]. 2020年, FDA批准了8款激酶药物, 包括Blueprint Medicines公司的阿伐替尼(Avapritinib)、普拉替尼(Pralsetinib)、诺华公司的卡马替尼(Capmatinib)、Incyte公司的佩米替尼(Pemigatinib)、Deciphera公司的瑞派替尼(Ripretinib)、礼来公司的塞普替尼(Selpercatinib)、阿斯利康公司的司美替尼(Selumetinib)和辉瑞公司的妥卡替尼(Tucatinib)[12]. 阿伐替尼是I型ATP竞争性的KIT和PDGFRA等激酶抑制剂, 用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的胃肠道间质瘤[73]. 普拉替尼是I型ATP竞争性的RET激酶抑制剂, 治疗RET融合的非小细胞肺癌、RET突变的甲状腺髓样癌或RET融合的甲状腺癌[74]. 卡马替尼是ATP竞争性的MET激酶抑制剂, 用于治疗携带MET基因14号外显子跳跃突变的非小细胞肺癌[75]. 佩米替尼是ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗FGFR2融合或其他重排的胆管癌[76]. 瑞派替尼是II型ATP竞争性的KIT和PDGFR等激酶抑制剂, 用于治疗胃肠道间质瘤[77]. 塞普替尼是I型ATP竞争性的RET激酶抑制剂, 用于治疗RET融合的非小细胞肺癌、RET突变的甲状腺髓样癌或RET融合的甲状腺癌[74]. 司美替尼是III型的MEK1变构激酶抑制剂, 用于治疗神经纤维瘤[78]. 妥卡替尼是ATP竞争性的HER2激酶抑制剂, 联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌[79]. 2021年, FDA批准了8款激酶药物, 包括默克公司的特泊替尼(Tepotinib)、TG Therapeutics公司的厄布利塞(Umbralisib)、G1 Therapeutics公司的曲拉西利(Trilaciclib)、诺华公司的英菲格拉替尼(Infigratinib)、赛诺菲公司的贝舒地尔(Belumosudil)武田公司的莫博替尼(Mobocertinib)、Aveo公司的替沃扎尼(Tivozanib)和诺华公司的阿西米尼(Asciminib)[12] (图6). 特泊替尼是I型ATP竞争性的MET激酶抑制剂, 用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌[80]. 厄布利塞是PI3Kδ和酪蛋白激酶1ε (casein kinase 1ε, CK1ε)双靶抑制剂, 用于治疗边缘区淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤[81]. 曲拉西利是静脉给药的CDK4/6激酶抑制剂, 是首款骨髓保护疗法, 用于减少广泛期小细胞肺癌患者接受大剂量化疗所导致骨髓抑制频率[82]. 英菲格拉替尼是ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带FGFR2融合或其他重排的胆管癌[83]. 贝舒地尔是ROCK2激酶抑制剂, 用于治疗慢性移植物抗宿主病[84]. 莫博替尼是EGFR外显子20激活突变体抑制剂, 是首个用于治疗携带EGFR外显子20激活突变的非小细胞肺癌[85]. 替沃扎尼是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌[34]. 阿西米尼是IV型的BCR-ABL变构激酶抑制剂, 通过结合BCR-ABL融合蛋白特有的肉豆蔻酰口袋来发挥作用, 用于携带BCR-ABLT315I的慢性髓性白血病[86]. 2022年, FDA批准了5款激酶药物, 包括辉瑞公司的阿布昔替尼(Abrocitinib)、百时美施贵宝公司的氘可来昔替尼(Deucravacitinib)、Tiaho公司的福巴替尼(Futibatinib)、Sobi公司的帕克替尼(Pacritinib)和Agios公司的米他匹伐(Mitapivat)[12]. 阿布昔替尼是I型ATP竞争性的JAK1激酶抑制剂, 是首个用于治疗特应性皮炎的激酶抑制剂[87]. 氘可来昔替尼是IV型的TYK2变构激酶抑制剂, 通过结合TYK2的假激酶口袋发挥作用, 用于治疗银屑病, 是首个结构中包含氘原子的激酶抑制剂[88]. 福巴替尼是共价泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗FGFR2融合的肝内胆管癌[89]. 帕克替尼是I型ATP竞争性的选择性JAK2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[90]. 米他匹伐是丙酮酸激酶(pyruvate kinase, PK)变构激活剂, 用于治疗溶血性贫血[91]. 2023年, FDA批准了8款激酶药物, 包括阿斯利康公司的卡匹色替(Capivasertib)、和记黄埔的呋喹替尼(Fruquintinib)、葛兰素史克公司的莫洛替尼(Momelotinib)、礼来公司的吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib)、第一三共公司的奎扎替尼(Quizartinib)、百时美施贵宝公司的瑞普替尼(Repotrectinib)、辉瑞公司的利特昔替尼(Ritlecitinib)和Pharming公司的莱尼奥利西布(Leniolisib)[12]. 卡匹色替是I型ATP竞争性的AKT激酶抑制剂, 用于治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[92]. 呋喹替尼是ATP竞争性的VFGFR2激酶抑制剂, 用于治疗结直肠癌[93]. 莫洛替尼是I型ATP竞争性的JAK1/2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[90]. 吡托布鲁替尼是I1/2型ATP竞争性的BTK激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤[94]. 奎扎替尼是II型ATP竞争性的FLT3激酶抑制剂, 用于治疗FLT3内部串联重复的急性髓性白血病[95]. 瑞普替尼是I型ATP竞争性的ROS1和TRK双靶激酶抑制剂, 用于治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌[96]. 利特昔替尼是I型ATP竞争性的JAK3激酶抑制剂, 用于治疗斑秃[97]. 莱尼奥利西布是ATP竞争性的选择性PI3Kδ激酶抑制剂, 用于治疗PI3Kδ过度活化综合征[98]. 