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据 Insight 数据库统计，本周（6 月 23 日—6 月 29 日）全球共有 48 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 7 款获批上市，3 款申报上市，17 款获批临床，8 款申报临床。 下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。 国内创新药进展 2024 年度的医保目录调整工作已经开始，能够获得准入谈判资格的创新药获批时间正是截止在 6 月 30 日。因此毫无意外，在「关门」前最后一周，本周也成为了新药获批井喷的一周，无数新药踩线呼啸而过、冲刺成功。 2024 年医保目录调整方案节选 截自：医保局官网 从新药首次获批的角度看，强生的第 4 款多发性骨髓瘤新药、CD3/BCMA 双抗「特立妥单抗」；百奥泰的 1 类新药「倍维巴肽」；海思科的 DPP4 抑制剂「考格列汀」；石药的 PD-1 单抗「恩朗苏拜单抗」……都在本周获批上市。当然，诺和诺德的两款周制剂「依柯胰岛素」和「司美格鲁肽」减重版更是重磅炸弹级别。 从新适应症获批的角度，本周君实的 PD-1 单抗、百济的 PD-1 单抗、默沙东的 PD-1单抗、阿斯利康的三代 EGFR-TKI、恒瑞的 SGLT2 抑制剂……都有新适应症获批上市。 因此，本周的 Insight 新药周报将主要摘取获批资讯进行介绍。 除此之外，本周国内还有 15 款新药获批临床，7 款申报临床。 本周国内首次获批临床的 15 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    进口新药首次获批上市 1、强生制药：CD3/BCMA 双抗在华首次获批 6 月 25 日，强生制药宣布，旗下创新治疗药物泰立珂®（特立妥单抗注射液）正式获得 NMPA 批准，单药适用于既往至少接受过三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗 CD38 单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。 截图来自：强生制药官微 泰立珂®是首个被批准用于治疗 RRMM、靶向 B 细胞成熟抗原（BCMA）和 CD3 的双特异性抗体，此前已于美国和欧盟等国家或地区获批上市。 这是一款全球首创、即用型、基于体重给药的皮下注射双特异性抗体，可将 CD3+T 细胞重定向到表达 BCMA 的骨髓瘤细胞，以诱导杀伤肿瘤细胞。经临床验证，泰立珂®在既往至少接受过三线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的缓解率高，中国患者获益更佳，总缓解率（ORR）达 76.9%。 泰立珂®是强生在中国获批的第四个用于治疗多发性骨髓瘤的产品，进一步丰富了其在多发性骨髓瘤和血液肿瘤治疗领域领先的产品组合，让更多患者能够有机会实现功能性治愈。 2、诺和诺德：两大重磅！「依柯胰岛素」和「司美格鲁肽」减重版在国内获批上市 6 月 25 日，NMPA 官网批件显示，诺和诺德的「依柯胰岛素」和「司美格鲁肽」减重适应症均在国内获批上市。前者是全球首个胰岛素周制剂，后者是首个用于长期体重管理的 GLP-1RA 周制剂，其获批也可谓是期待已久、万众瞩目了。 来自：NMPA 官网 依柯胰岛素注射液获批上市商品名为诺和期®。该产品是由诺和诺德公司最新研发的基础胰岛素周制剂，用于治疗成人 2 型糖尿病。经过创新的分子设计和结构修饰，诺和期®的作用时间显著延长，兼顾疗效与安全性，一周仅需注射一次，有效改善胰岛素治疗依从性，开启胰岛素治疗周制剂时代。 值得一提的是，诺和期®是诺和诺德「中国同创」项目的首个落地成果，首次实现在中国、欧盟和美国同步开展临床试验，同步递交上市申请，今年已经在欧盟、瑞士、加拿大、澳大利亚获批，让中国患者更早获益于全球创新药。 依柯胰岛素在 2 型糖尿病患者中进行了 5 项 3a 期临床试验（ONWARDS 1-5 为随机、多中心、双臂 3a 期临床研究），覆盖广泛的糖尿病治疗人群。解放军总医院第一医学中心母义明教授表示，依柯胰岛素全球 3 期临床研发试验结果表明，与基础胰岛素日制剂相比，针对 2 型糖尿病患者，每周一次的依柯胰岛素治疗，疗效更优，安全达标率更高，依从性更好。它将基础胰岛素每周注射次数从 7 减到 1。已经进行的临床研究数据显示，诺和期®可帮助更多 2 型糖尿病患者实现 HbA1c<7% 且无低血糖的治疗目标。 司美格鲁肽鼎鼎大名则更不必多说。2023 年度，基于在各大适应症上的高速增长，司美格鲁肽已经拿下了 212 亿美元的年销售额，驱动诺和诺德的市值攀上 6000 亿美元高峰，其中在肥胖症领域的积极预期正是关键因素之一。 本次获批上市的用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液商品名为诺和盈®。全球大型临床研究 STEP 系列研究共纳入约 25,000 例超重和肥胖受试者，验证了其在成人长期体重管理中的疗效、安全性和其他健康获益。试验结果表明，与安慰剂相比，诺和盈®治疗显示出更优效、具有临床意义和持续的体重减轻，体重降低幅度平均达到 17%（16.8 kg），并可以持续 16 个月。 依据中国人群的肥胖标准，中国成年人肥胖人群比例为 16.4%。肥胖不仅妨碍患者身体部位的正常功能，同时，肥胖与超过 200 种疾病相关，例如，心血管疾病、某些类型的癌症、2 型糖尿病等。