TCRαβ-depleted Progenitor Cell Graft With Early Memory T-cell DLI, Plus Selected Use of Blinatumomab, in naïve T-cell Depleted Haploidentical Donor Hematopoietic Cell Transplantation for Hematologic Malignancies

This is a phase I, prospective clinical trial studying the safety and feasibility of providing early memory T-cell DLI.
The primary objective is:
- To assess the safety and feasibility of early CD45RA-depleted DLI administration.
The secondary objectives are
* To assess the safety and feasibility of the addition of blinatumomab in the early post-transplant period in patients with CD19+ malignancy.
* To measure and describe the pharmacokinetics of rabbit ATG in HCT recipients on this study.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

St. Jude Children's Research Hospital, Inc.

NCT06991920

/ Not yet recruitingN/AIIT

Immune-targeted Combination With Acute Lymphoblastic Leukemia-like Chemotherapy for Adult of Acute Leukemia of Ambiguous Lineage: A Prospective, Single-arm, Multicenter Clinical Study

Acute leukemia of ambiguous lineage (ALAL), which refers to acute leukemia without definite evidence indicating cell differentiation along a specific lineage, mainly encompasses two major categories: acute undifferentiated leukemia (AUL) lacking the expression of lineage-specific antigens and mixed phenotype acute leukemia (MPAL) expressing antigens of two or more lineages. Despite certain advancements in basic research on ALAL, there is currently no unified treatment protocol for this disease. The majority of clinical studies are based on retrospective data, lacking prospective cohort studies. In terms of the overall treatment strategy, given the low chemotherapy remission rate, frequent relapses, and poor prognosis of ALAL, it should be treated as high-risk acute leukemia. Patients achieving complete remission should undergo allogeneic hematopoietic stem cell transplantation as soon as possible if conditions permit. Regarding chemotherapy regimens, the current main regimens utilized in clinical practice include ALL-like regimens, AML-like regimens, and hybrid therapies that incorporate both lymphoid and myeloid lineages. Based on existing research, international consensus guidelines recommend ALL-like regimens as the preferred induction treatment option for ALAL patients. In recent years, novel immunotherapy antibody drugs, such as Blinatumomab (a CD19-targeted drug), have achieved remarkable success in the treatment of B-ALL. However, for CD19+ ALAL, there is a lack of effective data regarding whether the first-line application of immunotherapy can further enhance therapeutic efficacy. Simultaneously, the novel small molecule drug venetoclax has demonstrated favorable therapeutic effects on various hematological malignancies. To enhance the overall therapeutic efficacy of adult ALAL in China, based on the above research, we have formulated a comprehensive treatment plan for adult ALAL, integrating Blinatumomab, ALL-like chemotherapy, venetoclax, and TKI drugs into the systemic treatment regimen, and exploring the safety and efficacy of this regimen in the treatment of adult ALAL.

开始日期2025-09-30

申办/合作机构

中国医学科学院血液病医院

NCT06570798

/ Recruiting临床2期

A Phase 2a, Open Label, Multicenter, Platform Trial to Assess the Safety, Tolerability, and Efficacy of Inebilizumab and Blinatumomab in Subjects With Autoimmune Diseases

The main objective is to assess the safety and tolerability of inebilizumab in adult participants with active and refractory systemic lupus erythematosus (SLE) with nephritis (Subprotocol A) and to assess the safety and tolerability of subcutaneous (SC) blinatumomab in adult participants with active and refractory SLE with nephritis (Subprotocol B) and in adult participants with active refractory rheumatoid arthritis (RA) (Subprotocol C).

开始日期2025-07-31

申办/合作机构

Amgen, Inc.

100 项与贝林妥欧单抗相关的临床结果

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100 项与贝林妥欧单抗相关的转化医学

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100 项与贝林妥欧单抗相关的专利（医药）

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1,063

项与贝林妥欧单抗相关的文献（医药）

2025-12-31·Hematology

Blinatumomab added to conditioning regimen of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for adult MRD - positive acute lymphoblastic leukemia: a single-center case series

Article

作者: Zhang, Congxiao ; Zhao, Yanmin ; Shi, Jimin ; Huang, He ; Liu, Meng ; Fu, Huarui ; Yu, Jian ; Yang, Li ; Fu, Hui

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (Allo-HSCT) remains the mainstay of treatment for adults with high-risk acute lymphoblastic leukemia (ALL). Due to the crucial role of measurable residual disease (MRD) before Allo-HSCT in predicting relapse and the promising anti-leukemia effect of blinatumomab, we documented a short-course, low-dose conditioning regimen incorporating blinatumomab for Allo-HSCT in three ALL patients with positive MRD. Following the administration of the blinatumomab-containing conditioning regimen, all patients attained complete remission (CR) with negative MRD status, and no severe adverse events were observed. After a 2-year follow-up, 2/3 of patients remained disease-free and attained long-term survival following transplantation. These cases indicated a short-term blinatumomab conditioning regimen may effectively prolong patient survival, improve prognosis, and offer a safe and cost-effective treatment for high-risk ALL patients with positive MRD. The addition of blinatumomab to the conditioning regimen of Allo-HSCT is feasible for high-risk ALL patients with positive MRD.

2025-11-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

High sensitivity charge heterogeneity characterization of blinatumomab product by imaged capillary isoelectric focusing with native UV fluorescence detection

Article

作者: Huang, Ziyi ; Yu, Chuanfei ; Mei, Yuting ; Wu, Gang ; Yu, Xiaojuan ; Gao, Xu ; Du, Jialiang

Characterizing the charge heterogeneity of protein therapeutics, especially those in high salt formulations, poses challenges to conventional techniques such as ion exchange chromatography (IEC) and capillary isoelectric focusing (cIEF). Dilution may reduce the salt effects on these methods. Nevertheless, for various therapeutics, the low concentration of active protein in the final product often restricts the efficacy of the dilution approach due to the sensitivity of analytical technique. The blinatumomab final product, with a low concentration of 12 µg/mL blinatumomab in trehalose, lysine, Tween 80, citric acid, and trace amounts of NaOH, exemplifies this challenge for charge heterogeneity characterization. Despite these limitations, we describe an imaged capillary isoelectric focusing (icIEF) with protein native fluorescence detection method for the charge heterogeneity characterization of the blinatumomab final product without sample pre-treatment. The icIEF method provides high precision with a standard deviation (SD) of 0.01 pI for blinatumomab pI measurement. Moreover, the icIEF method surpasses the IEC method in resolution, and has a relative standard deviation (RSD) of 3 % for main peak area percentage. These features offer the potential for quantitative analysis of minor charge variants with abundance above 2.2 %. Therefore, the icIEF method represents a promising solution for the hurdles posed by high salt formulations in charge heterogeneity characterization of protein therapeutics.