2024年, FDA批准了5款激酶药物, 包括Sun公司的氘代芦可替尼(Deuruxolitinib)、贝达药业的恩沙替尼(Ensartinib)、强生公司的拉泽替尼(Lazertinib)、Day One公司的托沃拉非尼(Tovorafenib)、基因泰克公司的伊那利塞(Inavolisib)[12]. 氘代芦可替尼是ATP竞争性的JAK1/2激酶抑制剂, 用于治疗斑秃[99]. 恩沙替尼是ATP竞争性的ALK激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌[100]. 拉泽替尼是I1/2型ATP竞争性的三代EGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌患者[101]. 托沃拉非尼是II型ATP竞争性的B-Raf激酶抑制剂, 用于治疗儿童低恶性胶质瘤[102]. 伊那利塞是ATP竞争性的PI3Kα激酶抑制剂, 用于治疗具有PI3Kα基因突变、激素受体阳性(HR+)、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者[103]. 2025年(截至5月31日), FDA批准了4款激酶药物, 包括SpringWorks公司的米尔德替尼(Mirdametinib)、小野制药的维姆塞替尼(Vimseltinib)和Verastem公司的艾沃美替尼(Avutometinib)、地法替尼(Defactinib)[12]. 米尔德替尼是III型的MEK变构激酶抑制剂, 用于治疗I型神经纤维瘤[45]. 维姆塞替尼是II型ATP竞争性的CSF1R激酶抑制剂, 用于治疗腱鞘巨细胞瘤[104]. 艾沃美替尼通过诱导MEK与RAF形成非活性复合物, 抑制MEK/RAF活性, 用于治疗KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌[105]. 地法替尼是I型ATP竞争性的FAK激酶抑制剂, 用于治疗KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌[106].2.2 大分子激酶药物(抗体) 1998年, 罗氏公司的曲妥珠单抗(Trastuzumab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌, 是首个应用于实体肿瘤的人源化单抗. 该药物是抗HER2的单克隆抗体, 通过结合到HER2的胞外结构域IV, 阻止其与其他HER2形成同源二聚体, 从而抑制下游的信号传导路径, 阻止肿瘤细胞的增殖, 以及引发抗体依赖的细胞毒作用[12,107]. 2004年, 默克公司的西妥昔单抗(Cetuximab)获批上市, 用于治疗结肠直肠癌和头颈癌. 该药物是抗EGFR的单克隆抗体, 与EGFR胞外域结合, 阻断其二聚活化, 抑制细胞增殖, 以及引发抗体依赖的细胞毒作用[12,108]. 2006年, 安进公司的帕尼单抗(Panitumumab)获批上市, 用于治疗结直肠癌. 该药物也是抗EGFR的单克隆抗体[12,109]. 2012年, 罗氏公司的帕妥珠单抗(Pertuzumab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物也是抗HER2单克隆抗体, 结合到HER2的胞外结构域II, 阻止HER2与其他EGFR家族受体(HER1、HER3、HER4)形成二聚体, 抑制肿瘤细胞增殖[12,110]. 2013年, 罗氏公司的恩美曲妥珠单抗(Trastuzumab-emtansine)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物是由抗HER2靶向药物曲妥珠单抗与抑制微管聚集的化疗药物美坦新通过硫醚连接子连接而成的抗体偶联物(antibody-drug conjugate, ADC)[12,111]. 2014年, 礼来公司的雷莫芦单抗(Ramucirumab)和尼妥珠单抗(Nimotuzumab)获批上市[12]. 雷莫芦单抗是抗VEGFR2单克隆抗体, 结合VEGFR2胞外域的末端, 诱导受体构象的改变, 阻止配体与VEGFR2结合, 从而抑制下游信号传导, 用于治疗胃癌或胃食管交界处癌[112]. 尼妥珠单抗也是一种EGFR单克隆抗体, 用于与放疗联合治疗EGFR阳性的鼻咽癌[113]. 2016年, 礼来公司的奥拉单抗(Olaratumab)获批上市, 用于治疗软组织肉瘤. 该药物是PDGFRα单克隆抗体, 结合人PDGFRα并阻断其与配体PDGFs结合, 抑制下游信号通路[12,114]. 2019年, 第一三共公司的德曲妥珠单抗(Trastuzumab-Deruxtecan)获批上市, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌和胃癌. 该药物是一种ADC, 由抗HER2单克隆抗体与DNA拓扑异构酶I抑制剂依沙替康衍生物组成[12,115]. 2020年, MacroGenics公司的马吉妥昔单抗(Margetuximab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物是一种抗HER2的单克隆抗体[12,116]. 2021年, 强生公司的埃万妥单抗(Amivantamab)获批上市, 用于治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌. 该药物是一种直接针对EGFR和MET的双特异性抗体, 可以与EGFR和MET的胞外域结合, 同时抑制EGFR和MET信号通路[12,117]. 2024年, 百济神州公司的泽尼达妥单抗(Zanidatamab)和Merus公司的泽妥珠单抗(Zenocutuzumab)获批上市[12]. 泽尼达妥单抗是HER2双特异性抗体, 用于治疗HER2阳性胆道癌. 该抗体可同时与HER2上两个不同表位结合, 既可以阻断HER2信号, 也可以促进内化, 导致肿瘤细胞表面受体减少从而抑制肿瘤细胞增长[118]. 泽妥珠单抗是靶向HER2/HER3的双特异性抗体, 用于治疗非小细胞肺癌和胰腺癌. 该药物通过阻止NRG1与HER3结合, 抑制HER2/HER3二聚化并诱导NRG1基因融合肿瘤细胞死亡[119]. 2025年, 艾伯维的特立妥珠单抗(Telisotuzumab)获批上市, 用于治疗c-Met高表达的非鳞状非小细胞肺癌. 该抗体由c-Met靶向抗体、可裂解连接子和单甲基奥瑞他汀E (MMAE)载荷组成的ADC. 针对肿瘤细胞表面的c-Met突变进行追踪, 并释放抗有丝分裂药物MMAE抑制肿瘤细胞增长[12,120]. 3 总结与展望从1995年第一个激酶抑制剂法舒地尔获批30年以来, FDA共批准了110个激酶药物, 包括96个小分子药物和14个大分子药物. 