该创新药物的获批将为超重和肥胖症患者（初始 BMI 大于等于 30 kg/m²；或在 27 kg/m² 至 30 kg/m² 之间，且存在至少一种体重相关合并症）提供突破性的健康体重管理方案，以科学、有效、安全的方式，开启中国肥胖症治疗的新格局。    国产新药首次获批上市 1、石药集团：PD-1 单抗获批上市 6 月 28 日，NMPA 官网显示，石药集团开发的恩朗苏拜单抗注射液（商品名：恩舒幸）获批上市，用于治疗至少一线含铂方案化疗失败的 PD-L1 阳性的复发或转移性宫颈癌患者。 截图来自：NMPA 官网 恩朗苏拜单抗是一款全人源、高亲和力的抗 PD-1 IgG4 单克隆抗体，通过早期的 Ib 期研究已证实其在 PD-L1 阳性复发或转移性宫颈癌患者中具有良好的疗效。在 ASCO 2024 大会上公布的 II 期研究（NCT04886700）进一步验证了其安全性和有效性。 该 II 期研究共纳入 107 名 PD-L1 阳性（CPS≥1）的宫颈癌患者，她们在接受一线铂类治疗期间或之后出现了疾病进展或对一线铂类治疗不耐受。患者每两周接受一次 240 mg 的恩朗苏拜单抗治疗，治疗周期最长为 24 个月，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性或其他研究终止标准。 结果显示，在中位随访 13.96 个月后，患者的 ORR 和 DCR 分别为 29.0%（95% CI，20.6-38.5）和 54.2%（95% CI，44.3-63.9），其中包括两例完全缓解和 29 例部分缓解。mDoR 为 16.6 个月（95% CI，10.8-NA），mPFS 为 3.1 个月（95% CI，2.2-6.9）。 安全性方面，97.2% 的患者经历了至少一种治疗相关不良事件，41.1% 的患者观察到了免疫相关不良事件（irAEs），未发生治疗相关死亡事件。 截图来自：Insight 数据库官网 据悉，恩朗苏拜单抗联合含铂化疗±贝伐珠单抗一线治疗 PD-L1 阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌的 Ⅲ 期临床研究（CTR20230132/NCT05715840）早于 2023 年 1 月已经启动。该研究旨在评估该治疗方案在此类患者中的安全性、耐受性及有效性，期望为该群体提供新的治疗选择和临床指导。 2、百奥泰：「倍维巴肽」获批上市 6 月 28 日，百奥泰宣布收到 NMPA 核准签发的关于枸橼酸倍维巴肽注射液（BAT2094，商品名：贝塔宁®，曾用名巴替非班）的《药品注册证书》，用于进行经皮冠状动脉介入术（包括进行冠状动脉内支架置入术）的急性冠脉综合征患者，以降低急性闭塞、支架内血栓、无复流和慢血流发生的风险。 该药为百奥泰自主开发且拥有自主知识产权的 1 类化学药品，是一种肽类的 β3 整合素受体抑制剂。 截图来自：NMPA 官网 血小板糖蛋白受体 αIIbβ3（又称为 IIb/IIIa）受体是在血小板聚集过程中起主导作用的血小板表面受体。枸橼酸倍维巴肽阻止纤维蛋白原、Von Willebrand 因子和其它粘附配体与糖蛋白受体 αIIbβ3 结合，因而阻断血小板的交联及血小板的聚集。同时枸橼酸倍维巴肽也能抑制与血管壁细胞增生相关的整合素受体 αvβ3，从而抑制血管平滑肌的生长，降低动脉血管再阻塞风险。 枸橼酸倍维巴肽注射液的有效性和安全性已通过一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照设计的 II 期临床试验，以及一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照设计的 III 期临床试验确认。 临床 II 期研究结果显示，PCI 患者围手术期静脉单次给予本品 220ug/kg 及 2.5ug/min/kg 静脉恒速滴定，术后 4 h，24 h 分别测定血小板聚集抑制率，发现相比安慰剂组，枸橼酸倍维巴肽给药后血小板聚集抑制率快速达到 80% 以上，并在恒速滴定时保持稳定，给药结束后迅速恢复血小板聚集功能。 枸橼酸倍维巴肽注射液临床 III 期的主要疗效为 PCI 术后 30 天的死亡、心肌梗死、急性靶血管血运重建、包括急性闭塞、无复流或其他类似 PCI 并发症的抗血栓治疗的需求以及无复流和严重的慢血流的复合终点。枸橼酸倍维巴肽试验组相对于对照组发生复合终点事件的 HR 为 0.57（95% CI：0.35，0.94，P=0.026），枸橼酸倍维巴肽注射液在现有标准治疗的基础上进一步降低发生复合终点事件风险超过 43%。 3、海思科：DPP4 抑制剂「考格列汀」获批上市 6 月 24 日，据 NMPA 官网显示，海思科医药申报的 1 类创新药考格列汀片（商品名：倍长平）上市，用于改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。 截图来自：NMPA 官网 考格列汀是二肽基肽酶 4（DPP-4）抑制剂，可抑制 DPP-4 活性，增加胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的血浆浓度，以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高血糖素水平，降低血糖。 