2025-08-01·CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

Recent development in bispecific antibody immunotherapy for hematological malignancies

Review

作者: Wang, Ke ; Guo, Xuejun ; Han, Lijie ; Yu, Jifeng ; Jiang, Zhongxing

While monoclonal antibody (mAb)-based therapies have revolutionized cancer treatment, challenges such as resistance mechanisms and tumor progression via alternative pathways underscore the need for novel therapeutic strategies. Bispecific antibodies (BsAbs), which target two distinct antigens simultaneously, represent a promising next-generation solution, improving therapeutic precision, efficacy, and safety. BsAbs also redirect cytotoxic effector cells to tumor sites, providing additional therapeutic mechanisms. Recent advancements in BsAb design, such as enhancements in pharmacokinetics and modular multi-specific formats, are expanding their use in hematological malignancies. Combining BsAbs with immune checkpoint inhibitors and other therapies may overcome resistance and improve clinical outcomes. Leading BsAbs, including mosunetuzumab, glofitamab, and blinatumomab, have demonstrated promising efficacy in clinical trials for leukemia and lymphoma subtypes. Despite remaining challenges, particularly in acute myeloid leukemia (AML), ongoing research into new targets and combination therapies is expected to enhance the efficacy of BsAbs in relapsed or refractory (R/R) disease. This review explores the structural and functional innovations of BsAbs, the challenges in current therapies, and their transformative potential in hematological malignancy immunotherapy.

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项与贝林妥欧单抗相关的新闻（医药）

2025-07-10

·Antibody Research

19.25亿，艾伯维引进CD3/BCMA/CD38管线

▎追溯2025 年 7 月 10 日，艾伯维 (NYSE: ABBV) 和纽约Ichnos Glenmark Innovation, Inc. (IGI)的全资子公司 IGI Therapeutics SA宣布了一项独家许可协议，针对 IGI 的主要研究资产 ISB 2001，该资产使用 IGI 专有的 BEAT 蛋白质平台开发，用于治疗肿瘤和自身免疫性疾病。ISB 2001 是同类首创的三特异性 T 细胞接合剂，靶向骨髓瘤细胞上的 BCMA 和 CD38 以及 T 细胞上的 CD3，目前正处于复发/难治性多发性骨髓瘤的 I 期临床研究。根据协议条款，艾伯维将获得在北美、欧洲、日本和大中华区开发、生产和商业化 ISB 2001 的独家权利。经监管部门批准后，IGI 将获得7 亿美元的预付款，并有资格获得高达12.25 亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，以及基于净销售额的分级两位数特许权使用费。Ichnos Glenmark的BCMA/CD38/CD3三抗ISB2001，该抗体采用1:1:1设计，并且在Fc段引入了L234A、L235A和P329A突变，去除ADCC效应，另外其通过共同轻链放在轻链和重链错配。该药物最近在 2025 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上以快速口头报告的形式进行了展示（摘要编号 #7514），共计35例患者，在研究开始时至少接受过一个月的随访，中位数为六线治疗（范围：3-11）。ISB 2001 在有效剂量水平下表现出较高的缓解率，其中33例患者接受≥ 50 µg/kg 剂量治疗（剂量水平 3-9）。无论既往治疗线数或耐药状态如何，疗效均持久且随时间推移而加深，这进一步证实了 ASH 2024 年会上报告的先前研究结果，该研究纳入了18例接受≥ 50 µg/kg ISB 2001 治疗的患者：ORR 为 79% (26/33)，其中CR/sCR 率为 30% (10/33)，中位随访时间为 6.3 个月（范围：1-16）。在达到 CR/sCR 的 10 名患者中，8 名可评估微小残留病 (MRD)，6 名实现MRD 阴性，表明分子或流式细胞术检测未检测到灵敏度为 10 -5 的骨髓瘤细胞，并增强了反应深度。在25 名对抗 CD38 疗法有耐药性的患者中，ORR 为 72%，CR/sCR 率为 24%。在19 名未接受过 T 细胞定向治疗(TCDT)（包括双特异性抗体和/或 CAR T 细胞疗法）的患者中， ORR 为 84%，CR/sCR 率为 32%。在之前接受过 TCDT 治疗的 14 名患者中，ORR 仍保持在 71% 的较高水平，CR/sCR 率为 28%。在15 名接受过 BCMA 靶向治疗的患者中，ORR 为 73%，CR/sCR 率为 27%。ISB 2001 的中位半衰期约为 17 天，这支持了降低给药频率的潜力。ISB 2001 在整个剂量递增阶段表现出良好的安全性，未报告剂量限制性毒性 (DLT)。24 例患者（69%）出现细胞因子释放综合征 (CRS)，主要为 1 级，仅有 4 例患者出现 2 级事件。CRS 主要发生在 ISB 2001 的首次给药，未观察到严重或危及生命的病例。药物相关的严重感染并不常见（4 例患者，11%），且未报告 4 级或更高级别的感染。1 例患者出现 1 级 ICANS；未报告其他药物相关的神经系统不良事件。CD3/BCMA/CD38三抗业界做的人不多，其实2020年有文章初步显示，做三抗具有一定可行性。而我也在2020年5月4日介绍过一篇文章“CD38达雷木单抗联用CD3/BCMA双抗临床前疗效显著！” 摘录文章如下：如题。 “Preclinical activity of JNJ-7957, a novel BCMAxCD3 bispecific antibody for the treatment of multiple myeloma, is potentiated by daratumumab“ 首先BCMA/CD3双特异抗体的体外数据确实不错。BCMA/CD3双特异抗体的杀伤效果，跟BCMA的表达也没有相关性。Killing capacity was independent of BCMA expression levels and only moderately affected by the immune suppressive BM microenvironment (BMSCs,Bone marrow stromal cells).To evaluate whether clinical resistance to bortezomib, lenalidomide, and/or daratumumab has an impact on the activity of JNJ-7957, we analyzed JNJ-7957-mediated killing of BM-localized MM cells from NDMM and RRMM (newly diagnosed (ND) or relapsed/refractory (RR) MM)patients in flow cytometry-based cytotoxicity assays.Interestingly，最后发现从经daratumumab治疗的患者提取的BM-MNCs，JNJ-7957具有更好的药效。作者Hypothesized that the improved JNJ-7957 mediated MM cell killing after in vivo daratumumab treatment is the result of these immunomodulatory effects. 又做了这样一个实验，RPMI-8226 cells were treated with JNJ-7957 in the presence of PB-MNCs from these patients. JNJ-7957-mediated MM cell lysis was superior in the presence of the daratumumab-exposed PB-MNCs, when compared to the daratumumab-naïve PB-MNCs. 确实，daratumumab-exposed PB-MNCs药效会好一些。作者不放心，又进一步做了相关实验，To assess if daratumumab treatment is also beneficial for other T-cell redirecting therapies, we treated CD19+ Raji cells with blinatumomab, an FDA-approved CD19xCD3 BiTE for the treatment of acute lymphoblastic leukemia, using paired daratumumab-naïve and exposed PB-MNCs from11 of these 13 MM patients.Similar to our observations with JNJ-7957,the activity of blinatumomab was significantly enhanced by co-incubation with daratumumab exposed PB-MNCs, when compared to daratumumab-naïve PB-MNCs与CD3/BCMA双抗结果相似。Daratumumab确实能够提高CD3双抗的杀伤作用。为此作者作出了解释，说了CD38抗体的两个作用，一个是its classic Fc-dependent immune effector mechanisms，一个是CD38-targeting antibodies improve anti-tumor T-cell immune response by increasing NAD+ levels in T-cells. 然后又强调，Importantly, although daratumumab-refractory MM cells were resistant to the direct effects of daratumumab, our results indicate that the immunomodulatory effects ofdaratumumab are preserved in daratumumab-refractory patients and contribute toimmune-mediated killing of MM cells.相当于没解释。一切靠数据说话。那么直接联用的效果怎么样呢？Direct combination of daratumumab and JNJ-7957 enhances MMcell lysis by JNJ-7957 in anadditive fashion.在经过daratumumab治疗过的患者BM-MNCs，daratumumab 与JNJ-7957直接联用药效并未增强，但未经daratumumab治疗的BM-MNCs药效确实有明显增强。作者对CD3/BCMA双抗的数据很有信心。并且强调，In addition,our data indicate that clinical evaluation of the combination of daratumumab and JNJ-7957 is warranted.自那时起，我觉得做个三抗也未尝不可。欢迎加入我的知识星球，可提供专业的免费咨询，同时可以获得Antibody Research生物药随谈回放视频。公众号已经建立读者实名讨论微信群，可以添加微信（zhuisu2210）后进群，添加时请主动注明姓名、企业、职位。