分析这96个激酶小分子药物, 我们得到如下结论. (1) 在这96种药物中, 除了有95种不同类型的激酶抑制剂, 还包含1个丙酮酸激酶变构激活剂米他匹伐. 尽管目前仅有一款激酶激活剂获批用于疾病治疗, 但这有力证实了激活相关激酶是治疗疾病的可行策略, 拓展了激酶药物研发的空间. (2) 53种药物靶向受体酪氨酸激酶, 22种药物抑制非受体酪氨酸激酶, 14种药物拮抗丝氨酸/苏氨酸激酶, 6种药物靶向双特异性蛋白激酶(MEK1/2), 以及1种药物激动糖酵解过程相关的丙酮酸激酶. 由此可知, 尽管在蛋白激酶中, 大部分为丝氨酸/苏氨酸激酶, 但酪氨酸激酶仍然是大部分激酶药物的作用对象. 这可能是因为酪氨酸激酶的病理作用更明确、致癌驱动突变集中, 如EGFR、ALK、BCR-ABL等酪氨酸激酶的突变或融合是多种癌症的直接驱动因素, 而丝氨酸/苏氨酸激酶更多作为下游信号节点(如mTOR、AKT). 另外, 丝氨酸/苏氨酸激酶(如CDKs、PKC)常参与细胞周期、代谢等基础生命活动, 抑制后易导致广泛毒性. 但随着变构调节、蛋白降解及相关生物学技术的发展, 丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂研究将会得到极大助力. (3) 在被批准上市药物的结合模式中, 以吉非替尼为代表的I型ATP竞争性抑制剂达30种, 其结合特点为嘌呤类核心骨架模拟ATP与铰链区形成氢键作用, α-C螺旋处于活性位置(α-C螺旋上的保守谷氨酸与β3折叠上的保守赖氨酸形成离子键), DFG基序为“in”活性构象. 以伊马替尼为代表的II型ATP竞争性抑制剂有15种, 与I型抑制剂不同的是, 其DFG基序为“out”非活性构象. 该构象往往会产生一个新的疏水口袋, 为高选择性化合物的产生带来新的机会. 除去经典的I型或II型结合模式外, 以舒尼替尼为代表的14种药物呈现I1/2型结合模式, 其结构特征为α-C螺旋处于非活性位置, DFG基序为“in”活性构象. 此外, 上市药物还包括以曲美替尼为代表的5种III型变构抑制剂, 以阿西米尼为代表的2种IV型变构抑制剂和以阿法替尼为代表的11种共价抑制剂. 因此, 我们看到激酶抑制剂的作用模式呈现出丰富的多样性. 特别值得注意的是, 近些年上市的药物中, 以艾沃美替尼为代表, 通过诱导形成新蛋白-蛋白相互作用, 从而抑制激酶活性的小分子药物或将成为激酶药物开发的全新方向. (4) 从化学结构多样性角度分析, 上市激酶药物主要可以分为三类: 以首个激酶抑制剂法舒地尔为代表的六元稠环骨架, 包括喹啉、异喹啉及喹唑啉类, 共计20个; 六元芳环氨基嘧啶、氨基吡啶、氨基哒嗪已成为最常用的ATP模拟物骨架, 以伊马替尼为代表的上市药物共计26个; 第三类骨架为五元并六元稠环骨架, 包括吡咯并嘧啶、嘌呤、氧杂吲哚、吡咯或咪唑三嗪等, 共计23个. 其余抑制剂骨架还包括五元并六元稠环的氨基类似物, 非芳香的羧酰胺结构. 由此可见, 目前激酶抑制剂使用的骨架仍然比较局限. 但随着近些年化学合成特别是手性合成的巨大进步, 具有更加立体特性的新型激酶抑制剂骨架有望得到拓展. (5) 1999~2012年间, 有22个激酶小分子药物获批, 在随后的五年(2013~2018)间, 有29个激酶小分子药物上市, 从2019年之后, 药物获批速度进一步加快, 总计45个激酶小分子药物获批上市, 凸显了激酶药物研发的加速趋势. (6) 在适应证上, 81种激酶抑制剂获批用于治疗实体瘤或者非实体瘤. 其中依维莫司和伊布替尼也被用于预防移植物抗宿主病. 17种药物被用于治疗非肿瘤类疾病. 例如, 托法替尼、尼达尼布、阿布希替尼、氘可来昔替尼等用于治疗类风湿性关节炎、肺纤维化、特应性皮炎、银屑病等免疫性疾病. 这些非肿瘤激酶药物的获批, 证实激酶药物的广泛应用价值, 也为激酶药物的应用空间拓展提供了充分的依据. 相信未来我们将看到激酶药物用于更多其他非肿瘤疾病的治疗. (7) 给药方式上, 93种小分子抑制剂采用口服给药的方式, 只有替西罗莫司与曲拉西利采用静脉注射给药方式, 奈舒地尔由于适应证为眼部疾病, 采用滴眼液给药方式. 因此, 口服因其便捷性仍然是激酶药物优选服药方式. 值得一提的是, 截至2025年5月31, 中国国家药品监督管理局(National Medical Products Administration, NMPA)批准上市的国产原研激酶药物也达40个(表1), 包括我们团队研发的奥雷巴替尼和利厄替尼. 在临床肿瘤治疗中, 激酶靶点的选择大致遵循两种策略: 首先, 重点关注已获批激酶抑制剂靶点突变耐药的患者, 开发对突变型激酶具有良好活性的下一代药物. 其次, 针对全新致病激酶靶点, 开发全新的激酶抑制剂. 我国在对现有靶点的下一代药物开发中取得了重要进展, 以奥雷巴替尼为例, 该药物对携带BCR-ABLT315I突变的慢性髓性白血病患者显示出了良好效果, 接连获得美国FDA和欧洲药品管理局孤儿药认可. 但对于针对全新靶点的激酶药物, 我国临床转化领域仍存在较大空白, 亟需针对尚未探索的激酶开发首创小分子调节剂. 另外, 近年来, 更多的FDA批准的激酶药物被应用于非肿瘤类疾病治疗, 包括类风湿性关节炎、肺纤维化、特应性皮炎、银屑病等免疫性疾病, 而我国批准的激酶药物仍集中于癌症, 亟需往更多非癌疾病拓展. Table 1 NMPA-approved domestically developed original kinase-targeted drugs 上市时间药品名(商品名) 靶标批准适应证原研公司 2011 埃克替尼(凯美纳) EGFR 非小细胞肺癌贝达药业 2014 阿帕替尼(艾坦) VEGFR-2 胃癌; 肝细胞癌江苏恒瑞 2018 安罗替尼(福可维) VEGFR/PDGFR/FGFR/C-KIT 非小细胞肺癌正大天晴 2018 吡咯替尼(艾瑞妮) HER2 乳腺癌江苏恒瑞 2018 呋喹替尼(爱优特) VEGFR 结直肠癌和记黄埔 2019 泽布替尼(百悦泽) BTK 套细胞淋巴瘤; 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤百济神州 2019 氟马替尼(豪森昕福) BCR-ABL 费城染色体阳性的慢性髓性白血病翰森制药 2020 阿美替尼(阿美乐) EGFR-T790M 非小细胞肺癌豪森药业 2020 恩沙替尼(贝美纳) ALK 非小细胞肺癌贝达药业 2020 奥布替尼(宜诺凯) BTK 套细胞淋巴瘤; 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤北京诺诚健华 2021 索凡替尼(苏泰达) CSF-1R/FGFR1/VEGFR 神经内分泌瘤和记黄埔 2021 伏美替尼(艾弗沙) EGFR-T790M 非小细胞肺癌艾力斯医药 2021 多纳非尼(泽普生) 多激酶肝细胞癌; 甲状腺癌苏州泽璟 2021 赛沃替尼(沃瑞沙) MET 非小细胞肺癌和记黄埔 2021 