在关键 3 期临床试验中（NCT04556851），纳入了 475 名平均基线糖化血红蛋白（HbA1c）水平为 8.1% 的 2 型糖尿病患者，他们被随机分配接受考格列汀 10 mg、25 mg 或安慰剂治疗，并在持续 24 周后进入 28 周的开放标签扩展期，统一接受考格列汀 25 mg 治疗。研究的主要终点是 24 周时 HbA1c 水平相对于基线的变化。 结果显示，考格列汀 10 mg 和 25 mg 治疗组的 HbA1c 水平分别较基线显著降低了 0.96% 和 0.92%，而安慰剂组仅降低了 0.33%。在第 24 周时，考格列汀 10 mg 和 25 mg 组中分别有 44.2% 和 44.4% 的患者 HbA1c 水平降至低于 7.0%，而安慰剂组仅为 20.6%（p<0.0001）。 在随后的开放标签扩展治疗期间（第 24 周至第 52 周），考格列汀 10 mg 切换至 25 mg 组以及考格列汀 25 mg 维持组中，HbA1c 水平的降低效果得以继续保持。研究期间，考格列汀治疗组与安慰剂组在低血糖事件发生率和不良事件发生率方面相似，表明考格列汀具有良好的耐受性和安全性。 截图来自：Insight 数据库官网 综上所述，这项研究表明，考格列汀单药治疗显著改善了 2 型糖尿病患者的血糖控制，同时具有良好的耐受性和安全性。    新适应症获批上市 1、阿斯利康：「奥希替尼」又一新适应症获批！联合化疗一线治疗 EGFR 突变 NSCLC 6 月 26 日，阿斯利康宣布，NMPA 已正式批准泰瑞沙®（英文商品名：TAGRISSO®，通用名：甲磺酸奥希替尼片）联合培美曲塞和铂类化疗药物用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。 来自：NMPA 官网 这是继奥希替尼在中国获批的第 4 个适应症。此前该药已获批用于：1) 既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，且存在 EGFR T790M 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 的二线治疗；2) 用于具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的一线治疗；3）用于具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的 IB-IIIA 期 NSCLC 根治性术后的辅助治疗（并由医生决定接受或不接受辅助化疗）。并且，这三个适应症均已被纳入国家医保目录。 此次新适应症的批准主要基于 2023 年 NEJM 上发表的一项全球多中心 III 期随机对照研究 FLAURA2 的研究结果、2023 年欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO-ASIA）上公布的与全球队列结果一致的中国队列的疗效和安全性结果以及在《临床肿瘤学杂志》上发表的 FLAURA2 研究中枢神经系统（CNS）疗效的分析结果。 在 FLAURA2 全球队列（N=557）中，经研究者评估的结果显示，与奥希替尼单药治疗相比，奥希替尼联合化疗可将疾病进展或死亡风险降低 38%，奥希替尼联合化疗组患者的中位无疾病进展生存期（mPFS）比奥希替尼单药组延长了 8.8 个月（25.5 个月 vs.16.7 个月）（HR 0.62; 95% CI 0.49-0.79; p<0.0001）。盲态独立中央审查组（BICR）评估的结果与研究者评估的结果基本一致：奥希替尼联合化疗组患者的 mPFS 比奥希替尼单药治疗组延长了 9.5 个月（29.4 个月 vs. 19.9 个月）（HR 0.62; 95% CI 0.48-0.80; p=0.0002）。 OS 的结果虽尚未成熟，但在 2024 年欧洲肺癌大会（ELCC）上更新的 OS 期中分析结果（成熟度为 41%）中，显示出令人鼓舞的 OS 获益趋势（HR 0.75; 95% CI 0.57-0.97）。在安全性上，奥希替尼联合化疗一线治疗的安全性总体良好，不良事件（AE）主要与化疗相关，两组中因不良事件导致奥希替尼停药的比例都很低，其中奥希替尼联合化疗组为 11%，奥希替尼单药治疗组为 6%。 FLAURA2 研究中国队列的疗效和安全性显示了跟全球队列一致性的结果。值得关注的是：在中国队列（N=131）中，经研究者评估的结果显示，奥希替尼联合化疗组相比奥希替尼单药治疗组，疾病进展或死亡风险降低了 44%（HR 0.56; 95% CI 0.34-0.92）。BICR 评估的结果与研究者评估的结果基本一致。由 BICR 评估的结果显示，奥希替尼联合化疗组相比奥希替尼单药治疗组，疾病进展或死亡风险降低了 42%（HR 0.58; 95% CI 0.34-1.01）。在安全性上，整体与全球队列一致。 截至目前，奥希替尼联合化疗作为一线治疗 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者的适应症已于 2024 年 2 月 16 日获得 FDA 批准，也已被《美国国家综合癌症网络（NCCN）指南》和《中国临床肿瘤学会（CSCO）指南》一致推荐。 2、罗氏：「奥妥珠单抗」短程输注方案在华获批 6 月 24 日，罗氏宣布，NMPA 正式批准其血液肿瘤创新药物奥妥珠单抗注射液药品说明书更新，新增 90 分钟快速给药的短程输注（SDI）方案。此方案将奥妥珠单抗的单次输注时间从原本的 3~4 小时缩短至 90 分钟，最早可在患者治疗的第二周期开始时应用，有望成为患者治疗的优选输注方案。 