细胞疗法ASCO会议临床结果引进/卖出临床1期

2025-07-08

·药研网

TCE NewCo，再度起风了

前言继 ADC、核药后，CD3 TCE类药物也迎来了高光时刻，TCE加上爆火的 NewCo 出海模式不断被刷屏，正在自免领域掀起一场热潮，不断刷新新的交易记录。6月4日，Cullinan Therapeutics宣布与智翔金泰达成合作，获得BCMAxCD3双特异性T细胞衔接抗体velinotamig在全球（大中华区除外）全适应症的独家授权。新闻稿介绍，velinotamig在近50例复发/难治性多发性骨髓瘤患者的2期目标剂量治疗中已展现出潜在"best-in-class"疗效。Cullinan将开发该药物用于自身免疫疾病领域。此次交易，Cullinan将向智翔金泰支付2000万美元首付款，以及最高6.92亿美元的开发、监管批准和销售里程碑付款,总交易合计7.12亿美元!6月23日，和铂医药宣布与大塚制药达成全球战略合作协议，携手推进用于治疗自身免疫性疾病的BCMA×CD3双特异性T细胞衔接器（TCE）的开发。根据协议，和铂医药将获得总计4700万美元的首付款及近期里程碑付款，未来还有望获得高达6.23亿美元的后续里程碑付款，并享有产品销售分成权益。基于此次合作，双方亦计划在TCE领域探索更多潜在的合作机会。而这是和铂继3月与阿斯利康的重大合作后，在2025H1拿下的第二笔MNC大单了，落地于TCE双抗这一前沿赛道。TCE双抗：新兴癌症免疫疗法TCE是一种创新的生物工程抗体，能够同时结合两个细胞上的不同抗原。通常情况下，一端为T细胞表面的CD3分子，另一端则是与肿瘤细胞或自免疾病相关细胞表现的特定抗原。相较于传统的单抗产品，TCE双抗的设计可以在空间上拉近T细胞与目标细胞的距离，进而激活T细胞，实现更强大的“击杀”效果。CD3靶点在TCE双抗疗法中扮演了关键角色,通过激活T细胞和促进其与目标细胞的紧密接触,最终发挥强大的免疫介导杀伤作用,为TCE双抗在肿瘤、自免疫性疾病等领域的应用奠定了基础。吉满生物重磅推出CD3稳定过表达细胞系、高灵敏度报告基因检测细胞系及优质抗体与蛋白产品组合，打造从靶点验证到临床申报的一站式解决方案，为您的创新药研发提供全流程、高标准的技术支持，加速药物开发进程。CD3双抗靶点开发作为免疫治疗领域的热点，CD3双特异性抗体的开发也一直备受关注。目前，全球有 11 种是以 CD3 靶点为基础的 TCE 双抗（其中包括首款商业化药物 Catumaxomab 2017年已退市），靶点组合类型主要集中在CD3×CD19、CD3×CD20、CD3×BCMA和CD3×GPRC5D。根据已批准上市的TCE药物列表，目前多数的TCE药物都用于治疗血液系统恶性肿瘤，适应症涵盖前体B淋巴细胞白血病，B细胞急性淋巴白血病，滤泡型淋巴瘤，弥漫性大B细胞淋巴瘤，多发性骨髓瘤等。表1. 全球已获批 CD3 TCE药物列表TCE目前主要应用于血液系统肿瘤的原因之一是，正常细胞中也表达这类抗原，其所导致的可能的非肿瘤靶向毒性，在血液瘤领域相比实体瘤而言更为可控。举例来说，靶向B细胞表面的CD19可能会导致B细胞再生障碍和低丙种球蛋白血症，并极大地增加感染风险；但这些感染可以通过临床警戒和及时的抗生素使用得以控制。TCE新战场：自免疾病领域TCE多抗药物研发已成为全球生物医药领域的热点方向，其中三抗药物因其独特的靶向性和治疗潜力备受瞩目。国际制药巨头纷纷加码布局：诺华（Novartis）开发的靶向CD19×CD2×CD3的三抗产品PIT565，以及葛兰素史克（GSK）8.5亿美元引进恩沐CD19/CD20/CD3三抗CMG1A46，用于自免疾病领域的开发。此外，阿斯利康（AstraZeneca）的三抗分子AZD5492（靶向CD20×TCR×CD8）近期在中国多次获批临床，拟用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤和系统性红斑狼疮，进一步彰显了TCE多抗在血液肿瘤和自身免疫疾病领域的广阔前景。值得一提的是，中国已成为全球TCE三抗研发的创新高地。据不完全统计，全球约一半的三抗药物研发管线来自中国药企，包括嘉和生物、惠和生物、泽璟生物、康源博创/天广实、恩沐生物、先祥医药（先声药业子公司）、信达生物等，这些企业的相关三抗管线已陆续进入注册临床阶段。此外，成都百利等公司也在积极探索多抗药物的开发，进一步丰富了国内TCE多抗的研发布局。尽管TCE三抗药物的研发仍处于早期阶段，尚未有产品正式上市。不过，随着对免疫调节机制的深入理解和技术平台的不断优化，TCE多抗有望为系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等难治性自免疾病带来突破性疗法。未来，随着更多临床数据的积累和适应症的拓展，TCE多抗药物或将成为继CAR-T、双抗之后，肿瘤和自免治疗领域的又一重要支柱。用心做好细胞，为更好的靶向药吉满生物重磅推出CD3稳定过表达细胞系、高灵敏度报告基因检测细胞系及优质抗体与蛋白产品组合，打造从靶点验证到临床申报的一站式解决方案，为您的创新药研发提供全流程、高标准的技术支持，加速药物开发进程。（咨询吉满客服同微信：18916119826）产品列表TCE药效验证数据展示GM-C17940:Jurkat CD3-BsAb Reporter Cell Line吉满生物的Jurkat CD3-BsAb报告基因细胞系已在多种应用场景下完成了验证，包括与贴壁细胞和悬浮细胞的共培养试验，以及针对CD19、BCMA等多种靶点结合体的功能评估。实验结果表明，该细胞系能够高效支持T细胞接合器（TCE）药效的评价，为TCE类药物的筛选和机制研究提供了有力工具。与贴壁细胞共培养，然后使用Anti-CD3-CD19 Bispecific Antibody(Blinatumomab)、Anti-CD3 epsilon hIgG1 Antibody [OKT-3 (muromonab)]抗体验证结果与悬浮细胞共培养，然后使用Anti-CD3-CD19 Bispecific Antibody(Blinatumomab)、Anti-CD3 epsilon hIgG1 Antibody [OKT-3 (muromonab)]抗体验证结果与贴壁细胞共培养，然后使用GM-88011MABAnti-CD3E×BCMA hIgG4 Reference Antibody (Tecbio) 抗体验证结果稳定性数据展示GM-C32931:H_CD3 CHO-K1 Cell Line使用Anti-CD3 hIgG1 Antibody(CH2527)抗体稳定性验证结果细胞传代至少18代后，表达仍然稳定GM-C30877:H_CD3 HEK-293 Cell Line使用Anti-CD3 hIgG1 Antibody(CH2527)抗体稳定性验证结果细胞传代至少25代以后，表达仍然稳定GM-C32790:H_CD3E(Membrane Bound ECD) CHO-K1 Cell Line使用Anti-CD3 hIgG1 Antibody(CH2527)抗体为稳定性验证结果细胞传代至少25代以后，表达仍然稳定联系我们吉满生物助力药物研发，紧随前沿靶点资讯，储备几百株现货细胞，覆盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，截止当前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000 株现货单克隆细胞系，旨在助力、加速大分子早期研发，做到进口细胞的国产替代。同时可根据客户需求提供细胞系服务。扫码咨询扫码找现货参考文献：[1]https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/blincyto[2]https://mp.weixin.qq.com/s/PeqtjrHMzKFK-4gXCuqO5w[3]Shanshal M, Caimi P F, Adjei A A, et al. T-Cell engager[4]https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-enters-agreement-to-acquire-cmg1a46-from-chimagen-biosciences/[5] 海通国际,TCE双抗行业研究[6]https://mp.weixin.qq.com/s/YqrnALVmW7-M7bqvNNgODg[7]https://www.detaibio.com/topics/T-cell-engager-platform.html