奥雷巴替尼(耐立克) BCR-ABL-T315I 耐药慢性髓细胞白血病亚盛医药 2022 林普利塞(因他瑞) PI3Kδ 滤泡性淋巴瘤上海璎黎 2023 谷美替尼(海益坦) c-MET 非小细胞肺癌上海海和 2023 伏罗尼布(伏美纳) 多激酶肾细胞癌; 多癌症贝达药业 2023 舒沃替尼(舒沃哲) EGFR 非小细胞肺癌迪哲医药 2023 贝福替尼(赛美纳) EGFR-T790M 非小细胞肺癌贝达药业 2023 伯瑞替尼(万比锐) c-MET 非小细胞肺癌; 脑胶质瘤北京浦润奥 2023 伊鲁阿克(启欣可) ALK, ROS1 非小细胞肺癌齐鲁制药 2024 妥拉美替尼(科露平) MEK1/2 黑色素瘤科州制药 2024 安奈克替尼(安柏尼) ROS1, ALK, c-Met 非小细胞肺癌正大天晴 2024 瑞齐替尼(瑞必达) EGFR-T790M 非小细胞肺癌上海倍而达 2024 氟泽雷塞(达伯特) KRAS-G12C 非小细胞肺癌信达生物 2024 依奉阿克(安洛晴) ALK 非小细胞肺癌正大天晴 2024 瑞厄替尼(圣瑞沙) EGFR-T790M 非小细胞肺癌圣和药业 2024 戈利昔替尼(高瑞哲) JAK1 外周T细胞淋巴瘤迪哲医药 2024 佐利替尼(泽瑞尼) EGFR-19del/L858R 非小细胞肺癌江苏晨泰医药 2024 他雷替尼(达伯乐) ROS1 非小细胞肺癌葆元生物 2025 利厄替尼(奥壹新) EGFR-T790M 非小细胞肺癌奥赛康 2025 艾玛昔替尼(艾速达) JAK1 强直性脊柱炎江苏恒瑞 2025 吡洛西利(轩悦宁) CDK4/6 乳腺癌轩竹生物 2025 来罗西利(汝佳宁) CDK4/6 乳腺癌嘉和生物 2025 伏维西利(复妥宁) CDK4/6 乳腺癌复星医药/奥鸿药业 2025 法米替尼(艾比特) 多靶点(RTKs) 宫颈癌江苏恒瑞 2025 芦沃美替尼(复迈宁) MEK1/2 朗格汉斯细胞组织细胞增生症; 组织细胞肿瘤; 神经纤维瘤(儿童/青少年) 复星医药 2025 吉卡昔替尼(泽普平) JAK, ACVR1 骨髓纤维化苏州泽璟 2025 戈来雷塞(艾瑞凯) KRAS-G12C 非小细胞肺癌加科思/艾力斯医药总的来说, 30年来的激酶药物研发取得了丰硕成果. 但激酶领域仍然有许多问题值得进一步研究, 如提高激酶抑制剂选择性、克服激酶抑制剂耐药性以及靶向激酶的非酶功能等. 综合采用共价结合、蛋白降解、变构调节等多种策略, 以及结合组学和人工智能技术进行激酶小分子调节剂研究是解决这些需求的重要路径. 基于此, 我们认为, 激酶仍然是未来药物研发的重要方向. 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

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·E药经理人

燃爆！血液瘤领域甩出“王炸”

时间，会让胜利的胜利。探索未知的分子世界时，最令人不安的不是失败，而是失去判断方向的基准——就像航海家发现罗盘都失灵的那一刻。亚盛医药董事长、CEO杨大俊回忆起在实验室通宵达旦的夜晚，都这样感慨：“有时你会突然质疑，这样走到底对不对。” 中国⾸款国产原创、全球第二款Bcl-2抑制剂利生妥®（通用名利沙托克拉，Lisaftoclax，研发代码APG-2575）上市发布会上，杨大俊眼眶湿润。带领全球最早一批集中攻关Bcl-2靶点的团队，其很多坚持最初行业是看不懂、也看不见的。Bcl-2靶点自1984年被发现以来，因特殊的蛋白结构和作用机制，极难成药，全球绝大多数研究团队都折戟沉沙。首款靶向Bcl-2靶点药物维奈克拉的诞生耗费20年（2016年上市），此后市场陷入创新沉寂期，直至2025年7月10日亚盛医药利生妥®的上市，获批用于治疗既往接受过至少一种含BTK抑制剂系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者。这一天，终于为杨大俊的三十年坚持落下了一枚滚烫的句点——亦是亚盛和中国CLL/SLL治疗的全新起点。 7月25日，利生妥®在全国多地开出首批处方单，意味着该药已真正开始惠及广泛的CLL/SLL患者。这款中国原创Bcl-2新药的产业化旅程，开启了全新篇章。 CLL/SLL治疗，从传统化疗到BTK抑制剂开创的无化疗时代，进一步跨越至了Bcl-2直击疾病复发和耐药问题“死角”的新纪元。基于灵活的“单药+联用”方案，以及面向多种血液瘤广阔的应用前景，利生妥®已具备中国“下一代血液瘤基石药物”的雏形。 01 信仰之跃亚盛之跃，一胜在细胞凋亡“know-how”约30年的掌握积累，二得益于前后三个迭代化合物的探索与战略坚持，三巧在分子与临床设计层面的“重新定义”。 Bcl-2是细胞凋亡的关键调控蛋白，经久不衰，但非常难成药。核心壁垒在于，作用机制依赖蛋白-蛋白结合（PPI），类似“手掌对掌”的大面积结合，小分子药很难有效阻断这种广泛相互作用。同时，该靶点又位于线粒体膜，药物需先通过细胞膜, 进入细胞后再通过线粒体双膜作用于该靶点，成药难度进一步被加大。1984-2024年，整整40年时间，市面上只有一款药——艾伯维的维奈克拉。维奈克拉开启临床的时间是2011年，但在其10年之前，亚盛创始团队其实就已申请其首个Bcl-2抑制剂项目AT101的专利，2004年获FDA的IND批准，但受金融危机影响以及关键试验数据未达预期，AT-101项目终止。接着，第二个Bcl-2项目APG-1252走上临床，2017年完成首例受试者给药。 APG-2575是亚盛开发的第三个Bcl-2化合物，2014年启动临床前开发，2017年向FDA提交IND申请。到了APG-2575这一代，通过化合物特性优化、分子结构设计和临床方案创新，已展现超越维奈克拉的潜力。且从立项之初，亚盛就明确了清晰的研发主线：做出差异化，实现技术引领。首先，APG-2575的结合活性相比第一代提高了约1000倍，其半衰期约3‌-5小时，较‌维奈克拉明显更短，大幅降低肿瘤溶解综合征（TLS）风险，且“明显低毒”——血液毒性发生率更低‌。接着，在临床方案创新上，基于特有的安全性，APG-2575采用了‌4-6天快速剂量递增策略（而维奈克拉需长达5周）。提升了床位周转效率，缓解大医院床位紧张等压力。同时，患者的耐受性和依从性得以增强，治疗给药水平也更为平稳。值得注意的是，这一点，为APG-2575争得了更宽广的单药及联合治疗窗口。 APG-2575此次获批，则是基于一项关键注册II期临床研究，结果显示，对于BTK抑制剂和/或免疫化疗治疗失败的病人，APG-2575展现出优异疗效，ORR（主要终点指标）达到预设研究终点，同时安全性表现突出，未发生TLS副作用，血液学毒性发生率低且程度可控，非血液学毒性发生率低且多为1-2级。能够看到，亚盛医药坚持的这条信仰之路从不轻松，于外，前后穿插了创新药行业Biotech行业的数次起伏震荡，需承受创业者与生俱来的生存考验；对内，自我历经前后三代化合物的艰难摸索、优化与迭代，其间经历了信心的缺失与重塑。 