本次奥妥珠单抗 SDI 给药方案获批基于国际多中心 IV 期临床 GAZELLE 研究。数据显示，奥妥珠单抗 SDI 方案的安全性良好：第 2 周期 SDI 期间没有患者发生≥3 级 IRR，后续治疗周期中仅有 1 例患者发生 3 级 IRR，无患者发生 4 级或 5 级 IRR。 时间方面，SDI 方案的中位输注时间为 95～98 分钟，相比标准输注方案的 205～269.5 分钟可大幅缩短一半以上给药时长。疗效方面，SDI 方案的 ORR 为 86.7%，与 III 期 GALLIUM 研究报道的数据（88.5%） 一致。 另一项在国内医院进行的研究纳入了 208 例晚期非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者，结果显示，奥妥珠单抗 90 分钟 SDI 具有良好的耐受性。在 814 次输注中，仅发生 2 起（0.25%）IRR。这项研究进一步证实了奥妥珠单抗 SDI 方案在中国患者中的安全性。 截图来自：Insight 数据库官网 总的来看，此次奥妥珠单抗 SDI 方案在国内成功获批，不仅为患者提供了更加便捷和高效的治疗选择，更进一步减少了疾病对患者的束缚，同时也提升了中国血液肿瘤的临床管理水平。 3、百济神州：PD-1 单抗第 13 项适应症获批上市 6 月 28 日，百济神州宣布，其 PD-1 抑制剂百泽安®（替雷利珠单抗）正式获得 NMPA 批准，联合依托泊苷和铂类化疗用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗。 这是替雷利珠单抗获批上市的第 14 项适应症，其中 11 项已纳入国家医保目录，是目前纳入国家医保药品目录获批适应症数量最多的 PD-1 抑制剂。 本次获批是基于 RATIONALE 312（NCT04005716）的临床试验数据。RATIONALE 312 是一项对比替雷利珠单抗联合化疗和安慰剂联合化疗作为广泛期小细胞肺癌患者一线治疗有效性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 3 期临床试验，共纳入中国 51 家中心的 457 例患者。 研究结果显示：与化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗可以显著改善 ES-SCLC 患者的总生存期（OS）。替雷利珠单抗联合化疗的中位 OS 为 15.5 个月（化疗组 13.5 个月，HR: 0.75），3 年 OS 率达到 25%（化疗组：9%），安全性良好。此项研究的结果以最新突破口头报告的形式公布于 2023 年在新加坡举办的世界肺癌大会（WCLC），并于今年荣登肺癌领域著名期刊《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology）。 除中国之外，在全球，替雷利珠单抗已在欧盟、英国、美国、韩国、瑞士、澳大利亚获批。其胃或胃食管结合部癌一线治疗的新增适应症上市许可申请和食管鳞状细胞癌一线治疗的新增适应症上市许可申请正在接受美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟委员会（EC）审评。 4、君实生物：PD-1 单抗第 10 项适应症获批上市 6 月 25 日，君实生物宣布，由公司自主研发的抗 PD-1 单抗药物特瑞普利单抗注射液（拓益®）联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于经充分验证的检测评估 PD-L1 阳性（CPS≥1）的复发或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的一线治疗新适应症上市申请于近日获得 NMPA 批准。 这是特瑞普利单抗在中国内地获批的第 10 项适应症。 截图来自：NMPA 官网 本次新适应症的获批主要基于 TORCHLIGHT 研究（NCT04085276）的数据结果。TORCHLIGHT 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 III 期临床研究，由中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长兼秘书长、解放军总医院肿瘤医学部江泽飞教授担任主要研究者，在全国 56 家中心联合开展。 2023 年 2 月，独立数据监查委员会（IDMC）在期中分析时判定 TORCHLIGHT 研究的主要终点达到方案预设的优效界值，成为国内首个在晚期 TNBC 免疫治疗领域取得阳性结果的 III 期注册研究。 2024 年 1 月，国际顶尖医学期刊《自然-医学》（Nature Medicine，影响因子：58.7）发表了 TORCHLIGHT 研究期中分析数据。结果显示，与注射用紫杉醇（白蛋白结合型）相比，特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于首诊 IV 期或复发转移性 TNBC 患者可显著延长 PD-L1 阳性人群的无进展生存期（PFS），总生存期（OS）也达到了获益趋势，实现了中国晚期 TNBC 免疫治疗零的突破。 其中，特瑞普利单抗组的中位 PFS 达 8.4 个月，疾病进展或死亡风险降低 35%（P=0.0102）；特瑞普利单抗组的中位 OS 延长了 13.3 个月（32.8 个月 vs 19.5 个月），死亡风险降低了 38%（P=0.0148），特瑞普利单抗安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。 