引进/卖出免疫疗法抗体药物偶联物临床1期

2025-07-07

·ioncology

中肿张力教授团队重磅综述：肺癌新一代免疫治疗

点击上方蓝字关注我们编者按：肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。在过去几十年里，免疫治疗为肺癌治疗领域带来了革命性突破，其中以靶向PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂显著改善了患者的生存预后。然而，临床实践中仍面临两大关键挑战：部分患者存在原发性耐药（对免疫检查点抑制剂无应答），以及大多数初始应答者最终出现获得性耐药导致疾病复发。针对免疫耐药问题，目前多种具有不同靶点和作用方式的免疫疗法正在肺癌的临床试验中开展。近日，中山大学肿瘤防治中心张力教授团队在顶级期刊Nature Reviews Clinical Oncology发表题为 “The next-generation of immunotherapies for lung cancers”（《肺癌新一代免疫治疗》）的重磅综述。该综述系统总结了肺癌免疫治疗的耐药机制，并全面梳理了新一代免疫治疗策略的最新进展，包括新型免疫检查点调节剂、新型免疫细胞衔接器、过继细胞疗法和治疗性肺癌疫苗等，为肺癌新一代免疫治疗指明了研究方向。通讯作者张力 ▶ 中山大学肿瘤防治中心内科主任导师、肺癌首席专家，博士生导师，二级教授▶ 中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员▶ 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主任委员▶ 中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会主任委员▶ 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会副主任委员▶ 中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员▶ 广东省医学会临床研究学分会主任委员▶ 广东省临床医学会精准医学分会主任委员第一作者赵珅▶ 副主任医师、副研究员、硕士生导师▶ 中山大学临床医学八年制▶ 广东省临床医学会肺癌精准治疗与临床研究专业委员会秘书▶ 广东省抗癌协会化疗专业委员会青委会委员▶ 2023年CSCO“35位最具潜力青年肿瘤医生”▶ 研究方向：肺癌靶向治疗、免疫治疗的临床及转化研究▶ 主持课题：国家自然科学基金、中国博士后基金、中山大学肿瘤防治中心优秀青年人才项目、中国科协科技智库青年人才计划。赵洪云▶ 教授、主任医师、博士生导师▶ 中山大学肿瘤防治中心I期病房主任、临床研究部副主任▶ 广东省杰出青年医学人才、岭南名医▶ 中山大学肿瘤防治中心高层次人才特殊支持计划“临床医学科学家”▶ 广东省临床医学学会肺癌精准治疗及临床研究专委会主任委员▶ 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会青年委员会副主任委员▶ 《健康中国2030》肿瘤健康之“肺癌规范化诊疗”项目组专家顾问肿瘤微环境（TME）是由多种细胞、细胞外基质及可溶性成分构成的复杂生态系统，而TME的动态变化是目前抗肿瘤免疫治疗面临的一项重大挑战。根据免疫细胞浸润和功能状态，肺癌的免疫微环境可分为三类:1、免疫炎症型（“热肿瘤”）：以高表达TMB和PD-L1为特征，对免疫检查点抑制剂反应率高，如KRAS突变或驱动基因阴性的非小细胞肺癌。2、免疫荒漠型（“冷肿瘤”）：低表达TMB和PD-L1，对免疫检查点抑制剂应答率较低，如EGFR/ALK突变的非小细胞肺癌。3、免疫排斥型：尽管高表达TMB和PD-L1，但对免疫检查点抑制剂疗效仍较差，如KRAS和STK11/KEAP1/SMARCA4共突变非小细胞肺癌。图1.不同类型的肿瘤微环境这种免疫分型为精准治疗策略的选择提供了重要依据。目前，大量创新性免疫治疗药物已进入临床前和临床研究阶段。新型免疫检查点调节剂抗PD-(L)1抑制剂的临床应用成功极大地推动了免疫检查点调节剂的研发进程。目前，通过免疫检查点调节来增强T细胞抗肿瘤活性的策略主要可分为两大类：一类是联合其他免疫调节靶点以增强治疗效果；另一类是靶向其他免疫检查点分子来补充PD-(L)1阻断的不足。1、PD-(L)1联合靶向治疗策略在增强PD-(L)1阻断效果的策略中，联合抗血管生成治疗以及转化生长因子-β（TGF-β）展现出显著的效果。例如，同时靶向PD-(L)1和VEGF通路的双特异性抗体ivonescimab和同时靶向PD-(L)1 x TGF-β的双特异性抗体SHR-1701。HARMONi-A 3期研究数据显示，ivonescimab联合化疗方案显著延长TKI治疗失败的EGFR突变型NSCLC患者的中位无进展生存时间，推动其在中国获批上市。随后的HARMONi-2研究进一步证实，在PD-L1阳性的初治患者中，ivonescimab单药治疗的客观缓解率显著高于pembrolizumab。目前，同类机制的PM8002（抗PD-L1×VEGF）双特异性抗体也已在NSCLC中显示出初步疗效。在一项针对不可切除III期NSCLC患者的概念验证性2期试验中，SHR-1701显示出良好的疗效和安全性，手术转化率较高。SHR-1701单药治疗在PD-L1阳性、EGFR突变或PD-(L)1获得性耐药的晚期NSCLC患者中也表现出抗肿瘤活性。其他同类药物如JS201和Y101D目前仍处于临床开发早期阶段。2、其他免疫检查点联合策略在补充PD-(L)1阻断的策略中，CTLA-4靶向治疗最具代表性。