APG-2575的产生，实际是亚盛医药精耕细胞凋亡、多年厚积薄发的必然产物。如果没有对分子机制的深刻理解和对临床转化潜力的判断，创始团队不会敢于直接在全球范围内将这一难成药靶点分子推进至III期注册临床。而从过去到现在，始终贯穿亚盛全球竞争力构建过程的，是没有动摇过的执行定力。 02 游到海水变蓝 CLL/SLL治疗，没有什么难忘的故事可言。“因为走投无路的病人实在太多。”这是利生妥®主要研究者、江苏省人民医院淋巴瘤中心主任李建勇多年的真实感受。如果能找到能根本改变患者生存的药，那注定是“革命性”的临床治疗希望。作为当下最常见的成熟小B细胞淋巴瘤亚型，CLL/SLL全球每年新增病例超过10万例，中国的发病率也呈明显上升趋势，其显著特点是，主要发生在中老年人群；发病年龄低、侵袭度高。 BTK抑制剂的出现开启了CLL/SLL无化疗时代，是当前一线治疗的首选和基石。然而，BTK抑制剂明显存在几大关键问题：反应深度有限；有中长期进展复发风险；长期持续治疗伴随毒副作用和不耐受等问题。换而言之，患者不能随意停药，需长期服用，但用得越久越可能产生耐药，与之伴随的是各类安全性风险及较重的经济负担。国内首款国产原创Bcl-2 抑制剂——利生妥®的获批，填补了这一临床空白，且相比于维奈克拉，利生妥®安全性更优，更适合高风险人群（如老年或基础疾病患者）‌。此外，利生妥®的治疗潜力远不止于此。杨大俊团队坚持Bcl-2抑制剂研发，很重要的一大前提在于，Bcl-2有“小分子领域的PD-1”之称，其能面向的适应证很多，不仅是血液瘤，还有实体瘤。对应地，亚盛的研发及商业策略颇有章法。全球范围内，亚盛医药正在开展利生妥®4项全球注册III期临床研究：联合BTK抑制剂治疗经治CLL/SLL患者（美国FDA许可）；联合阿可替尼治疗初治CLL/SLL患者；联合AZA治疗新诊断老年或体弱急性髓系白血病（AML）患者；联合AZA治疗新诊断中高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者。值得一提的是，维奈克拉在MDS上已折戟。整体来看，一方面，亚盛医药围绕利生妥®的研发布局是立体化的：从后线到一线，从单药到联合，持续追求在血液肿瘤治疗领域的全面突破潜力。另一方面，打通全球化布局，与亚盛医药国际化的长期战略主线相互呼应。值得一提的是，全球血液恶性肿瘤市场还在持续增长，尤其是北美市场占据了较大了市场份额。尽管血液瘤患病率较低，但近年全球畅销药TOP榜单中，血液瘤药物占比显著高于实体瘤。同时，血液瘤药物因其研发资源集中，是一家创新药企践行国际化战略较为理想的切入点。另外，利生妥®率先在中国获批，能为未来国际化申报奠定基础。从全球市场竞争维度看，当前全球范围内仅维奈托克和利生妥®两款Bcl-2抑制剂上市，且该靶点药物在血液瘤靶向治疗中的渗透率仍处于低位。利生妥®能在全球血液瘤治疗版图中占据战略性的卡位优势。一切都说明，海外市场也是利生妥®的战略要地，而其全球放量已提前具备多项有利条件。 03 昨日与明日自杨大俊和王少萌（亚盛医药另一创始人）决心研究细胞凋亡的那个夜晚开始，三十年来他们只专注于这一件事。这件事，是杨大俊心里沉甸甸的“难而正确的事”。现在已是“做成了的事”。从2021年BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼上市，到利生妥®获批，亚盛医药的底层技术积累成功让两个具有“国产第一”地位的血液瘤小分子药物落地，这为亚盛在中国血液瘤治疗中确立了不可忽视的地位。一路走来，亚盛医药较为清晰的研发脉络和循序渐进的商业化策略开始相互交织。研发上，坚持做原创。从中国首个三代格列卫——奥雷巴替尼开始，到具有革命性突破的利生妥®，再到在研包括抑制Bcl-2和 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂，以及新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，公司始终聚焦临床需求，采取从细分领域突破再向外扩展的策略。商业推广上，首款产品在中国市场选择与国内Biopharma合作，采取“自主主导+联合推广”模式，海外交给资源、经验成熟丰富的Pharma来做，加速全球商业化。而第二款产品利生妥®获批后，亚盛医药计划在国内自建商业化团队，显示出对产品市场潜力的充分信心。三十年，从一个震荡起伏的周期里走出来，迎面走向未来，杨大俊对于血液瘤治疗的梦想依旧坚定且纯粹：助力血液瘤治疗实现第一步——无化疗；第二步，把急性血液病“变成”慢性，将慢性的血液病“变成”可停药、无病进展。这一目标指引同时又与全球化布局的思路并线进行，以求一款国产小分子药物能够在全球市场实现价值最大化。实际上，亚盛医药从创立之初就具备深厚的国际化基因，其研发的利生妥®从立项到临床推进始终坚持“国内国际双轮驱动”的思路，通过国内临床试验与全球研发体系的深度联动实现协同价值。这恰是现阶段中国创新药企需塑造的关键能力。 2024年，武田制药与亚盛就奥雷巴替尼达成中国之外的全球开发及商业化权益合作，交易额创下小分子肿瘤药物BD记录。2025年，亚盛登陆美股，成为首个先在港股上市，后在美股双重主要上市的生物医药企业。这些里程碑事件，不仅验证了其研发管线的国际竞争力与资本市场的认可度，更标志着其全球化战略进入到了实质性落地阶段。沿着逻辑去做对的事情。一家深耕高壁垒技术多年、并最终做出成就的创新药企，必然在可持续创新上有着深远独特的思考与筹谋。回过头来看，杨大俊创新、创业的第一重逻辑，始终基于科学家思维，摆证据、重实证、突破固有认知框架去创新。第二重逻辑是基于清晰的、可持续创新的企业家思维。他始终认为，“好的企业、好的产品，终究会得到市场和资本的认可。”而支撑创新药长期释放价值的，除了资本市场的支持，最重要还是在商业化上成功。“只有获得好的利润，才能更好让创新可持续。” 双层思维的相互作用，促成了亚盛这场典型长期主义式的胜利。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝

临床申请申请上市

2025-08-01

·GlobeNewswire-Health Care

Ascentage Pharma to Participate in Evercore China Biotech Summit