5、恒瑞医药：「恒格列净」新适应症获批上市 6 月 25 日，NMPA 官网显示，恒瑞医药的「恒格列净」获批一项新适应症，联合磷酸瑞格列汀和二甲双胍用于已接受二甲双胍单药治疗血糖仍不达标的成人 2 型糖尿病患者。这项适应症的上市申请最早于 2023 年 9 月 27 日获受理。 本次适应症获批上市，是基于一项多中心、随机、对照、双盲的 III 期临床研究。该研究结果表明，在二甲双胍的基础上联合恒格列净和瑞格列汀治疗 24 周，三药联合方案高剂量组（瑞格列汀 100 mg/恒格列净 10 mg/二甲双胍）糖化血红蛋白（HbA1c）较基线下降可达 1.54%，三药联合方案较对应剂量两药联合方案能够使 HbA1c 进一步降低 0.52%~0.65%，具有更优的降糖疗效。 恒格列净是一款 SGLT2 抑制剂，此前已于 2021 年 12 月在国内获批上市，用于改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。 除 2 型糖尿病外，据 Insight 数据库显示，恒瑞还在探索恒格列净针对房颤、高血压、射血分数降低的心力衰竭等适应症，其中，针对房颤，已于 2022 年启动了一项 III 期临床（登记号：NCT05252624）。 恒格列净各适应症开发进度 来自：Insight 数据库网页版 境外创新药进展 境外部分，本周共有 20 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 5 款获批上市，1 款申报上市，7 款获批临床。 1、海和药物：MET 抑制剂「谷美替尼」在日本获批上市 6 月 24 日，海和药物宣布，公司创新药物 MET 抑制剂谷美替尼片已获得日本厚生劳动省批准上市，用于治疗具有 MET 14 外显子跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 该药由中国科学院上海药物所发现，由上海海和药物研究开发股份有限公司独自开发，并拥有全球自主知识产权。 本次适应症的上市许可申请主要基于 SCC244-108 关键 II 期研究（GLORY 研究，NCT04270591）的有效性和安全性数据。该研究是一项多国、多中心的开放、单臂临床试验，旨在评估谷美替尼片用于具有 MET 14 外显子跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌人群的疗效和安全性。该适应症已于 2023 年 3 月 7 日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。该研究的全球主要研究者是中国上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授。 截止至 2022 年 4 月 28 日，GLORY 研究中，79 例经中心实验室确认为 METex14 跳变患者 12 个月随访数据显示：由盲态独立影像评估委员会（BIRC）评估的总体客观缓解率（ORR）为 65.8%，其中初治患者的 ORR 为 70.5%，经治患者的 ORR 也达到 60.0%，总体人群的中位无进展生存期（mPFS）为 8.5 个月，其中初治患者达 11.7 个月，经治患者为 7.6 个月；总体人群的中位总生存期（mOS）为 17.3 个月，其中初治患者尚未达到，经治患者为 16.2 个月，疗效明确。 安全性方面，整体安全耐受，常见不良反应包括水肿、头痛、消化道症状和肝脏转氨酶升高等，多为轻中度，经对症治疗后可缓解或恢复，无潜在光毒性，亦未观察到相关的过敏反应，药物相互作用少，合并用药安全性风险较低。 2、罗氏制药：「奥瑞珠单抗」皮下注射剂在欧盟获批上市 6 月 25 日，罗氏宣布，奥瑞珠单抗皮下注射剂型获 EMA 批准在欧洲上市，作为首个也是唯一一个每年两次注射的长效多发性硬化症新疗法，每次注射仅需 10 分钟，即可提供与静脉注射剂相当的疗效。 来自：罗氏官网 本次批准基于 III 期临床试验 OCARINA II 研究的关键数据。OCARINA II 试验是一项随机、全球多中心 III 期临床研究，在 236 例复发性多发性硬化症（RMS）或原发性进展性多发性硬化症（PPMS）患者中评估奥瑞珠单抗（Ocrevus）皮下制剂与静脉输注的药代动力学、安全性、放射学和临床疗效。 主要终点是皮下注射后第 1 天至 12 周的血清曲线下面积 (AUC) 与静脉输注相比的非劣效性。次要终点包括奥瑞珠单抗的最大血清浓度（Cmax），8 周和 12 周时活跃的、钆增强的 T1 病变总数，12 周和 24 周时新发或扩大的 T2 病变，以及安全性和免疫原性结果。探索性终点包括患者报告的结果。 结果显示，通过 12 周的药代动力学测量，奥瑞珠单抗皮下注射的效果不逊于静脉输注(IV)。二者在 12 周内控制脑磁共振成像（MRI）病变活动方面也具有可比性。在安全性方面，与奥瑞珠单抗静脉注射一致。 奥瑞珠单抗皮下注射剂型基于 Halozyme Therapeutics 公司的 ENHANZE 药物递送技术，将奥瑞珠单抗和组人透明质酸酶 PH20（rHuPH20）组成复方制剂，后者可局部暂时降解透明质酸，增加皮肤下组织的渗透性，为大分子提供进入空间，并使皮下制剂能够迅速分散和吸收到血液中。 与静脉注射相比，皮下注射剂型每年两次在 10 分钟内给药，减少患者给药时间，提升了患者依从性。此外，该药有可能在静脉注射能力有限或没有静脉注射基础设施的医疗中心使用。 奥瑞珠单抗是一款第二代 CD20 单抗，2017 年 3 月获 FDA 批准上市用于治疗 多发性硬化症（MS）。与同样获批 MS 的二代 CD20 单抗奥法妥木单抗相比，奥瑞珠单抗市场表现更突出，2023 全年销售额已达 71.13 亿美元，占据罗氏制药的销售额 TOP1 位置，也是同适应症最高市场份额占据者。 而皮下注射剂型的好消息，有望为其带来更多市场空间。 奥瑞珠单抗近年全球销售额 来自：Insight 数据库网页版 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