CTLA-4在效应T细胞和Tregs表面高表达，其阻断可同时增强T细胞活化和减轻免疫抑制。CheckMate 227、CheckMate 9LA和POSEIDON等研究证实，PD-(L)1/CTLA-4联合方案在晚期NSCLC中具有确切的临床获益。为优化治疗策略，多种靶向PD-(L)1×CTLA-4的双特异性抗体，包括volrustomig、cadonilimab、QL1706和erfonrilimab等正在研发。其中，QL1706联合bevacizumab和化疗方案在EGFR-TKI耐药患者中取得了54.8%的客观缓解率和8.5个月的中位无进展生存时间，展现出良好的应用前景。除此之外，新一代CTLA-4靶向药物在克服PD-(L)1耐药方面展现出独特优势。例如，新型靶点保留型抗CTLA4抗体gotistobart，其通过优化pH敏感性来避免溶酶体降解，从而促进CTLA4循环利用。临床前模型显示，该药物能选择性耗竭Treg细胞并降低毒性。在首次人体1/2期试验中，gotistobart单药治疗在抗PD-(L)1抑制剂经治的NSCLC患者，客观缓解率达27%，疾病控制率为82%。目前3期试验正在开展中。除CTLA-4外，LAG-3、CD73和NKG2A等靶点也展现出临床潜力。LAG-3抑制剂relatlimab联合nivolumab在PD-L1阳性非鳞NSCLC一线治疗中显示出优于nivolumab单药的疗效，3期临床试验正在进行。CD73靶向治疗方面，oleclumab联合durvalumab在3期NSCLC维持治疗中显示出优于单药的无进展生存时间获益，3期临床研究正在进行。NKG2A抑制剂monalizumab联合durvalumab在3期NSCLC中显示出协同效应，同样被纳入PACIFIC-9研究评估。在肺癌中发现的其他免疫检查点还包括OX40、4-1BB、TIM3和TIGIT。目前，靶向TIM3和TIGIT抑制剂的多项临床研究正在进行。图2.代表性新型免疫检查点抑制剂及作用机制新型免疫细胞衔接器免疫细胞衔接器是一类通过工程化抗体技术重新定向免疫细胞（特别是T细胞）以特异性识别和清除肿瘤细胞的治疗药物。该领域的开创性药物是靶向CD3和CD19的双特异性T细胞衔接器blinatumomab。典型的T细胞衔接器由两部分组成：一个靶向T细胞表面CD3复合物的结合域和一个靶向肿瘤特异性抗原（TSA）的结合域，通过同时结合这两种分子激活T细胞介导的细胞毒性。然而，大多数实体瘤主要表达肿瘤相关抗原（TAA），这些抗原在正常组织中也有不同程度表达。因此，如何平衡抗肿瘤活性和靶向/非靶向毒性是开发针对实体瘤的免疫细胞衔接器面临的主要挑战。目前主要通过以下三种策略解决这一难题：1、提高肿瘤选择性：具体方法包括：①选择更具肿瘤特异性的靶抗原，如DLL3、Claudin18.2、前列腺特异性膜抗原（PSMA）和EGFRv3等；②同时靶向多个肿瘤抗原；③采用XmAb等技术增加抗原结合价数；④靶向肽-MHC复合物；⑤开发需要肿瘤微环境特异性激活的前药。例如，同时靶向CD3和DLL3的双特异性抗体tarlatamab。DLL3在神经内分泌肿瘤中高表达而在正常组织中表达受限，是理想的治疗靶点。DeLLphi-301研究显示，tarlatamab在经治SCLC患者中的客观缓解率达32%-40%，中位无进展生存时间为3.9-4.9个月。目前正在开展多项3期临床试验（DeLLphi-304、DeLLphi-305和DeLLphi-306）。其他针对肺癌开发的T细胞衔接器包括靶向CEA的RO6958688、靶向SSTR2的tidutamab、靶向PSMA的CC-1和靶向PSCA的GEM3PSCA等。靶向肽-MHC复合物的免疫动员单克隆T细胞受体（ImmTAC）技术则代表了新一代T细胞衔接器设计。与常规双特异性抗体不同，ImmTAC通过工程化TCR识别由MHC分子呈递的肿瘤抗原肽，可靶向细胞内抗原。brenetafusp是靶向PRAME的ImmTAC，目前正在进行用于治疗PRAME阳性晚期实体瘤的1/2期研究和黑色素瘤的3期试验。此外，最新研究策略聚焦于靶向由突变癌基因产生的新抗原，将进一步提升T细胞衔接器的肿瘤特异性与抗肿瘤活性。2、调节T细胞活化水平：具体方法包括：①调整结合亲和力；②优化分子结构；③开发条件性激活系统等。三特异性T细胞激活构建体（TriTAC）是该领域的代表性分子，其特点是包含CD3结合域、人血清白蛋白结合域和肿瘤抗原结合。HPN328（MK-6070）是一种靶向CD3/HSA/DLL3的TriTAC，正在SCLC和其他DLL3过表达肿瘤患者中进行1/2期临床试验。3、靶向其他免疫效应细胞：除T细胞外，靶向NK细胞和髓系细胞的衔接器也逐渐展现出临床潜力。AFM24是一种靶向CD16A和EGFR的双特异性NK细胞衔接器，其联合atezolizumab在经治EGFR野生型NSCLC患者中显示出26.7%的客观缓解率。免疫刺激抗体偶联物（ISAC）则是髓系细胞衔接器的代表，它将靶向抗体与免疫刺激剂（如TLR或STING激动剂）偶联，通过重编程肿瘤相关巨噬细胞发挥抗肿瘤作用。已在临床试验中的代表性ISACs包括TAC-001(抗CD22抗体与TLR9激动剂)和TAK-500(抗CCR2抗体与STING激动剂)等。过继细胞疗法肺癌领域的过继细胞疗法发展较为缓慢。目前，研究最多的有嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法、T细胞受体(TCR)T细胞疗法和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法。1、CAR-T细胞疗法在肺癌治疗领域，研究者已开发出靶向EGFR、MUC1、间皮素、PSCA、CEA、HER2、GPC3、ROR1和PD-L1等多种CAR-T细胞产品。