Avapritinib

关注并星标CPHI制药在线95亿美元买什么？罕见病王牌+百亿自免筹码       2025年6月2日，赛诺菲宣布以95亿美元收购BlueprintMedicines，这一交易瞬间成为生物医药领域的焦点。此次收购，赛诺菲给出的交易结构相当引人注目：91亿美元现金，以每股129美元的价格收购，这已经是一笔巨款，此外还有4亿美元里程碑付款（CVR）。如此高的溢价，创下了2025年全球生物医药并购的最高纪录，也让业界对BlueprintMedicines的核心资产充满好奇。Avapritinib作为BlueprintMedicines的明星产品，在市场表现上，Avapritinib的成绩十分亮眼。仅2025年第一季度，其销售额就达到了1.5亿美元。按照这个趋势估算，年化销售额轻松突破7亿美元，堪称罕见病药物中的一匹黑马。BLU-808作为BlueprintMedicines的核心在研管线，是一款KIT抑制剂，它瞄准的是慢性荨麻疹市场。慢性荨麻疹是一种常见的皮肤疾病，全球慢性自发性荨麻疹患者超5000万，仅中国市场存量患者达1000万（《中华皮肤科杂志》数据）。然而，目前慢性荨麻疹的治疗现状并不乐观。现有疗法如奥马珠单抗等，大多需要长期注射，给患者带来了极大的不便。不仅如此，长期注射治疗还可能引发一些不良反应，如注射部位的疼痛、红肿，以及过敏反应等。BLU-808的出现有望打破这一困境。作为一款口服KIT抑制剂，它能够精准阻断肥大细胞，从根源上治疗慢性荨麻疹，具有根治的潜力。这种口服的给药方式，极大地提高了患者的用药便利性和依从性。患者无需频繁前往医院进行注射，在家中就可以按时服药，大大节省了时间和精力。而且，口服药物的不良反应相对较少，患者更容易接受。从市场前景来看，慢性荨麻疹巨大的患者基数，加上当前用药渗透率不足15%，意味着BLU-808一旦成功上市，将拥有广阔的市场空间，成为赛诺菲未来的“印钞机”。BLU-808为何成“天价筹码”？慢性荨麻疹的破局者在赛诺菲对BlueprintMedicines的收购案中，BLU-808无疑是最为耀眼的“天价筹码”，它承载着改变慢性荨麻疹治疗格局的希望，也蕴含着赛诺菲在自身免疫疾病领域的宏大野心。慢性荨麻疹是一种令人困扰的疾病，其发病机制与肥大细胞的异常活化密切相关。在正常生理状态下，肥大细胞处于相对稳定的状态，不会释放过多的炎症介质。然而，在慢性荨麻疹患者体内，由于各种因素的刺激，肥大细胞被异常激活，释放出大量的组胺、白三烯等炎症介质，这些介质会导致皮肤血管扩张、通透性增加，从而出现风团、瘙痒等症状。目前，临床上治疗慢性荨麻疹的主要药物是奥马珠单抗等。奥马珠单抗是一种针对特异性免疫球蛋白（IgE）的单克隆抗体，属于生物制剂。它通过与人免 疫球 蛋白E结合，防止人免 疫球 蛋白E与过敏原结合，从而减轻荨麻疹的过敏反应，改善荨麻疹的症状。然而，奥马珠单抗需要长期注射给药。从临床数据来看，奥马珠单抗治疗慢性荨麻疹的有效率虽然较高，但仍有部分患者效果不佳。而且，长期注射不仅给患者带来身体上的痛苦，还可能引发一些不良反应，如注射部位的疼痛、红肿、瘙痒，以及头痛、乏力等全身症状。BLU-808作为一款口服KIT抑制剂，具有独特的作用机制。KIT是一种受体酪氨酸激酶，在肥大细胞的活化过程中起着关键作用。BLU-808能够特异性地结合并抑制KIT的活性，精准阻断肥大细胞的活化信号通路，从而减少炎症介质的释放，从根源上治疗慢性荨麻疹。这种精准阻断的方式，相较于传统疗法，具有更高的特异性和有效性，有望实现对慢性荨麻疹的根治。赛诺菲在自身免疫疾病领域已经拥有一款重磅产品——度普利尤单抗（商品名达必妥）。度普利尤单抗是一种全人源单克隆抗体，能够特异性地抑制2型炎症核心关键细胞因子IL-4和IL-13介导的双信号通路，从而阻断2型炎症和致病过程，用于治疗多种2型炎症相关的疾病，如特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等。在市场表现上，度普利尤单抗成绩斐然，年销售额高达140亿欧元，是当之无愧的自免“药王”。然而，赛诺菲并不满足于此。通过收购BlueprintMedicines获得BLU-808，赛诺菲旨在补全自身在自身免疫疾病领域的版图。BLU-808与度普利尤单抗形成了“注射+口服”的组合拳。对于一些轻度或中度的慢性荨麻疹患者，BLU-808的口服治疗方案更加便捷；而对于病情较为严重的患者，可以联合使用度普利尤单抗进行注射治疗，以达到更好的治疗效果。这种组合策略不仅能够满足不同患者的治疗需求，还能够进一步扩大赛诺菲在过敏性疾病市场的份额，巩固其在自身免疫疾病领域的领导地位。从抗体王者到小分子猎人，赛诺菲的隐秘转型近年来，赛诺菲在生物医药领域的战略布局发生了显著的变化，从以抗体药物为主的“抗体王者”逐渐转型为积极布局小分子管线的“小分子猎人”。在过去的3年里，赛诺菲在小分子管线领域进行了一系列密集的布局。