点击蓝字 关注我们 本周绝对是大热周，有多个创新药获批上市。首先来看审评审批方面，有多个降糖药获批，同时也有多个PD-1单抗取得新进展。非常值得一说的有两个，海思科1类创新降糖药考格列汀片（商品名:倍长平）获批上市以及国产第14款PD-(L)1单抗获批上市；其次是研发方面，多个药取得重要进展，其中，和誉医药的依帕戈替尼联用阿替利珠单抗治疗晚期肝细胞癌，ORR达50%；再次是上市方面，科望医药、药捷安康均向港交所递交了IPO申请；最后是政策方面，中国国家药监局发布了关于征求《国家药监局关于进一步优化临床急需境外已上市药品审评审批有关事项的公告》意见。 本周盘点包括审评审批、研发、上市以及政策四大板块，统计时间为6.24-6.28，包含37条信息。  审评审批 NMPA 上市 批准 1、6月24日,NMPA官网显示，诺和诺德的依柯胰岛素注射液（商品名:诺和期/Awigli）获批上市，用于治疗成人2型糖尿病。依柯胰岛素是诺和诺德在口服胰岛素OI338的基础上设计的一款超长效胰岛素制剂，人体内半衰期长达196h。在一周给药间隔内，依柯胰岛素降糖作用分布均匀，并且在临床相关剂量下降糖作用时间可覆盖一周。 2、6月24日，NMPA官网显示，海思科1类新药考格列汀片（商品名:倍长平）获批上市，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。考格列汀是超长效二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。目前，共有两款国产DPP-4抑制剂获批上市，另一款是恒瑞的瑞格列汀，已于2023年6月获批上市。 3、6月24日，NMPA官网显示，强生的棕榈帕利哌酮酯注射液（6M）（商品名：善久达）获批上市，用于接受过棕榈帕利哌酮酯注射液（3M）至少3个月充分治疗的成人精神分裂症患者。该药是目前中国首个获批且唯一一款一年仅需注射两次的长效针剂抗精神病药，通过在注射部位缓慢释放进入血液，实现长达六个月的持续治疗和症状控制。 4、6月24日，NMPA官网显示，罗氏的奥妥珠单抗注射液（商品名：佳罗华）药品说明书更新，新增90分钟快速给药的短程输注(SDI)方案。此方案将奥妥珠单抗的单次输注时间从原本的3-4小时缩短至90分钟，最早可在患者治疗的第二周期开始时应用。奥妥珠单抗是全球首个经糖基化改造的Ⅱ型人源化抗CD20单克隆抗体。 5、6月25日，NMPA官网显示，迈博药业的CMAB009注射液获批上市，与FOLFIRI（亚叶酸、5FU和伊立替康）联合用于转移性结直肠癌（mCRC）的一线治疗。CMAB009是一种重组抗表皮生长因子受体（EGFR）嵌合单克隆抗体，为基于西妥昔单抗研发的改良型生物制品。 6、6月25日，NMPA官网显示，诺和诺德的司美格鲁肽注射液（商品名：诺和盈）新适应症获批，作为低卡路里饮食和增加体力活动的辅助治疗用于初始体重指数（BMI）≥30kg/m2（肥胖），或≥27kg/m2且<30kg/m2（超重）并且伴有至少一种与超重相关合并症的成人患者。司美格鲁肽是一款长效GLP-1受体激动剂。 7、6月25日，NMPA官网显示，强生的特立妥单抗注射液（商品名：泰立珂）获批上市，单药适用于既往至少接受过三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。特立妥单抗是中国首个获批上市的靶向BCMA和CD3的双特异性抗体，此前已于美国和欧盟等国家或地区获批上市。 8、6月25日，NMPA官网显示，正大天晴的利拉鲁肽注射液获批上市，用于治疗2型糖尿病。利拉鲁肽是第一代胰高血糖素样-1受体（GLP-1R）激动剂，原研公司为诺和诺德，2009年6月，利拉鲁肽首次在欧盟获批上市，商品名为Victoza。目前，国内已有3款利拉鲁肽生物类似药获批上市，分别来自华东医药、通化东宝和正大天晴。 9、6月25日，NMPA官网显示，君实生物的特瑞普利单抗新适应症获批，联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于PD-L1阳性（CPS≥1）的初治转移或复发转移性三阴性乳腺癌的治疗。该药是一款以PD-1为靶点的单抗药物。截至2024年6月12日，该产品已在中国获批9项适应证，涵盖黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌、非小细胞肺癌、肾癌、小细胞肺癌等适应症。 10、6月25日，NMPA官网显示，由AkaRx公司、复星医药联合申报的马来酸阿伐曲泊帕片新适应症获批，用于治疗对既往治疗反应不佳的成人慢性免疫性血小板减少症（ITP）患者。阿伐曲泊帕是一款口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），复星医药于2018年获AkaRx许可，获得该药在中国内地及香港地区独家销售代理权（包括为实现销售享有的独家注册、开发权）。 