Elranatamab

在侵袭性肺炎球菌性疾病（IPD）持续带来全球公共卫生挑战的背景下，2025疫苗科学高峰论坛于今日在大连举行。论坛以“时间的答案”为主题，回溯了肺炎球菌多糖结合疫苗（PCV）25年的科学验证与应用经验，来自预防免疫一线的两百多位医生与公共卫生专家、研究机构、行业代表就中国肺炎球菌疾病流行态势与血清型分布、儿童侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）的防治策略和创新实践、扩大疫苗可及性的关键举措、消除疫苗犹豫的可行性建议、以及建立全生命周期健康服务新生态等公共卫生领域的关键议题进行了深入的探讨，搭建了贯通“科学证据—防控策略—创新实践”的全链路场景化的沟通，共同探索更具韧性的IPD防控体系建设。 楚晨曦、曾光、郝元涛、梁晓峰、金肖东 参加2025疫苗科学高峰论坛 PD警钟长鸣：“六高一低”叠加“三座大山”儿童肺炎防控任务艰巨 近两年儿童呼吸道疾病高发趋势明显，包括肺炎、流感、呼吸道合胞病毒、腺病毒、b型流感嗜血杆菌等感染为儿童的健康带来极大的风险。中国疾病预防控制中心原流行病学首席科学家曾光强调，肺炎链球菌是中国大陆5岁以下儿童急性呼吸道感染的首要元凶。中国疾控中心的一项全国性研究显示，在2009年至2019年期间，肺炎链球菌在中国大陆5岁以下儿童急性呼吸道感染病原体中占比达38.5%，高于其它病原体，如呼吸道合胞病毒、b型流感嗜血杆菌、肺炎支原体以及流感病毒的占比，且我国超五分之一健康儿童携带肺炎球菌，潜在威胁不容忽视1。 中华预防医学会副会长、暨南大学教授梁晓峰在论坛上指出，我国肺炎球菌性疾病呈现“六高一低”的特点：儿童肺炎球菌携带率、病例数、幼儿占比、并发症、耐药率和致死率高，但疫苗接种率低，危害十分严重。更令人担忧的是，中国5岁以下儿童肺炎球菌性疾病病例数居全球第二，占全球总病例数的12%2。2019-2021年多中心研究显示我国IPD患儿中87.0%为＜5岁儿童，其中53.6%为2-5岁幼儿。中国5岁以下儿童每年有8000人因肺炎球菌性疾病死亡，每4个<5岁肺炎球菌脑膜炎患儿约有1个死亡3。 IPD如此凶险，主要是由于其治疗充满挑战，北京大学公众健康与重大疫情防控战略研究中心执行主任郝元涛将其称为“三座大山”：一是不合理用药，近一半儿童IPD患者存在不合理用药问题，增加了患者重症与死亡风险；二是耐药性强，东亚儿童常用抗生素的耐药率超全球整体水平，中国儿童IPD患者多重耐药率高达46.1%，高于非IPD患者；三是经济负担重，IPD治疗费用高于其他常见儿童疾病，患儿家庭经济压力大。 虽然WHO已将肺炎球菌性疾病列为“极高度优先”使用疫苗的疾病，但是我国的PCV疫苗接种率依然低下。曾光指出：“据估计，2019年全球儿童3剂次PCV疫苗接种率约为47.9%，我国仅为7.3%4，与国际水平存在明显差距。正是如此低的PCV接种率才导致了我国IPD呈现六高的态势。面对疾病传播风险，治疗挑战，医疗支出等问题，疫苗接种是公认最成功和最具成本效益的卫生干预措施之一，也是防控传染病最经济、有效的手段，在减少疾病发生率的同时，也节约了疾病治疗相关的医疗卫生支出”。 专家拆解疫苗犹豫“症结”，呼吁多渠道科普提升国民认知 PCV疫苗接种率低与疫苗犹豫关系密切，对此梁晓峰认为：“疫苗犹豫不仅源于对疫苗安全性与有效性的科学认知不足，更与健康信息可及性、社会文化规范及个体健康素养等因素密切相关。”他给出了破解疫苗犹豫的“三把钥匙”——透明沟通、个性化教育、权威信源，这需要加强多部门、多学科、多行业有效联动，加大健康教育力度，采取多种方式、多种渠道开展健康科普，提高公众对疫苗接种的信心。犹豫像一颗种子，落在信息荒漠上就会长成谣言的森林，落在科学土壤里才会开出接种的花朵。 “从疫苗防护能力来看，PCV13（13价肺炎球菌结合疫苗）可预防13种血清型引发的IPD，对IPD血清型的覆盖率约90%，且接种后血清型抗体应答率（IgG>0.35μg/ml）接近或达到100%。”