ROCKVILLE, Md. and SUZHOU, China, Aug. 01, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Ascentage Pharma Group International (NASDAQ: AAPG; HKEX: 6855) (“Ascentage Pharma” or the “Company”), a global biopharmaceutical company dedicated to addressing unmet medical needs in cancers, announced today that the Company's management will participate in the Evercore China Biotech Summit being held on August 19 - 21, 2025 in Shanghai, China. Management will be participating in a fireside chat moderated by the Evercore ISI Research team and one-on-one investor meetings at the conference. Investors interested in scheduling a meeting with the Ascentage Pharma management team should contact their Evercore representative. About Ascentage Pharma Group International Ascentage Pharma Group International (NASDAQ: AAPG; HKEX: 6855) (“Ascentage Pharma” or the “Company”) is a global biopharmaceutical company dedicated to addressing unmet medical needs in cancers. The company has built a rich pipeline of innovative drug candidates that includes inhibitors targeting key proteins in the apoptotic pathway, such as Bcl-2 and MDM2-p53 and next-generation kinase inhibitors. The lead asset, olverembatinib, is the first novel third-generation BCR-ABL1 inhibitor approved in China for the treatment of patients with CML in chronic phase (CML-CP) with T315I mutations, CML in accelerated phase (CML-AP) with T315I mutations, and CML-CP that is resistant or intolerant to first and second-generation TKIs. It is covered by the China National Reimbursement Drug List (NRDL). The Company is currently conducting an FDA-cleared registrational Phase III trial, or POLARIS-2, of olverembatinib for CML, as well as global registrational Phase III trials for patients with newly diagnosed Ph+ ALL and SDH-deficient GIST patients. The second lead asset, lisaftoclax, is a novel Bcl-2 inhibitor for the treatment of various hematologic malignancies. The NDA for the treatment of relapsed and/or refractory CLL and SLL just received approval by China’s National Medical Products Administration (NMPA). The Company is currently conducting 4 global registrational Phase III trials: the GLORA study of lisaftoclax in combination with BTK inhibitors in patients with CLL/SLL previously treated with BTK inhibitors for more than 12 months with suboptimal response; the GLORA-2 study in patients with newly diagnosed CLL/SLL; the GLORA-3 study in newly diagnosed, elderly and unfit patients with AML; and the GLORA-4 study in patients with newly diagnosed higher risk MDS. Leveraging its robust R&D capabilities, Ascentage Pharma has built a portfolio of global intellectual property rights and entered into global partnerships and other relationships with numerous leading biotechnology and pharmaceutical companies, such as Takeda, AstraZeneca, Merck, Pfizer, and Innovent, in addition to research and development relationships with leading research institutions, such as Dana-Farber Cancer Institute, Mayo Clinic, National Cancer Institute and the University of Michigan. For more information, visit https://ascentage.com/ Forward-Looking Statements This press release includes forward-looking statements