11、6月25日，NMPA官网显示，天麦生物的甘精胰岛素注射液生物类似药获批上市，用于治疗1型和2型糖尿病。甘精胰岛素是通过DNA重组技术生产的长效胰岛素类似物，属于第三代胰岛素，在药效上，甘精胰岛素皮下注射后能持续缓慢释放胰岛素单体，相较于传统人胰岛素药物，其降糖作用可持续约24h，且几乎无峰值，可以更好的模拟正常基础人胰岛素的分泌。 12、6月25日，NMPA官网显示，默沙东（MSD）的抗PD-1单抗帕博利珠单抗新适应症获批，联合曲妥珠单抗、含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。至此，帕博利珠单抗在中国获批的适应证已经达到14个。 13、6月26日，NMPA官网显示，阿斯利康的甲磺酸奥希替尼片新适应症获批，联合培美曲塞和铂类化疗药物用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。这是奥希替尼在国内获批的第4项适应症。 14、6月28日，NMPA官网显示，石药集团子公司巨石生物制药的恩朗苏拜单抗注射液（商品名：恩舒幸）获批上市，用于治疗至少一线含铂方案化疗失败的PD-L1表达阳性的复发或转移性宫颈癌患者。该药也成为国内第14款获批上市的国产PD-（L）1单抗。目前获批宫颈癌适应症的国产PD-(L)1仅有恩朗苏拜单抗、索卡佐利单抗、赛帕利单抗三款。 15、6月28日，NMPA官网显示，百奥泰生物的枸橼酸倍维巴肽（batifiban，曾用名巴替非班）获批上市，用于PCI围术期抗血栓。该药上市申请于2020年10月获得药监局受理。倍维巴肽是人工合成的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（即“GPⅡb/Ⅲa”）受体拮抗剂。 16、6月28日，NMPA官网显示，百济神州的PD-1单抗替雷利珠单抗注射液（商品名：百泽安）新适应症获批，联合依托泊苷和铂类化疗用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。这是替雷珠单抗获批的第14项适应症。 17、6月28日，NMPA官网显示，恒瑞医药的恒格列净片新适应症获批，推测为联合二甲双胍和磷酸瑞格列汀改善2型糖尿病患者的血糖控制。脯氨酸恒格列净片属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。 申请 18、6月25日，CDE官网显示，诺华的阿思尼布片（asciminib、商品名：Scemblix）申报上市，推测用于慢性髓系白血病治疗。Asciminib是一款针对ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）的first-in-class药物，2021年10月，FDA加速批准用于治疗既往接受过≥2种TKI治疗的慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML-CP）成年患者，并完全批准用于治疗携带T315I突变的Ph+CML-CP成年患者。 19、6月27日，CDE官网显示，和铂医药的巴托利单抗（HBM9161）申报上市，用于治疗全身型重症肌无力（gMG）。巴托利单抗是一种全人源单克隆抗体，其选择性地结合及抑制新生儿FcRn，2022年10月，和铂医药与石药集团全资子公司恩必普药业达成协议，在大中华区共同开发巴托利单抗。 临床 批准        20、6月24日，CDE官网显示，圣因生物1类新药SGB-9768注射液获批临床，拟开发治疗补体介导的肾脏疾病，包括成人IgA肾病、C3肾小球病、免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎患者。SGB-9768是一种靶向补体C3的siRNA-GalNAc结合物，采用了该公司创新技术递送到肝脏细胞，通过RNAi抑制肝脏C3的合成。 21、6月25日，CDE官网显示，石药集团的SYS6020注射液获批临床，拟开发治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。SYS6020为一款基于mRNA-LNP的细胞治疗产品。通过表达可特异性识别BCMA抗原的CAR，进而靶向识别患者体内BCMA阳性的细胞并对其进行杀灭，从而达到治疗目的。 22、6月26日，CDE官网显示，诺和诺德（Novo Nordisk）1类新药amycretin片获批临床，拟用于降低超重或肥胖成人患者的体重。amycretin是一款GLP-1R和胰淀素受体的长效协同激动剂，正在开发皮下注射（每周一次）和口服（每天一次）两种剂型，目前拟开发适应症为肥胖。 优先审评 23、6月26日，CDE官网显示，阿斯利康（AstraZeneca）第三代EGFR-TKI甲磺酸奥希替尼片拟纳入优先审评，拟用于接受含铂放化疗期间或之后未出现疾病进展、具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期、不可切除（Ⅲ期）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。 24、6月26日，CDE官网显示，海思科的HSK21542注射液拟纳入优先审评，用于治疗慢性肾脏疾病相关性瘙痒。HSK21542是其研发的强效外周kappa阿片受体（KOR）选择性激动剂，该产品的腹部手术术后镇痛的上市申请此前已经获得CDE受理。 