临床研究显示，EGFR CAR-T和间皮素CAR-T在EGFR阳性肿瘤患者以及恶性胸膜间皮瘤中显示出一定的临床活性。然而，ROR1 CAR-T和PD-L1 CAR-T由于治疗窗较窄和毒性问题，其临床开发已被终止。CAR-T疗法在肺癌治疗中也面临诸多挑战。首先，肺癌相关抗原多为肿瘤相关抗原而非肿瘤特异性抗原，在正常组织中也有表达，导致"on-target, off-tumor"毒性风险。其次，肿瘤异质性使得同一肿瘤内可能存在不同抗原表达亚群，增加了治疗难度。此外，TME的免疫抑制特性、物理屏障阻碍CAR-T细胞浸润、制备工艺复杂且成本高昂等因素都限制了CAR-T疗法的临床应用。为应对这些挑战，下一代CAR-T疗法正在发展中。2、TCR-T细胞疗法与CAR-T细胞相比，TCR-T细胞具有可靶向细胞内抗原、抗原识别灵敏度更高、信号传导更接近生理水平等优势。靶向黑色素瘤相关抗原4（MAGE-A4）的TCR-T疗法ADP-A2M4是首个获得FDA批准用于治疗不可切除或转移性滑膜肉瘤的TCR-T产品。其改良版ADP-A2M4CD8在HLA-A02阳性实体瘤（包括NSCLC）患者中显示出35.6%的客观缓解率。其他在研的TCR-T疗法还包括靶向KRAS G12V和TP53 R175H等驱动基因突变的产品。TCR-T疗法的主要限制包括HLA限制性、靶抗原局限性和安全性风险。为解决这些问题，研究者开发了多种创新方法，如TCR融合构建体通过改造信号传导域实现HLA非依赖识别；基于患者肿瘤突变谱设计新抗原特异性TCR-T细胞的个性化治疗方案；以及使用CRISPR/Cas9基因编辑技术精确调控TCR表达等。3、TIL治疗TIL疗法利用从肿瘤组织分离的天然肿瘤反应性T细胞，经体外扩增后回输患者体内。lifileucel在NSCLC中的2期临床研究显示，单药治疗PD-1耐药患者的客观缓解率为21.4%，与pembrolizumab联合治疗初治患者的客观缓解率达64.3%。然而，TIL疗法面临制备工艺复杂、最佳细胞亚群不确定和支持性治疗毒性等挑战。新一代TIL技术通过表达膜结合IL-15（如OBX-115）、基因修饰（如PD-1敲除的IOV-4001）以及优化快速扩增工艺等方法，显著提升了治疗效果和安全性。治疗性癌症疫苗根据靶向抗原的特性，肺癌治疗性疫苗可分为三类：靶向共享抗原的疫苗、个性化抗原疫苗和匿名抗原疫苗。1、靶向共享抗原的疫苗早期开发的疫苗多采用TAA如MUC1、MAGE-A3和NY-ESO-1等作为靶点。由于这些抗原在肺癌发生发展中的生物学功能不明确，其在3期随机对照试验中均未能显著改善患者生存。相比之下，靶向功能明确的抗原疫苗展现出更好的临床前景。CIMAvax-EGF作为靶向EGF的肽疫苗，在3期试验中作为NSCLC一线化疗后的维持治疗，显著延长了患者总生存期。PD-(L)1-Vaxx则通过模拟PD-1的B细胞表位诱导多克隆抗PD-1抗体产生，在PD-(L)1抑制剂耐药的NSCLC患者中观察到客观缓解。近年来，共享抗原疫苗的研发策略主要聚焦于两个方向：多靶点疫苗设计和新型树突状细胞激活策略。OSE2101作为靶向CEA、p53、HER-2、MAGE-A2和MAGE-A3五种抗原的多价疫苗，在3期研究中显著改善了经治HLA-A2阳性NSCLC患者的总生存。目前正在开展OSE2101联合多西他赛治疗免疫耐药NSCLC的3期研究。基于mRNA技术的多靶点疫苗如BI1361849（编码6种NSCLC相关抗原）、mRNA-4359（靶向PD-L1和IDO1）和BNT116（靶向6种TAA）也显示出良好的安全性和初步疗效。值得注意的是，新一代疫苗更倾向于靶向TSA而非TAA，如靶向KRAS G12D/G12R突变的ELI-002 2P疫苗和靶向EGFR突变的ABOR2013 mRNA疫苗，这些疫苗在早期临床试验中已展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。2、个性化抗原疫苗个性化抗原疫苗代表了精准医疗在肿瘤疫苗领域的实践。这类疫苗基于患者个体肿瘤突变谱，通过生物信息学预测免疫原性新抗原进行定制化设计。V940（mRNA-4157）可编码多达34种个体化新抗原，在1期研究中成功诱导了新抗原特异性T细胞应答，目前正在开展治疗NSCLC的3期临床试验。然而，这类疫苗面临诸多挑战：新抗原预测算法的准确性受限于肿瘤异质性和微环境复杂性；疫苗制备周期长（通常需要4-8周）；监管审批流程复杂等。这些因素都限制了其临床转化效率。3、匿名抗原疫苗匿名抗原疫苗采用同种异体肿瘤细胞或基因修饰的树突状细胞作为抗原来源，理论上能够涵盖更全面的肿瘤抗原谱。Belagenpumatucel-L、Tergenpumatucel-L、Viagenpumatucel-L等同种异体肿瘤细胞的疫苗在早期研究中显示出一定疗效，但在3期试验中未能证实生存获益。树突状细胞疫苗如Ad-CCL21-DC和DCVAC/LuCa通过不同机制增强抗肿瘤免疫，在1/2期研究中显示出延长无进展生存时间的效果。此外，Fms样酪氨酸激酶3配体（Flt3L）等树突状细胞激动剂联合局部放疗，在部分NSCLC患者中诱发了远隔效应，为联合治疗策略提供了新思路。本综述主要梳理了肺癌免疫治疗领域的最新进展，概括上述新型治疗策略的作用机制和临床转化前景。通过对现有研究成果的整合分析，首次基于分子机制和临床应用提供新型免疫治疗发展的全面视角，将有助于推动肺癌精准免疫治疗的研发及临床转化。中山大学肿瘤防治中心赵珅副主任医师、赵洪云教授为该文章的共同第一作者，中山大学肿瘤防治中心张力教授为该文章的通讯作者。（来源：中山大学肿瘤防治中心）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