辉瑞中国战略联盟事业部总经理金肖东表示，“13价肺炎球菌多糖结合疫苗已经保护了超过1000万的中国儿童，为他们建立起抵御肺炎球菌性疾病的防护网，我们还将继续加速更多创新疫苗的引入以应对疾病的挑战，满足更广泛人群不断增长的健康需求。” “面对疫苗犹豫，亟需进一步加强PCV疫苗预防接种的作用，顺应国家号召，由治疗为主向预防为主发展，以治病为中心向以人民健康为中心转变。”郝元涛谈到，“我国疫苗除了覆盖率不足，还存在明显的区域不均衡现象。2017—2021年，50%以上PCV13报告接种数来源于东部，仅36.8%的PCV13报告接种数来源于中西部地区，东西部差异明显。这和经济发展水平、公卫队伍与公众认知水平密切相关。” 基于我国疫苗覆盖率不足，区域不均衡的现象明显，上药科园贸易董事长兼总经理楚晨曦表示：“上药科园贸易拥有深入基层的疫苗分销网络，能够有效提升疫苗在基层和边远地区的可及性。在促进疫苗可及的同时，我们始终将药品质量和供应安全放在首位，确保疫苗在流通环节的质量可靠和供应稳定，为我国公众提供更好的保障和支持。” 疫苗持续创新+基层可及织密防护网 我国肺炎球菌防控应聚焦提升公众预防接种意识、加强疾病监测、加强疾病诊治和推动创新疫苗研发，同时还要加强公卫人才队伍的建设，郝元涛认为：“经历疫情后，从中央到地方，对公共卫生体系的重视程度提升到国家安全战略层面。我们应利用这一宝贵的窗口期，改革教育模式，强化'医防融合'教育，尤其是提高临床医生对疫苗价值的认知，让更多的临床医生也成为公共卫生领域中疾病预防的力量，把由治疗为主向预防为主的方针落到实处。” “辉瑞始终致力于加速创新疫苗的研发和引入，以应对疾病挑战，包括全球突破性RSV等新型疫苗以及不断迭代升级的肺炎球菌多糖结合疫苗。”金肖东强调，“我们积极携手学术研究机构以及各级卫生部门开展疫苗的真实世界研究，以科学赋能疫苗应用与可及。与医务工作者及行业伙伴一起，共同探索创新可行、可落地的医防融合项目，探索治疗、预防合作新路径，共同推动高质量、系统化、可持续的预防免疫服务新业态。” 楚晨曦表示：“在促进疫苗可及的同时，我们始终将药品质量和供应安全放在首位，确保疫苗在流通环节的质量可靠和供应稳定，提供从进口保税、仓储物流、公众科普等多元化的一站式解决方案。上药科园贸易依托强大的渠道优势，将优质疫苗下沉到基层市场，让中国的公众也能用上高质量疫苗产品以及专业的公共卫生健康保障。” 本次疫苗科学高峰论坛汇聚了多方专家智慧，为我国肺炎球菌性疾病的科学防控提供了重要思路。与会专家一致认为，把“预防为主”从口号变成现实，需要政府、企业、学界、家长像四重奏一样，在同一乐谱上精准合音，这样才能切实降低肺炎球菌性疾病的负担，助力“健康中国2030”战略目标的实现。 滑动查看 1LiZJ,ZhangHY,RenLL,etal.EtiologicalandepidemiologicalfeaturesofacuterespiratoryinfectionsinChina[J].NatureCommunications,2021,12(1):5026. 2 O'BrienKL,etal.Lancet.2009.374(9693)893-902. 3 邓文君,等.学龄前儿童肺炎链球菌和卡他莫拉菌携带状态及影响因素分析[J].中国当代儿科杂志,2022,24(08):874-880. 4 GBD2020,etal.Lancet.2021;398(10299):503-521. 往期 · 推荐 辉瑞靶向免疫疗法易瑞欧®（埃纳妥单抗）在华获批，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤 新型抗菌药物思福诺®全国首处落地，开创多重耐药感染精准治疗新格局 辉瑞血友病创新疗法马塔西单抗落地海南博鳌乐城先行区 辉瑞小药箱 上线8周年 | 8年同心 健康同行