25、6月27日，CDE官网显示，和黄医药的氢溴酸他泽司他片拟纳入优先审评，拟用于EZH2突变阳性且既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。他泽司他是由益普生（Ipsen）旗下公司Epizyme开发的EZH2甲基转移酶抑制剂，和黄医药负责在中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区进行他泽司他的研究、开发、生产以及商业化。 FDA 上市 批准 26、6月26日，FDA官网显示，艾伯维的Epcoritamab（商品名：Epkinly）获批新适应症，用于治疗至少接受过两种系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/RFL）患者。Epcoritamab是一款CD3/CD20双抗，2023年5月，Epcoritamab首次在美国获批上市，用于治疗接受过二线或多线系统治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/RDLBCL）患者。 临床 批准 27、6月24日，FDA官网显示，丹擎医药的DAT-2645片获批临床，拟用于治疗携带BRCA1/2功能缺失性突变和/或同源重组缺陷（HRD）的晚期或转移性实体瘤患者。DAT-2645是丹擎医药自主研发的一种全新结构的、高选择性的口服小分子聚ADP核糖水解酶（PARG）抑制剂。 28、6月24日，FDA官网显示，睿健医药的NouvNeu001获批临床，拟用于治疗帕金森。NouvNeu001是一款基于化学诱导的通用型细胞治疗产品，该药的Ⅰ/Ⅱ期临床研究已在2023年8月获得中国NMPA批准，并在Ⅰ期临床试验中取得了积极的安全性和疗效数据。 孤儿药资格 29、6月26日，FDA官网显示，同宜医药的第二代双配体偶联药物（Bi-XDC）CBP-1019被授予孤儿药资格，用于治疗小细胞肺癌（SCLC）。截至目前，CBP-1019已获得FDA授予3个孤儿药资格，分别用于治疗胰腺癌、食管癌和小细胞肺癌。 研发 临床状态 30、6月25日，艾威药业（IVIEW Therapeutics）宣布，公司1类新药IVW-1001治疗干眼症的临床试验已在美国启动，进行首例受试者给药。IVW-1001是一种新型的TRPM8冷感受体激动剂，旨在治疗干眼症的体征和症状。 临床数据 31、6月23日，恒瑞医药公布了GLP-1R/GIPR激动剂HRS9531治疗不伴糖尿病的肥胖成年患者的Ⅱ期结果。结果显示，与安慰剂组相比，HRS9531组患者的减重效果更为明显。治疗24周后，1.0mg、3.0mg、4.5mg和6.0mg组患者的体重分别降低了5.4%、13.4%、14.0%和16.8%，而安慰剂组这一比例为0.1%。此外，各剂量组和安慰剂组至少减重5%的患者比例分别为52.0%、88.2%、92.0%、91.8%和10.2%。 32、6月24日，信念医药公布了首款候选药物BBM-H901注射液在研究者发起的临床研究（ⅡT）中用于治疗血友病B成年患者出血的长期随访相关研究数据，数据显示：长期随访3.0-4.5年期间，9例受试者FIX持续稳定较高表达，未发生出血事件，年化出血率（ABR）为0，且完全停止了外源性FIX产品的替代治疗。BBM-H901注射液由信念医药自主研发和生产，是一款携带优化人凝血因子Ⅸ（FIX）基因表达盒的重组腺相关病毒（AAV）基因治疗药物。 33、6月24日，恒瑞医药公布了PD-L1/TGF-βRⅡ双抗SHR-1701联合或不联合化疗新辅助治疗不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌的概念验证Ⅱ期临床研究（TRAILBLAZE研究）结果，结果显示，在接受新辅助联合治疗的主要队列患者（n=97）中，两项主要终点均达到，诱导后的ORR为58%，18个月EFS为56.6%。27例（25%）患者接受了手术治疗，均达到R0切除。 34、6月26日，诺和诺德公布了Ocedurenone治疗高血压合并慢性肾病（CKD）的Ⅲ期CLARION-CKD研究结果，结果未达到主要终点，并表示2024年将因此产生约57亿丹麦克朗（约8.28亿美元）的减值损失。Ocedurenone是诺和诺德以13亿美元自KBPBiosciences手中收购的一款口服小分子非甾体盐皮质激素受体（nsMR）拮抗剂，其半衰期长且MR亲和力高。 35、6月28号，和誉医药公布了高选择性小分子FGFR4抑制剂依帕戈替尼与阿替利珠单抗联用治疗晚期肝细胞癌的最新临床试验数据。其中依帕戈替尼220mg BID联用阿替利珠队列在FGF19过表达肝细胞癌患者中显示出突出的疗效, ORR达50%。 上市 36、6月27日，港交所官网公示，科望医药、药捷安康两家生物医药公司递交了IPO申请。科望医药成立于2017年，开发新一代疗法创新肿瘤治疗。药捷安康成立于2014年，专注于发现及开发肿瘤、炎症及心脏代谢疾病小分子创新疗法。 政策 37、2024年6月25日，中国国家药监局发布关于征求《国家药监局关于进一步优化临床急需境外已上市药品审评审批有关事项的公告》意见。公告指出，为加快临床急需境外已上市药品在境内上市，满足患者临床用药迫切需求，决定进一步优化临床急需境外已上市药品审评审批工作机制，并组织起草了征求意见稿，并向社会公开征求意见。 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~