Talquetamab

▎药明康德内容团队编辑 优先审评是中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）推出的加速药物获批上市的重要政策之一。根据CDE发布的《2023年度药品审评报告》，获得优先审评审批的药物上市注册申请的审评时限由常规程序的200日缩短为130日，获批速度显著提升。 根据CDE官网公示信息，截至6月27日，2024年上半年共计有26个创新药的上市申请正式被纳入优先审评。从治疗领域来看，抗肿瘤药物最多，有17个，占比超65%。本文中就让我们来看看这些抗肿瘤药物都有哪些？它们都有望惠及哪些癌症患者？ 数据来源：CDE官网，《医药观澜》梳理。本表仅统计正式被纳入优先审评的药物，不含拟纳入药品。统计截至日期：2024年6月27日 辉瑞：elranatamab注射液 作用机制：BCMA×CD3双特异性抗体 适应症：多发性骨髓瘤 2024年1月，辉瑞（Pfizer）公司的elranatamab注射液上市申请被CDE纳入优先审评，用于治疗既往接受过至少三种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。Elranatamab是一款皮下注射BCMA×CD3双特异性抗体，其一端与骨髓瘤细胞上的BCMA相结合，另一端与T细胞表面的CD3受体结合，使它们结合在一起并激活T细胞杀死骨髓瘤细胞。该药已于2023年获FDA加速批准，用于治疗复发/难治性MM患者。 正大天晴：TQB2450、安罗替尼 作用机制：抗PD-L1单抗、酪氨酸激酶抑制剂 适应症：子宫内膜癌 2024年1月，正大天晴申报的TQB2450注射液和安罗替尼胶囊联合疗法的一项上市申请被CDE纳入优先审评， 拟用于治疗既往接受过一、二线化疗方案治疗失败或不能耐受的非微卫星高度不稳定（非MSI-H）或非DNA错配修复缺陷（非dMMR）的复发性或转移性子宫内膜癌患者。贝莫苏拜单抗（TQB2450）是一款抗PD-L1人源化单克隆抗体，已于今年5月获批联合安罗替尼胶囊和依托泊苷及卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌。安罗替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，此前已在中国获批用于治疗多种肿瘤适应症。 默沙东：belzutifan片 作用机制：HIF-2α抑制剂 适应症：血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤 2024年2月，默沙东（MSD）的belzutifan片上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于治疗von Hippel-Lindau（VHL）病相关肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤。VHL是一种罕见遗传疾病，它可异常激活癌症患者体内的缺氧诱导因子（HIF-2α）。Belzutifan是一款选择性新型口服HIF-2α抑制剂，此前已获FDA批准用于治疗VHL疾病相关癌症。 强生：塔奎妥单抗 作用机制：GPRC5D×CD3双抗 适应症：多发性骨髓瘤 2024年2月，强生（Johnson & Johnson）公司申报的塔奎妥单抗注射液被CDE纳入优先审评，单药治疗既往接受过至少三种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。公开资料显示，塔奎妥单抗（talquetamab）是一款皮下注射双特异性抗体，靶向GPRC5D和CD3，已于2023年8月获美国FDA加速批准上市，用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者。 图片来源：123RF 第一三共、阿斯利康：德曲妥珠单抗 作用机制：HER2靶向ADC 适应症：非小细胞肺癌 2024年2月，第一三共（Daiichi Sankyo）公司申报的注射用德曲妥珠单抗被CDE正式纳入优先审评，拟定适应症为：存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性成人NSCLC患者。德曲妥珠单抗是阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共联合开发的一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），此前已在中国获批治疗HER2阳性和HER2低表达成人乳腺癌患者。 葆元医药/信达生物：泰莱替尼 作用机制：ROS1抑制剂 适应症：非小细胞肺癌 2024年2月，葆元医药（现已被Nuvation Bio收购）申报的泰莱替尼胶囊上市申请被CDE纳入优先审评，用于未经ROS1-TKI治疗的ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。泰莱替尼是新一代口服选择性ROS1抑制剂，具有脑渗透潜力。