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D09325	贝林妥欧单抗	L01XC19	DB09052

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发性 B 细胞急性淋巴细胞白血病	日本	Amgen, Inc.	2018-09-21
难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病	日本	Amgen, Inc.	2018-09-21
急性淋巴细胞白血病	加拿大	Amgen Canada, Inc.	2015-12-22
CD19阳性前体B细胞急性淋巴细胞白血病	欧盟	Amgen Europe BV	2015-11-23
CD19阳性前体B细胞急性淋巴细胞白血病	冰岛	Amgen Europe BV	2015-11-23
CD19阳性前体B细胞急性淋巴细胞白血病	列支敦士登	Amgen Europe BV	2015-11-23
CD19阳性前体B细胞急性淋巴细胞白血病	挪威	Amgen Europe BV	2015-11-23
费城染色体阳性成人前体急性淋巴细胞白血病	欧盟	Amgen Europe BV	2015-11-23
费城染色体阳性成人前体急性淋巴细胞白血病	冰岛	Amgen Europe BV	2015-11-23
费城染色体阳性成人前体急性淋巴细胞白血病	列支敦士登	Amgen Europe BV	2015-11-23
费城染色体阳性成人前体急性淋巴细胞白血病	挪威	Amgen Europe BV	2015-11-23
费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病	澳大利亚	Amgen Australia Pty Ltd.	2015-11-09
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	澳大利亚	Amgen Australia Pty Ltd.	2015-11-09
前体B细胞急性淋巴细胞白血病	美国	Amgen, Inc.	2014-12-03