在全球百亿骨髓瘤市场的蓝海中，BCMA/CD3双抗正成为改写治疗格局的“王牌武器”。目前该赛道已形成强生、辉瑞和再生元三足鼎立的局面，角逐不断升级。 01 百亿骨髓瘤市场掘金 多发性骨髓瘤作为血液系统常见恶性肿瘤，其全球治疗市场正呈现扩张态势。2024年该疾病领域市场规模已达283亿美元，并预计以年均6.6%的增速持续增长，根据行业预测，到2032年多发性骨髓瘤领域市场规模有望突破521亿美元。全球多发性骨髓瘤市场目前已经形成传统药物、生物制剂和细胞疗法并进的竞争格局。 2024-2033年主要市场多发性骨髓瘤关键治疗药物的预测销售额 图片来源：Nature reviews.Drug discovery,24(4),244–245. 在核心治疗药物中，免疫调节剂（IMiDs）仍占据重要地位。来那度胺作为第二代药物，因其较低的神经毒性及良好的口服便利性，持续占据市场主导，尤其在中国的IMiDs类市场中约占四分之三的份额。第三代产品泊马度胺自2020年上市后也快速放量，显示出显著的临床替代潜力。尽管该类药品面临专利到期所带来的挑战，但其贯穿多线治疗的基础地位仍将支撑其在2033年时占据约38%的市场份额。 与此同时，以CD38为靶点的单克隆抗体表现尤为突出。强生公司的达雷妥尤单抗自2015年获批以来，适应症已全面覆盖从后线到一线的治疗场景，2023年全球销售额高达97亿美元，更在2024年突破百亿美元达到116亿美元，成为该领域首个跨入“百亿级别”的明星药物，显著拉动了整个市场的增长预期。 另一方面，蛋白酶抑制剂市场则出现结构性分化。早年一线选择的硼替佐米受到国家集采政策冲击，销售额明显下滑；卡非佐米因存在心脏及肾脏毒性问题，市场表现持续低迷；口服制剂伊沙佐米虽提高了用药便利性，但联用方案较为单一，限制了其进一步发展。传统化疗药物则因不良反应较多，正在被更加精准的靶向药物加速替代。 而在创新疗法层面，以BCMA为靶点的CAR-T细胞治疗进展迅速，目前全球已有8款治疗多发性骨髓瘤的BCMA靶点药物上市。仅CAR-T产品就有4款获批上市。其中，西达基奥仑赛表现尤为亮眼，2022年上市后销售额快速攀升，2024年接近10亿美元，展现出极强的市场竞争力。国内获批上市的有驯鹿生物的伊基奥仑赛和科济生物/华东医药的泽沃基奥仑赛。随着CAR-T疗法临床试验阶段不断前移，其在早期治疗中的应用潜力正在被持续挖掘。 02 BCMA/CD3双抗赛道角逐升级 近年来，BCMA/CD3双抗赛道竞争激烈，成为全球药企争夺的焦点。目前全球在研的BCMA/CD3双抗已超过10款，随着再生元制药Lynozyfic于2025年7月获FDA加速批准，该赛道已形成强生、辉瑞和再生元三足鼎立的局面，角逐不断升级。 多发性骨髓瘤适应症BCMA/CD3双抗药物 数据来源：药智数据、公开资料整理 其中，强生旗下的特立妥单抗（Teclistamab）率先于海外获批，并于2024年6月获得NMPA批准，用于治疗既往接受过至少三线治疗的RRMM成人患者。该获批基于其关键I/II期MajesTEC-1研究数据，结果显示其客观缓解率（ORR）达到63%，且显示出持久的疗效，在18个月时仍有57%的患者处于缓解状态。基于显著的临床价值，强生对其全球销售峰值给出超过50亿美元的预期，充分印证了该靶点的市场潜力。 紧随其后，辉瑞的埃纳妥单抗（Elranatamab）也于2025年3月在中国获批相同适应症。其支持的MagnetisMM-3试验数据显示出深度且持久的疗效，30个月DOR率为61.0%，mPFS为17.2个月，mOS为24.6个月，且安全性可控，未出现新的风险信号。这两款先行产品的接连上市，正式开启了国内百亿级骨髓瘤市场双抗疗法的角逐。 2025年4月，再生元Linvoseltamab获欧盟委员会（EC）有条件批准，用于治疗既往至少接受过三类药物（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单抗）治疗，且在最后一种治疗后出现疾病进展的复发/难治性MM成人患者；2025年7月，再生元Linvoseltamab获FDA批准用于治疗复发或难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）成年患者。