2021年6月，葆元与信达生物签订了独家许可协议，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）共同开发和商业化泰莱替尼。 信达生物、和黄医药：信迪利单抗、呋喹替尼 作用机制：PD-1抑制剂、VEGFR抑制剂 适应症：子宫内膜癌 2024年3月，信达生物的PD-1抑制剂信迪利单抗与和黄医药的VEGFR抑制剂呋喹替尼的联合疗法上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于既往系统性抗肿瘤治疗后疾病进展且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期pMMR或non MSI-H子宫内膜癌患者。公开资料显示，信达生物与和黄医药曾在2018年达成合作，开展信迪利单抗与呋喹替尼用于实体瘤联合治疗的研究。 复星医药：FCN-159 作用机制：MEK1/2抑制剂 适应症：树突状细胞和组织细胞肿瘤、神经纤维瘤 2024年4月，复星医药的FCN-159片（复迈替尼）上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于治疗成人树突状细胞和组织细胞肿瘤。2024年5月，FCN-159片的新适应症上市申请再次被CDE纳入优先审评，用于治疗2岁及2岁以上儿童1型神经纤维瘤病（NF1）相关的丛状神经纤维瘤。FCN-159为一款MEK1/2选择性抑制剂，可以抑制RAS通路异常引起的肿瘤增殖，拟开发主要用于治疗晚期实体瘤、I型神经纤维瘤、树突状细胞和组织细胞肿瘤、低级别脑胶质瘤等适应症。 图片来源：123RF 百时美施贵宝：伊匹木单抗、纳武利尤单抗 作用机制：CTLA-4抗体、PD-1抑制剂 适应症：MSI-H/dMMR结直肠癌 2024年3月和4月，伊匹木单抗注射液和纳武利尤单抗注射液的联合疗法上市申请先后两次被CDE纳入优先审评，针对的适应症均为两种药物联合用于一线治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结直肠癌患者。伊匹木单抗是一款CTLA-4抗体，纳武利尤单抗是一款PD-1抑制剂。今年3月，伊匹木单抗联合纳武利尤单抗一线治疗MSI-H/dMMR结直肠癌的申请已被CDE纳入突破性治疗药物品种。 恒瑞医药：阿帕替尼、氟唑帕利 作用机制：VEGFR2靶向药物、PARP抑制剂 适应症：HER2阴性乳腺癌 2024年4月，恒瑞医药的甲磺酸阿帕替尼片和氟唑帕利胶囊各有一项新适应症上市申请被CDE纳入优先审评。其中，阿帕替尼是一款VEGFR2靶向药物，本次申报上市的适应症是联合氟唑帕利用于治疗伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的HER2-乳腺癌患者。氟唑帕利是一款PARP抑制剂，本次申报上市的适应症是单药或联合阿帕替尼用于治疗伴有胚系BRCA突变的HER2-乳腺癌患者。 罗氏：GDC-0077 作用机制：PI3Kα抑制剂 适应症：乳腺癌 2024年4月，罗氏（Roche）GDC-0077（inavolisib）的上市申请被CDE纳入优先审评，拟与CDK4/6抑制剂哌柏西利和内分泌疗法联合用药，用于治疗PIK3CA突变、HR阳性/HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。公开资料显示，PIK3CA基因突变在大约40%的HR阳性乳腺癌中被发现，GDC-0077是一种具有双重作用机制的口服疗法，具有高度的体外PI3Kα抑制效力和选择性，且能够特异性触发PI3Kα蛋白突变体的分解。 图片来源：123RF 加科思：格来雷塞 作用机制：KRAS抑制剂 适应症：非小细胞肺癌（NSCLC） 2024年5月，加科思格来雷塞片（JAB-21822片）的上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于既往接受过至少一线系统性治疗的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。格来雷塞是一款KRAS G12C抑制剂，本次上市申请是基于在中国开展的2期注册性临床研究结果。数据显示，格来雷塞单药治疗KRAS  G12C突变NSCLC患者，确认的客观缓解率（ORR）为47.9%，疾病控制率（DCR）为86.3%，中位无进展生存期（mPFS）为8.2个月，中位总生存期（mOS）为13.6个月。 诺诚健华：坦昔妥单抗 作用机制：抗CD19单抗 适应症：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL） 2024年6月，诺诚健华注射用坦昔妥单抗的上市申请被CDE纳入优先审评，拟联合来那度胺用于治疗复发或难治性且不适合自体干细胞移植的DLBCL成人患者。坦昔妥单抗是诺诚健华从Incyte公司引进的一款靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单克隆抗体，此前已获得美国FDA以和欧洲药品管理局（EMA）批准上市，联合来那度胺治疗不适合自体干细胞移植条件的复发/难治性DLBCL患者。 