以BTK抑制剂为例，tolebrutinib是赛诺菲在2017年以7.65亿美元引进的一款BTK抑制剂，该药在2020年赛诺菲以37亿美元收购PrincipiaBiopharma时，被赛诺菲完全收入囊中。tolebrutinib具有良好的血脑屏障穿透能力，能够直接作用于中枢神经系统内的小胶质细胞和B细胞，从而抑制神经炎症和脱髓鞘过程，具备治疗多发性硬化症的潜力。在针对非复发性继发进展型多发性硬化症（nrSPMS）的HERCULES研究中，tolebrutinib成功推迟了患者在6个月内确认残疾进展（CDP）的时间，达到了主要临床终点，与安慰剂组相比，这一成果表明BTK抑制剂在神经系统疾病治疗领域的潜力。在阿尔茨海默病和哮喘治疗领域，赛诺菲布局了RIPK1/STAT6抑制剂。受体相互作用丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶1（RIPK1）是肿瘤坏死因子（TNF）受体信号通路中的关键性信号蛋白，大脑中RIPK1活性升高与多种中枢神经系统（CNS）和外周疾病相关。赛诺菲研发的SAR443820是一种新型的CNS渗透性小分子RIPK1抑制剂，具有穿越血脑屏障的潜力。在健康志愿者中进行的1期临床试验中，SAR443820在耐受性良好的剂量下，表现出与靶点的强力相互作用，具有用于肌萎缩侧索硬化、多发性硬化和阿尔茨海默病等神经系统疾病适应症的潜力，目前正在相关疾病患者中开展临床试验。在自身免疫病领域，赛诺菲和KymeraTherapeutics合作开发的IRAK4PROTAC——KT-474处于II期临床阶段，这是行业进度领先的临床阶段IRAK4 PROTAC。IRAK4是一种在炎症和免疫反应中起关键作用的激酶，传统的抑制剂难以实现对其持续有效的抑制。而KT-474利用PROTAC技术，能够招募E3泛素连接酶，将IRAK4蛋白标记为降解目标，通过细胞内的蛋白酶体系统将其降解，从而实现对IRAK4的持续抑制。2023年12月公布的研究数据显示，KT-474在中重度特应性皮炎（AD）和化脓性汗腺炎（HS）患者中展现出了良好的安全性、耐受性以及一定的临床活性，在血液和活动性皮损中显示出强大的IRAK4敲除效果，以及促炎症细胞因子和趋化因子的系统性抑制。赛诺菲这一战略转型的底层逻辑与当前生物医药行业的发展趋势密切相关。随着生物药市场的逐渐饱和，竞争日益激烈，同质化问题愈发严重。许多大型药企在抗体药物领域投入大量资源，导致市场上同类产品众多，研发成本不断攀升，而利润空间却逐渐压缩。小分子药物具有独特的优势。其口服给药方式极大地提高了患者的用药便利性和依从性。对于一些需要长期服药的慢性疾病患者来说，口服药物可以避免频繁注射带来的痛苦和不便，提高患者的生活质量。小分子药物具有更好的脑部渗透性，能够穿越血脑屏障，这为治疗神经系统疾病提供了新的可能性。许多神经系统疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病等，由于血脑屏障的存在，传统的大分子药物难以进入大脑发挥作用，而小分子药物则有望突破这一障碍。小分子药物在生产成本方面也具有优势，其合成和生产过程相对简单，成本较低，有利于降低患者的治疗费用，提高药物的可及性。赛诺菲在战略转型过程中，通过一系列并购来加速小分子管线的布局。在2023年，赛诺菲以37亿美元收购了PrincipiaBiopharma，获得了包括tolebrutinib在内的多款小分子药物的研发权益。PrincipiaBiopharma在小分子药物研发领域具有丰富的经验和技术积累，其研发的tolebrutinib在多发性硬化症治疗领域展现出了良好的潜力。通过此次收购，赛诺菲不仅获得了一款有前景的小分子药物，还整合了PrincipiaBiopharma的研发团队和技术平台，进一步提升了自身在小分子药物研发方面的能力。而此次以95亿美元收购BlueprintMedicines，则是赛诺菲在小分子免疫领域的又一重大布局。BlueprintMedicines在小分子精准药物开发方面具有独特的技术和平台，其研发的Avapritinib和BLU-808等药物在罕见病和自身免疫疾病治疗领域展现出了巨大的潜力。赛诺菲通过收购BlueprintMedicines，不仅获得了这些有前景的药物资产，还将BlueprintMedicines的精准药物开发平台纳入囊中，进一步巩固了其在小分子免疫领域的地位，加速了从抗体王者到小分子猎人的转型进程。结语鲸吞Blueprint，只是赛诺菲免疫野心的中场战事。当大药厂纷纷重仓GLP-1、ADC时，赛诺菲用95亿美元豪赌验证了另一条真理：罕见病管线仍是穿越周期的硬通货，而“大小分子双引擎”才是免疫战场的终极武器。下一个被巨头盯上的，会是谁家的实验室？END【企业推荐】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~