关键性Ⅰ/Ⅱ期临床研究LINKER-MM1研究数据显示：ORR为70%，其中45%的患者达到完全缓解（CR）或更佳疗效，首次缓解的中位时间为0.95个月。尽管再生元较竞争对手晚进入市场，但其通过临床优势及响应适应每月给药方案实现了差异化优势。 值得注意的是，下一代技术布局已经展开，艾伯维斥资7亿美元预付款取得了Ichnos Glenmark Innovation开发的三特异性抗体ISB 2001的权利。该药物同时靶向CD38、BCMA和CD3，相比双特异性抗体可能对BCMA表达量低的肿瘤细胞具有更强结合力，从而降低耐药性风险。一期临床数据显示，ISB 2001在35名复发或难治型多发性骨髓瘤患者中取得了79%的总反应率，近30%患者达到完全缓解。 03 国产力量崛起 随着国产创新药企持续发力，中国研发力量正在BCMA/CD3双特异性抗体赛道快速崛起。 在研发进展方面，国产BCMA/CD3双抗药物展现出令人瞩目的临床效果。 康诺亚的CM336在临床研究中显示52%的患者达到严格完全缓解，目前处于II期临床阶段。2025年6月，其治疗难治性自身免疫性溶血性贫血（AIHA）的突破性案例荣登《新英格兰医学杂志》，两例多次治疗失败的患者经CM336挽救治疗后快速缓解并维持疗效超6个月，安全性良好； 智翔金泰的GR1803通过高亲和力靶向BCMA抗原、低亲和力结合CD3的策略，精准激活T细胞杀伤肿瘤细胞。2024年EHA年会数据显示，其对既往经过至少3线治疗的多发性骨髓瘤患者显示出显著客观缓解率，髓外浆细胞瘤患者也表现出较突出疗效。 此外，岸迈生物的EMB-06正在开展针对复发或难治多发性骨髓瘤的I/II期研究；正大天晴的TQB2934也新增用于治疗成人系统性轻链型淀粉样变的适应症，为罕见病患者带来新希望。 凭借卓越的临床数据，中国研发力量逐渐赢得国际市场的广泛认可。 2024年9月，岸迈生物将其BCMA/CD3双抗EMB-06的全球权益授予Vignette Bio，交易首付款及股权对价达6000万美元，潜在里程碑付款更高达5.75亿美元； 2024年11月，维立志博则凭借其创新性的CD19/BCMA/CD3三抗LBL-051，与Aditum Bio共同创立Oblenio Bio公司并获得资金支持以加速临床推进； 同一时期，康诺亚与Platina Medicines达成协议，授予其BCMA/CD3双抗CM336海外权益，获得1600万美元首付款及最高6.1亿美元里程碑款； 2025年1月，先声药业与艾伯维就GPRC5D-BCMA-CD3三特异性抗体SIM0500达成的协议，潜在交易金额高达10.55亿美元，进一步丰富了国产双抗药物的布局。 2025年6月，智翔金泰就GR1803以7.12亿美元总金额授权Cullinan覆盖海外市场，探索GR1803在自免领域的应用，开拓增量市场。 04 结语 随着BCMA/CD3双抗赛道的持续升温，中国药企崭露头角，多发性骨髓瘤治疗即将进入一个更精准、更可及的新时代。 参考资料 1.药智数据 2.https://www.genrixbio.com/#/science?classId=class1 3.Cohen,Y.C.et al.Talquetamab plus Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma.New England Journal of Medicine 392,138–149(2025). 4.Morris,Julia L M,and Rachel M Webster.“The multiple myeloma drug market.”Nature reviews.Drug discovery vol.24,4(2025):244-245. 5.https://www.nmpa.gov.cn/  喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 信息来源：药智网 往期推荐 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。