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
Ph样急性淋巴细胞白血病	临床3期	美国	National Cancer Institute	2025-05-30
BCR-ABL1阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	美国	National Cancer Institute	2021-01-25
BCR-ABL1阳性急性淋巴细胞白血病	临床3期	以色列	National Cancer Institute	2021-01-25
B淋巴细胞白血病淋巴瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2019-07-03
B淋巴细胞白血病淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	National Cancer Institute	2019-07-03
B淋巴细胞白血病淋巴瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2019-07-03
B淋巴细胞白血病淋巴瘤	临床3期	新西兰	National Cancer Institute	2019-07-03
唐氏综合征	临床3期	美国	National Cancer Institute	2019-07-03
唐氏综合征	临床3期	澳大利亚	National Cancer Institute	2019-07-03
唐氏综合征	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2019-07-03

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04521231 (Pubmed \| Lancet Haematol)	临床1/2期	难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病	88	250 μg/500 μg subcutaneous blinatumomab	選構選積網壓衊衊廠觸(鑰製壓繭醖築築製構膚) = Serious adverse events occurred in 70 (80%) of 88 patients and included CRS (33 [38%] patients), ICANS (20 [23%] patients), and neurotoxicity (six [7%] patients 選淵窪醖觸蓋網鏇醖憲 (繭製淵鹹淵膚醖窪選積 ) 更多	积极	2025-07-01
ASCO2025	N/A	急性淋巴细胞白血病	1,380	blinatumomab (CRS)	廠鏇獵壓艱窪膚顧夢築(窪艱艱網窪夢廠廠製觸) = p=0.463 網獵遞製膚積獵網壓觸 (餘積窪選鏇艱築築齋範 ) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	急性淋巴细胞白血病	1,380	blinatumomab (No CRS)		积极	2025-05-30
NCT02811679 (CTgov)	临床2期	难治性惰性非霍奇金淋巴瘤	13	Blinatumomab	餘觸選網顧繭壓艱獵糧 = 製廠鏇製鏇壓壓製選願夢醖獵鏇窪構構齋範壓 (鬱艱餘醖鏇壓鹹選窪鏇, 繭範顧繭遞獵夢網夢鑰 ~ 窪願憲繭鹽製壓鹹窪衊) 更多	-	2025-05-23
NCT04506086 (CTgov)	临床4期	残留肿瘤 \| 前体B细胞急性淋巴细胞白血病	10	Current Wearable Heatlth Monitoring System (CWHMS)+Blinatumomab	鹽築齋壓齋鹽齋醖襯餘 = 窪壓餘鏇膚衊鏇壓鹽窪淵憲窪鑰襯蓋醖膚鑰鏇 (顧廠廠膚顧鹽範壓齋餘, 鏇積夢範簾襯簾構鬱簾 ~ 簾淵築鬱獵廠膚遞窪鑰) 更多	-	2025-05-18
PB2403 (EHA2025)	N/A	费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病 CD19 positive	12	Blinatumomab	壓範壓鹽艱窪艱壓觸夢(鏇鹽艱願醖淵鬱鹽襯壓) = documented in 7 patients and resolved after special medication 遞鹹齋觸願窪觸築製積 (蓋衊齋壓網網淵窪觸鑰 ) 更多	积极	2025-05-14
PB2371 (EHA2025)	N/A	CD19阳性B细胞急性淋巴细胞白血病	43	Blinatumomab + PTCy	醖夢簾範獵鏇網範鏇願(觸觸繭齋醖蓋憲鏇衊築) = 鏇鑰積鹽醖網蓋築壓窪鏇壓膚遞製夢夢鬱製淵 (範鬱顧糧獵簾網窪鹹醖 ) 更多	积极	2025-05-14
PB2363 (EHA2025)	N/A	费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病 Philadelphia chromosome-positive \| Philadelphia chromosome-negative \| IKZF1 deletion ... 更多	35	Blinatumomab-based induction therapy	觸鑰衊遞遞淵範壓齋鏇(糧壓艱鬱獵繭淵鹽鏇築) = 壓夢繭壓構壓淵鑰範繭觸淵襯衊憲獵廠觸獵廠 (鹹願築鑰鬱獵鹽鏇壓齋, 5.25)	积极	2025-05-14
PB2359 (EHA2025)	N/A	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	47	TKI and Blinatumomab	顧壓鑰衊廠繭願遞壓選(壓鬱襯衊願艱繭簾繭繭) = 鏇窪蓋製構憲鹽鑰簾廠醖鹽艱範憲願憲積齋艱 (簾繭選鬱鹹艱鹽鹽鬱襯 ) 更多	积极	2025-05-14
PB2359 (EHA2025)	N/A	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	47	Chemotherapy and TKI	顧壓鑰衊廠繭願遞壓選(壓鬱襯衊願艱繭簾繭繭) = 鹹壓醖構繭窪鬱觸範淵醖鹽艱範憲願憲積齋艱 (簾繭選鬱鹹艱鹽鹽鬱襯 ) 更多	积极	2025-05-14
PB2405 (EHA2025)	N/A	急性淋巴细胞白血病 CD3 \| CD19	87	Children receiving Belintozumab at home	鹽構鏇夢鹹製願構淵窪(積壓構願鏇衊製鹽獵繭) = 15 problems occurred during the infusion period, and all occurred during the first round of home infusion period 簾選壓襯艱窪願鬱餘蓋 (糧鏇觸憲膚鬱築膚廠窪 )	-	2025-05-14
E1910 (EHA2025)	临床3期	前体B细胞急性淋巴细胞白血病巩固 MRD- \| CD20 status \| rituximab use ... 更多	488	Blinatumomab + Chemo	遞餘製範製齋糧網遞艱(艱膚顧餘夢窪憲襯餘構) = 簾醖憲鑰鏇夢艱觸糧糧獵遞餘膚蓋襯簾鏇範獵 (範願鏇夢獵構衊醖壓鹹 ) 更多	积极	2025-05-14
E1910 (EHA2025)	临床3期	前体B细胞急性淋巴细胞白血病巩固 MRD- \| CD20 status \| rituximab use ... 更多	488	Chemo	遞餘製範製齋糧網遞艱(艱膚顧餘夢窪憲襯餘構) = 鹽觸窪壓繭糧構膚艱鹽獵遞餘膚蓋襯簾鏇範獵 (範願鏇夢獵構衊醖壓鹹 ) 更多	积极	2025-05-14