除了上述正式被纳入优先审评的抗肿瘤药物，近日还有三款抗肿瘤新药被CDE纳入了拟优先审评公示名单，分别为： 和黄医药递交的EZH2甲基转移酶抑制剂他泽司他，拟用于治疗EZH2突变阳性且既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者； 阿斯利康的第三代EGFR-TKI奥希替尼的新适应症上市申请，拟用于接受含铂放化疗期间或之后未出现疾病进展、具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期、不可切除（III期）NSCLC成人患者的治疗； 精准生物的pCAR-19B细胞自体回输制剂（普基仑赛注射液），拟用于治疗3～21岁CD19阳性的复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者。 希望这些抗肿瘤新药能够早日获批，为广大癌症患者带来新的治疗选择。 优先审评之外，2024年上半年，中国创新药领域还迎来了许多其它方面的进展。为方便读者了解今年上半年中国创新药行业的整体动态，《医药观澜》特地制作了《2024年上半年中国创新药领域亮点概览》白皮书，供读者参阅。内容包含： 2024上半年NMPA批准上市的新药数据分析 2024上半年NMPA纳入优先审评的新药分析 2024上半年NMPA纳入突破性治疗品种的新药分析 2024上半年在中国获批IND的1类新药分析 2024上半年中国公司就创新药达成的授权合作数据分析 2024上半年中国创新药投融资数据分析 2024上半年获FDA快速通道资格的中国新药分析 2024上半年获FDA孤儿药资格的中国新药分析 如欲了解上半年更多中国创新药领域的进展，请扫描下方二维码，您将可以获取由我们整理的《2024年上半年中国创新药发展白皮书》（限时下载）。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved June 27，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2] 各公司官方资料及公开新闻稿。 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

6月23日，诺和诺德公布了III期FRONTIER2试验的具体结果，该试验旨在评估了每周1次Mim8和每月1次Mim8预防治疗伴或不伴抑制物的254例12岁及以上青少年和成人A型血友病患者的疗效和安全性。 Mim8是诺和诺德利用Genmab的DuoBody技术平台开发的一款模拟凝血因子VIIIa（FVIIIa）作用的双抗药物，通过皮下注射给药，可桥接凝血因子IXa（FIXa）和凝血因子X（FX），从而起到替代FVIII的作用。其凝血活性约为艾美赛珠单抗的15倍。 在未接受过预防性治疗的试验人群中，Mim8可显著降低出血率：每周一次的Mim8和每月一次的Mim8治疗分别将患者的估计平均年出血率（ABR）降低了97.1% 和98.7%。 每周一次和每月一次的Mim8预防治疗可显著降低治疗出血量，具体表现为每名患者每年的估计平均ABR分别为0.45次和0.20 次，而未接受预防治疗的患者每年的估计平均ABR为15.75次。85.7%的每周一次治疗组和95.0%的每月一次治疗组被观察到零出血。 在曾接受过凝血因子预防治疗的试验人群中，Mim8在减少出血方面表现出色：Mim8每周治疗一次可使平均ABR降低48%，每月治疗一次可使平均ABR降低42.6%。 与之前的凝血因子预防治疗相比，每周一次和每月一次的Mim8能更好地减少治疗出血。据估计，每周一次的Mim8治疗的平均ABR为每名患者每年2.51次（而之前的凝血因子预防治疗为4.83次），每月一次的Mim8治疗的平均ABR为每名患者每年1.78次（而之前的凝血因子预防治疗为3.10次）。66.3%的每周一次治疗组和65.3%的每月一次治疗组被观察到零出血。 Mim8的耐受性良好，未发现任何安全性问题（血栓栓塞事件或相关严重不良事件），这与之前的研究结果一致。 FRONTIER2主要研究这、意大利米兰IRCCS Humanitas研究医院血栓与出血性疾病中心血液学高级顾问Maria Elisa Mancuso博士表示：“尽管治疗取得了进展，但A型血友病患者的许多需求仍未得到满足。FRONTIER2的数据显示，在治疗甲型血友病患者的出血次数方面，Mim8的预防效果优于按需治疗和既往的凝血因子预防，无论患者的抑制剂状态如何。同样令人鼓舞的是，在研究的某些亚组中，高达95%的患者未发生出血。” 诺和诺德开发部执行副总裁Martin Holst Lange 表示：“FRONTIER2的疗效和安全性数据非常令人鼓舞。有了Mim8，我们有可能为相当一部分患者提供零出血的前景和方便灵活的用药方式，以适应他们的生活方式和需求。我们期待着与监管机构讨论这些数据。” 诺和诺德的目标是在2024年底前递交Mim8首个上市申请，但这取决于与监管部门之间的互动。 Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。 精彩预告 线上直播 ↑点击扫码，直达直播间↑