within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 and Section 27A of the Securities Act of 1933, as amended, and Section 21E of the Securities Exchange Act of 1934, as amended. All statements, other than statements of historical facts, contained in this press release may be forward-looking statements, including statements that express Ascentage Pharma’s expectations, beliefs, plans, objectives, assumptions or projections regarding future events or future results of operations or financial condition. These forward-looking statements are subject to a number of risks and uncertainties as discussed in Ascentage Pharma’s filings with the SEC, including those set forth in the sections titled “Risk factors” and “Special note regarding forward-looking statements and industry data” in the Form 20-F filed with the SEC on April 16, 2025, the sections headed “Forward-looking Statements” and “Risk Factors” in the prospectus of the Company for its Hong Kong initial public offering dated October 16, 2019, and other filings with the SEC and/or The Stock Exchange of Hong Kong Limited we made or make from time to time that may cause actual results, levels of activity, performance or achievements to be materially different from the information expressed or implied by these forward-looking statements. The forward-looking statements contained in this press release do not constitute projections by the Company’s management. As a result of these factors, you should not rely on these forward-looking statements as predictions of future events. The forward-looking statements contained in this press release are based on Ascentage Pharma’s current expectations and beliefs concerning future developments and their potential effects and speak only as of the date of these statements. Ascentage Pharma does not undertake any obligation to update or revise any forward-looking statements, whether as a result of new information, future events or otherwise, unless as may otherwise be required by law. ContactsInvestor Relations:Hogan Wan, Head of IR and StrategyAscentage PharmaHogan.Wan@ascentage.com+86 512 85557777 Stephanie CarringtonICR HealthcareAscentageIR@icrhealthcare.com+1 (646) 277-1282 Media Relations:Jon YuICR HealthcareAscentagePR@icrhealthcare.com+1 (646) 677-1855

临床3期上市批准申请上市

100 项与奥雷巴替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	-	DB16185

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
加速期慢性骨髄性白血病	中国	广州顺健生物医药科技有限公司	2021-11-24
慢性期慢性髓性白血病	中国	广州顺健生物医药科技有限公司	2021-11-24

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤	临床3期	中国	Ascentage Pharma Group, Inc.	2024-11-11
琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤	临床3期	中国	广州顺健生物医药科技有限公司	2024-11-11
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	美国	Ascentage Pharma Group, Inc.	2024-02-05
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	中国	广州顺健生物医药科技有限公司	2023-08-31
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	中国	Ascentage Pharma Group, Inc.	2023-08-31
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	澳大利亚	Ascentage Pharma Group, Inc.	2023-08-31
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病复发	临床2期	中国	亞盛醫藥集團	2022-07-12
费城染色体阳性急性髓性白血病	临床1期	美国	Ascentage Pharma Group, Inc.	2024-08-06
急性淋巴细胞白血病	临床1期	加拿大	亞盛醫藥集團	2022-07-22
前体B细胞急性淋巴细胞白血病	临床1期	美国	Ascentage Pharma Group, Inc.	2020-01-09

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05594784 (Pubmed \| Leukemia)	临床2期	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	79	Olverembatinib + Venetoclax + Reduced-intensity chemotherapy	鹽鏇構憲鹹範繭顧醖艱(餘網製膚願遞構艱餘衊) = 範製網鹹壓艱繭衊鹽遞鏇觸壓餘夢蓋醖積鏇艱 (蓋艱膚積餘簾艱願遞觸 ) 更多	积极	2025-06-30
PS1367 (EHA2025) 人工标引	N/A	Ph样急性淋巴细胞白血病 \| 费城染色体阳性慢性粒细胞白血病一线	24	olverembatinib(40mg once every other day) in combination with blinatumomabolverembatinib(40mg once every other day) in combination with blinatumomab	顧醖壓顧憲窪醖壓憲選(鑰網餘觸醖獵蓋廠選構) = achieved in 17 patients who adhered to the treatment within the first 3 months of the treatment course 遞襯構齋襯範襯鏇遞膚 (艱製蓋夢願顧選願壓齋 )	积极	2025-06-14
EHA2025 人工标引	临床2期	血液肿瘤 \| 染色体8p11骨髓增殖综合征 FGFR1 Rearrangement	13	olverembatinib 40mgolverembatinib 40mg (chronic-phase)	選製願願窪夢壓餘鑰鑰(簾窪構憲獵繭遞膚襯夢) = 積網壓築廠廠憲遞艱積積鏇襯鹽夢壓遞獵網鏇 (鏇壓鹹齋膚範鬱製餘遞 )	积极	2025-06-13
EHA2025 人工标引	临床2期	血液肿瘤 \| 染色体8p11骨髓增殖综合征 FGFR1 Rearrangement	13	olverembatinib 40mg QOD +inotuzumab ozogamicin (blast-phase)	窪鏇範糧鑰網醖夢願廠(齋鹹醖糧鏇夢構鹽鏇鏇) = 鑰願網獵齋積膚獵憲網獵醖鏇鹽壓製觸糧製構 (膚壓鏇憲壓蓋遞築艱遞 )	积极	2025-06-13
NEWS \| Pubmed 人工标引	N/A	绝经期综合征	282	奥雷巴替尼起始剂量30mg 隔日一次	築鹽醖膚積鹹壓遞築築(醖壓窪窪觸夢艱範觸觸) = 两个起始剂量组在CHR(血液学反应)、PCyR/CCyR(细胞遗传学反应)、MMR/MR4(分子学反应)，以及PFS(无进展生存)和OS(总生存)方面均无显著差异(p值均>0.2)。構繭選壓廠鏇積選顧範 (齋糧糧範鑰築觸餘構壓 ) 更多	积极	2025-05-18
NEWS \| Pubmed 人工标引	N/A	绝经期综合征	282	奥雷巴替尼起始剂量40mg隔日一次		积极	2025-05-18
PB2714 (EHA2025)	N/A	慢性粒细胞性白血病 BCR::ABL fusion gene level \| T315I \| E255K/V ... 更多	30	Olverembatinib	繭壓製糧蓋製廠淵衊製(壓遞觸糧壓繭鑰網製觸) = 衊糧襯糧夢夢選齋鬱鹹鑰範齋鑰構憲選網獵齋 (憲鏇醖淵艱遞鑰鏇夢網 ) 更多	积极	2025-05-14
NCT06578546 (PF384, EHA2025)	临床2期	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	17	Olverembatinib	夢糧醖選鹽積觸獵糧鹽(壓繭鏇鑰廠窪鏇構鏇鬱) = 構繭淵範築範齋鏇鏇壓淵壓蓋憲蓋選簾範構構 (觸窪範範構築蓋窪遞憲 )	积极	2025-05-14
NEWS 人工标引	N/A	慢性期慢性髓性白血病二线	43	Orebatinib 40mg QOD	壓繭簾憲壓憲糧積糧襯(積製壓齋顧簾艱糧積鹹) = 衊願鏇鑰醖齋艱醖鬱憲顧觸鏇鹽鏇遞簾淵廠憲 (繭壓願簾獵衊簾鑰鏇衊 ) 更多	积极	2024-12-09
NCT04260022 (ASH2024) 人工标引	临床1期	慢性期慢性髓性白血病	66	Total	鑰鏇艱構製積願願鏇鑰(範觸鑰襯遞衊壓顧積壓) = 選鹹構糧構淵遞範壓積範願製艱簾簾製糧積鑰 (簾鏇網顧憲鏇衊淵衊範 ) 更多	积极	2024-12-08
NCT04260022 (ASH2024) 人工标引	临床1期	慢性期慢性髓性白血病	66	Olverembatinib (T315I mutation)	鑰鏇艱構製積願願鏇鑰(範觸鑰襯遞衊壓顧積壓) = 壓淵鑰顧繭獵選糧獵繭範願製艱簾簾製糧積鑰 (簾鏇網顧憲鏇衊淵衊範 ) 更多	积极	2024-12-08
NCT05521204 (ASH2024) 人工标引	临床2期	骨髓增生性疾病 \| 急性白血病 FGFR1 Rearrangement	10	Olverembatinib	簾窪蓋鹽簾齋鏇築鹹夢(觸顧選構積膚廠醖齋衊) = 遞願鑰壓醖繭淵鹽網淵積網觸遞簾廠遞窪鹽簾 (簾繭積壓壓鏇廠夢淵鹹 ) 更多	积极	2024-12-07
ASH2024 人工标引	N/A	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病一线	26	Olverembatinib + Vindesine + Prednisone	艱蓋繭餘繭獵繭鑰衊糧(觸顧選廠廠餘觸廠憲蓋) = No patients had adverse reactions leading to dose reduction or discontinuation, and no treatment-related non-hematological adverse reactions were observed. 餘顧膚選衊鹹蓋憲餘觸 (廠夢遞繭鬱構鏇選築淵 )	积极	2024-12-07